JPS61216699A - 抗生物質ｂ―４１ｄの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は殺ダニ及び駆虫作用を有する新抗生物質Ｂ−４
１Ｄｃ１製法に関する。

ストレプトミセス属のＢ−４１−１４６菌株から単離さ
れ九一群のマクロライド系抗生物質は、特開昭５０−２
９７４２号公報にＢ−４１と称され、そしてＡ１＊Ａ２
＊ＡＳ＊Ａ４＋Ｂ１＋Ｂ２＋Ｂ５ｎＣｌ及びＣ２の９種
が述べられ友。更に４種の化合物が単離されてナベでの
１３種の化合物の構造が決定され、ザ・ジャーナル・オ
ブ・アンチバイオテックス（Ｊ、Ａｎｕｂｉｏｚｉｃａ
）　２９　（３）の７６−１４〜７Ｇ　−１６頁及び同
誌２９（６）の７６−３５〜７６−４２頁に発表され次
。そして、これらＢ−４１抗生物質はミルベマイシンと
命名され次。これら既に知られ７ｔＢ　−４１化合物の
構造は次表に示される通りである。

Ｂ−４１Ｒ，Ｒ２融　　　　　ＲＪ　　　　　　　Ｒ５
Ａ５（Ｃ１）　　　！（ＨＣ１（！　　　　Ｃｌ７５　
　　　−０ＨＢ２（Ｃ２）　　　Ｆｉ　　　　　ＨＣＨ
３ＣＨ５−ｏＣＨ５Ａ４（αｓ）　　　ａ　　　　　Ｉ
（ｃ２Ｆ１５　　　ＣＨ５ｎＦＩＢｓ（Ｃ４）　　　Ｈ
Ｈｃ２Ｆ１５　　　　ＣＨ５→ＣＨｓＣ＋（Ｃ９）　　
Ｅｌ　　　Ｅｆ　　　　ＣＪ　　＜ａ２刀７→ＲＣ２（
α、Ｑ）　　ＨＨｃ２ａ５　−ｃＦ１２ｏ叩　→ＨＡＩ
（β、）　　Ｃ１１Ｉ５　　−ｏＣ１１１Ｉ５　−ｃａ
２ｏａＡｓ（β２）　　ｃ２ｇ５　−０ＣＨ５−ＣＨ２
０ＥｉこれらＢ−４１化合物は上記文献に殺虫活性及び
殺ダニ活性を有することが知られ、更に特開昭５４−８
９０４１号公報には駆虫活性を有することが知られてい
る。

本発明者らは今回析たにストレプトミセス属に属するＢ
−４１−１４６菌株の培養物から新抗生物質Ｂ−４１Ｄ
を見い出し九。Ｂ−４１Ｄは次の式（１）を有する。

そして、Ｂ−４１Ｄは前述のＢ−４１化合物特に構造類
似のＢ−４１Ａｓ及びＢ−４１Ａ、と比較してはるかく
強力な殺ダニ活性及び駆虫活性を有することが見い出さ
れた。

抗生物質Ｂ−４１Ｄを生産するストレプトマイセス属Ｂ
　−４１−１４６株の菌学的性質については特開昭５０
−２９７４２号に詳しく記載され、ストレプトミセス・
Ｂ　−４１−１４６株は工業技術院微生物工業技術研究
所に寄託されていて、その微生物受託番号は微工研菌谷
第１４３８号である。

衆知のとおシ、放線菌は自然界において、また人工的な
操作（たとえば、紫外線照射、放射線照射、化学薬品処
理等）により、変異をおこしやすく１本発明のＢ　−４
１−１４６株もこの点は同様でちる。木兄ＢＡＫいうＢ
　−４１−１４６株はそのすべての変異株を包含する。

