PT1550719E - Arn de cadeia dupla (arncd), para a inibição da expressão de um gene previamente definido - Google Patents

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Description

ΕΡ 1 550 719/ΡΤ
DESCRIÇÃO "ARN de cadeia dupla (ARNcd), para a inibição da expressão de um gene previamente definido" 0 invento refere-se a um oligorribonucleótido com estrutura de cadeia dupla, para a inibição da expressão de um gene alvo previamente definido numa célula. Refere-se além disso, a um medicamento e a uma utilização de oligorribonucleótidos de cadeia dupla.
Conhece-se um processo para a inibição da expressão de um gene alvo previamente definido de WO 99/3219, posteriormente publicado. Este processo que se conhece refere-se à inibição da expressão de genes em células de invertebrados. Para este efeito é necessário que o oligorribonucleótido de cadeia dupla apresente uma sequência idêntica à do gene alvo, com um comprimento de pelo menos 50 bases. Para se obter uma inibição eficaz é necessário que a sequência idêntica tenha um comprimento de 300 a 1000 pares de bases. A produção de um oligorribonucleótido deste tipo é complicada. A DE 196 31 919 C2 descreve um ARN antisense com
estruturas secundárias especiais, sendo que o ARN antisense existe sob a forma de um vector que o codifica. O ARN antisense é uma molécula de ARN que é complementar a regiões do ARNm. Através da ligação a estas regiões é obtida uma inibição da expressão génica. Esta inibição pode ser utilizada especialmente para o diagnóstico e/ou terapia de doenças, p.e. doenças tumorais ou infecções virais. - O ARN antisense tem de ser introduzido, com grande inconveniente, na célula, numa quantidade que seja, pelo menos, tão elevada como a quantidade do ARNm. A eficácia dos métodos antisense que se conhecem não é muito elevada.
De US 5,712,257 conhece-se um medicamento que contém ARN de cadeia dupla (ARNcd) de emparelhamento incorrecto e fracções de ARNcd de emparelhamento incorrecto biologicamente activas, sob a forma de um complexo ternário com um agente tensioactivo. O ARNcd utilizado neste caso, consiste em cadeias de ácido nucleico simples produzidas sinteticamente, 2 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ sem sequência de bases definida. As cadeias simples emparelham-se de forma não regular, formando emparelhamentos de bases chamados "não-Watson-Crick", formando assim cadeias duplas de emparelhamento incorrecto. O ARNcd que se conhece, serve para a inibição da proliferação de retrovirus, como por exemplo HIV. A proliferação do vírus pode ser inibida no caso de se introduzir na célula ARNcd não específico da sequência. Neste caso dá-se uma indução de interferão, pelo qual se pretende inibir a proliferação do vírus. O efeito inibidor, ou seja, a eficácia deste método é reduzida.
De Fire, A. e outros, NATURE, Vol. 391, pp. 806 sabe-se que ARNcd do qual uma das cadeias é em segmentos complementar a um gene de um nematode a inibir, inibe com elevada eficácia a expressão deste gene. É defendida a opinião de que a eficácia particular do ARNcd utilizado em células do nematode não se baseia no princípio antisense mas que se deve, possivelmente, a propriedades catalíticas do ARNcd ou a enzimas induzidas por este. - Este artigo não diz nada sobre a eficácia de ARNcd específico em relação à inibição da expressão génica, especialmente em células de mamífero e células humanas. WO 99/53050 descreve meios e processos para a redução da expressão génica em células eucarióticas, especialmente células vegetais, onde se introduzem genes quiméricos que não só codificam moléculas de ARN sense como também antisense, dirigidas contra o gene alvo. WO 99/53050 não revela um oligorribonucleótido com duas cadeias de ARN simples separadas, especialmente para a inibição da expressão génica em células de mamífero. WO 00/63364 descreve processos e composições para a inibição da função de uma sequência nucleotídica alvo numa célula de mamífero. O agente previsto tem um ARN pelo menos parcialmente de cadeia dupla, com um comprimento de cerca de 200 nucleótidos. WO 99/32619 descreve ARN que apresentam uma região com estrutura de cadeia dupla, para a inibição da expressão génica de um gene alvo numa célula. O invento é exemplificado por meio da inibição da expressão génica em C. elegans. 3 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ WO 99/32619 nao descreve uma ligação química das cadeias simples. WO 94/01550 descreve agentes terapêuticos que são utilizados na abordagem terapêutica baseada em oligonucleótidos antisense. O problema a resolver pelo presente invento é o de eliminar os inconvenientes existentes de acordo com o estado da técnica. Pretende-se especialmente indicar um processo, medicamento e utilização tão eficientes quanto possível para a fabricação de um medicamento com o/a qual se pode obter uma inibição particularmente eficaz da expressão de um gene alvo previamente definido. O invento é definido através das reivindicações. De acordo com estas, o invento disponibiliza um oligorribonucleótido com estrutura de cadeia dupla (ARNcd), para a inibição da expressão de um gene alvo previamente definido em células de mamífero, em que o ARNcd consiste em 15 a 21 pares de bases e uma cadeia do ARNcd apresenta uma região I complementar ao gene alvo que consiste em 15 a 21 pares de nucleótidos seguidos, e em que uma região complementar II dentro da estrutura de cadeia dupla é formada por duas cadeias simples de ARN separadas, sendo que a estrutura de cadeia dupla é estabilizada por ligação química das cadeias simples.
Concretizações vantajosas resultam das reivindicações 2 a 28.
Para a inibição da expressão de um gene alvo previamente definido numa célula alvo de mamífero in vitro está previsto de acordo com o invento, introduzir na célula um oligorribonucleótido com estrutura de cadeia dupla (ARNcd) apresentando 15 a 21 pares de bases, definido nas reivindicações, sendo que uma cadeia do ARNcd apresenta uma região I complementar ao gene alvo e apresentando no máximo 21 pares de nucleótidos seguidos, e uma região complementar II dentro da estrutura de cadeia dupla é formada por duas cadeias simples de ARN separadas. O oligorribonucleótido apresenta, pelo menos em segmentos, uma 4 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ sequência nucleotídica definida. A secção definida pode estar limitada à região complementar I. No entanto, pode também acontecer que o oligorribonucleótido de cadeia dupla apresente, na sua totalidade, uma sequência nucleotídica definida. Também está descrito que o ARNcd pode ser mais comprido do que a região I complementar ao gene alvo. A região I complementar pode encontrar-se numa posição terminal ou estar integrada no interior do ARNcd. O ARNcd de acordo com o invento pode ser produzido sintética ou enzimaticamente pelos métodos habituais.
Inesperadamente verificou-se que já com um comprimento de - no máximo - 49 pares de bases da região complementar I pode ser obtida uma inibição eficaz da expressão do gene alvo. Oligorribonucleótidos correspondentes podem ser disponibilizados sem grandes investimentos na produção.
Especialmente ARNcd com um comprimento superior a 50 pares de nucleótidos induz em células de mamífero e células humanas determinados mecanismos celulares, p.e. a proteína-quinase dependente de ARNcd ou o sistema 2-5A. Isto conduz ao desaparecimento do efeito de interferência mediado pelo ARNcd que apresenta uma sequência definida. Devido a esta situação, a biossíntese de proteína na célula é bloqueada. Especialmente, este inconveniente é eliminado pelo presente invento.
Além disso fica nitidamente facilitada a integração de ARNcd de cadeia curta na célula ou no núcleo celular, em comparação com ARNcd de cadeia mais comprida.
Revelou-se ser vantajoso que o ARNcd esteja presente sob a forma embalada em estruturas micelares, de preferência em lipossomas. O ARNcd pode igualmente estar incluído em cápsides virais naturais ou em cápsides sintéticas produzidas por via química ou enzimática ou em estruturas daí derivadas.
As características mencionadas anteriormente tornam possível a introdução do ARNcd em células alvo previamente definidas. É conveniente que o gene a inibir seja expresso em células eucarióticas. O gene alvo pode ser escolhido do grupo 5 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ seguinte: oncogene, gene de citoquina, gene de proteína Id, gene de desenvolvimento, gene de prião. Pode também ser expresso em organismos patogénicos, de preferência em plasmódios. Pode ser parte integrante de um vírus ou viróide, de preferência patogénico em humanos. - O processo proposto torna possível a produção de produtos para a terapia de doenças controladas geneticamente, p.e. cancro, doenças virais ou a doença de Alzheimer. O vírus ou viróide pode também ser um vírus ou viróide patogénico em animais ou plantas. Neste caso, o processo de acordo com o invento permite também proporcionar produtos para o tratamento de doenças animais ou vegetais.
De acordo com uma outra característica de realização, o ARNcd tem em algumas secções uma configuração de cadeia dupla. Os terminais do ARNcd podem ser modificados, para contrariar uma degradação na célula ou uma dissociação nas cadeias simples. Uma dissociação ocorre especialmente em caso de utilização de concentrações baixas ou de comprimentos de cadeia curtos. Para uma inibição particularmente eficaz da dissociação, a coesão da região complementar II originada pelos pares de nucleótidos pode ser aumentada através de pelo menos uma, de preferência duas outras ligação/ções químicas. - Um ARNcd de acordo com o invento com uma dissociação diminuída apresenta uma maior resistência contra uma degradação enzimática e química na célula ou no organismo. A ligação química é formada, de forma conveniente, por uma ligação covalente ou iónica, por uma ligação de ponte de hidrogénio, por interacções hidrófobas, de preferência por interacções de van-der-Waals ou de empilhamento, ou por coordenação de iões metálicos. De acordo com uma característica de realização particularmente vantajosa, pode ser produzida em pelo menos um, de preferência em ambos os terminais da região complementar II.
Além disso revelou-se ser vantajoso criar a ligação química mediante um ou vários grupos de ligação, sendo estes grupos de ligação de preferência cadeias de poli(oxifosfinicooxi-1,3-propanodiol) e/ou polietilenoglicol. A ligação química pode também ser formada através de análogos 6 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ de purina utilizados nas regiões complementares II em vez de purinas. Além disso é vantajoso criar a ligação química através de unidades de azabenzeno introduzidas na região complementar. Pode ser criada além disso, através de análogos nucleotídicos utilizados nas regiões complementares II em vez de nucleótidos.
Revelou-se ser vantajoso utilizar para a criação da ligação química, pelo menos um dos grupos seguintes: azul de metileno; grupos bifuncionais, de preferência bis-(2-cloroetil) amina; IV-acetil-IV'-(p-glioxilbenzoil) cistamina; 4-tiouracilo; psoraleno. Além disso, a ligação química pode ser criada através de grupos tiofosforilo colocados nas extremidades da região de cadeia dupla. De preferência, a ligação química é criada nas extremidades da região de cadeia dupla, através de ligações de hélice tripla. É conveniente induzir a ligação química através de luz ultravioleta.
Os nucleótidos do ARNcd podem estar modificados. Isto contraria a activação de uma proteína-quinase, PKR, dependente de ARN de cadeia dupla, na célula. É vantajoso que pelo menos um grupo 2' -hidroxilo dos nucleótidos do ARNcd na região complementar II seja substituído por um grupo químico, de preferência um grupo 2'-amino ou 2'-metilo. Pelo menos um nucleótido em, pelo menos, uma cadeia da região complementar II pode também ser um denominado "locked nucleotide" com um anel de açúcar modificado quimicamente, de preferência através de uma ponte 2'-O, 4'-C-metileno. De preferência, vários nucleótidos são "locked nucleotides".
De acordo com uma outra forma de realização particularmente vantajosa prevê-se que o ARNcd seja ligado, associado ou envolvido a/por pelo menos uma proteína de invólucro virai proveniente ou derivada de um vírus, ou sintetizada. A proteína de invólucro pode ser derivada do poliomavírus. A proteína de invólucro pode conter a proteína virai 1 (VP1) e/ou a proteína virai 2 (VP2) do poliomavírus. Conhece-se a utilização de proteínas de invólucro deste género, p.e., da DE 196 18 797 Al, cujo conteúdo é incluído 7 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ aqui. - As características mencionadas anteriormente facilitam substancialmente a introdução do ARNcd na célula.
Na formação de uma cápside ou de uma estrutura do tipo cápside, a partir da proteína de invólucro, um lado fica, de preferência, virado para o interior da cápside ou da estrutura do tipo cápside. A construção formada é particularmente estável. O ARNcd pode ser complementar ao transcrito primário ou processado de ARN do gene alvo. - A célula pode ser uma célula de vertebrado ou uma célula humana.
Podem ser introduzidos na célula, pelo menos dois ARNcd distintos um do outro, sendo que em cada um dos casos uma cadeia de cada ARNcd é, pelo menos em segmentos, complementar a um de pelo menos dois genes alvo diferentes. Desta maneira fica possível inibir simultaneamente a expressão de pelo menos dois genes alvo diferentes. Para suprimir a expressão de uma proteína-quinase dependente de ARN de cadeia dupla, PKR, na célula, convém que um dos genes alvo seja o gene da PKR. Desta maneira fica possível suprimir de maneira eficaz a actividade da PKR na célula.
Além disso, é descrito um medicamento com pelo menos um oligorribonucleótido apresentando 15 a 49 pares de bases, com estrutura de cadeia dupla (ARNcd), para a inibição da expressão de um gene alvo previamente definido em células de mamífero, sendo que uma cadeia do ARNcd apresenta uma região I pelo menos em segmentos complementar ao gene alvo e apresentando no máximo 49 pares de nucleótidos seguidos, e uma região complementar II dentro da estrutura de cadeia dupla é formada por duas cadeias simples de ARN separadas. -Inesperadamente verificou-se que um ARNcd deste género é apropriado para ser utilizado como medicamento para a inibição da expressão de um gene previamente definido, em células de mamífero. A inibição é já obtida, em comparação com a utilização de oligorribonucleótidos de cadeia simples, a concentrações que são, pelo menos, uma ordem de grandeza mais baixas. O medicamento de acordo com o invento é altamente eficaz. São de esperar efeitos secundários menos significativos. Inesperadamente verificou-se que já com um 8 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ comprimento da região complementar I de, no máximo 49 pares de bases, pode ser obtida uma inibição eficaz da expressão do gene alvo. Os oligorribonucleótidos correspondentes podem ser disponibilizados com um investimento de fabricação mais baixo. É também descrita a utilização de um oligorribonucleótido de cadeia dupla (ARNcd) apresentando 15 a 49 pares de bases, para a fabricação de um medicamento para a inibição da expressão de um gene alvo previamente definido, em células de mamífero, sendo que uma cadeia do ARNcd apresenta uma região I pelo menos em segmentos complementar ao gene alvo e apresentando no máximo 49 pares de nucleótidos seguidos, e uma região complementar II dentro da estrutura de cadeia dupla é formada por duas cadeias simples de ARN separadas. - Inesperadamente, um ARNcd deste género é adequado para a fabricação de um medicamento para inibição da expressão de um gene previamente definido. Em caso de utilizar ARNcd, a inibição já é provocada em concentrações numa ordem de grandeza mais baixas, em comparação com a utilização de oligorribonucleótidos de cadeia simples. A utilização mencionada torna então possível a fabricação de medicamentos particularmente eficazes.
No que se refere a outras realizações do medicamento e da utilização, remetemos à descrição das características precedentes. A seguir pormenorizar-se-ão melhor exemplos de realização do invento, por meio das figuras. Mostram:
Fig. 1 representação esquemática de um plasmídeo para a transcrição in vitro com polimerase de T7 e SP6,
Fig. 2 ARN após electroforese num gel de poliacrilamida a 8% e coloração com brometo de etídio,
Fig. 3 representação de transcritos de ARN radioactivos
Fig. 4a-e após electrof orese num gel de poliacrilamida a 8% com ureia 7M, por meio de um "Instant Imager", e fluorescência de vermelho de Texas e YFP em fibroblastos murinos. 9 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ
Exemplo de realização 1: A inibição da transcrição foi comprovada por meio de ARNcd sequencialmente homólogo num sistema de transcrição in vitro, com um extracto de núcleo de células HeLa humanas. A matriz de ADN para este ensaio foi o plasmídeo pCMV1200 linearizado por meio de BamHI.
Produção dos plasmídeos de matriz:
Para utilização na síntese enzimática do ARNcd foi construído o plasmídeo representado na fig. 1. Para este efeito realizou-se em primeiro lugar uma reacção em cadeia com polimerase (PCR) com o "positive control DNA" do kit de transcrição in vitro HeLaScribe® Nuclear Extract da firma Promega, Madison, Estados Unidos, como matriz de ADN. Um dos iniciadores utilizados continha a sequência de um local de restrição EcoRI e do promotor de ARN-polimerase de T7 de acordo com a sequência n.°l. O outro iniciador continha a sequência de um local de restrição BamHI e do promotor de ARN-polimerase de SP6 de acordo com a sequência n.°2. Além disso, ambos os iniciadores apresentavam nos seus terminais 3', regiões idênticas ou complementares à matriz de ADN. A PCR foi realizada por meio do "Taq PCR Core Kit" da firma Qiagen, Hilden, Alemanha, de acordo com as indicações do fabricante. Num volume de 100 μΐ foram utilizados MgCl2 1,5 mM, 200 μΜ de cada um dos dNTP, 0,5 μΜ de cada um dos iniciadores, 2,5 U de ADN-polimerase Taq e cerca de 100 ng de "positive control DNA" como matriz, em tampão de PCR. Após a desnaturação inicial do ADN de matriz através de um aquecimento de 5 minutos a 94°C, foi realizada a amplificação em 30 ciclos de, respectivamente, 60 segundos de desnaturação a 94°C, 60 segundos de annealing (hibridação) a 5°C abaixo da temperatura de fusão calculada dos iniciadores e 1,5-2 minutos de polimerização a 72°C. Após uma polimerização final de 5 minutos a 72°C, foram analisados 5 μΐ da preparação reaccional, através de electroforese em gel de agarose. O comprimento do fragmento de ADN assim amplificado era de 400 pares de bases, sendo que 340 pares de bases correspondiam ao "positive control DNA". O produto da PCR foi purificado, hidrolisado com EcoRI e BamHI e, após uma outra purificação, utilizado para a ligação a um vector pUC18 10 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ também hidrolisado com EcoRI e BamHI. Realizou-se a transformação de E. coli XLl-blue. O plasmídeo obtido (pCMV5) contém um fragmento de ADN que no terminal 5' é flanqueado pelo promotor de T7 e no terminal 3', pelo promotor de SP6. Através da linearização do plasmídeo por meio de BamHI, o mesmo pode ser utilizado in vitro juntamente com a ARN-polimerase de T7, para a transcrição run-off de um ARN de cadeia simples com um comprimento de 340 nucleótidos, representado na sequência n.° 3. No caso do plasmídeo ser linearizado com EcoRI, o mesmo pode ser utilizado para a transcrição run-off com a ARN-polimerase de SP6, na qual é originada a cadeia complementar. Em analogia com o procedimento anteriormente descrito foi também sintetizado um ARN 23 nucleótidos mais comprido. Para este efeito foi ligado um ADN representado na sequência n.° 4, através dos locais de restrição de EcoRI e BamHI, ao vector pUC18.
