JPH01128933A - ヒアルロニダーゼ阻害剤 - Google Patents
ヒアルロニダーゼ阻害剤Info
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- JPH01128933A JPH01128933A JP62286187A JP28618787A JPH01128933A JP H01128933 A JPH01128933 A JP H01128933A JP 62286187 A JP62286187 A JP 62286187A JP 28618787 A JP28618787 A JP 28618787A JP H01128933 A JPH01128933 A JP H01128933A
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- Japan
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- hyaluronitase
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規なヒアルロニターゼ阻害剤に関する。さ
らに詳しくは、化膿、炎症、■型アレルギーのヒアルロ
ニターゼに起因する疾患を予防、防止するための新規か
つ安全性の高いヒアルロニターゼ阻害剤に関する。
らに詳しくは、化膿、炎症、■型アレルギーのヒアルロ
ニターゼに起因する疾患を予防、防止するための新規か
つ安全性の高いヒアルロニターゼ阻害剤に関する。
従来、人体におけるヒアルロニターゼは皮膚表層に常在
するプロピオニバクテリウム アクネス（Ｐｒｏｐｉｏ
ｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ ）や皮膚上の一
過性の菌であるスタフィロコッカス アウレウス（Ｓｔ
ａｐｈｙｒｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ）などがそ
の活性を有していることが知られている（Ａｐｐｌ、
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。
するプロピオニバクテリウム アクネス（Ｐｒｏｐｉｏ
ｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ ）や皮膚上の一
過性の菌であるスタフィロコッカス アウレウス（Ｓｔ
ａｐｈｙｒｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ）などがそ
の活性を有していることが知られている（Ａｐｐｌ、
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。
ｇｙ ｑ、１４３４〜１４３６．１９６Ｂ）。スタフ
ィロコッカスアウレウスは化膿する際の原因菌として知
られているが、それが起こる際に菌がヒアルロニターゼ
を放出して皮膚組織のヒアルロニターゼを分解し増殖を
用意にしているという報告がある（Ｂｒｉｔ。
ィロコッカスアウレウスは化膿する際の原因菌として知
られているが、それが起こる際に菌がヒアルロニターゼ
を放出して皮膚組織のヒアルロニターゼを分解し増殖を
用意にしているという報告がある（Ｂｒｉｔ。
Ｊ、Ｅｘｐ、Ｐａｔｈ、２６．１２４．１９４５）。
一方菌体由来以外の人体のヒアルロニターゼは生体内の
さまざまな組織中に、通常不活性な状態で存在するが、
Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ＋、Ｍｇ２＋などの生体内金属イオ
ンおよびスペルミンや、スペルミジンなどの生体内有機
塩基により活性化される。
さまざまな組織中に、通常不活性な状態で存在するが、
Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ＋、Ｍｇ２＋などの生体内金属イオ
ンおよびスペルミンや、スペルミジンなどの生体内有機
塩基により活性化される。
人体におけるヒアルロニターゼの生理学的意義は未だ不
明な点が多いが、毛細血管の透過性を光道させる起炎酵
素であること（Ｊ、Ｄｅｎｔａｌ Ｒｅ５ｔ、３３゜１
１４．１９５８）などから、炎症と関係深い酵素である
ことがいわれている（Ａｒｃｈ、 Ｐａｔｈｏｌ、、８
５，２７２゜１９６８）。またクロモグリク酸ナトリウ
ムなどのＩ型抗アレルギー剤が本酵素を阻害することな
どから、■型アレルギーにおける本酵素の関与が示唆さ
れている（Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍ、、２．１３９．１
９８０）。
明な点が多いが、毛細血管の透過性を光道させる起炎酵
