JP2017504571A5

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Publication number: JP2017504571A5
Application number: JP2016534731A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-26
Publication date: 2017-12-28
Anticipated expiration: 2034-11-26

Description

例えば、本発明の好ましい実施形態では、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩：

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ_２−７複素環、または−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂであり、ここでＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ^１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^Ｒ１ａＲ^Ｒ１ｂ、−ＯＲ^Ｒ１ａ、−ＳＲ^Ｒ１ａ、−Ｓｉ（Ｒ^Ｒ１ａ）_３及びＣ_３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲ^Ｒ１ａ及びＲ^Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ^Ｎは、水素、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４ハロアルキルである；
Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択される；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択される；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択される；
Ｒ^５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル及びＣ_２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ_３−８シクロアルキル及びＣ_２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｌは、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、＝Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、ハロ、及びＣ_１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
下付き文字ｍは整数０または１を表す；
Ｘ^１及びＸ^２は、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−及び−Ｎ（Ｒ^Ｘ）−からなる群より選択され、ここでＲ^ｘは、Ｈ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ^１またはＸ^２の一方は存在しない；
下付き文字ｎは０から５までの整数である；
環Ａは、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ_２−１１複素環である；
各Ｒ^ＡＡは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択される；
Ｒ^Ａは、−（Ｘ^ＲＢ）_０−１ＯＲ^Ａ１、Ｃ_６−１０アリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_１−２０ヘテロアリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_３−１２炭素環−（Ｘ^ＲＡ）−、−Ｒ^Ａ２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^Ａ２、及びＣ_２−１１複素環−（Ｘ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲ^Ａの前記Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_５−９ヘテロアリール、Ｃ_３−１２炭素環及びＣ_２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ^Ａ１は、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；Ｒ^Ａ２は、オキソ（＝Ｏ）、フルオロ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ及びＣ_１−４ジアルキルアミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ^ＲＢは、存在しない、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡまたはＸ^ＲＢの任意のＣ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ及びＣ_１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸ^ＲＡもしくはＸ^ＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい；
ただし、式Ｉの化合物は以下の化合物ではないものとする：

］。
（項目２）
Ｒ^１が、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ_２−７複素環、または−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂであり、ここでＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ^１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^Ｒ１ａＲ^Ｒ１ｂ、−ＯＲ^Ｒ１ａ、−ＳＲ^Ｒ１ａ、−Ｓｉ（Ｒ^Ｒ１ａ）_３及びＣ_３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲ^Ｒ１ａ及びＲ^Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ^Ｎが、水素、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４ハロアルキルであり；
Ｒ^２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ^３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ^４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ^５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル及びＣ_２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ_３−８シクロアルキル及びＣ_２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌが、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、＝Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、ハロ、及びＣ_１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
下付き文字ｍが整数０または１を表し；
Ｘ^１及びＸ^２が、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−及び−Ｎ（Ｒ^Ｘ）−からなる群より選択され、ここでＲ^ｘは、Ｈ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ^１またはＸ^２の一方は存在せず；
下付き文字ｎが０から５までの整数であり；
環Ａが、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ_２−１１複素環であり；
各Ｒ^ＡＡが、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択され；かつ
Ｒ^Ａが、−（Ｘ^ＲＢ）_０−１ＯＲ^Ａ１、Ｃ_６−１０アリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_５−９ヘテロアリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_３−１２炭素環−（Ｘ^ＲＡ）−、−Ｒ^Ａ２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^Ａ２、及びＣ_２−１１複素環−（Ｘ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲ^Ａの前記Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_５−９ヘテロアリール、Ｃ_３−１２炭素環及びＣ_２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ^Ａ１は、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；Ｒ^Ａ２は、オキソ（＝Ｏ）、フルオロ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ及びＣ_１−４ジアルキルアミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキルからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ^ＲＢは、存在しない、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡまたはＸ^ＲＢの任意のＣ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ及びＣ_１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸ^ＲＡもしくはＸ^ＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい、
項目１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（項目３）
Ｒ^１が、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ_２−７複素環、または−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂであり、ここでＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ^１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^Ｒ１ａＲ^Ｒ１ｂ、−ＯＲ^Ｒ１ａ、−ＳＲ^Ｒ１ａ、−Ｓｉ（Ｒ^Ｒ１ａ）_３及びＣ_３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ここでＲ^Ｒ１ａ及びＲ^Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ^Ｎが、水素、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４ハロアルキルであり；
Ｒ^２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ^３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ^４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ^５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル及びＣ_２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ_３−８シクロアルキル及びＣ_２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌが、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、＝Ｏ、Ｃ_１−４アルキル、ハロ、及びＣ_１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
下付き文字ｍが整数０または１を表し；
Ｘ^１及びＸ^２が、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−及び−Ｎ（Ｒ^Ｘ）−からなる群より選択され、ここでＲ^ｘは、Ｈ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ^１またはＸ^２の一方は存在せず；
下付き文字ｎが０から５までの整数であり；
環Ａが、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ_２−１１複素環であり；
各Ｒ^ＡＡが、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択され；かつ
Ｒ^Ａが、−（Ｘ^ＲＢ）_０−１ＯＲ^Ａ１、Ｃ_６−１０アリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_５−９ヘテロアリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_３−１２炭素環−（Ｘ^ＲＡ）−、及びＣ_２−１１複素環−（Ｘ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲ^Ａの前記Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_５−９ヘテロアリール、Ｃ_３−１２炭素環及びＣ_２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、及びＣ_３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ^Ａ１は、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ^ＲＢは、存在しない、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡまたはＸ^ＲＢの任意のＣ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ及びＣ_１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸ^ＲＡもしくはＸ^ＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい、
項目１または２に記載の化合物または塩。
（項目４）
式Ｉａ：

