JP2011190281A

JP2011190281A - カンナビノイド受容体１活性阻害剤としての化合物および組成物

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Publication number: JP2011190281A
Application number: JP2011138840A
Authority: JP
Inventors: Hong Liu; リュー・ホン; Xiaohui He; ヘ・シャオフイ; Ha-Soon Choi; チョイ・ハソン; Kunyong Yang; ヤン・クンヨン; David Woodmansee; デイビッド・ウッドマンシー; Zhicheng Wang; ワン・チチェン; David Archer Ellis; デイビッド・アーチャー・エリス; Baogen Wu; ウ・バオゲン; Yun He; ユン・ヘ; Truc Ngoc Nguyen; トゥルック・ンゴック・ングイェン
Original assignee: IRM LLC
Current assignee: IRM LLC
Priority date: 2004-10-26
Filing date: 2011-06-22
Publication date: 2011-09-29
Also published as: CN101048408A; NO20072352L; CN101048408B; KR100919524B1; WO2006047516A2; EP1807429A4; AU2005299421B2; CN102241680A; US20120225869A1; MA28937B1; AU2009251216A1; WO2006047516A3; TNSN07161A1; BRPI0517015A; US8158634B2; CA2730374A1; RU2007119449A; IN2007DN02514A; ECSP077421A; AR051596A1

Abstract

【課題】本発明は、化合物、そのような化合物を含む医薬組成物およびカンナビノイド受容体１(ＣＢ１)の活性と関連する疾患または障害の処置または予防のためのこのような組成物の使用を提供することを目的とする。
【解決手段】式Ｉａ：

〔式中、Ｙ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、明細書において定義されたとりである。〕で示される化合物または薬学的に許容されるその塩を提供することにより上記の課題を解決する。
【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本発明は、２００４年１０月２６日出願の米国特許仮出願番号６０／６２２,５０８および２００５年４月１８日出願の米国特許仮出願番号６０／６７２,６７０の優先権の利益を主張する。これらの出願の全部の記載は、引用により、その全体として、かつすべての目的に関して、本出願に包含される。

背景技術
技術分野
本発明は、化合物、そのような化合物を含む医薬組成物およびカンナビノイド受容体１(ＣＢ１)の活性と関連する疾患または障害の処置または予防のためのこのような組成物の使用を提供する。

背景技術
カンナビノイドはマリファナの精神賦活性成分であり、主としてデルタ−９−テトラヒドロカンナビノールである。２個のカンナビノイド受容体、ＣＢ１およびＣＢ２がクローン化されている。ＣＢ１は主に中枢神経系に発現し、一方ＣＢ２は末梢組織、主として免疫系に発現される。両受容体ともＧ−タンパク質共役クラスであり、それらの阻害はアデニレートシクラーゼ活性に関連する。

本発明の新規化合物は、ＣＢ１の活性を阻害し、従って、例えば精神病、記憶欠損、認知障害、偏頭痛、ニューロパシー、神経炎症性障害、脳血管障害、頭部外傷、不安障害、物質濫用(例えば禁煙)、ストレス、癲癇、パーキンソン病、統合失調症、骨粗鬆症、便秘、慢性偽性腸閉塞、肝臓の硬変、喘息、肥満、および過度の摂食が関連する他の摂食障害を含むが、これらに限定されないＣＢ１関連疾患または障害の処置に有用であることが期待される。

発明の要約
一つの局面において、本発明は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、ＩｊおよびＩｋ：

〔式中、

ＹはＯ、ＮＲ_７およびＳから選択され；ここで、Ｒ_７は水素、ヒドロキシおよびＣ_１−６アルキルから選択され；

Ｒ_１はＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−１２シクロアルキル(cyclolalkyl)、フェニルおよびベンジルから選択され；ここで、Ｒ_１の該ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびベンジルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_８Ｒ_９、−Ｓ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８およびＲ_１０から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；

Ｒ_２はＣ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシから選択され；ここで、Ｒ_２の該ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルまたはフェノキシは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルケニル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＯＲ_８、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_８、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８、−ＸＯＲ_１０、−ＸＮＲ_８ＸＲ_１０および−ＸＲ_１０から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｘは独立して結合、Ｃ_１−４アルキレンおよびＣ_２−４アルケニレンから選択され；

Ｒ_３は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＲ_１０、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_１０、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_１０および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８から選択され；

Ｒ_４はＣ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキルおよびＣ(Ｏ)Ｒ_１１から選択され；ここで、Ｒ_１１はＣ_３−８ヘテロシクロアルキルおよびＣ_３−８ヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ_４の任意のアルキルは所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)_０−２およびＮＲ_８で置換されたメチレンを有してよく；ここで、Ｒ_４の任意のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＯＲ_８、−ＸＲ_１０、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_１０、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_１０、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８ＸＯＲ_９および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８から独立して選択される１〜３個のラジカルで置換されていてよく；

Ｒ_５は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_８Ｒ_９、−ＯＸＯＲ_８、−ＯＸＲ_１０、−ＮＲ_８ＸＯＲ_９、−ＯＸＮＲ_８Ｒ_９および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８から選択され；ここで、Ｘは独立して結合、Ｃ_１−４アルキレンおよびＣ_２−４アルケニレンから選択され；

Ｒ_６は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＮＲ_８ＸＯＲ_９、−ＸＮＲ_８ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＯＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＮＲ_８Ｓ(Ｏ)_２Ｒ_９、−ＸＳ(Ｏ)_２Ｒ_９、および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８から選択され；

Ｒ_８およびＲ_９は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニル；またはＲ_８およびＲ_９は、両方が結合している窒素原子と一体となってＣ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールから選択され；そしてＲ_１０はＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルから選択され；ここで、Ｒ_１０のまたはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−ＮＲ_８Ｒ_８、−Ｓ(Ｏ)_０−２Ｒ_８および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｒ_８は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択される。〕
から選択される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物および異性体を提供する；ただし、式Ｉａの化合物は式IIの化合物(詳細は下記)を含まない。

第二の局面において、本発明は式Ｉの化合物またはそのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物；またはその薬学的に許容される塩を、１個以上の適当な賦形剤と共に含む、医薬組成物を提供する。

第三の局面において、本発明は動物におけるＣＢ１活性の調節が疾患の病状および／または症状を予防、阻止または軽減する疾患の処置法を提供し、その方法は、該動物に治療的有効量の式Ｉの化合物またはそのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。

第四の局面において、本発明は、動物におけるＣＢ１活性が疾患の病状および／または症状が関与する疾患の処置用薬剤の製造における、式Ｉの化合物の使用を提供する。

第五の局面において、本発明は、式Ｉの化合物およびそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、被保護誘導体、個々の異性体および異性体混合物ならびにその薬学的に許容される塩の製造法を提供する。

発明の詳細な記載
定義
基または他の基、例えばハロ置換−アルキルおよびアルコキシの構造要素としての“アルキル”は直鎖または分枝鎖であり得る。Ｃ_１−６アルコキシは、メトキシ、エトキシなどを含む。ハロ置換アルキルはトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルなどを含む。

“アリール”は６〜１０環個の炭素原子を含む単環式または縮合二環式芳香環集合体を意味する。例えば、アリールはフェニルまたはナフチル、好ましくはフェニルであり得る。“アリーレン”はアリール基由来の二価ラジカルを意味する。“ヘテロアリール”は、アリールで定義の通りであり、ここで環員の１個以上がヘテロ原子である。例えばヘテロアリールはピリジル、インドリル、インダゾリル、キノキサリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾ[１,３]ジオキソール、イミダゾリル、ベンゾ−イミダゾリル、ピリミジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、チエニル、１Ｈ−ピリジン−２−オニル、６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−イルなどを含む。“Ｃ_６−１０アリールＣ_０−４アルキル”は、アルキレン基を介して結合している、上記のアリールを意味する。例えば、Ｃ_６−１０アリールＣ_０−４アルキルはフェネチル、ベンジルなどを含む。ヘテロアリールはまたＮ−オキシド誘導体、例えば、下記構造式：

のピリジンＮ−オキシド誘導体も含む。

“シクロアルキル”は、示す数の環原子を含む飽和または部分的に不飽和の、単環式、縮合二環式または架橋多環式環集合体を意味する。例えば、Ｃ_３−１０シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。“ヘテロシクロアルキル”は、本明細書で定義のシクロアルキルであるが、ただし、示す１個以上の環炭素が、−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−(ここで、Ｒは水素、Ｃ_１−４アルキルまたは窒素保護基である)から選択される部分で置換されている。例えば、本明細書で、本発明の化合物を記載するために使用するＣ_３−８ヘテロシクロアルキルは、モルホリノ、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジニロン、１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デク−８−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピペリジン−１−イルなどを含む。

“式IIの化合物”は：５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−フェニル−５,６−ジ−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−フェニル−５,６−ジ−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１,５−ジフェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−フェニル−５−ｏ−トリル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−エトキシ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−イソプロピル−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−メトキシ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−フルオロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−５−(４−メトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−フェニル−６−ｍ−トリル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−フェニル−５,６−ジ−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−エトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５,６−ビス−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３−クロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１,５−ジフェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３−クロロ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−メトキシ−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−フェニル−５,６−ジ−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(２,４−ジメチル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；

６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−５−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−エトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３,５−ジメチル−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−フェニル−５−ｍ−トリル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３−クロロ−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１,６−ジフェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−エトキシ−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(３,５−ジメチル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−フェニル−６−ｏ−トリル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１,５,６−トリフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１,６−ジフェニル−５−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−エトキシ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；および１,６−ジフェニル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンと定義される。

“ハロゲン”(またはハロ)は好ましくはクロロまたはフルオロであるが、またブロモまたはヨードでもよい。

“処置”、“処置する”および“処置し”は、疾患および／またはその随伴症状を緩和するまたは軽減する方法である。

好ましい態様の記載
本発明は、化合物、組成物およびＣＢ１活性の阻害が疾患の病状および／または症状を予防、阻止または軽減する疾患の処置法を提供し、該方法は、動物に治療的有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む。

一つの態様において、本発明の化合物を参照して、Ｒ_１がフェニルおよびシクロヘキシルから選択され；ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_８Ｒ_９、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ_８、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８およびＲ_１０から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、Ｒ_８およびＲ_９が独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択されるか；またはＲ_８およびＲ_９は、両方が結合している窒素原子と一体となってＣ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールを形成し；そしてＲ_１０がＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルから選択され；ここで、Ｒ_１の該フェニルおよびヘテロアリールまたはＲ_１０のもしくはＲ_８とＲ_９の組合せヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−ＮＲ_８Ｒ_８および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｒ_８が独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択される。

他の態様において、Ｒ_２がピペラジニル、モルホリノ、ベンズチアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、フェニルおよびフェノキシから選択され；ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ベンズチアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＯＲ_８、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_８、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８、−ＸＯＲ_１０、−ＸＮＲ_８Ｒ_１０およびＸＲ_１０から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｘが独立して結合、Ｃ_１−４アルキレンおよびＣ_２−４アルケニレンから選択され；そしてＲ_８およびＲ_９が独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択されるか；またはＲ_８およびＲ_９が、両方が結合している窒素原子と一体となってＣ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールを形成し；そしてＲ_１０がＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルから選択され；ここで、Ｒ_１０のまたはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−ＮＲ_８Ｒ_８および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｒ_８が独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択される。

他の態様において、Ｒ_４がＣ_１−６アルキル、フェニル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル−カルボニルおよびＣ_３−１２シクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ_４の任意のフェニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_１０、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８ＸＯＲ_９、−ＸＯＲ_８、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_１０および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８から独立して選択される１〜３個のラジカルで置換されていてよく；ここで、各Ｘが独立して結合、Ｃ_１−４アルキレンおよびＣ_２−４アルケニレンから選択され；各Ｒ_８が独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択され；ここでＲ_１０がＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルから選択され；ここで、Ｒ_１０のまたはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−ＮＲ_８Ｒ_８および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｒ_８が独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択される。

他の態様において、Ｒ_５がエトキシ、クロロ、ヒドロキシ、ジメチル−アミノ、モルホリノ−エトキシ、メトキシ、アミノ、ヒドロキシ−エトキシ、ジメチル−アミノ−エトキシ、ヒドロキシ−エチル−アミノ、モルホリノ−プロポキシおよびメチル−ピペラジニル−エトキシから選択される。

他の態様においては式Ｉａ：

〔式中、
ＹはＯであり；そしてＲ_３は水素、シアノ、ハロ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキル、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_９ａ、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８ａＲ_９ａ、−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８ａ、−ＸＲ_１０および−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_１０から選択され；ここで、各Ｒ_８ａおよびＲ_９ａは独立して水素およびＣ_１−６アルキルから選択されるか；またはＲ_８ａおよびＲ_９ａは、両方が結合している窒素原子と一体となってＣ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールを形成し；そしてＲ_１０はＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルから選択され；ここで、Ｒ_１０のまたはＲ_８ａとＲ_９ａの組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−ＮＲ_８ａＲ_８ａおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８ａから選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｒ_８ａは独立して水素およびＣ_１−６アルキルから選択される。〕
の化合物である。

さらなる態様において、式Ｉａの化合物を参照して、Ｒ_１がフェニルおよびシクロヘキシルから選択され；ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりクロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、メチル−スルファニル、ｔ−ブチル、メトキシ−カルボニル、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピル、ピペリジニルおよび所望によりハロで置換されているフェニルから選択される１〜２個のラジカルで置換されている。

さらなる態様において、Ｒ_２がピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルおよびフェノキシから選択され；ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望により：ブロモ；クロロ；フルオロ；ヨード；ヒドロキシ；イソプロピル；メチル；シクロヘキシル；オキサゾリル；所望により１〜２個のメチルラジカルで置換されているイソオキサゾリル；ピラゾリジニル；メチル−カルボニル；アミノ−カルボニル；モルホリノ；チエニル；フラニル；所望によりアミノラジカルで置換されているシクロヘキシル−アミノ；メチル−スルホニル；トリクロロメチル；メトキシ−カルボニル；クロロ−メチル；ブトキシ−エテニル；ブトキシ−エチル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；エトキシ−カルボニル；ｔ−ブチル；アミノ−カルボニル；エチル；プロピル；メトキシ；メトキシ−メチル；カルボキシ；ピペリジニル；ピペリジニル−メチル；モルホリノ−メチル；ジエチル−アミノ−メチル；イソブチル−アミノ−メチル；シクロプロピル−メチル−アミノ−メチル；イソプロポキシ−メチル；エテニル；シクロプロピル；ブトキシ；所望によりメチルで置換されている[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル；所望によりメチル、イソプロピルおよびメチル−スルホニルから独立して選択される１〜２個のラジカルで置換されているピペラジニル；２−オキソ−ピペリジン−１−イル；２−オキソ−ピロリジン−１−イル；２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル；１−メチル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル；所望によりメチルで置換されているピラゾリル；ピリダジニル；所望によりシアノおよびメチルから独立して選択される１〜２個のラジカルで置換されているピラジニル；所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される１〜２個のラジカルで置換されているピリジニル；所望によりメチルで置換されているピリジニル−Ｎ−オキシド；所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される１〜２個のラジカルで置換されているピリミジニル；所望によりハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１〜２個のラジカルで置換されているフェニル；所望によりメチル、エチルおよびシアノ−メチルから独立して選択される１〜２個のラジカルで置換されているイミダゾリル；および６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−イルから選択される１〜２個のラジカルで置換されている。

さらなる態様において、Ｒ_３が水素、メチル、メチル−スルホニル、ｔ−ブトキシ−カルボニル−メチル、アミノ−カルボニル−メチル、メチル−[１,２,４]オキサジアゾリル、シアノ−メチル、カルボキシ、エトキシ−カルボニル、メチル−アミノ−カルボニル、ジメチル−アミノ−カルボニル、ベンジル、フラニル、ピリジニル、インドリル、モルホリノ−カルボニル、ピペリジニル−アミノ−カルボニル、ピペリジニル−カルボニル、イソプロポキシ−カルボニル、アミノ−カルボニル、メチル−スルファニル、メチル−アミノ−カルボニル、シアノ、メチル−スルホニル、メチル−ピペラジニル、ベンジルおよび所望によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ−メチル、エトキシ−カルボニル、メチル−スルホニル、ジメチル−アミノ、メチル−アミノ、シクロプロピル−アミノカルボニル、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜２個のラジカルで置換されているフェニルから選択される。

さらなる態様において、Ｒ_４がメチル、ヒドロキシ−エチル、ｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ−カルボニル、テトラヒドロ−チオピラニル、テトラヒドロ−チオピラニル１,１−ジオキシドおよびキノリニルから選択されており；ここで、Ｒ_４の該フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ−カルボニル、テトラヒドロ−チオピラニル、テトラヒドロ−チオピラニル１,１−ジオキシドおよびキノリニルは所望によりメチル、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メトキシ、トリフルオロメチル、イソプロポキシ、メチル−スルファニル、ジメチル−アミノ、エトキシ−カルボニル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル−アミノカルボニル、ピリジニル−アミノカルボニル、シクロヘキシル−アミノカルボニル、イソオキサゾリル−アミノカルボニル、ジメチルアミノ−エチル−アミノカルボニル、メトキシ−エチル−アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシメチル、メチル−ピペラジニル−カルボニル、モルホリノ−カルボニルおよびピペリジニル−カルボニルから選択される１〜２個のラジカルで置換されている。

他の態様においては式Ｉｃ：

〔式中、
ＹはＯであり；そしてＲ_６は水素、ハロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＮＲ_８Ｓ(Ｏ)_２Ｒ_９、−ＸＲ_１０、−ＸＯＸＮＲ_８Ｒ_９および−ＸＮＲ_８ＮＲ_８Ｒ_９から選択され；ここで、各Ｘは独立して結合、Ｃ_１−４アルキレンおよびＣ_２−４アルケニレンから選択され；各Ｒ_８は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択され；そしてＲ_１０はＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルから選択され；ここで、Ｒ_１０のまたはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−ＮＲ_８Ｒ_８および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｒ_８は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択される。〕
の化合物である。

さらなる態様において、式Ｉｃの化合物を参照して、Ｒ_１がフェニルおよびシクロヘキシルから選択され；ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりクロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、メチル−スルファニル、ｔ−ブチル、メトキシ−カルボニル、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピル、ピペリジニルおよび所望によりハロで置換されているフェニルから選択される１〜２個のラジカルで置換されている。

さらなる態様において、Ｒ_６がメチル−スルホニル−アミノメチル、ブロモメチル、メチル−スルホニル−メチル、エチル(メチル)アミノ、ジメチルアミノ、メチル、エチル、シアノ、ブロモ、クロロ、フルオロ、モルホリノ、メチル−ピペラジニル、ジメチル−アミノ−エトキシ、メチル−アミノ−アミノおよびヒドロキシエチル(メチル)アミノおよびメトキシから選択される。

他の態様においては、式Ｉｅ、ＩｇおよびＩｈ：

〔式中、
ＹはＯであり；そしてＲ_６は水素、ハロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＮＲ_８Ｓ(Ｏ)_２Ｒ_９、−ＸＲ_１０、−ＸＯＸＮＲ_８Ｒ_９および−ＸＮＲ_８ＮＲ_８Ｒ_９から選択され；ここで、各Ｘは独立して結合、Ｃ_１−４アルキレンおよびＣ_２−４アルケニレンから選択され；各Ｒ_８は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択され；ここでＲ_１０はＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルから選択され；ここで、Ｒ_１０のまたはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−ＮＲ_８Ｒ_８および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｒ_８は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択される。〕
から選択される化合物である。

さらなる態様において、式Ｉｅ、ＩｇおよびＩｈの化合物を参照して、Ｒ_１がフェニルおよびシクロヘキシルから選択され；ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりクロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、メチル−スルファニル、ｔ−ブチル、メトキシ−カルボニル、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピル、ピペリジニルおよび所望によりハロで置換されているフェニルから選択される１〜２個のラジカルで置換されている。

好ましい本発明の化合物は５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルアミン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−エトキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−(４−アミノ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−キノリン−２−イル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−ピリジン−２−イル−６−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(２−ヒドロキシ−エチル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−２−フルオロ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−ビフェニル−４−イル−５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(３,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−１,５−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−ピリジン−２−イル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(３−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；

５−(４−ブロモ−フェニル)−１−シクロヘキシル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−ｔｅｒｔ−ブチル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(４−メトキシ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−メトキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−(３−フルオロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；４−[５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−４−オキソ−４,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−１−イル]−ベンゾニトリル；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−メトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,６−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(２,４,６−トリフルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−メトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２−フルオロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；４−[６−(２−フルオロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−１,４−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−５−イル]−ベンゾニトリル；６−(２−フルオロ−フェニル)−５−(４−メチルスルファニル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；４−[６−(２−フルオロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−１,４−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−５−イル]−安息香酸メチルエステル；５−(４−ブトキシ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−ビフェニル−４−イル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−ベンジル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；

５−シクロヘキシル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−メチル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；４−クロロ−５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−オール；５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−４−メトキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−７−イルアミン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−ｐ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(３,４−ジクロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−９−フェニル−２−ｐ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(モルホリン−４−カルボニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピラジン；２−[５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルオキシ]−エタノール；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；[５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル]−ジメチル−アミン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−(１,１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ^６−チオピラン−４−イル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソキサゾル−５−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(２Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−アセチル−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−ベンズアミド；６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリミジン−４−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸アミド；

６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(３'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イミダゾル−１−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−フェニル−ピペラジン−１−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−ベンゾチアゾル−２−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリルオキシ−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−３−フェニル−５−ｐ−トリル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−イソプロピル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−メトキシメチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ピリジン−３−イル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−ピリジン−３−イル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−ヨード−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４'−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−チオフェン−３−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；{２−[５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルオキシ]−エチル}−ジメチル−アミン；２−[５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルアミノ]−エタノール；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−(３−モルホリン−４−イル−プロポキシ)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−エトキシ]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−ピリジン−２−イル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；

５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−フェノキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−フェニル−ピペラジン−１−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−[４−(４−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−２−クロロ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(３−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(３−クロロ−ビフェニル−４−イル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−フラン−３−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−３−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−４−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３,５−ジメチル−イソキサゾル−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[１−(３−フルオロ−フェニル)−１Ｈ−ピラゾル−４−イル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−安息香酸メチルエステル；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−モルホリン−４−イル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピラゾル−１−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[４−(２−アミノ−シクロヘキシルアミノ)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−安息香酸エチルエステル；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[３−フルオロ−４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；

５−(４−クロロ−フェニル)−６−[３−フルオロ−４−(４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２'−メチル−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(３'−メチル−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４'−メチル−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[２−フルオロ−４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[２−フルオロ−４−(４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[２−クロロ−４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[２−クロロ−４−(４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｏ−トリルオキシ−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリルオキシ−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；７−ベンジル−１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；９−ベンジル−１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−９−シクロプロピル−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；３−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−７−イル]−ベンゾニトリル；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−チオフェン−３−イル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−メチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−ピリジン−４−イル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２−フルオロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−ビフェニル−４−イル−２−(４−クロロ−フェニル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１,２−ビス−(４−クロロ−フェニル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；４−[１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−ベンゾニトリル；

１−(４−ブロモ−フェニル)−９−フェニル−２−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−９−フェニル−２−ｍ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−９−フェニル−２−ｏ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(４−メトキシ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,３−ジフルオロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(４−フルオロ−３−メチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(３−ニトロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−フラン−３−イル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(３,５−ジフルオロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(２−イソプロポキシ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(３−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(３,５−ジメチル−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(３−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(３,５−ジメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−ブロモ−フェニル)−１−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(３−ニトロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；３−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−ベンゾニトリル；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−フラン−３−イル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(３,５−ジフルオロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−クロロ−フェニル)−１−(２−フルオロ−フェニル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(３−フルオロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−ヨード−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(３',５'−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(３'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−ピリジン−３−イル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；

１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−ピリジン−３−イル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−ピリジン−４−イル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(２−フルオロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(２−フルオロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−７−イル]−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(４−ヒドロキシメチル−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(４−ヒドロキシメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(２,５−ジフルオロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(２,５−ジフルオロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；７−(５−クロロ−２−メチル−フェニル)−１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；９−(５−クロロ−２−メチル−フェニル)−１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(２,５−ジクロロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(２,５−ジクロロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(２−ニトロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(２−ニトロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；３−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−７−イル]−安息香酸エチルエステル；３−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−安息香酸エチルエステル；４−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−７−イル]−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド；４−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(４−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(５−フルオロ−２−メチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(３−メトキシ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(３−メトキシ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(４−メタンスルホニル−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(４−メタンスルホニル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(４−ジメチルアミノ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−７−(２−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(２,５−ジメチル−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(２,５−ジメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；

