JPH01104060A - ハロアルキルチアゾールおよびその製造方法 - Google Patents
ハロアルキルチアゾールおよびその製造方法Info
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- JPH01104060A JPH01104060A JP63232149A JP23214988A JPH01104060A JP H01104060 A JPH01104060 A JP H01104060A JP 63232149 A JP63232149 A JP 63232149A JP 23214988 A JP23214988 A JP 23214988A JP H01104060 A JPH01104060 A JP H01104060A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はハロメチルチアゾールの製造方法とこの製造の
ための新規な中間体に関する。ハロメチルチアゾールは
アルドース還元酵素抑制活性を有する複素環式オキソ７
タラジニル酢酸製造の有用な中間体である。・ このような化合物はヨーロッパ特許出願第０２２２５７
６号に開示されている。ハロメチルチアゾールは米国特
許第４０７５２０７号、第４５５４３５５号及び第４５
５Ｑ１７２号に述べられている。
ための新規な中間体に関する。ハロメチルチアゾールは
アルドース還元酵素抑制活性を有する複素環式オキソ７
タラジニル酢酸製造の有用な中間体である。・ このような化合物はヨーロッパ特許出願第０２２２５７
６号に開示されている。ハロメチルチアゾールは米国特
許第４０７５２０７号、第４５５４３５５号及び第４５
５Ｑ１７２号に述べられている。
先行技術の２−ハロメチルチアゾール製造法は重大な欠
点を有している。周知の方法では、２−メチルベンゾチ
アゾールをＮ−ブロモスクシンイミドによる標準手段で
ブロモ化して、目的２−ブロモメチルベンゾチアゾール
がわずか約３０％が得られるにすぎず、未反応出発物質
及び過ブロム化副生成物からの分離が困難である。第２
方法〔シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１０２−１０
３頁（１９７９））では、０−アミンベンゼンチオール
をクロロアセトニトリルから製造するメチルクロロアセ
トイミデートと縮合させる。第３方法（米国特許筒４７
２３．０１０号と第４７４８．２８０号参照）では、適
当な０−アミノベンゼンチオールをクロロアセトニトリ
ルから出発してｌまたは２工程で製造する２−クロロ−
１，１，１−トリアルコキシエタンと縮合させる。第２
方法と第３方法は２−クロロメチルベンゾチアゾールの
製造に限定される、すなわちこれらの方法は２−ブロモ
メチルベンゾチアゾールの製造には適していない。
点を有している。周知の方法では、２−メチルベンゾチ
アゾールをＮ−ブロモスクシンイミドによる標準手段で
ブロモ化して、目的２−ブロモメチルベンゾチアゾール
がわずか約３０％が得られるにすぎず、未反応出発物質
及び過ブロム化副生成物からの分離が困難である。第２
方法〔シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１０２−１０
３頁（１９７９））では、０−アミンベンゼンチオール
をクロロアセトニトリルから製造するメチルクロロアセ
トイミデートと縮合させる。第３方法（米国特許筒４７
２３．０１０号と第４７４８．２８０号参照）では、適
当な０−アミノベンゼンチオールをクロロアセトニトリ
ルから出発してｌまたは２工程で製造する２−クロロ−
１，１，１−トリアルコキシエタンと縮合させる。第２
方法と第３方法は２−クロロメチルベンゾチアゾールの
製造に限定される、すなわちこれらの方法は２−ブロモ
メチルベンゾチアゾールの製造には適していない。
第４方法は適当な０−アミンベンゼンチオールとＣ１Ｃ
Ｈ，ＣＯＣｌとの反応を含む（日本特許（公開）第７７
６６５３１号参照）。この方法は非常に収率が悪い。
Ｈ，ＣＯＣｌとの反応を含む（日本特許（公開）第７７
６６５３１号参照）。この方法は非常に収率が悪い。
・先行技術の方法のいずれも２−アルキル分枝ノ・ロメ
チルチアゾールの直接製造には適していない。
