JPH01262870A - 体外楯環回路 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、悪性櫨瘍などの治療に用いられる体外循環回
路に関する。

（従来の技術） 悪性腫瘍をはじめ自己免疫疾患、肝不全、ＤＩＣ１高脂
血症などの難治性疾患の治療方法として「二重濾過血漿
分離交換法」（阿岸鉄三編集；医学書院、１９８４年）
が提案さ九ている。この方法では、患者から連続的に血
液を抜きとり分離膜を用いて血漿と血球とに分離し、得
られた血漿からさらに別の分離膜を用いて大分子Ｊｔ分
画を除去した後（アルブミン分画などの血漿蛋白は伐さ
れる）、血球成分とあわせて該患者に返血が行われる。

血漿に含有される上記大分子量分画は１例えば担癌患者
の血液中に存在する種々の特異的・非特異的免疫抑制物
質であると考えられている。このような大分子量分画に
属する免疫抑副物質は、例えば、悪性腫瘍細胞表面が特
異抗原となって生成する抗体に、抗原、抗体、補体など
の種々の物質が結合して大きなマトリックスを形成した
免疫複合体であると考う え眠れている。悪性腫瘍患者ｔこおいては、このような
免疫抑制物質が原因となって免疫能が低下し、かつこれ
らの物質をはじめとする諸因子が複雑にからみあう結果
、腫瘍細胞が正常の状態の免疫監視機構から逸脱して増
殖・転移するとされている。そのため、上記方法のよう
に大分子量分画を選択的に除くことにより悪性腫瘍など
の改善が行われる。しかし、このような免疫抑制物質を
除去するという方法においては、積極的に悪性腫瘍細胞
を攻撃して壊死させるという効果は得られない。さらに
、分離膜を用いて大分子量分画を除去する際に、生体に
とって必要とされる血漿蛋白の一部も除去されるおそれ
がある。

血液を処理することによる悪性腫瘍の改善例としては、
この他、報文「高張食塩で処理した担癌家兎血清の静脈
投与により得られた急性の腫瘍壊死」（臨床免疫１９８
６年６月号５４４〜５４７頁）が挙げられる。この報文
によれば、担癌家兎から得られる血清を濃厚塩化ナトリ
クム水溶液と混和した後、該塩化ナトリクム濃度を希釈
もしくは透析？こより低下させた後、再び処理血清を静
脈注射ｒこより返血している。このような処理により癌
の縮少が確認されている。

しかし、この方法によれば、血液の採取、血清（もしく
は血＃）の分離、塩化ナトリクム水溶液ｔこよる処理、
静脈注射などの各工程の間ｔこ汚染物質が混入するおそ
れがあり、これを無菌的に行うには非常に繁雑な操作を
必要とする。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は上記従来の欠点を解決するものであり、その目
的とするところは、効果的ｔこ要件腫瘍などを治療しう
るシステムを提供することにある。本発明の他の目的は
、生体からの体液、特に血液を処理することにより簡便
かつ安全に悪性腫瘍などを治療しうる上記システムを提
供することにある。

本発明の更に他の目的は、処理された体液の性状を検出
する検出器が設けられていることｔこより、体液処理効
果および処理された体液の安全性を確認することができ
るので、効果的にかつ安全に悪性腫瘍などを治療しうる
上記システムを提供することにある。

（課題を解決するための手段および作用）本発明の体外
循環回路は、生体からの体液を、無機塩溶液、有機塩溶
液および酸性溶液でなる体液処理液の鮮から選ばれる少
くとも１種と接触させることにより体液を処理する体液
処理手段と、処理された体液を該生体内の環境ｔこ調整
するための調整手段と、調整された体液を該生体内へ連
続的もしくは断続的に還流させ得る還流手段とを備えた
回路から成り、更に、該体液処理手段の下流側の少くと
も１ケ所に、処理された体液の性状を検出する検出器が
設けられているものであり、この回路により上記目的が
達成さｈる。

本発明の回路は、例えば第１図（示すように。

体液処理手段２００（点線で囲まれる部分。）、調整手
段３００、還流手段６００および検出器７００を有する
。家兎５などの生体からの体液は、ポンプ６１などの還
流手段６００により体液処理手段２００に供給され、こ
こで体液処理水 ３□と接触させられ、次に、ｌ＃整手段３００によって
生体内の環境ｔこ調整された後、ポンプ６４などのａ流
手段６００１こより生体内に戻される。

この時、体液処理手段の下流側の少くとも１ケ所に、例
えば電導度肝７２のような検出器７００が設けられ、処
理された体液の性状が検出される０ 器 この体液処理手段２００は、処理液供給品２２、処理用
反応槽２３およびコック２５で構成され、該処理液供給
器には体液処理液が収容される。

