JPH01117865A - カルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、カルボスチリル誘導体に関する。

発明の開示 本発明のカルボスチリル誘導体は、一般式［式中Ｒ１は
水素原子、低級アルカノイル基、フロイル基、ピリジル
カルボニル基、低級アルカンスルホニル基、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アルコキシカルボニル低級アル
キル基、フェニル環上に置換基として低級アルキル基を
有することのあるフェニルスルホニル基、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、フェニルカ
ルボニル基、フェニル低級アルキル基又はフェニル低級
アルカノイル基を示す。上記フェニルカルボニル基、フ
ェニル低級アルキル基及びフェニル低級アルカノイル基
のフェニル環上には低級アルコキシ基、ハロゲン原子、
低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、水酸
基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ基及
び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１
〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を置換基として有
していてもよい。Ｒ２は水素原子又は低級アルコキシ基
を示す。カルボスチリル骨格の３位及び４位の炭素間結
合は一重結合又は二重結合を示す。］で表わされる。

上記一般式（１）で表わされるカルボスチリル誘導体及
びその塩は、文献未載の新規化合物である。この化合物
は、心筋の収縮を増加させる作用（陽性変力作用）及び
冠面流量増加作用を有し、心拍数を増加させないか又は
その増加の程度が僅であるという特徴を有し、例えばう
っ血性心不全等の心臓疾患の治療のた２めの強心剤とし
て重要な化合物である。

本明細書において示される多基は、より具体的には夫々
次の通りである。

低級アルキル基としてはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル
基を例示できる。

低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニ
ル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝
状のアルケニル基を例示できる。

低級アルキニル基としては、エチニル、２−プロピニル
、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロ
ピニル、２−ペンチニル、２−へキシニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝状のアルキニル基を例示できる。

フェニル低級アルキル基としてはベンジル、２−フェニ
ルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル
、４−フェニルブチル、１．１−ジメチル−２−フェニ
ルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシ
ル、２−メチル−３−フェニルプロピル基等のアルキル
部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基で
あるフェニルアルキル基を例示できる。

低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分枝状のアルコキシ基を例示できる。

低級アルカノイル基としては、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、
ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイル基を例示でき
る。

ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び沃素原子
を示す。

低級アルキレンジオキシ基としては、メチレンジオキシ
、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ基等の炭素
数１〜４の直鎖又は分枝状のアルキレンジオキシ基を例
示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ
基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基、及び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ば
れた基を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を有す
るフェニルカルボニル基としては、２−クロルベンゾイ
ル、３−クロルベンゾイル、４−クロルベンゾイル、２
−フルオロベンゾイル、３−フルオロベンゾイル、４−
フルオロベンゾイル、２−ブロムベンゾイル、３−ブロ
ムベンゾイノ−１４−ブロムベンゾイル、２−ヨードベ
ンゾイル、４−ヨードベンゾイル、３．５−ジクロルベ
ンゾイル、２，６−ジクロルベンゾイル、３．４−ジク
ロルベンゾイル、３゜４−ジフルオロベンゾイル、３，
５−ジブロムベンゾイル、３，４．５−）ジクロルベン
ゾイル、２−メチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル
、４−メチルベンゾイル、２−エチルベンゾイル、３−
エチルベンゾイル、４−エチルベンゾイル、３−イソプ
ロピルベンゾイル、４−へキシルベンゾイル、３，４−
ジメチルベンゾイル、２．５−ジメチルベンゾイル、３
，４．５−）ジメチルベンゾイル、２−メトキシベンゾ
イル、３−メトキシベンゾイル、４−メトキシベンゾイ
ル、２−エトキシベンゾイル、３−エトキシベンゾイル
、４−エトキシベンゾイル、４−イソプロポキシベンゾ
イル、４−へキシルオキシベンゾイル、３，４−ジメト
キシベンゾイル、３．４−ジェトキシベンゾイル、３．
４．５−トリメトキシベンゾイル、２．５−ジメトキシ
ベンゾイル、２−ニトロベンゾイル、３−ニトロベンゾ
イル、４−ニトロベンゾイル、２．４−ジニトロベンゾ
イル、２−アミノベンゾイル、３−アミノベンゾイル、
４−アミノベンゾイル、２，４−ジアミノベンゾイル、
２−シアノベンゾイル、３−シアノベンゾイル、４−シ
アノベンゾイル、２，４−ジシアノベンゾイル、３，４
−メチレンジオキシベンゾイル、３゜４−エチレンジオ
キシベンゾイル、２．３−メチレンジオキシベンゾイル
、３−メチル−４−クロロベンゾイル、２−クロル−６
−メチルベンゾイル、２−メトキシ−３−クロロベンゾ
イル、２−ヒドロキシベンゾイル、３−ヒドロキシベン
ゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、３，４−ジヒドロ
キシベンゾイル、３，４．５−）ジヒドロキシベンゾイ
ル、２−ホルミルアミノベンゾイル、°３−アセチルア
ミノベンゾイル、４−アセチルアミノベンゾイル、２−
アセチルアミノベンゾイル、３−プロピオニルアミノベ
ンゾイル、４−ブチリルアミノベンゾイル、２−イソブ
チリルアミノベンゾイル、３−ペンタノイルアミノベン
ゾイル、３−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノベンゾ
イル、４−ヘキサノイルアミノベンゾイル、２．６−ジ
アセチルアミノベンゾイル、２−メチルチオベンゾイル
、３−メチルチオベンゾイル、４−メチルチオベンゾイ
ル、２−エチルチオベンゾイル、３−エチルチオベンゾ
イル、４−エチルチオベンゾイル、３−イソプロピルチ
オベンゾイル、４−へキシルチオベンゾイル、３．４−
ジメチルチオベンゾイル、２，５．−ジメチルチオベン
ゾイル、３゜４．５−）ジメチルチオベンゾイル、２−
ホルミルオキシベンゾイル、３−アセチルオキシベンゾ
イル、４−アセチルオキシベンゾイル、２−アセチルオ
キシベンゾイル、３−プロピオニルオキシベンゾイル、
４−ブチリルオキシベンゾイル、２−イソブチリルオキ
シベンゾイル、３−ペンタノイルオキシベンゾイル、３
−　ｔｅｒｔ−ブチリルオキシベンゾイル、４−ヘキサ
ノイルオキシベンゾイル、３，４−ジアセチルオキシベ
ンゾイル、３゜４．５−）リアセチルオキシベンゾイル
基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖
又は分枝状のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜
６の直鎖又は分枝状のアルキル基、シアノ基、ニトロ基
、アミノ基、水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状の
アルカノイルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状
のアルキルチオ基、及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝状
のアルカノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３
個又は炭素数１〜４のアルキレンジオキシ基を有するフ
ェニルカルボニル基を例示できる。

低級アルカンスルホニル基としては、メタンスルホニル
、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパ
ンスルホニル、ブタンスルホニル、ｔｅｒｔ−ブタンス
ルホニル、ペンタンスルホニル、ヘキサンスルホニル基
等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基を有す
るスルホニル基を例示できる。

低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル、ペン　　゛チルオキシカルボ
ニル、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６の
直鎖又は分枝状のアルコキシ基を有するカルボニル基を
例示できる。