チルチアゾールの直接製造には適していない。
文献〔ジエイ、インド、ダム。ツク（Ｊ、 Ｉｎｄ。
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ） ５６６頁（１９７９）］で
は、］０−アミノベンゼンチオーと乳酸との相互作用に
よって２−アルキル分枝ヒドロキシメチルペ／ゾチアゾ
ールを得、これを次に塩化チオニルとの標準反応によっ
て目的生成物に転化するという２段階方法によって、ア
ルキル分枝化合物を製造する。
は、］０−アミノベンゼンチオーと乳酸との相互作用に
よって２−アルキル分枝ヒドロキシメチルペ／ゾチアゾ
ールを得、これを次に塩化チオニルとの標準反応によっ
て目的生成物に転化するという２段階方法によって、ア
ルキル分枝化合物を製造する。
本発明の方法は、先行技術の方法に比べて、（ａ）２−
７ミノテオールをへロアセトニトリルと直接反応させる
ことによって、２−ハロメチルチアゾールを製造する、
これに反して先行技術の方法はハロアセトニトリルの誘
導体を必要とする点で長時間を要する；及び（ｂ）２−
アルキル−２−ハロメチルチアゾールを１段階で製造す
ることができるので、有利である。さらに、本発明の方
法は２−クロロメチルチアゾールと２−ブロモメチルチ
アゾールの両方の製造を可能にするが、先行技術の方法
は２−クロロメチルチアゾールの製造に限定される。２
−ブロモメチル誘導体は２−クロロメチル同族体よりも
反応性であるので、幾つかの求核置換反応では２−ブロ
モメチル誘導体が優勢である。
７ミノテオールをへロアセトニトリルと直接反応させる
ことによって、２−ハロメチルチアゾールを製造する、
これに反して先行技術の方法はハロアセトニトリルの誘
導体を必要とする点で長時間を要する；及び（ｂ）２−
アルキル−２−ハロメチルチアゾールを１段階で製造す
ることができるので、有利である。さらに、本発明の方
法は２−クロロメチルチアゾールと２−ブロモメチルチ
アゾールの両方の製造を可能にするが、先行技術の方法
は２−クロロメチルチアゾールの製造に限定される。２
−ブロモメチル誘導体は２−クロロメチル同族体よりも
反応性であるので、幾つかの求核置換反応では２−ブロ
モメチル誘導体が優勢である。
課題を解決するための手段
〔式中、Ｒ１は水素または（Ｃｔ〜Ｃ４）アルキルであ
り、Ｘはクロロまたはブロモであシ、Ａはヨードもしく
はトリフルオロメチルチオの１個、またはフルオロ、ク
ロロ、ブロモ、（ｃ、−Ｃ４）アル、キル、（Ｃ１〜ｃ
４ ）アルコキシ、（Ｃｔ〜ｃ４ ）アルキルチオ、（
Ｃ！〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルスルホニルもしくはトリフルオロメチルの１個ま
たは２個によって任意に置換した６員炭素芳香環または
５員もしくは６員複素項を表す〕 で示される化合物の製造方法であって、ノ・ロアセトニ
トリルと式： 〔式中、Ａは上記で定義した通りである〕で示される化
合物またはそのノ・ロゲン化水素酸塩とを反応させるこ
とから成る方法に関する。
り、Ｘはクロロまたはブロモであシ、Ａはヨードもしく
はトリフルオロメチルチオの１個、またはフルオロ、ク
ロロ、ブロモ、（ｃ、−Ｃ４）アル、キル、（Ｃ１〜ｃ
４ ）アルコキシ、（Ｃｔ〜ｃ４ ）アルキルチオ、（
Ｃ！〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルスルホニルもしくはトリフルオロメチルの１個ま
たは２個によって任意に置換した６員炭素芳香環または
５員もしくは６員複素項を表す〕 で示される化合物の製造方法であって、ノ・ロアセトニ
トリルと式： 〔式中、Ａは上記で定義した通りである〕で示される化
合物またはそのノ・ロゲン化水素酸塩とを反応させるこ
とから成る方法に関する。
Ａが６員炭素芳香環である場合に、この芳香環としては
硫黄原子と窒素原子が互いにオルト位置に付着したベン
ゼン環が考えられる。このような環が他に置換基を有さ
ない場合に、これを非置換ベンゼン環と呼ぶこともでき
る。
硫黄原子と窒素原子が互いにオルト位置に付着したベン
ゼン環が考えられる。このような環が他に置換基を有さ
ない場合に、これを非置換ベンゼン環と呼ぶこともでき
る。
好ましい複素環は環内に単一の酸素または硫黄原子を有