体液処理液としては、無機塩溶液、有機塩溶液および酸
性の溶液のうちの少なくとも一部が用いられる。使用さ
れる無機塩には、塩化ナトリクム、塩化カリクム、塩化
マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸ナトリクム、
リン酸カリクム、リン酸アンモニクム、硫酸アンモニク
ム。

ホク酸ナトリクム、ホク酸カリクムなどがある。

有機塩には、例えば、クエン酸ナトリクム、クエン酸カ
リクム、酢酸ナトリウム、酢酸カリタム、ピロリン酸ナ
トリクム、ビロリン酸カリクム、７タル酸ナトリクム、
７タル酸カリクム、フマル酸ナトリクム、７マル酸カリ
クム、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリタム、コハク酸ナ
トリクム、コハク酸カリクム、ギ酸ナトリウム、ギ酸カ
リタム、乳酸ナトリウム、乳酸カリタムがある。さらに
ｒＧｏｏｄの緩衝液」の成分として知らｈるＰＩＰＥＳ
−ナトリクム、ＰＩＰＥＳ−カリクム、Ｍ　ＯＰ　Ｓ−
ナトリウム、ＭＯＰＳ−カリタム、ＨＥＰＥＳ−ナトリ
ウム、ＨＥＰＥＳ−カリタム、Ｔｒｉｓ−塩酸塩、グリ
シン−塩酸塩、Ｔｒｉｃｉｎｅ塩酸塩、ＴＡＰＳ−ナト
リウム、ＴＡＰＳ−カリクム、ＣＡＰＳ−ナトリクム、
ＣＡＰＳ−カリクム、ＴＥＳ−ナトリクム、ＴＥＳ−カ
リタム、Ｂｉｃｉｎｅ塩酸塩などがある。上記無機塩お
よび有機塩は、その対になる酸もしくは塩基もしくはそ
の塩の組み合わせによってｐＨをａθ〜＆０の範囲で緩
衝作用をもたせるか、適当な緩衝液を用いてｐＨを６．
０〜＆０にすることが好ましい。

これらの無機塩もしくは有機塩は（Ｌ５Ｍ以上、好まし
くは１〜４Ｍ程度の水溶液（高張塩）とし、体液（例え
ば血液、血漿や血清）ｉｍ／あたり０．１〜１００ｍ、
好ましくはＱ５〜３０ｍの割合で用いられる。

酸性溶液としては、塩酸、リン酸、酢酸、クエン酸など
の通常の無機酸または有機酸水溶液が用いられ得、好ま
しくは各種酸性の緩衝液が用いられる。酸性の緩衝液と
してはグリシン−塩酸緩衝液、クエン酸緩衝液、酢酸緩
衝液、リン酸緩衝液、硼酸ａ新液、フタル酸カリクムー
塩酸緩衝液などがある。上記酸性水溶液のｐＨは体液（
例えば血漿や血清）と混合したときに＆Ｏ以下、好まし
くは３．５以下（通常、１Ｏ−３モル以上）となるよう
に調整される。

体液処理手段２００を構成する処理用反応槽を効果的に
接触させるために、例えば、スパイラル状反応塁、コイ
ル状反応器、ループ状反応器も使用され得る。容器内ｔ
こ撹拌器を備えることも推奨される。

調整手段３００は、例えば、脱塩装置や希釈装置であり
、上記体液処理手段において処理された結果高塩濃度ま
たは低ｐＨとなっている体液を、もとの生体内の環境に
適合させる機能を有する。脱塩装置としては、透析装置
、イオン交換器、ゲル謔過装置などが用いられる。例え
ば、透析装置としては、中空糸型の透析器などが適当で
ある。また、イオン交換樹脂を用いてＮａＣ１を除去す
るｔこは、Ｎａ中を除く陽イオン交換樹脂カラムおよび
ＣＩ−を除く陰イオン交換樹脂カラムが順次配置される
。ゲル濾過装置には、体液よりも遅れて溶出される塩を
回路外に除去する送液路が設けられる。

検出器７００は、例えば電導度肝、ｐＨメーターおよび
／または分光光度計などである。これらは、上記体液処
理手段の下流側の少くとも１ケ所に設けられ、処理され
た体液の塩濃度、ｐＨまたは溶血の有無などの性状を検
出する。第１図の検出器７１のように、体液処理手段と
調整手段の間に設けられると、体液処理手段によって処
理された体液中の処理剤濃度、ｐＨまたは溶血の有無な
どを検出するので、処理が正常になされたかを判断する
のに役立つ。第１図の検出器７２または７３のように、
調整手段の下流側に設けられると、調整された体液が生
体内の環境に適合しているハ血の有無を判断するのに役
立つ。

また、この検出器と図外の警報器（例、ブザー）や警報
ランプを連動させておけば、異常事態の発生を迅速にキ
ャッチできるので好ましい。

さらに、この検出器と、■ポンプ６１，６２．６３．６
４（６２，６３は後述。）の駆動調節装置、Ｏ＃整手段
３００の駆動調節装置などと連動させておくのが好まし
い。そうすれば処理条件が予め設定した条件からはずれ
た場合、設定条件に回復するように自動的に制御したり
。

または、緊急停止をすることも可能となる。

二の回路を用いて、血漿を体液処理液と接触させて処理
する場合には、さらに、第１図に示すように、生体から
の血液を血漿と血球とに分離する血漿分離器１、および
処理後の血漿と血球成分とを混合する混合器４が配置さ
れ得る。

（英旅例） 以下に本発明を実施例につき説明する。

第１図に示すように、家兎５からの血液はパノ曵リン供
給器５２からのへノーリン（血液凝固阻止剤）と共にポ
ンプ６１により血漿分離器１へ供給され、血球成分と血
漿とｔこ分離される。分離された血漿は、ポンプ６２に
より処理用反応槽２３へ供給され、処理液供給Ｔｔ４２
２からポンプ６３により供給される体液処理液と混合さ
れる。血漿と体液処理液の混合物の性状は、検出器７１
で検出され、正常に処理がされていたかどうかが判断さ
れる。次に％該混合物は、＃４整手段３００へ送らり、
生体内環境に適したｐＨや塩濃度とされる。調整された
血漿の性状は、検出器７２により検出され、生体内の環
境に適合しているかどうかが判断される。ｆｌｓ整され
た血漿は、濾過器３１を介して、ポンプ６４により混合
器４へ供給され、上記血漿分離器ｌからの血球と混合さ
れる。この混合物の性状は、検出器７３により検出され
、生体内環境への適合性や溶血の有無などが判断さ九る
。この混合物には、そこに含有される前記へ／４リンを
中和するためのプロタミンがプロタミン供給器５３から
添加される。この混合物は、次いで、もとの家兎５の静
脈に戻される。この回路の血液（血漿）循環速度は、各
ポンプ６１〜６４やコック２５により調整可能であり連
続的もしくは断続的に血液が処理さ九得ろ。

また、回路の適当な場所に、例えば第１図の８１．８２
．８３のように圧力検知器（例、ピロー式圧力検知器）
が設けられる。

本発明の回路を用いて、体液、例えば血液（血漿）と上
記体液処理液を混合・接触させることにより、悪性腫瘍
などを効果的に治療しうる。

この理由ｔこついては１分かっていないが、多分。

悪性腫瘍患者などの体液から、上記の処理により、なん
らかの理由によって、悪性腫瘍などに対して攻撃的に働
く因子が、誘導されるものと考えられる。この因子が静
脈を経て、生体に導入されることにより、悪性腫瘍細胞
を壊死もしくは縮小させるのであろう。

本回路の構成およびその使用法は簡単であり、しかも体
液が処理中に汚染されることもなく安全に、そして安価
に治療がなされる。本回路を用いて、例えば、手術を行
うことの難しい患者や抗癌剤投与の不適切な悪性腫瘍患
者の治療が効果的になされ得る。

（実験例） 以下に本発明な実験例につきさらに説明する。

実験例１ 家兎１０羽の背部皮下ｔこ１瘍細胞Ｖｘ２を移植したと
ころ１４日０には平均２Ｘ２ｃＲＯの一瘍が得られた。

この家兎５羽に第２図に示すように本発明の回路を接続
した。家兎５の大腿動脈５１から血液を系内へ導いた。

ヘノ１リン供給器５２からへ／竜すンを供給した後、血
漿分離器ｌ（旭メディカル社製。商品名：プラズマ７０
−。）で、血球成分と血漿とに分離した。この血漿およ
び処理液供給器２２からの３Ｍ塩化ナトリクム水溶液を
ｌｄ１分の割合でそれぞれメンプロ２および６３により
等量ずつ処理用反応槽２３（チル七社製。血液バッグ。

）へ送液した。３０分後、コック２５を開放して透析器
３００（旭メディカル社製。商品名：ＡＭ−０３゜）に
導き、Ｑ１５Ｍ生理食塩水に対して透析した。次に、透
析された血漿を検出器７００として用いた電導度肝にて
塩化す）ＩＪクム濃度を検出したところ、９１５Ｍとな
っていたので安全がａ１認できた。この血漿を濾過器３
１で濾過し、ポンプ６４で混合器４へ供給した。ここで
血漿分離器ｌで分離した血球成分と混合し、プロタミン
供給器５３からプロタミンを添加した後、家兎５の大腿
静ｆ２５４へ返血した。

このように本発明の回路を用いたところ、体外循環を行
わなかった家兎（対照）５羽が、上記腫瘍細胞移植後平
均３５日間で死亡したのに対し、体外循環を行った家兎
５羽は平均６０日間にわたり生存し、明らかな延命効果
が認められた。

実験例２ 家兎１０羽の背部皮下に腫瘍細胞Ｖｘ２を移植したとこ
ろ１４日１には平均２Ｘ２（！ＩＩＩダの１瘍＼ 液の体外循環を行った。但し１体液処理液として、塩化
ナトリクム水溶液の代わりＣａ１Ｍグリシン塩酸緩衝液
（ｐＨ３，１）を用い、検出器７００として電導度肝の
代わりにｐＨメーターを用いた。

透析器３００により透析された血漿のｐｉｔを、ｐＨメ
ーターで検出すると７．２であり生体内の環境に適合し
ていたので、安全が確認できた。

このようｔこ本発明の回路を用いたところ、体外循環を
行わなかった家兎（対照）５羽が、上記腫瘍細胞移植後
平均３５日間で死亡したのに対し、体外循環を行った家
兎は平均５０日間にわたり生存し、明らかな延命効果が
認められた。

実験例３ 家兎１０羽の背部皮下に腫瘍細胞Ｖｘ２を移植したとこ
ろ１４日１には平均２Ｘ２ｃｍＯの腫瘍が得られた。こ
の家兎５羽に第３図に示すように本発明の回路を接続し
た。この回路は、検出器７００として、処理用反応槽２
３の直後と透析器３００の直後に、それぞｈ電導度肝７
１゜７２が設けられている。実験例１に準じて、血液の
体外循環を行った。電導度肝７１ｒ−て塩化ナトリクム
濃度を測定したところ％　１５７モルであり処理が正常
に行われたことが確認できた。

また、電導度肝７２にて塩化ナトリクム濃度を測定した
ところ、α１５Ｍとなっていたので安全がａ１認できた
。

このように、本発明の回路を用いたところ、体外循環を
行わなかった家兎（対照）５羽が、上記腫瘍細胞移植後
平均３５日間で死亡したのに対し、体外循環を行った家
兎は平均６０日間にわたり生存し、明らかな延命効果が
認められた。

（発明の効果） このように、本発明の回路を用いて効果的に悪性腫瘍な
どの治療がなされる。患者の血液を処理し、返血すると
いうのが基本的な操作法であるため患者の身体に外科手
術のような負担を与えず、処理中に血漿蛋白が失われる
ことがｄとんどなく、しかも外部の環境と遮断された回
路であるためＮ、菌などの混入がなく安全である。

また、検出器により、体液処理効果のａ１認および処理
された体液の安全性をａｍすることができるので、効率
的かつ安全に悪性腫瘍などの治療がなされる。

本回路を用いて１例えば、手術を行うことの難しいｍ者
や抗癌剤投与の不適切な悪性腫瘍患者の治療が効果的に
なされ得る。

【図面の簡単な説明】

第１図〜第３図は、本発明の回路な家兎に適用し、その
血液を処理することにより悪性腫瘍の治療を行う説明図
であり、第１図は、検出器のとりうる位置を示したもの
で、第２図および第３図は、実施例の説明図である。 １・・・血漿分離器、４・・・混合器、５・・・家兎、
２２・・・処理液供給器、２３・・・処理用反応槽、２
００・・・体液処理手段、３００・・・調整手段。 ６００・・・還流手段、７００・・・検出器以　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、生体からの体液を、無機塩溶液有機塩溶液および酸
   性溶液でなる体液処理液の群から選ばれる少くとも１種
   と接触させることにより体液を処理する体液処理手段と
   、 処理された体液を該生体内の環境に調整するための調整
   手段と、 調整された体液を該生体内へ連続的もしくは断続的に還
   流させ得る還流手段とを備えた回路から成り、 更に、該体液処理手段の下流側の少くとも１ケ所に、処
   理された体液の性状を検出する検出器が設けられている
   ことを特徴とする体外循環回路。 ２、前記体液処理手段の上流側に血漿分離器が配置され
   た請求項１記載の体外循環回路。