JP2010507108A - 特有の青−紫カットオフおよび青色光透過特徴を備えた眼内レンズ - Google Patents

Abstract

改良された光透過特徴を有する眼科デバイス材料が開示される。この材料は、特定のＵＶ吸収剤および青色光吸収発色段の組み合わせを含む。具体的には、重合可能な黄色色素と組み合わせて特定のベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤を用いることにより、ＩＯＬの光吸収特徴は、青−紫カットオフを提供するように改変され得（４００ｎｍ〜４３０ｎｍ範囲において〜１％Ｔ）、そして５００ｎｍ〜４００ｎｍの青色光を減衰する透過性を提供し得る。

Description

（発明の分野）
本発明は、改良された眼科デバイス材料に関する。特に、本発明は、改良された光透過特徴を有する移植可能な眼科レンズに関する。

（発明の背景）
過去においては、ｏＭＴＰ（化合物１）のような、ベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤が、環境中のＵＶ照射からの保護を提供するために眼内レンズ（ＩＯＬ）に添加されていた。代表的には、ＵＶ吸収剤は、重合の間のＩＯＬ材料中への共有結合性組み込みのために、それらの化学的構造中にビニル、アクリレートまたはメタクリレート官能基のような重合可能な部分を所有している。これらベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤の大部分は、濃度に依存して３９０ｎｍ〜４１０ｎｍの範囲において１％〜１０％の間のＵＶ透過カットオフを提供する。

より最近、重合可能な黄色の色素がまた、有害な青色光照射を吸収するためにＩＯＬに添加されている。例えば、特許文献１および２を参照のこと。大部分の黄色色素は、青色光を広い波長範囲にわたって吸収し、そして用いられる黄色色素の濃度に依存して通常５００〜４００ｎｍの青色光の段階的減衰をもたらす。青−紫領域における透過スペクトルのより鋭いカットオフが所望される場合、従来の黄色色素は、その領域において鋭いカットオフを提供できなかった。また、４５０ｎｍより上の波長をほとんど吸収しないか、または吸収せず、約４００ｎｍ〜約４５０ｎｍの間の波長を選択的にフィルターする高度に選択的な紫色光透過フィルターを有する眼科デバイスを開示する特許文献３を参照のこと。

米国特許第５，４７０，９３２号明細書 米国特許第５，５４３，５０４号明細書 米国特許出願公開第２００５／０２４３２７２号明細書

（発明の要旨）
ＩＯＬとしての使用のために特に適するが、コンタクトレンズ、隔膜補綴具、または隔膜リングまたは隔膜インレーのようなその他の眼科デバイスとしてもまた有用である眼科デバイス材料が発見された。これらの材料は、特定のＵＶ吸収剤および重合可能な黄色色素の組み合わせを含む。これら材料は、天然のヒト結晶レンズと比較して、特に短波長青色光領域において改良された光透過特徴を有する。

重合可能な黄色色素と組み合わせて特定のベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤を用いることにより、ＩＯＬの光吸収特徴は、青−紫カットオフを提供するように改変され得（４００ｎｍ〜４３０ｎｍ範囲において〜１％Ｔ）、そして５００ｎｍ〜４００ｎｍの青色光を減衰する透過性を提供し得る。本発明の材料は、（厚みが約０．８ｍｍ〜１ｍｍの矩形フィルムまたは「スラブ」材料サンプルに基づく）以下の光透過特徴を有する。それらは、ＵＶ−可視スペクトルの青−紫領域（４００ｎｍ〜４４０ｎｍ）内に透過カットオフを有する。この青−紫カットオフは、１％および１０％透過値について達成された波長によって特徴付けられる。従って、好ましい青−紫カットオフ波長は、１％Ｔカットオフについて４１０ｎｍ〜４３０ｎｍであり、そして１０％Ｔカットオフについて４２０ｎｍ〜４４０ｎｍである。好ましい青−紫カットオフのこれらの範囲はまた、表１に提供される。

中央青色光領域（４４０ｎｍ〜４６０ｎｍ）を通る透過特徴は、高レベルの透過光（＞７０％）と吸収光との間の大部分の遷移をともなう。４４０ｎｍ、４５０ｎｍおよび４６０ｎｍの透過の範囲は表１に列挙される。この領域における柔軟性は、若いヒト水晶体への接近を許容することを可能にするか、または損なわれた網膜機能をもつ患者の利益のために最大保護を提供することを可能にする。