Como matriz de ADN para a transcrição in vitro com extracto de núcleo HeLa, foi construído o plasmídeo pCMV1200. Para este efeito foi amplificado um fragmento EcoRI/BamHI de 1191 pb, do ADN de controlo positivo contido no kit de transcrição in vitro HeLaScribe® Nuclear Extract, por meio de PCR. O fragmento amplificado compreende o promotor "precoce imediato" de CMV com um comprimento de 828 pb e um fragmento de ADN com um comprimento de 363 pb apto a ser transcrito. 0 produto da PCR foi ligado ao vector pGEM-T através de "ligação de saliência T". No terminal 5' do fragmento existe um local de restrição BamHI. O plasmídeo foi linearizado através de hidrólise com BamHI e utilizado como matriz para a transcrição run-off.
Transcrição in vitro das cadeias simples complementares: ADN do plasmídeo pCMV5 foi linearizado com EcoRI ou BamHI. Foi utilizado como matriz de ADN para uma transcrição in vitro das cadeias de ARN simples complementares, com ARN-polimerase de SP6 ou T7. Para este efeito utilizou-se o sistema "Riboprobe in vitro Transcription" da firma Promega, Madison, Estados Unidos. Em conformidade com as indicações do fabricante foram incubados durante 5-6 horas a 37°C, 2 yg de ADN de plasmídeo linearizado em 100 μΐ de tampão de transcrição e 40 U de ARN-polimerase de T7 ou SP6. A seguir, a matriz de ADN foi degradada através de adição de 2,5 μΐ de 11
ΕΡ 1 550 719/PT ADNase RQ1 isenta de ARNase e incubação durante 30 minutos a 37°C. A preparação de transcrição foi completada com H20 até 300 μΐ e purificada por extracção com fenol. O ARN foi precipitado através de adição de 150 μΐ de acetato de amónio 7 M e 1125 μΐ de etanol e armazenado a -65°C até à hibridação.
Produção das cadeias duplas de ARN:
Para a hibridação foram centrifugados 500 μΐ do ARN de cadeia simples precipitado e armazenado em etanol. A pelete resultante foi seca e retomada em 30 μΐ de tampão PIPES, pH 6,4, na presença de formamida a 80%, NaCl 400 mM e EDTA 1 mM. Em cada um dos casos juntaram-se 15 μΐ das cadeias simples complementares e aqueceu-se durante 10 minutos a 85°C. A seguir, as preparações foram incubadas durante a noite a 50°C e arrefecidas até à temperatura ambiente.
Na hibridação utilizaram-se quantidades apenas aproximadamente equimolares de ambas as cadeias simples.
Devido a isto, as preparações de ARNcd continham como contaminação, ARN de cadeia simples (ARNcs). Para remover estas contaminações de ARNcs, as preparações foram tratadas a seguir à hibridação, com as ribonucleases especificas das cadeias simples, ARNase A de pâncreas bovino e ARNase de TI de Aspergillus oryzae. A ARNase A é uma endo-ribonuclease especifica de pirimidinas. A ARNase de TI é uma endo- ribonuclease que cinde de preferência do lado 3' de guanosinas. O ARNcd não é um substrato para estas ribonucleases. Para o tratamento com ARNase foram adicionados às preparações em 300 μΐ de tris, pH 7,4, NaCl 300 mM e EDTA 5 mM, 1,2 μΐ de ARNase A numa concentração de 10 mg/ml e 2 μΐ de ARNase de TI numa concentração de 290 pg/ml. As preparações foram incubadas durante 1,5 horas a 30°C. A seguir, as ARNases foram desnaturadas através de adição de 5 μΐ de proteinase K numa concentração de 20 mg/ml, assim como de 10 μΐ de SDS a 20% e incubação durante 30 minutos a 37°C. O ARNcd foi purificado através de extracção com fenol e precipitado com etanol. Para se poder verificar se a digestão com ARNase era completa, foram tratadas duas preparações de controlo com ARNcs, em analogia com as preparações de hibridação. 12 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ A pelete seca foi retomada em 15 μΐ de tampão TE pH 6,5 e sujeita a electroforese em gel nativo de poliacrilamida a 8%. A seguir, o gel de acrilamida foi colorido numa solução de brometo de etidio e lavado num banho-maria. A fig. 2 mostra o ARN visualizado num transiluminador UV. Sob as condições escolhidas, o ARN sense aplicado na banda 1 e o ARN antisense aplicado na banda 2 mostraram um outro comportamento de passagem do que o ARNcd da preparação de hibridação aplicado na banda 3. Os ARN sense e o antisense tratados com ARNase, aplicado nas bandas 4 e 5, respectivamente, não produziram nenhuma banda visível. Isto mostra que os ARN de cadeia simples foram completamente degradados. O ARNcd da preparação de hibridação tratado com ARNase, aplicado na banda 6, é resistente em relação ao tratamento com ARNase. A banda que no gel nativo avança mais depressa em comparação ao ARNcd aplicado na banda 3, resulta de ARNcd isento de ARNcs. Após o tratamento com ARNase aparecem além da banda principal dominante, bandas mais fracas de avanço mais rápido.
Teste de transcrição in vitro com extracto de núcleo celular humano:
Utilizando o kit de transcrição in vitro HeLaScribe® Nuclear Extract da firma Promega, Madison, Estados Unidos, foi verificada a eficácia de transcrição do fragmento de ADN anteriormente indicado, contido no plasmídeo pCMV1200 e homólogo ao “positive control DNA", na presença do ARNcd sequencialmente homólogo (ARNcd-CMV5). Além disso foi analisada a influência do ARNcd não sequencialmente homólogo, correspondente ao gene da "proteína de fluorescência amarela (YFP)" (ARNcd-YFP). Este ARNcd tinha sido produzido em analogia com o ARNcd sequencialmente homólogo. A sequência de uma cadeia deste ARNcd consta da sequência n.° 5. Como matriz para a transcrição run-off serviu o plasmídeo pCMV1200. Contém o promotor "precoce imediato" do citomegalovírus, o qual é reconhecido pela ARN-polimerase II eucariótica, e um fragmento de ADN apto de ser transcrito. A transcrição foi realizada por meio do extracto nuclear HeLa, que contém todas as proteínas necessárias para uma transcrição. Através de adição de [a-32P]rGTP à preparação de transcrição foi obtido um transcrito marcado radioactivamente. A [a-32P]rGTP 13 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ utilizada tinha uma actividade especifica de 400 Ci/mmol, 10 mCi/ml. Por cada preparação foram utilizados no tampão de transcrição MgCl2 3 mM, rATP, rCTP, rUTP, 400 μΜ respectivamente, rGTP 16 μΜ, [oc-32P]rGTP 0,4 μΜ e, conforme o ensaio, 1 fmol de ADN de plasmideo linearizado e quantidades diferentes de ARNcd. Cada preparação foi completada com H20 até se atingir um volume de 8,5 μΐ. As preparações foram misturadas cuidadosamente. Para o arranque da transcrição foram adicionados 4 U de extracto nuclear HeLa num volume de 4 μΐ e incubou-se durante 60 minutos a 30°C. A reacção foi terminada através de adição de 87,5 μΐ de mistura de paragem aquecida a 30°C. Para a remoção das proteínas foram adicionados às preparações 100 μΐ de fenol/clorofórmio/álcool isoamílico (25:24:1, v/v/v), saturados com tampão TE, pH 5,0, e agitou-se fortemente durante 1 minuto. Para a separação das fases centrifugou-se durante cerca de 1 minuto a 12000 rpm, e a fase superior foi transferida para um novo recipiente reaccional. A cada preparação foram adicionados 250 μΐ de etanol. As preparações foram bem misturadas e incubadas durante pelo menos 15 minutos sobre neve carbónica/metanol. Para a precipitação do ARN, as preparações foram centrifugadas durante 20 minutos a 12000 rpm e 4°C. O sobrenadante foi rejeitado. A pelete foi seca durante 15 minutos sob vácuo e ressuspensa em 10 μΐ de H20. A cada preparação foram adicionados 10 μΐ de tampão de amostra desnaturante. A separação do GTP livre da transcrição obtida foi efectuada por meio de electroforese desnaturante em gel de poliacrilamida, num gel a 8% com ureia 7 M. Os transcritos de ARN formados na transcrição com extracto nuclear HeLa, em tampão de amostra desnaturante, foram aquecidas durante 10 minutos a 90°C, e 10 μΐ desta mistura foram imediatamente aplicados nos bolsos de amostra acabadas de ser lavados. A electrof orese foi realizada a 40 mA. A quantidade de ARNcs radioactivo formado na transcrição, foi analisada após a electroforese, por meio de um Instant Imager. A fig. 3 mostra o ARN radioactivo de um teste representativo, representado por meio do Instant Imager. Foram aplicadas amostras obtidas das preparações de transcrição seguintes:
Banda 1: sem ADN de matriz, sem ARNcd;
Banda 2: 50 ng de ADN de matriz, sem ARNcd; 14 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ
Banda 3 : 50 ng de ADN de matriz, 0,5 pg de ARNcd-YFP; Banda 4 : 50 ng de ADN de matriz, 1,5 pg ARNcd-YFP; Banda 5: 50 ng de ADN de matriz, 3 pg de ARNcd-YFP; Banda 6: 50 ng de ADN de matriz, 5 pg de ARNcd-YFP; Banda 7 : sem ADN de matriz, 1,5 ARNcd-YFP; Banda 8 : 50 ng de ADN de matriz, sem ARNcd; Banda 9 : 50 ng de ADN de matriz, 0,5 pg de ARNcd-CMV5 Banda 10 : 50 ng de ADN de matriz, 1,5 pg de ARNcd-CMV5 Banda 11: 50 ng de ADN de matriz, 3 pg de ARNcd-CMV5; Banda 12 : 50 ng de ADN de matriz, 5 pg de ARNcd-CMV5;
Verificou-se uma nítida diminuição da quantidade de transcrito na presença de ARNcd sequencialmente homólogo, em comparação com a preparação de controlo sem ARNcd assim como, também, com as preparações com ARNcd-YFP sequencialmente não homólogo. O controlo positivo na banda 2 mostra que na transcrição in vitro com extracto nuclear HeLa foi formado um transcrito radioactivo. A preparação serve de comparação com as preparações de transcrição incubadas na presença de ARNcd. As bandas 3 a 6 mostram que a adição de ARNcd-YFP sequencialmente não específico não tem influência na quantidade de transcrito formado. As bandas 9 a 12 mostram que a adição de uma quantidade entre 1,5 e 3 pg de ARNcd-CMV5 sequencialmente específico, conduz a uma diminuição da quantidade de transcrito formado. Para excluir que os efeitos observados não se devem ao ARNcd, mas sim a uma contaminação possivelmente arrastada, sem querer, na produção do ARNcd, realizou-se um outro controlo. ARN de cadeia simples foi transcrito como acima descrito e, a seguir, sujeito ao tratamento com ARNase. Por meio de uma electroforese em gel nativo de poliacrilamida pôde ser demonstrado que o ARNcs tinha sido degradado completamente. Como as preparações de hibridação, esta preparação foi sujeita a uma extracção com fenol e a uma precipitação com etanol e, a seguir, retomada em tampão TE. Desta maneira foi obtida uma amostra que não continha ARN, mas que tinha sido tratada com as mesmas enzimas e tampões que o ARNcd. A banda 8 mostra que a adição desta amostra não tinha nenhuma influência na transcrição. A diminuição de transcrito em caso de adição de ARNcd sequencialmente específico pode, por isso, ser atribuída inequivocamente ao próprio ARNcd. A redução da quantidade de transcrito de um gene na presença de ARNcd num sistema de 15 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ transcrição humano, mostra uma inibição da expressão do respectivo gene. Este efeito deve ser atribuído a um novo mecanismo condicionado pelo ARNcd.
Exemplo de realização 2:
Como sistema de teste para estas experiências in vivo, serviu a linha celular murina de fibroblastos NIH3T3, ATCC CRL-1658. Por meio de micro-injecção foi introduzido o gene da YFP nos núcleos celulares. A expressão da YFP foi analisada sob a influência de ARNcd sequencialmente homólogo co-transfectado simultaneamente. Este ARNcd-YFP é homólogo à região 5' do gene da YFP ao longo de um comprimento de 315 pb. A sequência nucleotídica de uma cadeia do ARNcd-YFP é representada na sequência n.° 5. A avaliação sob o microscópio de fluorescência foi realizada 3 horas após a injecção, por meio da fluorescência amarela esverdeada da YFP formada.
Construção do plasmídeo de matriz e produção do ARNcd:
Como matriz para a produção do YFP-ARNcd por meio de transcrição de T7 e SP6 in vitro, foi construído um plasmídeo de acordo com o mesmo princípio que o descrito no exemplo de realização 1. O fragmento génico desejado foi amplificado por meio de PCR utilizando-se o iniciador Eco_T7_YFP de acordo com a sequência 6 e Bam_SP6_YFP de acordo com a sequência 7, e utilizado em analogia com a descrição dada anteriormente para a produção do ARNcd. O ARNcd-YFP obtido é idêntico ao ARNcd utilizado no exemplo de realização 1 como controlo sequencialmente não específico.
Foi produzido um ARNcd ligado ao terminal 3' do ARN quimicamente, através de um grupo de ligação C18, ao terminal 5' do ARN complementar (L-ARNcd) de acordo com a sequência 8. Para este efeito utilizaram-se sintões modificados com pontes de dissulfureto. O sintão 3'-terminal está ligado através do carbono 3' a um grupo de ligação alifático através de uma ponte de dissulfureto, ao suporte sólido. No sintão 5'-terminal do oligorribonucleótido complementar, que é complementar ao sintão 3'-terminal de um dos oligorribonucleótidos, o grupo protector tritilo 5' está ligado através de um outro grupo ligante alifático e uma 16 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ ponte de dissulfureto. A seguir à síntese das duas cadeias simples, remoção dos grupos protectores e hibridação dos oligorribonucleótidos complementares, os grupos tiol resultantes chegam a ficar numa vizinhança espacial mútua. Através de oxidação as cadeias simples são ligadas uma à outra através dos seus grupos ligantes alifáticos e uma ponte de dissulfureto. A seguir é realizada uma purificação por meio de HPLC.
Preparação das culturas celulares.
As células foram incubadas em DMEM com 4,5 g/1 de glucose, 10% de soro fetal de vitelo, sob uma atmosfera de 7,5% de CO2 a 37°C, em placas de cultura e transferidas antes de atingirem a confluência. A separação das células foi efectuada com tripsina/EDTA. Para a preparação da micro-injecção, as células foram transferidas para placas de Petri e continuaram a ser incubadas até à formação de microcolónias.
Micro-injecção
Para a micro-injecção, as placas de cultura foram retiradas da incubadora durante cerca de 10 minutos.
Realizou-se uma injecção individual em cerca de 50 núcleos celulares por preparação, dentro de uma zona marcada, utilizando o sistema de micro-injecção AIS da firma Cari Zeiss, Gõttingen, Alemanha. A seguir, as células continuaram a ser incubadas durante mais três horas. Para a micro-injecção foram preparados capilares de vidro de borossilicato da firma Hilgenberg GmbH, Malsfeld, Alemanha, com um diâmetro da ponta inferior a 0,5 pm. A micro-injecção foi realizada com um micromanipulador da firma Narishige Scientific Instrument Lab. Tóquio, Japão. A duração da injecção era de 0,8 segundos, a pressão cerca de 100 hPa. Para a transfecção foi utilizado o plasmídeo pCDNA-YFP, que contém um fragmento BamHI/EcoRI de um comprimento de cerca de 800 pb, com o gene da YFP no vector pcDNA3. As amostras injectadas nos núcleos celulares continham 0,01 pg/μΐ de pCDNA-YFP, assim como vermelho de Texas acoplado a dextrano-70000 em NaCl 14 mM, KC1 3 mM, KPO4 10 mM, pH 7,5. Além disso foram adicionados cerca de 100 pl de ARN com uma concentração de 1 μΜ ou, no caso do L-ARNcd, 375 μΜ. 17 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ
As células foram examinadas ao serem excitadas com luz com comprimentos de onda de excitação do vermelho de Texas, 568 nm e, respectivamente, 488 nm no caso da YFP, por meio de um microscópio de fluorescência. Algumas células individuais foram documentadas por meio de uma câmara digital. As figuras 4a-e, mostram o resultado para células NIH3T3. Nas células apresentadas na fig. 4 a foi injectado sense-YFP-ARNcs, na fig. 4 b antisense-YFP-ARNcs, na fig. 4 c ARNcd-YFP, na fig. 4 d nenhum ARN e na fig. 4 e, L-ARNcd.
Em cada um dos casos, o quadro à esquerda mostra a fluorescência de células que foram excitadas com 568 nm. À direita vê-se a fluorescência das mesmas células numa excitação com 488 nm. A fluorescência do vermelho de Texas de todas as células representadas mostra que a solução de injecção foi aplicada com êxito nos núcleos celulares e que células atingidas ainda eram vivas ao cabo de três horas. As células mortas já não mostravam nenhuma fluorescência de vermelho de Texas.
Os quadros à direita das figuras 4 a e 4 b mostram que a expressão da YFP em caso de injecção do ARN de cadeia simples nos núcleos celulares, não foi inibida de forma visível. O quadro direito da fig. 4 c mostra células cuja fluorescência de YFP, após injecção de ARNcd-YFP, já não foi detectável. A fig. 4 d mostra como controlo, células nas quais não tinha sido injectado ARN. Devido à injecção do L-ARNcd, o qual apresenta regiões sequencialmente homólogas ao gene da YFP, a célula representada na fig. 4 e já não mostra uma fluorescência de YFP detectável. Este resultado prova que para uma inibição específica da expressão génica em mamíferos, também podem ser utilizados ARNcd mais curtos no caso das cadeias duplas serem estabilizadas através de ligação química entre as cadeias simples.
Bibliografia:
Asanuma, H., Ito, T., Yoshida, T., Liang, X. & Komiyama, M. (1999). Photoregulation der Bildung und Dissoziation eines DNA-Duplexes durch cis-trans-Isomerisierung einer Azobenzoleinheit. Angew. Chem. 111, 2547-2549. 18 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ
Azhayeva, Ε., Azhayev, A., Auriola, S., Tengvall, U., Urtti, A. & Lõnnberg, H. (1997). Inhibitory properties of double helix forming circular oligonucleotides. Nucl. Acids Res. 25, 4954-4961.
Castelli, J., Wood, K.A. & Youle, R.J. (1998). The 2-5A system in virai infection and apoptosis. Biomed. Pharmacother. 52, 386-390.
Dolinnaya, N.G., Blumenfeld, M., Merenkova, I., Oretskaya, T.S., Krynetskaya, N.F., Ivanovskaya, M.G., Vasseur, M. & Shabarova, Z.A. (1993). Oligonucleotide circularization by template-directed Chemical ligation. Nucl. Acids Res. 21, 5403-5407.