すなわち１本発明では抗生物質Ｂ−４１Ｄを生産し、Ｂ
−４１−１４６株及びその変異株と明確に区別されない
菌は。

全てＢ　−４１−１４６株に包含されるものである。

Ｂ−４１ＤはＢ　−４１−１４６株を適当な培地で培養
し、それから採取することによって得られる。

栄養源としては、従来ストレプトマイセス属の菌の培養
に利用されている公知のものが使用できる。例えば、炭
素源としてグルコース、シュクロース、でんぷん、グリ
セリン、水あめ、糖みつ、大豆油などが使用できる。ま
た窒素源としては、大豆粉、小麦胚芽、肉エキス、ペプ
トン、酵母菌体、コーンスチープリカー、硫酸アンモニ
ウム、硝酸ナトリウム等を使用しうる。

このほか必要に応じて炭酸カルシウム、食塩。

塩化カリ、リン酸塩等の無機塩類を添加するほか、菌の
発育を助け、Ｂ−４１Ｄの生産を促進するような有機及
び無機物を適当に添加することができる。

樽養法としては、一般の抗生物質を生産する方法と同じ
く液体培養法、とくに深部培養法が最も適している。培
養は好気的条件下で行なわれ、培養に適当な温度は２２
〜３０℃であるが。

多くの場合２８℃付近で培養する。Ｂ−４１Ｄの生産は
振盪培養、タンク培養ともに５〜１０日で最高値に達す
る。

Ｂ−４１Ｄの検定にあたっては次の方法が用いられる。

すなわち、培養物３Ｆを小試験管にとり、アセトニ１０
−を添加、振盪して抽出し、遠心分離する。ここで得ら
れた上澄をアセトンでＬｏＷＩｔｔでフィル・アップす
る。このサンプルの１０〜２０μｔｔｌ−ＴＬＣ用板（
メルク社製、Ｋｉｅｓｅｌ−ｇｅｌ　６０　Ｆ２５４　
）上の所定の位置に吸着せしめ、これをジオキサン：四
塩化炭素（１８：８２）で４時間展開後、二波長クロマ
トスキャナを用いて２４５ｍμの波長（ブランクは３８
０ｍμ）で測定し。

その吸収量を標準物質のそれと比較し、算出する。

Ｂ−４１Ｄを培養物から採取するにあたっては活性炭、
アルミナ、シリカゲルなどの吸着剤。

ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社製）などの合成吸
着剤、アビセル（無化成社製）、Ｐ紙などの固定剤、イ
オン交換樹脂、イオン交換ゲル濾過剤などが使用されう
るが、以下に示す採取方法が最も効果的である。

培養物を、けいそう土などの濾過助剤を用いて戸別し、
ここで得られたケーキをメタノール抽出することによシ
、目的物はメタノール水に溶解してくる。こ１に水を加
えた後、ｎ−へキサンで抽出し、これを減圧下で濃縮す
ることによシ、目的物を含有するオイル状物質が得られ
る。これをシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）のカラ
ムに吸着せしめ、ｎ−ヘキサン：アセトン（９５：５）
で溶出し、目的物を含有する７ラクシヨンを集め、減圧
下で濃縮し、再びオイル状となし、これに少量のメタノ
ールを加えて、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシ
ア社Ｍ）カラムにかけて、メタノールで展開し、目的物
を含有する７ラクシヨンを集め、減圧下で濃縮し、ここ
で得られｔ残査を少量のメタノールに溶解し、水を加え
て室温に放置するとＢ−４１０が結晶状に得られる。

Ｂ−４１Ｄは次の理化学的性質を有する。

リ　外観：針状晶１口ｐ１８６〜１ｇａ　℃２）元素分
析値（％）： ｃ　；　７１．４Ｇ　、ミ；　Ｅｌ、８２　、　Ｏ：　
２０．２２３）化学構造式 前述の式（Ｉ）のとおフ。