最後に、高透過部分（４７０ｎｍ〜５００ｎｍ）は、大部分の光が、可能な光の最大透過まで眼内レンズを通って透過することを可能にする、青色光領域の区域である。青色スペクトルのこの部分は、短波長青−紫色光より網膜により有害でなく、そしてより高い透過が許される。高透過青色光領域のための好ましい特徴の範囲がまた、表１に提供される。

図１は、実施例１の眼科デバイス材料の透過率を示す。 図２は、実施例２の眼科デバイス材料の透過率を示す。

（発明の詳細な説明）
そうでないことが示されなければ、すべての成分量は、％（ｗ／ｗ）基準（「ｗｔ．％」）で呈示される。

その他であることが特定されなければ、「カットオフ」は、光透過が１％を超えない波長を意味する。「１％カットオフ」は、光透過が１％を超えない波長を意味する。「１０％カットオフ」は、光透過が１０％を超えない波長を意味する。

代表的なベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤またはベンゾフェノンＵＶ吸収剤は、ＵＶ吸収剤濃度に依存して、ＩＯＬ材料について４００ｎｍより小さい波長で鋭いカットオフを提供する。しかし、特定の置換された２−ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤は、スペクトルの短波長可視領域（４１０ｎｍ〜４３０ｎｍ）における透過カットオフを提供し得、そしてまたＵＶ照射（＜４００ｎｍ）からの保護を提供する。本発明の眼科デバイス材料における使用のために適切なＵＶ／短波長可視光吸収剤は、式（Ｉ）によって表される。

ここで、式（Ｉ）について
Ｒ_１は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルオキシ、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたナフチルオキシであり、ここで、必要に応じた置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−、または−（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_ｎ−であり；
Ｒ_２は、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ、（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_ｎ、またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（Ｓｉ（ＣＨ_３）_２Ｏ）_ｍＳｉ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２であり；
Ｘは、Ｒ_２が（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎまたは（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_ｎであるときはなく、そうでなければＸは、Ｏ、ＮＲ_４またはＳであり；
Ｒ_３は、ないか、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_ｊＨ_２ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルフェニルであり；
Ｒ_４は、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはフェニルであり；
Ｒ_６は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり；
ｍは、１〜９であり；
ｎは、２〜１０であり；そして
ｊは、１〜６である。

好ましくは、式（Ｉ）において、
Ｒ_１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、またはフェノキシであり；
Ｒ_２は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｘは、ＯまたはＮＲ_４であり；
Ｒ_３は、Ｃ（＝Ｏ）またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルフェニルであり；
Ｒ_４は、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ_５は、Ｈであり；そして
Ｒ_６は、Ｃ_４〜Ｃ_１２ｔ−アルキルである。

最も好ましくは、式（Ｉ）において、
Ｒ_１は、メトキシであり；
Ｒ_２は、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキルであり；
Ｘは、Ｏであり；
Ｒ_３は、Ｃ（＝Ｏ）であり；
Ｒ_４は、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ_５は、Ｈであり；そして
Ｒ_６は、ｔ−ブチルである。

式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野で公知の方法を用いて作製され得る。式（Ｉ）の２つの好ましい化合物は、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’［３’’−（４’’’−ビニルベンジルオキシ）プロポキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール；

および２−［２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３’’−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール；

である。

本発明のデバイス材料は、中波長〜長波長（４３０ｎｍ〜５００ｎｍ）青色光を減衰する重合可能な黄色色素を含む。多くのこのような黄色色素は公知であり、そして、例えば、この色素は以下の構造を有し

そして米国特許第７，０９８，２８３号；同第６，８７８，７９２号；同第６，３２０，００８号；および同第６，３１０，２１５号に記載のようなものである。本発明のデバイス材料における使用のために適切な好ましい重合可能な黄色色素は式（ＩＩ）のようなものである：

ここで、式（ＩＩ）について
Ｒ’およびＲ’’は、独立にＨまたはＣＨ_３であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、独立にＨ、Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣ_２Ｈ_５、ＯＣ_３Ｈ_７、またはＯＣ_４Ｈ_９であり；
ｉおよびｊは、独立に１または２であり；
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立に、単独または任意の組み合わせの、炭素、水素、ケイ素、酸素、窒素、リン、硫黄、塩素、臭素、またはフッ素かな成る１０原子までのアクリル有機スペーシング基であり；
ｋおよびｍは、独立に１〜６であり；
ｌおよびｎは、独立に０〜６であり；
Ｘは、０、ＮＨ、ＮＲ^５であり；そして
Ｒ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルである。