Expert-Bezancon, A., Milet, M. & Carbon, P. (1983). Precise localization of several covalent RNA-RNA cross-link in Escherichia coli 16S RNA. Eur. J. Biochem. 136, 267-274.
Fire, A., Xu, S., Montgomery, M.K., Kostas, S.A., Driver, S.E. & Meib, C.C. (1998). Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans. Nature 391, 806-811.
Gao, H. Yang, M., Patel, R. & Cook, A.F. (1995). Circulaization of oligonucleotides by disulfide bridge formation. Nucl. Acids Res. 23, 2025-2029.
Gryaznov, S.M. & Letsinger, R.L. (1993). Template controlled coupling and recombination of oligonudeotide blocks containing thiofosforyl groups. Nucl. Acids Res. 21, 1403-1408.
Kaufman, R.J. (1999). Double-stranded RNA-activated protein kinase mediates virus-induced apoptosis: A new role for an old actor. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 96, 11693-11695.
Lipson, SE. & Hearst, JE. (1988). Psoralen cross-linking of ribosomal RNA. In Methods in Enzymology Anonymous pp. 330-341. 19 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ
Liu, Z.R., Sargueil, Β. & Smith, C.W. (1998). Detection of a novel ATP-dependent cross-linked protein at the 5' splice site-Ul small nuclear RN A duplex by metylene blue-mediated photo-cross-linking. Mol. Cell. Biol. 18, 6910-6920.
Micura, R. (1999). Cyclic oligoribonucleotides (RNA) by solid-phase synthesis. Chem. Eur. J. 5, 2077-2082.
Skripkin, E., Isel, C., Marquet, R., Ehresmann, D. & Ehresmann, C. (1996). Psoralen crosslinking between human immunodef iciency virus type 1 RNA and primer tRNA3LYS. Nucl. Acids Res. 24, 509-514.
Wang, S. & Kool, E.T. (1994). Circular RNA oligonucleotides. Synthesis, nucleic acid binding properties, and a comparison with circular DNAs. Nucl. Acids Res. 22, 2326-2333.
Wang, Z. & Rana, T.M. (1996). RNA conformation in the Tat-TAR complex determined by site-specific photo-cross-linking. Biochem. 35, 6491-6499.
Watkins, K.P. & Agabian, N. (1991) . In vivo UV crosslinking of U snRNAs that paticipate in trypanosome transsplicing. Genes & Development 5, 1859-1869.
Wengel, J. (1999). Synthesis of 3'-C- and 4'-C-branched oligodeoxynucleotides and the development of locked nucleic acid (LNA). AGC. Chem. Res. 32, 301-310.
Zwieb, C., Ross, A., Rinke, J., Meinke, M. & Brimacombe, R. (1978). Evidence for RNA-RNA cross-link formation in Escherichia coli ribosomes. Nucl. Acids Res. 5, 2705-2720. 20 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ
LISTAGEM DE SEQUÊNCIAS <110> Alnylam Europe AG <12 0 > Oligorribonucleótido para a inibição da expressão de um gene previamente definido <130> <140> <141> 453722EH <150> 199 03 713.2 <151> 1999-01-30 <150> 199 56 568.6 <151> 1999-11-24 <160> 8 <170 > Patentln Ver. 2.1 <210 > 1 <211 > 45 <212> ADN <213> Sequência artificial <220> <223> Descrição da sequência artificial: Local de restrição EcoRI, promotor de ARN-polimerase de T7 <400> 1 gg&&ccccss fcscgsctcac cacsãSyCyS tcayâtcccc âyâây 45 <210 > 2 <211 > 50 <212> ADN <213> Sequência artificial <2 2 0 > <223> Descrição da sequência artificial: Local de restrição BamHI, promotor de ARN- polimerase de SP6 <400> 2 21 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ gggatccatt taggtgacac tatagaatac ccatgatcgc gtasrtcgata 50 <210> 3 <211> 340
<212> ARN <213> Sequência artificial <220> <223> Descrição da sequência artificial: ARN que corresponde a uma sequência do "positive control DNA" do kit de transcrição in vitro HeLaScribe Nuclear Extract da firma Promega. <400> 3 uuaucacagu uaaauugcua acgcagucag 60 aucgucaucc ucggcaccgu cacccuggau 120 cugccgggcc ucuugcggga uaucguccau 180 cugcuagcgc uauaugcguu gaugceauuu 240 gaccgcuuug gccgccgccc aguccugcuc 300 gcgaucaugg 340 ucagaucucu agaagcuuua augcgguagu gcaccgugua ugaaaucuaa caaugcgeuc gcuguaggca uaggcuuggu uaugccggua uccgacagca ucgccaguca cuauggcgug cuaugcgcac ccguucucgg agcacugucc gcuucgcuac uuggagccac uaucgacuac <210> 4 <211> 363
<212> ADN <213> Sequência artificial <220> <223> Descrição da sequência artificial: ADN que corresponde a uma sequência do "positive control DNA" do kit de transcrição in vitro HeLaScribe Nuclear Extract da firma Promega. <400> 4 tcagatctct agaagcttta atgcggtagt ttatcacagt taaattgcta acgcagccãg 60 gcaccgtgta tgaaatctaa caatgcgctc atcgtcatcc tcggcaccgt caccctggaC 120 gctgtaggca taggcttggt tatgccggta ctgccgggcc tcttgcggga tatcgtccat 180 tccgacagca tcgccagtca ctatggcgtg ctgctagcgc tatatgcgtt gatgcaattt 240 ctatgcgcac ccgttctcgg agcactgtcc gaccgctttg gccgccgccc agbcctgctc 300 gcttcgctac ttggagccac tatcgactac gcgatcatgg cgaccacacc cgtcctgtgg 360 ate 363 22 ΕΡ 1 550 719/ΡΤ <210> 5 <211> 315
<212> ARN <213> Sequência artificial <220> <223> Descrição da sequência artificial: sequência do gene de YFP <400> 5 auggugagca agggcgagga gcuguucacc gggguggugc ccauccuggu cgagcuggac 60 ggcgacguaa acggccacaa guucagcgug uccggcgagg gcgagggcga ugccaccuac 120 ggcaagcuga cccugaaguu caucugcacc accggcaagc ugeccgugcc cuggcccacc 180 cucgugacca cccugaccua cggcgugcag ugcuúcagcc gcuaocccga ocacaugaag 240 cagcacgacu ucuucaaguc cgccaugccc gaaggcuacg uccaggagcg caccaucuuc 300 uucaaggacg acggc 315 <210> 6 <211> 52
<212> ADN <213> Sequência artificial <220>
<223> Descrição da sequência artificial: Local de restrição EcoRI, promotor de ARN-polimerase de T7, região complementar ao gene da YFP <4 0 0 > 6 ggaattctaa tacgactcac tatagggcga atggtgagca agggcgagga gc 52 <210 > 7 <211> 53
<212> ADN <213> Sequência artificial <220>
<223> Descrição da sequência artificial: Local de restrição BamHI, promotor de ARN-polimerase de SP6, região complementar ao gene da YFP <400> 7 gggatccatt taggtgacac tatagaatac gccgtcgtcc ttgaagaaga tgg 53 <210> 8 <211> 21 23
ΕΡ 1 550 719/ΡΤ <212> ARN <213> Sequência artificial <2 2 0 >
<223> Descrição da sequência artificial: ARN que corresponde a uma sequência do gene da YFP <400> 8 ucgagcugga cggcgacgua a 21
Lisboa, 2009-03-05

Claims (28)

  1. ΕΡ 1 550 719/ΡΤ 1/4 REIVINDICAÇÕES 1. Oligorribonucleótido com estrutura de cadeia dupla (ARNcd), para a inibição da expressão de um gene alvo previamente definido em células de mamífero, sendo que o ARNcd consiste em 15 a 21 pares de bases e uma cadeia do ARNcd apresenta uma região I complementar ao gene alvo a qual consiste em 15 a 21 pares de nucleótidos seguidos, e em que uma região complementar II dentro da estrutura de cadeia dupla é formada por duas cadeias simples de ARN separadas, sendo que a estrutura de cadeia dupla é estabilizada por ligação química das cadeias simples.
  2. 2. ARNcd de acordo com a reivindicação 1, onde o gene alvo é seleccionado do grupo que se segue: oncogene, gene de citoquina, gene de proteína Id, gene de desenvolvimento, gene da PKR, gene de prião.
  3. 3. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde o ARNcd existe sob a forma embalada em estruturas micelares, de preferência em lipossomas.
  4. 4. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde o ARNcd está incluído em cápsides virais naturais ou em cápsides sintéticas produzidas por via química ou enzimática ou em estruturas daí derivadas.
  5. 5. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde o gene alvo é parte integrante de um vírus.
  6. 6. ARNcd de acordo com a reivindicação 5, onde o vírus é um vírus patogénico em seres humanos.
  7. 7. ARNcd de acordo com a reivindicação 5, onde o vírus ou viróide é um vírus patogénico em animais.
  8. 8. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde o ARNcd tem uma estrutura de cadeia dupla em segmentos.
  9. 9. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde os terminais do ARNcd estão modificados para ΕΡ 1 550 719/ΡΤ 2/4 contrariar a degradação nas células de mamífero ou a dissociação nas cadeias simples.
  10. 10. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde a coesão da região complementar II efectuada pelos pares de nucleótidos é aumentada por pelo menos uma, de preferência duas, outras ligações químicas.
  11. 11. ARNcd de acordo com a reivindicação 10, onde a ligação química é formada por uma ligação covalente ou iónica, por uma ligação de ponte de hidrogénio, por interacções hidrófobas, de preferência interacções de van-der-Waals ou de empilhamento, ou por coordenação de iões metálicos.
  12. 12. ARNcd de acordo com a reivindicação 10 ou 11, onde a ligação química é estabelecida em pelo menos um, de preferência em ambos os terminais da região complementar II.
  13. 13. ARNcd de acordo com uma das reivindicações 10 a 12, onde a ligação química é formada por meio de um ou vários grupos de ligação, onde os grupos de ligação são de preferência cadeias de poli(oxifosfinicooxi-1,3-propanodiol) e/ou de polietilenoglicol.
  14. 14. ARNcd de acordo com uma das reivindicações 10 a 12, onde a ligação química é formada através de análogos de purina utilizados nas regiões complementares II em vez de purinas.
  15. 15. ARNcd de acordo com uma das reivindicações 10 a 12, onde a ligação química é formada através de unidades de azabenzeno introduzidas nas regiões complementares II. 10 a 12, análogos regiões
  16. 16. ARNcd de acordo com uma das reivindicações onde a ligação química é formada através de nucleotídicos ramificados utilizados nas complementares II em vez de nucleótidos.
  17. 17. ARNcd de acordo com uma das reivindicações 10 a 12, onde para o estabelecimento da ligação química é utilizado pelo menos um dos grupos seguintes: azul de metileno; grupos ΕΡ 1 550 719/ΡΤ 3/4 bifuncionais, de preferência bis-(2-cloroetil)amina; N-acetil-N'-(p-glioxilbenzoil)cistamina; 4-tiouracilo; psoraleno.
  18. 18. ARNcd de acordo com uma das reivindicações 10 a 12, onde a ligação química é formada através de grupos tiofosforilo proporcionados nas extremidades da região de cadeia dupla.
  19. 19. ARNcd de acordo com uma das reivindicações 10 a 12, onde a ligação química são ligações de hélice tripla proporcionadas nas extremidades da região de cadeia dupla.
  20. 20. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde os nucleótidos do ARNcd estão modificados.
  21. 21. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde pelo menos um grupo 2'-hidroxilo dos nucleótidos do ARNcd na região complementar II está substituído por um grupo químico, de preferência um grupo 2'-amino ou 2'-metilo.
  22. 22. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde pelo menos um nucleótido em, pelo menos, uma cadeia da região complementar II é um "locked nucleotide" com um anel de açúcar modificado quimicamente, de preferência através de uma ponte 2’-O, 4'-C-metileno.
  23. 23. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde o ARNcd está ligado a, associado a, ou envolvido por, pelo menos, uma proteína de invólucro virai proveniente ou derivada de um vírus, ou sintetizada.
  24. 24. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde a proteína de invólucro é uma proteína derivada de poliomavírus.
  25. 25. ARNcd de acordo com a reivindicação 24, onde a proteína de invólucro contém a proteína virai 1 (VPl) e/ou a proteína virai 2 (VP2) do poliomavírus. ΕΡ 1 550 719/ΡΤ 4/4
  26. 26. ARNcd de acordo com a reivindicação 24 ou 25, onde, durante a formação de uma cápside ou de uma estrutura do tipo cápside, a partir da proteína de invólucro, um lado fica virado para o interior da cápside ou da estrutura do tipo cápside.
  27. 27. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde o ARNcd é complementar ao transcrito de ARN primário ou processado do gene alvo.
  28. 28. ARNcd de acordo com uma das reivindicações anteriores, onde as células de mamífero são células humanas. Lisboa, 2009-03-05
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Families Citing this family (670)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030206887A1 (en) * 1992-05-14 2003-11-06 David Morrissey RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA)
US20030216335A1 (en) * 2001-11-30 2003-11-20 Jennifer Lockridge Method and reagent for the modulation of female reproductive diseases and conditions
US9096636B2 (en) 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
BRPI9908967B1 (pt) 1998-03-20 2017-05-30 Benitec Australia Ltd processos para reprimir, retardar ou de outro modo reduzir a expressão de um gene alvo em uma célula de planta
AUPP249298A0 (en) 1998-03-20 1998-04-23 Ag-Gene Australia Limited Synthetic genes and genetic constructs comprising same I
WO2000044914A1 (en) * 1999-01-28 2000-08-03 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
US7601494B2 (en) 1999-03-17 2009-10-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method of screening candidate compounds for susceptibility to biliary excretion
US20070021979A1 (en) * 1999-04-16 2007-01-25 Cosentino Daniel L Multiuser wellness parameter monitoring system
CA2370628A1 (en) * 1999-04-21 2000-10-26 American Home Products Corporation Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences
US6423885B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells
EP1206558B1 (en) 1999-08-26 2008-01-09 Calgene LLC Plants with modified polyunsaturated fatty acids
US7067722B2 (en) 1999-08-26 2006-06-27 Monsanto Technology Llc Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids
US7531718B2 (en) 1999-08-26 2009-05-12 Monsanto Technology, L.L.C. Nucleic acid sequences and methods of use for the production of plants with modified polyunsaturated fatty acids
GB9925459D0 (en) * 1999-10-27 1999-12-29 Plant Bioscience Ltd Gene silencing
GB9927444D0 (en) * 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
US7829693B2 (en) 1999-11-24 2010-11-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
DE10160151A1 (de) * 2001-01-09 2003-06-26 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens
DE10100586C1 (de) * 2001-01-09 2002-04-11 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens
US20070026394A1 (en) 2000-02-11 2007-02-01 Lawrence Blatt Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies
US8202979B2 (en) 2002-02-20 2012-06-19 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid
US7833992B2 (en) 2001-05-18 2010-11-16 Merck Sharpe & Dohme Conjugates and compositions for cellular delivery
WO2003070918A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Rna interference by modified short interfering nucleic acid
US8273866B2 (en) 2002-02-20 2012-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SINA)
US7491805B2 (en) 2001-05-18 2009-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
WO2005041859A2 (en) 2003-04-30 2005-05-12 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery.