４）分子ｉ　：　５５６ ５）紫外吸収スペクトル：第１図に示す。

極大吸収；　２３７　ｍμ（肩、　ｇｍ２９４００　）
　。

２４３　ｒｎａ　（ｐ−３０５００） ６）赤外吸収スペクトル： ＫＢｒ錠中で測定し几スペクトルを第２図に示す。

Ｔ）　　ＮＭＲスペクトル： 重クロロホルム中内部基準に　ＴＭＳ　　を使用して測
定した核磁気共鳴吸収スペクトル（Ｚｏ。

ＭＨｚ）は第３図に示す通りである。

８）溶解性：ｎ−ヘキサン、酢酸エチル、アセトン、エ
タノール、メタノールに易溶、水に難溶。

９）薄層クーマトグラフイー二Ｒｆ値０．４０吸着剤；
メルク社製Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ１６０　Ｆ２５４展開溶媒
；ジオキサｙ：Ｖｆｊ塩化炭素（１８二８２）次にＢ−
４１Ｄの製造例を示す。

製造例１ グルコース２％、大豆粉Ｌ％、　　コーンスターチ・リ
カーに−ンプロダクッａＪ）０．５％及びＮａＣ１０，
２チを含有する前培養培地６００−を含む２を容三角７
ラスコにストレプトマイセスＢ　−４１−１４６株を１
白金耳接種し、４８時間２７℃で培養を行い、この２を
容三角フラスコ２本を３０を容ジャーψファメンタに移
殖した。ジャ〜・ファメンタには、グルコース４％、大
ｉ粉１％、　　コーンスターチ０．５％、スキムミルク
１％、　　コーンスターチ・リカー０．２％及びＮａＣ
１０，３チを含有する培地２０ｔを仕込み、ｐＨを７．
２〜７．５に調節し、十分に滅菌しておいた。培養期間
中は、２８℃、内圧０．５Ｋｆ／−に保持した。

１０日間培養後、培養物２０　ｔ　（ｆ）　ｐＨを硫酸
で３とし、セライト１匂を加えて加圧濾過すると、約３
に４のケーキが得られた。これを１５４のメタノールで
抽出し、Ｐ別し、得られたメタノール溶液１５／、に水
５ｔを加え、２０ｔのｎ−ヘキサンで抽出した。得られ
たｎ−ヘキサン層は芒硝で脱水後、　　４０〜４５℃水
浴中で減圧下濃縮すると２２Ｆのオイルが得られた。

これを、３０−のｎ−ヘキサンにとかし、あらかじめ２
Ｋｆのシリカゲルをｎ−へキサンでつめてらるカラムに
吸着せしめ、ｎ−ヘキサン：アセトン（９５：５）で展
開した。その結果。

目的物質を含有するフラクショ７２ｔを得た。

これを前述と同様の条件で濃縮し、　　５ｓｏｑのオイ
ルを得た。これをメタノール１−にとかし、あらかじめ
２００ｄのセファデックスＬＨ−２０（７アルマシア社
製）をメタノールでつめであるカラムにかけて、メタノ
ールで展開した。ここで、目的物を含有するフラクショ
ン６５−が得られた。これを減圧下、４５℃で濃縮し、
ここで得られた残量を２−のメタノールに溶解し、水２
−を加え、室温に放置して無晶形の粉末Ｂ　−４１Ｄ　
１１０Ｗｑが得られた。

本発明のＢ−４１Ｄは果樹、野菜及び花弁に寄生するナ
ミハダニ類（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ　）　、リンゴハ
ダニやミカンハダニ（ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ　）及びサ
ビダニ等の成虫及び卵、動物に寄生するマダニ科（工ｘ
ｏｄｉｄａｃ　）　、　ワクモ＄　（Ｄｅｒｍａｎｙｓ
ｓｉｄｅ　）及びヒゼンダニ科（５ａｒｃｏｐｔｉｄａ
ｅ　）等に対してすぐれた殺ダニ活性を有している。

更にヒツジバエ（Ｑｅｓｔｒｕａ　）　、キンバエ（Ｌ
ｕ−ｃｉｌｉａ　）　、　　クシバ”　（Ｈ）’ｐｏｄ
ｅｒｍａ　）　、　　クマバエ（Ｇａｕｔｒｏｐｈｉｌ
ｕｓ　）等及びのみ、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生
虫；ゴキブリ、家バエ等の衛生害虫；その他アブラムシ
類、鱗翅目幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性である
。更にまた土壌中の根こぶ線虫（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎ
ｅ　）　。