４−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−７−イル]−安息香酸エチルエステル；４−[１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−安息香酸エチルエステル；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−７−(４−メチルアミノ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−メチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(４−エチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−プロピル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(３−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−９−(２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−２−ｐ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；３−[１−(４−ブロモ−フェニル)−６−オキソ−２−ｐ−トリル−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−ベンゾニトリル；３−[１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−ベンゾニトリル；１−(４−ブロモ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−２−(４−プロピル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−８−エチル−２−(４−エチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−(２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−２−ｐ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２−フルオロ−４−メチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジメチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−クロロ−２−フルオロ−フェニル)−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−ｐ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−プロピル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−エチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；４−[１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−イル]−安息香酸メチルエステル；２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−イソブチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−ピリジン−３−イル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−(４−アミノ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−(４−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；

５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−(４−アミノ−フェニル)−５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；４−[５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−オキソ−４,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−１−イル]−安息香酸；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ヒドロキシメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(モルホリン−４−カルボニル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(ピペリジン−１−カルボニル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−８−(エチル−メチル−アミノ)−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−８−ジメチルアミノ−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−カルボニトリル；８−ブロモ−１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−(エチル−メチル−アミノ)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−モルホリン−４−イル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−(２−ジメチルアミノ−エトキシ)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−(Ｎ'−メチル−ヒドラジノ)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−[(２−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミノ]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−メトキシ−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；８−ブロモ−２−(４−ブロモ−フェニル)−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；

５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−ビフェニル−４−イル−６−(４−クロロ−フェニル)−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−２−メチル−３−フェニル−５−ｐ−トリル−２,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−１−メチル−３−フェニル−５−ｐ−トリル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−メタンスルホニル−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−カルボン酸ジメチルアミド；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−２−メチル−３−フェニル−２,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−メチル−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−２−イル]−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−イル]−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−１−メタンスルホニル−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−３−フェニル−６Ｈ−イソキサゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−イミダゾル−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(４−メチル−イミダゾル−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−ビフェニル−４−イル−６−(４−クロロ−フェニル)−３−フェニル−６Ｈ−イソキサゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；２−[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−イル]−アセトアミド；５−(４−クロロ−フェニル)−３−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−イル]−アセトニトリル；(１−{４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−フェニル}−１Ｈ−イミダゾル−４−イル)−アセトニトリル；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−オキシ−ピリジン−２−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−エチル−イミダゾル−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２,４−ジメチル−イミダゾル−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；

５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(４−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−１−メチル−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−３−フェニル−６Ｈ−イソキサゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−１−メチル−３−フェニル−５−(４−ピリジン−２−イル−フェニル)−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−２−メチル−３−フェニル−５−(４−ピリジン−２−イル−フェニル)−２,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン；６−[４−(６−アミノ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−オキシ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１Ｈ−イミダゾル−２−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−６−(４−ピリジン−４−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−６−[４−(１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[４−(４−アミノ−ピリジン−２−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[４−(６−アミノ−ピリジン−２−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸メチルアミド；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸ジメチルアミド；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−３−(モルホリン−４−カルボニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−３−(ピペリジン−１−カルボニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸アミド；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−３−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸メチルアミド；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボニトリル；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−３−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸アミド；６−[４−(２−ブトキシ−ビニル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[４−(２−ブトキシ−エチル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリダジン−３−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリミジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−[４−(６−アミノ−ピラジン−２−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；３−{４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−フェニル}−ピラジン−２−カルボニトリル；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３,６−ジメチル−ピラジン−２−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソキサゾル−４−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピラジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；

６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−クロロ−３−メチル−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３,５−ジフルオロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３,４−ジクロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−３−フェニル−３,６−ジヒドロ−[１,２,３]トリアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−オン；５−(３−フルオロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；５−(３−ブロモ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−３−フェニル−３,６−ジヒドロ−[１,２,３]トリアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−オン；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−安息香酸；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−ベンズアミド；Ｎ−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イルメチル]−メタンスルホンアミド；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−安息香酸エチルエステル；２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−８−メタンスルホニルメチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−ビフェニル−４−イル−８−ブロモメチル−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−Ｎ−シクロプロピル−ベンズアミド；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミド；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−Ｎ−シクロヘキシル−ベンズアミド；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−Ｎ−イソキサゾル−３−イル−ベンズアミド；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−Ｎ−(２−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−ベンズアミド；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(４−メトキシ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−メトキシメチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；４−[１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−イル]−安息香酸；２−(４−ブロモ−フェニル)−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−ピラゾル−１−イル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−イミダゾル−１−イル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２,９−ジフェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；

１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−メトキシ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(２−オキソ−ピペリジン−１−イル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(２−オキソ−ピロリジン−１−イル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−[４−(２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)−フェニル]−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(２−メチル−２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１−メチル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−ヒドロキシ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−クロロメチル−フェニル)−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−ジエチルアミノメチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(イソブチルアミノ−メチル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−{４−[(シクロプロピルメチル−アミノ)−メチル]−フェニル}−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−イソプロポキシメチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−ビニル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−シクロプロピル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−ブトキシ−フェニル)−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−８−メチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−８−メチル−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−シクロヘキシル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−オキサゾル−５−イル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−クロロ−フェニル)−７−フェニル−１−ｐ−トリル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−クロロ−フェニル)−１−(４−メトキシ−フェニル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−クロロ−フェニル)−１−(４−イソプロピル−フェニル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；８−ブロモ−１−(４−ブロモ−フェニル)−９−フェニル−２−ｐ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−８−メトキシ−９−フェニル−２−ｐ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−２−ｐ−トリル−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−カルボニトリル；１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(４−クロロ−フェニル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；７−ベンジル−２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−ベンゾニトリル；

４−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−ベンゾニトリル；２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−９−(３−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−９−ｐ−トリル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−９−(２−メトキシ−５−メチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−９−シクロプロピル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；７−ベンジル−１−ビフェニル−４−イル−２−(４−クロロ−フェニル)−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−クロロ−フェニル)−１−(４'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−クロロ−フェニル)−１−(３'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；２−(４−クロロ−フェニル)−１−(２'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−ブロモ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−２−(４−トリクロロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；４−[１−(４−ブロモ−フェニル)−８−エチル−６−オキソ−９−フェニル−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−イル]−安息香酸メチルエステル；２−[４−(６−アミノ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン；および１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−メタンスルホニル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オンから選択される。

さらなる態様は、カンナビノイド−１受容体が仲介する疾患(例えば、肥満、神経性過食症、および心因性摂食障害のような過度の摂食が関連する摂食障害)の処置法であって、そのような処置を必要とする患者に治療的有効量の式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、ＩｊおよびＩｋ：

〔式中、

Ｒ_８およびＲ_９は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニル；またはＲ_８およびＲ_９は、両方が結合している窒素原子と一体となってＣ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールから選択され；そしてＲ_１０はＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルから選択され；ここで、Ｒ_１０のまたはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−ＮＲ_８Ｒ_８、−Ｓ(Ｏ)_０−２Ｒ_８および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｒ_８は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルである。〕
から選択される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物および異性体を投与することを含む、方補を提供する。

他の態様は、肥満の危険があるヒトの肥満を予防する方法であって、該ヒトに約０.００１mg〜約１００mg／kgの式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ、ＩｊおよびＩｋ：

〔式中、

Ｒ_８およびＲ_９は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択されるか；またはＲ_８およびＲ_９は、両方が結合している窒素原子と一体となってＣ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールを形成し；そしてＲ_１０はＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルから選択され；ここで、Ｒ_１０のまたはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−ＮＲ_８Ｒ_８、−Ｓ(Ｏ)_０−２Ｒ_８および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８から選択される１〜３個のラジカルで置換されており；ここで、各Ｒ_８は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから選択される。〕
から選択される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物および異性体を投与することを含む、方法を提供する。

好ましい式Ｉの化合物は、下記実施例および表Ｉに記載する。

薬理学および有用性
本発明の化合物はＣＢ１の活性を阻害し、それ自体、ＣＢ１の活性が疾患の病状および／または症状が関与する疾患または障害の処置に有用である。本発明は、さらにＣＢ１活性が疾患の病状および／または症状に関与する疾患または障害の処置用医薬の製造に使用するための本発明の化合物を提供する。ＣＢ１仲介疾患または状態は、代謝障害ならびに肥満、神経性過食症、心因性摂食障害、糖尿病、動脈硬化症、高血圧、多嚢胞性卵巣疾患、心血管疾患、骨関節症、皮膚障害、高血圧、インスリン抵抗性、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、胆石症および睡眠障害、および高脂血症状態を含む代謝障害と関連する状態；物質濫用、精神病、鬱病、不安、ストレス、癲癇、躁病および統合失調症のようなまたは精神障害；またはアルツハイマー病、記憶欠損、短期記憶喪失および注意欠損障害を含む認知症のような認知障害；またはパーキンソン病、脳卒中および頭蓋脳損傷、低血圧、肺機能不全に関連する異化反応および人工呼吸器依存性のような神経変性障害；または心臓弁疾患、心筋梗塞、心肥大および鬱血性心不全を含む心機能不全；または全体的肺機能不全、移植拒絶、リウマチ性関節炎、偏頭痛、ニューロパシー、多発性硬化症、ギランバレー症候群、ウイルス性脳炎の炎症性後遺症、脳血管障害、炎症性腸疾患、狼瘡、移植片対宿主病、Ｔ細胞仲介過敏疾患、乾癬、喘息、橋本甲状腺炎、ギランバレー症候群、癌、接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、虚血性または再灌流傷害、頭部外傷および運動障害を含むが、これらに限定されない。本化合物はまた、特に亜鉛、アルコール、マリファナ、および禁煙を含むニコチンによる物質濫用障害の処置に有用である。本化合物はまた過剰な摂食ならびにその結果の肥満および左心室肥大を含むその合併症の阻止により、摂食障害の処置に有用である。本化合物はまた便秘および慢性偽性腸閉塞の処置、ならびに喘息、骨粗鬆症、および肝臓の硬変の処置にも有用である。

マリファナおよびその誘導体は、数世紀にわたり薬および娯楽目的で使用されている。マリファナおよびハシッシュの主活性成分はδ９−テトラヒドロカンナビノール(δ９−ＴＨＣ)でると決定されている。δ９−ＴＨＣおよびカンナビノイド科の他のメンバーの生物学的活性は、ＣＢ１およびＣＢ２と名付けられた２個のＧ−タンパク質共役受容体を介して起こる。ＣＢ１受容体は主に中枢および末梢神経系で見られ、いくつかの末端臓器でそれより少ない程度に見られる。

ＣＢ２受容体は主にリンパ組織および細胞に見られる。カンナビノイド受容体のための３種のアラキドン酸由来の内因性リガンド(アナンダミド、２−アラキドノイルグリセロール、および２−アラキドニルグリセロールエーテル)が同定されている。各々は、鎮静、低体温、腸不動、抗侵害受容、鎮痛、カタレプシー、制吐、および食欲刺激を含む、δ９−ＴＨＣと類似の活性を有するアゴニストである。

代表的カンナビノイド受容体の遺伝子が各々マウスで破壊されている。ＣＢ１受容体ノックアウトマウスは正常に見え、繁殖した。それらはδ９−ＴＨＣに対する作用に抵抗性であり、モルヒネの強化特性および離脱症候群の重症度の強い低下が証明された。それらはまた減少した運動活性および痛覚鈍麻も証明された。ＣＢ２受容体ノックアウトマウスも健康で、繁殖した。それらは投与したδ９−ＴＨＣの中枢神経系仲介効果に抵抗性ではなかった。それらは免疫細胞活性化に幾分作用し、免疫系機能におけるＣＢ２受容体の役割を強化した。

δ９−ＴＨＣへの過剰暴露は、過食、精神病、低体温、記憶喪失、および鎮静に至り得る。

ＣＢ１受容体モジュレーター(例えばＣＢ１インバースアゴニスト)での喘息での処置は、シナプス前カンナビノイドＣＢ１受容体がノルアドレナリン放出阻害を中介するとの発見により支持される。

ＣＢ１受容体モジュレーターでの肝臓の硬変の処置は、ＣＢ１受容体モジュレーターが四塩化炭素誘発肝硬変のラットで見られる低血圧を回復させ、上昇した腸間膜血流および門脈圧を低下させるとの発見により支持される。

前記によって、本発明は、さらに処置を必要とする対象における上記のいずれかの疾患または障害の処置法を提供し、該方法は、該対象に治療的有効量(下記“投与および医薬組成物”参照)の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。上記のいずれかの使用について、必要な投与量は投与形態、処置すべき特定の状態および望む効果に依存して変化する。

投与および医薬組成物
一般に、本発明の化合物は、通常の許容される形態のいずれかを介して、単独でまたは１種以上の治療剤と組み合わせて治療的有効量で投与する。治療的有効量は疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康、使用する化合物の効力および他の因子に依存して変化広範に変化し得る。一般に、約０.０３〜２.５mg／体重kgの一日両で、十分な結果が全身的に得られることが示される。大型哺乳動物、例えばヒトにおいて支持される一日量は、約０.５mg〜約１００mgであり、簡便には、例えば分割量で１日４回までまたは持続形態で投与する。経口投与用の適当な単位投与形態は、約１〜５０mg活性成分を含む。

本発明の化合物は、医薬組成物として、任意の慣用の経路で、特に経腸的に、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセルの形で、または非経腸的に、例えば、注射用溶液または懸濁液の形で、局所的に、例えば、ローション、ゲル、軟膏またはクリームの形で、または鼻腔内にまたは坐薬形態で投与できる。遊離形または薬学的に許容される塩形態の本発明の化合物を少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤と共に含む医薬組成物は、慣用法で、混合、造粒またはコーティング法により製造できる。例えば、経口組成物は、活性成分をａ)希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシン；ｂ)滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウムまたはカルシウム塩および／またはポリエチレングリコール；錠剤についてはまたｃ)結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび／またはポリビニルピロリドン；望むならばｄ)崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または起沸性混合物；および／またはｅ)吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤と共に含む錠剤またはゼラチンカプセルである。注射用組成物は、水性等張性溶液または懸濁液であり、坐薬は脂肪エマルジョンまたは懸濁液から製造できる。本組成物は滅菌してよくおよび／またはアジュバント、例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整用塩および／または緩衝剤を含んでよい。加えて、それらはまた他の治療的に価値のある物質を含み得る。経皮適用のための適当な製剤は、有効量の本発明の化合物と担体を含む。担体は、宿主の皮膚を介した通過を助けるための薬理学的に許容される溶媒を含む。例えば、経皮デバイスは、裏打ち部材、本化合物を所望により担体と含む貯蔵部、所望により本化合物を宿主の皮膚に長期間にわたり制御され、予定された速度で送達させる速度制御バリア、および皮膚にデバイスを固定するための手段を含む、バンデージの形である。マトリックス経皮製剤も使用できる。例えば、皮膚および眼への局所投与用の適当な製剤は、好ましくは当分野で既知の水性溶液、軟膏、クリームまたはゲルである。これらは可溶化剤、安定化剤、張性促進剤(tonicity enhancing agent)、緩衝剤および防腐剤を含み得る。

本発明の化合物は、治療的有効量で１個以上の治療剤と組み合わせて投与できる(医薬組合せ剤)。例えば、相乗効果が、精神病、記憶欠損、認知障害、偏頭痛、ニューロパシー、神経炎症性障害、脳血管障害、頭部外傷、不安障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、統合失調症、禁煙のような物質濫用障害、骨粗鬆症、便秘、慢性偽性腸閉塞、肝臓の硬変、喘息、肥満、および過度の摂食が関連する他の摂食障害、肥満などのような疾患または障害(上記“薬理学および有用性”参照)の処置に使用される他の物質と起こり得る。本発明の化合物を他の治療剤と組み合わせて投与するとき、併用投与する化合物の量は、用いる併用剤のタイプ、用いる具体的薬剤、処置する状態などに依存してもちろん変化する。

組合せ製剤または医薬組成物は、上記の本発明の化合物またはその医薬許容される塩および下記から選択される少なくとも１種の活性成分を含む：

ａ)抗糖尿病剤、例えばインスリン、インスリン誘導体および摸倣物；インスリン分泌促進物剤、例えばスルホニルウレア、例えば、グリピジド、グリブリドおよびアマリール；インスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド、例えばメグリチナイド、例えば、ナテグリニドおよびレパグリニド；インスリン増感剤、例えばタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ(ＰＴＰ−１Ｂ)阻害剤、例えばＰＴＰ−１１２；ＧＳＫ３(グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３)阻害剤、例えばＳＢ−５１７９５５、ＳＢ−４１９５０５２、ＳＢ−２１６７６３、ＮＮ−５７−０５４４１およびＮＮ−５７−０５４４５；ＲＸＲリガンド、例えばＧＷ−０７９１およびＡＧＮ−１９４２０４；ナトリウム依存性グルコースコトランスポーター阻害剤、例えばＴ−１０９５；グリコーゲンホスホリラーゼＡ阻害剤、例えばＢＡＹＲ３４０１；ビグアナイド、例えばメトホルミン；アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、例えばアカルボース；ＧＬＰ−１(グルカゴン様ペプチド−１)、ＧＬＰ−１類似体、例えばエキセンジン−４およびＧＬＰ−１摸倣体；ＤＰＰＩＶ(ジペプチジルペプチダーゼIV)阻害剤、例えばＤＰＰ７２８、ＬＡＦ２３７(ビルダグリプチン−ＷＯ００／３４２４１の実施例１)、ＭＫ−０４３１、サクサグリプチン、ＧＳＫ２３Ａ；ＡＧＥブレーカー；チアゾリドン誘導体(グリタゾン)、例えばピオグリタゾン、ロシグリタゾン、または特許出願ＷＯ０３／０４３９８５に実施例４の化合物１９として記載の(Ｒ)−１−{４−[５−メチル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾル−４−イルメトキシ]−ベンゼンスルホニル}−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、非グリタゾンタイプＰＰＡＲガンマアゴニスト、例えばＧＩ−２６２５７０；ジアシルグリセロールアセチルトランスフェラーゼ(ＤＧＡＴ)阻害剤、例えばＷＯ２００５０４４２５０、ＷＯ２００５０１３９０７、ＷＯ２００４０９４６１８およびＷＯ２００４０４７７５５に記載のもの；

ｂ)抗高脂血症剤、例えば３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリルコエンザイムＡ(ＨＭＧ−ＣｏＡ)レダクターゼ阻害剤、例えば、ロバスタチンおよび関連化合物、例えば米国特許４,２３１,９３８に記載のもの、ピタバスタチン、シンバスタチンおよび関連化合物、例えば米国特許４,４４８,７８４および４,４５０,１７１に記載のもの、プラバスタチンおよび関連化合物、例えば米国特許４,３４６,２２７に記載のもの、セリバスタチン、メバスタチンおよび関連化合物、例えば米国特許３,９８３,１４０に記載のもの、ベロスタチン(velostatin)、フルバスタチン、ダルバスタチン(dalvastatin)、アトルバスタチン、ロスバスタチンおよび米国特許５,７５３,６７５に記載の関連スタチン化合物、リバスタチン(rivastatin)、米国特許４,６１３,６１０に記載のメバロノラクトン誘導体のピラゾール類似体、ＰＣＴ出願ＷＯ８６／０３４８８に記載のメバロノラクトン誘導体のインデン類似体、米国特許４,６４７,５７６に記載の６−[２−(置換−ピロル−１−イル)−アルキル)ピラン−２−オンおよびその誘導体、Ｓｅａｒｌｅ'ｓＳＣ−４５３５５(３−置換ペンタンジオイック酸誘導体)ジクロロアセテート、ＰＣＴ出願ＷＯ８６／０７０５４に記載のメバロノラクトンのイミダゾール類似体、フランス特許２,５９６,３９３に記載の３−カルボキシ−２−ヒドロキシ−プロパン−ホスホン酸誘導体、２,３−ジ置換ピロール、欧州特許出願０２２１０２５に記載のフランおよびチオフェン誘導体、米国特許４,６８６,２３７に記載のメバロノラクトンのナフチル類似体、例えば米国特許４、４９９,２８９に記載の、オクタヒドロナフタレン、欧州特許出願０,１４２,１４６Ａ２に記載のメビノリン(ロバスタチン)のケト類似体、および米国特許５,５０６,２１９および５,６９１,３２２に記載のキノリンおよびピリジン誘導体。加えて、ここでの使用に適当なＨＭＧＣｏＡレダクターゼの阻害に有用なホスフィン酸化合物がＧＢ２２０５８３７に開示されている；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＦＸＲ(ファルネソイドＸ受容体)およびＬＸＲ(肝臓Ｘ受容体)リガンド；コレスチラミン；フィブラート；ニコチン酸およびアスピリン；

ｃ)抗肥満剤または食欲調節剤、例えばメラノコルチン受容体(ＭＣ４Ｒ)アゴニスト、メラニン凝集ホルモン受容体(ＭＣＨＲ)アンタゴニスト、成長ホルモン分泌促進物質受容体(ＧＨＳＲ)アンタゴニスト、ガラニン受容体モジュレーター、オレキシンアンタゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニスト、および他のプレプログルカゴン由来ペプチド；ＮＰＹ１またはＮＰＹ５アンタゴニスト、ＮＰＹ２およびＮＰＹ４モジュレーター、コルチコトロピン放出因子アゴニスト、ヒスタミン受容体−３(Ｈ３)モジュレーター、ａＰ２阻害剤、ＰＰＡＲガンマモジュレーター、ＰＰＡＲデルタモジュレーター、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ(ＡＣＣ)阻害剤、１１−β−ＨＳＤ−１阻害剤、アディポネクチン(adinopectin)受容体モジュレーター；ベータ３アドレナリンアゴニスト、例えばＡＪ９６７７(武田／大日本)、Ｌ７５０３５５(Merck)、またはＣＰ３３１６４８(Pfizer)または米国特許５,５４１,２０４、５,７７０,６１５、５、４９１,１３４、５,７７６,９８３および５,４８８,０６４に記載の他の既知のベータ３アゴニスト、甲状腺受容体ベータモジュレーター、例えばＷＯ９７／２１９９３(U. Cal SF)、ＷＯ９９／００３５３(KaroBio)およびＧＢ９８／２８４４２５(KaroBio)に記載の甲状腺受容体リガンド、ＷＯ２００５０１１６５５に記載のＳＣＤ−１阻害剤、リパーゼ阻害剤、例えばオーリスタットまたはＡＴＬ−９６２(Alizyme)、セロトニン受容体アゴニスト(例えば、ＢＶＴ−９３３(Biovitrum))、モノアミン再取り込み阻害剤または放出剤、例えばフェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、クロルフェンテルミン、クロフォレックス、クロルテルミン、ピシロレックス、シブトラミン、デキサンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミンまたはマジンドル、食欲低下剤、例えばトピラメート(Johnson & Johnson)、ＣＮＴＦ(繊毛様神経栄養因子)／Axokine(登録商標)(Regeneron)、ＢＤＮＦ(脳由来神経栄養因子)、レプチンおよびレプチン受容体モジュレーター、フェンテルミン、レプチン、ブロモクリプチン、デキサンフェタミン、アンフェタミン、フェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、シブトラミン、オーリスタット、デキシフェンフルラミン、マジンドル、フェンテルミン、フェンジメトラジン、ジエチルプロピオン、フルオキセチン、ブプロピオン、トピラメート、ジエチルプロピオン、ベンズフェタミン、フェニルプロパノールアミンまたはエコピパム(ecopipam)、エフェドリン、シュードエフェドリン；