を有する、項目１、２、または３に記載の化合物。
（項目５）
式Ｉｂ：

を有する、項目１、２、または３の化合物。
（項目６）
式Ｉｃ：

を有する、項目１、２、または３に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ^１が、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_３−８炭素環、Ｃ_２−７複素環、及び−ＮＲ^１ＡＲ^１Ｂからなる群より選択され、ここでＲ^１Ａ及びＲ^１Ｂは、それぞれ独立して、Ｃ_１−８アルキル及びＣ_１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ^１Ａ及びＲ^１Ｂは組み合わされて、３〜６員複素環式環を形成してもよく；かつＲ^１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｒ１ａ、−ＳＲ^Ｒ１ａ、−Ｓｉ（Ｒ^Ｒ１ａ）_３、及びＣ_３−５炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲ^Ｒ１ａ及びＲ^Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８ハロアルキルからなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、または６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ^１が、メチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、１−アゼチジニル、１−メチルシクロプロパ−１−イル、ジフルオロメチル、Ｎ−メチルアミノ、エチル、２−メトキシエタ−１−イル、２−トリメチルシリルエタ−１−イル、プロピル、１，１，１−トリフルオロプロパ−３−イル、ブチル、モルホリノ、ピロリジノ、または３−フルオロアゼチジン−１−イルである、項目１、２、３、４、５、または６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ^１が、メチル、シクロプロピル、１−アゼチジニルまたは２−メトキシエチルである、項目１、２、３、４、５、または６に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ^２がＨである、項目１、２、３、７、８、または９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ^３がＦ、Ｃｌ、またはＢｒである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ^３がＦである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ^４がＨである、項目１、２、３、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ^５がＣ_３−５シクロアルキルである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ^５がシクロプロピルである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ^１が−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり；Ｘ^２が存在せず；下付き文字ｍが１であり；
かつ−（Ｌ）−が、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_２−４アルケニレンまたはＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択される置換されていてもよい基である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘ^１が−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり；Ｘ^２が存在せず；下付き文字ｍが１であり；
かつ−（Ｌ）−が、−ＣＨ_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−Ｃ（Ｈ_２）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘ^１が−Ｏ−であり；下付き文字ｍが１であり；かつ−（Ｌ）−が−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘ^１が存在せず；Ｘ^２が−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり；下付き文字ｍが１であり；
かつ−（Ｌ）−が、−Ｃ（Ｈ）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−Ｃ（Ｈ_２）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘ^１及びＸ^２が存在せず；下付き文字ｍが１であり；かつ−（Ｌ）−が、−Ｃ（Ｈ）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−Ｃ（Ｈ_２）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目２１）
ｍが０であり；Ｘ^１が−Ｏ−及び−Ｎ（Ｈ）−から選択され−；かつＸ^２が存在しない、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の化合物。
（項目２２）
Ａが置換されていてもよく、かつアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、及びピペラジンから選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０に記載の化合物。
（項目２３）