ネダニ（Ｐｈｔｚｏｇｌｙｐｈｕｓ　）等に対しても活
性である。

Ｂ−４１Ｄは単離精製して使用し得るが、その代りに精
製の任意の段階で精製を中止し。

粗製物を有効成分とすることもできる。培養物の精製か
ら得られた種々のＢ−４１の各化合物を完全に分離する
ことなく、２種以上のＢ−４１化合物を含有する混合物
を用いるときは。

５ｐｐｍの濃度で１００−の殺ダニ率が得られる程度に
精製すれば十分である。好適１こけ粗製物中のＢ−４１
Ｄ含量は約５０チ程度であって。

残量はブロスからの夾雑物を含む。

Ｂ−４１Ｄを殺ダニ剤として使用するには。

活性化合物を担体で希釈し、必要に応じて他の補助剤を
加えることによシ、粉剤、粗粉剤。

粒剤、微粒剤、水利剤、乳剤、油剤等の散布剤に調製し
て使用することができる。

ここでいう担体とは、有効成分の植物、ダニ、害虫等処
理すべき目的物への到達性を助け、または有効成分の貯
蔵、＃４送、あるいは取り扱いを容易にするために通常
殺虫剤に混合される合成または天然の無機または有機物
質を意味する。

適当な固体担体としては、クレー、タルク。

けいｉ土、カオリン、ベントナイト、炭酸カルシウム及
び合成けい酸カルシウム等の無機物質、クマロン樹脂、
アルキド樹脂およびポリ塩化ビニル等の天然及び合成樹
脂、カルナバロウ、パラフィンロウ等のワックス類ある
いは、くるみ、ナツツ等の堅果の殻、大豆粉等があげら
れる。

適当な液体担体の例としては、たとえば。

水、エタノール、イングロバノール、エチレンクリコー
ル等のアルコール類、エチレングリコールモノブエ二ル
エーテル、ジエチレンクリコールモノエチルエーテル等
のグリコールエーテル類、アセトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン、アセト７エ／ン。

イソホロン等のケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サ／のようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、メチルナフタリンのような芳香族炭化水素、トリク
ロルエチレン、四塩化炭素のような塩累化炭化水素、ケ
ロシン、軽油おるいは芳香族炭化水素を含有する低沸点
及び中、高沸点の石油留分等があげられる。

適当なグロベラントとしてはまたとえば、フロンガス、
液化石油ガス、メチルエーテル及び塩化ビニル単量体等
があげられる。

乳化１分散、湿潤、拡展等の目的で使用される界面活性
剤は、イオン性でも非イオン性でもよい。適当な陰イオ
ン性界面活性剤としては、たとえば、リグニンスルホン
酸のナトリウムあるいはカルシウム塩、オイレン酸のナ
トリウムあるいはカリウム塩、ラウリルスルホン酸ナト
リウム塩、ドデシルベンゼンスルホン酸のナトリウムち
るいはカルシウム塩等があげられる。

適当な陽イオン性界面活性剤としては、た適当な非イオ
ン性界面活性剤としては、たとえば、脂肪酸のグリセロ
ール、脂肪酸の蔗糖エステル、高級脂肪族アルコールの
酸化エチレン締金物、高級脂肪酸の酸化エチレン縮合物
、アルキルフェノールもしくはアルキルナフトールの酸
化エチレン縮金物および酸化エチレンと酸化プロピレン
の共重合体等をあげることができる。

本発明の殺ダニ剤は他の成分、たとえばゼラチン、アラ
ビアゴム、カゼイン、ポリビニルアルコール、カルボキ
シメチルセルロースのような保護コロイド剤、ポリリン
酸ナトリウム、ベントナイトのようなシクントロビー剤
等を含有することもある。