低級アルコキシカルボニル低級アルキル基としては、メ
トキシカルボニルメチル、３−メトキシカルボニルプロ
ピル、４−エトキシカルボニルブチル、６−プロポキシ
カルボニルへキシル、５−イソプロポキシカルボニルペ
ンチル、１，１−ジメチ；Ｌ／−２−ブトキシカルボニ
ルエチル、２−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルプロピル、２−ペンチルオキシカルボニルエチル、
ヘキシルオキシカルボニルメチル基等のアルコキシ部分
の炭素数が１〜６及びアルキル部分の炭素数が１〜６で
あるアルコキシカルボニルアルキル基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有するこ
とのあるフェニルスルホニル基としては、フェニルスル
ホニル、ｐ−トルエンスルホニル、２−メチルフェニル
スルホニル、３−エチルフェニルスルホニル、４−プロ
ピルフェニルスルホニル、２−ブチルフェニルスルホニ
ル、３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル、４−ペ
ンチルフェニルスルホニル、２−ヘキシルフェニルスル
ホニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル
基を置換基として有することのあるフェニルスルホニル
基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基及び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ばれ
た基を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を有する
フェニル低級アルキル基としては、２−クロルベンジル
、２−（３−クロルフェニル）エチル、１−（４−クロ
ルフェニル）エチル、３−　（２−フルオロフェニル）
プロピル、４−　（３−フルオロフェニル）ブチル、１
，１−ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）エチル
、５−　（２−ブロムフェニル）ペンチル、６−　（３
−ブロムフェニル）ヘキシル、２−メチル−３−（４−
ブロムフェニル）プロピル、３−ヨードベンジル、２−
（４−ヨードフェニル）エチル、１−　（３，５−ジク
ロルフェニル）エチル、２−（３，４−ジクロルフェニ
ル）エチル、３−　（２，６−ジクロルフェニル）プロ
ピル、４−　（３，４−ジクロルフェニル）ブチル、１
゜１−ジメチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）
エチル、５−　（３，５−ジブロムフェニル）ペンチル
、６−　（３，４，５−）ジクロルフェニル）ヘキシル
、４−メチルベンジル、２−　（２−メチルフェニル）
エチル、１−（３−メチルフェニル）エチル、３−　（
３−エチルフェニル）プロピル、４−　（２−エチルフ
ェニル）ブチル、５−（４−エチルフェニル）ペンチル
、６−　（３−イソプロピルフェニル）ヘキシル、２−
メチル−３−（４−へキシルフェニル）プロピル、２−
　（３゜４−ジメチルフェニル）エチル、２−　（２，
５−ジメチルフェニル）エチル、２−　（３，４，・５
−トリメチルフェニル）エチル、４−メトキシベンジル
、３，４−ジメトキシベンジル、３，４．５−トリメト
キシベンジル、１−（３−メトキシフェニル）エチル、
２−　（２−メトキシフェニル）エチル、３−　（２−
エトキシフェニル）プロピル、４−（４−エトキシフェ
ニル）ブチル、５−（３−エトキシフェニル）ペンチル
、６−（４−イソプロポキシフェニル）ヘキシル、１，
１−ジメチル−２−（４−へキシルオキシフェニル）エ
チル、２−メチル−３−（３，４−ジェトキシフェニル
）プロピル、２−　（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル、２−　（３，４−ジェトキシフェニル）エチル、
２−　（３，４，５−１リメトキシフエニル）エチル、
１−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル、３−ニト
ロベンジル、１−（２−ニトロフェニ／ｌ／）　エチル
、２−　（４−ニトロフェニル）エチル、３−　（２，
４−ジニトロフェニル）プロピル、４−（２−アミノフ
ェニル）ブチル、５−（３−アミノフェニル）ペンチル
、６−　（４−アミノフェニル）ヘキシル、（２，４−
ジアミノ）ベンジル、２−シアノベンジル、１，１−ジ
メチル−２−（３−シアノフェニル）エチル、２−メチ
ル−３−（４−シアノフェニル）プロピル、２゜４−ジ
シアノベンジル、３，４−メチレンジオキシベンジル、
３．４−エチレンジオキシベンジル、２．３−メチレン
ジオキシベンジル、２−　（３゜４−メチレンジオキシ
フェニル）エチル、１−（３，４−エチレンジオキシフ
ェニル）エチル、３−メチル−４−クロルベンジル、２
−クロル−６−メチルベンジル、２−メトキシ−３−ク
ロルベンジル、２−ヒドロキシベンジル、２−　（３゜
４−ジヒドロキシフェニル）エチル、１−　（３゜４−
ジヒドロキシフェニル）エチル、２−　（３−ヒドロキ
シフェニル）エチル、３−　（４−ヒドロキシフェニル
）プロピル、６−（３，４−ヒドロキシフェニル）ヘキ
シル、３１．４−ジヒドロキシベンジル、３，４．５−
）ジヒドロキシベンジル、２−ホルミルアミノベンジル
、３−アセチルアミノベンジル、３−　（２−アセチル
アミノフェニル）プロピル、４−（４−アセチルアミノ
フェニル）ブチル、２−プロピオニルアミノベンジル、
３−（３−ブチリルアミノフェニル）プロピル、４−（
４−イソブチリルアミノフェニル）ブチル、５（２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノフェニル）ペンチル、
６−　（３−ペンタノイルアミノフェニル）ヘキシル、
（２，４−ジアセチルアミノ）ベンジル、４−メチルチ
オベンジル、２−　（２−メチルチオフェニル）エチル
、１−（，３−メチルチオフェニル）エチル、３−　（
３−エチルチオフェニル）プロピル、４−　（２−エチ
ルチオフェニル）ブチル、５−（４−エチルチオフェニ
ル°）ペンチル、６−　（３−イソプロピルチオフェニ
ル）ヘキシル、２−少チルー３−（４−へキシルチオフ
ェニル）プロピル、２−（３，４−ジメチルチオフェニ
ル）エチル、２−　（２，５−ジメチルチオフェニル）
エチル、２−　（３，４，５−）ジメトキシフェニル）
エチル、４−アセチルオキシベンジル、３，４−アセチ
ルオキシベンジル、３，４゜５−トリアセチルオキシベ
ンジル、１−（３−アセチルオキシフェニル）エチル、
２−　（２−アセチルオキシフェニル）エチル、３−　
（２−プロピオニルオキシフェニル）プロピル、４−（
４−ペンタノイルオキシフェニル）ブチル、５−　（３
−プロピオニルオキシフェニル）ペンチル、６−（４−
イソブチリルオキシフェニル）ヘキシル、１．１−ジメ
チル−２−（４−ヘキサノイルオキシフェニル）エチル
、３−プチリルオキシベンジル基等のフェニル環上に置
換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコキシ
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、水酸基、炭
素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルアミノ基、
炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルキルチオ基及び炭
素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルオキシ基な
る群から選ばれた基を１〜３個又は炭素数１〜４の直鎖
又は分枝状のアルキレンジオキシ基を有することのある
フェニル基を有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルキル基を例示できる。

低級アルカノイルアミノ基としては、ホルミルアミノ、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ
、イソブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ｔｅｒｔ
−ブチルカルボニルアミノ、ヘキサノイルアミノ基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルアミノ基
を例示できる。