式（ＩＩ）の最も好ましい化合物は、Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メタクロイルオキシエチル）−（４−フェニルアゾ）アニリン：

である。

なおより好ましいのは、式（ＩＩＩ）の重合可能な黄色色素であり：

ここで、式（ＩＩＩ）について
Ｒは、ＨまたはＣＨ_３であり；
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣ_２Ｈ_５、ＯＣ_３Ｈ_７またはＯＣ_４Ｈ_９であり；
ａおよびｂは、独立に１または２であり；
Ｒ^２は、Ｒ^１、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨＲ^５、Ｎ（Ｒ^５）_２、ＳＨ、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＳｉ（Ｒ^５）_３、またはＳｉ（Ｒ^５）_３であり；
Ｒ^３は、上記色素部分に直接結合され、そして６炭素原子までのアルキル基からなり；
Ｒ^４は、単独または任意の組み合わせの、炭素、水素、ケイ素、酸素、窒素、リン、硫黄、塩素、臭素、またはフッ素を含む１０原子までのアクリル有機スペーシング基であり；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^５であり；
Ｒ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであり；
ｄ、ｅ、ｇ、およびｈは、独立に０〜４の整数であり；そして
ｃおよびｆは、独立に１〜４の整数である。

式（ＩＩＩ）の最も好ましい化合物は、Ｎ−２−［３−（２’−メチルフェニルアゾ）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリルアミド：

である。

式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の重合可能な黄色色素は公知であり、そして米国特許第５，４７０，９３２号に記載され、その全体の内容は、本明細書によって参考として援用される。

本発明の眼科デバイス材料は、この材料が上記で規定されたような必要な透過特徴を有するようにする所定量の式（Ｉ）のＵＶ吸収剤および所定量の重合可能な黄色色素を含む。一般に、これら材料は、０．５％〜４％、好ましくは１％〜３％、そして最も好ましくは１．５％〜２．５％の量の式（Ｉ）のＵＶ／短波長可視光吸収剤を含む。上記材料は、一般に、０．００１％〜０．５％、好ましくは０．０１％〜０．１％、そして最も好ましくは０．０１％〜０．０５％の量の重合可能な黄色色素を含む。

多くのデバイス形成モノマーは当該技術分野で公知であり、そして、とりわけ、アクリル含有モノマーおよびシリコーン含有モノマーの両方を含む。例えば、米国特許第７，１０１，９４９号；同第７，０６７，６０２号；同第７，０３７，９５４号；同第６，８７２，７９３号；同第６，８５２，７９３号；同第６，８４６，８９７号；同第６，８０６，３３７号；同第６，５２８，６０２号；および同第５，６９３，０９５号を参照のこと。ＩＯＬの場合には、任意の公知のＩＯＬデバイス材料が、本発明の組成物における使用に適切である。好ましくは、この眼科デバイス材料は、アクリルデバイス形成モノマーまたはメタクリルデバイス形成モノマーを含む。より好ましくは、このデバイス形成モノマーは、式（ＩＶ）のモノマーを含む：

ここで：
Ａは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨであり；
Ｂは、（ＣＨ_２）_ｍまたは［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｚであり；
Ｃは、（ＣＨ_２）_ｗであり；
ｍは、２〜６であり；
ｚは、１〜１０であり；
Ｙは、ないか、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり、但しＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’であるとき、そのときはＢは（ＣＨ_２）_ｍであり；
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５、またはＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；
ｗは、０〜６であり、但しｍ＋ｗ≦８であり；そして
Ｄは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５またはハロゲンである。

式（ＩＶ）の好ましいモノマーは、ＡがＨまたはＣＨ_３であり、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、ｍが２〜５であり、ＹがないかまたはＯであり、ｗが０〜１であり、そしてＤがＨである。最も好ましいのは、２−フェニルエチルメタクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；５−フェニルペンチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；およびそれらの対応するアクリレートである。

式（ＩＶ）のモノマーは公知であり、そして公知の方法によって作製され得る。例えば、所望のモノマーの共役アルコールは、反応ベッセル中で、メチルメタクリレート、テトラブチルチタネート（触媒）、および４−ベンジルオキシフェノールのような重合阻害剤と合わせられ得る。この容器は、次いで、加熱されて反応を容易にし、そして反応を完了に駆動するために反応副産物を蒸留して除去し得る。代替の合成スキームは、メタクリル酸を共役アルコールに添加すること、およびカルボジイミドで触媒すること、または上記共役アルコールを、メタクリロイルクロライドおよびピリジンまたはトリエチルアミンのような塩基と混合することを含む。