本発明の殺ダニ剤は他の殺ダニ活性を有する化合物、た
とえば、２−（１−メチルグロビル）−４，６−シニト
ロフエニルーβ、β−ジメｔルアクリレー）、　　ジー
Ｃｐ−／ロルフエ二ル）−シクロプロピルカルビノール
、ｙ−（２−メチル−４−クロルフェニル）−Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミジン、２，４．４’、５−テトラク
フルジフェニルスルホン＃　１，１−ビス−（ｐ−クロ
ルフェニル）２，２，２−）リクロルエタノール、２−
セコンダＩＪ−７’チルフェニル−Ｎ−２’ｆ−ルカー
ハメイト、ｍ−ト’ＪルーＮ−メチルカーバメイトある
いは鉱物油等を配合して、一層効力を増加し、場合によ
っては相剰効果を期待することができる。

もちろん、他の殺菌剤、除草剤、植物生長調節剤、誘引
剤、肥料等と混合して使用することができる。

次に本発明の殺ダニ剤の効果を試験例を以て示す。

試験例１ 試験方法 １）ナミハダニ殺ダニ試敢 後記製剤例３により３チ乳剤を調製し、水で所定濃度に
希釈して薬液をつくった。この薬液をミズホ式回転散布
器（ミズ木理化学器械ＫＫ製）でナミハダニ雌成虫の寄
生したササゲ葉に５　ｃｃあて散布し、風乾後２５℃の
定温室に放置し、７２時間後の死ダニ率を求めた。

供試ナミハダニ成虫数は各処理区とも６０〜７０＠であ
る。

２）ナミハダニ殺卵試験 あらかじめササゲ葉に産卵させておいたナミハダニ１日
令卵を用いる他は１）と同様に処理し、２週間後の未ふ
化率を求めた。供試卵数は各処理区とも約１００個であ
る。

３）ミカンハダニ殺ダニ試験 ミカンハダニ雌成虫の寄生した２７葉を用いる他は１）
と同様。

試験結果　第１表および第２表に示す。

＄１表　ナミハダニの死ダニｉおよび未ふ化卵率第２表
　ミカンハダニの３日後の死グー率上記の試験例からＢ
−４１ＤはＢ−４１Ａ３及びＢ−４１Ａ４に比べて極め
てすぐれた殺ダニ活性を有することがわかる。

次に本発明の殺ダニ剤の製剤例を示す。文中。

単に部とあるのは全て重量部を示す。

製剤例１ 製造例１の方法で培養し、抽出して得たＢ−４１０の無
晶形粉末１０部をホワイトカーボン５部と均一に混合し
、これにメルク５０部およびクレー３５部を加えて均一
に混合し、衝撃式粉砕機で３回粉砕し、再び均一に混合
して粉剤を得る。

製剤例２ Ｂ−４１Ｄの無晶形粉末４０部をホワイトカーボン２０
部と均一に混合し、これにドデシルベンゼンスルホン酸
ンーダ５部、ポリビニルアルコール２部及びクレー３３
部を加えて均一に混合し。

＠５３式粉砕機で３回粉砕し、再び均一に混合して水利
剤を得る。

製剤例３ Ｂ−４１ＤＩ７）無晶形粉末３部、ポリオキシエチレン
ノニルフェニルエーテル７ｍドデシルベンゼンスルホン
酸カルシウム３部及びキシレフ８７部を混合して均一に
溶解させ、濾過して乳剤を得る。

製剤例４ Ｂ−４１Ｄの無晶形粉末１０部をキシレン１０部に溶解
させて、これを機械油８０部と混合して戸遇し油剤を得
る。

更に本発明のＢ−４ＬＤは動物及び人間のぶ虫刺として
すぐれた殺寄生虫活性を有している。

一般に寄生虫症として説明されている病気は。

消去（Ｈｅｌｍｆｎｔｈ　）として知られている寄生原
虫による動物宿主の感染による。畜生虫症は豚。

羊、山羊、牛、馬、犬、猫及び鶏のような家畜５家禽及
びベットに流行して経済上重大な被害を与える。ｊ３虫
の内で原虫として説明されている寄生虫群は種々の動５
ＦＪｌｃはびこシしばしば重大な感染を引き起す。前述
した動物に感染する８虫の最も一般的な属は。