低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｔｅ
ｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等の
炭素数１〜６を有する直鎖又は分枝状のアルキルチオ基
を例示できる。

低級アルカノイルオキシド基としては、ホルミルオキシ
、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキ
シ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ｔｅｒ
ｔ−ブチルカルボニルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等
の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイルオキシ
基を例示できる。

フェニル低級アルカノイル基としては、２−フェニルア
セチル、３−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチ
リル、２−フェニルブチリル、６−フェニルヘキサノイ
ル、２−フェニルプロピオニル、３−フェニルブチリル
、４−フェニル−３−メチルブチリル、５−フェニルペ
ンタノイル、２−メチル−３−フェニルプロピオニル基
等のアルカノイル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝
状のアルカノイル基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、低級ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキル
チオ基、及び低級アルカノイルオキシ基なる群から選ば
れた基を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を有す
るフェニル低級アルカノイル基としては、２−　（２−
クロルフェニル）アセチル、２−（３−クロルフェニル
）アセチル、２−（４−クロルフェニル）アセチル、３
−（２−フルオロフェニル）プロピオニル、４−（３−
フルオロフェニル）ブチリル、２−（４−フルオロフェ
ニル）アセチル、５−　（２−ブロムフェニル）ペンタ
ノイル、６−　（３−ブロムフェニル）ヘキサノイル、
２−メチル−３−（４−′ブロムフェニル）プロパノイ
ル、２−　（３−ヨードフェニル）アセチル、２−（４
−ヨードフェニル）アセチル、２−　（３，５−ジクロ
ルフェニル）アセチル、２−　（３，４−ジクロルフェ
ニル）アセチル、３−（２，６−ジクロルフェニルピオ
ニル、４−　（３．４−ジクロルフェニル）ブチリル、
２−　（３．４−ジフルオロフェニル）アセリル、５−
　（３．５−ジブロムフェニル）ペンタノイル、６−　
（３．４．５−）ジクロルフェニル）ヘキサノイル、２
−　（４−メチルフェニル）アセチル、２−　（２−メ
チルフェニル）アセチル、２−（３−メチルフェニル）
アセチル、３−（３−エチルフェニル）プロピオニル、
４−　（２−エチルフェニル）ブチリル、５−（４−エ
チルフェニル）ペンタノイル、６−（３−イソプロピル
フェニル）ヘキサノイル、２−メチル−３−（４−ヘキ
シルフェニル）プロピオニル、２−　（３．４−ジメチ
ルフェニル）アセチル、２−　（２．５−ジメチルフエ
ごル）アセチル、２−　（３，　４．　　５−トリメチ
ルフェニル）アセチル、２−（４−メトキシフェニル）
アセチル、２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセチ
ル、２−　（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセ
チル、２−　（３−メトキシフェニル）アセチル、２−
　（２−メトキシフェニル）アセチル、３−　（２−エ
トキシフェニル）プロピオニル、４−（４−エトキシフ
ェニル）ブチリル、５−　（３−エトキシフェニル）ペ
ンタノイル、６−　（４−イソプロポキシフェニル）ヘ
キサノイル、２−　（４−へキシルオキシフェニル）ア
セチル、２−メチル−３−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）プロピオニル、２−（３，４−ジメトキシフェニル
）アセチル、２−　（３，４−ジェトキシフェニル）ア
セチル、２．（３，４，５−トリメトキシフェニル）ア
セチル、２−　（２，５−ジメトキシフェニル）アセチ
ル、２−　（３−ニトロフェニル）アセチル、２−　（
２−二トロフェニル）アセチル、２−（４−ニトロフェ
ニル）アセチル、３−　（２，４−ジニトロフェニル）
プロピオニル、４−（２−アミノフェニル）ブチリル、
５−（３−アミノフェニル）ペンタノイル、６−′　（
４−アミノフェニル）ヘキサノイル、（２，４−ジアミ
ノ）フェニルアセチル、２−シアノフェニルアセチル、
２−　（３−シアノフェニル）アセチル、２−メチル−
３−（４−シアノフェニル）プロピオニル、２−（２，
４−ジシアノフェニル）アセチル、２−　（３，４−メ
チレジジオキシフェニル）アセチル、２−　（３，４−
エチレンジオキシフェニル）アセチル、２，３−メチレ
ンジオキシフェニルアセチル、２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）アセチル、２−　（３，４−エチレ
ンジオキシフェニル）アセチル、２−　（３−メチル−
４−クロルフェニル）アセチル、２−　（２−クロル−
６−メチルフェニル）アセチル、２−（２−メトキシ−
３−クロルフェニル）アセチル、２−（２−ヒドロキシ
フェニル）アセチル、２−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニル）アセチル、２−（３−ヒドロキシフェニル）アセ
チル、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル、
６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキサノイル、
２−　（３，４，５−）ジヒドロキシフェニル）アセチ
ル、２−（２−ホルミルアミノフェニル）アセチル、２
−（３−アセチルアミノフェニル）アセチル、３−（２
−アセチルアミノフェニル）プロピオニル、４−（４−
アセチルアミノフェニル）ブチリル、２−　（２−プロ
ピオニルアミノフェニル）アセチル、３−　（３−ブチ
リルアミノフェニル）プロピオニル、４−（４−イソブ
チリルアミノフェニル）ブチリル、５−　（２−ｔｅｒ
ｔ−ブチルカルボニルアミノフェニル）ペンタノイル、
６−（３−ペンタノイルアミノフェニル）ヘキサノイル
、２−　（２，４−ジアセチルアミノフェニル）アセチ
ル、２−（４−メチルチオフェニル）アセチル、２−　
（２−メチルチオフェニル）アセチル、２−（３−メチ
ルチオフェニル）アセチル、３−（３−エチルチオフェ
ニル）プロピオニル、４−（２−エチルチオフェニル）
ブチリル、５−　（４−エチルチオフェニル）ペンタノ
イル、６−　（３−イソプロピルチオフェニル）ヘキサ
ノイル、２−メチル−３−（４−へキシルチオフェニル
）プロピオニル、２−　（３，４−ジメチルチオフェニ
ル）アセチル、２−　（２，５−ジメチルチオフェニル
）アセチル、２−　（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）アセチル、２−　（４−アセチルオキシフェニル）
アセチル、２−（３，４−アセチルオキシフェニル）ア
セチル、２−　（３，４，５−トリアセチルオキシフェ
ニル）アセチル、２−（３−アセチルオキシフェニル）
アセチル、２−（２−アセチルオキシフェニル）アセチ
ル、３−（２−プロピオニルオキシフェニル）プロピオ
ニル、４−（４−ペンタノイルオキシフェニル）ブチリ
ル、５−　（３−プロピオニルオキシフェニル）ペンタ
ノイル、６−（４−イソブチリルオキシフエニル）ヘキ
サノイル、２−（４−ヘキサノイルオキシフェニル）ア
セチル、２−　（４−ブチリルオキシフェニル）アセチ
ル基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直
鎖又は分枝状のアルコキシ基、炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
基、アミノ基、水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状
のアルカノイルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝
状のアルキルチオ基及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝状
のアルカノイルオキシ基なる群から選ばれた基を１〜３
個又は炭素数１〜４の直鎖又は分枝状のアルキレンジオ
キシ基を有することのあるフェニル基を有する炭素数１
〜６の直鎖又は分枝状のアルカノイル基を例示できる。