する５員芳香項と環内に１個または２個の窒素原子を有
する６員芳香環である。適当な複素環の特別な例を次に
挙げる： 上記２つの環はそれぞれ窒素及び硫黄が付着したピリジ
ン環及びチオフェン環として考えられる。
する５員芳香項と環内に１個または２個の窒素原子を有
する６員芳香環である。適当な複素環の特別な例を次に
挙げる： 上記２つの環はそれぞれ窒素及び硫黄が付着したピリジ
ン環及びチオフェン環として考えられる。
他に置換基が存在しない場合には、これらは非置換ピリ
ジン環及びチオフェン環として呼ばれる。
ジン環及びチオフェン環として呼ばれる。
以上のことから、式■の適当な化合物の特別な例が次の
ものであることは明らかである：式Ｈの化合物はそのハ
ロゲン化水素酸塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩また
はヨウ化水素酸塩）として用いるのが好ましく、塩酸塩
として用いるのが最も好ましい。塩酸塩は反応媒質に加
えることも、またはその場で形成することもできる。
ものであることは明らかである：式Ｈの化合物はそのハ
ロゲン化水素酸塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩また
はヨウ化水素酸塩）として用いるのが好ましく、塩酸塩
として用いるのが最も好ましい。塩酸塩は反応媒質に加
えることも、またはその場で形成することもできる。
本発明はまた Ｒ１が水素または（Ｃ１〜Ｃ，）アルキ
ルであり、Ｘがクロロまたはブロモである、Ｘがブロモ
である場曾に、Ａはそれぞれヨードもしくはトリフルオ
ロメチルチオの１個、フルオロの２１固、またはクロロ
、ブロモ、（０１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４
）アルキルスルフィニル、（Ｃ！〜Ｃ４）フルキルスル
ホニルもしくはトリフルオロメチルの１個または２個に
よって任意に置換したベンゼン、ピリジン及びチオフェ
ンから成る群から選択した環を表す；Ｘがクロロであり
、Ｒ１が上記で定義した通りである場合に、Ａは上記の
ように任意に置換したチオフェン環を表す；Ｘがクロロ
であり Ｒ１が（Ｃ１＝ Ｃ４）アルキルである場合に
、Ａは上記のように任意に置換したピリジン環またはト
リフルオロメチルチ１１個、または（肖〜Ｃ４）アルキ
ルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１
〜ｃ４ ）アルキルスルホニルもしくはトリフルオロメ
チルの１個または２個、またはフルオロ、クロロ、ブロ
モ、（Ｃｔ〜Ｃ４）アルキルもしくは（０１〜Ｃ４）ア
ルコキシの２個によって任意に置換したベンゼン環を表
す、式１の化合物に関する。
ルであり、Ｘがクロロまたはブロモである、Ｘがブロモ
である場曾に、Ａはそれぞれヨードもしくはトリフルオ
ロメチルチオの１個、フルオロの２１固、またはクロロ
、ブロモ、（０１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４
）アルキルスルフィニル、（Ｃ！〜Ｃ４）フルキルスル
ホニルもしくはトリフルオロメチルの１個または２個に
よって任意に置換したベンゼン、ピリジン及びチオフェ
ンから成る群から選択した環を表す；Ｘがクロロであり
、Ｒ１が上記で定義した通りである場合に、Ａは上記の
ように任意に置換したチオフェン環を表す；Ｘがクロロ
であり Ｒ１が（Ｃ１＝ Ｃ４）アルキルである場合に
、Ａは上記のように任意に置換したピリジン環またはト
リフルオロメチルチ１１個、または（肖〜Ｃ４）アルキ
ルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１
〜ｃ４ ）アルキルスルホニルもしくはトリフルオロメ
チルの１個または２個、またはフルオロ、クロロ、ブロ
モ、（Ｃｔ〜Ｃ４）アルキルもしくは（０１〜Ｃ４）ア
ルコキシの２個によって任意に置換したベンゼン環を表
す、式１の化合物に関する。
好ましい実施態様では、Ａは上記のように置換したベン
ゼン環である。本発明のさらに好ましい化合物はＡがベ
ンゼン環であり、生成するベンゾチアゾールが５位にお
いてＣＦ３で置換され、４位と５位置または５位と７位