ｄ)抗高血圧剤、例えばループ利尿剤、例えばエタクリン酸、フロセミドおよびトルセミド；利尿剤、例えばチアジド誘導体、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、アミロライド；アンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤、例えばベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリノドプリル(perinodopril)、キナプリル、ラミプリルおよびトランドラプリル；Ｎａ−Ｋ−ＡＴＰａｓｅ膜ポンプ阻害剤、例えばジゴキシン；中性エンドペプチダーゼ(ＮＥＰ)阻害剤、例えばチオルファン、terteo−チオルファン、ＳＱ２９０７２；ＥＣＥ阻害剤、例えばＳＬＶ３０６；ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、例えばオマパトリラート、サムパトリラート(sampatrilat)およびファシドトリル；アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、例えばカンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタンおよびバルサルタン、特にバルサルタン；レニン阻害剤、例えばアリスキレン、テルラキレン(terlakiren)、ジテキレン(ditekiren)、ＲＯ６６−１１３２、ＲＯ−６６−１１６８；ベータ−アドレナリン受容体ブロッカー、例えばアセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロールおよびチモロール；変力剤、例えばジゴキシン、ドブタミンおよびミルリノン；カルシウムチャネルブロッカー、例えばアムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよびベラパミル；アルドステロン受容体アンタゴニスト；アルドステロンシンターゼ阻害剤；およびデュアルＥＴ／ＡＩＩアンタゴニスト、例えばＷＯ００／０１３８９に記載のもの。

ｅ)ＨＤＬ増加性化合物；

ｆ)コレステロール吸収モジュレーター、例えばZetia(登録商標)およびＫＴ６−９７１；

ｇ)Ａｐｏ−Ａ１類似体および摸倣体；

ｈ)トロンビン阻害剤、例えばキシメラガトラン；

ｉ)アルドステロン阻害剤、例えばアナストラゾール、ファドロゾール(fadrazole)、エプレレノン；

ｊ)血小板凝集阻害剤、例えばアスピリン、クロピドグレルビスルフェート；

ｋ)エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター；

ｌ)化学療法剤、例えばアロマターゼ阻害剤、例えばフェマーラ、抗エストロゲン、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管活性化剤、アルキル化剤、抗新生物代謝拮抗剤、プラチン化合物、タンパク質キナーゼ活性を減少させる化合物、例えばＰＤＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、好ましくは欧州特許出願ＥＰ−Ａ−０５６４４０９に実施例２１として記載のイマチニブ({Ｎ−{５−[４−(４−メチル−ピペラジノ−メチル)−ベンゾイルアミド]−２−メチルフェニル}−４−(３−ピリジル)−２−ピリミジン−アミン})または特許出願ＷＯ０４／００５２８１に実施例９２として記載の４−メチル−Ｎ−[３−(４−メチル−イミダゾル−１−イル)−５−トリフルオロメチル−フェニル]−３−(４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ)−ベンズアミド；および

ｍ)５−ＨＴ_３受容体と相互作用する薬剤および／または５−ＨＴ_４受容体と相互作用する薬剤、例えば米国特許５５１０３５３に実施例１３として記載のテガセロッド、マレイン酸水素テガセロッド、シサプリド、シランセトロン(cilansetron)；

ｎ)タバコ濫用治療剤、例えば、ニコチン受容体部分的アゴニスト、ブプロピオンヒポクロライド(Zyban(登録商標)の商品名で既知)およびニコチン代替治療；

ｏ)勃起不全処置剤、例えば、ドパミン作用剤、例えばアポモルヒネ)、ＡＤＤ／ＡＤＨＤ剤(例えば、Ritalin(登録商標)、Strattera(登録商標)、Concerta(登録商標)およびAdderall(登録商標))；

ｐ)アルコール依存処置剤、例えばオピオイドアンタゴニスト(例えば、ナルトレキソン(商品名ReVia(登録商標))およびナルメフェンとしても既知)、ジスルフィラム(商品名Antabuse(登録商標)としても既知)、およびアカンプロセート(商品名Campral(登録商標)としても既知)。加えて、アルコール禁断症状を低下させる薬剤、例えばベンゾジアゼピン、ベータ−ブロッカー、クロニジン、カルバマゼピン、プレガバリン、およびギャバペンチン(Neurontin(登録商標))も併用できる；

ｑ)抗炎症剤(例えば、ＣＯＸ−２阻害剤)；抗鬱剤(例えば、フルオキセチンヒドロクロライド(Prozac(登録商標)))；認知改善剤(例えば、ドネペジルヒドロクロライド(Aircept(登録商標))および他のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤)；神経保護剤(例えば、メマンチン)；抗精神病薬物療法(例えば、ジプラシドン(Geodon(登録商標))、リスペリドン(Risperdal(登録商標))、およびオランザピン(Zyprexa(登録商標))を含む、他の有用な薬剤；

または、いずれの場合もその薬学的に許容される塩；および所望により薬学的に許容される担体。

本発明はまたａ)ここに記載の、遊離形または薬学的に許容される塩形の本発明の化合物である第一剤、および少なくとも１種の併用剤を含む、医薬組合せ剤、例えばキットを提供する。本キットは、その投与のための指示書を含み得る。

ここで使用される用語“共投与”または“併用投与”などは、選択した治療剤の単独の患者への投与を意味し、薬剤を必ずしも同じ投与経路でまたは同時に投与するものではない処置レジメンを含むことを意図する。

ここで使用する用語“医薬組合せ剤”は、１個を超える活性成分の混合または組合せによりもたらされる製品を意味し、活性成分の固定されたおよび固定されていない組合せ剤の両方を含む。用語“固定された組合せ剤”は、活性成分、例えば式Ｉの化合物および併用剤を、両方とも患者に１個の物または投与量として同時に投与することを意味する。用語“固定されていない組合せ剤”は、活性成分、例えば式Ｉの化合物および併用剤が、両方とも、患者に別々の物として、一緒に、同時にまたは具体的時間制限なしに連続的に投与することを意味し、ここで、このような投与が患者体内で２化合物の治療的有効レベルを提供する。後者はまたカクテル療法、例えば３種以上の活性成分の投与にも的ようされる。

本発明の化合物の製造法
本発明はまた、本発明の化合物の製造法も含む。記載の反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基を、これらが最終生成物において望まれるとき、反応への望まない参加を避けるために、保護する必要があるかもしれない。慣用の保護基を、標準法に従い使用でき、例えば、T.W. Greene and P. G. M. Wuts in “Protective Groups in Organic Chemistry”, John Wiley and Sons, 1991を参照のこと。

下記スキームにおいて、本発明の化合物のいくつかの製造法を説明する。当業者は、これらの方法が代表例であり、いかなる意味でも本発明の化合物を製造するための全ての方法を包含するものではないことを認識するであろう。スキーム中のラジカルは式Ｉおいて説明した通りである。

Ｒ_１およびＲ_２が所望により置換されたフェニル(例えばＡｒ^１およびＡｒ^２)から選択される式Ｉｂの本発明の化合物の製造例を、スキーム１に示す。１,２−ジアリールエタノン１−ａは、M. Wilsterman et al. WO03051850およびG.M. Anstead, et al., J. Med. Chem., 1990, 33, 2726により報告された方法を使用して合成できる。ジアリールエタノン１−ａを５−アミノ−ピラゾール−４−カルボニトリルと、ジクロロメタン中、ＴｉＣｌ_４存在下で、高温(１００℃〜１６０℃、好ましくは１６０℃)で加熱し、ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルアミン１−ｂを得る。化合物１−ｂの４−アミノ基をＲ_５(Ｒ_５はハロ、アルコキシおよびなどであり得る)を変換し、例えば亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルまたは亜硝酸ナトリウムで酸性条件下ジアゾ化し、その後適当な求核試薬で処理して、１−ｃを得る。
反応スキーム１

本発明で使用する５−アミノ−ピラゾール−４−カルボニトリルは、(ａ)Peat, A. J. et al Bioorg. & Med. Chem. Lett. (2004), 14(9), 2127-2130；(ｂ)Meegalla, S. K. et al Bioorg. & Med. Chem. Lett. (2003), 13(22), 4035-4037；(ｃ)Dooley, M. J. et al Australian J. Chem.(1989), 42(5), 747-50；(ｄ)Reid, W. et al Tetrahedron(1988), 44(23), 7155-62に記載の通りに製造する。

式Ｉａの本発明の化合物の製造例を反応スキーム２に示す。アミン２−ａを、酸クロライド２−ｂ(またはその対応するカルボン酸)と、標準アミド形成条件下で反応させ、２−ｃを得る。アミド２−ｃを塩素化剤、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル、オキシ三塩化リン(oxyphosphorus trichloride)などで処理し、２−ｄを得る。イミドイルクロライド２−ｄを５−アミノ−４−ピラゾール−カルボキシレート２−ｅ(Ｒ^ａはメチルまたはエチルである)と、強ルイス酸(例えばＴｉＣｌ_４)存在下で加熱し、アミジン中間体を得て、それをその場で(in situ)１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン２−ｆに環化する。アミドカップリング反応は、標準条件下、例えば(１)M. Bodanszky et al “The Practice of Peptide Synthesis”, Springer-Verlay 2^nd ed. 1994；(２)A. R. Chamberlin, Chem. Rev. 1997, 97, 2243-66に記載のもので行った。
反応スキーム２

本発明で使用する５−アミノ−４−ピラゾール−カルボキシレート２−ｅを、(ａ)Abass, M. Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements(2003), 178(7), 1413-1432；(ｂ)Beck, James R. et al J. Heterocyclic Chem. (1987), 24(3), 693-5；(ｃ)Sunder, S. et al J.Heterocyclic Chem. (1980), 17(7), 1527-9；(ｄ)Beck, James R. et al J. Heterocyclic Chem.(1988), 25(3), 955-8；(ｅ)Ryckmans, T. et al Tetrahedron(1997), 53(5), 1729-1734；(ｆ)Organ, Michael G. et al J. Combi. Chem.(2003), 5(2), 118-124；(ｇ)Kopp, M. et al J. Heterocyclic Chem.(2001), 38(5), 1045-1050に記載の通り合成する。

式Ｉｃの本発明の化合物の合成例を反応スキーム３に示す。エチルシアノグリコキシレート−２−オキシム３−ａを、先の文献(De Meester et al Heterocycl. Chem. 1987, 24, 441)に従い還元して、２−シアングリシンエチルエステル３−ｂを得る。アミン３−ｂを次いでオルトギ酸トリエチルと縮合する。精製せずに、得られるシアノ[(１−エトキシメチレン)アミノ]アセテート３−ｃを直接アミンＲ_４ＮＨ_２と反応させ、５−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシレート３−ｄを得る。化合物３−ｄの合成はまた(ａ)Collins. M. et al Inorg. Chem. Commun. 2000, 3, 453；(ｂ)Herr, R. et al J. Org. Chem. 2002, 67(1), 188-193；(ｃ)Suwinski, J. et al Eur. J. Org. Chem. 2003, (6), 1080-1084に記載されている。５−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシレート３−ｄを１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン３−ｅにスキーム２に記載の方法で変換する。
反応スキーム３

式Ｉａの本発明の化合物はまた反応スキーム４に記載の方法でも合成できる。５−アミノ−ピラゾール−４−カルボキシレート２−ｅを酸クロライドＲ_２(Ｃ＝Ｏ)Ｃｌと反応させてＮ,Ｎ−ジアシル化中間体４−ｂを得て、それを次いで過剰量のリチウムアミドＲ_１ＮＨＬｉと反応させて、中間体４−ｃ(Ｒ^ａはメチルまたはエチルである)を形成する。トリメチルシリルクロライドおよびトリエチルアミンでの処理による４−ｃの閉環により、１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン２−ｆを得る。ここで使用する環形成(annulation)工程と類似の方法が、Miyata, K. et alの米国特許５,９２２,８６６に記載されている。化合物４−ｃから化合物２−ｆへの変換を行うための他の方法は、(ａ)Brzozowski Z. et al J. Med. Chem. (2002), 45(2), 430-37；(ｂ)Zaher, H. A. et al Indian J. Chem. (1974), 12(11), 1212-15に記載されている。
反応スキーム４

反応スキーム５はビ−アリールまたはヘテロアリール−フェニル誘導体の製造を説明する。標準鈴木またはStilleカップリング条件下、ブロモ(またはヨード)置換１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン５−ａを適当なボロン酸またはスタンナンと結合させて所望のプリノン誘導体５−ｂを得る。
反応スキーム５

反応スキーム６は、種々のアリールまたはヘテロアリールＲ^４の化合物の、アリールボロン酸とイミダゾールの、J. Collman's labolatory(ref. Org. Lett. 2000, 2, 1233)から発展させた改変銅錯体−触媒クロスカップリング反応による合成を記載する。この合成に必要な出発物質、エチル４−アミノ−１−ベンジルイミダゾールカルボキシレートは、市販のＮ−ベンジルグリシンエチルエステルから容易に大規模に製造できる(Synthesis 1995, 855参照)。
反応スキーム６

本発明の化合物の合成の詳細は、下記実施例に示す。

さらなる本発明の化合物の製造法
本発明の化合物は、薬学的に許容される酸付加塩として、本化合物の遊離塩基形を薬学的に許容される無機または有機酸と反応させることにより製造できる。あるいは、本発明の化合物の薬学的に許容される塩基付加塩を本化合物の遊離酸形態を薬学的に許容される無機または有機塩基と反応させることにより製造できる。あるいは、本発明の化合物の塩形態を、出発物質または中間体の塩を使用して製造できる。

本発明の化合物の遊離酸または遊離塩基形態は、対応する塩基付加塩または酸付加塩形態から各々製造できる。例えば酸付加塩形態の本発明の化合物を、対応する遊離形態に、適当な塩基(例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど)で処理することにより変換できる。塩基付加塩形態の本発明の化合物を、対応する遊離酸に適当な酸(例えば、塩酸など)で処理することにより変換できる。

酸化されていない形態の本発明の化合物を、本発明の化合物のＮ−オキシドから、適当な不活性有機溶媒(例えばアセトニトリル、エタノール、水性ジオキサンなど)中、０〜８０℃で還元剤(例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、リチウムボロハイドライド、水素化ホウ素ナトリウムなど)で処理することにより変換できる。

本発明の化合物のプロドラッグ誘導体を、当業者に既知の方法により製造できる(例えば、さらなる詳細はSaulnier et al., (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985参照)。例えば、適当なプロドラッグは、誘導体化されていない本発明の化合物を、適当なカルバミル化剤(例えば、１,１−アシルオキシアルキルカルバノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネートなど)と反応させることにより製造できる。

本発明の化合物の被保護誘導体は、当業者に既知の手段により製造できる。保護基の創成およびその除去に適用できる技術の詳細な記載は、T. W. Greene, “Protecting Groups in Organic Chemistry”, 3^rd edition, John Wiley and Sons, Inc., 1999に見ることができる。

本発明の化合物は、本発明の工程中、溶媒和物(例えば、水和物)として簡便には製造できるか、または形成される。本発明の化合物の水和物は、有機溶媒、例えばジオキシン、テトラヒドロフランまたはメタノールを使用して、水性／有機溶媒混合物からの再結晶により簡便には製造できる。

本発明の化合物は、本化合物のラセミ混合物を、光学活性分割剤と反応させて、ジアステレオ異性体化合物の対を形成させ、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、それらの個々の立体異性体として製造できる。エナンチオマーの分割は共有結合した本発明の化合物のジアステレオマー誘導体を使用して行うことができるが、分離可能な複合体が好ましい(例えば、結晶性ジアステレオマー塩)。ジアステレオマーは異なる物理特性(例えば、融点、沸点、溶解性、反応性など)を有し、これらの差異を利用して容易に分離できる。ジアステレオマーはクロマトグラフィーにより、または好ましくは、溶解性の差異に基づいた分離／分割技術により分離できる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを、分割剤と共に、ラセミ化をもたらさない任意の実際的な手段により回収する。化合物の立体異性体の、それらのラセミ混合物からの分割に適用できる技術のさらに詳細な記載は、Jean Jacques, Andre Collet, Samuel H. Wilen, “Enantiomers, Racemates and Resokutions”, John Wiley and Sons, Inc., 1981に見ることができる。

要約すると、式Ｉの化合物は、下記を含む方法により製造できる：
(ａ)反応スキーム１、２、３、４、５または６のもの；および
(ｂ)所望により本発明の化合物の薬学的に許容される塩への変換；
(ｃ)所望により本発明の化合物の塩形態の非塩形態への変換；
(ｄ)所望により本発明の化合物の酸化されていない形態の薬学的に許容されるＮ−オキシドへの変換；
(ｅ)所望により本発明の化合物のＮ−オキシド形態の、その酸化されていない形態への変換；
(ｆ)所望により本発明の化合物の個々の異性体の異性体混合物からの分割；
(ｇ)所望により誘導体化されていない本発明の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ誘導体への変換；および
(ｈ)所望により本発明の化合物のプロドラッグ誘導体のその誘導体化されていない形態への変換。

出発物質の製造が特に記載されていない限り、その化合物は既知であるか、または同分野で既知の方法に準じて、または下記実施例に記載の通り、製造できる。

当業者は、上記の変換が本発明の化合物の製造法の代表であるだけであり、他の既知の用法を同様に使用できることを認識するであろう。

本発明を、下記中間体(参考例)および本発明の化合物の製造を説明する実施例によりさらに説明するが、これらに限定されない。

参考例１
５−アミノ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルの製造

丸底フラスコにシクロヘキシル−ヒドラジンヒドロクロライド(４.５ｇ、３０mmol)、２−シアノ−３−エトキシ−アクリル酸エチルエステル(５.１ｇ、３０mmol)、重炭酸ナトリウム(２.６ｇ、３０.９mmol)および４０mLのエタノールを入れる。混合物を８０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、濃縮する。残渣をクロロホルムに溶解し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒除去後、固体を酢酸エチルから再結晶する：¹HNMR(CDCl₃):δ 7.40(1 H, s), 4.77(2 H, brs), 4.05(2 H, q, J = 7.2 Hz), 3.50(1 H, m), 1.61-1.71(6 H, m), 1.50(1 H, m), 1.02-1.21(3 H, m), 1.11(3 H, t, J = 7.2 Hz)。

実施例１
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ−[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：市販の５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル(１、２.３１ｇ、１０mmol)をフラスコに入れ、１０mLの乾燥ピリジンを添加する。２,４−ジクロロ−ベンゾイルクロライド(４.１８ｇ、２０.０mmol)を、シリンジを介して撹拌している反応混合物に添加する。反応物を３時間加熱還流する。得られるスラリーを５００mLの１ＭＨＣｌに注ぎ、粗生成物を２×２００mLのＤＣＭで抽出する。有機層を１００mLの１ＭＨＣｌ、その後３００mL 飽和水性重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗生成物を熱ヘキサンから最少量のジクロロメタンを添加して再結晶し、２を得る：ＬＣ／ＭＳ実測値：５７８.１(Ｍ＋Ｈ^＋)。

工程Ｂ：４−クロロ−アニリン(６６３mg、５.２mmol)を、オイル・バブラーを備え、隔壁で密封された三首フラスコに添加し、乾燥窒素でパージする。無水ＴＨＦ(２０mL)を不活性雰囲気下シリンジを介して添加する。アミンをｎ−Ｂｕ−Ｌｉ(２.５Ｍ、２.０７mL、５.２mmol)で室温で脱プロトン化する。反応物を１０分撹拌し、５−[ビス−(２,４−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル(２、５００mg、０.８６６mmol)を窒素の陽圧パージ下固体として添加する。得られる反応混合物を３０分撹拌し、飽和水性塩化アンモニウムに注ぐことによりクエンチする。粗生成物を１００mLの酢酸エチルで抽出し、１ＭＨＣｌ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させる。有機層を濾過し、濃縮乾固する。暗色粗物質を熱ＤＣＭから再結晶し、３の黄色結晶を得る：¹H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ 10.7(s, 1H), 10.1(s, 1H), 8.4(s, 1H), 7.75(d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.73(s, br, 1H), 7.66-7.53(m, 6H), 7.5-7.46(m, 1H), 7.41(d, J = 8.9 Hz, 2H)。ＬＣ／ＭＳ実測値：４８５.０(Ｍ＋Ｈ^＋)。

工程Ｃ：５−(２,４−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸(４−クロロ−フェニル)−アミド(３、１.１ｇ、２.２６mmol)を、大マイクロ波チューブに１２mLの乾燥ＴＥＡおよび５mLの新たに蒸留したＴＭＳＣｌと共に入れる。チューブを密閉し、得られるスラリーを１００℃で油浴中一晩加熱する。反応混合物を５００mLの１ＭＨＣｌでクエンチし、生成物を２×２００mLのＤＣＭで抽出する。有機層を１００mLのＨＣｌ、３００mLの飽和水性重炭酸ナトリウム、および３００mLの塩水で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、１.０ｇの４を白色固体として得る：¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.35(s, 1H), 8.09(d, J = 7.58 Hz, 2H), 7.51-7.47(m, 2H), 7.39(d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33(d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.3-7.28(m, 2H), 7.21-7.16(m, 2H), 7.04-7.0(m, 1H)；ＬＣ／ＭＳ実測値：４６９.０(Ｍ＋１／ｚ)。

実施例２
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

４−ブロモアニリン(１、６０.０mg、０.３５mmol)のジクロロメタン(１.５mL)溶液に、ｐ−トルオイルクロライド(２、４６.１μL、０.３５mmol)およびＴＥＡ(９７.２μL、０.７０mmol)を添加する。反応混合物を室温で３０分撹拌し、Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−４−メチル−ベンズアミド(３)を得る。溶媒除去後、さらに精製せずに、３を塩化チオニル(０.５mL)に取り込み、混合物を８０℃で１時間加熱し、その後塩化チオニルを真空で除去して、イミドイルクロライド４を得る。さらに精製せずに、粗４をジクロロエタン(１.０mL)に溶解し、エチル５−アミノ−１−フェニル−４−ピラゾール−カルボキシレート(５、９６.８mg、０.４２mmol)およびＴｉＣｌ_４(１５３.０μL、１.４０mmol)を添加する。反応混合物を１６０℃で、マイクロ波中２０分加熱し、冷却し、ジクロロエタン(５mL)で希釈し、Ｈ_２Ｏ(５mL)でクエンチする。２層を分離する。水層をジクロロエタンで抽出する。合わせたジクロロエタン層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー、その後逆相ＨＰＬＣで精製して、５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体生成物として得る：¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.31(s, 1H), 8.16(d, 2H), 7.50(t, 2H), 7.47(d, 2H), 7.34(t, 1H), 7.22(d, 2H), 7.06(d, 2H), 7.02(d, 2H), 2.32(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１７ＢｒＮ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４５７.１、実測値４５７.１。

実施例３
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルアミン

２−(４−クロロ−フェニル)−１−(２,４−ジクロロ−フェニル)−エタノン(３００mg、０.９９mmol)のジクロロエタン(３mL)溶液を、ＴｉＣｌ_４(３１１mg、１.６４mmol)を滴下する間室温で撹拌する。添加後、混合物を室温で５分撹拌し、５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル(１５０mg、０.８１５mmol)のジクロロエタン(３mL)溶液を滴下する。添加後、混合物を１２５℃で５時間加熱する。冷却後、混合物を氷冷飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(３０mL)およびＥｔＯＡｃ(３０mL)の混合物に注ぐ。得られる沈殿をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ(２×１０mL)で洗浄する。濾液をＥｔＯＡｃ(３×１５mL)で抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる(ＭｇＳＯ_４)。乾燥剤を濾取後、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０％〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製し、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルアミンを明黄色固体として得る：¹H NMR(MeOD)d(ppm)8.38(s, 1H), 8.13(d, 2H), 7.48(t, 2H), 7.34(d, 1H), 7.27-7.31(m, 3H), 7.12-7.25(m, 4H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１５Ｃ_ｌ３Ｎ_４(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４６５.０、実測値４６５.２。

実施例４および５
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；および
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−エトキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ−[３,４−ｂ]ピリジン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルアミン(１０mg、０.０２２mol)のＥｔＯＨ(１mL)溶液を亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル(２３mg、０.２２mol)で処理し、８０℃で１６時間加熱する。室温に冷却後、混合物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィーで精製し、５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(実施例４)を得て、５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−エトキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(実施例５)をまた副生成物として得る。実施例４：¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.35(d, 2H), 8.29(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.48(t, 2H), 7.37(d, 1H), 7.28(t, 1H), 7.23-7.17(m, 4H), 7.11(d, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１４Ｃ_ｌ３Ｎ_３(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４５０.０、実測値４５０.２。実施例５：¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.36(s, 1H), 8.30(d, 2H), 7.48(t, 2H), 7.32(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.18(d, 2H), 7.05-7.14(m, 4H), 4.68(q, 2H), 1.42(t, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_１８Ｃ_ｌ３Ｎ_３Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４９４.１、実測値４９４.２。

実施例６および７
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；および
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ−[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(５０mg、０.１０４mmol)を５mLの酢酸無水物に溶解する。濃硝酸(３００μL)を２分にわたり滴下する。反応混合物を１５分撹拌後、揮発物を除去し、得られる粗物質をカラムクロマトグラフィーで精製して、５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンおよび５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを得る。