本発明の化合物は、例えば一般式 ［式中Ｒ１及びＲ２は前記に同じ。Ｒ３は水素原子又は
低級アルカノイル基を示す。Ｒ４は水素原子又は低級ア
ルキル基を示す。−は−重結合又は二重結合を示す。］
で表わされるカルボン酸誘導体を環化反応させることに
より製造される。

本発明において出発原料として用いられる一般式（２）
の化合物は例えば下記反応式に示す方法により製造され
る。

［式中又はハロゲン原子を示す。Ｒ５及びＲ５／は低級
アルキル基を示す。Ｒ５とＲ５／　とはこれらが結合す
る酸素原子と共に互いに結合して低級アルキレンジオキ
シ基を形成してもよい。Ｒ４／は低級アルキル基を示す
。Ｒ３／　は低級アルカノイル基を示す。Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ４及び＝は前記に同じ。］ 一般式（３）の化合物のニトロ化は、通常の芳香族化合
物のニトロ化反応条件下で例えば無溶媒もしくは適当な
不活性溶媒中ニトロ化剤を用いて行なわれる。不活性溶
媒としては例えば酢酸、無水酢酸、濃硫酸等を、またニ
トロ化剤としては例えば発煙硝酸、濃硝酸、混酸（硫酸
、発煙硫酸、リン酸又は無水酢酸と硝酸）、硝酸カリウ
ム、硝酸ナトリウム等のアルカリ金属硝酸塩と硫酸等を
夫々例示できる。上記ニトロ化剤の使用量は、原料化合
物に対し等モル以上、通常過剰量とすればよく、反応は
有利には０°Ｃ〜室温付近で、１〜４時間で実施される
。

一般式（４）の化合物のアルデヒド基のアセタ　。

−ル化反応は、適当な溶媒中、アセタール化剤と酸の存
在下反応させることにより行なわれる。ここで使用され
る溶媒としては、反応に影響を与え゛ないものであれば
いずれでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール等のア
ルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
サイド等が例示できる。アセタール化剤としては、例え
ばメタノール、エタノール、イソプロパツール、エチレ
ングリコール等のアルコール類、オルトギ酸エチル等の
オルトエステル類が使用される。酸としては、例えば塩
酸、硫酸等の鉱酸類、パラトルエンスルホン酸等の有機
酸等を挙げることができる。

使用されるアセタール化剤の量としては、一般式（４）
の化合物に対して、オルトエステル類を用いる場合は、
少くとも等モル、好ましくは１〜１．５倍モル使用する
のがよく、アルコール類を使用する場合は、少くとも２
倍モル、通常大過剰使用するのがよい。反応温度は、通
常０〜５０℃、好ましくは室温付近とするのがよく３０
分〜５時間程度で反応は終了する。

一般式（５）の化合物と一般式（６）のピペラジン誘導
体との反応は、溶媒の存在下行うことができる。使用さ
れる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イ
ソプロパツール等の低級アルコール類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）　、エチレングリコールジ
メチルエーテル、ジエチルエーテル等のエーテル類、Ｎ
−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等の極性溶剤を挙げることができる。

上記反応は、より有利には塩基性化合物を脱酸剤として
用いて行ってもよい。該塩基性化合物としては、例えば
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、ナトラムアミド、水素化ナトリウム
、トリエチルアミン、トリプロピルアミン等の第三級ア
ミン、ピリジン、キノリ、ン等を例示できる。一般式（
６）のピペラジン誘導体の使用量としては、一般式（５
）の化合物に対して通常１〜１０倍モル量、好ましくは
３〜７倍モル量使用するのがよい。反応温度は通常５０
〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃とするのがよく
、一般に１．５〜１０時間程度で反応は終了する。

一般式（７）の化合物の加水分解反応は、例えばメタノ
ール、エタノール、インプロパツール等のアルコール類
中、塩酸、硫酸等の鉱酸の存在下に、反応温度室温〜溶
媒の沸点温度にて、３０分〜３時間反応させることによ
り行なわれる。

一般式（８）の化合物とマロン酸（９）との反応は、適
当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。使用さ
れる溶媒としては、前記化合物（５）と（６）との反応
で使用される溶媒をすべて使用でき、それに加えて、ピ
リジン等の極性溶媒も使用できる。該塩基性化合物とし
ては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水
素化ナトリウム、トリエチルアミン、トリエチルアミン
、ピペリジン等の第三級アミン、ピリジン、キノリン等
を例示できる。一般式（８）の化合物とマロン酸（９）
の使用割合としては、−般式（８）の化合物に対して、
少なくとも等モル、通常２〜７倍モル使用するのがよい
。反応は通常０〜２００℃、好ましくは７０〜１５０℃
程度にて行なわれ、１〜１０時間程度で反応は終了する
。

一般式（１０）の化合物のエステル化反応は、例えばメ
チルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアル
コール等のアルコール類中、塩酸、硫酸等の酸又はチオ
ニルクロライド、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化
リン等のハロゲン化剤の存在下、通常０〜１５０℃、好
ましくは５０〜１００℃にて、１〜１０時間程度で行な
われる。

酸の使用量としては、一般式（１０）の化合物に対して
通常１〜１．２倍モル量使用でき、またハロゲン化剤の
使用量としては、一般式（１０）の化合物に対して少な
くとも等モル、好ましくは１〜５倍モル量使用するのが
よい。

一般式（１０）又は（１１）の化合物を還元して一般式
（２ａ）の化合物を得る反応としては、例えば■適当な
溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか又は、■適当な
不活性溶媒中金属もしくは金属塩と酸又は金属もしくは
金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物、アンモニウム
塩等の混合物等を還元剤として用いて還元することによ
り行なわれる。■の接触還元を用いる場合、使用される
溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツール等のアルコール類、ヘキサン、シ
クロヘキサン等の炭化水素類、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチ
ル等のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。使用される接触
還元触媒としては、例えばパラジウム、パラジウム−黒
、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、
ラネーニッケル等が用いられる。触媒の使用Ωとしては
、一般式（１０）又は（１１）の化合物に対して０．０
２〜１．００倍型重量いるのがよい。反応は、通常−２
０°Ｃ〜室温付近、好ましくは０℃〜室温付近、水素圧
は１〜１０気圧で行なわれ、反応は０．５〜１０時間程
時間路了する。

また■の方法を用いる場合、鉄、亜鉛、錫もしくは塩化
第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸又は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛
もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化
物、硫化アンモニウム等の硫化物、アンモニア水、塩化
アンモニウム等のアンモニウム塩との混合物が還元剤と
して用いられる。

使用される不活性溶媒としては、例えば水、酢酸、メタ
ノール、エタノール、ジオキサン等を例示できる。上記
還元反応の条件としては用いられる還元剤によって適宜
選択すればよく、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤と
して用いる場合有利には０℃〜室温付近、０．５〜１０
時間程時間窓を行なうのがよい。還元剤の使用量として
は、原料化合物に対して少なくとも等モル量、通常は等
モル−５倍モル量用いられる。また■の方法において５
０〜１５０℃付近にて反応を行なうと、化合物（２ａ）
を経て一般式（１）の化合物を直接得ることができる。