においてＣｔで置換され、４位と７位においてＣｔまた
はＦで置換される式■の化合物である。特別に好ましい
化合物を次に示す： ２−ブロモメチル−５−トリフルオロメチルベンゾチア
ゾール； ２−ブロモメチル−４５−ジフルオロベンゾチアゾール
； ２−ブロモメチル−夷５−ジクロロベンゾチアゾール； ２−ブロモメチル−へ７−ジクロロベンゾチアゾール；
及び ２−ブロモメチル−５７−ジフルオロベンゾチアゾール
。
ゼン環である。本発明のさらに好ましい化合物はＡがベ
ンゼン環であり、生成するベンゾチアゾールが５位にお
いてＣＦ３で置換され、４位と５位置または５位と７位
においてＣｔで置換され、４位と７位においてＣｔまた
はＦで置換される式■の化合物である。特別に好ましい
化合物を次に示す： ２−ブロモメチル−５−トリフルオロメチルベンゾチア
ゾール； ２−ブロモメチル−４５−ジフルオロベンゾチアゾール
； ２−ブロモメチル−夷５−ジクロロベンゾチアゾール； ２−ブロモメチル−へ７−ジクロロベンゾチアゾール；
及び ２−ブロモメチル−５７−ジフルオロベンゾチアゾール
。
式Ｉの化合物の製造方法はニートでまたはアルコール系
溶媒の存在下で実施する。適当な溶媒には（ＣＩ−Ｃ４
）アルカノールがある（例えばエタノール）。ハロアセ
トニトリルはクロロアセトニトリルまたはブロモアセト
ニトリルである。反応温度は約６０〜約１４０℃の範囲
内、好ましくは約６０〜約８０℃であるべきである。一
般に、反応は反応混合物の還流温度において実施する。
溶媒の存在下で実施する。適当な溶媒には（ＣＩ−Ｃ４
）アルカノールがある（例えばエタノール）。ハロアセ
トニトリルはクロロアセトニトリルまたはブロモアセト
ニトリルである。反応温度は約６０〜約１４０℃の範囲
内、好ましくは約６０〜約８０℃であるべきである。一
般に、反応は反応混合物の還流温度において実施する。
反応圧力は重要ではない。一般に、反応は約１〜約２気
圧の圧力、好ましくは周囲圧力において実施する。
圧の圧力、好ましくは周囲圧力において実施する。
本発明の方法によって製造した化合物をオキソフタリジ
ニル酢酸またはそれらのエステルと反応させて、アルド
ース還元酵素抑制活性を有する複素環式オキソフタリジ
ニル酢酸を製造する。例えば、本発明の方法によって製
造したハロメチルベンゾチアゾールを次のようにオキソ
フタラジニル酢酸エステルと反応させることができる：
上記反応式において Ｒ４は（Ｃ＋ ＝ ０４ ）アル
キルであり Ｒ１とＸは上記で定義した通りであり、Ｒ
２とＲ３は上記Ａ頂上の置換基を表す。
ニル酢酸またはそれらのエステルと反応させて、アルド
ース還元酵素抑制活性を有する複素環式オキソフタリジ
ニル酢酸を製造する。例えば、本発明の方法によって製
造したハロメチルベンゾチアゾールを次のようにオキソ
フタラジニル酢酸エステルと反応させることができる：
上記反応式において Ｒ４は（Ｃ＋ ＝ ０４ ）アル
キルであり Ｒ１とＸは上記で定義した通りであり、Ｒ
２とＲ３は上記Ａ頂上の置換基を表す。
Ｒ４がアルキル（例えばメチルまたはエチル）である式
■■の化合物を反応させる場合には、反応は一般に、塩
基存在下の例えば炭素数１〜４のアルカノール（例えば
メタノールまたはエタノール）、ジオキサン、ジメチル
ホルムアルデヒドまたはジメチルスルホキシドのような
極性溶媒中で実施する。適当な塩基は炭素数１〜４の水
素化物またはアルコキシド、例えば水素化ナトリウムま
たは水素化カリウム、メトキシドまたはエトキシドであ
る。水素化物を用いる場合には、例えばジメチルホルム
アミドのような非水性溶媒が必要である。
■■の化合物を反応させる場合には、反応は一般に、塩
基存在下の例えば炭素数１〜４のアルカノール（例えば
メタノールまたはエタノール）、ジオキサン、ジメチル
ホルムアルデヒドまたはジメチルスルホキシドのような
極性溶媒中で実施する。適当な塩基は炭素数１〜４の水
素化物またはアルコキシド、例えば水素化ナトリウムま
たは水素化カリウム、メトキシドまたはエトキシドであ
る。水素化物を用いる場合には、例えばジメチルホルム
アミドのような非水性溶媒が必要である。
Ｒ５がアルキルである化合物（ＩＶ）の加水分解時に得
られる Ｒ１１が水素である化合物（ｌｉｔ）を反応さ
せる場合には、最初のモル当量がこのような化合物のカ