US8202846B2 (en) 2000-03-16 2012-06-19 Cold Spring Harbor Laboratory Methods and compositions for RNA interference
WO2001068836A2 (en) 2000-03-16 2001-09-20 Genetica, Inc. Methods and compositions for rna interference
ATE450621T2 (de) 2000-03-30 2009-12-15 Whitehead Biomedical Inst Mediatoren von rns-interferenz, die rns- sequenzspezifisch sind
BRPI0117338B1 (pt) * 2000-03-30 2016-06-21 Massachusetts Inst Technology método para produzir células animais nocauteadas in vitro e método para produzir uma célula nocauteada
US20030190635A1 (en) * 2002-02-20 2003-10-09 Mcswiggen James A. RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA
US20080032942A1 (en) 2000-08-30 2008-02-07 Mcswiggen James RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA)
CA2427347C (en) * 2000-10-31 2011-01-18 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Method and means for producing barley yellow dwarf virus resistant cereal plants
US20020173478A1 (en) * 2000-11-14 2002-11-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells
KR100872437B1 (ko) * 2000-12-01 2008-12-05 막스-플랑크-게젤샤프트 츄어 푀르더룽 데어 비쎈샤프텐 에.파우. Ｒｎａ 간섭을 매개하는 작은 ｒｎａ 분자
DE10100587C1 (de) * 2001-01-09 2002-11-21 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens
US8546143B2 (en) 2001-01-09 2013-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
WO2003035869A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens
US7423142B2 (en) 2001-01-09 2008-09-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
US7767802B2 (en) 2001-01-09 2010-08-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
DE10100588A1 (de) * 2001-01-09 2002-07-18 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens
GB0104948D0 (en) * 2001-02-28 2001-04-18 Novartis Res Foundation Novel methods
US20050148530A1 (en) 2002-02-20 2005-07-07 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7517864B2 (en) 2001-05-18 2009-04-14 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050159381A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of chromosome translocation gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20040198682A1 (en) * 2001-11-30 2004-10-07 Mcswiggen James RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050233997A1 (en) * 2001-05-18 2005-10-20 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050288242A1 (en) * 2001-05-18 2005-12-29 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050182007A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-18 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
US20030175950A1 (en) * 2001-05-29 2003-09-18 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of HIV gene expression using short interfering RNA
US9994853B2 (en) 2001-05-18 2018-06-12 Sirna Therapeutics, Inc. Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference
WO2003070969A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2003070197A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TGF-BETA AND TGF-BETA RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2003072705A2 (en) * 2002-02-20 2003-09-04 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of cyclin d1 gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
WO2005014811A2 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF XIAP GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20050159382A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050014172A1 (en) 2002-02-20 2005-01-20 Ivan Richards RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050159378A1 (en) 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050203040A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-15 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20040019001A1 (en) * 2002-02-20 2004-01-29 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA
WO2003070884A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MDR P-GLYCOPROTEIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2003070887A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF POLYCOMB GROUP PROTEIN EZH2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20050196765A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of checkpoint Kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050256068A1 (en) 2001-05-18 2005-11-17 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050158735A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050124566A1 (en) * 2001-05-18 2005-06-09 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of myostatin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050176025A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-11 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of B-cell CLL/Lymphoma-2 (BCL-2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP1572067A4 (en) * 2001-05-18 2009-05-13 Sirna Therapeutics Inc CONJUGATES AND COMPOSITIONS FOR CELLULAR RELEASE
US7109165B2 (en) 2001-05-18 2006-09-19 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
CA2526831C (en) * 2001-05-18 2012-07-31 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (sina)
US20050196767A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acis (siNA)
WO2004097020A2 (en) * 2003-04-25 2004-11-11 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of map kinase gene expression
US20050143333A1 (en) * 2001-05-18 2005-06-30 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
US8008472B2 (en) 2001-05-29 2011-08-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of human immunodeficiency virus (HIV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
ES2609014T3 (es) 2001-07-12 2017-04-18 University Of Massachusetts Producción in vivo de ARN de interferencia pequeños que median el silenciamiento génico
US8022272B2 (en) 2001-07-13 2011-09-20 Sungene Gmbh & Co. Kgaa Expression cassettes for transgenic expression of nucleic acids
EP1432799A2 (en) * 2001-07-17 2004-06-30 Anne Josephine Milner Silencing of gene expression by sirna
ES2386775T3 (es) 2001-07-23 2012-08-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Procedimientos y composiciones para la inhibición mediada por ARNi de la expresión génica en mamíferos
US10590418B2 (en) 2001-07-23 2020-03-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals
US7456335B2 (en) * 2001-09-03 2008-11-25 Basf Plant Science Gmbh Nucleic acid sequences and their use in methods for achieving pathogen resistance in plants
DE10163098B4 (de) 2001-10-12 2005-06-02 Alnylam Europe Ag Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren
US7745418B2 (en) 2001-10-12 2010-06-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting viral replication
DE10230996A1 (de) * 2001-10-26 2003-07-17 Ribopharma Ag Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms
WO2003035083A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Medikament zur behandlung einer fibrotischen erkrankung durch rna interferenz
US20040248835A1 (en) * 2001-10-26 2004-12-09 Anja Krebs Use of a double-stranded ribonucleic acid for treating an infection with a positivestrand rna-virus
DE10202419A1 (de) 2002-01-22 2003-08-07 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens
EP3415625A1 (en) * 2002-02-01 2018-12-19 Life Technologies Corporation Double-stranded oligonucleotides
WO2003064621A2 (en) 2002-02-01 2003-08-07 Ambion, Inc. HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES
US20060009409A1 (en) 2002-02-01 2006-01-12 Woolf Tod M Double-stranded oligonucleotides
JP2005517450A (ja) * 2002-02-20 2005-06-16 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 短干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いるＲＮＡ干渉媒介性標的発見および標的評価
EP1476459A4 (en) * 2002-02-20 2005-05-25 Sirna Therapeutics Inc INHIBITION OF RNA INTERFERENCE-INDUCED CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA)
US7683165B2 (en) 2002-02-20 2010-03-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20090247613A1 (en) * 2002-02-20 2009-10-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF B-CELL CLL/LYMPHOMA-2 (BCL2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20090137510A1 (en) * 2002-02-20 2009-05-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF NF-KAPPA B/ REL-A GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7910724B2 (en) 2002-02-20 2011-03-22 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Fos gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003219818A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20090253774A1 (en) 2002-02-20 2009-10-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR (PDGF) AND PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR RECEPTOR (PDGFR) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP1741781A3 (en) * 2002-02-20 2007-06-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003213057A1 (en) * 2002-02-20 2003-09-09 Ribozyme Pharmaceuticals, Incoporated Rna interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (chk-1) gene expression using short interfering nucleic acid
US20090099117A1 (en) 2002-02-20 2009-04-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF MYOSTATIN GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7662952B2 (en) 2002-02-20 2010-02-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of GRB2 associated binding protein (GAB2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7795422B2 (en) 2002-02-20 2010-09-14 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of hypoxia inducible factor 1 (HIF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7928219B2 (en) 2002-02-20 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
US7935812B2 (en) 2002-02-20 2011-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of hepatitis C virus (HCV) expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7667030B2 (en) 2002-02-20 2010-02-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7897753B2 (en) 2002-02-20 2011-03-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of XIAP gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7893248B2 (en) 2002-02-20 2011-02-22 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of Myc and/or Myb gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7700760B2 (en) 2002-02-20 2010-04-20 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP1710307A3 (en) * 2002-02-20 2007-06-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US9181551B2 (en) 2002-02-20 2015-11-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US7897752B2 (en) 2002-02-20 2011-03-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of telomerase gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8258288B2 (en) 2002-02-20 2012-09-04 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of respiratory syncytial virus (RSV) expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7683166B2 (en) 2002-02-20 2010-03-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7691999B2 (en) 2002-02-20 2010-04-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of NOGO and NOGO receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7897757B2 (en) 2002-02-20 2011-03-01 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
JP2005517433A (ja) * 2002-02-20 2005-06-16 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 短干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いるＴＮＦおよびＴＮＦレセプタースーパーファミリー遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
GB2397062B (en) * 2002-02-20 2005-06-15 Sirna Therapeutics Inc RNA interference mediated inhibition of hepatitis c virus (HCV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US9657294B2 (en) 2002-02-20 2017-05-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US20090192105A1 (en) 2002-02-20 2009-07-30 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE (ICAM) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCELIC ACID (siNA)
US7667029B2 (en) 2002-02-20 2010-02-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of checkpoint kinase-1 (CHK-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7928218B2 (en) 2002-02-20 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8013143B2 (en) 2002-02-20 2011-09-06 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of CXCR4 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8067575B2 (en) 2002-02-20 2011-11-29 Merck, Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of cyclin D1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003207708A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of map kinase genes
US7928220B2 (en) 2002-02-20 2011-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA interference mediated inhibition of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US8232383B2 (en) * 2002-02-20 2012-07-31 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US20090253773A1 (en) 2002-02-20 2009-10-08 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TNF AND TNF RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7678897B2 (en) 2002-02-20 2010-03-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of platelet-derived endothelial cell growth factor (ECGF1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7166771B2 (en) 2002-06-21 2007-01-23 Monsanto Technology Llc Coordinated decrease and increase of gene expression of more than one gene using transgenic constructs
EP1484959A4 (en) 2002-03-21 2005-08-31 Monsanto Technology Llc NUCLEIC ACID CONSTRUCTS AND METHOD FOR PRODUCING MODIFIED SEED OIL COMPOSITIONS
US7566813B2 (en) 2002-03-21 2009-07-28 Monsanto Technology, L.L.C. Nucleic acid constructs and methods for producing altered seed oil compositions
JP5578388B2 (ja) 2002-04-18 2014-08-27 オプコ ファーマシューティカルズ、エルエルシー 中枢神経システム及び／若しくは眼の細胞及び組織中の遺伝子の特異的阻害のための手段と方法
AU2003228667A1 (en) * 2002-04-22 2003-12-19 Sirna Therapeutics Inc. Nucleic acid mediated disruption of hiv fusogenic peptide interactions
US20040180438A1 (en) 2002-04-26 2004-09-16 Pachuk Catherine J. Methods and compositions for silencing genes without inducing toxicity
AU2003239897A1 (en) 2002-05-23 2003-12-12 Ceptyr, Inc. Modulation of ptp1b signal transduction by rna interference
US20100075423A1 (en) * 2002-06-12 2010-03-25 Life Technologies Corporation Methods and compositions relating to polypeptides with rnase iii domains that mediate rna interference
US20040248094A1 (en) * 2002-06-12 2004-12-09 Ford Lance P. Methods and compositions relating to labeled RNA molecules that reduce gene expression
AU2003276666A1 (en) * 2002-06-12 2003-12-31 Ambion, Inc. Methods and compositions relating to polypeptides with rnase iii domains that mediate rna interference
US7655790B2 (en) 2002-07-12 2010-02-02 Sirna Therapeutics, Inc. Deprotection and purification of oligonucleotides and their derivatives
US7148342B2 (en) 2002-07-24 2006-12-12 The Trustees Of The University Of Pennyslvania Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis
US7399851B2 (en) 2002-07-25 2008-07-15 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Composition and method for imaging cells
ATE546539T1 (de) 2002-07-26 2012-03-15 Basf Plant Science Gmbh Revertierung der negativ-selektiven wirkung von negativen markerproteinen als selektionsverfahren
US20080274989A1 (en) 2002-08-05 2008-11-06 University Of Iowa Research Foundation Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof
US20040023390A1 (en) * 2002-08-05 2004-02-05 Davidson Beverly L. SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors
DK1389637T3 (da) * 2002-08-05 2012-09-03 Silence Therapeutics Ag Interfererende RNA-molekyler med stumpe ender
US20050255086A1 (en) * 2002-08-05 2005-11-17 Davidson Beverly L Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene
US20050042646A1 (en) 2002-08-05 2005-02-24 Davidson Beverly L. RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
ES2280826T5 (es) 2002-08-05 2017-08-03 Silence Therapeutics Gmbh Nuevas formas adicionales de moléculas de ARN de interferencia
US20040241854A1 (en) * 2002-08-05 2004-12-02 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing
CA2494626A1 (en) 2002-08-07 2004-03-04 Basf Plant Science Gmbh Nucleic acid sequences encoding proteins associated with abiotic stress response
WO2004014933A1 (en) 2002-08-07 2004-02-19 University Of Massachusetts Compositions for rna interference and methods of use thereof
US20040029275A1 (en) * 2002-08-10 2004-02-12 David Brown Methods and compositions for reducing target gene expression using cocktails of siRNAs or constructs expressing siRNAs
US7700758B2 (en) 2002-08-12 2010-04-20 New England Biolabs, Inc. Methods and compositions relating to gene silencing
EP1393742A1 (en) 2002-08-14 2004-03-03 atugen AG Use of protein kinase N beta
WO2004019973A1 (en) 2002-08-14 2004-03-11 Atugen Ag Use of protein kinase n beta
WO2004022075A1 (en) 2002-09-04 2004-03-18 Novartis Ag Treatment of neurological disorders by dsrna adminitration
US7923547B2 (en) * 2002-09-05 2011-04-12 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US20040053289A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-18 The Regents Of The University Of California Short interfering nucleic acid hybrids and methods thereof
US20040242518A1 (en) * 2002-09-28 2004-12-02 Massachusetts Institute Of Technology Influenza therapeutic
EP1575518A4 (en) 2002-10-10 2007-08-22 Wyeth Corp COMPOSITIONS, ORGANISMS AND METHODS WITH A NEW HUMAN KINASE
ES2319891T3 (es) 2002-10-18 2009-05-14 Silence Therapeutics Ag Factor implicado en la metastasis y usos del mismo.
US7208306B2 (en) 2002-10-24 2007-04-24 Wyeth Compositions employing a novel human protein phosphatase
EP1562970A4 (en) 2002-11-01 2006-04-12 Univ Pennsylvania COMPOSITIONS AND METHODS FOR SIRNAIL INHIBITION OF HIF-1 ALPHA
WO2004043979A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
WO2004041889A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US9150606B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
US9150605B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation
CA2504720C (en) 2002-11-05 2013-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
WO2004044147A2 (en) * 2002-11-07 2004-05-27 Lung-Ji Chang Modified dendritic cells
US9719094B2 (en) 2002-11-14 2017-08-01 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting SEC61G
US9228186B2 (en) 2002-11-14 2016-01-05 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9839649B2 (en) 2002-11-14 2017-12-12 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9771586B2 (en) 2002-11-14 2017-09-26 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting ZNF205
WO2006006948A2 (en) 2002-11-14 2006-01-19 Dharmacon, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY
US9879266B2 (en) 2002-11-14 2018-01-30 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US10011836B2 (en) 2002-11-14 2018-07-03 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9719092B2 (en) 2002-11-14 2017-08-01 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting CNTD2
AU2003298689A1 (en) 2002-11-21 2004-06-18 Wyeth Methods for diagnosing rcc and other solid tumors
JP4526228B2 (ja) * 2002-11-22 2010-08-18 隆 森田 ＲＮＡｉによる新規治療法および治療剤
WO2004050831A2 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Wyeth Compositions, organisms and methodologies employing a novel human kinase
ATE477337T1 (de) 2003-01-16 2010-08-15 Univ Pennsylvania Zusammensetzungen und verfahren zur sirna-hemmung von icam-1
JP2007524362A (ja) 2003-02-14 2007-08-30 サイグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド 癌における治療ｇｐｃｒ標的
WO2004080406A2 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Alnylam Pharmaceuticals Therapeutic compositions
US8653252B2 (en) 2003-03-21 2014-02-18 Santaris Pharma A/S Short interfering RNA (siRNA) analogues
WO2004094345A2 (en) 2003-04-17 2004-11-04 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Protected monomers
CA2521464C (en) 2003-04-09 2013-02-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna conjugates
US20070270360A1 (en) * 2003-04-15 2007-11-22 Sirna Therapeutics, Inc. Rna Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (Sars) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid
US20090298914A1 (en) * 2003-04-15 2009-12-03 Sirna Therapeutics, Inc. RNA Interference Mediated Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) Virus Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
WO2005014828A2 (en) 2003-08-01 2005-02-17 Basf Plant Science Gmbh Process for the production of fine chemicals in plants
US8796436B2 (en) 2003-04-17 2014-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified iRNA agents
US8017762B2 (en) 2003-04-17 2011-09-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified iRNA agents
US7723509B2 (en) 2003-04-17 2010-05-25 Alnylam Pharmaceuticals IRNA agents with biocleavable tethers
JP4597976B2 (ja) 2003-04-17 2010-12-15 アルナイラム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 修飾ｉＲＮＡ剤
US7851615B2 (en) 2003-04-17 2010-12-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipophilic conjugated iRNA agents
EP1615943A4 (en) 2003-04-18 2006-08-16 Univ Pennsylvania COMPOSITION AND METHOD FOR SIRNA INHIBITION OF ANGIOPOIETIN 1 AND 2 AND THEIR RECIPIENTS TIE2
CN1984921B (zh) * 2003-06-03 2010-06-16 Isis药物公司 存活蛋白表达的调节
US7595306B2 (en) 2003-06-09 2009-09-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc Method of treating neurodegenerative disease
WO2005014782A2 (en) 2003-06-13 2005-02-17 Alnylam Europe Ag., Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism
CA2530248A1 (en) * 2003-06-25 2005-01-06 Gencia Corporation Modified vectors for organelle transfection
CA2528963A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-13 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated treatment of alzheimer's disease using short interfering nucleic acid (sina)
WO2005007859A2 (en) * 2003-07-11 2005-01-27 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF ACETYL-COA CARBOXYLASE GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
CA2536333C (en) 2003-08-28 2013-01-08 Jan Weiler Interfering rna duplex having blunt-ends and 3'-modifications
US20070202505A1 (en) * 2003-09-08 2007-08-30 Alex Chenchik Methods for gene function analysis
WO2005045037A2 (en) * 2003-10-23 2005-05-19 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF 5-ALPHA REDUCTASE AND ANDROGEN RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
ATE503014T1 (de) 2003-11-04 2011-04-15 Geron Corp Rna-amidate und thioamidateur rnai
EP1793674B1 (en) * 2003-11-26 2018-05-30 University of Massachusetts Sequence-specific inhibtion of small rna function
US7700280B2 (en) 2003-12-31 2010-04-20 The Penn State Research Foundation Methods for assessing cisplatin resistance, disease progression, and treatment efficacy in ovarian cancer
US20080249039A1 (en) * 2004-01-30 2008-10-09 Santaris Pharma A/S Modified Short Interfering Rna (Modified Sirna)
EP2330111A3 (en) 2004-01-30 2011-08-17 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of fibrotic conditions and other diseases
US20090280567A1 (en) * 2004-02-06 2009-11-12 Dharmacon, Inc. Stabilized sirnas as transfection controls and silencing reagents
EP2123759B1 (en) * 2004-02-06 2014-01-15 Thermo Fisher Scientific Biosciences Inc. Stabilized RNAS as transfection controls and silencing reagents
CA2555145A1 (en) 2004-02-06 2005-08-25 Wyeth Diagnosis and therapeutics for cancer
JP2007523649A (ja) 2004-02-10 2007-08-23 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 多機能短鎖干渉核酸（多機能ｓｉＮＡ）を用い、ＲＮＡ干渉を介した遺伝子発現の阻害
US20060019914A1 (en) 2004-02-11 2006-01-26 University Of Tennessee Research Foundation Inhibition of tumor growth and invasion by anti-matrix metalloproteinase DNAzymes
ES2368741T3 (es) 2004-02-25 2011-11-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibidores del receptor 1 del factor de crecimiento de tipo insulina para inhibir el crecimiento de células tumorales.
ES2423060T3 (es) 2004-03-12 2013-09-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Agentes iRNA que tienen como diana al VEGF
KR101147147B1 (ko) * 2004-04-01 2012-05-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｒｎａ 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드
PL1734996T3 (pl) 2004-04-02 2013-09-30 Univ California Sposoby i kompozycje do leczenia i profilaktyki choroby związanej z integryną alfa v beta 5
WO2005105157A2 (en) 2004-04-23 2005-11-10 The Trustees Of Columbia University In The City Ofnew York INHIBITION OF HAIRLESS PROTEIN mRNA
DE102004025881A1 (de) 2004-05-19 2006-01-05 Beiersdorf Ag Oligoribonukleotide zur Beeinflussung des Haarwachstums
US10508277B2 (en) 2004-05-24 2019-12-17 Sirna Therapeutics, Inc. Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference
EP2290073A3 (en) 2004-05-28 2011-08-31 Asuragen, Inc. Methods and compositions involving microRNA
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
EP1602926A1 (en) 2004-06-04 2005-12-07 University of Geneva Novel means and methods for the treatment of hearing loss and phantom hearing
US20060003410A1 (en) 2004-06-10 2006-01-05 Lee-Ming Chuang Prostaglandin reductase
EP2298896A1 (en) 2004-06-22 2011-03-23 The Board of Trustees of the University of Illinois Methods of inhibiting tumor cell proliferation with FOXM1 siRNA
EP1765857A2 (en) 2004-07-02 2007-03-28 Metanomics GmbH Process for the production of fine chemicals
EP1773857A4 (en) 2004-07-02 2009-05-13 Protiva Biotherapeutics Inc THE IMMUNE SYSTEM STIMULATING SIRNA MOLECULES AND APPLICATIONS THEREOF
US7968762B2 (en) 2004-07-13 2011-06-28 Van Andel Research Institute Immune-compromised transgenic mice expressing human hepatocyte growth factor (hHGF)
US20060024677A1 (en) 2004-07-20 2006-02-02 Morris David W Novel therapeutic targets in cancer
EP2484780A1 (en) 2004-07-23 2012-08-08 The University of North Carolina At Chapel Hill Methods and materials for determining pain sensibility and predicting and treating related disorders
EP1781784A2 (en) 2004-08-02 2007-05-09 BASF Plant Science GmbH Method for isolation of transcription termination sequences
WO2006017673A2 (en) 2004-08-03 2006-02-16 Biogen Idec Ma Inc. Taj in neuronal function
JP5192234B2 (ja) 2004-08-10 2013-05-08 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 化学修飾オリゴヌクレオチド
JP4468989B2 (ja) 2004-08-16 2010-05-26 クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド Ｒｔｐ８０１阻害剤の治療への使用
WO2006017932A1 (en) 2004-08-18 2006-02-23 Genesense Technologies Inc. Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
US20090170794A1 (en) 2004-09-10 2009-07-02 Somagenics Inc. Small interfering rnas that efficiently inhibit viral expression and methods of use thereof
AU2005286427B2 (en) 2004-09-24 2011-09-15 Basf Plant Science Gmbh Plant cells and plants with increased tolerance to environmental stress
AU2005288522B2 (en) 2004-09-28 2012-06-28 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of alopecia, acute renal failure and other diseases
EP2166098B1 (en) 2004-10-05 2013-11-06 SunGene GmbH Constitutive expression cassettes for regulation of plant expression
CN101056534B (zh) 2004-10-13 2012-10-10 乔治亚大学研究基金会公司 抗线虫的转基因植物
US9492400B2 (en) 2004-11-04 2016-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
EP1655364A3 (en) 2004-11-05 2006-08-02 BASF Plant Science GmbH Expression cassettes for seed-preferential expression in plants
CA2857878A1 (en) 2004-11-12 2006-12-28 Asuragen, Inc. Methods and compositions involving mirna and mirna inhibitor molecules
US7935811B2 (en) * 2004-11-22 2011-05-03 Dharmacon, Inc. Apparatus and system having dry gene silencing compositions
US20060166234A1 (en) * 2004-11-22 2006-07-27 Barbara Robertson Apparatus and system having dry control gene silencing compositions
US7923207B2 (en) 2004-11-22 2011-04-12 Dharmacon, Inc. Apparatus and system having dry gene silencing pools
EP1662000B1 (en) 2004-11-25 2011-03-30 SunGene GmbH Expression cassettes for guard cell-preferential expression in plants
EP1666599A3 (en) 2004-12-04 2006-07-12 SunGene GmbH Expression cassettes for mesophyll- and/or epidermis-preferential expression in plants
EP2163634A1 (en) 2004-12-08 2010-03-17 SunGene GmbH Expression cassettes for vascular tissue-preferential expression in plants
EP1669456A3 (en) 2004-12-11 2006-07-12 SunGene GmbH Expression cassettes for meristem-preferential expression in plants
CA2585798A1 (en) 2004-12-17 2006-06-17 Metanomics Gmbh Process for the control of production of fine chemicals
TWI386225B (zh) 2004-12-23 2013-02-21 Alcon Inc 用於治療眼睛病症的結締組織生長因子（ＣＴＧＦ）ＲＮＡ干擾（ＲＮＡｉ）抑制技術
US20060142228A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Ambion, Inc. Methods and compositions concerning siRNA's as mediators of RNA interference
EP2992902A1 (en) 2004-12-27 2016-03-09 Silence Therapeutics GmbH Lipid complexes coated with peg and their uses
MX2007008065A (es) * 2004-12-30 2008-03-04 Todd M Hauser Composiciones y metodos para modular la expresion genica usando oligonucleotidos autoprotegidos.