が、

からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の化合物。
（項目２４）

が、

からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ^ＡＡが、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ^ＡＡが、メチル、トリフルオロメチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ^Ａがフェニル−（Ｘ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここで前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−及びＣ_３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｘ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）−、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；かつＸ^ＲＡは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヘテロアルキル、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ及びＣ_１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ^Ａがフェニル−（Ｘ^ＲＡ）−であり、ここで前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、−ＣＮ、Ｃ_３−６炭素環及びＣ_１−４ハロアルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｘ^ＲＡは、存在しない及びＣ_１−４アルキレンからなる群より選択され；かつＸ^ＲＡは、Ｃ_１−４アルキルならびにＦ、Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_１−４ハロアルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ^Ａが−（Ｘ^ＲＢ）_０−１ＯＲ^Ａ１であり；Ｒ^Ａ１は、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；かつＸ^ＲＢは、存在しない、ならびにＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ及びＣ_１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−４アルキレンからなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ^Ａが、

からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ^Ａが、

からなる群より選択される、項目１、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ^Ａが、フェニル、フェニルメチル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、シクロブチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、ピリミジニル、ピリミジニルメチル、ピラジニル、ピラジニルメチル、ピリダジニル、ピリダジニルメチル、インドリニル、インドリニルメチル、イソインドリニル、及びイソインドリニルメチルからなる群より選択され、かつＲ^Ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｃ_３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、項目１、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ^Ａが、−（Ｘ^ＲＢ）_０−１ＯＲ^Ａ１、Ｃ_６−１０アリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_１−２０ヘテロアリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_３−１２炭素環−（Ｘ^ＲＡ）−及びＣ_２−１１複素環−（Ｘ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲ^Ａの前記Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_５−９ヘテロアリール、Ｃ_３−１２炭素環及びＣ_２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−及びＣ_３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ^Ａ１は、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）−、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；かつＸ^ＲＢは、存在しない、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡまたはＸ^ＲＢの任意のＣ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、及びＣ_１−４ヘテロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ^Ａが、−（Ｘ^ＲＢ）_０−１ＯＲ^Ａ１、Ｃ_６−１０アリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_５−９ヘテロアリール−（Ｘ^ＲＡ）−、Ｃ_３−１２炭素環−（Ｘ^ＲＡ）−及びＣ_２−１１複素環−（Ｘ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲ^Ａの前記Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_５−９ヘテロアリール、Ｃ_３−１２炭素環及びＣ_２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−及びＣ_３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ^Ａ１は、水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_１−８ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）−、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；かつＸ^ＲＢは、存在しない、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡまたはＸ^ＲＢの任意のＣ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、及びＣ_１−４ヘテロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ^ＡがＣ_６−１０アリール−（Ｘ^ＲＡ）−であり、ここでＲ^Ａの前記Ｃ_６−１０アリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−、及びＣ_３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｘ^ＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ^ＲＡの任意のＣ_１−４アルキレン、Ｃ_１−４ヘテロアルキレン、Ｃ_２−４アルケニレン及びＣ_２−４アルキニレンは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ及びＣ_１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ^Ａがフェニル−（Ｘ^ＲＡ）−であり、ここで前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、及びＣ_１−４（ハロ）アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｘ^ＲＡは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルアミノ及びＣ_１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−４アルキレンである、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の化合物。
（項目３７）
式Ｉｄ：