ルボン酸ラジカルと反応するので、少なくとも２モル当
量の塩基が存在することが必゛要である。
られる Ｒ１１が水素である化合物（ｌｉｔ）を反応さ
せる場合には、最初のモル当量がこのような化合物のカ
ルボン酸ラジカルと反応するので、少なくとも２モル当
量の塩基が存在することが必゛要である。
このような化合物を反応させる場合には、さらに、対応
エステルの生成を最小にするために、ヒドロキシル基含
有溶媒を用いることが好ましい。化合物（ＩＶ）を形成
する反応は室温においてまたは反応を促進するために室
温より高い温度において実施する。Ｒ４がアルキルであ
る式■の化合物が加水分解されると、Ｒ４が水素である
式■の化合物が得られる。加水分解は通常の温度におい
て、例えば無機酸（例えば塩酸）またはアルカリ金属の
水酸化物もしくは炭酸塩（例えばナトリウムもしくはカ
リウムの水酸化物もしくは炭酸塩）のようなｔＩＲまた
は塩基の存在下で進行する。反応は水と溶媒、例えばメ
タノールもしくはジオキサンのような炭素数１〜４のア
ルカノールの存在下で実施される。
エステルの生成を最小にするために、ヒドロキシル基含
有溶媒を用いることが好ましい。化合物（ＩＶ）を形成
する反応は室温においてまたは反応を促進するために室
温より高い温度において実施する。Ｒ４がアルキルであ
る式■の化合物が加水分解されると、Ｒ４が水素である
式■の化合物が得られる。加水分解は通常の温度におい
て、例えば無機酸（例えば塩酸）またはアルカリ金属の
水酸化物もしくは炭酸塩（例えばナトリウムもしくはカ
リウムの水酸化物もしくは炭酸塩）のようなｔＩＲまた
は塩基の存在下で進行する。反応は水と溶媒、例えばメ
タノールもしくはジオキサンのような炭素数１〜４のア
ルカノールの存在下で実施される。
式■の化合物とその薬剤学的に受容される塩は、例えば
糖尿病性白内障、網膜症及び神経障害のような、糖尿症
の併発症の治療において酵素アルドース還元酵素の抑制
剤として有用である。このような治療はこのような症状
の予防と軽減の両方を含む。式■の化合物またはその薬
剤学的に受容される塩は単一回投与ｉたは多数回投与の
いずれにおいても、単独でまたは薬剤学的に受容できる
キャリヤーと組合せて投与することができる。これらの
化合物またはその薬剤学的に受容できる塩は経口的、非
経口的および局所的を含めた多様な通常の投与経路によ
って治療を必要とする対象に投与することができる。一
般にこれらの化合物は被治療対象の体重ｔ ｋ、につき
１日に約０．５〜２５■、好ましくは約１．０〜１０η
／に、の範囲内の用量で経口的または非経口的に投与さ
れる。しかし、被治療対象の症状に依存して、用量の幾
らかの変動が生ずるのは必然的である。
糖尿病性白内障、網膜症及び神経障害のような、糖尿症
の併発症の治療において酵素アルドース還元酵素の抑制
剤として有用である。このような治療はこのような症状
の予防と軽減の両方を含む。式■の化合物またはその薬
剤学的に受容される塩は単一回投与ｉたは多数回投与の
いずれにおいても、単独でまたは薬剤学的に受容できる
キャリヤーと組合せて投与することができる。これらの
化合物またはその薬剤学的に受容できる塩は経口的、非
経口的および局所的を含めた多様な通常の投与経路によ
って治療を必要とする対象に投与することができる。一
般にこれらの化合物は被治療対象の体重ｔ ｋ、につき
１日に約０．５〜２５■、好ましくは約１．０〜１０η
／に、の範囲内の用量で経口的または非経口的に投与さ
れる。しかし、被治療対象の症状に依存して、用量の幾
らかの変動が生ずるのは必然的である。
式■の化合物またはその薬剤学的に受容される塩も眼科
用液剤としての使用に適した水性薬剤学的組成物の製造
に有利に用いられる。このような眼科用液剤は局所投与
による糖尿病性白内障の治療に重要である。このような
治療のためには、薬剤学的に受容できる液剤、懸濁剤ま
たは軟膏中に約０．０１〜約１重′ｆ／に％、好ましく
は約０．０５〜約０．５重！−％の濃度で式■の化合物
またはその薬剤学的に受容できる塩を含む眼科用製剤と
して、化合物を眼に投与する。このような製剤は一般に
１滴剤としてまたは製剤で眼を浸すことによって眼に投
与される。
用液剤としての使用に適した水性薬剤学的組成物の製造
に有利に用いられる。このような眼科用液剤は局所投与