WO2006072887A1 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Eyegate Pharma Sa Ocular iontophoresis device for delivering sirna and aptamers
ES2343746T3 (es) 2005-01-07 2010-08-09 Diadexus, Inc. Composiciones de anticuerpo ovr110 y metodos de uso.
TW200639253A (en) 2005-02-01 2006-11-16 Alcon Inc RNAi-mediated inhibition of ocular targets
EP1851318A2 (en) 2005-02-09 2007-11-07 BASF Plant Science GmbH Expression cassettes for regulation of expression in monocotyledonous plants
US20090031440A1 (en) 2005-02-26 2009-01-29 Basf Plant Science Gmbh Expression Cassettes for Seed-Preferential Expression in Plants
US8084625B2 (en) 2005-03-03 2011-12-27 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Crosslinking agent, crosslinking method, method of controlling gene expression, and method of examining gene function
EP2045327B8 (en) 2005-03-08 2012-03-14 BASF Plant Science GmbH Expression enhancing intron sequences
JP2008533050A (ja) 2005-03-11 2008-08-21 アルコン，インコーポレイテッド 緑内障を処置するためのフリッツルド関連蛋白質―１のｒｎａｉ媒介性阻害
US20060223777A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Dharmacon, Inc. Highly functional short hairpin RNA
ATE541928T1 (de) 2005-03-31 2012-02-15 Calando Pharmaceuticals Inc Inhibitoren der untereinheit 2 der ribonukleotidreduktase und ihre verwendungen
CA2604885A1 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Guoying Yu Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment
EP2083088A3 (en) 2005-04-07 2009-10-14 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Cancer-related genes
US20090203055A1 (en) * 2005-04-18 2009-08-13 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for RNA interference with sialidase expression and uses thereof
WO2006112401A1 (ja) * 2005-04-18 2006-10-26 National University Corporation Hamamatsu University School Of Medicine 癌治療用組成物
EP1882037A2 (en) 2005-05-10 2008-01-30 BASF Plant Science GmbH Expression cassettes for seed-preferential expression in plants
EP1888052A2 (en) 2005-05-12 2008-02-20 Wisconsin Alumni Research Foundation Blockade of pin1 prevents cytokine production by activated immune cells
FR2885808B1 (fr) 2005-05-19 2007-07-06 Oreal Vectorisation de dsrna par des particules cationiques et utilisation topique.
EP1896594B1 (en) 2005-06-23 2011-01-12 BASF Plant Science GmbH Improved methods for the production of stably transformed, fertile zea mays plants
US8703769B2 (en) 2005-07-15 2014-04-22 The University Of North Carolina At Chapel Hill Use of EGFR inhibitors to prevent or treat obesity
EP1764107A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-21 Gunther Hartmann Compositions comprising immunostimulatory RNA oligonucleotides and methods for producing said RNA oligonucleotides
US9708619B2 (en) 2005-09-20 2017-07-18 Basf Plant Science Gmbh Methods for controlling gene expression using ta-siRNA
US8093369B2 (en) 2005-10-11 2012-01-10 Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Ltd. Compositions for silencing the expression of VDAC1 and uses thereof
AU2006305886C1 (en) 2005-10-28 2011-03-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of huntingtin gene
WO2007051303A1 (en) 2005-11-02 2007-05-10 Protiva Biotherapeutics, Inc. MODIFIED siRNA MOLECULES AND USES THEREOF
WO2007056326A2 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of nav1.8 gene
CA2628505A1 (en) 2005-11-08 2007-05-18 Basf Plant Science Gmbh Use of armadillo repeat (arm1) polynucleotides for obtaining resistance to pathogens in plants
WO2007056331A2 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor v leiden mutant gene
EP2468901B1 (en) 2005-11-29 2017-04-05 Cambridge Enterprise Limited Markers for breast cancer
WO2007070682A2 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
AU2006332193B2 (en) 2005-12-30 2012-06-28 Evonik Operations Gmbh Lactoferrin peptides useful as cell-penetrating peptides
WO2007087153A2 (en) 2006-01-06 2007-08-02 University Of Georgia Research Foundation Cyst nematode resistant transgenic plants
CA2632872A1 (en) 2006-01-12 2007-07-19 Basf Plant Science Gmbh Use of stomatin (stm1) polynucleotides for achieving a pathogen resistance in plants
US7825099B2 (en) 2006-01-20 2010-11-02 Quark Pharmaceuticals, Inc. Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes
UY30097A1 (es) 2006-01-20 2007-08-31 Atugen Ag Usos terapeuticos de inhibidores de rtp801
CA2640423C (en) 2006-01-27 2016-03-15 Biogen Idec Ma Inc. Nogo receptor antagonists
DK1984382T3 (da) * 2006-01-27 2012-09-03 Santaris Pharma As LNA modificerede fosforthiolerede oligonukleotider
CN101421406B (zh) 2006-02-13 2016-08-31 孟山都技术有限公司 用于产生改变的种子油组成的核酸构建体和方法
US7910566B2 (en) 2006-03-09 2011-03-22 Quark Pharmaceuticals Inc. Prevention and treatment of acute renal failure and other kidney diseases by inhibition of p53 by siRNA
AU2007229161B2 (en) 2006-03-23 2012-07-12 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Small internally segmented interfering RNA
FR2898908A1 (fr) 2006-03-24 2007-09-28 Agronomique Inst Nat Rech Procede de preparation de cellules aviaires differenciees et genes impliques dans le maintien de la pluripotence
WO2007123777A2 (en) 2006-03-30 2007-11-01 Duke University Inhibition of hif-1 activation for anti-tumor and anti-inflammatory responses
CA2647728C (en) 2006-03-31 2014-12-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene
CA2644273A1 (en) 2006-04-05 2008-03-27 Metanomics Gmbh Process for the production of a fine chemical
TW200813231A (en) 2006-04-13 2008-03-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Methods of treating, diagnosing or detecting cancer
WO2007127919A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the jc virus
GB0608838D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Novartis Ag Organic compounds
CN101484588B (zh) 2006-05-11 2013-11-06 阿尔尼拉姆医药品有限公司 抑制pcsk9基因表达的组合物和方法
EP2019691B1 (en) 2006-05-15 2020-08-12 Massachusetts Institute of Technology Polymers for functional particles
CA2652770A1 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai modulation of aha and therapeutic uses thereof
CA2653451C (en) 2006-05-22 2015-12-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of ikk-b gene
WO2007141796A2 (en) 2006-06-09 2007-12-13 Quark Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic uses of inhibitors of rtp801l
US7915399B2 (en) 2006-06-09 2011-03-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Modified siRNA molecules and uses thereof
US9381477B2 (en) 2006-06-23 2016-07-05 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
WO2008054561A2 (en) 2006-07-11 2008-05-08 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Proteins, nucleic acids encoding the same and associated methods of use
RU2553561C2 (ru) 2006-07-21 2015-06-20 Сайленс Терапьютикс Аг Средства ингибирования экспрессии протеинкиназы 3
AU2007279205B2 (en) 2006-07-28 2013-09-26 Children's Memorial Hospital Methods of inhibiting tumor cell aggressiveness using the microenvironment of human embryonic stem cells
US7872118B2 (en) 2006-09-08 2011-01-18 Opko Ophthalmics, Llc siRNA and methods of manufacture
US7737266B2 (en) 2006-09-18 2010-06-15 Board Of Regents, The University Of Texas System RNAi modulation of SCAP and therapeutics uses thereof
WO2008036933A2 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the hamp gene
US8809514B2 (en) * 2006-09-22 2014-08-19 Ge Healthcare Dharmacon, Inc. Tripartite oligonucleotide complexes and methods for gene silencing by RNA interference
JP2010507387A (ja) 2006-10-25 2010-03-11 クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド 新規のｓｉＲＮＡおよびその使用方法
CA2667971C (en) 2006-11-01 2017-04-18 Gary Weisinger Adipocyte-specific constructs and methods for inhibiting platelet-type 12 lipoxygenase expression
WO2008152446A2 (en) 2006-11-27 2008-12-18 Patrys Limited Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells
JP5391073B2 (ja) 2006-11-27 2014-01-15 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
US20100129358A1 (en) 2006-12-22 2010-05-27 University Of Utah Research Foundation Method of detecting ocular diseases and pathologic conditions and treatment of same
DK2202314T3 (da) 2007-01-15 2014-06-16 Basf Plant Science Gmbh Anvendelse af subtilisin (RNR9)-polynukleotider til opnåelse af patogenresistens i planter
WO2008092153A2 (en) 2007-01-26 2008-07-31 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Modification of exosomal components for use as a vaccine
EP2134830A2 (en) 2007-02-09 2009-12-23 Massachusetts Institute of Technology Oscillating cell culture bioreactor
CA2675926A1 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Basf Plant Science Gmbh Nucleic acid sequences for regulation of embryo-specific expression in monocotyledonous plants
EP2137205A2 (en) 2007-02-26 2009-12-30 Quark Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of rtp801 and their use in disease treatment
JP2010521180A (ja) 2007-03-14 2010-06-24 ノバルティス アーゲー 癌を処置、診断または検出するためのａｐｃｄｄ１阻害剤
DK2129680T3 (en) 2007-03-21 2015-08-10 Brookhaven Science Ass Llc COMBINED hairpin ANTISENSE COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING EXPRESSION OF
US7812002B2 (en) 2007-03-21 2010-10-12 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotide inhibitors of NRF2 and methods of use thereof for treatment of cancer
PE20090064A1 (es) 2007-03-26 2009-03-02 Novartis Ag Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende
JP5350360B2 (ja) 2007-03-29 2013-11-27 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド エボラ由来の遺伝子の発現を阻害するための組成物および方法
WO2008124632A1 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Massachusetts Institute Of Technology Amphiphilic compound assisted nanoparticles for targeted delivery
CA2682135A1 (en) 2007-04-17 2008-10-30 Baxter International Inc. Nucleic acid microparticles for pulmonary delivery
EP2377952A1 (en) 2007-04-26 2011-10-19 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for diagnosing and treating astrocytomas
US20100291042A1 (en) 2007-05-03 2010-11-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Multipotent stem cells and uses thereof
JP5296328B2 (ja) 2007-05-09 2013-09-25 独立行政法人理化学研究所 １本鎖環状ｒｎａおよびその製造方法
BRPI0811170B8 (pt) 2007-05-22 2021-05-25 Arcturus Therapeutics Inc oligonucleotídeos de rna e complexos de rna substituídos por hidroximetila
US20100162432A1 (en) 2007-05-22 2010-06-24 Basf Plant Science Gmbh Plant cells and plants with increased tolerance and/or resistance to environmental stress and increased biomass production-ko
US8097422B2 (en) 2007-06-20 2012-01-17 Salk Institute For Biological Studies Kir channel modulators
HRP20140522T1 (hr) 2007-06-27 2014-08-15 Quark Pharmaceuticals, Inc. Pripravci i metode za inhibiranje izražaja proapoptotiäśkih gena
CN103215269B (zh) 2007-07-05 2015-01-21 诺瓦提斯公司 用于治疗病毒感染的dsRNA
US9689031B2 (en) 2007-07-14 2017-06-27 Ionian Technologies, Inc. Nicking and extension amplification reaction for the exponential amplification of nucleic acids
WO2009012263A2 (en) 2007-07-18 2009-01-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tissue-specific micrornas and compositions and uses thereof
MX2010001307A (es) 2007-08-02 2010-07-30 Novimmune Sa Anticuerpos anti-proteína regulada con la activación, expresada y secretada por los linfocitos t normales y metodos de uso de los mismos.
WO2009029173A1 (en) 2007-08-23 2009-03-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modulation of synaptogenesis
WO2009033027A2 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Medtronic, Inc. Suppression of scn9a gene expression and/or function for the treatment of pain
EP2198050A1 (en) 2007-09-14 2010-06-23 Asuragen, INC. Micrornas differentially expressed in cervical cancer and uses thereof
EP2190995A2 (en) * 2007-09-18 2010-06-02 Intradigm Corporation Compositions comprising k-ras sirna and methods of use
WO2009039300A2 (en) * 2007-09-18 2009-03-26 Intradigm Corporation Compositions comprising hif-1 alpha sirna and methods of use thereof
CN101849008A (zh) 2007-09-19 2010-09-29 应用生物系统有限公司 用于减少RNAi中的脱靶表型效应的siRNA的不依赖于序列的修饰形式和其稳定形式
SI2644192T1 (sl) 2007-09-28 2017-08-31 Pfizer Inc. Ciljanje rakavih celic z uporabo nanodelcev
CN103898110A (zh) 2007-10-03 2014-07-02 夸克制药公司 新siRNA结构
CA2917512C (en) 2007-10-12 2025-08-05 President And Fellows Of Harvard College VACCINE NANOTECHNOLOGY
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
CN102006890A (zh) 2007-12-04 2011-04-06 阿尔尼拉姆医药品有限公司 靶向脂质
EP2848688A1 (en) 2007-12-10 2015-03-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor VII gene
US20100204305A1 (en) * 2007-12-11 2010-08-12 Lorus Therapeutics Inc. Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof
US8614311B2 (en) 2007-12-12 2013-12-24 Quark Pharmaceuticals, Inc. RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof
US20100293665A1 (en) * 2007-12-21 2010-11-18 Basf Plant Science Gmbh Plants With Increased Yield (KO NUE)
EP2242854A4 (en) * 2008-01-15 2012-08-15 Quark Pharmaceuticals Inc COMPOUNDS AND USES THEREOF
EP2247729B1 (en) 2008-02-11 2019-05-01 Phio Pharmaceuticals Corp. Modified rnai polynucleotides and uses thereof
US8188060B2 (en) 2008-02-11 2012-05-29 Dharmacon, Inc. Duplex oligonucleotides with enhanced functionality in gene regulation
AU2009221775B2 (en) 2008-03-05 2015-05-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes
EP2250265A1 (en) * 2008-03-12 2010-11-17 Intradigm Corporation Compositions comprising notch1 sirna and methods of use thereof
WO2009123764A2 (en) 2008-04-04 2009-10-08 Calando Pharmaceuticals, Inc. Compositions and use of epas1 inhibitors
EP3604533A1 (en) 2008-04-11 2020-02-05 Arbutus Biopharma Corporation Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components
US8278287B2 (en) 2008-04-15 2012-10-02 Quark Pharmaceuticals Inc. siRNA compounds for inhibiting NRF2
GB0807018D0 (en) 2008-04-17 2008-05-21 Fusion Antibodies Ltd Antibodies and treatment
US8258111B2 (en) 2008-05-08 2012-09-04 The Johns Hopkins University Compositions and methods related to miRNA modulation of neovascularization or angiogenesis
WO2009147684A2 (en) 2008-06-06 2009-12-10 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of ear disorders
TWI455944B (zh) 2008-07-01 2014-10-11 Daiichi Sankyo Co Ltd 雙股多核苷酸
WO2010008582A2 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Rxi Pharmaceuticals Corporation Phagocytic cell drug delivery system
US9089610B2 (en) 2008-08-19 2015-07-28 Nektar Therapeutics Complexes of small-interfering nucleic acids
EP3208337A1 (en) 2008-09-02 2017-08-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions for combined inhibition of mutant egfr and il-6 expression
WO2011028218A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Process for triphosphate oligonucleotide synthesis
EP2165710A1 (en) 2008-09-19 2010-03-24 Institut Curie Tyrosine kinase receptor Tyro3 as a therapeutic target in the treatment of a bladder tumor
EP2340309A2 (en) 2008-09-22 2011-07-06 Rxi Pharmaceuticals Corporation Neutral nanotransporters
EP2342616A2 (en) 2008-09-23 2011-07-13 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition
WO2010036962A1 (en) 2008-09-25 2010-04-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of serum amyloid a gene
WO2010037016A1 (en) 2008-09-29 2010-04-01 Monsanto Technology Llc Soybean transgenic event mon87705 and methods for detection thereof
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
US8277812B2 (en) 2008-10-12 2012-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen
US8591905B2 (en) 2008-10-12 2013-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Nicotine immunonanotherapeutics
US8343498B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
EP2352744B1 (en) 2008-10-15 2016-09-21 Somagenics, Inc. Short hairpin rnas for inhibition of gene expression
AU2009307677C1 (en) 2008-10-20 2022-09-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of transthyretin
EP2350264A4 (en) 2008-11-06 2012-08-29 Univ Johns Hopkins TREATMENT OF CHRONIC INFLAMMATION OF THE RESPIRATORY TRACT
EP2687609B1 (en) 2008-11-10 2017-01-04 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Method for treating solid tumor
EP4241767B1 (en) 2008-11-10 2024-10-23 Arbutus Biopharma Corporation Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics
US9074211B2 (en) 2008-11-19 2015-07-07 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of MAP4K4 through RNAI
JP5816556B2 (ja) 2008-12-03 2015-11-18 アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｒｃｔｕｒｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 治療剤のためのｕｎａオリゴマー構造
US8470792B2 (en) 2008-12-04 2013-06-25 Opko Pharmaceuticals, Llc. Compositions and methods for selective inhibition of VEGF
CA2746514C (en) 2008-12-10 2018-11-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Gnaq targeted dsrna compositions and methods for inhibiting expression
EP2198879A1 (en) 2008-12-11 2010-06-23 Institut Curie CD74 modulator agent for regulating dendritic cell migration and device for studying the motility capacity of a cell
US20100233172A1 (en) 2008-12-16 2010-09-16 Bristol-Myers Squibb Company Methods of inhibiting quiescent tumor proliferation
US20110288155A1 (en) 2008-12-18 2011-11-24 Elena Feinstein Sirna compounds and methods of use thereof
WO2010074783A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
JP2012513464A (ja) 2008-12-23 2012-06-14 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク ホスホジエステラーゼ阻害剤及びその使用
US9493774B2 (en) 2009-01-05 2016-11-15 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of PCSK9 through RNAi
WO2010090762A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Rxi Pharmaceuticals Corporation Rna duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
WO2010093906A2 (en) * 2009-02-12 2010-08-19 Curna, Inc. Treatment of glial cell derived neurotrophic factor (gdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to gdnf
CN101525388B (zh) * 2009-02-20 2012-02-01 中国人民解放军第四军医大学 特异性双链rna结合蛋白嵌合体及其在病毒感染性疾病中的应用
WO2010099341A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of mig-12 gene
EP3424939A1 (en) 2009-03-02 2019-01-09 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Nucleic acid chemical modifications
AU2010223967B2 (en) 2009-03-12 2015-07-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes
CA2755773A1 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Rna interference mediated inhibition of btb and cnc homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1 (bach 1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
JP2012520683A (ja) 2009-03-19 2012-09-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
WO2010107958A1 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2010107957A2 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120010272A1 (en) 2009-03-27 2012-01-12 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 (ASK1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
EP2411520A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
MX2011010072A (es) 2009-03-27 2011-10-06 Merck Sharp & Dohme Inhibicion mediada por interferencia de acido ribonucleico de la expresion del gen de la molecula de adhesion intercelular 1 usando acido nucleico corto de interferencia.