素であること（Ｊ、Ｄｅｎｔａｌ Ｒｅ５ｔ、３３゜１
１４．１９５８）などから、炎症と関係深い酵素である
ことがいわれている（Ａｒｃｈ、 Ｐａｔｈｏｌ、、８
５，２７２゜１９６８）。またクロモグリク酸ナトリウ
ムなどのＩ型抗アレルギー剤が本酵素を阻害することな
どから、■型アレルギーにおける本酵素の関与が示唆さ
れている（Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍ、、２．１３９．１
９８０）。
以上のように化膿時の悪化、炎症、Ｉ型アレルギーにヒ
アルロニターゼの関与が示唆されておりヒアルロニター
ゼを阻害すればこれらの疾患が軽減すると考えられる。
アルロニターゼの関与が示唆されておりヒアルロニター
ゼを阻害すればこれらの疾患が軽減すると考えられる。
現在までにヒアルロニターゼを阻害する抗炎症剤（イン
ドメタシン、アスピリン、メフェナム酸など）や、抗ア
レルギー剤（クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト
、トラキサノックス、バイカレインホスフエイト、ケト
チフェン、アゼラスチン、シアニダノール、オキサトラ
イドなど）が報告されている（Ｐｈｙｓｉｏｌ、 Ｒｅ
ｖ、 ２７．４３６．１９４７゜炎症と抗炎症療法、医
歯薬出版、７．４１１．１９８２）。
ドメタシン、アスピリン、メフェナム酸など）や、抗ア
レルギー剤（クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト
、トラキサノックス、バイカレインホスフエイト、ケト
チフェン、アゼラスチン、シアニダノール、オキサトラ
イドなど）が報告されている（Ｐｈｙｓｉｏｌ、 Ｒｅ
ｖ、 ２７．４３６．１９４７゜炎症と抗炎症療法、医
歯薬出版、７．４１１．１９８２）。
生薬については、甘草成分のりクイリチゲニンやイソリ
クイリチゲニン、黄募成分のパイカリン、バイカレイン
などに強いヒアルロニターゼ阻害が認められている。
クイリチゲニン、黄募成分のパイカリン、バイカレイン
などに強いヒアルロニターゼ阻害が認められている。
、しかしこれらの物質はほかの配合成分との関係からヒ
アルロニターゼ阻害効果を発揮できなかったり、局所適
用における安全性有効性の点で必ずしも満足しえない。
アルロニターゼ阻害効果を発揮できなかったり、局所適
用における安全性有効性の点で必ずしも満足しえない。
本発明は、現存するヒアルロニターゼ阻害剤の満足でき
ない点を考慮し、安全性が高く真にヒアルロニターゼ阻
害効果に優れた薬剤を得るべく鋭意研究を重ねた結果、
現在地の用途に使用されている数多くの生薬抽出エキス
にヒアルロニターゼ■害作用があるという全く新規な事
実を見出しこの知見にもとづいて本発明を完成するに至
った。
ない点を考慮し、安全性が高く真にヒアルロニターゼ阻
害効果に優れた薬剤を得るべく鋭意研究を重ねた結果、
現在地の用途に使用されている数多くの生薬抽出エキス
にヒアルロニターゼ■害作用があるという全く新規な事
実を見出しこの知見にもとづいて本発明を完成するに至
った。
すなわち本発明は、シャクヤク、オオレン、オオバク、
ボタンピ、ゲンノショウコ、茶、クジン、シボタンツル
、オドリコソウ、サルビア、西洋ネズ、ハマメリスおよ
びバーチからなる群の１種または２種以上から選ばれる
生薬、または上記群の１種または２種以上から選ばれた
植物の溶媒抽出エキスを有効成分とするヒアルロニター
ゼ阻害剤を提供するものである。
ボタンピ、ゲンノショウコ、茶、クジン、シボタンツル
、オドリコソウ、サルビア、西洋ネズ、ハマメリスおよ
びバーチからなる群の１種または２種以上から選ばれる
生薬、または上記群の１種または２種以上から選ばれた
植物の溶媒抽出エキスを有効成分とするヒアルロニター
ゼ阻害剤を提供するものである。
以下本発明について詳しく説明する。
本発明における生薬とは植物体を乾燥し、粉砕したもの
であり、溶媒抽出エキスとは、特に明記しない限り次の
方法によって得られる上記植物またはその生薬抽出液、
その希釈液、その濃縮エキスあるいはその乾燥床を意味
するものとする。
であり、溶媒抽出エキスとは、特に明記しない限り次の
方法によって得られる上記植物またはその生薬抽出液、
その希釈液、その濃縮エキスあるいはその乾燥床を意味
するものとする。
溶媒抽出エキスは、上記植物または生薬乾燥床を、水も
しくは有機溶媒（石油エーテル、シクロヘキサン、四塩
化炭素、トルエン、ベンゼン、ジクロルメタン、クロロ
ホルム、エーテル、酢酸エチル、ブタノール、アセトン
、ｎ−プロパツール、エタノール、メタノール、ピリジ
ン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール）