を有する、項目１、２、３、７、８、９、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ^１が、メチル、エチル、シクロプロピル、または１−アゼチジニルである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
−Ｘ^２−（Ｌ）_ｍ−Ｘ^１−が、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、または−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−である、項目３７または３８に記載の化合物。
（項目４０）

が、

である、項目３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４１）

が、

である、項目３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４２）
Ａが、置換されていてもよいアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、及びピペラジンである、項目３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４３）

が、

からなる群より選択される、項目３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４４）

が、

からなる群より選択される、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０，３７、３８、または３９に記載の化合物。
（項目４５）

が、式：

を有する、項目１、２、３、４、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３７、３７、または３８に記載の化合物。
（項目４６）

が

である、項目４１に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ^ＡＡが、水素、Ｆ、Ｃｌ及びＣ_１−４ハロアルキルからなる群より選択される、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ^Ａが、

である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、または４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ^Ａが、

である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、または４７に記載の化合物。
（項目５０）

ならびにその塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目５２）
痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される哺乳動物における疾患または状態を処置する方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目５３）
前記疾患または状態が、神経障害性痛、炎症性痛、内臓痛、がん性痛、化学療法痛、外傷痛、手術痛、手術後痛、出産痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性痛、持続痛、末梢性痛、中枢性痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、歯痛、末梢神経損傷またはそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記疾患または状態が、ＨＩＶに伴う痛み、ＨＩＶ処置誘発性ニューロパチー、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、ユーディニア、熱過敏症、サルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う痛み、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢ニューロパチー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化、発作性ジストニア、筋無力症症候群、筋強直症、悪性高熱症、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解、甲状腺機能低下、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒関連病、家族性紅痛症、原発性紅痛症、家族性直腸痛、がん、てんかん、部分及び全般強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、卒中または神経外傷が引き起こす虚血状態下での神経保護、頻脈性不整脈、心房細動及び心室細動からなる群より選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
哺乳動物における掻痒を処置する方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目５６）
哺乳動物における痛みを処置するが、防止することはない方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目５７）
前記痛みが、神経障害性痛、炎症性痛、内臓痛、がん性痛、化学療法痛、外傷痛、手術痛、手術後痛、出産痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性痛、持続痛、末梢性痛、中枢性痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、歯痛、末梢神経損傷またはそれらの組み合わせからなる群より選択される項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記痛みが急性痛または慢性痛である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記痛みが神経障害性痛または炎症性痛である、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記痛みが、ＨＩＶ、ＨＩＶ処置誘発性ニューロパチー、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、ユーディニア、熱過敏症、サルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う痛み、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢ニューロパチー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化、発作性ジストニア、筋無力症症候群、筋強直症、悪性高熱症、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解、甲状腺機能低下、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒関連病、家族性紅痛症、原発性紅痛症、家族性直腸痛、がん、てんかん、部分及び全般強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、卒中または神経外傷が引き起こす虚血状態下での神経保護、頻脈性不整脈、心房細動及び心室細動からなる群より選択される疾患または状態に関連する、項目５７に記載の方法。
（項目６１）
有効量の項目１〜５０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、動物における痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、もしくは精神疾患、またはそれらの組み合わせの処置または予防方法。
（項目６２）
痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される疾患及び障害を処置するための医薬として使用するための項目１〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６３）
痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される疾患及び障害を処置するための医薬を製造するための項目１〜５０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目６４）
前記の発明。
本発明はさらに、例えば、以下の項目を提供する：
（項目Ａの１）
式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩：