WO2010111471A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2010111468A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE NERVE GROWTH FACTOR BETA CHAIN (NGFß) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA)
US20100297127A1 (en) 2009-04-08 2010-11-25 Ghilardi Nico P Use of il-27 antagonists to treat lupus
US8283332B2 (en) 2009-04-17 2012-10-09 University Of Louisville Research Foundation, Inc. PFKFB4 inhibitors and methods of using the same
CA3020943A1 (en) 2009-04-22 2010-10-28 Basf Plant Science Company Gmbh Whole seed specific promoter
MX352992B (es) 2009-05-05 2017-12-15 Beeologics Inc Prevencion y tratamiento de la enfermedad de nosema en abejas.
CA2764158A1 (en) 2009-06-01 2010-12-09 Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. Polynucleotides for multivalent rna interference, compositions and methods of use thereof
EP2258858A1 (en) 2009-06-05 2010-12-08 Universitätsklinikum Freiburg Transgenic LSD1 animal model for cancer
TR201811076T4 (tr) 2009-06-10 2018-08-27 Arbutus Biopharma Corp Geliştirilmiş lipit formulasyonu.
US9051567B2 (en) 2009-06-15 2015-06-09 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Methods for increasing efficacy of lipid formulated siRNA
AU2010260148A1 (en) 2009-06-15 2012-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated dsRNA targeting the PCSK9 gene
EP2266550A1 (en) 2009-06-15 2010-12-29 Institut Curie Antagonists of ß-catenin for preventing and/or treating neurodegenerative disorders
AU2010270309A1 (en) 2009-07-10 2012-02-02 Basf Plant Science Company Gmbh Expression cassettes for endosperm-specific expression in plants
US8871730B2 (en) 2009-07-13 2014-10-28 Somagenics Inc. Chemical modification of short small hairpin RNAs for inhibition of gene expression
BR112012000908A2 (pt) 2009-07-14 2019-09-24 Mayo Found Medical Education & Res liberação de agentes ativos através da barreira hematoencefálica mediada por peptídeo em associação não covalente
LT2769737T (lt) 2009-07-20 2017-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ctla4 antikūno derinys su etopozidu, skirtas sinerginiam proliferacinių ligų gydymui
CA2767409C (en) 2009-07-24 2018-10-30 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with .alpha.v.beta.5 integrin
US20110039789A1 (en) * 2009-08-14 2011-02-17 Institut Curie Use of Huntingtin Protein for the Diagnosis and the Treatment of Cancer
EP2464336A4 (en) 2009-08-14 2013-11-20 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS FORMULATED IN LIPIDS AND METHODS OF INHIBITING THE EXPRESSION OF EBOLA VIRUS GENE
US8916693B2 (en) 2009-09-17 2014-12-23 Nektar Therapeutics Monoconjugated chitosans as delivery agents for small interfering nucleic acids
US20150025122A1 (en) 2009-10-12 2015-01-22 Larry J. Smith Methods and Compositions for Modulating Gene Expression Using Oligonucleotide Based Drugs Administered in vivo or in vitro
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
JP5889198B2 (ja) 2009-11-23 2016-03-22 アクアバウンティ テクノロジーズ インコーポレイテッド 動物において母性的に誘導される不稔性
DK2504435T3 (da) 2009-11-26 2019-12-09 Quark Pharmaceuticals Inc Sirna-forbindelser omfattende terminale substitutioner
EP2507375A4 (en) 2009-12-03 2013-04-24 Basf Plant Science Co Gmbh EXPRESSION CASSETTES FOR EMBRYOSPECIFIC EXPRESSION IN PLANTS
EP2509628B1 (en) 2009-12-07 2017-10-25 The Johns Hopkins University Sr-bi as a predictor of human female infertility and responsiveness to treatment
WO2011071860A2 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions for nucleic acid delivery
EP2510098B1 (en) 2009-12-09 2015-02-11 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the cns
JP5685267B2 (ja) 2009-12-09 2015-03-18 日東電工株式会社 Ｈｓｐ４７発現の調節
ES2907862T3 (es) 2009-12-10 2022-04-26 Univ Columbia Activadores de histona acetiltransferasa y usos de los mismos
US10640457B2 (en) 2009-12-10 2020-05-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Histone acetyltransferase activators and uses thereof
EP3494963A1 (en) 2009-12-18 2019-06-12 The University of British Columbia Methods and compositions for delivery of nucleic acids
KR101605932B1 (ko) 2009-12-18 2016-03-24 노파르티스 아게 Ｈｓｆ1-관련 질환을 치료하기 위한 유기 조성물
AU2010334911A1 (en) 2009-12-23 2012-07-12 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
WO2011084193A1 (en) 2010-01-07 2011-07-14 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs
DK2529033T3 (en) 2010-01-26 2017-08-07 Nat Jewish Health PROCEDURES FOR PREVENTING THE RISK OF, DIAGNOSTICATION AND PROJECTING OF LUNG DISEASES
WO2011094580A2 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chelated copper for use in the preparation of conjugated oligonucleotides
WO2011100131A2 (en) 2010-01-28 2011-08-18 Alnylam Pharmacuticals, Inc. Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s)
AU2011214465A1 (en) 2010-02-10 2012-08-30 Novartis Ag Methods and compounds for muscle growth
BR112012024049A2 (pt) 2010-03-24 2017-03-01 Rxi Pharmaceuticals Corp interferência de rna em indicações dérmicas e fibróticas
EP2550000A4 (en) 2010-03-24 2014-03-26 Advirna Inc RNAI COMPOUNDS OF REDUCED SIZE ADMINISTERING
CN106074591B (zh) 2010-03-24 2020-01-14 菲奥医药公司 眼部症候中的rna干扰
CA2792291A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Kumamoto University Sirna therapy for transthyretin (ttr) related ocular amyloidosis
WO2011120953A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Universite De Strasbourg Polymers for delivering molecules of interest
WO2011123621A2 (en) 2010-04-01 2011-10-06 Alnylam Pharmaceuticals Inc. 2' and 5' modified monomers and oligonucleotides
AU2011237630B2 (en) 2010-04-06 2016-01-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of CD274/PD-L1 gene
WO2011133871A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5'-end derivatives
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
US20130260460A1 (en) 2010-04-22 2013-10-03 Isis Pharmaceuticals Inc Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides
US10913767B2 (en) 2010-04-22 2021-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs
CN107929306B (zh) 2010-04-23 2022-11-15 箭头制药公司 治疗β-ENaC-相关疾病的有机组合物
KR101223660B1 (ko) 2010-05-20 2013-01-17 광주과학기술원 ＨＩＦ－２α 억제제를 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
CA2800065A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Peptimed, Inc. Reagents and methods for treating cancer
CN102905728B (zh) 2010-05-26 2015-11-25 西莱克塔生物科技公司 具有不偶合的佐剂的纳米载体组合物
WO2011151321A1 (en) 2010-05-31 2011-12-08 Institut Curie Asf1b as a prognosis marker and therapeutic target in human cancer
US9944671B2 (en) 2010-06-02 2018-04-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods directed to treating liver fibrosis
US20130236968A1 (en) 2010-06-21 2013-09-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery
US9168297B2 (en) 2010-06-23 2015-10-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Regulation of skin pigmentation by neuregulin-1 (NRG-1)
US20130323269A1 (en) 2010-07-30 2013-12-05 Muthiah Manoharan Methods and compositions for delivery of active agents
WO2012016188A2 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
AU2011285909B2 (en) 2010-08-02 2016-11-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (CTNNB1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP2606134B1 (en) 2010-08-17 2019-04-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
WO2012027206A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 Merck Sharp & Dohme Corp. SINGLE-STRANDED RNAi AGENTS CONTAINING AN INTERNAL, NON-NUCLEIC ACID SPACER
US9233997B2 (en) 2010-08-26 2016-01-12 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of prolyl hydroxylase domain 2 (PHD2) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
EP2433644A1 (en) 2010-09-22 2012-03-28 IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH Breast cancer therapeutics
US20140134231A1 (en) 2010-10-11 2014-05-15 Sanford-Burnham Medical Research Institute Mir-211 expression and related pathways in human melanoma
AR083445A1 (es) 2010-10-14 2013-02-27 Univ Mie siARN CONTRA LA FIBROSIS
WO2012051567A2 (en) 2010-10-15 2012-04-19 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Obesity-related genes and their proteins and uses thereof
EP3766975A1 (en) 2010-10-29 2021-01-20 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
EP2635308A2 (en) 2010-11-01 2013-09-11 Peptimed, Inc. Compositions of a peptide targeting system for treating cancer
SI2635299T1 (sl) 2010-11-02 2020-02-28 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Postopki za zdravljenje motenj izgube las
US9198911B2 (en) 2010-11-02 2015-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
CN110123830A (zh) 2010-11-09 2019-08-16 阿尔尼拉姆医药品有限公司 用于抑制Eg5和VEGF基因的表达的脂质配制的组合物和方法
EP2455456A1 (en) 2010-11-22 2012-05-23 Institut Curie Use of kinesin inhibitors in HIV infection treatment and a method for screening them
US9150926B2 (en) 2010-12-06 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Diagnosis and treatment of adrenocortical tumors using human microRNA-483
US20130324591A1 (en) 2010-12-06 2013-12-05 Quark Pharmaceuticals, Inc. Double stranded oligonucleotide compounds comprising positional modifications
WO2012102793A2 (en) 2010-12-10 2012-08-02 Zirus, Inc. Mammalian genes involved in toxicity and infection
CN106432137B (zh) 2010-12-22 2020-11-06 纽约市哥伦比亚大学理事会 组蛋白乙酰转移酶调节剂和其用途
WO2012090150A2 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Compugen Ltd New cell-penetrating peptides and uses thereof
JP5902197B2 (ja) 2011-01-11 2016-04-13 アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド Ｐｅｇ化脂質および薬剤送達のためのそれらの使用
US9796979B2 (en) 2011-03-03 2017-10-24 Quark Pharmaceuticals Inc. Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway
EP2681314B1 (en) 2011-03-03 2017-11-01 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating lung disease and injury
WO2012118911A1 (en) 2011-03-03 2012-09-07 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway
WO2012119764A1 (en) 2011-03-08 2012-09-13 Società Bulloneria Europea S.B.E. Spa A high load flanged fastener to be installed by tensioning tools
KR20140026410A (ko) 2011-03-15 2014-03-05 유니버시티 오브 유타 리서치 파운데이션 혈관 관련 황반병증 및 이의 증상을 진단 및 치료하는 방법
KR101291668B1 (ko) 2011-04-21 2013-08-01 서울대학교산학협력단 미코박테리아―대장균용 셔틀 벡터 및 이의 용도
US10196637B2 (en) 2011-06-08 2019-02-05 Nitto Denko Corporation Retinoid-lipid drug carrier
TWI658830B (zh) 2011-06-08 2019-05-11 日東電工股份有限公司 Ｈｓｐ47表現調控強化用類視色素脂質體
EP2723865B1 (en) 2011-06-21 2019-03-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. METHODS FOR DETERMINING ACTIVITY OF RNAi IN A SUBJECT
EP3388068A1 (en) 2011-06-21 2018-10-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for inhibition of expression of protein c (proc) genes
KR20230084331A (ko) 2011-06-21 2023-06-12 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 아포리포단백질 c-iii(apoc3) 유전자의 발현 억제를 위한 조성물 및 방법
US9228188B2 (en) 2011-06-21 2016-01-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and method for inhibiting hepcidin antimicrobial peptide (HAMP) or HAMP-related gene expression
WO2012178033A2 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment
WO2013003697A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Trustees Of Boston University Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1)
CN103930547A (zh) 2011-09-02 2014-07-16 诺华股份有限公司 用于治疗hsf1相关疾病的有机组合物
BR112014005104A2 (pt) 2011-09-02 2017-07-04 Salk Inst For Biological Studi inibidores camkii, ip3r, calcineurin, p38 e mk2/3 para tratar atar distúrbios metabólicos de obesidade
WO2013040251A2 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Asurgen, Inc. Methods and compositions involving mir-135b for distinguishing pancreatic cancer from benign pancreatic disease
US9352312B2 (en) 2011-09-23 2016-05-31 Alere Switzerland Gmbh System and apparatus for reactions
EP2760477B1 (en) 2011-09-27 2018-08-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Di-aliphatic substituted pegylated lipids
MX390891B (es) 2011-10-14 2025-03-19 Genentech Inc ANTICUERPOS ANTI-HtrA1 Y MÉTODOS DE USO.
ES2745373T3 (es) 2011-10-18 2020-03-02 Dicerna Pharmaceuticals Inc Lípidos catiónicos de amina y uso de los mismos
EP2773758B1 (en) 2011-11-03 2017-06-07 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions for use in neuroprotection
WO2013070821A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system
EP2802658A2 (en) 2012-01-09 2014-11-19 Novartis AG Rnai agents to treat beta-catenin related diseases
KR101371696B1 (ko) 2012-02-02 2014-03-07 세종대학교산학협력단 벼도열병 발병인자의 스크리닝 방법
SG11201404741VA (en) 2012-02-07 2014-09-26 Global Bio Therapeutics Usa Inc Compartmentalized method of nucleic acid delivery and compositions and uses thereof
ES2694681T3 (es) 2012-03-29 2018-12-26 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Métodos para tratar trastornos de pérdida capilar
EP3736333A1 (en) 2012-05-02 2020-11-11 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Organic compositions to treat kras-related diseases
EP3358013B1 (en) 2012-05-02 2020-06-24 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
US9133515B2 (en) 2012-05-16 2015-09-15 Silence Therapeutics Gmbh Use of VEGFR1 as a biomarker
WO2013187556A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Scripps Korea Antibody Institute Novel antibody specific for clec14a and uses thereof
DK2867368T3 (da) 2012-07-06 2022-01-31 Roussy Inst Gustave Samtidig detektering af kannibalisme og senescens som prognostisk markør for cancer
EP2877494B1 (en) 2012-07-23 2020-07-15 La Jolla Institute for Allergy and Immunology Ptprs and proteoglycans in autoimmune disease
WO2014018375A1 (en) 2012-07-23 2014-01-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods
EP2700949A1 (en) 2012-08-24 2014-02-26 IMG Institut für medizinische Genomforschung Planungsgesellschaft M.B.H. Use of biliverdin reductase proteins as cancer marker
EP2903692B1 (en) 2012-10-08 2019-12-25 St. Jude Children's Research Hospital Therapies based on control of regulatory t cell stability and function via a neuropilin-1:semaphorin axis
WO2014068072A1 (en) 2012-10-31 2014-05-08 Institut Gustave-Roussy Identification, assessment and therapy of essential thrombocythemia with resistance to jak2 inhibitors
KR102096014B1 (ko) 2012-12-05 2020-04-03 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 PCSK9 iRNA 조성물 및 그 사용 방법
SG10201706960TA (en) 2013-02-28 2017-10-30 Arrowhead Res Corp Organic compositions to treat epas1-related diseases
WO2014135655A1 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Institut Curie Compositions and methods for treating muscle-invasive bladder cancer
EP3608308B1 (en) 2013-03-08 2021-07-21 Novartis AG Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents
KR102127358B1 (ko) 2013-03-13 2020-06-29 지니위브 바이오사이언시스, 인코포레이티드 비-복제 형질도입 입자 및 형질도입 입자-기반 리포터 시스템
CA2907184C (en) 2013-03-15 2022-12-06 Sutter West Bay Hospitals Falz for use as a target for therapies to treat cancer
EP2968551B1 (en) 2013-03-15 2021-05-05 The Trustees of Columbia University in the City of New York Fusion proteins and methods thereof
US9937231B2 (en) 2013-03-27 2018-04-10 The General Hospital Corporation Methods and agents for treating Alzheimer's disease
AU2014284396A1 (en) 2013-07-03 2016-02-04 City Of Hope Anticancer combinations
CN105518136A (zh) 2013-07-10 2016-04-20 巴斯夫欧洲公司 用于通过抑制CYP51基因表达来控制致植物病真菌和卵菌的RNAi
JP6668236B2 (ja) 2013-07-19 2020-03-18 モンサント テクノロジー エルエルシー Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ防除用組成物及びその方法
US9889200B2 (en) 2013-07-31 2018-02-13 Qbi Enterprises Ltd. Sphingolipid-polyalkylamine-oligonucleotide compounds
EP3027223A1 (en) 2013-07-31 2016-06-08 QBI Enterprises Ltd. Methods of use of sphingolipid polyalkylamine oligonucleotide compounds
CN105813579B (zh) 2013-08-08 2019-05-07 全球生物疗法有限公司 用于微创手术过程的夹具装置和其应用
ES2647789T3 (es) 2013-08-08 2017-12-26 Global Bio Therapeutics, Inc. Dispositivo de inyección para procedimientos mínimamente invasivos
JP6546161B2 (ja) 2013-10-04 2019-07-17 ノバルティス アーゲー Ｂ型肝炎ウイルスを治療するための有機化合物
WO2015051044A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Novel formats for organic compounds for use in rna interference
EP3052627B1 (en) 2013-10-04 2018-08-22 Novartis AG Novel formats for organic compounds for use in rna interference
WO2015051135A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Organic compositions to treat hepcidin-related diseases
KR102298475B1 (ko) 2013-10-04 2021-09-06 노파르티스 아게 ＲＮＡ 간섭에 사용하기 위한 ＲＮＡｉ 작용제를 위한 3' 말단 캡
WO2015054451A1 (en) 2013-10-09 2015-04-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Detection of hepatitis delta virus (hdv) for the diagnosis and treatment of sjögren's syndrome and lymphoma
EP3055328A1 (en) 2013-10-11 2016-08-17 F. Hoffmann-La Roche AG Nsp4 inhibitors and methods of use
CA2929574A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Sirna Therapeutics, Inc. Systemic delivery of myostatin short interfering nucleic acids (sina) conjugated to a lipophilic moiety
CN106061488B (zh) 2013-12-02 2021-04-09 菲奥医药公司 癌症的免疫治疗
PT3083556T (pt) 2013-12-19 2020-03-05 Novartis Ag Lípidos e composições lipídicas para a entrega de agentes ativos
WO2015095346A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Novartis Ag Lipids and lipid compositions for the delivery of active agents
US9682123B2 (en) 2013-12-20 2017-06-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of treating metabolic disease
US9274117B2 (en) 2013-12-21 2016-03-01 Catholic University Industry Academic Use of SIRT7 as novel cancer therapy target and method for treating cancer using the same
EP3088001B1 (en) 2013-12-27 2020-02-12 National University Corporation Kochi University Anti-lipolysis stimulated liporotein receptor antibodies for treatment of ovarian cancer
WO2015118167A1 (en) 2014-02-10 2015-08-13 Institut Curie Use of mcoln-1 modulators to regulate cell migration
MX373460B (es) 2014-03-11 2020-04-07 Cellectis Metodo para generar celulas t compatibles para el trasplante alogenico.