あるいはそれらを一定の比率で混合した溶媒、たとえば
、水性アルコールを用い、通常３℃〜７０℃で抽出処理
して得られる。以上の生薬、溶媒抽出は、そのまま、ま
たは希釈あるいは濃縮し、もしくは凍結乾燥した後、粉
末またはペースト状に調製し所望により適宜製剤化しヒ
アルロニターゼ阻害剤として用いることができる。
しくは有機溶媒（石油エーテル、シクロヘキサン、四塩
化炭素、トルエン、ベンゼン、ジクロルメタン、クロロ
ホルム、エーテル、酢酸エチル、ブタノール、アセトン
、ｎ−プロパツール、エタノール、メタノール、ピリジ
ン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール）
あるいはそれらを一定の比率で混合した溶媒、たとえば
、水性アルコールを用い、通常３℃〜７０℃で抽出処理
して得られる。以上の生薬、溶媒抽出は、そのまま、ま
たは希釈あるいは濃縮し、もしくは凍結乾燥した後、粉
末またはペースト状に調製し所望により適宜製剤化しヒ
アルロニターゼ阻害剤として用いることができる。
〔発明の効果〕ｌ１−ｔＡ・“〔費穂ｏｔり本発明のヒ
アルロニターゼ阻害剤は以下に説明する実施例から分か
るように、ヒアルロニターゼを強力かつ有効に抑制する
。さらに皮膚に対する刺激やホルモン様副作用を全く与
えないので皮膚に対して非常に安全である。
アルロニターゼ阻害剤は以下に説明する実施例から分か
るように、ヒアルロニターゼを強力かつ有効に抑制する
。さらに皮膚に対する刺激やホルモン様副作用を全く与
えないので皮膚に対して非常に安全である。
（実施例１）
（１） ヒアルロニターゼの調製
ヒアルロニターゼ（牛畢丸由来シグマ社製）を最終濃度
が３４０ ＮＦｕｎｉｔ ／ ｍｌとなるように０．１
Ｍ酢酸緩衝液ＰＨ３，５調製した。
が３４０ ＮＦｕｎｉｔ ／ ｍｌとなるように０．１
Ｍ酢酸緩衝液ＰＨ３，５調製した。
（２）溶媒抽出エキス試料の調製
乾燥し粉砕した生薬１〜１０ｇに１０倍量の水、メタノ
ールまたはこれらの混液を加え、振盪抽出するかまたは
、加熱還流下に抽出した後上漬と沈渣に分離した。上清
を減圧下に濃縮乾固して生薬抽出エキスを得、必要に応
じてこれを水またはメタノールで希釈して生薬抽出エキ
ス試料とした。
ールまたはこれらの混液を加え、振盪抽出するかまたは
、加熱還流下に抽出した後上漬と沈渣に分離した。上清
を減圧下に濃縮乾固して生薬抽出エキスを得、必要に応
じてこれを水またはメタノールで希釈して生薬抽出エキ
ス試料とした。
（３） ヒアルロニターゼ活性測定法ヒアルロニター
ゼ活性測定は、モルガンーエルソン（Ｍｏｒｇａｎ−Ｅ
ｌｓｏｎ）法を応用する方法に従って行った（ｉｂｉｄ
、、２４２，４３７．１９６７ ）。
ゼ活性測定は、モルガンーエルソン（Ｍｏｒｇａｎ−Ｅ
ｌｓｏｎ）法を応用する方法に従って行った（ｉｂｉｄ
、、２４２，４３７．１９６７ ）。
′酵素の緩衝溶液０．１ｍｌに、酵素の活性化剤の緩衝
液０．２ｍｌずつを加え、３７℃で２０分間放置し酵素
を活性化した。次に（２）溶媒抽出エキス試料の調製で
調製した溶媒抽出エキス試料の緩衝液あるいは炭酸ナト
リウム中和水溶液０．２ｍｌずつを加え、３７℃で２０
分間放置した。対象として用いる酵素溶液には、試料の
緩衝溶液あるいは炭酸ナトリウム中和水溶液０．２ｍｌ
のかわりに、緩衝液あるいは水０．２ｍｌずつを加えた
。その後ヒアルロン酸カリウム緩衝液０．５ｍｌを加え
、３７℃で４０分間反応させた。
液０．２ｍｌずつを加え、３７℃で２０分間放置し酵素
を活性化した。次に（２）溶媒抽出エキス試料の調製で
調製した溶媒抽出エキス試料の緩衝液あるいは炭酸ナト
リウム中和水溶液０．２ｍｌずつを加え、３７℃で２０
分間放置した。対象として用いる酵素溶液には、試料の
緩衝溶液あるいは炭酸ナトリウム中和水溶液０．２ｍｌ
のかわりに、緩衝液あるいは水０．２ｍｌずつを加えた
。その後ヒアルロン酸カリウム緩衝液０．５ｍｌを加え
、３７℃で４０分間反応させた。
０．４Ｎ水酸化ナトリウム０．２ｎ＋１を加えて反応を
停止した後、モルガンーエルフン法により発色させ５８
５ｍｍにおける吸光度を測定した。
停止した後、モルガンーエルフン法により発色させ５８
５ｍｍにおける吸光度を測定した。
Ｏモルガンーエルフン法
各反応液にホウ酸カリ溶液を加え、水溶中で３分間加熱
した後、流水中で冷却し、Ｐ−ジメチルアミノベンズア
ルデヒド試薬６．０ＬＩｌｌを加えた。
した後、流水中で冷却し、Ｐ−ジメチルアミノベンズア
ルデヒド試薬６．０ＬＩｌｌを加えた。
直ちに振盪した後、３７℃で２０分間発色させ５８５ｍ
ｍにおける吸光度を測定した。
ｍにおける吸光度を測定した。
（ホウ酸カリ溶液： ０，８Ｍホウ酸水溶液１００＋
ａｌに水酸化カリウム２．２４ｇを加え溶解した。
ａｌに水酸化カリウム２．２４ｇを加え溶解した。
Ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド：Ｐ−ジメチルア
ミノベンズアルデヒド１０ｇを酢酸８７ 、５ｍ ｌお
よびＩＯＮ塩酸１２．５ｍｌに溶解した。本試薬は通常
冷蔵保存しておき、用時酢酸で１０倍希釈した。
ミノベンズアルデヒド１０ｇを酢酸８７ 、５ｍ ｌお
よびＩＯＮ塩酸１２．５ｍｌに溶解した。本試薬は通常
冷蔵保存しておき、用時酢酸で１０倍希釈した。
阻害率は、式（１）により算出した。
ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／ ８０ （シグマ社製）の最終
濃度が、それぞれ２．５ｎ＋Ｍ、０．１５Ｍおよび０．
１ｍｇ／ｍｌとなるように調製した緩衝溶液を用いた。
濃度が、それぞれ２．５ｎ＋Ｍ、０．１５Ｍおよび０．
１ｍｇ／ｍｌとなるように調製した緩衝溶液を用いた。
その結果を表−１に示した。
（比較例１）
（１） ヒアルロニターゼの調製
実施例１の（１）ヒアルロニターゼの調製と同様に調製
した。
した。
（２） ヒアルロニターゼ阻害剤の調製ヒアルロニタ
ーゼ阻害効果のある薬剤として知られているトラニラス
ト、クロルモノグリフ酸ナトリウム、シアニダノールの
試料を調製した。
ーゼ阻害効果のある薬剤として知られているトラニラス
ト、クロルモノグリフ酸ナトリウム、シアニダノールの
試料を調製した。
（３） ヒアルロニターゼ活性の測定法実施例１ 、
（３）ヒアルロニターゼ活性の測定法に準じて操作した
。
（３）ヒアルロニターゼ活性の測定法に準じて操作した
。
その結果を表−１に示した。
表−１各種生薬抽出エキスのヒアルロニターゼ阻害効果
とヒアルロニターゼ表−１から明らかなように本発明に
係るヒアルロニターゼ阻害剤は、生薬抽出エキス試料が
反応系中に０．００１〜０．１％存在する場合、２０％
〜８５％のヒアルロニターゼ阻害作用を示すことがわか
る。
とヒアルロニターゼ表−１から明らかなように本発明に
係るヒアルロニターゼ阻害剤は、生薬抽出エキス試料が
反応系中に０．００１〜０．１％存在する場合、２０％
〜８５％のヒアルロニターゼ阻害作用を示すことがわか
る。
さらにヒアルロニターゼ阻害剤として知られているトラ
ニラスト、クロルモノグリフ酸ナトリウム、シアニダノ
ールは、反応系中に０．１％存在しても、クロルモノグ
リフ酸トリウム以外は５０％以下のヒアルロニターゼ阻
害作用しかないことがわかった。
ニラスト、クロルモノグリフ酸ナトリウム、シアニダノ
ールは、反応系中に０．１％存在しても、クロルモノグ
リフ酸トリウム以外は５０％以下のヒアルロニターゼ阻
害作用しかないことがわかった。
特許出願人 株式会社 資生堂
Claims (1)
- シャクヤク、オオレン、オオバク、ボタンピ、ゲンノシ
ョウコ、茶、クジン、シボタンツル、オドリコソウ、サ
ルビア、西洋ネズ、ハマメリス、およびバーチからなる
群の１種または２種以上から選ばれる生薬、または上記
群の一種または２種以上から選ばれた植物の溶媒抽出エ
キスを有効成分とするヒアルロニターゼ阻害剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62286187A JPH01128933A (ja) | 1987-11-12 | 1987-11-12 | ヒアルロニダーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62286187A JPH01128933A (ja) | 1987-11-12 | 1987-11-12 | ヒアルロニダーゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01128933A true JPH01128933A (ja) | 1989-05-22 |
Family
ID=17701074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62286187A Pending JPH01128933A (ja) | 1987-11-12 | 1987-11-12 | ヒアルロニダーゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01128933A (ja) |
Cited By (16)
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-
1987
- 1987-11-12 JP JP62286187A patent/JPH01128933A/ja active Pending
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