ヘモンクスＩ！５（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　）　ｒトリ
コストロンギルス！ｌｈ　（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇ
ｙｌｕｓ　）　。

オスチルターギヤ属（Ｑｓｔａｒｔａｇｉａ　）　。

ネマトデイルス！Ａ　（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）　
ｐクーペリアＲ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）　＋アスカリス
属（Ａｓｃａｒｉｓ　）　ｒブノストムーム属（Ｂｕｎ
ｏｓｔｏｍｕｍ　）　Ｔエンファゴストムーム属（Ｑｅ
ｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）　ｒチャベルチアＲ（
Ｃｈａｂｅｒｔｉａ　）　。

トリキュリス＠　（Ｔｒｔｃｈｕｒｉｓ　）　。

ストロンギルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕａ　）　ｒトリ
コネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ　）　。

デイクチオカウルスＪｉｉ　（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕ
ｓ　）　。

キャビラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ　）　。

ヘテラキス属（）（ｅｔＢａｋｉｓ　）　。

トキンカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ　）　。

アスカリゾイアｆ４　（Ａｓｃａｒｉｄｉａ　）　。

オキシラリスＦ、　（０ｘｙｕｒｉｓ　）　。

アンキロストーマ）：ｉ　（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　
）　。

クンシナリアＩｌ＋　（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ　）　。

トキサスカリス属（’Ｉ’ｏｘａｓｃａｒｉｓ　）及び
パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ　）でらる。

ネマトデイルス属、クーペリア属及びエン７アゴストム
ーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一方へモンクス
属及びオスチルターギア属のものは胃に寄生し、ディク
チオカウルス属の寄生虫は肺に見い出される。

また、フイラリア科（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ　）やセタ
リャ科（５ｅｔａｒｉｉｄａｅ　）の寄生虫は心臓及び
血管、皮下及びリンパ管組織のような体内の他の組織及
び器管に見い出される。

さらにまた、ａｉ々の動物における多くの内部寄生虫に
対して広いスペクトルの活性を有し。

例えば犬のデイロフイラリア属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉ
ａ　）　。

ゲッタ類動物のネマトスビロイデス属（Ｎｅｍａｔｏｓ
−ｐｉｒｏｉｄｅｓ　）　、シイ７アシア属（５ｙｐｈ
ａｃｉａ　）及びアスビキュラリス属（Ａｓｐｉｃｕｌ
ｕｒｉｓ　）にも活性を示す。

Ｂ−４１Ｄはまた。人間に感染する寄生虫に対しても有
用であシ９人間の消化管の最も普通の寄生虫は。

アンキロストー−ｒ　７５　（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｒｎ
ａ　）　ｒネカトールｆ４　（Ｎｅｅａｔ＊ｒ　）　ｒ
アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ　）　。

ストＱ７ギロイデスＩＥ　（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅ
ｓ　）　。

トリヒネラｌｉ　（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　）　。

キャビラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ　）　。

トリキュリスＩＫ　（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　）及び工／
テロビクス！！４（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕａ　）である。

消化管の外に血液又は他の組織及び器管に見い出される
他の医学的に重要な寄生虫は、フイラリア科のブツヘレ
リア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ　）　、ブルーシアＨＡ
　（Ｂｒｕｇｉａ　）　、オンコセルカＫ　（０ｎｃｈ
ｏｃｅｒ−ｃａ）及びロア糸状虫属（Ｌｏａ　）並びに
蛇状線虫科（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｉｄａｅ　）のドラク
ンクルス属（Ｄｒａ−ｃｕｎｃｕｌｕｓ　）の寄生虫の
外に、腸管内寄生虫の特別な腸管外寄生状態におけるス
トロンギロイデス属及びトリヒネラ属である。

