JPH01163182A - マクロライド化合物の製法 - Google Patents
マクロライド化合物の製法Info
- Publication number
- JPH01163182A JPH01163182A JP63224828A JP22482888A JPH01163182A JP H01163182 A JPH01163182 A JP H01163182A JP 63224828 A JP63224828 A JP 63224828A JP 22482888 A JP22482888 A JP 22482888A JP H01163182 A JPH01163182 A JP H01163182A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- solvent
- hydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、マクロライド化合物の新規な製法に関する。
Ｒ２
（式中、Ｒ１はメチル、エチルまたはイソプロピル基を
示し、ＯＲ２はヒドロキシ、メトキシまたはアセチルオ
キシ基を示す）で表わされる化合物は英国特許明細書第
２１７６１８２Ａ号に記載されている。これらの化合物
は、杭内部寄生、抗外部寄生虫性、抗菌性、殺虫性、殺
線虫性および殺ダニ性の活性を有し、そして、人間や動
物における寄生体および農業、園芸業、林業、公衆衛生
、貯蔵生産物における害虫を駆除するのに有用である。
示し、ＯＲ２はヒドロキシ、メトキシまたはアセチルオ
キシ基を示す）で表わされる化合物は英国特許明細書第
２１７６１８２Ａ号に記載されている。これらの化合物
は、杭内部寄生、抗外部寄生虫性、抗菌性、殺虫性、殺
線虫性および殺ダニ性の活性を有し、そして、人間や動
物における寄生体および農業、園芸業、林業、公衆衛生
、貯蔵生産物における害虫を駆除するのに有用である。
該化合物はまた、他の活性化合物を製造する際に中間体
として使用され得る。
として使用され得る。
本発明は、式（Ｉｌの化合物の、新規で有用な多段階合
成法を提供する。特に、配位の反転を伴なつ２３−ヒド
ロキシ化合物の２６−ハロ化合物への変換、次いで還元
によシ所望する式（１１の２３−デソキシ化合物を得る
方法について述べる。全体工程は、使用するのだ都合が
よく、式（Ｉｌの化合物を良い収率で４える。さらに、
反応は所望するならば、式ｔｉｌｌまだｉｉ［ＩＩＤの
中間体を単離することなしに行うことができる。
成法を提供する。特に、配位の反転を伴なつ２３−ヒド
ロキシ化合物の２６−ハロ化合物への変換、次いで還元
によシ所望する式（１１の２３−デソキシ化合物を得る
方法について述べる。全体工程は、使用するのだ都合が
よく、式（Ｉｌの化合物を良い収率で４える。さらに、
反応は所望するならば、式ｔｉｌｌまだｉｉ［ＩＩＤの
中間体を単離することなしに行うことができる。
（式中、Ｒ１は上述の定義の通シであり、Ｒ３は水素原
子、メチル基ｌたは保護基であり、Ｈａｌはハロゲン原
子、例えば塩素、臭素または沃素を示す）で表わされる
化合物を還元し、次いで、所望するならば、式（ＩＪ
（式中、ＯＲ２はヒドロキシル基である）の化合物をア
セチル化して、式（■）（式中、ＯＲ２はアセチルオキ
シ基である）の化合物を生成させることまたは、保護基
を外して式（１１の５−ヒドロキシ化合物を生成させる
ことから成る式＋Ｉｌの化合物の製法を提供するもので
ある。
子、メチル基ｌたは保護基であり、Ｈａｌはハロゲン原
子、例えば塩素、臭素または沃素を示す）で表わされる
化合物を還元し、次いで、所望するならば、式（ＩＪ
（式中、ＯＲ２はヒドロキシル基である）の化合物をア
セチル化して、式（■）（式中、ＯＲ２はアセチルオキ
シ基である）の化合物を生成させることまたは、保護基
を外して式（１１の５−ヒドロキシ化合物を生成させる
ことから成る式＋Ｉｌの化合物の製法を提供するもので
ある。
還元は、式（Ｉｆ）の化合物中のハロゲン原子を水素原
子で置換可能な還元剤を用いて行なうことができる。適
当な還元剤としては、塩基または水素源例えば塩化アン
モニウムまたは氷酢酸の存在下での亜鉛金属または亜鉛
−銅の組合せが挙げられる。反応は高められた温度例え
ば還流温度で、溶媒、例えば、アルカノール（例えばメ
タノール、イソプロピルアルコールまたはｔ−ブチルア
ルコール）、スルホキシド（例えばジメチルスルホキシ
ド）′ｔたはニトリル（例えばアセトニトリル）中で起
こる。
子で置換可能な還元剤を用いて行なうことができる。適
当な還元剤としては、塩基または水素源例えば塩化アン
モニウムまたは氷酢酸の存在下での亜鉛金属または亜鉛
−銅の組合せが挙げられる。反応は高められた温度例え
ば還流温度で、溶媒、例えば、アルカノール（例えばメ
タノール、イソプロピルアルコールまたはｔ−ブチルア
ルコール）、スルホキシド（例えばジメチルスルホキシ
ド）′ｔたはニトリル（例えばアセトニトリル）中で起
こる。
Ｒ５に関しての適当な保護基の例は’ｒｈｅｏａｏｒａ
Ｗ、 Ｇｒｅｅｎｅ （Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｉｅｒｓｃｉ
ｅｎｃｅ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９８１年）による「
有機合成における保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏ
ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
） ＪおよびＪ、Ｆ、Ｗ。
Ｗ、 Ｇｒｅｅｎｅ （Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｉｅｒｓｃｉ
ｅｎｃｅ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９８１年）による「
有機合成における保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏ
ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
） ＪおよびＪ、Ｆ、Ｗ。
ＭｃＯｍｉｅ （Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ＋ Ｌｏｎ
ｔｉｏｎｌ １９７３年）による「有機化学における保
護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｃ）ｒｏｕｐｓｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） Ｊ Ｋ記載さ
れている。このような基は、慣用の方法によシ導入され
、そして取り外される。
ｔｉｏｎｌ １９７３年）による「有機化学における保
護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｃ）ｒｏｕｐｓｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） Ｊ Ｋ記載さ
れている。このような基は、慣用の方法によシ導入され
、そして取り外される。
従って例えば、アセチル基のようなアシル基は例えば、
水性アルコール中の水酸化す） ＩＪウムもしくは水酸
化カリウムを用いるかまたは、メタノールのようなアル
コール中の炭酸カリウムを用いる塩基性加水分解による
か、または例えば、メタノール中の濃硫酸を用いる酸加
水分解により取シ除かれる。テトラヒドロピラニルのよ
うなアセタール基は、例えば、酸加水分解（酢酸、トリ
フルオロ酢酸または希鉱酸のような酸を用いて）を行な