US9856475B2 (en) 2014-03-25 2018-01-02 Arcturus Therapeutics, Inc. Formulations for treating amyloidosis
AU2015236215B2 (en) 2014-03-25 2020-03-19 Arcturus Therapeutics, Inc. UNA oligomers having reduced off-target effects in gene silencing
JP6771387B2 (ja) 2014-03-25 2020-10-21 アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｒｃｔｕｒｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 遺伝子サイレンシング用トランスサイレチン対立遺伝子選択的ｕｎａオリゴマー
DK3125936T3 (da) 2014-03-31 2019-08-05 Debiopharm Int Sa Fgfr-fusioner
BR112016022711A2 (pt) 2014-04-01 2017-10-31 Monsanto Technology Llc composições e métodos para controle de pragas de inseto
US11279934B2 (en) 2014-04-28 2022-03-22 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating cancer using nucleic acids targeting MDM2 or MYCN
KR101633881B1 (ko) 2014-05-08 2016-06-28 고려대학교 산학협력단 도파민 의존성 신경장애 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도
KR101633876B1 (ko) 2014-05-08 2016-06-28 고려대학교 산학협력단 정서장애 및 중독질환 치료를 위한 REV-ERBα 유전자의 용도
EP3169309B1 (en) 2014-07-16 2023-05-10 Novartis AG Method of encapsulating a nucleic acid in a lipid nanoparticle host
EP3736334A1 (en) 2014-07-16 2020-11-11 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Rnai compositions to treat apoc3-related diseases
AU2015296700B2 (en) 2014-07-29 2021-10-21 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
CN114796497A (zh) 2014-08-22 2022-07-29 广州英恩迈生物医药科技有限公司 治疗和/或预防与ifp35蛋白家族的异常水平和/或活性相关的疾病或不适的方法和组合物
CN107072946B (zh) 2014-09-05 2022-01-11 诺华股份有限公司 用于递送活性剂的脂质和脂质组合物
KR102506169B1 (ko) 2014-09-05 2023-03-08 피오 파마슈티칼스 코프. Tyr 또는 mmp1을 표적화하는 핵산을 사용한 노화 및 피부 장애의 치료 방법
KR102473092B1 (ko) 2014-09-15 2022-12-01 칠드런'즈 메디컬 센터 코포레이션 히스톤 h3-리신 트리메틸화를 제거함으로써 체세포 핵 이식(scnt) 효율을 증가시키는 방법 및 조성물
US20170296561A1 (en) 2014-09-25 2017-10-19 Cold Spring Harbor Laboratory Treatment of rett syndrome
WO2016057693A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide
EP3218497A1 (en) 2014-11-12 2017-09-20 NMC Inc. Transgenic plants with engineered redox sensitive modulation of photosynthetic antenna complex pigments and methods for making the same
EP3237452A4 (en) 2014-12-23 2018-12-05 The Trustees of Columbia University in the City of New York Fusion proteins and methods thereof
US10264976B2 (en) 2014-12-26 2019-04-23 The University Of Akron Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging
US10968449B2 (en) 2015-01-22 2021-04-06 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
HK1247622A1 (zh) 2015-03-02 2018-09-28 180 Therapeutics Lp 利用il-33拮抗剂来治疗局部纤维化的方法
CN107531740B (zh) 2015-03-09 2021-03-19 肯塔基大学研究基金会 用于脑肿瘤治疗的rna纳米颗粒
CN107429251A (zh) 2015-03-09 2017-12-01 肯塔基大学研究基金会 用于治疗乳腺癌的miRNA
WO2016145003A1 (en) 2015-03-09 2016-09-15 University Of Kentucky Research Foundation Rna nanoparticle for treatment of gastric cancer
KR101797569B1 (ko) 2015-03-18 2017-11-22 한국교통대학교산학협력단 금속 나노입자 기반 간 표적성 핵산 전달체 및 이의 제조방법
EP3277289A4 (en) 2015-04-01 2018-12-05 Arcturus Therapeutics, Inc. Therapeutic una oligomers and uses thereof
US11279768B1 (en) 2015-04-03 2022-03-22 Precision Biologics, Inc. Anti-cancer antibodies, combination therapies, and uses thereof
CN107614685B (zh) 2015-04-17 2021-10-19 肯塔基大学研究基金会 Rna纳米颗粒及其使用方法
EP3289104B1 (en) 2015-04-29 2020-11-04 New York University Method for treating high-grade gliomas
US11174313B2 (en) 2015-06-12 2021-11-16 Alector Llc Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof
KR20180033502A (ko) 2015-06-12 2018-04-03 알렉터 엘엘씨 항-cd33 항체 및 그의 사용 방법
EP3313420B1 (en) 2015-06-25 2024-03-13 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion, enrichment, and maintenance
US11001845B2 (en) 2015-07-06 2021-05-11 Phio Pharmaceuticals Corp. Nucleic acid molecules targeting superoxide dismutase 1 (SOD1)
US10808247B2 (en) 2015-07-06 2020-10-20 Phio Pharmaceuticals Corp. Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach
WO2017013270A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Universite De Strasbourg Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy
WO2017015671A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Arcturus Therapeutics, Inc. Compositions for treating amyloidosis
WO2017035278A1 (en) 2015-08-24 2017-03-02 Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. Polynucleotide nanoparticles for the modulation of gene expression and uses thereof
US10072065B2 (en) 2015-08-24 2018-09-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Peptide-mediated delivery of immunoglobulins across the blood-brain barrier
EP3341411B1 (en) 2015-08-28 2025-06-11 Alector LLC Anti-siglec-7 antibodies and methods of use thereof
CN108368507B (zh) 2015-09-02 2022-03-22 阿尔尼拉姆医药品有限公司 程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)的iRNA组合物及其使用方法
EP3347486A4 (en) 2015-09-09 2019-06-19 The Trustees of Columbia University in the City of New York REDUCTION OF ER-MAM-LOCALIZED APP-C99 AND METHOD FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER DISEASE
WO2017059113A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Duke University Compositions and methods for identifying and treating dystonia disorders
JP7628764B2 (ja) 2015-09-29 2025-02-12 アムジエン・インコーポレーテツド Ａｓｇｒ阻害剤
CN109563509B (zh) 2015-10-19 2022-08-09 菲奥医药公司 靶向长非编码rna的减小尺寸的自递送核酸化合物
SG11201803567XA (en) 2015-10-29 2018-05-30 Alector Llc Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof
SG11201803356SA (en) 2015-10-30 2018-05-30 Genentech Inc Anti-htra1 antibodies and methods of use thereof
US10358647B2 (en) 2015-12-13 2019-07-23 Nitto Denko Corporation siRNA structures for high activity and reduced off target
WO2017152073A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Methods and compositions for ex vivo expansion of very small embryonic-like stem cells (vsels)
WO2017161001A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion
US10883108B2 (en) 2016-03-31 2021-01-05 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Endomucin inhibitor as an anti-angiogenic agent
US10858656B2 (en) 2016-04-01 2020-12-08 Avidity Biosciences, Inc. KRAS nucleic acids and uses thereof
KR102775461B1 (ko) 2016-04-01 2025-02-28 어비디티 바이오사이언시스 인크. 핵산-폴리펩타이드 조성물 및 이의 용도
MA45469A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Acides nucléiques de bêta-caténine et leurs utilisations
MA45349A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Acides nucléiques egfr et leurs utilisations
WO2017197355A2 (en) 2016-05-13 2017-11-16 4D Molecular Therapeutics Inc. Adeno-associated virus variant capsids and methods of use thereof
WO2018020012A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Danmarks Tekniske Universitet Methods for decoupling cell growth from production of biochemicals and recombinant polypeptides
EP3516062A1 (en) 2016-09-21 2019-07-31 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Myostatin irna compositions and methods of use thereof
AU2017368050A1 (en) 2016-11-29 2019-06-20 Puretech Lyt, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
US11147249B2 (en) 2016-12-08 2021-10-19 Alector Llc Siglec transgenic mice and methods of use thereof
BR112019012253A2 (pt) 2016-12-16 2020-01-28 Centre Hospitalier Univ Bordeaux inibidores de mmp9 e usos dos mesmos na prevenção ou tratamento de um transtorno de despigmentação
JP7167059B2 (ja) 2017-04-19 2022-11-08 フィオ ファーマシューティカルズ コーポレーション 核酸化合物の局所送達
WO2018213316A1 (en) 2017-05-16 2018-11-22 Alector Llc Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
KR102772810B1 (ko) 2017-06-15 2025-02-28 캔서 어드밴시스 아이엔씨 종양 및 암에 대한 체액성 및 세포 면역을 유도하기 위한 조성물 및 방법
US12150978B2 (en) 2017-06-15 2024-11-26 Cancer Advances Inc. Compositions and methods for preventing tumors and cancer
AU2018285579B2 (en) 2017-06-16 2024-10-24 Imba - Institut Für Molekulare Biotechnologie Gmbh Blood vessel organoid, methods of producing and using said organoids
MA47691A (fr) 2017-08-03 2020-01-08 Alector Llc Anticorps anti-cd33 et leurs procédés d'utilisation
CN117866959A (zh) 2017-09-07 2024-04-12 北京泰德制药股份有限公司 靶向ckip-1的双链rna分子及其用途
TN2020000039A1 (en) 2017-09-11 2021-10-04 Arrowhead Pharmaceuticals Inc Rnai agents and compositions for inhibiting expression of apolipoprotein c-iii (apoc3)
MX2020002872A (es) 2017-09-15 2020-10-05 Commw Scient Ind Res Org Moléculas de arn.
PE20201264A1 (es) 2017-09-20 2020-11-19 4D Molecular Therapeutics Inc Variantes de capsides de virus adenoasociados y metodos de uso de estas
ES2946747T3 (es) 2017-11-27 2023-07-25 4D Molecular Therapeutics Inc Variantes de cápsides de virus adenoasociado y su utilización para inhibir la angiogénesis
CN118638788A (zh) 2017-12-06 2024-09-13 艾维迪提生物科学公司 治疗肌萎缩和强直性肌营养不良的组合物和方法
US11470827B2 (en) 2017-12-12 2022-10-18 Alector Llc Transgenic mice expressing human TREM proteins and methods of use thereof
EP3728281A1 (en) 2017-12-21 2020-10-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Chirally-enriched double-stranded rna agents
WO2019199673A1 (en) 2018-04-09 2019-10-17 President And Fellows Of Harvard College Modulating nuclear receptors and methods of using same
CN112703196A (zh) 2018-05-24 2021-04-23 圣诺制药公司 用于核酸治疗的可控偶联多肽纳米颗粒导入系统的组合物及方法
AU2019282778A1 (en) 2018-06-08 2020-12-10 Alector Llc Anti-Siglec-7 antibodies and methods of use thereof
EA202190183A1 (ru) 2018-07-27 2021-05-18 Алектор Ллс Антитела к siglec-5 и способы их применения
BR112021003016A2 (pt) 2018-08-31 2021-05-18 Alector Llc anticorpos isolados, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, métodos para produzir um anticorpo e para prevenir, reduzir o risco ou tratar uma doença e composição farmacêutica
EP3853250A4 (en) 2018-09-19 2022-06-08 La Jolla Institute for Immunology PTPRS AND PROTEOGLYCANS IN RHEUMATOID ARTHRITIS
JP7667077B2 (ja) 2018-11-16 2025-04-22 日東電工株式会社 Ｒｎａ干渉送達製剤及び悪性腫瘍のための方法
CA3125285A1 (en) 2018-12-27 2020-07-02 Sirnaomics, Inc. Silencing tgf-beta 1 and cox2 using sirnas delivered in combination with immune checkpoint inhibitors to treat cancer
US12215382B2 (en) 2019-03-01 2025-02-04 The General Hospital Corporation Liver protective MARC variants and uses thereof
IT201900005918A1 (it) 2019-04-16 2020-10-16 Pastificio Rana Spa Macchina per cuocere una dose di pasta in un contenitore
WO2021037972A1 (en) 2019-08-27 2021-03-04 Sanofi Compositions and methods for inhibiting pcsk9
KR102100163B1 (ko) 2019-09-24 2020-04-13 테고사이언스 (주) 켈로이드 또는 비후성 반흔 예방 또는 치료용 조성물
WO2021123920A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Novartis Ag Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies
ES2980575T3 (es) 2019-12-18 2024-10-02 Novartis Ag Derivados de 3-(5-metoxi-1-oxoisoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona y usos de los mismos
IL294611B1 (en) 2020-01-08 2026-05-01 Regeneron Pharmaceuticals Inc Treatment of fibrodysplasia ossificans progressive
US12178902B1 (en) 2020-01-12 2024-12-31 University Of Southern California Methods and compositions for fluid drainage by Piezo ion channel activation
US20210222128A1 (en) 2020-01-22 2021-07-22 Massachusetts Institute Of Technology Inducible tissue constructs and uses thereof
WO2021173965A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Massachusetts Institute Of Technology Identification of variable influenza residues and uses thereof
WO2021188390A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
MX2022013462A (es) 2020-04-27 2022-11-16 4D Molecular Therapeutics Inc Variantes, formulaciones y metodos adeno-asociados para suministro pulmonar.
KR20230118715A (ko) 2020-10-14 2023-08-11 조지 메이슨 리서치 파운데이션 인코포레이티드 이온화 가능 지질 및 이의 제조 및 사용 방법
WO2022147481A1 (en) 2020-12-30 2022-07-07 Ansun Biopharma Inc. Combination therapy of an oncolytic virus delivering a foreign antigen and an engineered immune cell expressing a chimeric receptor targeting the foreign antigen
WO2022247917A1 (zh) 2021-05-28 2022-12-01 上海瑞宏迪医药有限公司 衣壳变异的重组腺相关病毒及其应用
US20250127809A1 (en) 2021-06-23 2025-04-24 Novartis Ag Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies
US20250084420A1 (en) 2021-08-02 2025-03-13 Universite De Montpellier Compositions and methods for treating cmt1a or cmt1e diseases with rnai molecules targeting pmp22
IL311570A (en) 2021-10-14 2024-05-01 Arsenal Biosciences Inc Immune cells with common expression chain and logic gate systems
TW202417626A (zh) 2022-09-13 2024-05-01 美商亞森諾生物科學公司 具有共表現的ｔｇｆｂｒ ｓｈｒｎａ之免疫細胞
CN119968464A (zh) 2022-09-16 2025-05-09 阿森纳生物科学公司 具有组合基因扰动的免疫细胞
JP2026507228A (ja) 2023-03-03 2026-02-27 アーセナル バイオサイエンシズ インコーポレイテッド Ｐｓｍａ及びｃａ９を標的とするシステム
WO2025157614A1 (en) 2024-01-24 2025-07-31 Basf Se Mixtures comprising rna and fungicides to control phytopathogenic fungi
WO2025157611A1 (en) 2024-01-24 2025-07-31 Basf Se Mixtures comprising rna and fungicides to control phytopathogenic fungi
WO2025157612A1 (en) 2024-01-24 2025-07-31 Basf Se Mixtures comprising rna to control phytopathogenic fungi.
WO2025199338A1 (en) 2024-03-20 2025-09-25 Arsenal Biosciences, Inc. Systems targeting slc34a2 and tmprss4 and methods of use thereof

Family Cites Families (160)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5208149A (en) 1983-10-20 1993-05-04 The Research Foundation Of State University Of New York Nucleic acid constructs containing stable stem and loop structures
US5190931A (en) * 1983-10-20 1993-03-02 The Research Foundation Of State University Of New York Regulation of gene expression by employing translational inhibition of MRNA utilizing interfering complementary MRNA
AU6131086A (en) 1985-07-05 1987-01-30 Whitehead Institute For Biomedical Research Epithelial cells expressing foreign genetic material
US4980286A (en) * 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5107065A (en) * 1986-03-28 1992-04-21 Calgene, Inc. Anti-sense regulation of gene expression in plant cells
US4987071A (en) * 1986-12-03 1991-01-22 University Patents, Inc. RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods
US5712257A (en) * 1987-08-12 1998-01-27 Hem Research, Inc. Topically active compositions of mismatched dsRNAs
DE3852823T2 (de) 1987-09-11 1995-05-24 Hughes Howard Med Inst Transduktionsveränderte fibroblasten und ihre anwendung.