［式中、
Ｒ ^１は、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _２−８アルケニル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _１−８アルコキシ、Ｃ _３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ _２−７複素環、または−ＮＲ ^１ＡＲ ^１Ｂであり、ここでＲ ^１Ａ及びＲ ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ ^１Ａ及びＲ ^１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ ^１は、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＮＲ ^Ｒ１ａＲ ^Ｒ１ｂ、−ＯＲ ^Ｒ１ａ、−ＳＲ ^Ｒ１ａ、−Ｓｉ（Ｒ ^Ｒ１ａ） _３及びＣ _３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲ ^Ｒ１ａ及びＲ ^Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキルからなる群より選択される；
Ｒ ^Ｎは、水素、Ｃ _１−４アルキルまたはＣ _１−４ハロアルキルである；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキル及びＣ _１−８アルコキシからなる群より選択される；
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _１−８アルコキシ、Ｃ _３−８シクロアルキル及びＣ _２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ _３−８シクロアルキル及びＣ _２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｌは、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、Ｃ _１−４アルキル、ハロ、及びＣ _１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
下付き文字ｍは整数０または１を表す；
Ｘ ^１及びＸ ^２は、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） _２ −及び−Ｎ（Ｒ ^Ｘ）−からなる群より選択され、ここでＲ ^ｘは、Ｈ、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ） _２（Ｃ _１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ ^１またはＸ ^２の一方は存在しない；
下付き文字ｎは０から５までの整数である；
環Ａは、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ _２−１１複素環である；
各Ｒ ^ＡＡは、独立して、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６ヘテロアルキル、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択される；
Ｒ ^Ａは、−（Ｘ ^ＲＢ） _０−１ＯＲ ^Ａ１、Ｃ _６−１０アリール−（Ｘ ^ＲＡ）−、Ｃ _１−２０ヘテロアリール−（Ｘ ^ＲＡ）−、Ｃ _３−１２炭素環−（Ｘ ^ＲＡ）−、−Ｒ ^Ａ２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^Ａ２、及びＣ _２−１１複素環−（Ｘ ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲ ^Ａの前記Ｃ _６−１０アリール、Ｃ _５−９ヘテロアリール、Ｃ _３−１２炭素環及びＣ _２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ、Ｃ _１−４ジアルキルアミノ、Ｃ _１−４アルカノイル、Ｃ _１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−４アルキル−Ｓ（Ｏ） _２ −、Ｃ _３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ ^Ａ１は、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _２−８アルケニル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；Ｒ ^Ａ２は、オキソ（＝Ｏ）、フルオロ、アミノ、Ｃ _１−４アルキルアミノ及びＣ _１−４ジアルキルアミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ _１−８アルキルからなる群より選択され；Ｘ ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ _１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ ^ＲＢは、存在しない、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ ^ＲＡまたはＸ ^ＲＢの任意のＣ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンは、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ及びＣ _１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸ ^ＲＡまたはＸ ^ＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい；
ただし、式Ｉの化合物は以下の化合物ではないものとする：