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン：¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.34(s, 1H), 8.02(d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.8(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76-7.71(m, 1H), 7.58-7.52(m, 1H), 7.33-7.19(m, 4H), 7.16-7.08(m, 2H),6.96-6.89(m, 1H)；ＬＣ／ＭＳ実測値：５１２.０(Ｍ＋１／ｚ)；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン：¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.42(d, J = 9.1 Hz, 2H), 8.34(s, 1H), 8.29(d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.3-7.11(m, 6H), 7.01-6.95(m, 1H)；ＬＣ／ＭＳ実測値：５１２.１(Ｍ＋１／ｚ)。

実施例８
１−(４−アミノ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ−[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

１−(４−アミノ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを、５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−ニトロ−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(１００mg、０.１９４mmol)を２０mLの９：１ジオキサン／水に溶解することにより製造する。溶液を脱気し、１１mgのＰｔＯ_２を窒素下添加する。スラリーを再び脱気し、バルーン圧水素下に置く。反応混合物を４時間撹拌し、脱気し、濾過し、濃縮する。粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得る：¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.08(s, 1H), 7.44(d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.27-7.24(m, 2H), 7.19-7.17(m, 3H), 7.13(dd, J = 8.36, 2 Hz, 1H), 7.1-7.05(m, 1H), 6.6(d, J= 8.8 Hz, 2H)；ＬＣ／ＭＳ実測値：４８２.０(Ｍ＋１／ｚ)。

実施例９
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−キノリン−２−イル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ−[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２−フルオロ−ベンズアミジンの製造。２−フルオロベンゾニトリル(５.００ｇ、４１.３mmol)および４−ブロモ−アニリン(７.２０ｇ、４１.８mmol)を１５０mLの丸底フラスコに入れる。この撹拌している混合物に、ＡｌＣｌ_３(５.６ｇ、４１.５mmol)を添加する。混合物を１９０℃で４時間加熱し、５０℃に冷却する。ＥｔＯＡｃ(１００mL)を添加し、混合物を２０％ＮａＯＨ溶液でｐＨ〜８に中和する。有機層を分離し、水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒の除去により粗生成物を得て、それを酢酸エチルから再結晶する：¹HNMR(CDCl₃):δ 7.98(1 H, br), 7.33(4 H, m), 7.15(1 H, t, J = 6.8 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.4, 12.0 Hz), 6.76(1 H, d, J = 8.0 Hz), 5.06(1H, br)。

工程Ｂ：１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２−フルオロ−フェニル)−４−メチルスルファニル−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボニトリルの合成。Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２−フルオロ−ベンズアミジン(４.００ｇ、１３.７mmol)および２−シアノ−３,３−ビス−メチルスルファニル−アクリル酸エチルエステル(２.５０ｇ、１２.３mmol)を反応チューブ中で混合する。混合物を１３０℃で２.５時間加熱し、室温に冷却する。酢酸エチル(５０mL)を添加し、混合物を５分撹拌する。濾過後、純粋生成物(４.１ｇ)を得る。溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルで精製する：¹HNMR(CDCl₃):δ 7.34(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.28-732(1H, m), 7. 26(1H, dt, J = 1.6, 6.8 Hz), 7.08(1H, dt, J = 0.8, 6.8 Hz), 6.91(2 H, dd, J = 1.2, 8.4 Hz), 6.85(1H, dt, J = 0.8, 8.8 Hz), 2.56(3 H, s)。

工程Ｃ：３−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２−フルオロ−フェニル)−６−メチルスルファニル−５−(キノリン−２−イル−ヒドラゾノメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オンの合成。乾燥丸底フラスコに１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２−フルオロ−フェニル)−４−メチルスルファニル−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボニトリル(２.０ｇ、４.８mmol)を添加する。このフラスコに１５mLのジクロロメタンを入れる。溶液を−２０℃で冷却する。ＤＩＢＡＬ−Ｈ(６.５mL、ジクロロメタン中１Ｍ)をゆっくり５分にわたり添加する。得られる溶液を、この温度で２時間撹拌し、室温に温め、さらに１時間撹拌する。反応混合物を氷浴で冷却し、水でクエンチする。混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出物を合わせ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒除去後、残渣をシリカゲルで精製する。

工程ＤおよびＥ：５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−キノリン−２−イル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンの合成。反応チューブに３−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２−フルオロ−フェニル)−６−メチルスルファニル−５−(キノリン−２−イル−ヒドラゾノメチル)−３Ｈ−ピリミジン−４−オン(２０mg、０.０５mmol)、キノリン−２−イル−ヒドラジン(７.５mg、０.０５mmol)、ジクロロメタン(１mL)および触媒ｐ−トルエンスルホン酸を添加する。溶液を室温で１時間撹拌する。溶媒を除去し、ＤＭＦ(０.５mL)を添加する。混合物を１３０℃で６時間加熱し、分取ＬＣ−ＭＳで精製する：¹HNMR(CDCl₃):δ 8.41(1 H, s), 8.32(1 H, d, J = 8.8 Hz), 8. 25(1 H, d, J = 8.8 Hz), 8.16(1 H, d, J = 8.8 Hz), 7. 79(1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.68(1 H, dt, J = 1.2, 8.4 Hz), 7.51(1 H, t, J = 8.0 Hz), 7.66(2 H, d, J = 8.8 Hz), 7.25-7.32(2 H, m), 7.08(1 H, dt, J = 0.8, 6.8 Hz), 6.99(2 H, d, J = 6.8 Hz), 6.85(1 H, t, J = 9.2 Hz)。

実施例６８
４−クロロ−５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルアミン(１６mg、０.０３４mmol)のＣＨ_３ＣＮ(０.４mL)溶液に、濃ＨＣｌ(０.８mL)を添加する。ＮａＮＯ_２(２０mg、０.２９mmol)を混合物に０℃で添加する。添加後、混合物を室温に温め、２４時間撹拌する。混合物を次いでｐＨ〜７に飽和水性ＮａＨＣＯ_３の添加により中和し、ＥｔＯＡｃ(３×３mL)で抽出する。合わせた有機層を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得る(４mg、２４％)。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.35(s, 1H), 8.28(d, 2H), 7.50(t, 2H), 7.27-7.37(m, 2H), 7.24-7.26(m, 2H), 7.07-7.16(m, 4H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１３Ｃｌ_４Ｎ_３(Ｍ＋１^＋)の計算値：４８４.０、実測値：４８４.１。

実施例６９
５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−オール

１,２−ビス−(４−クロロ−フェニル)−エタノン(１００mg、０.３８mmol)のジクロロエタン(１mL)溶液を、ＴｉＣｌ_４(１４３mg、０.７５mmol)を滴下する間室温で撹拌する。添加後、混合物を室温で５分撹拌し、５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル(９７mg、０.４２mmol)のジクロロエタン(１mL)溶液を滴下する。添加後、混合物を１２５℃で５時間加熱する。混合物を冷却後、それを氷冷飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(１５mL)およびＥｔＯＡｃ(１５mL)の混合物に注ぐ。得られる混合物をセライトを通して濾過して沈殿を除去し、ＥｔＯＡｃ(２×５mL)で洗浄する。濾液をＥｔＯＡｃ(３×５mL)で抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる(ＭｇＳＯ_４)。乾燥剤を濾取後、濾液を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−オールを明黄色固体として得る(５５mg、３１％)。¹H NMR(MeOD)d(ppm)8.37(s, 1H), 8.23(d, 2H), 7.53(t, 2H), 7.34(t, 1H), 7.31(d, 2H), 7.29(d, 2H), 7.23(d, 2H), 7.15(d, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１５Ｃ_ｌ２Ｎ_３Ｏ(Ｍ＋１^＋)の計算値：４３２.１、実測値：４３２.２。

実施例７４
１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

工程Ａ：Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２,４−ジクロロ−ベンズイミドイルクロライドの合成。
４−ブロモアニリン(０.５０ｇ、２.９mmol)および２,４−ジクロロベンゾイルクロライド(０.４１mL、２.９mmol)のジクロロメタン溶液に、トリエチルアミン(０.４９mL、３.４９mmol)を添加する。室温で３０分撹拌後、溶媒を除去し、残渣を２mLの塩化チオニルに溶解する。反応混合物を８０℃で１時間加熱し、濃縮する。生成物を次工程に精製せずに使用する。

５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの合成。
アミノ−シアノ−酢酸エチルエステル(１.６４ｇ、１２.８mmol)およびオルトギ酸トリエチル(２.１３mL、１２.８mmol)のアセトニトリル溶液を、還流温度で４５分加熱する。反応混合物を室温に冷却後、アニリン(１.１７mL、１２.８mmol)を添加する。固体が、混合物を一晩、室温で撹拌した後に沈殿する。濾過により、生成物を白色固体として得る(２工程収率５９％)。¹H NMR(CDCl₃)δ 7.59(m, 3H), 7.53(d, 2H), 7.21(s, 1H), 5.04(b, 2H), 4.41(q, 2H), 1.45(t, 3H);m/z 232.1(M+1)。

工程Ｂ：１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オンの合成。
Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２,４−ジクロロ−ベンズイミドイルクロライド(０.２２mmol)および５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル(６５mg、０.２７mmol)の１,２−ジクロロエタン溶液に、四塩化チタン(９８μL、０.８９mmol)を室温で滴下する。添加完了後、反応混合物を１２０℃で１８時間加熱する。反応を水でクエンチ後、水層を酢酸エチルで抽出する。有機溶媒を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濾過および濃縮により粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色固体として得る(４１mg、３工程収率３６％)。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.04(s, 1H), 7.58(d, 2H), 7.47(t, 2H), 7.38(m, 3H), 7.22(d, 1H), 7.15(b, 1H), 7.07(m, 2H), 6.91(b, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２３Ｈ_１３ＢｒＣｌ_２Ｎ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５１１.０、実測値５１１.０。

実施例７７
１−(４−ブロモ−フェニル)−２−(４−メチル−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

４−ブロモアニリン(２９.２mg、０.１７mmol)および４−メチルベンゾイルクロライド(２２.５μL、０.１７mmol)から製造したＮ−(４−ブロモ−フェニル)−４−メチル−ベンズイミドイルクロライドならびに５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル(５０mg、０.２０mmol)の１,２−ジクロロエタン溶液に、四塩化チタン(７５μL、０.６８mmol)を室温で滴下する。添加後、反応混合物を１７０℃で３０分マイクロ波反応器で加熱する。水でクエンチし、その後酢酸エチルで抽出する。有機溶媒を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濾過および濃縮、その後クロマトグラフィーでの精製により、生成物を白色固体として得る。¹H NMR(400 MHz, CDCl₃)d(ppm)8.12(s, 1H), 7.70(d, 2H), 7.55(t, 2H), 7.45(m, 3H), 7.15(d, 2H), 7.03(m, 4H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１７ＢｒＮ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４５７.０、実測値４５７.０。

上記で使用する５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルを下記の通り製造する。

アミノ−シアノ−酢酸エチルエステル(１.６４ｇ、１２.８mmol)およびオルトギ酸トリエチル(２.１３mL、１２.８mmol)のアセトニトリル溶液を、還流温度で４５分加熱した。室温に冷却後、アニリン(１.１７mL、１２.８mmol)を添加した。室温で一晩撹拌後、固体が沈殿した。濾過により生成物を白色固体として得た(２工程収率５９％)。¹H NMR(CDCl₃)δ 7.59(m, 3H), 7.53(d, 2H), 7.21(s, 1H), 5.04(b, 2H), 4.41(q, 2H), 1.45(t, 3H);m/z 232.1(M+1)。
使用するＮ−(４−ブロモ−フェニル)−４−メチル−ベンズイミドイルクロライドを下記方法により製造する。４−ブロモアニリン(２９.２mg、０.１７mmol)および４−メチルベンゾイルクロライド(２２.５μL、０.１７mmol)のジクロロメタン溶液に、トリエチルアミン(２８μL、０.２０mmol)を添加した。室温で３０分撹拌後、溶媒を除去した。残渣に０.５mLの塩化チオニルを添加した。反応混合物を８０℃で１時間加熱し、濃縮した。生成物を次工程反応に使用した。

実施例７９
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(モルホリン−４−カルボニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(４−メトキシ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２０８mg、０.４２３mmol)のアセトニトリル(５mL)溶液に、ＣＡＮ(１Ｍ水性溶液、１.７mL)を０℃で添加する。添加後、混合物を室温に温め、次いで８０℃で５時間加熱する。室温に冷却後、混合物を水(１０mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×１０mL)で抽出する。有機層を合わせ、水、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ＮａＨＳＯ_３(１０％水性溶液)、塩水で洗浄し、乾燥させる(ＭｇＳＯ_４)。乾燥剤の濾過による除去後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０％〜８０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ)で精製し、所望の生成物５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る。(５１mg、３１％)。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.26(s, 1H), 7.41(d, 2H), 7.29-7.35(m, 2H), 7.13(t, 1H), 7.03(b, 2H), 6.92(t, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１７Ｈ_１０ＢｒＦＮ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)３８５.０の計算値、実測値３８５.０。

工程Ｂ：５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２０.０mg、０.０５２mmol)の無水ピリジン(０.５mL)溶液に、４−モルホリンカルボニルクロライド(７.２７μL、０.０６２mmol)を添加する。混合物を室温で２時間撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を分取ＬＣＭＳ、その後分取ＴＬＣで精製し、表題化合物(９.１mg、３５％収率)を白色固体生成物として得る；^１H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.91(s, 1H), 7.42-7.28(m, 4H), 7.11(t, 1H), 7.02(d, 2H), 6.88(t, 1H), 4.15-3.84(m, 8H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２２Ｈ_１７ＢｒＦＮ_５Ｏ_３(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４９８.０、実測値４９８.０。

実施例８０
５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピラジン

工程Ａ：１,２−ビス−(４−クロロ−フェニル)−エタン−１,２−ジオンをM. Wilsterman et al. ＷＯ０３０５１８５０により記載の方法により製造する。反応粗生成物を直接次工程に精製せずに使用する。

工程Ｂ：２−フェニル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルアミン(２５０mg、１.５７mmol)のＥｔＯＨ(３mL)溶液にＨＣｌ(ジオキサン中４Ｎ、１.１５mL、４.６mmol)を添加する。混合物を次いで−１０℃に冷却し、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル(１７８mg、１.７３mmol)を滴下する。添加後、混合物を０℃で１時間撹拌する。沈殿を濾過により回収し、４−ニトロソ−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルアミン(１８０mg、６０％)を黄色固体として得る。

４−ニトロソ−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾル−３−イルアミン(１００mg、０.５３mmol)のＥｔＯＨ(１mL)中の懸濁液に、ＳｎＣｌ_２・２Ｈ_２Ｏ(２４０mg、１.０６mmol)を添加する。混合物を次いで６０℃で３０分加熱する。混合物を冷却後、それをＥｔＯＡｃ(２０mL)および飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(２０mL)の混合物に注ぐ。固体をセライトを通した濾過により除去する。濾液を分液漏斗に入れ、有機層を回収し、それを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させる。乾燥剤を濾取後、濾液を濃縮して、粗２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３,４−ジアミン(〜２５mg)を得て、直ぐに次工程に使用する。

工程Ｃ：工程Ａからの１,２−ビス−(４−クロロ−フェニル)−エタン−１,２−ジオン(〜２０mg)、工程Ｂからの２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３,４−ジアミン(２５mg)およびｐ−ＴＳＡの混合物のＭｅＯＨ(１mL)溶液を８０℃で２時間加熱する。室温に冷却後、混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(３mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×２mL)で抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピラジンを得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.51(s, 1H), 8.34(d, 2H), 7.56(t, 2H), 7.46(d, 2H), 7.32~7.43(m, 7H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２３Ｈ_１４Ｃｌ_２Ｎ_４(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４１７.１、実測値：４１７.１。

実施例８２
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：テトラヒドロ−チオピラン−４−オン(２２６mg、２.０mmol)およびヒドラジン水和物(１２０mg、２.４mmol)の混合物のＥｔＯＨ(３mL)溶液を室温で２時間撹拌し、その時ＮａＢＨ_４(１４８mg、４.０mmol)を一度に添加する。混合物を次いで室温で１４時間撹拌する。反応を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ溶液(１mL)で室温で３０分の処理によりクエンチした後、エチル(エトキシメチレン)シアノ−アセテート(６７７mg、４.０mmol)を一度に添加する。混合物を次いで８０℃で２時間加熱する。室温に冷却後、混合物を水(２０mL)に注ぎ、ＥｔＯＡｃ(３×２０mL)で抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる(ＭｇＳＯ_４)。乾燥剤を濾取後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、３０％〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製し、所望の生成物５−アミノ−１−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを白色固体として得る(３００mg、５９％)。

工程Ｂ：５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを５−アミノ−１−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルおよびＮ−(４−ブロモ−フェニル)−２−フルオロ−ベンズイミドイルクロライドから、実施例２に記載の方法に従い製造する。粗物質を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２２Ｈ_１８ＢｒＦＮ_４ＯＳ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４８５.０、実測値：４８５.０。

実施例８３
[５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル]−ジメチル−アミン

工程Ａ：実施例６９からの５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−オール(４０mg、０.０９mmol)のＰＯＣｌ_３(０.５mL)中の混合物を８０℃で２時間加熱する。反応混合物を次いで室温に冷却し、濃縮する。残渣を直接次工程に精製せずに使用する。

工程Ｂ：工程Ａからの４−クロロ−５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(１５mg、０.０３３mmol)をジメチルアミン(ＴＨＦ中２Ｍ、１mL、２mmol)で密閉チューブ中１００℃で１４時間処理する。室温に冷却後、混合物を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０％〜１５％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ)で精製し、表題化合物[５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル]−ジメチル−アミン(１１mg、７３％)を得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.35(s, 1H), 8.32(d, 2H), 7.47(t, 2H), 7.27(t, 1H), 7.23(d, 2H), 7.16(d, 2H), 7.11(d, 2H), 7.03(d, 2H), 2.91(s, 6H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｎ_４(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４５９.１、実測値：４５９.１。

実施例８４
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−(１,１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ ^６ −チオピラン−４−イル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(５mg、０.０１mmol)のＣＨＣｌ_３(０.５mL)溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ(９mg)を０℃で添加する。混合物を０℃で１時間撹拌後、それを飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(１mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×２mL)で抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取薄層クロマトグラフィー(シリカゲル、４０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ)で精製し、表題化合物５−(４−ブロモ−フェニル)−１−(１,１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ^６−チオピラン−４−イル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る(３.５mg、６８％)。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.18(s, 1H), 7.40(d, 2H), 7.34(qd, 1H), 7.28(d, 1H), 7.12(t, 1H), 7.00(bd, 2H), 6.92(t, 1H), 5.07(m, 1H), 3.58(td, 2H), 3.13(td, 2H), 2.75-2.82(m, 2H), 2.53-2.59(m, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２２Ｈ_１８ＢｒＦＮ_４Ｏ_３Ｓ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５１７.０、実測値：５１７.０。

実施例８５
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−安息香酸メチルエステル(５０mg、０.１１mmol)のジオキサン溶液に、ＮａＯＨ(１Ｎ、４００μL、０.４mmol)を添加し、室温で１４時間撹拌する。混合物を次いでＨＣｌ(１Ｎ、４００μL、０.４mmol)の添加により中和し、濃縮する。得られる残渣をＳＯＣｌ_２(１mL)で室温で１時間処理し、過剰のＳＯＣｌ_２を真空下除去する。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミジン(１２mg、０.１６mmol)、その後Ｅｔ_３Ｎ(１７mg、０.１６mmol)を添加する。室温で１時間撹拌後、混合物を水(２mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×２mL)で抽出する。有機層を合わせ、濃縮し、残渣をＥｔＯＨ(４mL)に溶解し、ＮａＯＡｃ(４０mg)を添加し、混合物を８０℃で５時間加熱する。室温に冷却後、溶媒を除去し、残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.35(s, 1H), 8.12(d, 2H), 8.01(d, 2H), 7.48-7.54(m, 4H), 7.37(t, 1H), 7.32(d, 2H), 7.10(d, 2H), 2.47(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_１７ＣｌＮ_６Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４８１.１、実測値：４８１.１。

実施例８６
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソキサゾル−５−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：６−(４−アセチル−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(５０mg、０.１１mmol)およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(１mL)の混合物を８０℃で１４時間加熱する。室温に冷却後、過剰のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを真空下除去して、５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−ジメチルアミノ−アクリロイル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを黄色固体として得る(５６mg、１００％)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４９６.２、実測値：４９６.２。

工程Ｂ：５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−ジメチルアミノ−アクリロイル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(８.０mg、０.０１６mmol)のＭｅＯＨ(０.５mL)中のスラリーに、ＮＨ_２ＯＨ・ＨＣｌ(１.５mg、０.０２２mmol)を添加する。混合物を８０℃で２時間加熱し、室温に冷却する。真空で濃縮後、残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソキサゾル−５−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_１６ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４６６.１、実測値：４６６.１。

実施例８７
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(２Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−ジメチルアミノ−アクリロイル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(１１mg、０.０２２mmol)のＭｅＯＨ(０.５mL)中の懸濁液に、ヒドラジン水和物(２.０mg、０.０４mmol)およびＨＣｌ(ジオキサン中４Ｍ、１０μL、０.０４mmol)を添加する。混合物を８０℃で２時間加熱し、室温に冷却する。混合物を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(２Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_１７ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４６５.１、実測値：４６５.１。

実施例８８
６−(４−アセチル−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

方法１：４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−安息香酸メチルエステル(４５０mg、０.９８mmol)のジオキサン(６mL)溶液に、ＮａＯＨ(２Ｎ、１.５mL、３mmol)を添加し、室温で１４時間撹拌する。混合物を次いで濃縮し、ＳＯＣｌ_２(４mL)で室温で１時間処理する。過剰のＳＯＣｌ_２を真空下除去し、トルエン(２×２mL)でフラッシュする。得られる残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２(３mL)に溶解し、新たに製造したＭｅ_２ＣｕＬｉ(２.０mmol)のＥｔ_２Ｏ(４mL)溶液に−７８℃でゆっくり滴下する。混合物をその温度に１時間放置し、その時ＭｅＯＨ(１mL)を添加して反応をクエンチする。混合物を次いで室温に温め、飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ溶液(２０mL)で処理する。ＥｔＯＡｃ(３×１５mL)で抽出後、有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる(ＭｇＳＯ_４)。乾燥剤を濾取後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０％〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製し、表題化合物６−(４−アセチル−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２５Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４４１.１、実測値：４４１.１。

方法２：反応チューブに６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２０mg、０.０４２mmol)、ブチルビニルエーテル(２１mg、０.２１mmol)、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２(１.０mg、０.００４mmol)、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン(３.５mg、０.００８mmol)およびＫ_２ＣＯ_３(７mg、０.０５mmol)を入れ、水(０.０５mL)のＤＭＦ(０.５mL)溶液を添加する。系をＮ_２でパージし、密封し、１００℃で１４時間加熱する。室温に冷却後、混合物を１mLの１ＮＨＣｌを添加することにより３０分加水分解する。混合物を次いでＨ_２Ｏ(５mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×２mL)で抽出する。合わせた抽出物を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物６−(４−アセチル−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンおよび６−[４−(２−ブトキシ−ビニル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(実施例３６０)を副生成物として得る(比率約１：２)。実施例８６：ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２５Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_２(Ｍ＋１^＋)の計算値：４４１.１、実測値：４４１.１。実施例３６０：ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏ_２(Ｍ＋１^＋)の計算値：４９７.２、実測値：４９７.２。

方法３：６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(０.５ｇ、１.０５mmol)、トリブチル−(１−エトキシ−ビニル)−スタンナン(０.４９ｇ、１.３６mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４(０.０６１ｇ、０.０５３mmol)およびトルエン(５mL)を入れた反応容器をＮ_２でパージし、１００℃で２時間加熱する。室温に冷却後、溶媒を真空下除去し、残渣をアセトニトリル(１０mL)および１ＮＨＣｌ(４０mL)で１時間処理する。混合物を次いでＥｔＯＡｃ(３×３０mL)で抽出し、合わせた有機層を飽和水性ＫＦ溶液(２０mL)で洗浄する。得られる沈殿を濾過により除去し、ＥｔＯＡｃ(２×１０mL)で洗浄する。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させる(ＭｇＳＯ_４)。乾燥剤を濾取後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０％〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製し、表題化合物６−(４−アセチル−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(４５０mg、９５％)を得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２５Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_２(Ｍ＋１^＋)の計算値：４４１.１、実測値：４４１.１。

実施例８９
４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−ベンズアミド

４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−安息香酸メチルエステル(７０mg、０.１５３mmol)のジオキサン(１mL)溶液に、ＮａＯＨ(２Ｍ、０.２５mL、０.５mmol)を添加し、室温で１４時間撹拌する。混合物を次いで濃縮し、ＳＯＣｌ_２(１mL)で室温で１時間処理する。過剰のＳＯＣｌ_２を真空下除去し、トルエン(２×１mL)でフラッシュする。得られる残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２(１mL)に溶解し、激しく撹拌している氷冷水性ＮＨ_４ＯＨ溶液(３０％、４mL)に滴下する。添加後、混合物をＥｔＯＡｃ(３×４mL)で抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−ベンズアミドを白色固体として得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.34(s, 1H), 8.12(d, 2H), 7.70(d, 2H), 7.51(t, 2H), 7.43(d, 2H), 7.36(t, 1H), 7.32(d, 2H), 7.09(d, 2H), 5.99(b, 1H), 5.63(b, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１６ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４４２.１、実測値：４４２.１。

実施例９０
６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−ジメチルアミノ−アクリロイル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２４mg、０.０４８mmol)のＭｅＯＨ(１mL)中の懸濁液をグアニジンヒドロクロライド(１２mg、０.１３mmol)およびＮａＯＨ(４mg、０.１mmol)で８０℃で１４時間処理する。室温に冷却後、混合物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ溶液(２mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×２mL)で抽出する。有機層を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー(シリカゲル、２.５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２)で精製し、表題化合物６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.35(b, 1H), 8.34(s, 1H), 8.14(d, 2H), 7.92(d, 2H), 7.51(t, 2H), 7.46(d, 2H), 7.35(t, 1H), 7.32(d, 2H), 7.12(d, 2H), 7.03(d, 1H), 5.34(b, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_１８ＣｌＮ_７Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４９２.１、実測値：４９２.２。

実施例９３
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−ベンズアミド(２０mg、０.０４５mmol)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(０.５mL)中の混合物を１２０℃で１.５時間加熱し、室温に冷却する。過剰のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを真空下除去して、所望の生成物４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−Ｎ−ジメチルアミノメチレン−ベンズアミドをさらに精製せずに得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４９７.１、実測値：４９７.１。

工程Ｂ：４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−Ｎ−ジメチルアミノメチレン−ベンズアミド(７.０mg、０.０１４mmol)およびヒドラジン水和物(５mg、０.１mmol)の酢酸(２００μL)中の混合物を９０℃で１時間撹拌し、室温に冷却する。溶媒を真空下除去し、残渣を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(１mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×２mL)で抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取薄層クロマトグラフィー(シリカゲル、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２)で精製し、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る(４.８mg、７３％)。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.40(s, 1H), 8.34(s, 1H), 8.15(d, 2H), 8.03(d, 2H), 7.51(t, 2H), -7.45(d, 2H), 7.34(t, 1H), 7.31(d, 2H), 7.11(d, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２５Ｈ_１６ＣｌＮ_７Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４６６.１、実測値：４６６.１。

実施例９４
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−Ｎ−ジメチルアミノメチレン−ベンズアミド(１０mg、０.０２mmol)の酢酸(２００μL)溶液に、ＮＨ_２ＯＨ・ＨＣｌ(５mg、０.０７２mmol)のＮａＯＨ(１Ｍ、５０μL、０.０５mmol)中の混合物を添加する。混合物を９０℃で１時間撹拌し、室温に冷却する。溶媒を真空下除去し、残渣を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(１mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×２mL)で抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取薄層クロマトグラフィー(シリカゲル、３０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ)で精製し、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る(８mg、８５％)。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.50(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.12(d, 2H), 8.06(d, 2H), 7.48-7.54(m, 4H), 7.37(t, 1H), 7.34(d, 2H), 7.11(d, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２５Ｈ_１６ＣｌＮ_６Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４６７.１、実測値：４６７.１。

実施例９５
６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸アミド

６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル(１８mg、０.０３３mmol)のＥｔＯＨ(１mL)溶液をＬｉＯＨ(１Ｍ、５０μL)で室温で１４時間処理する。溶媒除去後、残渣をＳＯＣｌ_２(０.５mL)と共に８０℃で３時間加熱し、室温に冷却する。過剰のＳＯＣｌ_２を真空下で除去後、得られる残渣を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、激しく撹拌している氷冷水性ＮＨ_４ＯＨ溶液(３０％、２mL)に滴下する。添加後、混合物をＥｔＯＡｃ(３×２mL)で抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸アミドを得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)10.11(b, 1H), 8.19(d, 2H), 7.51~7.57(m, 6H), 7.38~7.47(m, 8H), 7.18(d, 2H), 6.65(b, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３０Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５１８.１、実測値：５１８.１。

実施例９６
６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル

工程Ａ：２,３−ジシアノ−ブト−２−エンジオイック酸ジエチルエステル(３.９ｇ、１７.６mmol、C.J. Ireland and J.S. Pizey, J. C.S. Chem.. Comm. 1972, 1, 4の方法により製造)、フェニルヒドラジン(２.２８ｇ、２１.１mmol)およびＮＨ_４ＯＡｃ(１３５.５mg、１.７６mmol)のＥｔＯＨ(３０mL)中の混合物を８０℃で３０分加熱する。室温に冷却後、混合物を水(２００mL)に注ぎ、ＥｔＯＡｃ(３×５０mL)で抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる(ＭｇＳＯ_４)。乾燥剤を濾取後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０％〜５０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ)で精製し、所望の生成物３−アミノ−４−フェニル−シクロペンタ−２,５−ジエン−１,２−ジカルボン酸ジエチルエステルを赤色油状物として得る(２.１ｇ、３８％)。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)7.50-7.55(m, 4H), 7.44(t, 1H), 5.40(b, 2H), 4.41(q, 2H), 4.31(q, 2H), 1.40(t, 3H), 1.35(t, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１５Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_４(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：３０４.１、実測値：３０４.１。

工程Ｂ：６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステルを５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３,４−ジカルボン酸ジエチルエステルおよびＮ−(４−クロロ−フェニル)−ビフェニル−４−カルボキシイミドイルクロライドから、実施例２に記載の方法に準じて製造し、分取ＬＣ／ＭＳで精製する。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.14(d, 2H), 7.36~7.57(m, 12H), 7.33(d, 2H), 7.14(d, 2H), 4.53(q, 2H), 1.46(t, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３２Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_３(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５４７.２、実測値：５４７.２。

実施例９７
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(３'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−ヨード−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(７４.９mg、０.１４３mmol)、３−フルオロフェニルボロン酸(３９.９mg、０.２８５mmol)、およびＰｄ(ＰＰｈ_３)_４(１６.５mg、０.０１４mmol)を入れたマイクロ波反応チューブを窒素でパージする。トルエン(３.５mL)およびＮａ_２ＣＯ_３水性溶液(２.０Ｍ、０.７５mL)をシリンジを介して添加する。反応混合物をマイクロ波中、１７０℃で２０分加熱し、水および酢酸エチルに分配する。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(３７.７mg、５４％収率)を白色固体生成物として得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.34(s, 1H), 8.16(dd, 2H), 7.52(t, 2H), 7.48(d, 2H), 7.43-7.33(m, 7H), 7.25(dt, 1H), 7.13(d, 2H), 7.07(td, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_１８ＣｌＦＮ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４９３.１、実測値４９３.１。

実施例９８
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−ヨード−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(１００.０mg、０.１９１mmol)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(１７.５mg、０.０１９mmol)、ＢＩＮＡＰ(２３.７mg、０.０３８mmol)、およびＣｓ_２ＣＯ_３(１２４.２mg、０.３８１mmol)を入れた反応チューブを窒素でパージする。無水トルエン(１.０mL)およびモルホリン(３３.２μL、０.３８１mmol)をシリンジを介して添加する。反応混合物を１００℃で一晩加熱し、水および酢酸エチルに分配する。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(６４.３mg、７０％収率)を黄色固体生成物として得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.29(s, 1H), 8.17(dd, 2H), 7.50(t, 2H), 7.35(m, 3H), 7.28(d, 2H), 7.12(d, 2H), 6.77(d, 2H), 3.86(t, 4H), 3.21(t, 4H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４８４.１、実測値４８４.１。

実施例９９
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イミダゾル−１−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(１００.０mg、０.２０９mmol)、イミダゾール(８５.５mg、１.２６mmol)、ＣｕＩ(４.０mg、０.０２１mmol)、(１Ｒ,２Ｒ)−ジアミノメチルシクロヘキサン(６.０mg、０.０４２mmol)、およびＫ_３ＰＯ_４(８８.９mg、０.４２９mmol)を入れた反応チューブを窒素でパージする。無水１,４−ジオキサン(４.０mL)をシリンジを介して添加する。反応混合物を１００℃で５日間加熱し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水性溶液および酢酸エチルに分配する。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(７８.７mg、８１％収率)を白色固体生成物として得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.91(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.10(dd, 2H), 7.59(d, 2H), 7.52(m, 3H), 7.44-7.36(m, 6H), 7.13(d, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_１７ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４６５.１、実測値４６５.１。

(１Ｒ,２Ｒ)−ジアミノメチルシクロヘキサンの代わりにｔｒａｎｓ−１,２−ジアミノシクロヘキサンをリガンドとして使用したとき、副製生物６−[４−(２−アミノ−シクロヘキシルアミノ)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンもまた実施例１４４として得られる；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_２７ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５１１.２、実測値５１１.１。

実施例１００
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(４０.０mg、０.０８４mmol)およびＰｄ(ＰＰｈ_３)_４(９.７mg、０.００８４mmol)を入れた反応チューブを窒素でパージする。２−トリブチルスタンナニル−ピリジン(６１.６mg、０.１６８mmol)の無水トルエン(１.０mL)溶液をシリンジを介して添加する。反応混合物を１００℃で一晩加熱し、水および酢酸エチルに分配する。有機相を塩水で洗浄し、濃縮し、分取ＬＣＭＳ、その後シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(１８.４mg、４６％収率)を白色固体生成物として得る；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４７６.１、実測値４７６.１。

実施例１０１
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−フェニル−ピペラジン−１−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸(５００mg、２.４６mmol)の塩化チオニル(２.０mL)中の懸濁液を室温で約１５分撹拌し、その後それは透明溶液になる。溶媒除去後、粗酸クロライドを無水ＤＣＭ(５.０mL)に取り込み、４−クロロアニリン(３７６.７mg、２.９５mmol)およびＴＥＡ(１.０３mL、７.３８mmol)の無水ＤＣＭ(５.０mL)溶液に０℃で滴下しながら移す。反応混合物を１時間で室温に温め、多量の沈殿が産生される。濾過後、沈殿を水、その後少量のＤＣＭで洗浄し、空気乾燥させて、粗５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸(４−クロロ−フェニル)−アミド(５０６.２mg、６６％収率)を白色固体生成物として得る；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値３１３.１、実測値３１３.０。

工程ＢおよびＣ：工程Ａの粗生成物を無水ピリジン(５.０mL)に取り込み、トリホスゲン(３２１.８mg、１.０８mmol)を添加する。混合物を１００℃で１時間加熱し、その後溶媒を除去する。残渣をＰＯＣｌ_３(３.０mL)に取り込み、１１０℃で３時間加熱する。ＰＯＣｌ_３を真空で除去後、残渣を冷飽和ＮａＨＣＯ_３水性溶液に取り込み、酢酸エチルで抽出する。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、蒸発させて、粗６−クロロ−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(４０８.８mg、７１％収率)を灰色固体生成物として得る；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１７Ｈ_１０Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値３５７.０、実測値３５７.０。

工程Ｄ：工程Ｃからの粗６−クロロ−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２０.０mg、０.０５６mmol)のＤＣＭ(１.０mL)溶液に、１−フェニルピペラジン(１７.１μL、０.１１２mmol)およびＴＥＡ(１５.６μL、０.１１２mmol)を添加する。混合物を室温で一晩撹拌する。溶媒除去後、残渣を分取ＬＣＭＳで精製し、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.18(s, 1H), 8.11(d, 2H), 7.52(m, 4H), 7.38-7.29(m, 5H), 7.00(m, 3H), 3.44(t, 4H), 3.07(t, 4H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４８３.２、実測値４８３.２。

実施例１０２
６−ベンゾチアゾル−２−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

６−クロロ−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２０.０mg、０.０５６mmol)およびＰｄ(ＰＰｈ_３)_４(６.５mg、０.００５６mmol)を入れた反応チューブを窒素でパージする。２−トリブチルスタンナニル−ベンゾチアゾール(４７.６mg、０.１１２mmol)の無水トルエン(１.０mL)溶液をシリンジを介して添加する。反応混合物を１００℃で２日間加熱する。溶媒除去後、残渣を分取ＬＣＭＳで精製し、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.36(s, 1H), 8.21(d, 2H), 7.90(t, 1H), 7.69(t, 1H), 7.59(t, 2H), 7.46-7.40(m, 5H), 7.24(d, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１４ＣｌＮ_５ＯＳ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４５６.１、実測値４５６.１。

実施例１０３
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリルオキシ−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

６−クロロ−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２０.０mg、０.０５６mmol)のアセトニトリル(０.５mL)溶液に、ｐ−クレゾール(１１.７μL、０.１１２mmol)およびＫ_２ＣＯ_３(１５.５mg、０.１１２mmol)を添加する。混合物を１００℃で一晩加熱する。Ｋ_２ＣＯ_３を次いで濾取する。濾液を濃縮し、分取ＬＣＭＳで精製し、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.20(s, 1H), 7.91(dd, 2H), 7.54(d, 2H), 7.32(m, 4H), 7.22(m, 3H), 7.03(d, 2H), 2.39(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)４２９.１の計算値、実測値４２９.２。

実施例１０４
６−(４−ブロモ−フェニル)−３−フェニル−５−ｐ−トリル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン

工程Ａ：４−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを、ベンジルシアニドおよびエチルジアゾアセテートから、Rochais, C.;Lisowski, V.;Dellemagne, P.;Rault, S. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 6353に記載の条件を使用して製造する。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値２３２.１、実測値２３２.２。

工程Ｂ：６−(４−ブロモ−フェニル)−３−フェニル−５−ｐ−トリル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オンを、実施例２に記載の通り、エチル５−アミノ−１−フェニル−４−ピラゾール−カルボキシレートの代わりに工程Ａの４−アミノ−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルから製造する。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.41(dd, 2H), 7.48(m, 4H), 7.39(t, 1H), 7.21(d, 2H), 7.05(m, 4H), 2.32(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１７ＢｒＮ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４５７.１、実測値４５７.１。

実施例１２１
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

２−[５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルオキシ]−エタノール(１３mg、０.０２５mmol、エチレングリコールを溶媒として使用する以外、実施例５に記載の通り、８４％収率で製造)の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２(０.５mL)溶液に、Ｈ_３ＳＯ_２Ｃｌ(５μL)、その後Ｅｔ_３Ｎ(２０μL)を添加する。添加後、混合物を室温で２時間撹拌し、モルホリン(２０μL)を添加する。得られる混合物を６０℃で１０時間撹拌後、それを室温に冷却し、水(４mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×３mL)で抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−(２−モルホリン−４−イル−エトキシ)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジンを得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３０Ｈ_２５Ｃｌ_３Ｎ_４Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５７９.１、実測値：５７９.１。

実施例１６４
９−ベンジル−１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン
工程１：５−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの製造：

アミノ−シアノ−酢酸エチルエステル(１.２ｇ、９.３８mmol)およびオルトギ酸トリエチル(１.５６mL、９.３８mmol)のアセトニトリル(１０mL)溶液を還流温度で４５分加熱する。室温に冷却後、ベンジルアミン(１.１mL、９.８５mmol)を添加する。室温で撹拌すると、固体が沈殿する。濾過により、生成物を白色固体として得る(２工程収率５１％)。¹H NMR(CDCl₃)δ 7.37(m, 3H), 7.15(d, 3H), 4.99(s, 2H), 4.68(b, 2H), 4.34(q, 2H), 1.39(t, 3H)；ｍ／ｚ２４６.１(Ｍ＋Ｈ^＋)。

工程２：１−ベンジル−５−[ビス−(２,４−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル：

５−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル(１.１５ｇ、４.６９mmol)およびトリエチルアミン(１.９６mL、１４.１mmol)の２０mLのジクロロメタン中の懸濁液を０℃に冷却する。２,４−ジクロロベンゾイルクロライド溶液(１.６５mL、５mLのジクロロメタン中１１.７mmol)を次いで滴下する。添加後、反応混合物を室温で１時間温め、その後水でクエンチする。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濃縮、その後フラッシュクロマトグラフィーでの精製により、所望の化合物を薄黄色固体として得る(１.５ｇ、収率５５％)。¹H NMR(CDCl₃)δ 7.57(d, 2H), 7.38(m, 4H), 7.31(d, 2H), 7.21(m, 4H), 5.12(s, 2H), 4.41(q, 2H), 1.41(t, 3H);m/z 590.0(M+H⁺)。

工程３：１−ベンジル−５−(２,４−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸(４−クロロ−フェニル)−アミド：

４−クロロアニリン(３９０mg、３.０５mmol)およびテトラヒドロフラン(６mL)を入れた乾燥フラスコを０℃に冷却する。ｎ−ブチルリチウム溶液(ヘキサン中１.６Ｍ)を滴下する。反応混合物を室温で１０分温め、その後再び０℃に冷却する。得られる溶液を１−ベンジル−５−[ビス−(２,４−ジクロロ−ベンゾイル)−アミノ]−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル(３００mg、０.５１mmol)のテトラヒドロフラン溶液にカニューレで添加する。添加後、反応混合物を室温で２時間撹拌する。反応を水でクエンチ後、１ＭＨＣｌを添加する。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濃縮、その後フラッシュクロマトグラフィーでの精製により、所望の生成物(８１mg、３２％収率)を得る。¹H NMR(CDCl₃)δ 9.01(s, 1H), 8.86(s, 1H), 7.59(m, 3H), 7.47(d, 1H), 7.35(m, 4H), 7.27(m, 3H), 7.18(m, 2H), 5.35(s, 2H)；ｍ／ｚ４９９.０(Ｍ＋Ｈ^＋)。

工程４：９−ベンジル−１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン：

１−ベンジル−５−(２,４−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸(４−クロロ−フェニル)−アミド(６０mg、０.１２mmol)、トリエチルアミン(６７０μL、４.８mmol)およびトリメチルシリルクロライド(３０３μL、２.４mmol)の反応混合物を１００℃で２日間加熱する。室温に冷却後、得られる混合物を１ＮＨＣｌおよびジクロロメタンでクエンチする。水相をジクロロメタンで抽出する。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濃縮、その後クロマトグラフィーで精製し、所望の生成物(４１mg、７１％収率)を得る。

実施例１６６
１−(４−ブロモ−フェニル)−９−シクロプロピル−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン
工程１：５−アミノ−１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル：

アミノ−シアノ−酢酸エチルエステル(３３３mg、２.６mmol)およびオルトギ酸トリエチル(４５４μL、２.７３mmol)のアセトニトリル溶液を還流温度で４５分加熱する。室温に冷却後、シクロプロピルアミン(１８０μL、２.６mmol)を添加する。室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮し、クロマトグラフィーで精製する。所望の生成物を得る生成物を白色固体として得る(２９０mg、５７％収率)。¹H NMR(CDCl₃)δ 7.08(s, 1H), 5.01(b, 2H), 4.27(q, 2H), 2.95(m, 1H), 1.31(t, 3H), 1.04(m, 2H), 0.91(m, 2H)；ｍ／ｚ１９６.１(Ｍ＋Ｈ^＋)。

工程２：Ｎ−(４−ブロモ−フェニル)−２,４−ジクロロ−ベンズイミドイルクロライド：

４−ブロモアニリン(４０mg、０.１２mmol)および２,４−ジクロロベンゾイルクロライド(６９μL、０.１２mmol)のジクロロメタン溶液に、トリエチルアミン(２０μL、０.１４４mmol)を添加する。室温で３０分撹拌後、溶媒を除去する。残渣に０.５mLの塩化チオニルを添加する。反応混合物を８０℃で１時間加熱し、濃縮する。生成物を次工程反応に使用する。

工程３：１−(４−ブロモ−フェニル)−９−シクロプロピル−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン：

化合物７７の製造と類似の方法で、所望の生成物をＨＰＬＣでの精製後に得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２０Ｈ_１３ＢｒＣｌ_２Ｎ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４７４.９、実測値４７４.９。

実施例１６８
１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−チオフェン−３−イル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−ヨード−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(２０mg、０.０３８mmol)、３−チオフェンボロン酸(９.７mg、０.０７６mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(４.４mg、０.００３８mmol)の１mLのトルエン溶液に、２.０ＭＮａ_２ＣＯ_３溶液(２００μL)を添加する。反応混合物を１７０℃で電子レンジで２０分加熱する。冷却後、得られる溶液を濃縮し、ＨＰＬＣで精製する。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.12(s, 1H), 7.71(d, 2H), 7.57(t, 2H), 7.47(m, 4H), 7.38(m, 1H), 7.33(m, 5H), 7.14(d, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_１７ＣｌＮ_４ＯＳ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４８１.０、実測値４８１.０。

実施例１７１
１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−ピリジン−４−イル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

１−(４−クロロ−フェニル)−２−(４−ヨード−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(２０mg、０.０３８mmol)、４−トリブチルスタンニルピリジン(１４mg、０.０３８mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(４.４mg、０.００３８mmol)を入れた乾燥フラスコを１００℃で一晩加熱する。濾過および濃縮、その後精製により、所望の生成物を得る。¹H NMR(メタノール-d₄)d(ppm)8.69(d, 2H), 8.49(s, 1H), 8.04(d, 2H), 7.81(m, 4H), 7.60(m, 4H), 7.51(m, 1H), 7.35(m, 4H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４７６.２、実測値４７６.２。

実施例１７４
１,２−ビス−(４−クロロ−フェニル)−７−フェニル−１,７−ジヒドロ−プリン−６−オン

フェニルボロン酸(１８.７mg、０.１５mmol)、プリノン(３０mg、０.０７７mmol)および[Ｃｕ(ＯＨ)ＴＭＥＤＡ]_２Ｃｌ_２(１７.８mg、０.０３９mmol)の乾燥ジクロロメタン中の混合物を室温で一晩撹拌する。セライト濾過して銅塩を除去し、濾液を濃縮してカラムクロマトグラフィーで精製することにより、Ｎ−７フェニルプリノンを主要生成物として得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２３Ｈ_１４Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４３３.１、実測値４３３.１

実施例２５５
１−(４−ブロモ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

５−アミノ−２−エチル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル：アミノ−シアノ−酢酸エチルエステル(４００mg、３.１２mmol)およびトリエチルオルトプロピオネート(６２９μL、３.１２mmol)のアセトニトリル溶液を、還流温度で４５分加熱する。室温に冷却後、アニリン(２８５μL、３.１２mmol)を添加する。室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製する。薄黄色固体を所望の生成物として得る：¹H NMR(CDCl₃)δ 7.56(m, 3H), 7.29(m, 2H), 4.77(b, 2H), 4.37(q, 2H), 2.49(q, 2H), 1.40(t, 3H), 1.11(t, 3H);m/z 260.1(M+1)。

１−(４−ブロモ−フェニル)−８−エチル−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン：実施例７７の化合物の製造に使用したのと類似の方法を、所望の生成物の製造に使用する：¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)7.58(m, 3H), 7.43(m, 6H), 7.31(d, 2H), 7.02(d, 2H), 2.84(q, 2H), 1.32(t, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_１８ＢｒＦ_３Ｎ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５３９.１、実測値５３９.１。

実施例２７０
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(５０.０mg、０.１０７mmol)を３mLの酢酸無水物に溶解する。濃硝酸(３００μL、４.７４mmol)を反応混合物に室温で滴下する。酸の添加により穏やかな温度の上昇が起こる。反応混合物を短く沸騰直前まで加熱し、室温に冷却する。反応混合物を氷／重炭酸ナトリウム混合物に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。オルトおよびパラ異性体をカラムクロマトグラフィーで分離する：¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.40(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.87(d, 1H), 7.79(t, 1H), 7.61(t, 1H), 7.33-7.27(m, 4H), 7.22(d, 2H), 6.97(d, 1H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２３Ｈ_１２Ｃｌ_３Ｎ_５Ｏ_３(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５１２.０、実測値５１２.０。

実施例２７１
１−(４−アミノ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(１００mg、０.１９５mmol)を２０mLのジオキサンに溶解する。酸化白金(１１.０mg、０.０４８４mmol)を２mLの水中のスラリーとして反応混合物に窒素雰囲気下添加した。混合物を水素のバルーン圧下に置き、反応を１時間以内に終了させる。固体を濾取し、溶液を濃縮する。逆相ＨＰＬＣでの精製により、表題化合物を得る。¹H NMR(DMSO, 400 MHz)δ 8.78(s, 1H), 8.15(d, 2H), 7.97-7.95(m, 2H), 7.90(m, 3H), 7.84(dd, 1H), 7.78(m, 1H), 7.30(d, 2H), 6.00(s, 2H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２３Ｈ_１４Ｃｌ_３Ｎ_５Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４８２.０、実測値４８２.０。

実施例２７６
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−アミノ−３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを下記の通り製造する。市販の２−シアノ−３,３−ビス−メチルスルファニル−アクリル酸エチルエステル(２.１８ｇ、１０.０mmol)を１００mLの乾燥エタノールに溶解し、１−メチル−ピペラジン(１.０ｇ、１０mmol)を添加し、反応物を１.５時間加熱還流する。フェニルヒドラジン(１.１９ｇ、１０mmol)をシリンジを介して添加し、反応混合物を還流温度で一晩加熱する。溶媒を蒸発させ、得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、３６０mgの所望の生成物ならびに８００mgの５−アミノ−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得る。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 7.50(m, 4H), 7.35(m, 1H), 4.35(q, 2H), 3.38(m, 4H), 2.65(m, 4H), 2.39(s, 3H), 1.39(t, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１７Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値３３０.１８、実測値３３０.１８。

実施例２７６の表題化合物を、この物質から実施例１に記載の方法に従い製造した。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 7.94(d, 2H), 7.33(t, 3H), 7.20(d, 2H), 7.06(m, 2H), 6.90(m, 1H), 3.74(m, 4H), 2.67(m, 4H), 2.37(broad s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_３Ｎ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５６５.１、実測値５６５.１。

実施例２７７
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−アミノ−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルの製造：市販の２−シアノ−３,３−ビス−メチルスルファニル−アクリル酸エチルエステル(２.１８ｇ、１０mmol)を１００mLの乾燥エタノールに溶解する。フェニルヒドラジン(１.１９ｇ、１０.０mmol)をシリンジを介して添加し、反応混合物を還流温度で３時間加熱する。溶媒を次いで除去し、得られる固体をＣＨ_２Ｃｌ_２から再結晶して、２.５ｇの最終生成物を得る。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 7.54(m, 4H), 7.40(m, 1H), 4.35(q, 2H), 2.55(s, 3H), 1.41(t, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１３Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２Ｓ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値２７８.１、実測値２７８.１。

実施例２７７の表題化合物を、５−アミノ−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルから実施例１に記載の方法に従い製造する。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.08(d, 2H), 7.47(m, 4H), 7.33(m, 2H), 7.18(m, 3H), 6.95(m, 1H), 2.73(s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１５ＢｒＣｌ_２Ｎ_４ＯＳ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５５７.０、実測値５５７.０。

実施例２７８
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２００mg、０.３５８mmol)を１０mLのジクロロメタンに溶解する。ｍＣＰＢＡ(２５４mg、１.０７mmol)を添加し、反応混合物を一晩撹拌する。反応混合物を水性重炭酸ナトリウムで後処理し、フラッシュクロマトグラフィーで精製する。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.05(d, 2H), 7.59-7.40(m, 5H), 7.35(m, 1H), 7.21(dd, 2H), 7.16(d, 1H), 6.98(m, 1H), 3.54(s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１５ＢｒＣｌ_２Ｎ_４Ｏ_３Ｓ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５９１.０、実測値５９１.０。

実施例２８０
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ヒドロキシメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

４−[５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−オキソ−４,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−１−イル]−安息香酸(１１５mg、０.２２５mmol)を６mLのＴＨＦに溶解する。この溶液に、ＴＥＡ(６８.０mg、０.６７４mmol)およびイソブチルクロロホルメート(４６.０mg、０.３３７mmol)を添加し、混合物を１.５時間撹拌する。得られる混合物を水素化ホウ素ナトリウム(３３.３mg、０.８９８mmol)の３mLの水溶液に添加し、次いで３時間撹拌し、濃縮し、水／酢酸エチルで抽出し、カラムクロマトグラフィーで精製する。¹H NMR(ジオキサン, 400 MHz)δ 8.33(s, 1H), 8.00(d, 2H), 7.45(s, 1H), 7.39(d, 2H), 7.16(d, 1H), 7.29-7.19(m, 5H), 7.03(m, 1H), 4.53(d, 2H), 3.71(t, 1H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１５Ｃｌ_３Ｎ_４Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４９７.０、実測値４９７.０。

実施例２８１
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

４−[５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−オキソ−４,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−１−イル]−安息香酸(５４.１mg、０.１０６mmol)を１mLの塩化チオニルに溶解し、１時間、還流温度で撹拌する。塩化チオニルを次いで乾燥窒素流中除去し、得られる固体を２mLの乾燥ジクロロメタンに溶解する。Ｎ−メチルピペラジン(５００mg、５.００mmol)を次いでこの溶液に添加し、反応混合物を２時間撹拌する。揮発物を蒸発後、得られる残渣を１ＭＮａＯＨに溶解し、酢酸エチルで抽出する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで抽出する。¹H NMR(CDCl₃,400 MHz)δ 8.36(s, 1H), 8.28(d, 2H), 7.57(d, 2H), 7.36-7.29(m, 3H), 7.23-7.16(m, 2H), 7.03(m, 1H), 3.97(m, 3H), 3.48(m, 2H), 2.83(m, 6H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_２３Ｃｌ_３Ｎ_６Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５９３.１、実測値５９３.１。

実施例２８４
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ヒドロキシメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(９０.０mg、０.１８１mmol)を１０mLのＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解する。トリクロロイソシアヌール酸(４２.０mg、０.１８１mmol)およびＴＥＭＰＯ(１mg)を反応混合物に連続的に添加する。反応混合物を３０分撹拌し、有機層を重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、故に純粋アルデヒドが得られる。アルデヒド(４０.０mg、０.０８０７mmol)の一部を２mLの乾燥メタノールに溶解する。２００μLの酢酸および１００μLのＮ−メチルピペラジンを反応混合物に添加し、混合物を１０分、室温で撹拌する。ナトリウムシアノボロハイドライド(１５mg、０.２３８mmol)を添加し、反応混合物を１０分撹拌し、次いで水酸化アンモニウムでクエンチする。粗物質をカラムクロマトグラフィーで抽出する。¹H NMR(CDCl₃,400 MHz)δ 8.34(s, 1H), 8.06(d, 2H), 7.44(m, 2H), 7.34-7.28(m, 3H), 7.18(m, 2H), 7.03(m, 1H), 5.31(s, 2H), 3.66(m, 2H), 2.89(m, 6H), 2.71(s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_３Ｎ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５７９.１、実測値５７９.１。

実施例２８７
１−(４−クロロ−フェニル)−８−(エチル−メチル−アミノ)−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

工程Ａ：１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(５０.０mg、０.１０７mmol)およびナトリウムアセテート(３００mg)を１０mLの酢酸に溶解する。２５０μLの臭素を添加し、反応混合物を３時間撹拌する。揮発物を蒸発後、残渣をＤＣＭおよび水に分配する。有機層を回収し、蒸発乾固する。粗物質をカラムクロマトグラフィーで抽出し、７８mg(８４％)の８−ブロモ−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オンを得る。¹H NMR(DMSO,400 MHz)δ 7.63(m, 5H), 7.57(d, 2H), 7.50(d, 2H), 7.43(d, 2H), 7.39(d, 2H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１３ＢｒＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５４５.０、実測値５４５.０。

工程Ｂ：８−ブロモ−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(１９.０mg、０.０３４８mmol)、炭酸カリウム(４００mg、２.８９mmol)、およびエチル−メチル−アミン(１７２mg、２.９１mmol)をマイクロ波チューブ中で１mLの乾燥アセトニトリルと混合する。チューブを次いでふたし、２００℃で４０分、電子レンジで加熱する。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、濾過する。濾液を蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで抽出し、９mg(４９％)の表題化合物を得る。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 7.54(m, 4H), 7.47(m, 1H), 7.42(d, 2H), 7.30(d, 4H), 7.08(d, 2H), 3.17(q, 2H), 2.90(s, 3H), 1.03(t, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_２１ＣｌＦ_３Ｎ_５Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５２４.１、実測値５２４.１。

実施例２８９
１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−カルボニトリル

８−ブロモ−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(１０.０mg、０.０１８３mmol)、カリウムシアニド(１１０mg、１.６８mmol)および１８−クラウン−６(１２.０mg、０.０４５４mmol)をマイクロ波チューブに１mLの乾燥アセトニトリルと添加する。チューブをふたし、２００℃で４５分、電子レンジ中で加熱する。反応混合物を次いで濾過し、濾液を蒸発乾固する。粗物質をカラムクロマトグラフィーで抽出し、６.２mg(６９％)の表題化合物を得る。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 7.64(m, 5H), 7.52(d, 2H), 7.38(m, 4H), 7.12(d, 2H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２５Ｈ_１３ＣｌＦ_３Ｎ_５Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４９２.１、実測値４９２.１。

実施例２９７
１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−８−メトキシ−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

マイクロ波チューブに水素化ナトリウム(２４.０mg、１.０mmol)および乾燥メタノールを入れる。反応混合物を３分撹拌後、８−ブロモ−１−(４−クロロ−フェニル)−２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(８.０mg、０.０１５mmol)を添加する。チューブを次いでふたし、混合物を油浴中、３時間８０℃で加熱する。反応混合物を溶媒の蒸発により後処理する。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製する。¹H NMR(CDCl3,400 MHz)δ 7.63(m, 4H), 7.43(m, 1H), 7.28(m, 4H), 7.11(d, 2H), 7.03(m, 1H), 4.25(s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１５Ｃｌ_３Ｎ_４Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ＋)の計算値４９７.０、実測値４９７.０。

実施例３０３
６−(４−ブロモ−フェニル)−２−メチル−３−フェニル−５−ｐ−トリル−２,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン

工程Ａ：４−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを、アセトフェノンからYuan, J.;Gulianello, M.;De Lombaert, S.;Brodbeck, R.;Kieltyka, A.;Hodgetts, K. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 2133に記載の条件を使用して製造する；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１３Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値２４６.１、実測値２４６.１。

工程Ｂ：６−(４−ブロモ−フェニル)−２−メチル−３−フェニル−５−ｐ−トリル−２,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オンを、実施例２に記載の通り、工程Ａからの４−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルをエチル５−アミノ−１−フェニル−４−ピラゾール−カルボキシレートの代わりに使用して製造する；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 7.66(d, 2H), 7.54(t, 2H), 7.47(t, 1H), 7.43(d, 2H), 7.13(d, 2H), 7.03(d, 2H), 6.98(d, 2H), 4.19(s, 3H), 2.26(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２５Ｈ_１９ＢｒＮ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４７１.１、実測値４７１.１。

あるいは、６−(４−ブロモ−フェニル)−２−メチル−３−フェニル−５−ｐ−トリル−２,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オンはまた、実施例３０４に記載の通りにして、小量の副生成物として製造できる。

実施例３０４
６−(４−ブロモ−フェニル)−１−メチル−３−フェニル−５−ｐ−トリル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン

６−(４−ブロモ−フェニル)−３−フェニル−５−ｐ−トリル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン(１１.０mg、０.０２４mmol)のアセトニトリル(０.３mL)溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３(６.６mg、０.０４８mmol)およびＭｅＩ(５.９９μL、０.０９６mmol)を添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後Ｋ_２ＣＯ_３を濾過により除去する。濾液を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.36(d, 2H), 7.47(t, 2H), 7.44(d, 2H), 7.35(t, 1H), 7.22(d, 2H), 7.04(m, 4H), 4.37(s, 3H), 2.31(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２５Ｈ_１９ＢｒＮ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)４７１.１、実測値４７１.１の計算値。

実施例３０３の６−(４−ブロモ−フェニル)−２−メチル−３−フェニル−５−ｐ−トリル−２,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オンはまたこの反応で小量の副生成物として製造される。

実施例３０５
６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−メタンスルホニル−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン

６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン(２０.０mg、０.０４５mmol)のＤＣＭ(０.５mL)溶液に、ＭｓＣｌ(７.０５μL、０.０９１mmol)およびＴＥＡ(１２.６４μL、０.０９１mmol)を添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.47(dd, 2H), 7.48(m, 3H), 7.34(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.14(m, 4H), 3.77(s, 3H), 2.87(m, 1H), 1.22(s, 3H), 1.21(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_３Ｓ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５１９.１、実測値５１９.１。

実施例３０６
６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−カルボン酸ジメチルアミド

６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−３−フェニル−１,６−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン(２０.０mg、０.０４５mmol)の無水ピリジン(０.３mL)溶液に、ジメチルカルバミルクロライド(４１.６μL、０.４５mmol)を添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.43(dd, 2H), 7.48(t, 2H), 7.41(t, 1H), 7.30(d, 2H), 7.27(d, 2H), 7.11(m, 4H), 3.24(s, 3H), 3.12(s, 3H), 2.86(m, 1H), 1.22(s, 3H), 1.20(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_２６ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５１２.２、実測値５１２.２。

実施例３１１
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−４−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(１５.０mg、０.０３２mmol)のＤＣＭ(０.３mL)溶液に、ｍＣＰＢＡ(１２.０mg、７７％、０.０５４mmol)およびＮａＨＣＯ_３(９.０mg、０.１０７mmol)を添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を水(１.５mL)に取り込み、酢酸エチル(３×１mL)で抽出する。合わせた酢酸エチル層を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.53(d, 2H), 8.36(s, 1H), 8.12(d, 2H), 7.72(d, 2H), 7.53(m, 6H), 7.38(t, 1H), 7.35(d, 2H), 7.13(d, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４９２.１、実測値４９２.１。

実施例３１４
６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−３−フェニル−６Ｈ−イソキサゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−７−オン

工程Ａ：４−ニトロ−５−フェニル−イソキサゾール−３−カルボン酸エチルエステルを、ベンゾイルニトロメタンおよびエチルクロロオキシイミノアセテートから、Dal Piaz, V.;Pinzauti, S.;Lacrimini, P. Synthesis 1975, 664に記載の条件を使用して製造する；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 7.93(d, 2H), 7.65(t, 1H), 7.58(t, 2H), 4.53(q, 2H), 1.44(t, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_５(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値２６３.１、実測値２６３.１。

工程Ｂ：４−ニトロ−５−フェニル−イソキサゾール−３−カルボン酸エチルエステル(７３.０mg、０.２７８mmol)のＥｔＯＨ(２.０mL)溶液に、ＲａｎｅｙＮｉを添加し、混合物を水素(バルーン)下一晩撹拌する。反応混合物を次いでセライトを通して濾過し、真空で蒸発させ、粗４−アミノ−５−フェニル−イソキサゾール−３−カルボン酸エチルエステル(６１.７mg、９５％収率)を得る；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値２３３.１、実測値２３３.１。

工程Ｃ：Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−４−イソプロピル−ベンズアミド(２０.０mg、０.０７３mmol)の塩化チオニル(０.５mL)中の懸濁液を８０℃で１.５時間加熱し、その後塩化チオニルを真空で除去する。反応残渣を次いで無水アセトニトリル(１.５mL)に取り込み、その後工程Ｂの４−アミノ−５−フェニル−イソキサゾール−３−カルボン酸エチルエステル(１８.７mg、０.０８１mmol)および無水Ｋ_２ＣＯ_３(２５.２mg、０.１８２mmol)を添加する。反応混合物を窒素雰囲気下、１８０℃で、マイクロ波中２時間加熱し、次いで室温に冷却する。Ｋ_２ＣＯ_３を濾過により除去する。濾液を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.37(dd, 2H), 7.53(m, 3H), 7.31(d, 2H), 7.25(d, 2H), 7.11(m, 4H), 2.87(m, 1H), 1.22(s, 3H), 1.20(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４４２.１、実測値４４２.２。

実施例３１８
２−[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−イル]−アセトアミド

工程Ａ：[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−イル]−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル(２０.０mg、０.０３６mmol)に、ＤＣＭ(０.５mL)およびＴＦＡ(０.５mLを添加する)。得られる溶液を室温で４時間撹拌する。溶媒の減圧下の除去により、粗[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−イル]−酢酸を得、それをさらに精製せずに次反応に直接使用する。

工程Ｂ：前工程で製造した粗[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−イル]−酢酸、ＨＡＴＵ(４１.１mg、０.１０８mmol)および^ｉＰｒ_２ＮＥｔ(３７.６μL、０.２１６mmol)のＤＭＦ(０.５mL)溶液を室温で１時間撹拌し、その後７Ｎアンモニアのメタノール溶液(１.０mL)に０℃で滴下して移す。得られる反応混合物を室温で１時間撹拌し、その後溶媒を減圧下除去する。残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得る；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４９８.２、実測値４９８.２。

実施例３２０
[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−イル]−アセトニトリル

２−[６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−７−オキソ−３−フェニル−６,７−ジヒドロ−ピラゾロ[４,３−ｄ]ピリミジン−１−イル]−アセトアミド(１０.０mg、０.０２０mmol)およびＰＯＣｌ_３(０.５mL)の混合物を１００℃で３０分加熱する。完了後、過剰のＰＯＣｌ_３を減圧下除去する。残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得る；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４８０.１、実測値４８０.１。

実施例３２７
６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−３−フェニル−６Ｈ−イソキサゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−オン

工程Ａ：ベンゾイルニトロメタン(３００.０mg、１.８２mmol)およびＮＨ_２ＯＨ・ＨＣｌ(１２６.２mg、１.８２mmol)のＥｔＯＨ(１.５mL)および酢酸(０.５mL)中の溶液を１００℃で７時間加熱する。室温に冷却後、反応混合物をＨ_２Ｏ(２０mL)に取り込み、酢酸エチル(３×１０mL)で抽出する。合わせた酢酸エチル層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空で蒸発させ、粗２−ニトロ−１−フェニル−エタノンオキシムを得て、それをさらに精製せずに次工程に直接使用する。

工程Ｂ：前工程の粗２−ニトロ−１−フェニル−エタノンオキシムの無水エーテル(２.０mL)溶液に、エチルオキサリルクロライド(１９５.２μL、１.７４mmol)を添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後ＴＥＡ(２０２.６μL、１.４５mmol)を添加する。反応混合物を次いで室温でさらに２日間撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、４−ニトロ−３−フェニル−イソキサゾール−５−カルボン酸エチルエステルを油状物様生成物として得る(２９９.０mg、６３％収率)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_５(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値２６３.１、実測値２６３.１。

工程Ｃ：４−ニトロ−３−フェニル−イソキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル(６２.３mg、０.２３８mmol)のＥｔＯＨ(２.０mL)溶液に、ＲａｎｅｙＮｉを添加し、混合物を水素(バルーン)下一晩撹拌する。反応混合物を次いでセライトを通して濾過し、真空で蒸発させ、粗４−アミノ−３−フェニル−イソキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル(５３.３mg、９７％収率)を得る；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_３(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値２３３.１、実測値２３３.１。

工程Ｄ：６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−３−フェニル−６Ｈ−イソキサゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−オンを、実施例２に記載の通り、工程Ｃの４−アミノ−３−フェニル−イソキサゾール−５−カルボン酸エチルエステルをエチル５−アミノ−１−フェニル−４−ピラゾール−カルボキシレートの代わりに、およびＮ−(４−クロロ−フェニル)−４−イソプロピル−ベンズアミドをＮ−(４−ブロモ−フェニル)−４−メチル−ベンズアミドの代わりに使用して、製造する；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.42(dd, 2H), 7.53(m, 3H), 7.34(d, 2H), 7.25(d, 2H), 7.12(m, 4H), 2.87(m, 1H), 1.22(s, 3H), 1.20(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４４２.１、実測値４４２.１。

実施例３３０
６−[４−(６−アミノ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２.８５ｇ、５.９７mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(１.７４ｇ、６.８５mmol)、ＫＯＡｃ(１.７６ｇ、１７.９mmol)、およびＰｄ(ｄｐｐｆ)_２Ｃｌ_２(０.１５ｇ、０.１８４mmol)を入れた反応チューブを窒素でパージする。無水ＤＭＦ(２４.０mL)をシリンジを介して添加する。反応混合物を１００℃で２時間加熱し、Ｈ_２Ｏ(３００mL)に取り込み、酢酸エチル(３×１００mL)で抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２.５０ｇ、８０％収率)を白色固体生成物として得る；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_１７ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５２５.２、実測値５２５.２。

工程Ｂ：５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(５００.０mg、０.９５３mmol)、２−アミノ−５−ブロモピリジン(２４７.３mg、１.４３mmol)、Ｃｓ_２ＣＯ_３(６２０.８mg、１.９１mmol)、およびＰｄ(ｄｐｐｆ)_２Ｃｌ_２(３８.９mg、０.０４８mmol)を入れた反応チューブを窒素でパージする。無水ＤＭＦ(９.５mL)をシリンジを介して添加する。反応混合物を１００℃で一晩加熱し、室温に冷却し、次いでＨ_２Ｏ(１００mL)および酢酸エチル(５０mL)に取り込む。不溶性固体を濾取し、２層の濾液を分離する。水層を酢酸エチル(２×５０mL)で抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製し、６−[４−(６−アミノ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２４４.２mg、５２％収率)を明黄色固体生成物として得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.33(s, 1H), 8.28(d, 1H), 8.16(d, 2H), 7.66(dd, 1H), 7.51(t, 2H), 7.40(m, 4H), 7.35(m, 3H), 7.13(d, 2H), 6.59(d, 1H), 4.72(br, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４９１.１、実測値４９１.１。

実施例３３２
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１Ｈ−イミダゾル−２−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

イミダゾール(１５.６mg、０.２２９mmol)およびＭｇＯ(９.２mg、０.２２８mmol)を乾燥１,４−ジオキサン(１.０mL)に懸濁し、室温で１０分撹拌して均質懸濁液を得る。ＣｕＩ(１４.５mg、０.０７６mmol)、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２(０.４mg、０.００２mmol)およびＰＰｈ_３(２.０mg、０.００８mmol)を反応混合物に添加する。反応チューブを次いで密封し、窒素でパージする。５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−ヨード−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２０.０mg、０.０３８mmol)を乾燥１,４−ジオキサン(０.５mL)に溶解し、この溶液にシリンジを介して滴下し、混合物を１５０℃で一晩加熱する。混合物を次いで酢酸エチル(１０mL)で希釈し、セライトを通して濾過する。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を分取ＴＬＣ、その後分取ＬＣ／ＭＳで精製し、表題化合物を得る；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_１７ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４６５.１、実測値４６５.１。Ｃ−アリール化反応条件の詳細はSezen, B.;Sames, D. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 5274に記載。

実施例３３４
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：４−ブロモ−２−メチル−ピリジン１−オキシドを２−メチル−４−ニトロ−ピリジン１−オキシドから、特許ＵＳ５７０５４９９(実施例６７)に記載の方法を使用して製造する；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_６Ｈ_６ＢｒＮＯ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値１８８.０、実測値１８８.０。

工程Ｂ：５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを実施例３３０(工程Ｂ)に記載の通り、２−アミノ−５−ブロモピリジンの代わりに工程Ａの４−ブロモ−２−メチル−ピリジン１−オキシドから製造する;¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.60(d, 1H), 8.36(s, 1H), 8.12(d, 2H), 7.65(s, 1H), 7.54(m, 7H), 7.38(t, 1H), 7.35(d, 2H), 7.13(d, 2H), 2.73(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値５０６.１、実測値５０６.１。

実施例３３７
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

６−[４−(６−アミノ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２８.１mg、０.０５７mmol)のアセトニトリル(０.５mL)溶液に、ＮａＮＯ_２(５.４mg、０.０７８mmol)のＨ_２Ｏ(０.５mL)溶液を０℃で添加し、その後濃Ｈ_２ＳＯ_４１滴を添加する。反応混合物を次いで１００℃で３０分加熱し、０℃に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝４〜５に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.34(s, 1H), 8.14(d, 2H), 7.91(dd, 1H), 7.75(d, 1H), 7.52(t, 2H), 7.44(d, 2H), 7.36(m, 5H), 7.13(d, 2H), 6.88(d, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳの計算値Ｃ_２８Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４９２.１、実測値４９２.１。