JP2914692B2 (ja) 1987-12-11 1999-07-05 ホワイトヘツド・インスチチユート・フオー・バイオメデイカル・リサーチ 内皮細胞の遺伝子修飾
US5254678A (en) * 1987-12-15 1993-10-19 Gene Shears Pty. Limited Ribozymes
US5100087A (en) * 1989-03-06 1992-03-31 Ashby Stephen B Fastening device for container liners
EP0400047B1 (en) 1988-02-05 1997-04-23 Whitehead Institute For Biomedical Research Modified hepatocytes and uses therefor
US5866701A (en) * 1988-09-20 1999-02-02 The Board Of Regents For Northern Illinois University Of Dekalb HIV targeted hairpin ribozymes
DE69033975T2 (de) * 1989-01-23 2002-10-02 Chiron Corp. (N.D.Ges.D. Staates Delaware), Emeryville Rekombinanttherapien für Infektionen und hyperproliferative Störungen
US5328470A (en) 1989-03-31 1994-07-12 The Regents Of The University Of Michigan Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor
US5112734A (en) 1989-05-26 1992-05-12 Gene-Trak Systems Target-dependent synthesis of an artificial gene for the synthesis of a replicatable rna
US5225347A (en) * 1989-09-25 1993-07-06 Innovir Laboratories, Inc. Therapeutic ribozyme compositions and expression vectors
US5212295A (en) * 1990-01-11 1993-05-18 Isis Pharmaceuticals Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
US5587361A (en) * 1991-10-15 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US6245560B1 (en) * 1990-01-18 2001-06-12 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Vector with multiple target response elements affecting gene expression
US5683867A (en) * 1990-06-11 1997-11-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX
US5246921A (en) * 1990-06-26 1993-09-21 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Method for treating leukemias
WO1992001806A1 (en) * 1990-07-16 1992-02-06 The Public Health Research Institute Of The City Of New York, Inc. Selection of ribozymes that efficiently cleave target rna
EP0556345B2 (en) 1990-10-31 2005-10-12 Cell Genesys, Inc. Retroviral vectors useful for gene therapy
FR2675803B1 (fr) 1991-04-25 1996-09-06 Genset Sa Oligonucleotides fermes, antisens et sens et leurs applications.
US5238470A (en) * 1992-02-21 1993-08-24 Westavco Corporation Emission control device
IL104965A (en) 1992-03-05 1999-11-30 Isis Pharmaceuticals Inc Coupled oligonucleotides cross-linked
ATE212063T1 (de) * 1992-03-16 2002-02-15 Isis Pharmaceuticals Inc Oligonukleotide modulation von protein kinase c
US5496698A (en) 1992-08-26 1996-03-05 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method of isolating ribozyme targets
US5525468A (en) 1992-05-14 1996-06-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Assay for Ribozyme target site
FI946201A0 (fi) 1992-07-02 1994-12-30 Hybridon Inc Itsestabiloidut oligonukleotidit terapeuttisina aineina
US6423489B1 (en) * 1992-09-10 2002-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
US5864028A (en) * 1992-11-03 1999-01-26 Gene Shears Pty. Limited Degradation resistant mRNA derivatives linked to TNF-α ribozymes
ZA938208B (en) * 1992-11-03 1995-01-03 Gene Shears Pty Ltd TNF-alpha ribozymes and degradation resistant mRNA derivatives linked to TNF-alpha ribozymes
WO1994013793A1 (en) * 1992-12-04 1994-06-23 Apollon, Inc. Compounds and methods for the treatment of leukemias
US5811300A (en) 1992-12-07 1998-09-22 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. TNF-α ribozymes
US5574142A (en) * 1992-12-15 1996-11-12 Microprobe Corporation Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery
US5639655A (en) 1993-01-19 1997-06-17 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. PML-RARA targeted ribozymes
FR2703053B1 (fr) * 1993-03-26 1995-06-16 Genset Sa Oligonucleotides agrafes et semi-agrafes, procede de preparation et applications .
EP0702716A4 (en) * 1993-05-17 1999-05-26 Univ California RIBOZYMIC GENE THERAPY FOR HIV INFECTION AND AIDS
US5635385A (en) * 1993-09-15 1997-06-03 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Multi-unit ribozyme inhibition of oncogene gene expression
DE4335025A1 (de) 1993-10-14 1995-04-20 Boehringer Ingelheim Int Endosomolytisch wirksame Partikel
US5624803A (en) * 1993-10-14 1997-04-29 The Regents Of The University Of California In vivo oligonucleotide generator, and methods of testing the binding affinity of triplex forming oligonucleotides derived therefrom
US5801154A (en) * 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5908779A (en) * 1993-12-01 1999-06-01 University Of Connecticut Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA
US5755269A (en) * 1993-12-09 1998-05-26 Ciba Corning Diagnostics Corp. Fluid delivery system
WO2000022114A1 (en) 1998-10-09 2000-04-20 Ingene, Inc. PRODUCTION OF ssDNA $i(IN VIVO)
US6054299A (en) 1994-04-29 2000-04-25 Conrad; Charles A. Stem-loop cloning vector and method
US6143878A (en) 1994-11-29 2000-11-07 The University Of Queensland Sox-9 gene and protein and use in the regeneration of bone or cartilage
US6071890A (en) * 1994-12-09 2000-06-06 Genzyme Corporation Organ-specific targeting of cationic amphiphile/DNA complexes for gene therapy
US5683873A (en) * 1995-01-13 1997-11-04 Innovir Laboratories, Inc. EGS-mediated inactivation of target RNA
US6166197A (en) 1995-03-06 2000-12-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions
US5674683A (en) 1995-03-21 1997-10-07 Research Corporation Technologies, Inc. Stem-loop and circular oligonucleotides and method of using
US5739271A (en) 1995-06-07 1998-04-14 Gen-Probe Incorporated Thiocationic lipids
WO1997005266A1 (en) * 1995-07-25 1997-02-13 Introgene B.V. Methods and means for targeted gene delivery
US6482803B1 (en) 1995-09-01 2002-11-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Modification of mutated P53 gene in tumors by retroviral delivery of ribozyme A
US6346398B1 (en) * 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
US5824519A (en) 1995-11-08 1998-10-20 Medical University Of South Carolina Tissue-specific and target RNA-specific ribozymes
DE69637256T2 (de) * 1996-01-16 2008-06-19 Sirna Therapeutics, Inc., Boulder Synthese von Methoxynukleoside und enzymatische Nukleisäure Moleküle
US5998203A (en) * 1996-04-16 1999-12-07 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures
US5891717A (en) * 1996-01-19 1999-04-06 Betagene, Inc. Methods and compositions for inhibiting hexokinase
US5854067A (en) * 1996-01-19 1998-12-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Hexokinase inhibitors
US6099823A (en) * 1996-02-16 2000-08-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment and diagnosis of cardiovascular disease
US5731181A (en) 1996-06-17 1998-03-24 Thomas Jefferson University Chimeric mutational vectors having non-natural nucleotides
DE19618797C2 (de) 1996-05-10 2000-03-23 Bertling Wolf Vehikel zum Transport molekularer Substanz
US6077705A (en) * 1996-05-17 2000-06-20 Thomas Jefferson University Ribozyme-mediated gene replacement
US5898031A (en) * 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US5939262A (en) * 1996-07-03 1999-08-17 Ambion, Inc. Ribonuclease resistant RNA preparation and utilization
DE19631919C2 (de) * 1996-08-07 1998-07-16 Deutsches Krebsforsch Anti-Sinn-RNA mit Sekundärstruktur
US6255071B1 (en) * 1996-09-20 2001-07-03 Cold Spring Harbor Laboratory Mammalian viral vectors and their uses
US5814500A (en) * 1996-10-31 1998-09-29 The Johns Hopkins University School Of Medicine Delivery construct for antisense nucleic acids and methods of use
US5968737A (en) * 1996-11-12 1999-10-19 The University Of Mississippi Method of identifying inhibitors of glutathione S-transferase (GST) gene expression
US6057156A (en) * 1997-01-31 2000-05-02 Robozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic nucleic acid treatment of diseases or conditions related to levels of epidermal growth factor receptors
US6100444A (en) * 1997-02-11 2000-08-08 University Of Rochester Medical Center Prostate specific regulatory nucleic acid sequences and transgenic non-human animals expressing prostate specific antigen
US6127533A (en) 1997-02-14 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides
BR9808606A (pt) * 1997-04-21 2000-05-23 Univ Florida Materiais e métodos para tratamento de doenças com ribozimas
GB9710475D0 (en) 1997-05-21 1997-07-16 Zeneca Ltd Gene silencing
US6183959B1 (en) * 1997-07-03 2001-02-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method for target site selection and discovery
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
GB9720148D0 (en) 1997-09-22 1997-11-26 Innes John Centre Innov Ltd Gene silencing materials and methods
US6245748B1 (en) * 1997-09-26 2001-06-12 Georgetown University Inhibition of an FGF-binding protein using ribozymes
US6355415B1 (en) 1997-09-29 2002-03-12 Ohio University Compositions and methods for the use of ribozymes to determine gene function
US6087164A (en) * 1997-10-03 2000-07-11 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Methods and compositions for inducing tumor-specific cytotoxicity
US6087172A (en) * 1997-10-31 2000-07-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Ribozymes targeted to human IL-15 mRNA
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
US6100087A (en) 1998-03-11 2000-08-08 City Of Hope Ribozymes targeted to human CCR5 mRNA
BRPI9908967B1 (pt) * 1998-03-20 2017-05-30 Benitec Australia Ltd processos para reprimir, retardar ou de outro modo reduzir a expressão de um gene alvo em uma célula de planta
AU760041B2 (en) * 1998-04-08 2003-05-08 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Methods and means for obtaining modified phenotypes
WO1999054459A2 (en) 1998-04-20 1999-10-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid molecules with novel chemical compositions capable of modulating gene expression
US6010907A (en) * 1998-05-12 2000-01-04 Kimeragen, Inc. Eukaryotic use of non-chimeric mutational vectors
AR020078A1 (es) * 1998-05-26 2002-04-10 Syngenta Participations Ag Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta
GB9827152D0 (en) 1998-07-03 1999-02-03 Devgen Nv Characterisation of gene function using double stranded rna inhibition
US6271358B1 (en) * 1998-07-27 2001-08-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. RNA targeted 2′-modified oligonucleotides that are conformationally preorganized
US6486299B1 (en) * 1998-09-28 2002-11-26 Curagen Corporation Genes and proteins predictive and therapeutic for stroke, hypertension, diabetes and obesity
BR9914772A (pt) 1998-10-09 2001-12-11 Ingene Inc Conjunto de elementos genéticos, vetor, célulahospedeira, conjunto para a produção de umasequência de ácido nucléico, método para aprodução in vivo ou in vitro de uma sequência deácido nucléico, transcrição de cdna, molécula deácido nucléico inibidor, transcrição de mrna,molécula heteroduplex e composiçãofarmacêutica
WO2000044914A1 (en) * 1999-01-28 2000-08-03 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna
US6200924B1 (en) 1999-01-29 2001-03-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Porous highly fluorinated acidic polymer catalyst
DE19956568A1 (de) * 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
CA2370628A1 (en) * 1999-04-21 2000-10-26 American Home Products Corporation Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences
PL351385A1 (en) 1999-05-10 2003-04-07 Syngenta Participations Ag Regulation of viral gene expression
US6861220B2 (en) * 1999-09-08 2005-03-01 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd Genetic screening methods
US6569623B1 (en) 1999-09-08 2003-05-27 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. Genetic screening methods
EP1235842A4 (en) 1999-10-15 2003-04-23 Univ Massachusetts Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
GB9927444D0 (en) 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
DE10160151A1 (de) 2001-01-09 2003-06-26 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens
DE10100586C1 (de) 2001-01-09 2002-04-11 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens
US7829693B2 (en) 1999-11-24 2010-11-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
RU2164944C1 (ru) 1999-12-09 2001-04-10 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН Способ изменения генетических свойств организма
GB9930691D0 (en) 1999-12-24 2000-02-16 Devgen Nv Improvements relating to double-stranded RNA inhibition
US20070026394A1 (en) * 2000-02-11 2007-02-01 Lawrence Blatt Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies
WO2001068836A2 (en) 2000-03-16 2001-09-20 Genetica, Inc. Methods and compositions for rna interference
JP2003527856A (ja) 2000-03-17 2003-09-24 ベニテック オーストラリア リミテッド 遺伝子のサイレンシング
ATE450621T2 (de) * 2000-03-30 2009-12-15 Whitehead Biomedical Inst Mediatoren von rns-interferenz, die rns- sequenzspezifisch sind
JP4901051B2 (ja) 2000-05-30 2012-03-21 ジョンソン アンド ジョンソン リサーチ プロプライアトリー リミテッド ＲＮＡｉを増強する因子を使用することによって遺伝子抑制を媒介する方法
CA2456008A1 (en) 2000-08-19 2002-02-28 Axordia Limited Stem cell differentiation
US20030190635A1 (en) 2002-02-20 2003-10-09 Mcswiggen James A. RNA interference mediated treatment of Alzheimer's disease using short interfering RNA
AU2001296333A1 (en) 2000-09-26 2002-04-08 The Burnham Institute Paad domain-containing polypeptides, encoding nucleic acids, and methods of use
WO2002068637A2 (en) 2000-10-20 2002-09-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid-based treatment of diseases or conditions related to west nile virus infection
US20020173478A1 (en) * 2000-11-14 2002-11-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells
KR100872437B1 (ko) 2000-12-01 2008-12-05 막스-플랑크-게젤샤프트 츄어 푀르더룽 데어 비쎈샤프텐 에.파우. Ｒｎａ 간섭을 매개하는 작은 ｒｎａ 분자
JP2004520047A (ja) 2000-12-08 2004-07-08 インヴィトロジェン コーポレーション 組換え型核酸分子を迅速に作製するための組成物と方法
WO2003035869A1 (de) 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Verwendung einer doppelsträngigen ribonukleinsäure zur gezielten hemmung der expression eines vorgegebenen zielgens
DE10100588A1 (de) 2001-01-09 2002-07-18 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens
US8546143B2 (en) 2001-01-09 2013-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
US6335415B1 (en) * 2001-01-30 2002-01-01 Council Of Scientific & Industrial Research Process for the preparation of a polyester
US7521548B2 (en) * 2001-02-07 2009-04-21 Burnham Institute For Medical Research Apoptosis modulator Bcl-B and methods for making and using same
GB0104948D0 (en) 2001-02-28 2001-04-18 Novartis Res Foundation Novel methods
AU2002258477A1 (en) 2001-03-08 2002-09-24 Advanced Cell Technology, Inc. Use of rna interference for the creation of lineage specific es and other undifferentiated cells and production of differentiated cells in vitro by co-culture
US6787063B2 (en) * 2001-03-12 2004-09-07 Seiko Epson Corporation Compositions, methods for producing films, functional elements, methods for producing functional elements, methods for producing electro-optical devices and methods for producing electronic apparatus
WO2003070969A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BCL2 GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
ES2609014T3 (es) 2001-07-12 2017-04-18 University Of Massachusetts Producción in vivo de ARN de interferencia pequeños que median el silenciamiento génico
GB0118223D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Univ Sheffield Stem loop RNA
AU2002329667A1 (en) 2001-07-30 2003-02-17 Uta Griesenbach Specific inhibition of gene expression by small double stranded rnas
WO2003016572A1 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company Oligonucleotide therapeutics for treating hepatitis c virus infections
US7101995B2 (en) 2001-08-27 2006-09-05 Mirus Bio Corporation Compositions and processes using siRNA, amphipathic compounds and polycations
US20030198627A1 (en) * 2001-09-01 2003-10-23 Gert-Jan Arts siRNA knockout assay method and constructs
US7745418B2 (en) 2001-10-12 2010-06-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting viral replication
DE10163098B4 (de) * 2001-10-12 2005-06-02 Alnylam Europe Ag Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren
WO2003035870A1 (de) 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Medikament zur behandlung eines pankreaskarzinoms
DE10230996A1 (de) 2001-10-26 2003-07-17 Ribopharma Ag Medikament zur Behandlung eines Pankreaskarzinoms
DE10230997A1 (de) 2001-10-26 2003-07-17 Ribopharma Ag Medikament zur Erhöhung der Wirksamkeit eines Rezeptor-vermittelt Apoptose in Tumorzellen auslösenden Arzneimittels
US20040248835A1 (en) 2001-10-26 2004-12-09 Anja Krebs Use of a double-stranded ribonucleic acid for treating an infection with a positivestrand rna-virus
WO2003035083A1 (de) 2001-10-26 2003-05-01 Ribopharma Ag Medikament zur behandlung einer fibrotischen erkrankung durch rna interferenz
AU2002368202B2 (en) * 2001-11-02 2008-06-05 Insert Therapeutics, Inc Methods and compositions for therapeutic use of RNA interference
FR2832154B1 (fr) 2001-11-09 2007-03-16 Centre Nat Rech Scient Oligonucleotides inhibiteurs et leur utilisation pour reprimer specifiquement un gene
WO2003044161A2 (en) * 2001-11-15 2003-05-30 Tularik Inc. Gene amplification and overexpression in cancer
DE10202419A1 (de) 2002-01-22 2003-08-07 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens
GB2397062B (en) 2002-02-20 2005-06-15 Sirna Therapeutics Inc RNA interference mediated inhibition of hepatitis c virus (HCV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
AU2003207708A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of map kinase genes
EP1476459A4 (en) 2002-02-20 2005-05-25 Sirna Therapeutics Inc INHIBITION OF RNA INTERFERENCE-INDUCED CHROMOSOME TRANSLOCATION GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA)
CA2515243A1 (en) 2002-02-22 2003-08-28 Klaus Strebhardt Agent for inhibiting development or progress of proliferative diseases and especially cancer diseases and pharmaceutical composition containing said agent
US20030180756A1 (en) 2002-03-21 2003-09-25 Yang Shi Compositions and methods for suppressing eukaryotic gene expression
DE10230966A1 (de) 2002-07-10 2004-01-22 Ina-Schaeffler Kg Elektromagnetisches Hydraulikventil, insbesondere Proportionalventil zur Steuerung einer Vorrichtung zur Drehwinkelverstellung einer Nockenwelle gegenüber einer Kurbelwelle einer Brennkraftmaschine
ES2280826T5 (es) 2002-08-05 2017-08-03 Silence Therapeutics Gmbh Nuevas formas adicionales de moléculas de ARN de interferencia
WO2004027030A2 (en) 2002-09-18 2004-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Efficient reduction of target rna’s by single- and double-stranded oligomeric compounds
JP2006507841A (ja) 2002-11-14 2006-03-09 ダーマコン， インコーポレイテッド 機能的ｓｉＲＮＡおよび超機能的ｓｉＲＮＡ
DE10302421A1 (de) 2003-01-21 2004-07-29 Ribopharma Ag Doppelsträngige Ribonukleinsäure mit verbesserter Wirksamkeit
GB0317988D0 (en) 2003-07-31 2003-09-03 Milner Jo Splicing variants
CN101119734B (zh) * 2005-01-07 2012-05-09 阿尔尼拉姆医药品有限公司 RSV的RNAi调节及其治疗应用
CA2647728C (en) 2006-03-31 2014-12-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene

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