による糖尿病性白内障の治療に重要である。このような
治療のためには、薬剤学的に受容できる液剤、懸濁剤ま
たは軟膏中に約０．０１〜約１重′ｆ／に％、好ましく
は約０．０５〜約０．５重！−％の濃度で式■の化合物
またはその薬剤学的に受容できる塩を含む眼科用製剤と
して、化合物を眼に投与する。このような製剤は一般に
１滴剤としてまたは製剤で眼を浸すことによって眼に投
与される。
次の非限定的例によって、本発明をさらに説明する。例
中に記載する融点は全て未修正である。
中に記載する融点は全て未修正である。
例１
２−アミノベンゼンチオールヒドロクロリド（３，２３
ｔ ）、クロロアセトニトリル（１，５１Ｐ）及びエタ
ノール（２０ａｔ ）の混合物を４時間、還流加熱する
。エタノール蒸発時に得られた残渣を酢酸エチルで抽出
し、抽出物を最初に１０％ＨＣｔ水溶液（２Ｘ１０ａ＋
ｊ）で洗浄し、次に水（２Ｘ２０ｗｘｌ ）で洗浄する
。有機層を乾燥させ、蒸発させて粗面体を得、これをシ
リカゲル上でのフラッシュ・クロマトグラフィによって
、溶媒として塩化メチレンを用いてＭ製して、標題化合
′＃Ｊ′ｆ！：得る（収量： ３．１５ ｔ ）。これ
の融点３４℃は文献（シンセシス１０２−１０３（１９
７９））に報告された融点と同じであった。
ｔ ）、クロロアセトニトリル（１，５１Ｐ）及びエタ
ノール（２０ａｔ ）の混合物を４時間、還流加熱する
。エタノール蒸発時に得られた残渣を酢酸エチルで抽出
し、抽出物を最初に１０％ＨＣｔ水溶液（２Ｘ１０ａ＋
ｊ）で洗浄し、次に水（２Ｘ２０ｗｘｌ ）で洗浄する
。有機層を乾燥させ、蒸発させて粗面体を得、これをシ
リカゲル上でのフラッシュ・クロマトグラフィによって
、溶媒として塩化メチレンを用いてＭ製して、標題化合
′＃Ｊ′ｆ！：得る（収量： ３．１５ ｔ ）。これ
の融点３４℃は文献（シンセシス１０２−１０３（１９
７９））に報告された融点と同じであった。
例２
２−アミノベンゼンチオール・ヒドロクロリド（３，２
：Ｍ）、ブロモアセトニトリル（２，４Ｆ）とエタノー
ル（２０ｍｊ）の混合物を３時間還流加熱した。例１の
方法による反応の終了後に、標題化合物が得られた。
：Ｍ）、ブロモアセトニトリル（２，４Ｆ）とエタノー
ル（２０ｍｊ）の混合物を３時間還流加熱した。例１の
方法による反応の終了後に、標題化合物が得られた。
例３
ン
３−アミノ−２−メルカプトピリジン・ヒドロクロロア
セトニトリル（１８９■）及びエタノール（５ｍｌ）の
混合物を６時間還流加熱した。エタノールを蒸発させ、
残直に水を加えて攪拌し、濾過し、風乾させて標題化合
物（収量： ２００■）、融点７１〜７３℃を得た。
セトニトリル（１８９■）及びエタノール（５ｍｌ）の
混合物を６時間還流加熱した。エタノールを蒸発させ、
残直に水を加えて攪拌し、濾過し、風乾させて標題化合
物（収量： ２００■）、融点７１〜７３℃を得た。
例４
２−（Ｑ−クロロエチル）−５−トりフルオロメチル−
ベンゾチアゾール ３−アミノ−４−メルカプトペンゾトリフルオリド・ヒ
ドロクロリド（２，２９ｙ）、２−クロロプロピオニト
リル（１，０７Ｆ）及びエタノール（２００）の混合物
を一晩還流加熱した。エタノール蒸発後に、残渣を塩化
メチレンで抽出した。
ベンゾチアゾール ３−アミノ−４−メルカプトペンゾトリフルオリド・ヒ
ドロクロリド（２，２９ｙ）、２−クロロプロピオニト
リル（１，０７Ｆ）及びエタノール（２００）の混合物
を一晩還流加熱した。エタノール蒸発後に、残渣を塩化
メチレンで抽出した。
抽出物を水（２Ｘ１０ｍｊ）で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、蒸発させて透明な油を得た（収量
：２．２３Ｐ）： ” ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡｓ ＋ ６０ ＭＨｌ ） ＋
２−１ （ｄ 、Ｊ ＝６１１ｚ 。
シウム上で乾燥させ、蒸発させて透明な油を得た（収量
：２．２３Ｐ）： ” ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡｓ ＋ ６０ ＭＨｌ ） ＋
２−１ （ｄ 、Ｊ ＝６１１ｚ 。
３Ｈ）、 ５．４ （ｑ、 Ｊ ＝６Ｈｚ、 ＩＨ）、