一般式（２ａ）の化合物のアシル化は、適当なアシル化
剤を用いることにより行なわれる。ここでアシル化剤と
しては例えば酢酸等の低級アルカン酸、無水酢酸等の低
級アルカン酸無水物、アセチルクロライド等の低級アル
カン酸ハロゲン化物等を挙げることができる。アシル化
剤として低級アルカン酸無水物又は低級アルカン酸ハロ
ゲン化物を使用する場合、アシル化反応は塩基性化合物
の存在下にて行なわれる。使用される塩基性化合物とし
ては例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ
金属及びこれらのアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重
炭酸塩或いはピリジン、ピペリジン等の芳香族アミン化
合物等が挙げられる。

、該反応は無溶媒もしくは溶媒中のいずれでも進行する
が、通常は適当な溶媒を用いて行なわれる。

溶媒としては例えばアセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、エーテル、ジオキサン等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、水等
が挙げられる。アシル化剤は原料化合物に対して等モル
−大過剰没の範囲内で用いられるが、一般には５〜１０
倍モル用いるのがよい。また該反応は０〜１５０℃で進
行するが、一般には０〜８０℃で行なうのがよい。さら
にまたアシル化剤として低級アルカン酸を使用する場合
、反応系内に脱水剤として硫酸、塩酸等の鉱酸やパラト
ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸等のスルホン酸類を添加し、好ましくは５０〜１２
０℃に反応温度を維持することによアシル化反応は有利
に進行する。

本発明の化合物を製造するに当っては、上記で得られる
一般式（２）の化合物を環化させる。この環化は、適当
な溶媒中、塩基性化合物又は酸、好ましくは酸の存在下
又は非存在下に行なわれる。

用いられる塩基性化合物としては、公知のものを広く使
用でき、例えば、トリエチルアｉン、トリメチルアミン
、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン
、１．５−ジアザビシクロ［４，３，Ｏコノネン−５（
ＤＢＮ）　、１．５−ジアザビシクロ［５，４，ＯＦラ
ウンセン−５（ＤＢＵ）　、１．４−ジアザビシクロ［
２，２゜２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基が挙げ
られる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、
硝酸、ポリリン酸等の無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸
、エタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸１等
を例示できる。

使用される溶媒としては、反応に影響を与えないもので
あればいずれも使用でき、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパツール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブ
タノール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のア
ルコール類、ピリジン、アセトン等を挙げることができ
る。塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン、ジフェニルエーテル等の
エーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性
溶媒又はその混合溶媒などが挙げられる。該反応は、通
常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜１５０℃にて行な
われ、反応は一般に５分〜３０時間で終了する。

本発明の一般式（１）で表わされるカルボスチリル誘導
体は、医薬的に許容される酸を作用させることにより容
易に酸付加塩とすることができる。

鎖酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸
等の無機酸、シュウ酸、マレイン酸、フマール酸、リン
ゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機酸を挙げる
ことができる。

また本発明の一般式（１）で表わされるカルボスチリル
誘導体のうち酸性基を有する化合物は、医薬的に許容さ
れる塩基性化合物を作用させることにより容易に塩を形
成させることができる。該塩基性化合物としては例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム
、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム等を挙げることが
できる。

一般式（１）で表わされるカルボスチリル誘導体は、慣
用の単離手段、例えば濾過、再結晶、カラムクロマトグ
ラフィー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフィー等に
より反応混合物から容易に単離精製される。

実施例 以下に参考例及び実施例を挙げる。

参考例１ 濃硫酸５００贈に外部水冷攪拌下に濃硝酸２９．３ｎ［
を滴下し、更にｍ−クロロベンズアルデヒド５０ｇを５
℃以下にて滴下し、室温にて１時間攪拌後、反応混合物
を水中に注入し、析出固体を枦取する。析出固体を水洗
後、塩化メチレンに溶解し、塩化メチレン層を希苛性ソ
ーダ水溶液にて洗い、更に水洗後硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去する。６２．３ｇの２−ニトロ−５−ク
ロロベンズアルデヒドを得る。

ｍ９６５〜６９°Ｃ 参考例２ ２−ニトロ−５−クロルベンズアルデヒド１００ｇをト
ルエン１０００ｍ２に溶解する。次にｐ−トルエンスル
ホン酸１０ｇ及びオルトギ酸エチル８７．８ｇを加え、
室温にて１時間攪拌する。

希苛性ソーダ水溶液にて中和し、トルエン層を水洗後無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮し、１３８ｇのオイ
ル状の２−ニトロ−５−クロロベンズアルデヒドエチル
アセタールを得る。

、参考例３ ２−ニトロ−５−クロルベンズアルデヒドジエチルアセ
タール１３８ｇをＤＭＦ　７５０１１１ｆ２に溶解し、
無水ピペラジン２５０ｇを加え８０℃にて４時間攪拌す
る。過剰のピペラジン及びＤＭＦを減圧留去し、残渣に
希苛性ソーダ水溶液を加え、溶解後塩化メチレンにて抽
出する。塩化メチレン層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去する。残渣にイソプロピルアルコール
８５０加を加え、溶解する。濃ＨＣＪ　６５Ｔｎｆ２を
加え、１時間加熱還流する。冷却後、析出結晶を戸数す
る。

９３ｇの２−二トロー５−ピペラジニルベンズアルデヒ
ド・塩酸塩を得る。

ｍｐ１９５〜２０１°Ｃ 参考例４ ２−ニトロ−５−ピペラジニルベンズアルデヒド塩酸塩
４７ｇをピリジン５００齢に溶解しピペリジン５ｇ、マ
ロン酸１００を加え５時間加熱還流する。冷却後析出結
晶を戸数する。戸数した結晶にメタノール１０００雁を
加え１時間加熱還流する。冷却後戸取する。４２ｇの２
−二トロー５＝ピペラジニルケイ皮酸を得る。

ｍ９２２９〜２３７°Ｃ 参考例５ ２−ニトロ−５−ピペラジニルケイ皮酸１０ｇをエチル
アルコール１００ｗ２に懸濁し、外部水冷攪拌下にチオ
ニルクロライド３ｍｌを滴下する。３時間加熱還流する
。エチルアルコール、チオニルクロライドを留去し、残
渣にイソプロパツールを加え、加熱溶解し、冷却する。

析出する黄色結晶をｉ戸数する。４．３ｇの２−二トロ
ー５−ピペラジニルケイ皮酸エチルエステル塩酸塩を得
る。

ｍ　ｐ　２１０〜２２０°Ｃ 参考例６ ２−ニトロ−５−ピペラジニルベンズアルデヒド５ｇを
ＤＭＦ５ｏ輔に懸濁し、トリエチルアミン６ｗＱを加え
、外部水冷攪拌下に３，４−ジメトキシベンゾイルクロ
ライド４．４ｇをＤＭＦ　２０輔に溶解した溶液を滴下
する。室温にて２時間攪拌し、飽和食塩水の中にあける
。塩化メチレンにて抽出し、塩化メチレン層を水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、メチル
アルコールを加え、加熱後冷却し、戸数する。ＤＭＦに
て再結晶し、４．５ｇの２−ニトロ−５−［４−（３，
４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］ベン
ズアルデヒドの黄色結晶を得る。