うことによυ取シ除かれる。シリル基はフッ素イオン（
例えば、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのよう
なフッ化テトラアルキルアンモニウムからの）、水性ア
セトニトリル中のフッ化水素またはｐ−）ルエンスルホ
ン酸（例えばメタノール中）のような酸を用いて取り除
かれる。アリールメチル基は、ジクロロメタンのような
適当な溶媒中、チオール（例えばエタンチオール）の存
在下で、例えば室温で、ルイス酸（例えば、三フッ化ホ
ウ素−エーテラート）を用いて処理することによシ取シ
除かれる。
水性アルコール中の水酸化す） ＩＪウムもしくは水酸
化カリウムを用いるかまたは、メタノールのようなアル
コール中の炭酸カリウムを用いる塩基性加水分解による
か、または例えば、メタノール中の濃硫酸を用いる酸加
水分解により取シ除かれる。テトラヒドロピラニルのよ
うなアセタール基は、例えば、酸加水分解（酢酸、トリ
フルオロ酢酸または希鉱酸のような酸を用いて）を行な
うことによυ取シ除かれる。シリル基はフッ素イオン（
例えば、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのよう
なフッ化テトラアルキルアンモニウムからの）、水性ア
セトニトリル中のフッ化水素またはｐ−）ルエンスルホ
ン酸（例えばメタノール中）のような酸を用いて取り除
かれる。アリールメチル基は、ジクロロメタンのような
適当な溶媒中、チオール（例えばエタンチオール）の存
在下で、例えば室温で、ルイス酸（例えば、三フッ化ホ
ウ素−エーテラート）を用いて処理することによシ取シ
除かれる。
Ｒ３に関して特に有用な保護基は、トリクロロエトキシ
カル？ニルであシ、それは前述した還元条件の下で開裂
される。
カル？ニルであシ、それは前述した還元条件の下で開裂
される。
アセチル化反応は標準的な手法を用いて行なうことがで
きる。
きる。
従って、例えば、アセチル化は、酢酸またはその反応性
誘導体、例えばアセチルハライド（例えばアセチルクロ
ライＰ）、無水物もしくは活性化エステル、または炭酸
の反応性誘導体ＣＨ３０ＣＯＯＨもしくはチオ炭酸の反
応性誘導体ＣＨｓＯＣ３ＯＨを用いて行なうことができ
る。
誘導体、例えばアセチルハライド（例えばアセチルクロ
ライＰ）、無水物もしくは活性化エステル、または炭酸
の反応性誘導体ＣＨ３０ＣＯＯＨもしくはチオ炭酸の反
応性誘導体ＣＨｓＯＣ３ＯＨを用いて行なうことができ
る。
アセチルハライドおよび無水物を用いたアセチル化は、
所望するならば、例えば、第３アミン（例えばトリエチ
ルアミン、ジメチルアニリンまたはピリジン）、無機塩
基（例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸水素ナトリウム
）およびアセチル化反応において遊離したハロゲン化水
素を結合する低級１，２−アルキレンオキシド（例えば
、エチレンオキシドまたはプロピレンオキシド）のよう
なオキシランのような酸結合剤の存在下で行なうことが
できる。
所望するならば、例えば、第３アミン（例えばトリエチ
ルアミン、ジメチルアニリンまたはピリジン）、無機塩
基（例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸水素ナトリウム
）およびアセチル化反応において遊離したハロゲン化水
素を結合する低級１，２−アルキレンオキシド（例えば
、エチレンオキシドまたはプロピレンオキシド）のよう
なオキシランのような酸結合剤の存在下で行なうことが
できる。
酢酸を用いたアセチル化は、望ましくは縮合剤、例えば
、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミｒもしくは
Ｎ−エチル−Ｎ’−ｒ−ジメチルアミノプロピルカルブ
ジイミドのようなカルがジイミＰ１ カルがニルジイミ
ダゾールのようなカルボニル化合物、または過塩素酸Ｎ
−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウムのようなイ
ソオキサゾリウム塩の存在下で行なわれる。
、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミｒもしくは
Ｎ−エチル−Ｎ’−ｒ−ジメチルアミノプロピルカルブ
ジイミドのようなカルがジイミＰ１ カルがニルジイミ
ダゾールのようなカルボニル化合物、または過塩素酸Ｎ
−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウムのようなイ
ソオキサゾリウム塩の存在下で行なわれる。
活性化エステルは、上記記載の縮合剤の存在下で、例え
ば、１−ヒト四キシベンゾトリアゾールを用いて、その
場で（ｉｎ ５ｔｔｕ ）都合良く生成させることがで
きる。
ば、１−ヒト四キシベンゾトリアゾールを用いて、その
場で（ｉｎ ５ｔｔｕ ）都合良く生成させることがで
きる。
アセチル化反応は、水性または非水性反応媒体中、好都
合には、−２０〜１００℃の範囲の温度、例えば−１０
〜５０℃で行なうことができる。
合には、−２０〜１００℃の範囲の温度、例えば−１０
〜５０℃で行なうことができる。
式（Ｉｌｌの中間体は、新規な化合物であシ、そして、
本発明の別の局面を構成する。特に有用な式＋Ｉｌｌの
中間体は、式中 Ｒ１がイソプロピル基であシ、＆１が
臭素原子であυ Ｂ５が上述の定義の通シで、さらに詳
しくは水素原子、アセチルまたはトリクロロエトキシカ
ルブニル基を示す化合物である。
本発明の別の局面を構成する。特に有用な式＋Ｉｌｌの
中間体は、式中 Ｒ１がイソプロピル基であシ、＆１が
臭素原子であυ Ｂ５が上述の定義の通シで、さらに詳
しくは水素原子、アセチルまたはトリクロロエトキシカ
ルブニル基を示す化合物である。
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）
Ｈ
（式中 Ｂ１は式ｆｉ＋で定義した通シであり、Ｒ５は
式（［１で定義した通シである）で表わされる化合物を
、適当なハロゲン化剤で処理することだニジ製造される
。
式（［１で定義した通シである）で表わされる化合物を
、適当なハロゲン化剤で処理することだニジ製造される
。
反応は、配位の反転を伴なう、ハロゲン原子による２３
− ＯＨ基の置換を促すハロゲン化剤を用いて行なわれ
、それによυ式（Ｉ［ｌの化合物が生成される。
− ＯＨ基の置換を促すハロゲン化剤を用いて行なわれ
、それによυ式（Ｉ［ｌの化合物が生成される。
臭素化は、以下に示す系のうち、１つを用いて行なわれ
る。すなわち、ジメチルホルムアミド中のトリアリール
ホスフィン（例えばトリフェニルホスフィン）および臭
素ニジメチルホルムアミＰ中の三臭化りん；臭化トリメ
チルシリルのような臭化トリアルキルシリル：そして臭
化リチウムおよび塩化トリメチルシリルである。
る。すなわち、ジメチルホルムアミド中のトリアリール
ホスフィン（例えばトリフェニルホスフィン）および臭
素ニジメチルホルムアミＰ中の三臭化りん；臭化トリメ
チルシリルのような臭化トリアルキルシリル：そして臭
化リチウムおよび塩化トリメチルシリルである。
沃素化は、沃化す） ＩＪウムおよび塩化トリアルキル
シリル例えば、塩化トリメチルシリルを用いて都合良く
行なうことができる。
シリル例えば、塩化トリメチルシリルを用いて都合良く
行なうことができる。
塩素化は例えば塩化トリアルキルシリル（例えば塩化ト
リメチルシリル）を用いて行な５ことができる。
リメチルシリル）を用いて行な５ことができる。
反応は、溶媒、例えばアセトニトリルのようなニトリル
、エステル（例えば酢酸エチル）またはハロゲン化炭化
水素（例えば塩化メチレン）中、０〜５０℃の範囲の温
度、好都合には２０〜５０℃で都合良く行なわれる。
、エステル（例えば酢酸エチル）またはハロゲン化炭化
水素（例えば塩化メチレン）中、０〜５０℃の範囲の温
度、好都合には２０〜５０℃で都合良く行なわれる。
式（■）（式中、ＯＲ２はヒドロキシル基を示す）の化
合物もまた、式（■） （式中、Ｒ１は式（１１で定義した通シであシ、Ｈａｔ
はハロゲン原子を示す）で表わされる化合物から、前述
のようにして製造される。
合物もまた、式（■） （式中、Ｒ１は式（１１で定義した通シであシ、Ｈａｔ
はハロゲン原子を示す）で表わされる化合物から、前述
のようにして製造される。
従って、本発明の他の見地において、式潤の化合物を還
元することから成る、式（■）（式中、０１’１２はヒ
ドロキシル基である）の化合物の製法を提供するもので
ある。
元することから成る、式（■）（式中、０１’１２はヒ
ドロキシル基である）の化合物の製法を提供するもので
ある。
還元は５−ケト基を立体選択的に還元することが可能な
還元剤を用いて行なうことができる。
還元剤を用いて行なうことができる。
適当な還元剤としては、水素化ホウ素アルカリ金属（例
えば水素化ホウ素ナトリウム）のような水素化ホウ素お
よび水素化トリブトキシアルミニウムリチウムのような
水素化アルコキシアルミニウムリチウムが挙げられる。
えば水素化ホウ素ナトリウム）のような水素化ホウ素お
よび水素化トリブトキシアルミニウムリチウムのような
水素化アルコキシアルミニウムリチウムが挙げられる。
水素化ホウ素還元剤を含む反応はアルカノール例えばイ
ソプロピルアルコールまたはイソブチルアルコールのよ
うな溶媒の存在下−ｔ’、−３０〜８０℃の範囲の温度
、例えば０℃で都合良く行なわれる。水素化アルコキシ
アルミニウムリチウムを含む反応は、エーテル例えばテ
トラヒドロフランまたはジオキサンのような溶媒の存在
下で、−７８〜０℃の範囲の温度、例えば−７８℃で都
合良く行なわれる。
ソプロピルアルコールまたはイソブチルアルコールのよ
うな溶媒の存在下−ｔ’、−３０〜８０℃の範囲の温度
、例えば０℃で都合良く行なわれる。水素化アルコキシ
アルミニウムリチウムを含む反応は、エーテル例えばテ
トラヒドロフランまたはジオキサンのような溶媒の存在
下で、−７８〜０℃の範囲の温度、例えば−７８℃で都
合良く行なわれる。
水素化ホウ素還元剤を含む反応は、溶媒、例えばイソプ
ロピルアルコールまたはイソブチルアルコールのような
アルカノールの存在下で、−３０〜８０℃の範囲の温度
、例えば０℃で都合良く行なわれる。水素化アルコキシ
アルミニウムリチウムを含む反応は、溶媒、例えばテト
ラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテルの存
在下で、−７８〜０℃の範囲の温度、例えば−７８℃で
行なわれる。
ロピルアルコールまたはイソブチルアルコールのような
アルカノールの存在下で、−３０〜８０℃の範囲の温度
、例えば０℃で都合良く行なわれる。水素化アルコキシ
アルミニウムリチウムを含む反応は、溶媒、例えばテト
ラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテルの存
在下で、−７８〜０℃の範囲の温度、例えば−７８℃で
行なわれる。
式（財）の化合物は、式（■
Ｈ
（式中 １１は式（１）で定義された通υである）で表
わされる化合物を適当なノーロゲン化剤を用いて、式口
の化合物からの式（Ｉｆ）の化合物の製造シこ関して上
記に記載した方法に従って処理して製造される。
わされる化合物を適当なノーロゲン化剤を用いて、式口
の化合物からの式（Ｉｆ）の化合物の製造シこ関して上
記に記載した方法に従って処理して製造される。
式（ＩＩＤ（式中、Ｒ２は水素原子またはメチル基を示
す）の化合物は、英国特許明細書第２１６６４３６Ａ号
に記載の発酵および分離方法を用いて得られる。式＋Ｉ
］Ｄ （式中 Ｂ２はアセチル基を示す）の化合物は、
その対応する５ −ＯＨ化合物から、上記記載の標準的
なアセチル化法を用いて製造される。
す）の化合物は、英国特許明細書第２１６６４３６Ａ号
に記載の発酵および分離方法を用いて得られる。式＋Ｉ
］Ｄ （式中 Ｂ２はアセチル基を示す）の化合物は、
その対応する５ −ＯＨ化合物から、上記記載の標準的
なアセチル化法を用いて製造される。
式（■の化合物およびその製造はヨーロッパ特許出願第
０２３８２５８号および英国特許第２１８７７４２号に
記載されている。
０２３８２５８号および英国特許第２１８７７４２号に
記載されている。
本発明の工程の特定の実施態様には、式（１１（式中、
Ｒ１はイソプロピル基であシ、Ｒ２は水素原子である）
の化合物の製造が包含される。
Ｒ１はイソプロピル基であシ、Ｒ２は水素原子である）
の化合物の製造が包含される。
本発明を以下の実施例を用いて詳しく説明するが、これ
らに限定されるものではない。ここで温度は℃で、「Ｌ
」はリットルを示す。
らに限定されるものではない。ここで温度は℃で、「Ｌ
」はリットルを示す。
式（Ｖｌ （式中 Ｂ１はイソプロピル基である）の化
合物（以後「ファクター！」と称する）およびその製法
は英国特許出願第２１８７７４２号に記載されている。
合物（以後「ファクター！」と称する）およびその製法
は英国特許出願第２１８７７４２号に記載されている。
式（Ｅ （式中、Ｒ１はイソプロピル基であり、ＯＲ２
はヒドロキシル基である）の化合物は、以後、「ファク
ターＡ」と称する。
はヒドロキシル基である）の化合物は、以後、「ファク
ターＡ」と称する。
製造 １
ファクターＡ５−アセテート
一５°のピリジン（）Ｑａ＋Ｚ）中のファクターＡ（ｉ
ｏｆ）を無水酢酸（９ｍＡ）で処理し、その結果得られ
る溶液を６°で２０時間放置した。ベンゼン（１００ｍ
ｌ）を加えて、溶液を真空濃縮した。
ｏｆ）を無水酢酸（９ｍＡ）で処理し、その結果得られ
る溶液を６°で２０時間放置した。ベンゼン（１００ｍ
ｌ）を加えて、溶液を真空濃縮した。
残留した油状物を、溶離剤としてジクロロメタン：アセ
トン（４０：１）を用いてシリカ上でりロマトグラフイ
ーに付して、１０俤のファクターＡ ５．２３−ジア
セテートを含むファクターＡ５−アセテート（２，０６
ｔ）を得た。該化合物を逆相高速液体クロマトグラフィ
ーで処理することによシ分離して、標記化合物（７９俤
再生）を得た。
トン（４０：１）を用いてシリカ上でりロマトグラフイ
ーに付して、１０俤のファクターＡ ５．２３−ジア
セテートを含むファクターＡ５−アセテート（２，０６
ｔ）を得た。該化合物を逆相高速液体クロマトグラフィ
ーで処理することによシ分離して、標記化合物（７９俤
再生）を得た。
λ工ｘ （ＥｔＯＨ） ２４４．５ ｎｍ （Ｅ： ４
６２ ）、１Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｔｓ） ２−１４
（ｓ 、 ３Ｈ）、ｒＶ／ｚ６５４．５９４および５７
６゜ 実施例 ■ ２３−デツキシフアクタ−Ａ 印 ２５−デツキシー２３−エピ−ブロモファクター■ ｆａ！ アセトニトリル（１０１１）中、ファクター
Ｉ（５００岬）の攪拌懸濁液を５０°まで加温し、ブロ
モトリメチルシラン（α１３威）を加えた。３０分後、
混合物を酢酸エチルと２Ｎ塩酸に分配した。有機相を分
離し、連続的に２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、次いで、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し溶媒
を蒸発させた。残留物をヘキサン（６０〜８０°’）
／６−酸エチル（４：１）で仕上げられたシリカカラム
（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ９３８５．１５０ｍＡ）上クロマ
トグラフィーに付し、同じ溶媒を用いて溶離した。主成
分の適当な両分を合し、溶媒を蒸発させて泡状物として
標記化合物（３２０ｆｆｉＰ）を得た。
６２ ）、１Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｔｓ） ２−１４
（ｓ 、 ３Ｈ）、ｒＶ／ｚ６５４．５９４および５７
６゜ 実施例 ■ ２３−デツキシフアクタ−Ａ 印 ２５−デツキシー２３−エピ−ブロモファクター■ ｆａ！ アセトニトリル（１０１１）中、ファクター
Ｉ（５００岬）の攪拌懸濁液を５０°まで加温し、ブロ
モトリメチルシラン（α１３威）を加えた。３０分後、
混合物を酢酸エチルと２Ｎ塩酸に分配した。有機相を分
離し、連続的に２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、次いで、硫酸す） ＩＪウム上で乾燥し溶媒
を蒸発させた。残留物をヘキサン（６０〜８０°’）
／６−酸エチル（４：１）で仕上げられたシリカカラム
（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ９３８５．１５０ｍＡ）上クロマ
トグラフィーに付し、同じ溶媒を用いて溶離した。主成
分の適当な両分を合し、溶媒を蒸発させて泡状物として
標記化合物（３２０ｆｆｉＰ）を得た。
〔α冗２ ＋ ｔ ３°（Ｃ０，４６： ｃＨｃｔ−、
） ：λ識♀Ｈ２４０ｎｍ（１２６，０００）： νｍ
ａｘ （ＣＨＢｒ３＞ ３５００ Ｃ０Ｈ）、１７１
０（エステル）、１６７８（ケトン）、９９７ （Ｃ’
−０） ； ｉＨ−ＮＭＲシ（ＣＤＣｌ２） ＋１９５
（ａ 、 ３Ｈ）、０．９７（ｄ、３Ｈ）、１．００
（ｄ 、 ３Ｈ）、五５８（ｍ、ＩＨ）、４．１９（ｔ
、ｄ、ＩＨ）、五８６（ｓ 、 ＩＨ）、Ａ３５（ｓ、
ＩＨ）およびＡ５８ （ｍ 、 Ｉ Ｈ）。
） ：λ識♀Ｈ２４０ｎｍ（１２６，０００）： νｍ
ａｘ （ＣＨＢｒ３＞ ３５００ Ｃ０Ｈ）、１７１
０（エステル）、１６７８（ケトン）、９９７ （Ｃ’
−０） ； ｉＨ−ＮＭＲシ（ＣＤＣｌ２） ＋１９５
（ａ 、 ３Ｈ）、０．９７（ｄ、３Ｈ）、１．００
（ｄ 、 ３Ｈ）、五５８（ｍ、ＩＨ）、４．１９（ｔ
、ｄ、ＩＨ）、五８６（ｓ 、 ＩＨ）、Ａ３５（ｓ、
ＩＨ）およびＡ５８ （ｍ 、 Ｉ Ｈ）。
（ｂ） 臭素（０，１５ｍｚ）を、窒素下、ツメチル
ホルムアミド（２，６ｄ）中トリフェニルホスフィン（
０，７４ｆ）の攪拌溶液に滴下して加えた。懸濁液を室
温まで冷却し、そしてエーテルで希釈した。溶媒を傾斜
して除去し、そして固形物をエーテルで洗浄した。乾燥
固形物をアセトニトリル（２（１ｍ／）中に再溶解し、
そして一部分（５Ｍ）を水浴で冷却し、アセトニトリル
（２ｒｎｌ ）中の５−ケトファクターＡ（１００■）
の溶液を窒素下に加えた。１時間後、溶液を室温まで加
温し、反応を２０時間放置した。混合物を酢酸エチルと
２Ｎ塩酸に分配し、有機相を分配した。有機相を２Ｎ塩
酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、次い
で硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた
。残留物をヘキサン（６０〜８０°）／酢酸エチル中で
仕上げられたシリカカラム（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ ９３
８５ニア５１１）上でクロマトグラフィーに付し、同じ
溶媒を用いて溶離した。主成分の適切な両分を合体し、
溶媒を蒸発させて標記化合物を泡状物（２０ｔｖ）とし
て得た。
ホルムアミド（２，６ｄ）中トリフェニルホスフィン（
０，７４ｆ）の攪拌溶液に滴下して加えた。懸濁液を室
温まで冷却し、そしてエーテルで希釈した。溶媒を傾斜
して除去し、そして固形物をエーテルで洗浄した。乾燥
固形物をアセトニトリル（２（１ｍ／）中に再溶解し、
そして一部分（５Ｍ）を水浴で冷却し、アセトニトリル
（２ｒｎｌ ）中の５−ケトファクターＡ（１００■）
の溶液を窒素下に加えた。１時間後、溶液を室温まで加
温し、反応を２０時間放置した。混合物を酢酸エチルと
２Ｎ塩酸に分配し、有機相を分配した。有機相を２Ｎ塩
酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、次い
で硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた
。残留物をヘキサン（６０〜８０°）／酢酸エチル中で
仕上げられたシリカカラム（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ ９３
８５ニア５１１）上でクロマトグラフィーに付し、同じ
溶媒を用いて溶離した。主成分の適切な両分を合体し、
溶媒を蒸発させて標記化合物を泡状物（２０ｔｖ）とし
て得た。
ＩＩ） ２３−デツキシー２３−二ビーブロモファク
タ Ａ （ａｔ 乾燥インプロノセノール（２ｍ／）中、２３
−デツキシー２３−エピ−ブロモファクターｉ （５０
■）の攪拌溶液を窒素下で０８まで冷却し、水素化ホウ
素ナトリウム（３■）を加えた。３０分後、混合物をエ
ーテルで希釈し、２Ｎ塩酸を滴下して加えた。有機相を
分離し、２Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、溶媒を蒸発させた。
タ Ａ （ａｔ 乾燥インプロノセノール（２ｍ／）中、２３
−デツキシー２３−エピ−ブロモファクターｉ （５０
■）の攪拌溶液を窒素下で０８まで冷却し、水素化ホウ
素ナトリウム（３■）を加えた。３０分後、混合物をエ
ーテルで希釈し、２Ｎ塩酸を滴下して加えた。有機相を
分離し、２Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、溶媒を蒸発させた。
残留物をへキサン（６０〜８０°）／酢酸エチル（２：
１）中で仕上げられたシリカカラム（ＭｅｒｃｋＡｒｔ
９３８５ ： ５ ＯＮ）上でクロマトグラフィーに
付し、同じ溶媒を用いて溶離した。主成分の適切な画分
を合体し、溶媒を蒸発させて泡状物として標記化合物（
２６■）を得た。
１）中で仕上げられたシリカカラム（ＭｅｒｃｋＡｒｔ
９３８５ ： ５ ＯＮ）上でクロマトグラフィーに
付し、同じ溶媒を用いて溶離した。主成分の適切な画分
を合体し、溶媒を蒸発させて泡状物として標記化合物（
２６■）を得た。
〔α〕３２＋７１°（ｃ ［２９： ＣＨｃｔ５ ）
：λ肌０Ｈ２４４，４ｎｍｍａＸ （ｔ ２７．８４０） ： νｍａＸ（ＣＨＢｒｘ）
３５５０．３４７０ （ＯＨ）、１７０６（エステル）
、９９３（Ｃ−０）：ＩＨ−ＮＭ’Ｒδ（ＣＤＣｊｇ）
０．９３（ｄ、３Ｈ）、０．９５（ｄ、３Ｈ）、１．０
０ （ｄ 、 ３Ｈ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）、３．９
０（ｓ、ＩＨ）、３．９５（ｓ、ＩＨ）、４．１９（ｔ
。
：λ肌０Ｈ２４４，４ｎｍｍａＸ （ｔ ２７．８４０） ： νｍａＸ（ＣＨＢｒｘ）
３５５０．３４７０ （ＯＨ）、１７０６（エステル）
、９９３（Ｃ−０）：ＩＨ−ＮＭ’Ｒδ（ＣＤＣｊｇ）
０．９３（ｄ、３Ｈ）、０．９５（ｄ、３Ｈ）、１．０
０ （ｄ 、 ３Ｈ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）、３．９
０（ｓ、ＩＨ）、３．９５（ｓ、ＩＨ）、４．１９（ｔ
。
ｄ、ＩＨ）、４．２９（ｔ、ＩＨ）、５．４２（ｓ、Ｉ
Ｈ）。
Ｈ）。
（ｂｌ ２３−デツキシー２６−ニピーブロモフアク
タＡ 窒素下に乾燥テトラヒドロフラン（５Ｎ）中の２６−デ
ソキシー２３−エピ−ブロモファクター■（５０η）の
攪拌溶液を約−７０°まで冷却した。
タＡ 窒素下に乾燥テトラヒドロフラン（５Ｎ）中の２６−デ
ソキシー２３−エピ−ブロモファクター■（５０η）の
攪拌溶液を約−７０°まで冷却した。
水素化トリーｔ−ブトキシアルミノリチウム（１１０■
）を加え、１時間後、さらに追加の水素化トリーｔ−ブ
トキシアルミノリチウム（９５■）を加えた。さら九１
．５時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで
２Ｎ塩酸水溶液をゆつくシ加えた。有機相を分離し、そ
して引続き２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗
浄し、次いで硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を蒸発さ
せて、泡状物として標記化合物（５３■）を得た。
）を加え、１時間後、さらに追加の水素化トリーｔ−ブ
トキシアルミノリチウム（９５■）を加えた。さら九１
．５時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで
２Ｎ塩酸水溶液をゆつくシ加えた。有機相を分離し、そ
して引続き２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗
浄し、次いで硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を蒸発さ
せて、泡状物として標記化合物（５３■）を得た。
（ｆｉｌｌ ２３−デツキシフアクタ−Ａイソゾロビ
ルアルコール（１５１１１７）中、２３−７’ツキシー
２３−エピ−ブロモファクターＡ （３５０１ＮＩ）の
溶液を氷酢酸（１，５ｆｆＪ） 、次いで亜鉛粉末（３
５０■）を用いて処理した。攪拌混合物を６時間加熱還
流し、次いで冷却しろ過した。溶液を酢酸エチルで希釈
し、連続的に２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素す） ＩＪウム溶
液で洗浄し、有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
溶媒を蒸発させた。残留物をヘキサン（６０〜８０°）
／酢酸エチル（３：１）中で仕上げられたシリカカラム
（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ ９３８５ ： １００ｉｕ）上
でクロットゲラフィーに付して、同じ溶媒を用いて溶離
した。
ルアルコール（１５１１１７）中、２３−７’ツキシー
２３−エピ−ブロモファクターＡ （３５０１ＮＩ）の
溶液を氷酢酸（１，５ｆｆＪ） 、次いで亜鉛粉末（３
５０■）を用いて処理した。攪拌混合物を６時間加熱還
流し、次いで冷却しろ過した。溶液を酢酸エチルで希釈
し、連続的に２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素す） ＩＪウム溶
液で洗浄し、有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
溶媒を蒸発させた。残留物をヘキサン（６０〜８０°）
／酢酸エチル（３：１）中で仕上げられたシリカカラム
（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ ９３８５ ： １００ｉｕ）上
でクロットゲラフィーに付して、同じ溶媒を用いて溶離
した。
主成分の適切な画分を合体し、溶媒を蒸発させて泡状物
（２０５■）を得た。この物質を再びジクロロメタン／
エーテル（９：１）で仕上ケラしたシリカカラム（Ｍｅ
ｒｃｋ Ａｒｔ ９３８５ ： １５０Ｔｎｌ）上でク
ロマトグラフィーに付して、同じ溶媒を用いて溶離した
。主成分の適切な両分を合体し、溶媒を蒸発させて泡状
物として標記化合物（１００■）を得た。
（２０５■）を得た。この物質を再びジクロロメタン／
エーテル（９：１）で仕上ケラしたシリカカラム（Ｍｅ
ｒｃｋ Ａｒｔ ９３８５ ： １５０Ｔｎｌ）上でク
ロマトグラフィーに付して、同じ溶媒を用いて溶離した
。主成分の適切な両分を合体し、溶媒を蒸発させて泡状
物として標記化合物（１００■）を得た。
ＩＨ−ＮＭＲδＣＣＤＣｌ３’＞ ５．２７ （ｍ 、
Ｉ Ｈ）、１４２（ｄ９．ＩＨ）、３．５４ （ｍ
、 ＩＨ）および４．２９（ｔ６．ＩＨ）、ｍ／ｚ ５
９６．５７８．５６０．４６８．４５０．３５６．３１
４．２９９．２４９．２４８．２２１および１５１゜ 実施例 ２ ２３−デツキシフアクタ−Ａ ５−アセテートクロロト
リメチルシラン（５８０■）を窒素下にアセトニトリル
（Ｉ Ｑｍ／）中の沃化ナトリウム（５７０■）の攪拌
溶液に加えた。溶液を室温で２０分間攪拌し、次いでア
セトニトリル（１ｏｍ／）中のファクターＡ ５−アセ
テート（１，（１）の攪拌溶液に加えて、加熱還流した
。混合物を氷酢酸（１，０ｍ１）で処理し、室温まで冷
却し、亜鉛粉末（ｉ、ｏｒ）を加えた。２時間の還流の
後、攪拌懸濁液を冷却して次いでろ過した。ろ液を酢酸
エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、溶
媒を蒸発させて標記化合物を泡状物（ｔａｒ）として得
た。
Ｉ Ｈ）、１４２（ｄ９．ＩＨ）、３．５４ （ｍ
、 ＩＨ）および４．２９（ｔ６．ＩＨ）、ｍ／ｚ ５
９６．５７８．５６０．４６８．４５０．３５６．３１
４．２９９．２４９．２４８．２２１および１５１゜ 実施例 ２ ２３−デツキシフアクタ−Ａ ５−アセテートクロロト
リメチルシラン（５８０■）を窒素下にアセトニトリル
（Ｉ Ｑｍ／）中の沃化ナトリウム（５７０■）の攪拌
溶液に加えた。溶液を室温で２０分間攪拌し、次いでア
セトニトリル（１ｏｍ／）中のファクターＡ ５−アセ
テート（１，（１）の攪拌溶液に加えて、加熱還流した
。混合物を氷酢酸（１，０ｍ１）で処理し、室温まで冷
却し、亜鉛粉末（ｉ、ｏｒ）を加えた。２時間の還流の
後、攪拌懸濁液を冷却して次いでろ過した。ろ液を酢酸
エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、溶
媒を蒸発させて標記化合物を泡状物（ｔａｒ）として得
た。
（α几２＋１４４°（ｃ、０．４３クロロホルム）、λ
ｍａｘ（エタノール） ２４５．５ ｎｍ （ε２９６
５０）、νｍａｘ （ＣＨＢｒ３）３４２０−３３４０
（ＯＨ）、１７３２（アセテート）、１７１０工″″
１（カルボニル）、ＩＨ−ＮＭＲδ（ＣＤ０２５ ）
０．６８ （ｄ 。
ｍａｘ（エタノール） ２４５．５ ｎｍ （ε２９６
５０）、νｍａｘ （ＣＨＢｒ３）３４２０−３３４０
（ＯＨ）、１７３２（アセテート）、１７１０工″″
１（カルボニル）、ＩＨ−ＮＭＲδ（ＣＤ０２５ ）
０．６８ （ｄ 。
５Ｈｚ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、５３２（ｍ、
ＩＨ）。
ＩＨ）。
実施例 ３
２３−デツキシフアクタ−Ａ
印 ファクターＡ ５−トリクロロエトキシカーゲネー
ト ５℃まで冷却したジクロロメタン（１００ｄ）中のファ
クターＡ（１０ｔ）の攪拌溶液にピリジン（５＋１７）
およびジクロロメタン（１０ｍｊ）中のクロロギ酸トリ
クロロエチル（２，７ｍＡ）の溶液を滴下して加えた。
ト ５℃まで冷却したジクロロメタン（１００ｄ）中のファ
クターＡ（１０ｔ）の攪拌溶液にピリジン（５＋１７）
およびジクロロメタン（１０ｍｊ）中のクロロギ酸トリ
クロロエチル（２，７ｍＡ）の溶液を滴下して加えた。
４５分後、混合物を２Ｎ塩酸次いで飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして溶
媒を蒸発させて泡状物として標記化合物（１２，０４Ｍ
）を得た。
ウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして溶
媒を蒸発させて泡状物として標記化合物（１２，０４Ｍ
）を得た。
シ、、ａＸ（ＣＨＢｒｇ） ３５００ （ＯＨ）、１７
５５（カーボネート）、１７１０（エステル）、１２４
２ （Ｃ−０） ： ｉＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）Ｃ
ｌ２Ｏ（ｄ 、 ３Ｈ）、０．９６ （ｄ 、 ３Ｈ）
、１．０６ （ａ 、 ３Ｈ）、五３５（ｍ、ＩＨ）、
４．１３（ａ、ｔａ）、４．７５および４．９０（各Ａ
ｄ。
５５（カーボネート）、１７１０（エステル）、１２４
２ （Ｃ−０） ： ｉＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）Ｃ
ｌ２Ｏ（ｄ 、 ３Ｈ）、０．９６ （ｄ 、 ３Ｈ）
、１．０６ （ａ 、 ３Ｈ）、五３５（ｍ、ＩＨ）、
４．１３（ａ、ｔａ）、４．７５および４．９０（各Ａ
ｄ。
２Ｈ）および５．６（ｂｒｓ、 ＩＨ）。
＋＋＋＋ ２３−テンキシー２３−エピ−ブロモファ
クターＡ３−１クロロエトキシカーゴネートアセトニト
リル（１５１Ｌｔ）中のファクターＡ５−トリクロロエ
トキシヵーデネート（５００■）の攪拌溶液を３０℃ま
で加温し、ブロモトリメチルシラン（０，１ｍｊ）を加
えた。５０分後、混合物を酢酸エチルと２Ｎ塩酸に分配
し、次いで酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上乾燥して溶
媒を蒸発させた。残留物をジクロロメタン／酢酸エチル
（１５：１）中で仕上げられたシリカカラム（Ｍｅｒｃ
ｋＡｒｔ ９３８５： １５０１１１ｔ）上でクロマト
グラフィーに付して、同じ溶媒を用いて溶離した。
クターＡ３−１クロロエトキシカーゴネートアセトニト
リル（１５１Ｌｔ）中のファクターＡ５−トリクロロエ
トキシヵーデネート（５００■）の攪拌溶液を３０℃ま
で加温し、ブロモトリメチルシラン（０，１ｍｊ）を加
えた。５０分後、混合物を酢酸エチルと２Ｎ塩酸に分配
し、次いで酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上乾燥して溶
媒を蒸発させた。残留物をジクロロメタン／酢酸エチル
（１５：１）中で仕上げられたシリカカラム（Ｍｅｒｃ
ｋＡｒｔ ９３８５： １５０１１１ｔ）上でクロマト
グラフィーに付して、同じ溶媒を用いて溶離した。
適切な両分を合体し、溶媒を蒸発させて標記化合物を泡
状物（５５０■）として得た。
状物（５５０■）として得た。
ｖ エｘ （ｃ）（Ｂｒ ｓ ） ３４５０ （ＯＨ）
、１７６０ （カーボネート）、１７０８（ラクトン）
： ＩＨ−ＮＭＲδ（ｃＤｃｚｓ） ０．９３ （ｄ
。
、１７６０ （カーボネート）、１７０８（ラクトン）
： ＩＨ−ＮＭＲδ（ｃＤｃｚｓ） ０．９３ （ｄ
。
３Ｈ）、０．９５（ｄ、ｌ）、１．００（ｄ、３Ｈ）、
３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、ＩＨ）、４．２
０（ｍ、ＩＨ）、４．７５および４．８９（６各ｄ 、
２Ｈ）、５．６．１ （ｂｒｓ、 ＩＨ）。
３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、ＩＨ）、４．２
０（ｍ、ＩＨ）、４．７５および４．８９（６各ｄ 、
２Ｈ）、５．６．１ （ｂｒｓ、 ＩＨ）。
１ｉｉ） ２３−デツキシフアクタ−Ａイソプロピル
アルコール（２Ｑ％）中の２３−テンキシー２３−エピ
−ブロモファクターＡ ５−トリクｒ：ｌローエトキシ
ヵ−〆ネート（３５０ｖ）の溶液を氷酢酸（１，５ｍ／
）、次いで亜鉛粉末（３５０■）を用いて処理した。攪
拌混合物を６時間加熱還流し冷却し次いでろ過した。溶
液を酢酸エチルで希釈し、引き続いて２Ｎ塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、有機溶液を硫酸す）Ｉ
／ウム上で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた。残留物を
ジクロロメタン／酢酸エチル（１５：１）中で仕上げら
れたシリカカラム（ＭｅｒｃｋＡｒｔ９３８５： １０
０ｍＪ）上でクロマトグラフィーに付して、同じ溶媒を
用いて溶離した。主成分の適切々画分を合体し溶媒を蒸
発させて、標記化合物を泡状物（１８０■）として得た
。ＮＭＥおよびｍ／ｚの分析値は、実施例１の生成物の
結果と一致した。
アルコール（２Ｑ％）中の２３−テンキシー２３−エピ
−ブロモファクターＡ ５−トリクｒ：ｌローエトキシ
ヵ−〆ネート（３５０ｖ）の溶液を氷酢酸（１，５ｍ／
）、次いで亜鉛粉末（３５０■）を用いて処理した。攪
拌混合物を６時間加熱還流し冷却し次いでろ過した。溶
液を酢酸エチルで希釈し、引き続いて２Ｎ塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、有機溶液を硫酸す）Ｉ
／ウム上で乾燥し、そして溶媒を蒸発させた。残留物を
ジクロロメタン／酢酸エチル（１５：１）中で仕上げら
れたシリカカラム（ＭｅｒｃｋＡｒｔ９３８５： １０
０ｍＪ）上でクロマトグラフィーに付して、同じ溶媒を
用いて溶離した。主成分の適切々画分を合体し溶媒を蒸
発させて、標記化合物を泡状物（１８０■）として得た
。ＮＭＥおよびｍ／ｚの分析値は、実施例１の生成物の
結果と一致した。
実施例 ４
２３−デツキシー７アクターＡ
印２５−デンキシー２５−エピーブロモファクタ Ａ
アセトニトリル（２５ｒＩＬｔ）中のファクターＡ（ｚ
、ｏｒ）の攪拌溶液を３０℃まで加温し、ブロモトリメ
チルシラン（０５２ｍｇ）を加えた。６０分後、混合物
を酢酸エチルと２Ｎ塩酸に分配した。有機相を分離し、
引き続き２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させ
た。残留物をジクロロメタン中で仕上げられたシリカカ
ラム□ｖｌｅｒｃｋＡｒｔ ９３８５： ２００ｍｇ）
上でクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン／酢酸
エチル（１５：１）で溶離した。主成分の適切な両分を
合体し、溶媒を蒸発させて、υ配化合物を泡状物（５５
５■）として得た。スペクトル値は実流側１ （Ｉｌｌ
の生成物の結果と一致した。
、ｏｒ）の攪拌溶液を３０℃まで加温し、ブロモトリメ
チルシラン（０５２ｍｇ）を加えた。６０分後、混合物
を酢酸エチルと２Ｎ塩酸に分配した。有機相を分離し、
引き続き２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させ
た。残留物をジクロロメタン中で仕上げられたシリカカ
ラム□ｖｌｅｒｃｋＡｒｔ ９３８５： ２００ｍｇ）
上でクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン／酢酸
エチル（１５：１）で溶離した。主成分の適切な両分を
合体し、溶媒を蒸発させて、υ配化合物を泡状物（５５
５■）として得た。スペクトル値は実流側１ （Ｉｌｌ
の生成物の結果と一致した。
（Ｉｌｌ ２３−デツキシフアクタ−Ａインプロピル
アルコール（１０７ｄ）中の２５−デツキシー２５−エ
ピ−ブロモファクターＡ（１００■）の溶液を氷酢酸（
１，Ｏｒ！ｔｌ）、次いで亜鉛粉末（１００η）で処理
した。攪拌混合物を６時間加熱還流し、冷却し次いでろ
過した。溶液を酢酸エチルで希釈し、引き続き２Ｎ塩酸
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、そして有機溶
液を硫酸ナトリウム上で乾燥し溶媒を蒸発させた。
アルコール（１０７ｄ）中の２５−デツキシー２５−エ
ピ−ブロモファクターＡ（１００■）の溶液を氷酢酸（
１，Ｏｒ！ｔｌ）、次いで亜鉛粉末（１００η）で処理
した。攪拌混合物を６時間加熱還流し、冷却し次いでろ
過した。溶液を酢酸エチルで希釈し、引き続き２Ｎ塩酸
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、そして有機溶
液を硫酸ナトリウム上で乾燥し溶媒を蒸発させた。
残留物をジクロロメタン／酢酸エチル（１５：１）中で
仕上げられたシリカカラム（Ｍｓｒｃｋ Ａｒｔ ９３
８５：１［］Ｏｍ／）上でクロマトグラフィーに付して
同じ溶媒を用いて溶離した。主成分の適切な画分を合体
して標記化合物を泡状物（６０■）として得た。ＮＭ１
’ｌおよびｒｒＶ′ｚの分析値は実施例１の生成物の結
果に一致した。
仕上げられたシリカカラム（Ｍｓｒｃｋ Ａｒｔ ９３
８５：１［］Ｏｍ／）上でクロマトグラフィーに付して
同じ溶媒を用いて溶離した。主成分の適切な画分を合体
して標記化合物を泡状物（６０■）として得た。ＮＭ１
’ｌおよびｒｒＶ′ｚの分析値は実施例１の生成物の結
果に一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はメチル、エチルまたはイソプロピル基
であり、ＯＲ＾２はヒドロキシ、メトキシまたはアセチ
ルオキシ基である） で表わされる化合物を製造するにあたり、式▲数式、化
学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は上述の定義の通りであり、Ｒ＾３は水
素原子、メチル基または、保護基であり、Ｈａｌはハロ
ゲン原子を示す）で表わされる化合物を還元し、次いで
、所望するならば式（ I ）（式中、ＯＲ＾２はヒドロ
キシル基である）の化合物を、アセチル化して式（ I
）（式中、ＯＲ＾２はアセチルオキシ基である）の化合
物を生成させること、または、保護基を外して式（ I
）の５−ヒドロキシ化合物を生成させることを特徴とす
る該化合物の製法。 ２）還元が塩基、塩化アンモニウムまたは酢酸の存在下
で、亜鉛金属または、亜鉛−銅の組合せを用いて行なわ
れる請求項１記載の方法。 ３）式（II）の化合物が、その対応する２３α−ヒドロ
キシ化合物をハロゲン化することにより製造される請求
項１記載の方法。 ４）式（II）の臭素化合物が、その対応する２３α−ヒ
ドロキシ化合物をジメチルホルムアミド中のトリフエニ
ルホスフインおよび臭素：ジメチルホルムアミド中の三
臭化りん；臭化トリメチルシリルまたは臭化リチウムお
よび塩化トリメチルシリルを用いて臭素化することによ
り製造される請求項３記載の方法。 ５）式（II）の化合物がその対応する５−ケト化合物を
還元することにより製造される請求項１記載の方法。 ６）式（II）の化合物がその対応する５−ケト化合物を
、水素化ホウ素アルカリ金属または水素化アルコキシア
ルミニウムリチウムを用いて還元することにより製造さ
れる請求項１記載の方法。 ７）該５−ケト化合物が、その対応する５−ケト２３α
−ヒドロキシ化合物をハロゲン化することにより製造さ
れる請求項５記載の方法。 ８）請求項１記載の式（II）の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878721373A GB8721373D0 (en) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | Chemical process |
| GB8721373 | 1987-09-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01163182A true JPH01163182A (ja) | 1989-06-27 |
Family
ID=10623610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63224828A Pending JPH01163182A (ja) | 1987-09-11 | 1988-09-09 | マクロライド化合物の製法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0307221B1 (ja) |
| JP (1) | JPH01163182A (ja) |
| KR (1) | KR890005116A (ja) |
| AT (1) | ATE90101T1 (ja) |
| AU (1) | AU621063B2 (ja) |
| BR (1) | BR8804664A (ja) |
| CA (1) | CA1333600C (ja) |
| DD (1) | DD274421A5 (ja) |
| DE (1) | DE3881458T2 (ja) |
| DK (1) | DK168524B1 (ja) |
| ES (1) | ES2040863T3 (ja) |
| GB (1) | GB8721373D0 (ja) |
| HU (2) | HU203353B (ja) |
| IE (1) | IE62759B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ226118A (ja) |
| PT (1) | PT88468B (ja) |
| ZA (1) | ZA886739B (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4429209A (en) * | 1981-10-19 | 1984-01-31 | Duro Dyne Corporation | Resistance welding pin |
| ES8802229A1 (es) * | 1985-04-30 | 1988-04-16 | Glaxo Group Ltd | Un procedimiento para preparar nuevos derivados lactonicos macrociclicos. |
| ES2055695T3 (es) * | 1986-09-12 | 1994-09-01 | American Cyanamid Co | Derivados 23-desoxi de compuestos ll-f28249. |
| US4806527A (en) * | 1987-03-16 | 1989-02-21 | Merck & Co., Inc. | Avermectin derivatives |
-
1987
- 1987-09-11 GB GB878721373A patent/GB8721373D0/en active Pending
-
1988
- 1988-09-09 KR KR1019880011658A patent/KR890005116A/ko not_active Ceased
- 1988-09-09 DE DE88308345T patent/DE3881458T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-09 PT PT88468A patent/PT88468B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 CA CA000576930A patent/CA1333600C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-09 JP JP63224828A patent/JPH01163182A/ja active Pending
- 1988-09-09 NZ NZ226118A patent/NZ226118A/en unknown
- 1988-09-09 AU AU22089/88A patent/AU621063B2/en not_active Ceased
- 1988-09-09 ZA ZA886739A patent/ZA886739B/xx unknown
- 1988-09-09 HU HU884659A patent/HU203353B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 AT AT88308345T patent/ATE90101T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 DD DD88319668A patent/DD274421A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 ES ES198888308345T patent/ES2040863T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 HU HU903199A patent/HU207085B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 IE IE274588A patent/IE62759B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 DK DK504788A patent/DK168524B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 EP EP88308345A patent/EP0307221B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 BR BR8804664A patent/BR8804664A/pt active Search and Examination
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1333600C (en) | 1994-12-20 |
| IE882745L (en) | 1989-03-11 |
| BR8804664A (pt) | 1989-04-18 |
| AU2208988A (en) | 1989-03-16 |
| EP0307221A2 (en) | 1989-03-15 |
| GB8721373D0 (en) | 1987-10-21 |
| DD274421A5 (de) | 1989-12-20 |
| DK504788A (da) | 1989-03-12 |
| EP0307221B1 (en) | 1993-06-02 |
| HU203353B (en) | 1991-07-29 |
| IE62759B1 (en) | 1995-02-22 |
| PT88468B (pt) | 1992-11-30 |
| HUT48258A (en) | 1989-05-29 |
| DE3881458D1 (de) | 1993-07-08 |
| DE3881458T2 (de) | 1993-10-14 |
| DK168524B1 (da) | 1994-04-11 |
| ZA886739B (en) | 1989-08-30 |
| ATE90101T1 (de) | 1993-06-15 |
| PT88468A (pt) | 1988-10-01 |
| NZ226118A (en) | 1989-12-21 |
| EP0307221A3 (en) | 1989-10-25 |
| HU207085B (en) | 1993-03-01 |
| ES2040863T3 (es) | 1993-11-01 |
| DK504788D0 (da) | 1988-09-09 |
| HU903199D0 (en) | 1990-10-28 |
| AU621063B2 (en) | 1992-03-05 |
| KR890005116A (ko) | 1989-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3588039T2 (de) | Azetidinonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung. | |
| EP0038087A2 (en) | Beta-lactam containing compounds, their preparation and use | |
| JP3138834B2 (ja) | フコピラノース類縁体の製造方法およびその合成中間化合物 | |
| JPH01163182A (ja) | マクロライド化合物の製法 | |
| US5071966A (en) | Process for preparing an enol silyl ether compound | |
| US4699989A (en) | 7-fluoroprostaglandins and process for their production | |
| EP0585104B1 (en) | A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor | |
| SU1277897A3 (ru) | Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты | |
| JPS5936914B2 (ja) | セフアロスポリン類縁体 | |
| JPH0463056B2 (ja) | ||
| JPS6244533B2 (ja) | ||
| NL8302718A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van een aminolactoncarbonzuur. | |
| JPH01216965A (ja) | ２−アルコキシブロピオン酸アミド誘導体の製造方法 | |
| JPS5926625B2 (ja) | エピマ−混合物の製造法 | |
| AT393839B (de) | Stereogesteuertes verfahren zur herstellung von neuen penem-verbindungen | |
| JPH01163183A (ja) | マクロライド化合物の製法 | |
| JPH0616667A (ja) | ピラゾロ［１，５−ａピリジン誘導体の新規製造方法 | |
| JPH08507777A (ja) | 化学的方法 | |
| JPS63303962A (ja) | イソカルバサイクリン類の製造方法 | |
| JPS62207252A (ja) | イソカルバサイクリン類 | |
| JPH07145093A (ja) | ビタミンｄ誘導体の合成中間体の製造法 | |
| JPH0637431B2 (ja) | ビシクロ（３．３．０）オクタン類の製法 | |
| JPH07247252A (ja) | マイリオシンの製造方法 | |
| JPH026755B2 (ja) | ||
| JPS6372672A (ja) | ２−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類およびその製造法 |