実施例３３８
６−[４−(４−アミノ−ピリジン−２−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２０.０mg、０.０３８mmol)、４−アミノ−２−クロロピリジン(９.８mg、０.０７６mmol)、Ｃｓ_２ＣＯ_３(２４.８mg、０.０７６mmol)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(１.７mg、０.００２mmol)、および１,３−ビス−(２,６−ジイソプロピル−フェニル)−３Ｈ−イミダゾル−１−イウムクロライド(１.６mg、０.００４mmol)を入れた反応チューブを窒素でパージする。無水１,４−ジオキサン(０.５mL)をシリンジを介して添加する。反応混合物を１２０℃で３日間加熱し、室温に冷却し、Ｈ_２Ｏ(５mL)に取り込み、酢酸エチル(３×３mL)で抽出する。合わせた有機相を濃縮し、逆相ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を得る；¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 8.34(s, 1H), 8.09(d, 2H), 8.06(d, 1H), 7.63(d, 2H), 7.54(t, 2H), 7.44(d, 2H), 7.39(t, 1H), 7.29(d, 2H), 7.03(d, 2H), 6.89(s, 1H), 6.59(d, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値４９１.１、実測値４９１.１。

実施例３４０
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸

６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸を、５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３,４−ジカルボン酸ジエチルエステルおよび４−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−ベンズイミドイルクロライドから、反応混合物を１７０℃でマイクロ波中、２０分の代わりに４５分加熱する以外、実施例２に記載の方法に準じて製造する。粗生成物を分取ＬＣ／ＭＳで精製し、６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸を主要生成物として得、６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル(実施例３４１)を副生成物として得る。実施例３４０：ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２４Ｈ_１４ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_３(Ｍ＋１^＋)の計算値：５２０.０、実測値：５２０.０。実施例３４１：¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.10(d, 2H), 7.50(t, 2H), 7.41(m, 3H), 7.34(d,2H), 7.20(d, 2H), 7.09(d, 2H), 4.52(q, 2H), 1.45(t, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２６Ｈ_１８ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_３(Ｍ＋１^＋)の計算値：５４９.０、実測値：５４９.０。

実施例３４２
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸メチルアミド

６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸(２０mg、０.０３８mmol)をＳＯＣｌ_２で５０℃で１時間処理し、室温に冷却する。ＳＯＣｌ_２を真空下除去し、残渣を無水ジクロロメタン(０.５mL)に溶解し、ＭｅＮＨ_２(ＭｅＯＨ中２Ｎ、０.２mL)を溶液に添加し、混合物を室温で３時間撹拌する。溶媒を真空下除去し、残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸メチルアミドを得る。¹H NMR(CDCl3)d(ppm)9.95(b, 1H), 8.16(d, 2H), 7.51(t, 2H), 7.41(m, 5H), 7.22(d,2H), 7.13(d, 2H), 3.05(d, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２５Ｈ_１７ＢｒＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋１＋)の計算値：５３４.０、実測値：５３４.０。

実施例３４７
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル

６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸(２０mg、０.０３８mmol)をＳＯＣｌ_２(０.５mL)で８０℃で１時間処理し、室温に冷却する。ＳＯＣｌ_２を真空下除去し、残渣を無水ジクロロメタン(０.５mL)に溶解し、イソプロパノール(０.０５mL)、その後Ｅｔ３Ｎ(０.０５mL)添加する。混合物を室温で３時間撹拌する。溶媒を真空下除去し、残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸イソプロピルエステルを得る。¹H NMR(CDCl3)d(ppm)8.10(d, 2H), 7.51(t, 2H), 7.41(m, 3H), 7.33(d,2H), 7.19(d, 2H), 7.09(d, 2H), 5.38(m, 1H), 1.44(d, 6H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_２０ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_３(Ｍ＋１＋)の計算値：５６３.０、実測値：５６３.１。

実施例３４８
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸(６mg、０.０１２mmol)の無水ベンゼン(０.５mL)中の懸濁液を８０℃で加熱し、その時Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール(０.０２mL)を添加する。添加後、混合物を８０℃で３０分撹拌すうｒ。室温に冷却後、溶媒を真空下除去し、残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る．１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３)d(ppm)8.12(d, 2H), 7.50(t, 2H), 7.41(m, 3H), 7.33(d,2H), 7.19(d, 2H), 7.09(d, 2H), 1.67(s, 9H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_２２ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_３(Ｍ＋１^＋)の計算値：５７７.１、実測値：５７７.１。

実施例３５１
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−３−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸(１５mg、０.０３１mmol)をＳＯＣｌ_２(０.５mL)で８０℃で１時間処理し、室温に冷却する。ＳＯＣｌ_２を真空下除去し、残渣を無水ジクロロメタン(０.５mL)に溶解する。Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミジン(９mg、０.１２mmol)、その後Ｅｔ_３Ｎ(０.０２mL)を添加する。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで水(５mL)に注ぐ。混合物をＥｔＯＡｃ(３×３mL)で抽出する。合わせた抽出物を濃縮後、真空下で５時間乾燥させ、残渣を無水ジオキサン(０.５mL)に溶解し、その後ＮａＯＡｃ(１５mg)を添加する。混合物を８０℃で２４時間撹拌し、変換を完了させる。室温に冷却後、混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた抽出物を濃縮し、残渣を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−３−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.21(d, 2H), 7.54(t, 2H), 7.42(t, 1H), 7.32(d,2H), 7.29(d, 2H), 7.12(m, 4H), 2.87(m, 1H), 2.55(s, 3H), 1.20(d, 6H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏ_２(Ｍ＋１^＋)の計算値：５２３.２、実測値：５２３.２。

実施例３５２
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：４−(３−ジメチルアミノ−アクリロイル)−安息香酸メチルエステル(１ｇ、４.２９mmol；S. Murahashi et al. Bulletin of Chemical Society of Japan, 1987, 60, 3285により報告の方法により製造)のＭｅＯＨ(８.５mL)中の懸濁液に、グアニジンヒドロクロライド(１.２３ｇ、１２.８６mmol)およびＮａＯＨ(４１２mg、１０.３mmol)を添加する。混合物を８０℃で２４時間撹拌し、次いで室温に冷却する。混合物を濃縮し、Ｈ_２ＳＯ_４／Ｈ_２Ｏ(１：１、２０mL)で処理し、１２０℃で１４時間加熱する。室温に冷却後、混合物を氷冷ＮＨ_４ＯＨ(５０mL)への添加により塩基性化し、濃塩化水素溶液の添加によりｐＨ＝１に酸性化する。沈殿を濾過により回収し、アセトニトリルで洗浄し、真空オーブンで２４時間乾燥させ、６８０mgの粗４−(２−ヒドロキシ−ピリミジン−４−イル)−安息香酸を得る。

粗４−(２−ヒドロキシ−ピリミジン−４−イル)−安息香酸をＰＯＣｌ_３(４mL)で１００℃で１４時間処理し、室温に冷却する。ＰＯＣｌ_３を真空下除去し、残渣を１回トルエン(３mL)でフラッシュする。残渣を無水ジクロロメタン(４mL)に溶解し、氷浴に入れる。４−クロロアニリン(７９０mg、６.２８mmol)を添加し、その後Ｅｔ_３Ｎ(１.２ｇ、１２mmol)を添加する。０℃で１時間撹拌後、混合物を水(１００mL)に注ぎ、ＥｔＯＡｃ(３×５０mL)で抽出する。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ_４)、濃縮する。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製し、所望のＮ−(４−クロロ−フェニル)−４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−ベンズアミドを黄色固体として得る(６５０mg、４４％)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１７Ｈ_１１Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ(Ｍ＋１^＋)の計算値：３４４.０、実測値：３４４.０。

工程Ｂ：５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを、Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−ベンズアミドおよび５−アミノ−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルから、実施例２に記載の方法に準じて製造する。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.68(d, 1H), 8.15(d, 2H), 8.01(d, 2H), 7.63(d, 1H), 7.49(m, 4H), 7.32(m, 3H), 7.11(d, 2H), 2.73(s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ_６ＯＳ(Ｍ＋１^＋)の計算値：５５７.１、実測値：５５７.１。

実施例３５３
６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(１０mg、０.０１８mmol)のプロパノール(０.５mL)中の懸濁液に、４−メトキシルベンジルアミン(１５μL)を添加する。混合物を１００℃で１４時間加熱し、次いで室温に冷却する。溶媒を真空下除去し、残渣を次工程にさらに精製せずに直接使用する。

工程Ｂ：前記工程の残渣をＴＦＡ(０.５mL)に溶解し、６０℃で５時間加熱する。室温に冷却後、混合物を濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.23(d, 1H), 8.12(d, 2H), 8.01(d, 2H), 7.52(m, 4H), 7.33(m, 3H), 7.23(d, 1H), 7.11(d, 2H), 2.73(s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_２０ＣｌＮ_７ＯＳ(Ｍ＋１^＋)の計算値：５３８.１、実測値：５３８.１。

実施例３５５
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボニトリル

５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸アミド(１０mg、０.０２１mmol；５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸から実施例３４２に記載の通り製造)をＰＯＣｌ_３で８０℃で３０分処理する。混合物を次いで室温に冷却し、真空下濃縮する。残渣を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(１mL)で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた抽出物を次いで濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー(シリカゲル、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製し、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボニトリルを白色固体として得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.13(d, 2H), 7.54(t, 2H), 7.44(t, 1H), 7.33(d,2H), 7.25(d, 2H), 7.10(m, 4H), 2.87(m, 1H), 1.20(d, 6H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ(Ｍ＋１^＋)の計算値：４６６.１、実測値：４６６.１。

実施例３５６
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メチルスルファニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２３０mg、０.４１mmol)のＣＨ_２Ｃｌ_２(６mL)溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ(２４０mg、１.３９mmol)を０℃で添加する。混合物を０℃で５分撹拌し、次いで室温に温める。室温で５時間撹拌後、混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(１０mL)で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２(３×２０mL)で抽出する。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ_４)、濃縮する。小量を分取ＬＣ／ＭＳで精製して、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.69(d, 1H), 8.09(d, 2H), 8.03(d, 2H), 7.64(d, 1H), 7.54(t, 3H), 7.50(d,2H), 7.44(t, 1H), 7.34(d, 2H), 7.15(d, 1H), 3.53(s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_１８Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３Ｓ(Ｍ＋１^＋)の計算値：５８９.１、実測値：５８９.１。残りを実施例３５７に直接使用する。

実施例３５７
６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：粗５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(実施例３５６から)のＥｔＯＨ(６mL)中の懸濁液に、４−メトキシルベンジルアミン(０.４mL)を添加する。混合物を１００℃で２４時間加熱し、次いで室温に冷却する。沈殿を濾過により回収し、ＥｔＯＨ(２×３mL)で洗浄する。固体を１４時間空気乾燥させ、所望の５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−６−{４−[２−(４−メトキシ−ベンジルアミノ)−ピリミジン−４−イル]−フェニル}−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る(２３０mg、８０％)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３６Ｈ_２８ＣｌＮ_７Ｏ_４Ｓ(Ｍ＋１^＋)の計算値：６９０.２、実測値：６９０.２。

工程Ｂ：５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−６−{４−[２−(４−メトキシ−ベンジルアミノ)−ピリミジン−４−イル]−フェニル}−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(２３０mg、０.３３mmol)のＴＦＡ(４mL)溶液を５０℃で８時間撹拌し、次いで室温に冷却する。過剰のＴＦＡを真空下除去し、残渣を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液(５mL)で処理する。ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出後、合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ_４)、濃縮する。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０〜２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２)で精製し、表題化合物６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを得る。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.36(d, 1H), 8.11(d, 2H), 7.94(d, 2H), 7.54(t, 2H), 7.45(m, 3H), 7.34(d, 2H), 7.15(d, 2H), 7.03(d, 1H), 5.34(b, 2H), 3.55(s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_２０ＣｌＮ_７Ｏ_３Ｓ(Ｍ＋１^＋)の計算値：５７０.１、実測値：５７０.１。

実施例３６１
６−[４−(２−ブトキシ−エチル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

６−[４−(２−ブトキシ−ビニル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(５mg、０.０１mmol)のＥｔＯＨ(１mL)溶液に、(２mg)を添加するＰｄ／Ｃ。系を真空およびＨ_２を交互に３回適用することにより脱気する。混合物を次いで室温でＨ_２下２４時間撹拌する。触媒を濾過により除去後、濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製して、表題化合物を白色固体として得る(３.５mg、６９％)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏ_２(Ｍ＋１^＋)の計算値：４９７.２、実測値：４９７.２

実施例３６２
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(１Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(４mg、０.００８mmol)のＭｅＣＮ(０.５mL)溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３(５mg)その後ＭｅＩ(０.０５mL)を添加する。混合物を６０℃で１６時間加熱し、次いで室温に冷却する。反応混合物を次いで水(３mL)で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた抽出物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー(シリカゲル、３０％ＥｔＯＡ／ヘキサン)で精製し、表題化合物５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを白色固体として得る(３.８mg、９２％)。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.33(s, 1H), 8.17(d, 2H), 7.70(d, 2H), 7.51(t, 2H), 7.38(m,4H), 7.11(d, 2H), 6.54(d, 1H), 3.97(s, 3H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋１^＋)の計算値：４７９.１、実測値：４７９.１。

実施例３６３
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリダジン−３−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

工程Ａ：３,６−ジクロロ−ピリダジン(５００mg、３.３６mmol)のＥｔＯＨ(６mL)溶液にに、ヒドラジン水和物(８４０mg、１６.８mmol)を添加する。混合物を８０℃で１４時間加熱し、次いで室温に冷却する。溶媒を真空下除去し、残渣を水(２mL)でトリチュレートし、濾取し、乾燥させて、６−クロロ−３−ピリダジニル−ヒドラジン(２８０mg、５８％)を白色固体として得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_４Ｈ_５ＣｌＮ_４(Ｍ＋１^＋)の計算値：１４５.０、実測値：１４５.０。

工程Ｂ：激しく撹拌している黄色酸化水銀(II)(８４０mg、３.８８mmol)の水(１０mL)中の懸濁液に、６−クロロ−３ピリダジニル−ヒドラジン(２８０mg、１.９４mmol)を少しずつ添加する。得られる混合物を次いで室温で５時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ(３×１５mL)で抽出する。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ_４)、濃縮して、所望の生成物３−クロロピリダジンを褐色がかった固体(１３０mg、３４％)として得る。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_４Ｈ_３ＣｌＮ_２(Ｍ＋１^＋)の計算値：１１５.０、実測値：１１５.０。

工程Ｃ：５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリダジン−３−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを３−クロロピリダジンおよび５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンから、実施例３３８の記載と類似の方法を使用して精製する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製する。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)9.19(b, 1H), 8.34(s, 1H), 8.15(d, 2H), 8.02(d, 2H), 7.84(d, 1H), 7.51(m, 5H), 7.33(m, 3H), 7.15(d, 2H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_１７ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋１^＋)の計算値：４７７.１、実測値：４７７.１。

実施例３７１
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピラジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン

５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピラジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンを５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オンおよび２−クロロ−ピラジンから、反応混合物を１００℃で１４時間撹拌する以外、実施例３３８に記載の方法を使用して製造する：¹H NMR(CDCl₃)δ(ppm)9.02(d, 1H), 8.67(t, 1H), 8.55(d, 1H), 8.35(s, 1H), 8.15(d, 2H), 7.95(d, 2H), 7.51(m, 4H), 7.37(t, 1H), 7.33(d, 2H), 7.14(d, 2H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２７Ｈ_１７ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋１^＋)の計算値：４７７.１、実測値：４７７.１。

実施例３７７
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−３−フェニル−３,６−ジヒドロ−[１,２,３]トリアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−オン

工程Ａ：新たに製造したＮａＯＥｔ(１.１８mmol)のＥｔＯＨ(０.７５mL)溶液に、エチルシアノアセテート(１００mg、０.８８mmol)を０℃で添加する。０℃で１０分撹拌後、アジド−ベンゼン(１００mg、０.８４mmol、M. Kurumi et al. Heterocycles. 2000, 53, 2809に報告の方法に従い製造)を添加する。添加後、混合物をゆっくり室温に温め、１４時間撹拌するする。混合物を次いで水(３mL)で処理し、ＥｔＯＡｃ(３×３mL)で抽出する。合わせた抽出物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０％〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製して、５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを白色固体として得る(１００mg、５１％)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_１１Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_２(Ｍ＋１^＋)の計算値：２３３.１、実測値：２３３.１。

工程Ｂ：５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−カルボン酸エチルエステル(３０mg、０.１３mmol)、４−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−フェニル)−ベンズイミドイルクロライド(５１mg、０.１６mmol)およびＴｉＣｌ_４(２０μL)の無水ジクロロエタン(１mL)中の混合物を電子レンジで１７０℃で１時間、次いで１１５℃で４８時間、油浴中で加熱する。室温に冷却後、混合物を実施例２の通りにフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製し、表題化合物５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−３−フェニル−３,６−ジヒドロ−[１,２,３]トリアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−オンを白色固体として得る。(４５mg、７３％)。¹H NMR(CDCl₃)d(ppm)8.15(d, 2H), 7.59(t, 2H), 7.49(t, 1H), 7.43(d,2H), 7.37(d, 2H), 7.21(d, 2H), 7.10(d, 2H), 2.87(m, 1H)。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２２Ｈ_１３ＢｒＣｌＮ_５Ｏ(Ｍ＋１^＋)の計算値：４７８.０、実測値：４７８.０。

実施例３８３
３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−ベンズアミド

工程Ａ：３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−安息香酸エチルエステル(２００mg、０.３７mmol)のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ３：２：１(５mL)溶液を０℃に冷却し、３Ｎ水性ＬｉＯＨ(１８３μL、０.５５mmol)で処理した。反応混合物を室温に温め、４時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏで希釈し、Ｅｔ_２Ｏで抽出し、１Ｎ水性ＨＣｌで酸性化した。得られる白色沈殿を吸引濾過により回収し、３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−安息香酸(１５５mg、８２％)を白色固体として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３０Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_３(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５１９.１、実測値５１９.１。

工程Ｂ：３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−安息香酸(４０mg、０.０７７mmol)のＳＯＣｌ_２(１mL)溶液を７０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＮＨ_４ＯＨの５０％水性溶液(１５mL)に注いだ。得られる混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(ＭｇＳＯ_４)、濾過し、濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２)で精製して、表題化合物３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−ベンズアミドを白色固体として得た。¹H NMR(CDCl₃)δ(ppm)8.67(s, 1H), 8.29(t, 1H), 8.15(br s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.98(d, 1H), 7.71(t, 1H), 7.64(d, 2H), 7.58(d, 3H), 7.46(br s, 2H), 7.44(m, 6H), 7.37(m, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳの計算値Ｃ_３０Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)：５１８.１、実測値５１８.１。

実施例３８４
Ｎ−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イルメチル]−メタンスルホンアミド

工程Ａ：２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−８−メチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(５１mg、０.１０４mmol)のＣＣｌ_４(２mL)溶液を、ＮＢＳ(２４mg、０.１３５mmol)、その後ＡＩＢＮ(２２mg、０.１３５mmol)で連続的に処理した。反応物を８０℃で３時間加熱し、室温に冷却し、真空で濃縮した。粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、０−３０％Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ)で精製し、２−ビフェニル−４−イル−８−ブロモメチル−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(４６mg、７８％)を白色固体として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３０Ｈ_２０ＢｒＣｌＮ_４Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５６７.１、実測値５６７.１。

工程Ｂ：Ｎ−(４−メトキシ−ベンジル)−メタンスルホンアミド(７.８mg、０.０３５mmol)の無水ＤＭＦ(０.３mL)溶液を、ＮａＨの６０％分散(１.４mg、０.０５９mmol)で処理した。反応混合物を水素の発生が止むまで撹拌し、２−ビフェニル−４−イル−８−ブロモメチル−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(２０mg、０.３５mmol)の無水ＤＭＦ(０.１mL)溶液にシリンジを介して添加した。得られる反応混合物を５０℃で２時間加熱し、室温に冷却し、１Ｎ水性ＨＣｌでクエンチした。得られる白色沈殿を吸引濾過により回収し、Ｎ−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イルメチル]−Ｎ−(４−メトキシ−ベンジル)−メタンスルホンアミド(１８mg、７２％)を白色固体として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３９Ｈ_３２ＢｒＣｌＮ_５Ｏ_４Ｓ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：７０２.２、実測値７０２.２。

工程Ｃ：Ｎ−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イルメチル]−Ｎ−(４−メトキシ−ベンジル)−メタンスルホンアミド(１８mg、０.０２６mmol)のＴＦＡ(１mL)溶液を、９０℃で密閉チューブ中１２時間加熱した。反応混合物を真空で濃縮し、得られる粗油状物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２)で精製して、表題化合物Ｎ−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−９−フェニル−６,９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イルメチル]−メタンスルホンアミドを白色固体として得た。¹H NMR(CDCl₃)δ(ppm)7.64-7.54(m, 3H), 7.51-7.45(m, 4H), 7.44-7.38(m, 4H), 7.37-7.30(m, 4H), 7.28(s, 1H), 7.13(d, 2H), 5.92(br s, 1H), 4.48(s, 2H), 2.99(s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３１Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_３Ｓ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５８２.１、実測値５８２.１。

実施例３８６
２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−８−メタンスルホニルメチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

工程Ａ：２−ビフェニル−４−イル−８−ブロモメチル−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(１７mg、０.０３０mmol)の無水ＤＭＦ(０.２mL)溶液を、ナトリウムチオメトキシド(３mg、０.０４２mmol)で処理した。反応混合物を１０分撹拌し、１Ｎ水性ＨＣｌで酸性化した。得られる沈殿を濾過により回収して、２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−８−メチルスルファニルメチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(１４mg、８６％)を白色固体として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３１Ｈ_２３ＣｌＮ_４ＯＳ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５３５.１、実測値５３５.１。

工程Ｂ：２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−８−メチルスルファニルメチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(１４mg、０.０２６mmol)のＣＨ_２Ｃｌ_２(０.５mL)溶液を、ＭＣＰＢＡ(９mg、０.０５２mmol)で処理した。反応混合物を４０℃で２時間穏やかに加熱し、室温に冷却し、真空で濃縮した。粗無定形固体をフラッシュクロマトグラフィー(シリカ、０−２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２)で精製し、表題化合物２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−８−メタンスルホニルメチル−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オンを白色固体として得た。^１H NMR(CDCl₃)δ(ppm)7.65-7.53(m, 5H), 7.49(d, 2H), 7.41-7.39(m, 4H), 7.37-7.31(m, 3H), 7.29-7.24(m, 2H, CHCl₃で部分的に不明瞭), 7.16(d, 2H), 4.43(br s, 2H), 3.35(br s, 3H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３１Ｈ_２３ＣｌＮ_４Ｏ_３Ｓ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５６７.１、実測値５６７.１。

実施例３９１
３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−Ｎ−イソキサゾル−３−イル−ベンズアミド

３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−安息香酸(５０mg、０.０９６mmol)のＳＯＣｌ_２(１mL)溶液を７０℃で１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２(２mL)に溶解し、３−アミノイソキサゾール(２.９７mg、０.０３５mmol)で処理した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、０−３０％Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ)で精製して、表題化合物３−[２−ビフェニル−４−イル−１−(４−クロロ−フェニル)−６−オキソ−１,６−ジヒドロ−プリン−９−イル]−Ｎ−イソキサゾル−３−イル−ベンズアミドを白色固体として得た。¹H NMR(CDCl₃)δ(ppm)9.94(s, 1H), 8.46(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.29(s, 1H), 8.08(d, 1H), 8.02(d, 1H), 7.72(t, 1H), 7.49(d, 2H), 7.45(d, 2H), 7.39(t, 2H), 7.35-7.29(m, 5H), 7.25(br s, 1H), 7.14(d, 2H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_３０Ｈ_２０ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５８５.１、実測値５８５.１。

実施例４４７
２−[４−(６−アミノ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

工程Ａ：２−(４−ブロモ−フェニル)−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(１９０mg、０.４０mmol)の無水ＤＭＦ(３.５mL)溶液をビス(ピナコラート)ジボロン(１０８mg、０.４６mmol)、ＫＯＡｃ(１１７mg、１.１９mmol)、およびＰｄ(ｄｐｐｆ)_２Ｃｌ_２(１６mg、０.０２mmol)で連続的に処理した。得られる懸濁液をＮ_２で脱気し、１００℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(ＭｇＳＯ_４)、濾過し、濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、０−２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２)で精製して、１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−[４−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−フェニル]−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(１８０mg、８６％)を明黄褐色固体として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２９Ｈ_２６ＣｌＮ_４Ｏ_３(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：５２５.２、実測値５２５.２。