Ｂ−４１Ｄを動物及び人における駆虫剤として使用゛す
る場合は、液体飲料として経口的に投与することができ
る。飲料は普通ベントナイトのような懸濁剤及び湿潤剤
又はその他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤又は水で
の溶液、懸個液又は分散液である。一般に飲料はまた消
泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性化合物を約０．
０１〜０．５重量％、好適には０．０１〜０．１重量％
を含有する。

Ｂ−４１Ｄを乾燥した固体の単位使用形態で経口投与す
ることが望ましい場合は、普通所望量の活性化合物を含
有するカプセル、丸薬又は錠剤を使用する。これらの使
用形態は、活性成分を適当な細かく粉砕された希釈剤、
充填剤、崩解剤及び／又は結合剤２例えばデンプン、乳
糖。

メルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性ゴムなどと
均質に混和することＫよって製造される。このような単
位使用処方は、治療される宿主動物の種類、感染の程度
及び寄生虫の種類及び宿主の体重によって駆虫剤の重量
及び含量に関して広く変化させることができる。

Ｂ−４１Ｄを動物飼料によって投与する場合は。

それを飼料に均質に分散させるか、トップドレッシング
として使用されるか又はベレットの形態として使用され
る。普通型ましい抗寄生虫効果を速成するためには、最
終飼料中に活性化合物を０．０００１〜０．０２％を含
有している。

また、Ｂ−４１Ｄを液状担体賦形剤に溶解又は分散させ
たものは、前胃内、筋肉内、気管内又は皮下に注射によ
って非経口的に動物に投与することができる。非経口投
与のために、活性化合物は好適には落花生油、綿実油の
ような適当な植物油と混合する。このような処方は、一
般に活性化合物を０．０５〜５０重量％含有する。

Ｂ　−４ＬＤはまた。ジメチルスルホキシド又は炭化水
素溶剤のような適当な担体と混合することによって局所
的に投与し得る。この製剤はスプレー又は直接的注加に
よって動物の外部表面に直接適用される。

最善の結果を得るための活性化合物の最適使用量は、治
療される動物の種類及び寄生虫感染の型及び程度によっ
てきまるが、一般に動物体１１１−当シ約０．０１〜１
００１１ｆ、好適にはＯ６５〜５０．０■を経口投与す
ることによって得られる。こ◇ような使用量は一度Ｋ又
は分割した使用量で１〜５日のような比較的短期間にわ
たって与えられ゛る。

次に本発明の駆虫剤の効果を試験例を以て示す。

試験例２ ４週令１体重１８〜２２ｒｏＲＦＶＬ系の雄マウスにネ
マトスビロイデスードウピアス（Ｎｅｍａｔｏ−ｓｐｉ
ｒｏｉｄｅｓ　ｄｕｂｉｕａ　）の仔虫を経口感染させ
、１群５匹に分け、感染後７日間供試薬剤添加飼料を与
え、その後、普通飼料に切シ変えて飼育し。

感染後１４日目にマウスを解剖し、小腸内の虫体数を算
出、対照群と比較した。その結果を次表に示す。

Ｂ−４１Ｄ　　　　　　　０．０５　　　％　　　　　
１００　　チ０．００５　　　　　　　１００ ０．０００５　　　　　　　９６ （対照） Ｂ−４１Ｂｚ、Ｂｓ　　　　Ｏ，０３３２の混合物

【図面の簡単な説明】

第１図はＢ−４１Ｄの紫外吸収スペクトルを示し、第２
図は同物質の赤外吸収スペクトル、第３図は同物質の核
磁気共鳴吸収スペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ストレプトマイセス属に属するＢ−４１Ｄ生産菌を好気
   的に培養し、その培養物から次の化学式を有する抗生物
   質Ｂ−４１Ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼ を採取することを特徴とするＢ−４１Ｄの製造法。