ｍ　ｐ　１９６〜１９８℃ 参考例７ ２−ニトロ−５−［４・＝（３，４−ジメトキシベンゾ
イル）−１−ピペラジニル］ベンズアルデヒド４ｇをピ
リジン２０軛を−加え、溶解し、マロン酸２．１ｇ、ピ
ペリジン０．４ｍｆ２を加え、８０℃にて４時間攪拌す
る。ピリジン及びピペリジンを濃縮し、希塩酸水溶液に
あけ、塩化メチレンにて抽出する。塩化メチレン層を水
洗し、溶媒を濃縮する。残渣にメタノールを加え、冷却
し、析出結晶を戸数する。３．′７ｇの２−ニトロ−５
−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピベ
ラジニルコケイ皮酸を得る。

ｍｐ１９７〜２０２℃ 参考例８ ２−ニトロ−５−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）ピペラジノコケイ皮酸１２ｇを濃塩酸６０ｍ２に溶
解する。この中に塩化第一スズ２０ｇを濃塩酸４０輔に
溶解した溶液を室温にて滴下する。２時間攪拌後析出結
晶を戸数する。この結晶をメタノール２４０軛に溶解し
、１０％苛性ソーダ水溶液にて中和し、析出結晶を戸数
する。メタノール液を濃縮し、エタノールにて再結晶す
る。

６．３ｇの２−アミノ−５−［４−（３，４−ジメトキ
シベンゾイル）ピペラジノコケイ皮酸を得る。

ｍｐ１６８’〜１７０．５℃ 淡黄色粉末状晶 参考例９ ２−アミノ−５−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）ピペラジノコケイ皮酸５ｇをエタノール−水混合溶
媒に溶解し、５％パラジウム炭素０．５ｇを加え、常圧
にて還元する。理論量の水素を吸収させた後、触媒を濾
過し、エタノール−水を濃縮乾固する。クロロホルムに
溶解し、シリカゲルクロマトにより分離し、１．５ｇの
３−［２−アミノ−５−（４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ）フェニルコプロビオン酸を得る
。

ｍｐ９８〜１０１°Ｃ 参考例１０ ３−［２−アミノ−５−（４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ）フェニルコプロピオン酸４．４
ｇを酢酸４０誦に溶解し、無水酢酸１．１ｇを加え室温
にて１時間攪拌する。酢酸を濃縮後、水を加える。析出
結晶を戸数する。水洗後アセトンー水の混合溶媒にて再
結晶する。

１．５ｇの３−［２−アミノアセチル−５−（４−（３
，４−ジメトキシベンゾイル）ピペラジノ）フェニル］
プロピオン酸を得る。

ｍｐ７８．　５〜８０．５℃ 実施例１ ３−［２−アミノ−５−（４−（３，４−ジメトキシベ
ンゾイル）ピペラジノ）フェニル］プロピオン酸１ｇを
クロロホルム−メタノール混合、溶媒に溶解し、濃塩酸
１域を加え、室温にて１時間攪拌する。溶媒を留去し、
エタノール−クロロホルムにて再結晶し、５００ｍｇの
６−　［４−（３゜４−ジメトキシベンゾイル）−１−
ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得
る。