工程Ｂ：１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−２−[４−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−フェニル]−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(１８０mg、０.３４mmol)および２−アミノ−５−ブロモピリジン(８９mg、０.５１mmol)の無水ＤＭＦ(３mL)溶液を、Ｃｓ_２ＣＯ_３(２２４mg、０.６９mmol)およびＰｄ(ｄｐｐｆ)_２Ｃｌ_２(１４mg、０.０１７mmol)で連続的に処理した。反応混合物をＮ_２で脱気し、１００℃で２４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(ＭｇＳＯ_４)、濾過し、濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ、３０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２)で精製して、表題化合物２−[４−(６−アミノ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オンを白色固体として得た。¹H NMR(CDCl₃)δ(ppm)8.19(s, 1H), 7.95(m, 2H), 7.72(d, 2H), 7.61(明瞭なt, 2H), 7.52(明瞭なt, 1H), 7.42(d, 2H), 7.35(m, 4H), 7.17(d, 2H), 6.95(d, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_１９ＣｌＮ_６Ｏ(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４９１.１、実測値４９１.１。

実施例４４８
１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン

−[４−(６−アミノ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−１−(４−クロロ−フェニル)−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オン(１０mg、０.０２mmol)のアセトニトリル(０.４mL)およびＨ_２Ｏ(０.４mL)中の溶液をＮａＮＯ_２および５μLの濃Ｈ_２ＳＯ_４で処理した。反応混合物を１００℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水性Ｎａ_２ＣＯ_３で中和した。反応物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(ＭｇＳＯ_４)、濾過し、濃縮した。得られる粗物質を分取ＬＣＭＳで精製し、表題化合物１−(４−クロロ−フェニル)−２−[４−(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−９−フェニル−１,９−ジヒドロ−プリン−６−オンを白色固体として得た。¹H NMR(CDCl₃)δ(ppm)8.21(s, 1H), 8.01(dd, 1H), 7.81(d, 1H), 7.58(明瞭なt, 2H), 7.49(m, 1H), 7.39(d, 2H), 7.33(m, 3H), 7.14(d, 2H), 6.98(d, 1H)；ＨＰＬＣ−ＭＳＣ_２８Ｈ_１８ＣｌＮ_５Ｏ_２(Ｍ＋Ｈ^＋)の計算値：４９２.１、実測値４９２.１。

上記実施例に記載の方法を繰り返し、適当な出発物質を使用して、表１に同定する式Ｉの化合物を得る。

ＣＢ１生物学的アッセイ
均質化した膜を、ヒトカンナビノイド受容体１(ＣＢ１)またはヒトカンナビノイド受容体２(ＣＢ２)を安定に発現するＣＨＯ細胞クローンから調製する。細胞を増殖させ、１５cm組織培養プレートから掻き取り、次いで遠沈させる。細胞を１回冷ＰＢＳで洗浄し、≦２０mlの緩衝液Ａ(２０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４、１０mM ＥＤＴＡ、無ＥＤＴＡ完全プロテアーゼ阻害剤カクテル[１錠／２５ml])に再懸濁する。細胞懸濁液を、Polytronホモゲナイザーを２５０００rpmで各１５秒の３回のインターバルで使用して氷上で均質化する。ホモゲネートを最初に２０００rpmで卓上低速遠心分離器で１０分遠心分離する。上清を、細胞ストレーナーを通した後、次いで５０,０００×ｇで２５分、４℃で遠心分離する。ペレットを緩衝液Ｂ(１５％グリセロール、２０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４、０.１mM ＥＤＴＡ、無ＥＤＴＡ完全プロテアーゼ阻害剤カクテル[１錠／１０ml])に再懸濁する。調製物のタンパク質濃度を、ＢＣＡタンパク質アッセイキットでＢＳＡを標準として使用して決定する。膜を等分し、−８０℃で凍結保存する。

[^３Ｈ]−ＣＰ５５９４０リガンド結合アッセイ：１００μMから０.０１nMの範囲の試験化合物の溶液をＤＭＳＯ中に調製する。所望の量の膜調製物を氷冷アッセイ緩衝液(５０mM Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、２.５mM ＥＤＴＡ、５mM ＭｇＣｌ_２、０.０５％ＢＳＡ、ｐＨ７.４)で希釈し、十分にボルテックス処理する。２μlまたはそれ未満の化合物を、丸底９６ウェルポリスチレンアッセイプレートに分配し、その後１００μlの希釈した膜(３−１０μg／ウェル)を添加し、混合物を熱ＣＰ５５９４０(最終濃度０.５nM)の添加まで氷上に置く。[^３Ｈ]−ＣＰ５５９４０を１：６３００(ｖ／ｖ)に冷アッセイ緩衝液で希釈し、１００μlを各ウェルに添加する。反応を室温で１２０分行い、その後膜をPerkinElmer Unifilter GF/B-96フィルタープレートにPackard filtermate Harvesterを使用して回収する。洗浄緩衝液(５０mM Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、２.５mM ＥＤＴＡ、５mM ＭｇＣｌ_２、０.０５％ＢＳＡ、ｐＨ７.)で９回洗浄後、フィルターを３７℃で３０分乾燥させる。MicroScint-20を添加し、プレートをTopCountでのシンチレーション計側のために密封する。ＥＣ_５０値を、GraphPad Prismのシグモイド用量応答曲線適合ツールでデータを適合させることにより得る。８種または１２種の異なる濃度を使用して、濃度応答曲線を産生する(濃度あたり３データ点を使用)。

ＧＴＰγＳ結合アッセイ：１００μMから０.０１nMの範囲の試験化合物の溶液をＤＭＳＯ中で調製する。所望の量の膜調製物を氷冷アッセイ緩衝液(２０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４、１００mM ＮａＣｌ、１０mM ＭｇＣｌ_２、０.１％無脂肪酸ＢＳＡ、５μM ＧＤＰ)で希釈し、十分ボルテックス処理する。２μlまたはそれ未満の化合物を丸底９６ウェルポリスチレンアッセイプレートの各ウェルに分配し、その後１００μlの希釈した膜(３−１０μg／ウェル)を添加し、熱ＧＴＰγＳの添加まで混合物を氷上に置く。[^３５Ｓ]−ＧＴＰγＳ(Perkin Elmer NEG030H；１μCi／μl、１２５０Ci／mmol)を１：１０００(ｖ／ｖ)に冷アッセイ緩衝液で希釈し、１００μlを各ウェルに添加する。反応を室温で９０分行い、その後膜をPerkinElmer Unifilter GF/B-96フィルタープレートにPackard filtermate Harvesterを使用して回収する。洗浄緩衝液(２０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４、１００mM ＮａＣｌ、１０mM ＭｇＣｌ_２)で数回洗浄し、９５％エタノールで濯いだ後、フィルターを３７℃オーブンで３０分乾燥させる。MicroScint-20を添加し、プレートをTopCountでのシンチレーション計側のために密封する。ＥＣ_５０値を、ＧＴＰ[γ−^３５Ｓ]結合データを、GraphPad Prismのシグモイド用量応答曲線適合ツールで適合させることにより得る。６種または１２種の異なる濃度を使用して、濃度応答曲線を産生する(濃度あたり３データ点を使用)。

各アッセイのために、Cheng-Prusoff補正(Cheng and Prusoff, 1973, Biochem. Pharmacol., 22:3099-3103)を使用して、ＥＣ_５０を阻害定数Ｋ_ｉに変換する。故に、

(式中、[Ｌ]はアッセイに使用する放射リガンドの濃度であり、そしてＫ_ｄは放射リガンドの平衡結合解離定数である)。

食物摂取および体重増加
本発明の化合物の食物摂取および体重増加に対する阻害効果を評価するために、遺伝的に肥満の(Ｌｅｐ^ｏｂ／Ｌｅｐ^ｏｂ)マウスおよび食事が原因の肥満(ＤＩＯ)マウスを各々急性および亜慢性モデルとして使用する。

雄ｏｂ／ｏｂマウス(年齢７−８週齢、Jackson Labs, Bar Harbor, Maine)を４匹のグループで飼育し、市販の標準ペレット餌(Lab Diet 5001, PMI Nutrition International, LLC)を与える。食事が原因の肥満マウスを、６−７週齢Ｃ５７ＢＬ６マウス(Jackson Labs, Bar Harbor, Maine)を、高脂肪餌(D12331, Research Diets)で１２−１７週間飼育することにより作る。全マウスを１２時間明／暗サイクル(０６：００に点灯)で、湿度および温度制御した環境で、餌および水を自由に摂取できるようにして飼育する。

各試験を開始する前の週に、マウスを１匹ずつで飼育し、処置への馴化を行い、基準の食物摂取および体重を確立する。動物をそれらの最初の体重および食物摂取に基づいて、処置群に無作為化する。

本発明の化合物(試験化合物)の食物消費に対する１回投与の急性効果を決定するために、ｏｂ／ｏｂマウスを媒体、ポジティブコントロールとして既知アンタゴニスト、または試験化合物(複数もある)のいずれかで処置する。同様に、食物消費および体重増加に対する試験化合物のより慢性の効果を決定するために、ＤＩＯマウスを媒体、ポジティブコントロールとして既知アンタゴニスト、または試験化合物(複数もある)のいずれかで７−３５日間処置する。試験化合物を０.１から１００mg／kgまでの範囲で投与する。動物を暗サイクル開始１時間前に処置する。食物摂取および体重を電子天秤で、処置前、処置１６時間後、続いて、試験開始後７−３５日間毎日手動で記録する。化合物効果を、食物摂取および体重データを媒体処置、標準ポジティブコントロール処置、および試験化合物処置マウス間で比較して決定する。

遊離形または薬学的に許容される塩形態の式Ｉの化合物は、例えば、本発明で記載のインビトロ試験で示される通り、価値ある薬理学的特性を有する。本発明の化合物は、１×１０^−５〜１×１０^−１０Ｍ、好ましくは５００nM未満、より好ましくは１００nM未満のＫ_ｉを有する。さらに、本発明の化合物は、ＣＢ２よりもＣＢ１に対して１０倍、好ましくは２０倍、５０倍および１００倍選択性を有する。例えば、５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン(化合物１９)は、ＣＢ１およびＣＢ２の各々に５nMおよび＞５μMのＫ_ｉを有する。ここに記載の実施例および態様は説明の目的のためだけであり、それに照らした種々の修飾または変化が、当業者には示唆され、本発明の精神および権限の範囲内ならびに添付の特許請求の範囲の範囲内に包含されるべきであることは理解すべきである。ここに引用の全ての刊行物、特許および特許出願は、全ての目的についてここに引用して包含させる。

Claims

式Ｉａ：

〔式中、
ＹはＯ、ＮＲ_７およびＳからなる群から選択され；ここで、Ｒ_７は水素、ヒドロキシおよびＣ_１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１はＣ_３−１２シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され；ここで、Ｒ_１の該シクロアルキル、フェニルおよびベンジルは所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_８Ｒ_９、−Ｓ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８およびＲ_１０からなる群から選択される１〜３個の基で置換されており；
Ｒ_２はＣ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され；ここで、Ｒ_２の該ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルまたはフェノキシは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルケニル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＯＲ_８、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_８、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８、−ＸＯＲ_１０、−ＸＮＲ_８ＸＲ_１０および−ＸＲ_１０からなる群から選択される１〜３個の基で置換されており；ここで、各Ｘは独立して結合、Ｃ_１−４アルキレンおよびＣ_２−４アルケニレンからなる群から選択され；
Ｒ_３は水素、メチル、メチル−スルホニル、ｔ−ブトキシ−カルボニル−メチル、アミノ−カルボニル−メチル、メチル−[１,２,４]オキサジアゾリル、シアノ−メチル、カルボキシ、エトキシ−カルボニル、メチル−アミノ−カルボニル、ジメチル−アミノ−カルボニル、ベンジル、フラニル、ピリジニル、インドリル、モルホリノ−カルボニル、ピペリジニル−アミノ−カルボニル、ピペリジニル−カルボニル、イソプロポキシ−カルボニル、アミノ−カルボニル、メチル−アミノ−カルボニル、シアノ、メチル−スルホニル、メチル−ピペラジニル、ベンジルならびに所望によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ−メチル、エトキシ−カルボニル、メチル−スルホニル、ジメチル−アミノ、メチル−アミノ、シクロプロピル−アミノカルボニル、イソプロポキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから独立して選択される１〜２個の基で置換されているフェニルからなる群から選択され；
Ｒ_４はＣ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリール−Ｃ_０−４アルキル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキルおよびＣ(Ｏ)Ｒ_１１からなる群から選択され；ここで、Ｒ_１１はＣ_３−８ヘテロシクロアルキルおよびＣ_３−８ヘテロアリールからなる群から選択され；ここで、Ｒ_４の任意のアルキルはまた所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)_０−２およびＮＲ_８で置換されたメチレンを有してよく；ここで、Ｒ_４の任意のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＯＲ_８、−ＸＲ_１０、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_１０、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_１０、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８ＸＯＲ_９および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ_８およびＲ_９は独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルからなる群から選択されるか；またはＲ_８およびＲ_９は、両方が結合している窒素原子と一体となってＣ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールを形成し；そしてＲ_１０はＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ_１０またはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_０−_２−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３からなる群から選択される１〜３個の基で置換されている。〕
で示される化合物または薬学的に許容されるその塩；ただし、式Ｉａの化合物は式II：
５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−フェニル−５,６−ジ−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−フェニル−５,６−ジ−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１,５−ジフェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−フェニル−５−ｏ−トリル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−エトキシ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−イソプロピル−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−メトキシ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−フルオロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−５−(４−メトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−フェニル−６−ｍ−トリル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−フェニル−５,６−ジ−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−クロロ−フェニル)−５−(４−エトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５,６−ビス−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−クロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１,５−ジフェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−クロロ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−メトキシ−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−フェニル−５,６−ジ−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(２,４−ジメチル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−５−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−エトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３,５−ジメチル−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−フェニル−５−ｍ−トリル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−クロロ−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１,６−ジフェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−エトキシ−フェニル)−１,６−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−クロロ−フェニル)−５−(３,５−ジメチル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−フェニル−６−ｏ−トリル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１,５,６−トリフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１,６−ジフェニル−５−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−エトキシ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；および
１,６−ジフェニル−５−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン
で示される化合物を含まない。
Ｒ_１がフェニルまたはシクロヘキシルから選択され；ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_８Ｒ_９、−Ｓ(Ｏ)_２Ｒ_８、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ_８およびＲ_１０からなる群から選択される１〜３個の基で置換されており；ここで、Ｒ_８およびＲ_９が水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから独立して選択されるか；またはＲ_８およびＲ_９が、両方が結合している窒素原子と一体となってＣ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールを形成し；そしてＲ_１０がＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ_１の該フェニルおよびＲ_１０またはＲ_８とＲ_９の組合せのヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_０−_２−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３からなる群から選択される１〜３個の基で置換されている、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ_２がピペラジニル、モルホリノ、ベンズチアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され；ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ベンズチアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＯＲ_８、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_８、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８、−ＸＯＲ_１０、−ＸＮＲ_８ＸＲ_１０およびＸＲ_１０からなる群から選択される１〜３個の基で置換されており；ここで、各Ｘが独立して結合、Ｃ_１−４アルキレンおよびＣ_２−４アルケニレンからなる群から選択され；そしてＲ_８およびＲ_９が独立して水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニル；またはＲ_８およびＲ_９は、両方が結合している窒素原子と一体となってＣ_３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ_５−１０ヘテロアリールから選択され；そしてＲ_１０がＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ_１０またはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_０−_２−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３からなる群から選択される１〜３個の基で置換されている、
請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_４がＣ_１−６アルキル、フェニル、Ｃ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル−カルボニルおよびＣ_３−１２シクロアルキルからなる群から選択され；ここで、Ｒ_４の任意のフェニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、−ＸＳ(Ｏ)_０−２Ｒ_８、−ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８Ｒ_１０、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８ＸＮＲ_８Ｒ_９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ_８ＸＯＲ_９、−ＸＯＲ_８、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ_１０および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ_８から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく；ここで、各Ｘが結合、Ｃ_１−４アルキレンおよびＣ_２−４アルケニレンから独立して選択され；各Ｒ_８が水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_２−６アルケニルから独立して選択され；そしてＲ_１０がＣ_５−１０ヘテロアリール、Ｃ_３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ_１０またはＲ_８とＲ_９の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにＲ_１０のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキル、ニトロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ置換−Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換−Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_０−_２−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３からなる群から選択される１〜３個の基で置換されている、
請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
ＹがＯである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_１がフェニルまたはシクロヘキシルから選択され；ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルの各々は所望によりクロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、メチル−スルファニル、ｔ−ブチル、メトキシ−カルボニル、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピル、ピペリジニルおよび所望によりハロで置換されているフェニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されている、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_２がピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され；ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望により：ブロモ；クロロ；フルオロ；ヨード；ヒドロキシ；イソプロピル；メチル；シクロヘキシル；オキサゾリル；所望により１〜２個のメチル基で置換されているイソオキサゾリル；ピラゾリジニル；メチル−カルボニル；アミノ−カルボニル；モルホリノ；チエニル；フラニル；所望によりアミノ基で置換されているシクロヘキシル−アミノ；メチル−スルホニル；トリクロロメチル；メトキシ−カルボニル；クロロ−メチル；ブトキシ−エテニル；ブトキシ−エチル；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；エトキシ−カルボニル；ｔ−ブチル；エチル；プロピル；メトキシ；メトキシ−メチル；カルボキシ；ピペリジニル；ピペリジニル−メチル；モルホリノ−メチル；ジエチル−アミノ−メチル；イソブチル−アミノ−メチル；シクロプロピル−メチル−アミノ−メチル；イソプロポキシ−メチル；エテニル；シクロプロピル；ブトキシ；所望によりメチルで置換されている[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル；所望によりメチル、イソプロピルおよびメチル−スルホニルから独立して選択される１〜２個の基で置換されているピペラジニル；２−オキソ−ピペリジン−１−イル；２−オキソ−ピロリジン−１−イル；２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル；１−メチル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル；所望によりメチルで置換されているピラゾリル；ピリダジニル；所望によりシアノおよびメチルから独立して選択される１〜２個の基で置換されているピラジニル；所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されているピリジニル；所望によりメチルで置換されているピリジニル−Ｎ−オキシド；所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される１〜２個の基で置換されているピリミジニル；所望によりハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１〜２個の基で置換されているフェニル；所望によりメチル、エチルおよびシアノ−メチルから独立して選択される１〜２個の基で置換されているイミダゾリル；および６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−イルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されている、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_４がメチル、ヒドロキシ−エチル、ｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ−カルボニル、テトラヒドロ−チオピラニル、テトラヒドロ−チオピラニル１,１−ジオキシドおよびキノリニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ_４の該フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ−カルボニル、テトラヒドロ−チオピラニル、テトラヒドロ−チオピラニル１,１−ジオキシドおよびキノリニルは所望によりメチル、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メトキシ、トリフルオロメチル、イソプロポキシ、メチル−スルファニル、ジメチル−アミノ、エトキシ−カルボニル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル−アミノカルボニル、ピリジニル−アミノカルボニル、シクロヘキシル−アミノカルボニル、イソオキサゾリル−アミノカルボニル、ジメチルアミノ−エチル−アミノカルボニル、メトキシ−エチル−アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシメチル、メチル−ピペラジニル−カルボニル、モルホリノ−カルボニルおよびピペリジニル−カルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されている、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−(４−アミノ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−キノリン−２−イル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−ピリジン−２−イル−６−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(２−ヒドロキシ−エチル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(２,４−ジクロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−５−(４−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−クロロ−フェニル)−５−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−２−フルオロ−フェニル)−６−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−クロロ−フェニル)−５−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(３−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジフルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−ビフェニル−４−イル−５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(３,４−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−クロロ−フェニル)−１,５−ジフェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−ピリジン−２−イル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ｏ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(３−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−シクロヘキシル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−ｔｅｒｔ−ブチル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(４−メトキシ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−(３−フルオロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−[５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−４−オキソ−４,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−１−イル]−ベンゾニトリル；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−メトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(２−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,６−ジフルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,６−ジクロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(２,４,６−トリフルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−メトキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−５−(４−メチルスルファニル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−[６−(２−フルオロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−１,４−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−５−イル]−安息香酸メチルエステル；
５−(４−ブトキシ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−ビフェニル−４−イル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−ベンジル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−シクロヘキシル−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−メチル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(モルホリン−４−カルボニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−(１,１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ^６−チオピラン−４−イル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソキサゾル−５−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(２Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−アセチル−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−ベンズアミド；
６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリミジン−４−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−[４−(２Ｈ−[１,２,４]トリアゾル−３−イル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸アミド；
６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(３'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イミダゾル−１−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−フェニル−ピペラジン−１−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−ベンゾチアゾル−２−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリルオキシ−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−ピリジン−３−イル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２−フルオロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−ヨード−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２'−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−フルオロ−フェニル)−１−フェニル−５−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４'−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−チオフェン−３−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピペリジン−１−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−フェノキシ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−フェニル−ピペラジン−１−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−[４−(４−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−２−クロロ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(２−クロロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(３−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(３−クロロ−ビフェニル−４−イル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−フラン−３−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−３−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−４−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３,５−ジメチル−イソキサゾル−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロ−フェニル)−１−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[１−(３−フルオロ−フェニル)−１Ｈ−ピラゾル−４−イル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−安息香酸メチルエステル；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−モルホリン−４−イル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピラゾル−１−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[４−(２−アミノ−シクロヘキシルアミノ)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−安息香酸エチルエステル；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２−フルオロ−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[３−フルオロ−４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[３−フルオロ−４−(４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２'−メチル−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(３'−メチル−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４'−メチル−ビフェニル−４−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[２−フルオロ−４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[２−フルオロ−４−(４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[２−クロロ−４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[２−クロロ−４−(４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｏ−トリルオキシ−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｍ−トリルオキシ−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−ｐ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−(４−アミノ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−(４−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１−(２−ニトロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
１−(４−アミノ−フェニル)−５,６−ビス−(４−クロロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−フルオロ−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
４−[５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−４−オキソ−４,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−１−イル]−安息香酸；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−(４−ヒドロキシメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(モルホリン−４−カルボニル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(ピペリジン−１−カルボニル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−１−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル)−フェニル]−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(２,４−ジクロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−イミダゾル−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(４−メチル−イミダゾル−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−３−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−１−フェニル−６−(４−ピリジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
(１−{４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−フェニル}−１Ｈ−イミダゾル−４−イル)−アセトニトリル；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−オキシ−ピリジン−２−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−エチル−イミダゾル−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２,４−ジメチル−イミダゾル−１−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(４−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−１−イル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[４−(６−アミノ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−オキシ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１Ｈ−イミダゾル−２−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−６−(４−ピリジン−４−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−６−[４−(１−オキシ−ピリジン−４−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(６−オキソ−１,６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[４−(４−アミノ−ピリジン−２−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[４−(６−アミノ−ピリジン−２−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸メチルアミド；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸ジメチルアミド；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−３−(モルホリン−４−カルボニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−３−(ピペリジン−１−カルボニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸アミド；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−３−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸メチルアミド；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボニトリル；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−クロロ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−３−メタンスルホニル−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−ブロモ−フェニル)−５−(４−クロロ−フェニル)−３−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾル−５−イル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[４−(２−アミノ−ピリミジン−４−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−３−カルボン酸アミド；
６−[４−(２−ブトキシ−ビニル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[４−(２−ブトキシ−エチル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリダジン−３−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(２−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピリミジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−[４−(６−アミノ−ピラジン−２−イル)−フェニル]−５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
３−{４−[５−(４−クロロ−フェニル)−４−オキソ−１−フェニル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−６−イル]−フェニル}−ピラジン−２−カルボニトリル；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(３,６−ジメチル−ピラジン−２−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−(４−イソキサゾル−４−イル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−６−[４−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル)−フェニル]−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−フェニル)−１−フェニル−６−(４−ピラジン−２−イル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−５−ｍ−トリル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(４−クロロ−３−メチル−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３,５−ジフルオロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３,４−ジクロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−フルオロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；
５−(３−クロロ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン；および
５−(３−ブロモ−フェニル)−６−(４−イソプロピル−フェニル)−１−フェニル−１,５−ジヒドロ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
カンナビノイド−１受容体が仲介する疾患の処置における使用のための請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物であって、カンナビノイド−１受容体が仲介する疾患が過度の摂食と関連する摂食障害である、化合物。
過度の摂食と関連する摂食障害が、肥満、神経性過食症および心因性摂食障害からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
過度の摂食と関連する摂食障害が肥満である、請求項１１に記載の化合物。