］。
（項目Ａの２）
Ｒ ^１が、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _２−８アルケニル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _１−８アルコキシ、Ｃ _３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ _２−７複素環、または−ＮＲ ^１ＡＲ ^１Ｂであり、ここでＲ ^１Ａ及びＲ ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ ^１Ａ及びＲ ^１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ ^１は、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＮＲ ^Ｒ１ａＲ ^Ｒ１ｂ、−ＯＲ ^Ｒ１ａ、−ＳＲ ^Ｒ１ａ、−Ｓｉ（Ｒ ^Ｒ１ａ） _３及びＣ _３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲ ^Ｒ１ａ及びＲ ^Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ ^Ｎが、水素、Ｃ _１−４アルキルまたはＣ _１−４ハロアルキルであり；
Ｒ ^３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキル及びＣ _１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ ^５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _１−８アルコキシ、Ｃ _３−８シクロアルキル及びＣ _２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ _３−８シクロアルキル及びＣ _２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌが、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、Ｃ _１−４アルキル、ハロ、及びＣ _１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
下付き文字ｍが整数０または１を表し；
Ｘ ^１及びＸ ^２が、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） _２ −及び−Ｎ（Ｒ ^Ｘ）−からなる群より選択され、ここでＲ ^ｘは、Ｈ、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ） _２（Ｃ _１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ ^１またはＸ ^２の一方は存在せず；
下付き文字ｎが０から５までの整数であり；
環Ａが、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ _２−１１複素環であり；
各Ｒ ^ＡＡが、独立して、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択され；かつ
Ｒ ^Ａが、−（Ｘ ^ＲＢ） _０−１ＯＲ ^Ａ１、Ｃ _６−１０アリール−（Ｘ ^ＲＡ）−、Ｃ _５−９ヘテロアリール−（Ｘ ^ＲＡ）−、Ｃ _３−１２炭素環−（Ｘ ^ＲＡ）−、−Ｒ ^Ａ２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^Ａ２、及びＣ _２−１１複素環−（Ｘ ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲ ^Ａの前記Ｃ _６−１０アリール、Ｃ _５−９ヘテロアリール、Ｃ _３−１２炭素環及びＣ _２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ、Ｃ _１−４ジアルキルアミノ、Ｃ _１−４アルカノイル、Ｃ _１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−４アルキル−Ｓ（Ｏ） _２ −、Ｃ _３−６炭素環、ならびにフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ ^Ａ１は、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _２−８アルケニル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；Ｒ ^Ａ２は、オキソ（＝Ｏ）、フルオロ、アミノ、Ｃ _１−４アルキルアミノ及びＣ _１−４ジアルキルアミノから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ _１−８アルキルからなる群より選択され；Ｘ ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ _１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ ^ＲＢは、存在しない、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ ^ＲＡまたはＸ ^ＲＢの任意のＣ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンは、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ及びＣ _１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸ ^ＲＡまたはＸ ^ＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい、
項目Ａの１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（項目Ａの３）
Ｒ ^１が、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _２−８アルケニル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _１−８アルコキシ、Ｃ _３−８炭素環、Ｃ連結Ｃ _２−７複素環、または−ＮＲ ^１ＡＲ ^１Ｂであり、ここでＲ ^１Ａ及びＲ ^１Ｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ ^１Ａ及びＲ ^１Ｂは組み合わされて、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つの追加ヘテロ原子を含んでもよい３〜８員複素環式環を形成してもよく；
かつＲ ^１は、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＮＲ ^Ｒ１ａＲ ^Ｒ１ｂ、−ＯＲ ^Ｒ１ａ、−ＳＲ ^Ｒ１ａ、−Ｓｉ（Ｒ ^Ｒ１ａ） _３及びＣ _３−６炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；ここでＲ ^Ｒ１ａ及びＲ ^Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ ^Ｎが、水素、Ｃ _１−４アルキルまたはＣ _１−４ハロアルキルであり；
Ｒ ^３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキル及びＣ _１−８アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ ^５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _１−８アルコキシ、Ｃ _３−８シクロアルキル及びＣ _２−７複素環からなる群より選択され、ここで前記Ｃ _３−８シクロアルキル及びＣ _２−７複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌが、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択されるリンカーであり、ここでＬは、Ｃ _１−４アルキル、ハロ、及びＣ _１−４ハロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
下付き文字ｍが整数０または１を表し；
Ｘ ^１及びＸ ^２が、それぞれ独立して、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） _２ −及び−Ｎ（Ｒ ^Ｘ）−からなる群より選択され、ここでＲ ^ｘは、Ｈ、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８アルカノイル、または−Ｓ（Ｏ） _２（Ｃ _１−８アルキル）であり、かつ下付き文字ｍが０ならば、Ｘ ^１またはＸ ^２の一方は存在せず；
下付き文字ｎが０から５までの整数であり；
環Ａが、窒素原子を含み、かつＮ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよいＣ _２−１１複素環であり；
各Ｒ ^ＡＡが、独立して、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６ヘテロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群より選択され；かつ
Ｒ ^Ａが、−（Ｘ ^ＲＢ） _０−１ＯＲ ^Ａ１、Ｃ _６−１０アリール−（Ｘ ^ＲＡ）−、Ｃ _５−９ヘテロアリール−（Ｘ ^ＲＡ）−、Ｃ _３−１２炭素環−（Ｘ ^ＲＡ）−、及びＣ _２−１１複素環−（Ｘ ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここでＲ ^Ａの前記Ｃ _６−１０アリール、Ｃ _５−９ヘテロアリール、Ｃ _３−１２炭素環及びＣ _２−１１複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ、Ｃ _１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ _１−４アルカノイル、Ｃ _１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−４アルキル−Ｓ（Ｏ） _２ −、及びＣ _３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ ^Ａ１は、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _２−８アルケニル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _３−８シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択され；Ｘ ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ _１−４アルキル）−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ ^ＲＢは、存在しない、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択され；Ｘ ^ＲＡまたはＸ ^ＲＢの任意のＣ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンは、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４ヘテロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４（ハロ）アルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ及びＣ _１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、またはＸ ^ＲＡまたはＸ ^ＲＢは、組み合わされて３〜５員炭素環または３〜５員複素環を形成する２つの置換基で置換されていてもよい、
項目Ａの１または２に記載の化合物または塩。
（項目Ａの４）
式Ｉｂ：

を有する、項目Ａの１、２、または３の化合物。
（項目Ａの５）
式Ｉｃ：

を有する、項目Ａの１、２、または３に記載の化合物。
（項目Ａの６）
Ｒ ^１が、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキル、Ｃ _３−８炭素環、Ｃ _２−７複素環、及び−ＮＲ ^１ＡＲ ^１Ｂからなる群より選択され、ここでＲ ^１Ａ及びＲ ^１Ｂは、それぞれ独立して、Ｃ _１−８アルキル及びＣ _１−８アルコキシからなる群より選択され、Ｒ ^１Ａ及びＲ ^１Ｂは組み合わされて、３〜６員複素環式環を形成してもよく；かつＲ ^１は、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＯＲ ^Ｒ１ａ、−ＳＲ ^Ｒ１ａ、−Ｓｉ（Ｒ ^Ｒ１ａ） _３、及びＣ _３−５炭素環からなる群より選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、ここでＲ ^Ｒ１ａ及びＲ ^Ｒ１ｂは、独立して、水素、Ｃ _１−８アルキル、Ｃ _１−８ハロアルキルからなる群より選択される、項目Ａの１、２、３、４、または５に記載の化合物。
（項目Ａの７）
Ｒ ^１が、メチル、シクロプロピル、１−アゼチジニルまたは２−メトキシエチルである、項目Ａの１、２、３、４、または５に記載の化合物。
（項目Ａの８）
Ｒ ^３がＦである、項目Ａの１、２、３、４、５、６、または７に記載の化合物。
（項目Ａの９）
Ｒ ^５がシクロプロピルである、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、または８に記載の化合物。
（項目Ａの１０）
Ｘ ^１が−Ｏ−または−Ｎ（Ｈ）−であり；Ｘ ^２が存在せず；下付き文字ｍが１であり；
かつ−（Ｌ）−が、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _２−４アルケニレンまたはＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択される置換されていてもよい基である、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の化合物。
（項目Ａの１１）
Ｘ ^１が−Ｏ−であり；下付き文字ｍが１であり；かつ−（Ｌ）−が−ＣＨ _２ −または−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −である、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の化合物。
（項目Ａの１２）
Ａが置換されていてもよく、かつアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、及びピペラジンから選択される、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の化合物。
（項目Ａの１３）

が、

からなる群より選択される、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の化合物。
（項目Ａの１４）
Ｒ ^Ａがフェニル−（Ｘ ^ＲＡ）−からなる群より選択され、ここで前記フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ、Ｃ _１−４ジアルキルアミノ、フェニル、Ｃ _１−４アルカノイル、Ｃ _１−４アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−及びＣ _３−６炭素環から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく；かつＸ ^ＲＡは、存在しない、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ _１−４アルキル）−、Ｃ _１−４アルキレン、Ｃ _１−４ヘテロアルキレン、Ｃ _２−４アルケニレン及びＣ _２−４アルキニレンからなる群より選択され；かつＸ ^ＲＡは、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４ヘテロアルキル、ならびにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４ハロアルキル、Ｃ _１−４アルコキシ、Ｃ _１−４アルキルアミノ及びＣ _１−４ジアルキルアミノから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３に記載の化合物。
（項目Ａの１５）
式Ｉｄ：

を有する、項目Ａの１、２、３、６、７、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の化合物。
（項目Ａの１６）
Ａが、置換されていてもよいアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、及びピペラジンである、項目Ａの３に記載の化合物。
（項目Ａの１７）

が

からなる群より選択される、項目Ａの１，２，３、４、５、６，７、８、９、１０、または１１に記載の化合物。
（項目Ａの１８）

が、式：

を有する、項目Ａの１，２，３、４、５、６，７、８、または９に記載の化合物。
（項目Ａの１９）
Ｒ ^Ａが、

である、項目Ａの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１５、１６、１７、または１８に記載の化合物。
（項目Ａの２０）

ならびにその塩から選択される、項目Ａの１に記載の化合物。
（項目Ａの２１）
項目Ａの１〜２０のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目Ａの２２）
痛み、うつ病、心血管疾患、呼吸器疾患、及び精神疾患、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される哺乳動物における疾患または状態を処置する方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目Ａの１〜２０のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目Ａの２３）
前記疾患または状態が、神経障害性痛、炎症性痛、内臓痛、がん性痛、化学療法痛、外傷痛、手術痛、手術後痛、出産痛、陣痛、神経因性膀胱、潰瘍性大腸炎、慢性痛、持続痛、末梢性痛、中枢性痛、慢性頭痛、片頭痛、副鼻腔性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、歯痛、末梢神経損傷またはそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目Ａの２２に記載の方法。
（項目Ａの２４）
前記疾患または状態が、ＨＩＶに伴う痛み、ＨＩＶ処置誘発性ニューロパチー、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、ユーディニア、熱過敏症、サルコイドーシス（ｔｏｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ）、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症（ＭＳ）に伴う痛み、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病性神経障害、末梢ニューロパチー、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化、発作性ジストニア、筋無力症症候群、筋強直症、悪性高熱症、嚢胞性線維症、偽アルドステロン症、横紋筋融解、甲状腺機能低下、双極性うつ病、不安、統合失調症、ナトリウムチャネル毒関連病、家族性紅痛症、原発性紅痛症、家族性直腸痛、がん、てんかん、部分及び全般強直発作、下肢静止不能症候群、不整脈、線維筋痛症、卒中または神経外傷が引き起こす虚血状態下での神経保護、頻脈性不整脈、心房細動及び心室細動からなる群より選択される、項目Ａの２２に記載の方法。
（項目Ａの２５）
哺乳動物における掻痒を処置する方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目Ａの１〜２０のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
（項目Ａの２６）
哺乳動物における痛みを処置するが、防止することはない方法であって、その必要がある前記哺乳動物に、治療有効量の項目Ａの１〜２０のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物または医薬上許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。

Claims

（Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド、

（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、

（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フルオロベンズアミド、

（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロベンズアミド、

（Ｓ）−４−（（１−（１−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、

４−（（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−２−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、

（Ｒ）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、

４−（（１−（３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、および

４−（（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
ならびに医薬上許容されるその塩からなる群より選択される化合物。
（Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（Ｓ）−４−（（１−（１−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
４−（（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−２−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（Ｒ）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
４−（（１−（３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
４−（（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩。
（Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−５−シクロプロピル−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−４−（（１−（１−（３，５−ジクロロフェニル）−エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−フルオロベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−４−（（１−（１−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
４−（（（Ｒ）−１−（（Ｒ）−１−（５−クロロ−６−シクロプロピルピリジン−２−イル）エチル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−４−（（１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）オキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
４−（（１−（３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
４−（（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−５−シクロプロピル−２−フルオロ−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項２に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項３に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項４に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項５に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項６に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項７に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項８に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項９に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１０に記載の化合物または医薬上許容されるその塩と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１１に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１２に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１３に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１４に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１５に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１６に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１７に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１８に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
請求項１９に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。