７．５−８．３（ｍ、３Ｈ）。
７．５−８．３（ｍ、３Ｈ）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＾１は水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキ
ルであり、Ｘはクロロまたはブロモであり、Ａはヨード
もしくはトリフルオロメチルチオの１個によつて、また
はフルオロ、クロロ、ブロモ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アル
キル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
４）アルキルチオ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルスルフ
ィニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルスルホニルまたは
トリフルオロメチルの中の１個もしくは２個によつて任
意に置換された、６員炭素芳香環または５員もしくは６
員複素環を表す〕 によつて示される化合物の製造方法において、ハロアセ
トニトリルを式： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ａは上記で定義した意味を有する〕で示される
化合物またはそのハロゲン化水素酸塩と反応させること
から成る方法。 ２、式IIの化合物がそのハロゲン化水素酸塩として存在
する請求項１記載の方法。 ３、Ａが （ａ）置換または非置換ベンゼン環であり、置換基は請
求項１で定義した通りである；または （ｂ）環内に１個の酸素原子もしくは硫黄原子を有する
置換もしくは非置換５員もしくは６員複素環または環内
に１個もしくは２個の窒素原子を有する置換もしくは非
置換６員複素環であり、置換基は請求項１で定義した通
りである；または （ｃ）置換もしくは非置換ピリジンまたはチオフェン環
であり、置換基は請求項１で定義した通りである 請求項１または２記載の方法。 ４、ハロアセトニトリルがクロロアセトニトリルまたは
ブロモアセトニトリルである請求項１〜３のいずれかに
記載の方法。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＾１は水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキ
ルであり、Ｘはクロロまたはブロモであり；Ｘがブロモ
である場合に、Ａはそれぞれ任意に、ヨードもしくはト
リフルオロメチルチオの１個、フルオロの２個、または
クロロ、ブロモ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルチオ、（
Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルスルフィニル、（Ｃ＿１〜Ｃ
＿４）アルキルスルホニル、もしくはトリフルオロメチ
ルの１個もしくは２個によつて置換した、ベンゼン、ピ
リジン及びチオフェンから成る群から選択した環を表す
；Ｘがクロロであり、Ｒ＾１が上記で定義した通りであ
る場合に、Ａは上記のように任意に置換したチオフェン
環を表す；Ｘがクロロであり、Ｒ＾１が（Ｃ＿１〜Ｃ＿
４）アルキルである場合に、Ａは上記のように任意に置
換したピリジン環、あるいは、トリフルオロメチルチオ
１個、または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルチオ、（Ｃ＿
１〜Ｃ＿４）アルキルスルフィニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４
）アルキルスルホニルもしくはトリフルオロメチルの１
個もしくは２個、またはフルオロ、クロロ、ブロモ、（
Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルもしくは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
アルコキシの２個によつて任意に置換したベンゼン環を
表す〕 で示される化合物。 ６、Ａが請求項５に述べたように任意に置換したベンゼ
ン環、または請求項５に述べたように任意に置換したピ
リジンもしくはチオフェン環である請求項５記載の化合
物。 ７、Ａがベンゼン環であり、生成したベンゾチアゾール
が５位においてＣＦ＿３によつて；４位と５位において
または５位と７位においてＦ によつて；または４位と５位においてもしくは５位と７
位においてＣｌによつて置換されている請求項５記載の
化合物。 ８、Ｘがブロモである請求項５〜７のいずれかに記載の
化合物。 ９、２−ブロモメチル−５−トリフルオロメチルベンゾ
チアゾール；２−ブロモメチル−４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール；２−ブロモメチル−４，５−ジクロロ
ベンゾチアゾール；２−ブロモメチル−５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール；及び２−ブロモメチル−５，７
−ジクロロベンゾチアゾールから成る群から選択した化
合物である請求項５記械の化合物。 １０、Ｘがクロロであり、Ｒ＾１が（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
アルキルであり、Ａが、トリフルオロメチルチオ１個、
（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルチオ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
アルキルスルフィニル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルス
ルホニルもしくはトリフルオロメチルの１個もしくは２
個、またはフルオロ、クロロ、ブロモ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
４）アルキルもしくは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルコキシの
２個によつて置換したベンゼン環を表す請求項５記載の
化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9703387A | 1987-09-16 | 1987-09-16 | |
| US97033 | 1987-09-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01104060A true JPH01104060A (ja) | 1989-04-21 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP63232149A Pending JPH01104060A (ja) | 1987-09-16 | 1988-09-16 | ハロアルキルチアゾールおよびその製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
| JPS62114988A (ja) * | 1985-11-07 | 1987-05-26 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | 複素環式オキソフタラジニル酢酸 |
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|---|---|---|---|---|
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-
1988
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- 1988-09-09 EP EP88308358A patent/EP0313202A3/en not_active Withdrawn
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- 1988-09-14 PT PT88504A patent/PT88504B/pt not_active IP Right Cessation
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