ｍｐ２３８〜２３９−　５℃ 無色粒状晶 適当な出発原料を用い、実施例１と同様にして下記実施
例２〜６８の化合物を得る。

実施例２ ５−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１塩酸塩・１水和物 ｍｐ３００℃以上（メタノール） 無色針状晶 実施例３ ６−　［４−（４−メトキシベンジル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ　１９６
〜１９８℃（エタノール）無色針状晶 実施例４ ５７［４−（ｐ−）ルエンスルホニル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル 実施例５ ６−（１−ピペラジニル’）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・臭化水素酸塩 ｍ９２８９〜２９３°Ｃ（分解）（メタノール−水） 無色針状晶 実施例６ ６−（４−ブチル−１−ピペラジニル）−３゜４−ジヒ
ドロカルボスチリル１塩酸塩・１／２水和塩 ｍ　ｐ　２７９〜２８１℃（分解）（メタノール）実施
例７ ５−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２４８〜２５１℃（エタノール） 無色針状晶 実施例８ ６−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２２１〜２２２．５℃（エタノール）淡黄色粒状品 実施例９ ５−　［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−
ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２０７〜２０８℃（エタノール） 無色粉末状品 実施例１０ ５−　［４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）
−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル ｍｐ２５０〜２５１．５°Ｃ（イソプロパツール）無色
粒状品 実施例１１ ６−　［４−（３，４，５−）ジメトキシベンゾイル）
−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル ｍ９１８０〜１８２°Ｃ（イソプロパツール）無色粒状
品 実施例１２ ６−［４−（４−メトキシベンゾイル）−１＝ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル・ｌ／２水和
物 ｍｐ２１２〜２１３℃（メタノール） 無色針状晶 実施例１３ ６−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−３゜４−ジ
ヒドロカルボスチリル ｍｐ２０３〜２０５℃（イソプロパツール）淡黄茶色針
状晶 実施例１４ ６−（４−フロイル−１−ピペラジニル）−３゜４−ジ
ヒドロカルボスチリル ｍｐ２０６．５〜２０７．５６Ｃ（エタノール）淡黄色
粒状品 実施例１５ ６−　［４−（２−プロピニル）−１−ピペラジニル］
−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１７４〜１７６
℃（イソプロパツール）実施例１６ ６−　［４−（４−クロルベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２３３〜
２３５℃（メタノール） 淡黄色針状晶 実施例１．７ ５−［４−（３，４−ジクロルベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２５０〜２５２℃（メタノール） 無色粉末状品 実施例１８ ５−　［４−（３，５−ジクロルベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２５５〜２５７℃（メタノール−クロロホルム） 無色針状晶 実施例１９ ６−　［４−（４−ブロモベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２３３〜
２３４．５℃（メタノール−クロロホルム） 無色粒状晶 実施例２０ ６−　［４−（４−シアノベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍ　ｐ　２６
６〜２６９°Ｃ（メタノール−クロロホルム） 無色粒状品 実施例２１ ６−　［４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２３５．
５〜２３６．５℃（メタノール−クロロホルム） 黄色リン片状晶 実施例２２ ６−　［４−（３，５−ジニトロベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２６２〜２６４℃（メタノール−クロロホルム） 赤黒色針状晶 実施例２３ ６−　［４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２４４〜
２４６℃（エタノール） 淡黄色針状晶 実施例２４ ５−　［４−（４−ヒドロキシベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ３００℃以上（メタノール−クロロホルム）無色針状晶 実施例２５ ６−　［４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）
−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル ｍｐ　１９１〜１９２．５℃（メタノール）無色針状晶 実施例２６ ５−　［４−（４−メチルベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２３９．
５〜２４０°Ｃ（りｏｏホルム−エーテル） 無色粉末成品 実施例２７ ６−　［４−（メタンスルホニル）−１−ピペラジニル
］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２４１．５〜
２４３℃（メタノール）無色粒状晶 実施例２８ ５−（４−エチル−１−ピペラジニル）−３゜４−ジヒ
ドロカルボスチリル・１塩酸塩ｍｐ２９３〜２９６℃（
分解）（メタノール）無色粒状品 実施例２９ ６−（４−アリル−１−ピペラジニル）−３゜４−ジヒ
ドロカルボスチリル ｍｐ１７５〜１７６°Ｃ（クロロホルム−エーテル） 無色リン片状品 実施例３０ ５−　［４−（２−プロピニル）−１−ピペラジニル］
−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２２５〜２２６
℃（クロロホルム）淡黄色粉末成品 実施例３１ ６−　［４−（２−ブテニル）−１−ピペラジニル］−
３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２４２〜２４５℃
（分解） 実施例３２ ８−メトキシ−６−［４−（３，４−ジメトキジベンゾ
イル）−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル ｍｐ１６２．５〜１６３．５℃（イソプロパツール） 無色針状晶 実施例３３ ６−　［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍ　ｐ　１９
５〜１９７．５℃（メタノール）無色リン片状品 実施例３４ ５−　［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２１９〜２２０°Ｃ（メタノール−クロロホルム） 無色針状晶 実施例３５ ５−（４−エトキシカルボニルメチル−１−ピペラジニ
ル）−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２０６〜２
０８°Ｃ（メタノール）無色針状晶 実施例３６ ５ｍ　［４−（４−ホルミル）−１−ピペラジニル］−
３，４−ジヒドロカルボスチリルｍ　ｐ　２６３〜２６
５°Ｃ（メタノール）無色粒状晶 実施例３７ ６−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１８２．５〜１８
４°Ｃ（イソプロパツール）無色針状晶 実施例３８ ５−　［４−（４−メトキシベンジル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍ　ｐ　１９
４〜１９６°Ｃ（メタノール）無色針状晶 実施例３９ ６−［４−（２−フェネチル）−１−ピペラジニル］−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ｍ　ｐ　２７４〜２７６°Ｃ（分解）（メタノール）無
色粉末状晶 実施例４０ ６−　［４−（４−クロロベンジル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１９０〜１
９１．５°Ｃ（りｏｏホルム−メタノール） 無色針状晶 実施例４１ ５−　［４−（３，４−ジクロロベンジル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸
塩・１水和物 ｍｐ２９８．５〜３００℃（分解）（メタノール） 無色粒状品 実施例４２ ５−［４−（４−ニトロベンジル）−１−ピペラジニル
］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２６８〜２７
１９Ｃ（分解）（メタノール）淡黄色粉末成品 実施例４３ ５−　［４−（４−アミノベンジル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩・１
水和物 ｍｐ２２４〜２２７℃（分解）（メタノール−エーテル
） 黄色粒状晶 実施例４４ ６−　［４−（４−メチルベンジル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩酸塩 ｍｐ２７２〜２７３°Ｃ（分解）（メタノール−水） 無色粉末成品 実施例４５ ５−　［４−（３，４−ジメトキシベンジル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジメトキシベンジル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル・２塩
酸塩 ｍｐ２７０〜２７２．５°Ｃ（分解） 実施例４６ ８−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）カルボスチ
リル ｍｐ２４４〜２４５°Ｃ（１タノール）無色粉末成品 実施例４７ ６−　［４−（３−ピリジルカルボニル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２５０〜２５２℃（エタノール） 黄色針状晶 実施例４８ ６−　［４−（４−メトキシフェニルアセチル）−１−
ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２６６〜２６８．５℃（メタノール）黄色粉末状界 実施例４９ ６−（４−フェニルプロピオニル−１−ピペラジニル）
−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１８９．５〜１
９１°Ｃ（りｏロホルムーメタノール） 黄色粒状品 実施例５０ ８−　［４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）
−１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル ｍ９１９５〜１９７℃（エタノール） 無色粒状品 実施例５１ ８−［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１５２〜１
５４℃（エタノール） 無色鱗片状品 実施例５２ ８−　［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−
ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ１４５〜１４８°Ｃ（エタノール）無色鱗片状晶 実施例５３ ８−　［４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ１７８〜１７９．５°Ｃ（エタノール）無色粒状晶 実施例５４ ７−　［４−（２−クロロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１９４〜
１９９．５℃（メタノール）無色針状晶 実施例５５ ７−　［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１３６．
５〜１３８．５°Ｃ（エタノール）無色粉末成品 実施例５６ ７−［４−（４−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２８９〜２
９１°Ｃ（クロロホルム−メタノール） 無色粉末状晶 実施例５７ ７−　［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍ　ｐ　２３１〜２３３°Ｃ（エタノール）無色針状晶 実施例５８ ７−［４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２０７〜２０８°Ｃ（エタノール）無色粉末状晶 実施例５９ ７−　［４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２４０〜
２４２°Ｃ（クロロホルム−メタノール） 黄色粒状品 実施例６０ ７−［４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐ１９５〜１９６．５°Ｃ（メタノール）無色稜状晶 実施例６１ ７−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−３，４−
ジヒドロカルボスチリル ｍｐ２６４．５〜２６５．５℃（クロロホルム−メタノ
ール） 無色針状晶 実施例６２ ７−　［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−
ピペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐＨ８〜１２０℃（エタノール） 無色粒状品 実施例６３ ７−［４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍｐＨ８〜１２０℃（クロロホルム−メタノール） 無色稜状晶 実施例６４ ７−（４−フェニルプロピオニル−１−ピペラジニル’
）　−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ１８３〜１
８４°Ｃ（エタノール）無色針状晶 実施例６５ ７−（１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・臭化水素酸塩 ｍｐ１７４〜１７７℃（エタノール） 無色粒状品 実施例６６ ８−（１−ピペラジニル”）　−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・臭化水素酸塩 ｍ　ｐ　３００℃以上（メタノール−エーテル）無色針
状晶 実施例６７ ５−　［４−（４−二トロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２９２〜
２９４°Ｃ（分解）（メタノール−クロロホルム） 黄色粒状品 実施例６８ ５−［４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルｍｐ２８５〜２
８７°Ｃ（分解）（メタノール−クロロホルム） 無色粒状品 実施例６９ ３−［２−アミノアセチル−５−（４−（３゜４−ジメ
トキシベンゾイル）ピペラジノ）フエニル］プロピオン
酸１０ｇをジフェニルエーテル１００輔に溶解し９０〜
１００℃にて攪拌する。

８時間反応後水にあけ、析出晶を月収する。これよりシ
リカゲルカラムクロマトにより分離しメタノール−クロ
ロホルムより再結晶して１．２ｇの６−　［４−（３，
４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］−１
−ピペラジニル］カルボスチリルを得る。