本発明の材料は、一般に、合計、少なくとも約７５％の、好ましくは少なくとも約８０％のデバイス形成モノマーを含む。

デバイス形成モノマー、式（Ｉ）のＵＶ吸収剤、および重合可能な黄色色素に加え、本発明のデバイス材料は、架橋剤を含む。本発明のデバイス材料で用いられる架橋剤は、１つ以上の不飽和基を有する任意の末端がエチレン性の不飽和化合物であり得る。適切な架橋剤は、例えば：エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２ここでｐ＝１〜５０；およびＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２ここでｔは３〜２０；およびそれらの対応するアクリレートを含む。好ましい架橋モノマーは、ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、ここでｐは、数平均分子量が約４００、約６００、または約１０００であるような値である。

一般に、架橋成分の合計量は、少なくとも０．１重量％であり、そして残りの成分の個性および濃度ならびに所望の物理的性質に依存して、約２０重量％までの範囲であり得る。架橋成分の好ましい濃度範囲は０．１％〜１７％（ｗ／ｗ）である。

本発明のデバイス材料のための適切な重合開始剤は、熱開始剤および光開始剤を含む。好ましい熱開始剤は、ｔ−ブチル（ペルオキシ−２−エチル）ヘキサノエートおよびジ−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（Ａｋｚｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩｌｌｉｎｏｉｓからＰｅｒｋａｄｏｘ（登録商標）１６として市販さている）のようなペルオキシフリーラジカル開始剤を含む。開始剤は、代表的には、約５％（ｗ／ｗ）以下の量で存在する。フリーラジカル開始剤は、化学的に形成されるポリマーの一部にならないので、開始剤の合計量は、通例、その他の成分の量を決定するとき含まれない。

好ましくは、上記成分およびそれらの比率は、本発明のデバイス材料が、本発明の材料を４ｍｍ以下の切開を通って挿入されるべきＩＯＬにおける使用に特に適するようにさせる以下の性質を所有するように選択される。簡便のために、このデバイス材料は、レンズ材料と称され得る。

このレンズ材料は、好ましくは、乾燥状態において、Ａｂｂｅ屈折計によって５８９ｎｍ（Ｎａ光源）で測定されるとき少なくとも約１．５０の屈折率を有する。所定の光学部の直径について、１．５０未満の屈折率を有する材料から作製された光学部（ｏｐｔｉｃｓ）は、より高い屈折率を有する材料から作製される同じ屈折力の光学部より必然的により厚い。従って、約１．５０より低い屈折率を有する材料から作製されたＩＯＬ光学部は、一般に、ＩＯＬ移植のために相対的により大きい切開を必要とする。

レンズ材料の褶曲（ｆｏｌｄｉｎｇ）および非褶曲（ｕｎｆｏｌｄｉｎｇ）特徴に影響するレンズ材料のガラス転移温度（「Ｔｇ」）は、好ましくは約２５℃未満であり、そしてより好ましくは約１５℃未満である。Ｔｇは、示差走査熱量計によって１０℃／分で測定され、そして熱容量増加の半分高さとして決定される。

上記レンズ材料は、少なくとも７５％、好ましくは少なくとも９０％、そして最も好ましくは少なくとも１００％の伸長（破壊におけるひずみ）を有する。この性質は、褶曲されるとき、レンズが一般に割れ、裂けまたは分割しないことを示す。ポリマーサンプルの伸長は、２０ｍｍの全長、１１ｍｍのグリップ領域中の長さ、２．４９ｍｍの全幅、０．８３３ｍｍの狭いセクションの幅、８．８３ｍｍのフィレット半径、および０．９ｍｍの厚みをもつ、ダンベル形状張力試験片に対して決定される。試験は、２３±２℃および５０±５％相対湿度の標準実験室条件で張力テスターを用いてサンプルに対して実施される。グリップ距離は１１ｍｍにセットされ、そしてクロスヘッド速度は５００ｍｍ／分でセットされ、そしてサンプルは破損するまで引かれる。破壊におけるひずみは、当初のグリップ距離に対して破損における位置ずれの割合として報告される。破壊における応力は、サンプルに対する最大負荷で算出され、代表的には、初期領域が一定のままであると仮定して、サンプルが破壊されるときの負荷である。ヤング率は、直線状弾性領域にある応力−ひずみ曲線の瞬時傾斜から算出される。２５％割線率は、０％ひずみと２５％ひずみとの間の応力−ひずみ曲線上に引かれる直線の傾きとして算出される。１００％の割線率は、０％ひずみと１００％ひずみとの間の応力−ひずみ曲線上に引かれる直線の傾きとして算出される。

本発明の材料から構築されるＩＯＬは、相対的により小さな切開を通って適合し得る小断面に巻かれるか、または褶曲され得る任意の設計であり得る。例えば、ＩＯＬは、１つの片または複数片の設計として知られるものであり得、そして光学部および支持部を備える。この光学部は、レンズとして供されるその部分である。上記支持部は上記光学部に取り付けられ、そしてこの光学部を目の中の適正な場所に保持する。この光学部および支持部は、同じまたは異なる材料からであり得る。複数片のレンズは、光学部および支持部が別個に作製され、そして次にこれら支持部が光学部に取り付けられるのでそのように呼ばれる。単一片のレンズでは、この光学部および支持部は、１片の材料から形成される。材料に依存して、上記支持部は次いでこの材料から切断されるか、または旋盤加工され、ＩＯＬを生成する。

ＩＯＬに加え、本発明の材料はまた、コンタクトレンズ、角膜補綴具、および角膜インレーまたは角膜リングのようなその他の眼科デバイスとしての使用に適する。

本発明は以下の実施例によりさらに説明され、これらは、限定的ではなく、例示であることが意図される。

（実施例１：２−［２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３’’−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（「ＵＶ１３」）をＮ−２−［３−（２’−メチルフェニルアゾ）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリルアミド（「ＡＬ８７３９」）と組み合わせて含むアクリルデバイス材料）
２−フェニルエチルアクリレート（ＰＥＡ）、２−フェニルエチルメタクリレート（ＰＥＭＡ）、および１，４−ブタンジオールジアクリレート（ＢＤＤＡ）からなる６０グラムのモノマー希釈処方物を、６５：３０：３．２重量部の比率でこれら３つのモノマーを一緒に混合することにより調製した。２．５％のＵＶ吸収剤ストック処方物を、０．５グラムのＵＶ１３を１９．５グラムのＰＥＡ／ＰＥＭＡ／ＢＤＤＡ処方物中に溶解することにより調製した。最後に、０．２５％のＡＬ８７３９を含む第２のストック処方物を、０．２５グラムのＡＬ８７３９を９．７５グラムのＰＥＡ／ＰＥＭＡ／ＢＤＤＡ処方物中に溶解することにより調製した。

０．２％〜２％のＵＶ１３を０．０１％〜０．０４％のＡＬ８７３９とともに含む１７つのＰＥＡ／ＰＥＭＡ／ＢＤＤＡ処方物、およびＡＬ８７３９を含まない１つのコントロール（１７）を、２つのストック処方物を、ＰＥＡ／ＰＥＭＡ／ＢＤＤＡ希釈処方物で、表２に提供される比率で混合することにより調製した。

表２．ＡＬ８７３９と組み合わせたＵＶ１３のＰＥＡ／ＰＥＭＡ処方物の調製スキーム

各処方物は、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ３５機器を用い、ＩＯＬの中央厚みに相応な相関関係を提供する、１ｍｍの経路長の石英セル中のＵＶ−可視透過分光学によって分析した。ＰＥＡ／ＰＥＭＡ／ＢＤＤＡ処方物でのバックグラウンド補正を実施した後、１６つの処方物の各々を３００ｎｍ〜８００ｎｍで分析した。得られた透過スペクトルを図１に示す。

各処方物に、ボルテックス混合によって溶解された、０．５％のビス−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルペルオキシ）ジカーボネート（Ｐｅｒｋａｄｏｘ−１６、Ａｋｚｏ Ｃｏｒｐ．）開始剤を添加した。混合後、各処方物を、０．２μｍ膜フィルターに通され、そして窒素でパージした。最後に、各処方物を、ポリプロピレン鋳型中にキャストし、８０℃で１時間、９０℃で１時間および１００℃で１時間、プログラム可能な温度オーブン中で硬化することにより１ｃｍ×２ｃｍ×約１ｍｍの矩形フィルム（「スラブ」）を形成した。

硬化後、これらフィルムを鋳型から出し、そしてさらなる処理のための標識されたポリプロピレン組織カプセル中に置いた。これらフィルムサンプルを、アセトンでＳｏｘｈｌｅｔ抽出し、空気中で乾燥し、そして６０℃で減圧下（０．１インチＨｇ未満）で乾燥し残存アセトンを除去した。

（実施例２：変動するレベルのＡＬ８７３９発色団を有する２％ＵＶ１３および２％ｏＭＴＰの比較実施例）
この実施例は、従来のベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤、ｏＭＴＰ（オルト−メタアリルＴｉｎｕｖｉｎ Ｐ）の、本発明の材料について特定されたタイプのＵＶ／短波長可視光吸収剤との比較を提供する。別のストックの２．５６％ｏＭＴＰ溶液を、０．２５０グラムのｏＭＴＰを、９．７５２グラムの実施例１で上記に記載されたＰＥＡ／ＰＥＭＡ／ＢＤＤＡモノマー希釈物中に溶解することにより調製した。０．２５％のＡＬ８７３９重合可能な黄色色素を含むストック処方物溶液をまた、以下に記載のような比較処方物を調製することで採用した。

５つのｏＭＴＰ処方物を、表３に提供されるスキームに従って、ストック処方物溶液を組み合わせることにより、０％、０．０１％、０．０２％、０．０３％および０．０４％のＡＬ８７３９重合可能な黄色色素とともに２％のｏＭＴＰを含んで調製した。

各処方物に、ボルテックス混合によって溶解された、０．５％のビス−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルペルオキシ）ジカーボネート（Ｐｅｒｋａｄｏｘ−１６、Ａｋｚｏ Ｃｏｒｐ．）開始剤を添加した。混合後、各処方物を、０．２μｍ膜フィルターを通し、そして窒素でパージした。最後に、各処方物を、ポリプロピレン鋳型中にキャストし、８０℃で１時間、９０℃で１時間および１００℃で１時間、プログラム可能な温度オーブン中で硬化することにより１ｃｍ×２ｃｍ×約１ｍｍの矩形フィルム（「スラブ」）を形成した。

硬化後、これらフィルムを鋳型から出し、そしてさらなる処理のための標識されたポリプロピレン組織カプセル中に置いた。これらフィルムサンプルを、アセトンでＳｏｘｈｌｅｔ抽出し、空気中で乾燥し、６０℃で減圧下（０．１インチ未満Ｈｇ）で乾燥し、残存アセトンを除去した。抽出および減圧乾燥の後、フィルムサンプルを、Ｌａｂ Ｓｐｈｅｒｅ ＲＳＡ−ＰＥ−２０一体化スフェアを装備したＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ３５機器を用い、３００ｎｍ〜８００ｎｍのＵＶ−可視透過分光学によって分析した。同様に、実施例１からのフィルム１〜４および１７もまた、比較のためにＵＶ−可視透過分光器学によって分析した。

結果は図２に示され、これは、実施例１の処方物１〜４および１７、ならびに実施例２の１〜５のスペクトル比較を提供する。表４は、図２中の透過データからの１％ＵＶカットオフおよび１０％ＵＶカットオフに対する波長を提供する。ｏＭＴＰのような従来のベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤は、ＵＶ１３のような式（Ｉ）のＵＶ／短波長可視光吸収剤と比較したとき、短波長可視領域（４１０ｎｍ〜４３０ｎｍ）における顕著なカットオフを提供しない。４００ｎｍ〜５００ｎｍの青色光の全体の減衰は、ＡＬ８７３９重合可能黄色色素の添加によって維持され、そして４５０ｎｍで提供される％Ｔ値によって示される。

実施例１（ＵＶ１３およびＡＬ８７３９）処方物１〜４のすべてについて１％カットオフは４２１ｎｍ〜４２３ｎｍの間にあり、そして１０％カットオフは４２６．５ｎｍ〜４３２ｎｍの範囲にある。対照的に、実施例２（ｏＭＴＰおよびＡＬ８７３９）処方物１〜４では、１％カットオフは３９６．５〜３９９ｎｍの範囲にあり、そして１０％カットオフは４０１．５ｎｍ〜４１３ｎｍの範囲にある。この比較は、ｏＭＴＰ処方物（実施例２）に対してＵＶ１３処方物（実施例１）による短波長可視光領域（４１０〜４３０）における改良されたカットオフを示す。４５０ｎｍの透過は、青色光減衰の指標であり、そしてＵＶ１３処方物とｏＭＴＰ処方物との間の差異は、各異なるＡＬ８７３９濃度について約６％Ｔである。

本発明を、特定の好ましい実施形態を参照して説明される；しかし、その特有または本質的特徴から逸脱することなくその他の特有の形態またはその改変物で具現化され得ることが理解されるべきである。上記に記載の実施形態は、従って、すべての点で例示であると考えられ、そして限定的ではなく、本発明の範囲は、先行する説明によってよりもむしろ添付の請求項によって示される。

Claims (19)

1. 眼科デバイス材料であって
   ａ）式（Ｉ）のＵＶ／短波長可視光吸収剤であって、
   

   

   ここで、式（Ｉ）について
   Ｒ_１は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルオキシ、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたナフチルオキシであり、ここで、必要に応じた置換基は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−、または−（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_ｎ−であり；
   Ｒ_２は、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ、（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_ｎ、またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２（Ｓｉ（ＣＨ_３）_２Ｏ）_ｍＳｉ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２であり；
   Ｘは、Ｒ_２が（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎまたは（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_ｎであるときはなく、そうでなければＸは、Ｏ、ＮＲ_４またはＳであり；
   Ｒ_３は、ないか、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_ｊＨ_２ｊ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルフェニルであり；
   Ｒ_４は、Ｈまたはメチルであり；
   Ｒ_５は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、またはフェニルであり；
   Ｒ_６は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり；
   ｎは、２〜１０である；そして
   ｊは、１〜６である、ＵＶ／短波長可視光吸収剤；
   ｂ）４３０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲における波長を有する光を減衰する重合可能な黄色色素；
   ｃ）７５％（ｗｔ．）以上の量のデバイス形成モノマー；および
   ｄ）架橋剤、を含み、ここで、該ＵＶ／短波長可視光吸収剤の量、および該重合可能黄色色素の量が、該眼科デバイス材料が以下の光透過特徴
   

   

   を有させるに十分である、眼科デバイス材料。
2. 式（Ｉ）において、
   Ｒ_１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、またはフェノキシであり；
   Ｒ_２は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
   Ｘは、ＯまたはＮＲ_４であり；
   Ｒ_３は、Ｃ（＝Ｏ）またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルフェニルであり；
   Ｒ_４は、Ｈまたはメチルであり；
   Ｒ_５は、Ｈであり；そして
   Ｒ_６は、Ｃ_４〜Ｃ_１２ｔ−アルキルである、請求項１に記載の眼科デバイス材料。
3. 式（Ｉ）において、
   Ｒ_１は、メトキシであり；
   Ｒ_２は、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキルであり；
   Ｘは、Ｏであり；
   Ｒ_３は、Ｃ（＝Ｏ）であり；
   Ｒ_４は、Ｈまたはメチルであり；
   Ｒ_５は、Ｈであり；そして
   Ｒ_６は、ｔ−ブチルである、請求項２に記載の眼科デバイス材料。
4. 前記式（Ｉ）のＵＶ／短波長可視光吸収剤が、２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’［３’’−（４’’’−ビニルベンジルオキシ）プロポキシル］フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾールおよび２−｛２’−ヒドロキシ−３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３’’−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル｝−５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾトリアゾールからなる群から選択される、請求項１に記載の眼科デバイス材料。
5. 前記重合可能な黄色色素が、以下の式（ＩＩ）の色素；以下の式（ＩＩＩ）の色素；および
   

   

   ；からなる群から選択され、
   

   

   ここで、式（ＩＩ）について、
   Ｒ’およびＲ’’は、独立にＨまたはＣＨ_３であり；
   Ｒ^６およびＲ^７は、独立にＨ、Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣ_２Ｈ_５、ＯＣ_３Ｈ_７、またはＯＣ_４Ｈ_９であり；
   ｉおよびｊは、独立に１または２であり；
   Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立に、単独または任意の組み合わせの、炭素、水素、ケイ素、酸素、窒素、リン、硫黄、塩素、臭素、またはフッ素を含む１０原子までのアクリル有機スペーシング基であり；
   ｋおよびｍは、独立に１〜６であり；
   ｌおよびｎは、独立に０〜６であり；
   Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^５であり；そして
   Ｒ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであり、
   

   

   ここで、式（ＩＩＩ）について
   Ｒは、ＨまたはＣＨ_３であり；
   Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣ_２Ｈ_５、ＯＣ_３Ｈ_７、またはＯＣ_４Ｈ_９であり；
   ａおよびｂは、独立に１または２であり；
   Ｒ^２は、Ｒ^１、ＯＨ、ＮＨ_２、ＮＨＲ^５、Ｎ（Ｒ^５）_２、ＳＨ、ＳＲ^５、ＯＲ^５、ＯＳｉ（Ｒ^５）_３、またはＳｉ（Ｒ^５）_３であり；
   Ｒ^３は、上記色素部分に直接結合され、そして６炭素原子までのアルキル基からなり；
   Ｒ^４は、単独または任意の組み合わせの、炭素、水素、ケイ素、酸素、窒素、リン、硫黄、塩素、臭素、またはフッ素を含む１０原子までのアクリル有機スペーシング基であり；
   Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^５であり；
   Ｒ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルであり；
   ｄ、ｅ、ｇ、およびｈは、独立に０〜４の整数であり；そして
   ｃおよびｆは、独立に１〜４の整数である、請求項１に記載の眼科デバイス材料。
6. 前記重合可能な黄色色素が、Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メタクロイルオキシエチル）−（４−フェニルアゾ）アニリンおよびＮ−２−［３−（２’−メチルフェニルアゾ）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリルアミドからなる群から選択される、請求項５に記載の眼科デバイス材料。
7. 前記ＵＶ／短波長可視光吸収剤の量が、０．５％（ｗｔ．）〜４％（ｗｔ．）である、請求項１に記載の眼科デバイス材料。
8. 前記ＵＶ／短波長可視光吸収剤の量が、１％（ｗｔ．）〜３％（ｗｔ．）である、請求項７に記載の眼科デバイス材料。
9. 前記ＵＶ／短波長可視光吸収剤の量が、１．５％（ｗｔ．）〜２．５％（ｗｔ．）である、請求項７に記載の眼科デバイス材料。
10. 前記重合可能な黄色色素の量が、０．００１％（ｗｔ．）〜０．５％（ｗｔ．）である、請求項１に記載の眼科デバイス材料。
11. 前記重合可能な黄色色素の量が、０．０１％（ｗｔ．）〜０．１％（ｗｔ．）である、請求項１０に記載の眼科デバイス材料。
12. 前記重合可能な黄色色素の量が、０．０１％（ｗｔ．）〜０．０５％（ｗｔ．）である、請求項１０に記載の眼科デバイス材料。
13. 前記デバイス形成モノマーが、アクリル含有モノマーおよびシリコーン含有モノマーからなる群から選択される、請求項１に記載の眼科デバイス材料。
14. 前記デバイス形成モノマーが、式（ＩＶ）
    

    

    のモノマーであって、
    ここで式（ＩＶ）について
    Ａは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨであり；
    Ｂは、（ＣＨ_２）_ｍまたは［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｚであり；
    Ｃは、（ＣＨ_２）_ｗであり；
    ｍは、２〜６であり；
    ｚは、１〜１０であり；
    Ｙは、ないか、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり、但しＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’であるとき、そのときはＢは（ＣＨ_２）_ｍであり；
    Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５、またはＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；
    ｗは、０〜６であり、但しｍ＋ｗ≦８であり；そして
    Ｄは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５またはハロゲンであるモノマーである、請求項１３に記載の眼科デバイス材料。
15. 式（ＩＶ）について、ＡがＨまたはＣＨ_３であり、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、ｍが２〜５であり、ＹがないかまたはＯであり、ｗが０〜１であり、そしてＤがＨである、請求項１４に記載の眼科デバイス材料。
16. 前記デバイス形成モノマーが、２−フェニルエチルメタクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；５−フェニルペンチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；ならびにそれらの対応するアクリレートからなる群から選択される、請求項１５に記載の眼科デバイス材料。
17. 前記架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２ここでｐ＝１〜５０；およびＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、ここでｔは３〜２０；ならびにそれらの対応するアクリレートからなる群から選択される、請求項１に記載の眼科デバイス材料。
18. 前記架橋剤の量が、０．１％（ｗｔ．）〜２０％（ｗｔ．）である、請求項１に記載の眼科デバイス材料。
19. 前記眼科デバイスが、眼内レンズ；コンタクトレンズ；隔膜補綴具；または隔膜リングもしくはインレーからなる群から選択される、請求項１に記載の材料を含む眼科デバイス。

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