ｍｐ２６５〜２６６．５°Ｃ（分解） 黄色粒状品 適当な出発原料を用い、実施例６９と同様にして実施例
７０〜９２の化合物を得る。

実施例７０ ６−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）カ
ルボスチリル ｍｐ２２３〜２２４°Ｃ（メタノール）黄色針状晶 実施例７１ ６−　［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］カルボスチリル ｍｐ２５０．５〜２５２℃（メタノール−クロロホルム
） 黄色粉末状品 実施例７２ ６−［４−（４−クロロベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル］カルボスチリル ｍｐ２６５〜２６６°Ｃ（メタノールークｏｏホルム） 黄色粉末状品 実施例７３ ６−　［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピベラ
ジニルコ力ルポスチリル ｍｐ２３０〜２３３°Ｃ（クロロホルム−メタノール） 黄色針状晶 実施例７４ ６−［４−（３，４，５−）ジメトキシベンゾイル）−
１−ピベラジニルコカルボスチリルｍｐ２４９．５〜２
５０°Ｃ（メタノール−クロロホルム） 黄色針状晶 実施例７５ ６−　［４−（４−シアノベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］カルボスチリル ｍｌ）３００〜３０１℃（分解）（メタノール−クロロ
ホルム） 黄色粉末状晶 実施例７６ ６−［４−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−
１−ピペラジニル］カルボスチリルｍｐ２６６〜２６７
°Ｃ（分解）（メタノール−クロロホルム） 黄色粉末状晶 実施例７７ ６−　［４−（４−二トロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］カルボスチリル ｍｐ２６５〜２６６℃（分解）（メタノール−クロロホ
ルム） 黄色針状晶 実施例７８ ６−　［４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］カルボスチリル ｍ　ｐ、２８７〜２９０℃（クロロホルム−メタノール
） 黄色粉末状晶 実施例７９ ６−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）カルボスチ
リル ｍ　ｐ　２６４〜２６５°Ｃ（エタノールークｏロホル
ム） 黄色針状晶 実施例８０ ５−　［４−（４−アセチルアミノベンゾイル）−１−
ピペラジニルＬ−３，４−ジヒドロカルボスチリル ｍ　ｐ　３００９Ｃ以上（クロロホルム−メタノール）
無色粉末状晶 実施例８１ ６−　［４−（４−ホルミル）−１−ピペラジニルコカ
ルボスチリル ｍｐ２８６．５〜２８８°Ｃ（メタノール）黄色鱗片状
品 実施例８２ ６−　［４−（４−メチルチオベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］カルボスチリル ｍｐ２４７．５〜２４９．５℃（クロロホルム−メタノ
ール） 黄色針状晶 実施例８３ ８−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）カルボスチ
リル ｍｐ２４４〜２４５°Ｃ（エタノール）無色粉末状晶 実施例８４ ８−　［４−（４−クロロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニル］カルボスチリル ｍｐ２５５．５〜２５７°Ｃ（エタノール−クロロホル
ム） 無色粉末状品 実施例８５ ８−　［４−（３−クロロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニルコ力ルポスチリル ｍ９２０８〜２０９°Ｃ（エタノール）無色粒状晶 実施例８６ ８−　［４−（２−クロロベンゾイル）−１−ピペラジ
ニルコ力ルポスチリル ｍｐ２３９〜２４０．５℃（エタノール）無色針状晶 実施例８７ ８−［４−（４−メトキシベンゾイル）−１−ピペラジ
ニルコ力ルポスチリル ｍ９２０８〜２１０°Ｃ（エタノール）・　無色鱗片状
晶 実施例８８ ８、−　［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１
−ピペラジニル］カルボスチリル ｍｐ１９７〜１９８℃（エタノール−エーテル）無色鱗
片状晶 実施例８９ ６−（１−ピペラジニル）カルボスチリル・臭化水素酸
塩 ｍｐ３００℃以上（水−エタノール） 淡黄色稜状晶 実施例９０ ８−（１−ピペラジニル）カルボスチリル・臭化水素酸
塩 ｍｐ３００℃以上（メタノール−エーテル）無色鱗片状
晶 実施例９１ ８−　［４−（４−メトキシフェニルアセチル）−１−
ビベラジニルコ力ルポスチリル ｍｐ２２４〜２２５℃（エタノール） 黄色針状晶 実施例９２ ６−　［４−（４−ヒドロキシフェニルアセチル）−１
−ピペラジニル］カルボスチリル ｍｐ３００℃以上（ジメチルホルムアミド）黄色粉末状
晶 実施例９３ ２−アミノ−５−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）ピペラジノコケイ皮酸５ｇをＤＭＦ５０ｍｅに溶解
し、５％パラジウム炭素０．５ｇを加え、パールにて水
素圧３ｋｇ／ｃｍ２を加え、８０℃にて４時間反応する
。水素を除いた後内溶液を取り出し、触媒を除去後、溶
液を半ユ濃縮し、多量の水にあけ゛る。析出結晶を月収
し、エタノール−クロロホルムで再結晶し、２．９ｇの
６−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルを得る
。

ｍｐ２３８〜２３９．５℃ 無色粒状品 適当な出発原料を用い、実施例９３と同様にして実施例
２〜６８の化合物を得る。

実施例９４ ２−ニトロ−５−ピペラジニルケイ皮酸エチルエステル
塩酸塩３．５ｇをエチルアルコール１５０軛及び水４５
軛の混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液にてｐ
Ｈ井７としてラネーニッケル触媒２ｇを加え、ガラス製
オートクレーブ中に入れる。水素圧５ｋｇ／ｃｒｆＪ２
を加え、８０℃にて４時間攪拌する。水素を除いた後、
溶液を取り出し、触媒を除去後、溶液を濃縮乾固し、残
渣にメチルアルコールを加え、結晶化させ、析出結晶を
濾過する。メタノールより再結晶し、１．３ｇの６−（
１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル
を得る。

ｍｐ２２４〜２３１．５°Ｃ 実施例９５ ２−ニトロ−５−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）ピペラジノコケイ皮酸８．８ｇをＤＭＦ８８ｍｆ２
に溶解し、ラネーニッケル触媒１．６ｇを加え、パール
にて水素圧３ｋｇ／ｃｍ２を加え、８０℃にて４時間反
応する。水素を除いた後、内溶液を取り出し、触媒を除
去後、溶液を濃縮乾固し、残渣にメタノールを加え結晶
化させる。析出結晶を濾過し、ＤＭＦで再結晶し、さら
にクロロホルム−エタノール混合溶媒にて再結晶し、６
−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペ
ラジニル］−３，４−ジヒドロカルボスチリルを５．８
ｇ得る。

ｍｐ２３８〜２３９．５℃ 無色粒状晶 実施例９５と同様にして実施例２〜４．６〜６８の化合
物を得る。

（以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１は水素原子、低級アルカノイル基、フロイ
   ル基、ピリジルカルボニル基、低級アルカンスルホニル
   基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカル
   ボニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低
   級アルキル基を有することのあるフェニルスルホニル基
   、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
   基、フェニルカルボニル基、フェニル低級アルキル基又
   はフェニル低級アルカノイル基を示す。上記フェニルカ
   ルボニル基、フェニル低級アルキル基及びフェニル低級
   アルカノイル基のフェニル環上には低級アルコキシ基、
   ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ基、
   アミノ基、水酸基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
   ルキルチオ基及び低級アルカノイルオキシ基なる群から
   選ばれた基を１〜３個又は低級アルキレンジオキシ基を
   置換基として有していてもよい。Ｒ＾２は水素原子又は
   低級アルコキシ基を示す。カルボスチリル骨格の３位及
   び４位の炭素間結合は一重結合又は二重結合を示す。］
   で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩。