JPH0128739B2 - - Google Patents
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- JPH0128739B2 JPH0128739B2 JP57012916A JP1291682A JPH0128739B2 JP H0128739 B2 JPH0128739 B2 JP H0128739B2 JP 57012916 A JP57012916 A JP 57012916A JP 1291682 A JP1291682 A JP 1291682A JP H0128739 B2 JPH0128739 B2 JP H0128739B2
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Description
本発明は、新規ペプチド化合物及びその塩、並
びにこれを主成分として含有してなる呈味剤に関
する。 近時、食生活の高度化に伴ない、特に糖分の摂
取過多による肥満及びこれに伴なう各種の疾病が
問題となつており、砂糖に代る人工甘味剤の開発
が望まれている。 本発明者らは、先にある種のアミノ酸誘導体が
緩徐な甘味と多様の呈味作用を有することを見出
したが（特願昭56−123628号）、さらに研究を重
ねた結果、新規なペプチド化合物が改善された甘
味とマイルドな呈味作用を有し、しかも安全性の
高い呈味剤として有用な化合物であることを見出
し本発明を完成した。 本発明化合物は次の一般式（）で表わされ
る。 〔式中、R1、R2は水素、炭素数１乃至４のアル
キル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、ベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ｔ−ペンチルオキシカルボニル基又はクロロ、メ
トキシ若しくはニトロの置換基を有してもよいベ
ンジルオキシカルボニル基、R3は水素、炭素数
１乃至４のアルキル基又はベンジル基、Ｘは水
素、ヒドロキシ基、炭素数１乃至４のアルコキシ
基又はベンジルオキシ基、Ｙは水素又はアミノ
基、Ａはヒドロキシ基を有していてもよい炭素数
２乃至４のアルキレンを表わす。〕 前記一般式（）において、R1、R2はそれぞ
れ同一若しくは異なつて水素；直鎖状若しくは分
岐状のアルキル基、好ましくは例えばメチル、エ
チル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブ
チル、sec−ブチル、ｔ−ブチル等の炭素数１乃
至４の低級アルキル基；アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、ベンゾイル等の脂肪族若しくは芳
香族アシル基；ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペ
ンチルオキシカルボニル等のアルコキシカルボニ
ル基；又はベンジルオキシカルボニル等のアラル
キルオキシカルボニル基であり、この場合ｏ−ク
ロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル等の置換基を有するものであつて
もよい。 R3は水素；直鎖状若しくは分岐状のアルキル
基、好ましくは例えばメチル、エチル、プロピ
ル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、sec−
ブチル、ｔ−ブチル等の炭素数１乃至４の低級ア
ルキル基；又はベンジル等のアラルキル基、Ｘは
水素；ヒドロキシ基；直鎖状若しくは分岐状のア
ルコキシ基、好ましくは例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、若しくはこれらの分
岐状の炭素数１乃至４のアルコキシ基；又はベン
ジルオキシ等のアラルキルオキシ基、Ｙは水素又
はアミノ基である。 また、Ａは分岐を有していてもよいアルキレン
であり、特に好ましくは炭素数２乃至４の直鎖ア
ルキレンである。該アルキレンはヒドロキシ基を
有していてもよい。 本発明化合物は、一般式（）で表わされるα
−アミノ酸と、 一般式（）で表わされるω−アミノ酸若しく
は塩基性α−アミノ酸とのペプチド化合物である
が、 本発明化合物を構成するアミノ酸としては、例
えば次のものが挙げられる。 α−アミノ酸（）としてはフエニルアラニ
ン、チロシン、３−ヒドロキシフエニルアラニ
ン、３，４−ジヒドロキシフエニルアラニン、メ
トキシフエニルアラニン、ベンジルオキシフエニ
ルアラニン、スリナミン及びこれらの誘導体、ω
−アミノ酸（、Ｙ＝Ｈ）としては４−アミノ酪
酸、４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸及びこれら
の誘導体、塩基性α−アミノ酸（、Ｙ＝NH2）
としては２，４−ジアミノ酪酸、オルニチン、リ
ジン、ヒドロキシオルニチン、ヒドロキシリジン
及びこれらの誘導体等であるが、本発明構成アミ
ノ酸は特にこれら例示のものに限定されない。ま
た、前記アミノ酸はＤ−、Ｌ−、DL−体のいず
れであつてもよい。 本発明は、前記本発明化合物の塩を包含し、例
えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝
酸、リン酸等の無機酸及び酢酸、ギ酸、スルフア
ミン酸、ピルビン酸、桂皮酸、アスコルビン酸、
トリフルオロ酢酸、シユウ酸、安息香酸、クエン
酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、マ
ロン酸、マレイン酸、グルコン酸、コハク酸、サ
リチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩、
又はナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カ
ルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属及
びモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、
ジメチルアミノエタノール、トリス（ヒドロキシ
メチル）メチルアミン、ピペリジン、ピペラジ
ン、モルホリン等のアミン類との塩が挙げられ
る。 本発明化合物は、前記一般式（）の化合物と
一般式（）の化合物から、通常のアミド化反応
を用いて製造することができる。例えば、化合物
（）を常法に従いトリエチルアミン存在下、ク
ロルギ酸エチル、クロルギ酸イソブチル等のクロ
ルギ酸アルキルで処理して混合酸無水物とし、こ
れを化合物（）と反応させるか、あるいは化合
物（）及び化合物（）をジシクロヘキシルカ
ルボジイミド等の縮合剤存在下で反応させる。反
応に用いられる溶媒としてはテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル、ジメチ
ルホルムアミド、塩化メチレン等であり、冷却な
いし室温下で行なうことができる。 反応に際しては、化合物（）の基R1若しく
はR2が水素以外のものを用いることが好ましく、
反応後自体公知の方法により、例えば接触還元、
酸分解等により他の本発明化合物に導くことがで
きる。又、ω−アミノ酸（、Ｙ＝Ｈ）の場合、
必要に応じエステル体を用いてもよいが、遊離カ
ルボン酸をそのまま用いることができ、反応後加
水分解、脱アラルキルあるいはエステル化によ
り、さらに他の本発明化合物が得られる。 塩基性α−アミノ酸（、Ｙ＝NH2）を用い
る場合、α位アミノ基及びカルボキシル基を銅錯
体として保護し、アミド化反応後エチレンジアミ
ン四酢酸若しくはその塩、又はイオン交換樹脂に
より銅を除去する方法が用いられる。銅錯体は塩
基性α−アミノ酸若しくはその塩を塩基性炭酸銅
と水中、加熱することにより得られる。 本発明化合物は遊離若しくは塩の形で得られ、
これをさらに公知の方法により他の本発明化合物
に変換することができる。 本発明化合物の単離、精製は、通常の方法で行
なうことができ、適当な溶媒を用いて再結晶、ク
ロマトグラフイー、再沈澱等によつて目的を達成
し得る。 得られた化合物は、融点、IR、NMR、UV、
マススペクトル、TLC、比旋光度、元素分析等
により同定を行なつた。 以下、実施例によつて本発明化合物の製造例を
示す。各実施例において、特に示さない限りアミ
ノ酸はＬ−体を表わし、又、ヒドロキシ化合物
（、Ａ＝ヒドロキシアルキレン）はerythro、
threo混合体を用いた。 使用する置換基、化合物等の略号は以下のとお
りである。 Ｚ；ベンジルオキシカルボニル Boc；ｔ−ブトキシカルボニル Bzl；ベンジル OBzl；ベンジルオキシ Hor；γ−ヒドロキシオルニチン Hly；δ−ヒドロキシリジン また、TLCはシリカゲル上で、以下の溶媒系
を用いた。 (a) 酢酸エチル：ヘキサン＝１：１ (b) ブタノール：水：酢酸＝６：２：１ (c) ブタノール：酢酸：ピリジン：水＝42：24：
４：30 (d) ブタノール：水：酢酸＝４：５：１（上層） 尚、本発明化合物の表示において、例えば− 〓
Ｎ−HorはHorのδ位アミノ基が結合しているこ
とを示す。 実施例 １ Ｚ−Phe18.0ｇ、４−アミノ酪酸ベンジル11.6
ｇを塩化メチレン180mlに溶解し、冷却下ジシク
ロヘキシルカルボジイミド12.5ｇを加え、−20〜
−15℃で１時間さらに室温で15時間撹拌した。濾
過後溶媒を留去、残渣を酢酸エチルで抽出し、ク
エン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を留去した。さらに酢酸エチルに加温溶
解、冷後ヘキサンを加えて析出したた結晶を濾取
し、酢酸エチルから再結晶してＺ−Phe−NH−
（CH2）3−COOBzl10.4ｇを得た。 mp：129−132℃ Rf：0.41(a) 同様にして以下の化合物を得た。 Ｚ−Phe−NH−（CH2）3−COOCH3 mp：112−116℃ Rf：0.29(a) Ｚ−Phe−NH−CH2−CH（OH）−CH2 −COOBzl mp：129−132℃ Rf：0.12(a) Ｚ−Tyr（Ｚ）−NH−CH2−CH（OH） −CH2−COOBzl mp：124−127℃ Rf：0.06(a) 実施例 ２ Hor・HCl3.69ｇを水11.3mlに煮沸溶解し、塩
基性炭酸銅9.56ｇを添加、２分間煮沸後濾過し
た。濾過物を熱水で洗浄し濾液全容を20.2mlとし
た。 Ｚ−Tyr（CH3）6.59ｇ、トルエン250ml、トリ
エチルアミン2.78mlの均一冷溶液にクロルギ酸エ
チル1.98mlを撹拌下添加し、８分後前記銅錯体溶
液、2N−水酸化ナトリウム10.1mlを加えて一夜
室温で撹拌した。沈澱物を濾取、水、エーテルで
洗浄後風乾した。これをEDTA・2Na7.4ｇ、水
100mlとともに２時間室温で撹拌した後濾過、水
洗した。メタノールより再結晶してＺ−Tyr
（CH3）− 〓Ｎ−Hor3.04ｇを得た。 mp：175℃（分解） Rf：0.38(b) 同様にして以下の化合物を得た。 Ｚ−Phe− 〓Ｎ−Lys mp：214−216℃ Rf：0.42(b) Boc−Tyr（Bzl）− 〓Ｎ−Lys mp：185−192℃ Rf：0.77(c) Ｚ−Phe− 〓Ｎ−Hor mp：182℃（分解） Rf：0.50(b) CH3CO−Phe− 〓Ｎ−Hor mp：203−205℃（分解） Rf：0.32(b) Boc−Ｄ−Phe− 〓Ｎ−Hor mp：173−175℃（分解） Rf：0.34(b) Ｚ、CH3−Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor Rf：0.30(b) Ｚ−Tyr（Bzl）− 〓Ｎ−Hor mp：175−180℃ Rf：0.40(b) Ｚ−Phe− 〓Ｎ−DL−Hly mp：234−237℃ 実施例 ３ 氷冷下50％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶
液100ml中にBoc−Ｄ−Phe− 〓Ｎ−Hor3.1ｇを
加え、30分間撹拌を続けた。塩化メチレン及びト
リフルオロ酢酸を留去し、残渣にエーテルを加え
て結晶化し濾取、乾燥した。これを水に溶かし強
酸性イオン交換樹脂（NH4 +タイプ）に添着し、
水で洗浄後2N−アンモニア水で溶出した。溶媒
を留去した後エーテルを加えて結晶化、乾燥後エ
タノールで再結晶してＤ−Phe− 〓Ｎ−Hor1.1ｇ
を得た。 mp：175−176℃（分解） Rf：0.09(b) 同様に反応を行ない、Boc−Tyr（Bzl）− 〓Ｎ
−LysよりTyr（Bzl）− 〓Ｎ−Lys・2CF3COOHを
得た。 Rf：0.31(b) 実施例 ４ Ｚ−Phe− 〓Ｎ−DL−Hly1.5ｇを水−メタノ
ール混合溶媒30ml中に加え、パラジウム−炭素存
在下室温常圧で接触還元した。触媒を濾去、濾液
を濃縮乾固して得られた白色固体をエタノールよ
り再結晶してPhe− 〓Ｎ−DL−Hly0.9ｇを得た。 mp：210℃（分解） Rf：0.07(b) 同様にして、相当するＺ−置換体より以下の化
合物を得た。 Phe− 〓Ｎ−Lys mp：248℃（分解） Rf：0.12(b) Phe− 〓Ｎ−Hor mp：188−189℃（分解） Rf：0.11(b) Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor mp：202−204℃（分解） Rf：0.11(b) CH3−Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor Rf：0.07(b) 〔α〕18 D：＋26.4゜（ｃ＝１、H2O） Phe−NH−（CH2）3−COOCH3・HCl mp：74−78℃ Rf：0.24(d) 同様の反応により、Tyr（Bzl）− 〓Ｎ−Lys・
2CF3COOHよりTyr− 〓Ｎ−Lysを得た。 mp：244−246℃（分解） Rf：0.15(b) 又、Ｚ−Phe−NH−（CH2）3−COOBzl、Ｚ−
Phe−NH−CH2−CH（OH）−CH2−COOBzl、
Ｚ−Tyr（Ｚ）−NH−CH2−CH（OH）−CH2−
COOBzl及びＺ−Tyr（Bzl）− 〓Ｎ−Horから、同
様にしてＺ及びBzlを除去し以下の化合物を得
た。 Phe−NH−（CH2）3−COOH mp：169−171℃ Rf：0.15(d) Phe−NH−CH2−CH（OH）−CH2−COOH mp：188℃ Rf：0.42(b) Tyr−NH−CH2−CH（OH）−CH2−COOH mp：119−121℃ Rf：0.38(b) Tyr− 〓Ｎ−Hor mp：102−105℃（分解） Rf：0.11(b) 本発明化合物又はその塩は、以下に示すように
単独若しくは併用することにより美味を作り出す
呈味剤として有用であり、人工甘味料その他の調
味料として有用である。 官能試験； 本発明化合物の0.5％水溶液を作り、これを
倍々希釈して、各希釈度のサンプルを残しながら
0.5×１／210％まで希釈した。純水との差を識別
しながら最も薄い溶液から順次検査を行なつた。 その結果、次の化合物では0.5〜0.5×１／23％
の濃度でいずれもまろやかな甘味を呈した。 Phe− 〓Ｎ−Lys、Tyr− 〓Ｎ−Lys、Phe− 〓
Ｎ−Hor、Ｄ−Phe− 〓Ｎ−Hor、CH3CO−Phe
− 〓Ｎ−Hor、Tyr− 〓Ｎ−Hor、Phe− 〓Ｎ−
Hly、Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor、 殊に、Phe− 〓Ｎ−Lysでは0.5×１／210％の濃
度まで希釈しても甘味が消失せず、まろやかさが
向上した。 又、次の化合物では0.5×１／22〜0.5×１／25
％の濃度でソフトな甘味を呈した。 CH3−Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor、Phe−NH−
（CH2）3−COOH、Phe−NH−CH2CH（OH）
CH2COOH 以下に、具体的な官能試験結果の一例を第１表
乃至第３表に示した。試験は0.5×１／2n％に希
釈した水溶液で行い、表中において希釈度をｎで
表わし、呈味の強さは強い順に、、＋で表わ
した。
びにこれを主成分として含有してなる呈味剤に関
する。 近時、食生活の高度化に伴ない、特に糖分の摂
取過多による肥満及びこれに伴なう各種の疾病が
問題となつており、砂糖に代る人工甘味剤の開発
が望まれている。 本発明者らは、先にある種のアミノ酸誘導体が
緩徐な甘味と多様の呈味作用を有することを見出
したが（特願昭56−123628号）、さらに研究を重
ねた結果、新規なペプチド化合物が改善された甘
味とマイルドな呈味作用を有し、しかも安全性の
高い呈味剤として有用な化合物であることを見出
し本発明を完成した。 本発明化合物は次の一般式（）で表わされ
る。 〔式中、R1、R2は水素、炭素数１乃至４のアル
キル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、ベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ｔ−ペンチルオキシカルボニル基又はクロロ、メ
トキシ若しくはニトロの置換基を有してもよいベ
ンジルオキシカルボニル基、R3は水素、炭素数
１乃至４のアルキル基又はベンジル基、Ｘは水
素、ヒドロキシ基、炭素数１乃至４のアルコキシ
基又はベンジルオキシ基、Ｙは水素又はアミノ
基、Ａはヒドロキシ基を有していてもよい炭素数
２乃至４のアルキレンを表わす。〕 前記一般式（）において、R1、R2はそれぞ
れ同一若しくは異なつて水素；直鎖状若しくは分
岐状のアルキル基、好ましくは例えばメチル、エ
チル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブ
チル、sec−ブチル、ｔ−ブチル等の炭素数１乃
至４の低級アルキル基；アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、ベンゾイル等の脂肪族若しくは芳
香族アシル基；ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペ
ンチルオキシカルボニル等のアルコキシカルボニ
ル基；又はベンジルオキシカルボニル等のアラル
キルオキシカルボニル基であり、この場合ｏ−ク
ロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル等の置換基を有するものであつて
もよい。 R3は水素；直鎖状若しくは分岐状のアルキル
基、好ましくは例えばメチル、エチル、プロピ
ル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、sec−
ブチル、ｔ−ブチル等の炭素数１乃至４の低級ア
ルキル基；又はベンジル等のアラルキル基、Ｘは
水素；ヒドロキシ基；直鎖状若しくは分岐状のア
ルコキシ基、好ましくは例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、若しくはこれらの分
岐状の炭素数１乃至４のアルコキシ基；又はベン
ジルオキシ等のアラルキルオキシ基、Ｙは水素又
はアミノ基である。 また、Ａは分岐を有していてもよいアルキレン
であり、特に好ましくは炭素数２乃至４の直鎖ア
ルキレンである。該アルキレンはヒドロキシ基を
有していてもよい。 本発明化合物は、一般式（）で表わされるα
−アミノ酸と、 一般式（）で表わされるω−アミノ酸若しく
は塩基性α−アミノ酸とのペプチド化合物である
が、 本発明化合物を構成するアミノ酸としては、例
えば次のものが挙げられる。 α−アミノ酸（）としてはフエニルアラニ
ン、チロシン、３−ヒドロキシフエニルアラニ
ン、３，４−ジヒドロキシフエニルアラニン、メ
トキシフエニルアラニン、ベンジルオキシフエニ
ルアラニン、スリナミン及びこれらの誘導体、ω
−アミノ酸（、Ｙ＝Ｈ）としては４−アミノ酪
酸、４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸及びこれら
の誘導体、塩基性α−アミノ酸（、Ｙ＝NH2）
としては２，４−ジアミノ酪酸、オルニチン、リ
ジン、ヒドロキシオルニチン、ヒドロキシリジン
及びこれらの誘導体等であるが、本発明構成アミ
ノ酸は特にこれら例示のものに限定されない。ま
た、前記アミノ酸はＤ−、Ｌ−、DL−体のいず
れであつてもよい。 本発明は、前記本発明化合物の塩を包含し、例
えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝
酸、リン酸等の無機酸及び酢酸、ギ酸、スルフア
ミン酸、ピルビン酸、桂皮酸、アスコルビン酸、
トリフルオロ酢酸、シユウ酸、安息香酸、クエン
酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、マ
ロン酸、マレイン酸、グルコン酸、コハク酸、サ
リチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩、
又はナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カ
ルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属及
びモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、
ジメチルアミノエタノール、トリス（ヒドロキシ
メチル）メチルアミン、ピペリジン、ピペラジ
ン、モルホリン等のアミン類との塩が挙げられ
る。 本発明化合物は、前記一般式（）の化合物と
一般式（）の化合物から、通常のアミド化反応
を用いて製造することができる。例えば、化合物
（）を常法に従いトリエチルアミン存在下、ク
ロルギ酸エチル、クロルギ酸イソブチル等のクロ
ルギ酸アルキルで処理して混合酸無水物とし、こ
れを化合物（）と反応させるか、あるいは化合
物（）及び化合物（）をジシクロヘキシルカ
ルボジイミド等の縮合剤存在下で反応させる。反
応に用いられる溶媒としてはテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル、ジメチ
ルホルムアミド、塩化メチレン等であり、冷却な
いし室温下で行なうことができる。 反応に際しては、化合物（）の基R1若しく
はR2が水素以外のものを用いることが好ましく、
反応後自体公知の方法により、例えば接触還元、
酸分解等により他の本発明化合物に導くことがで
きる。又、ω−アミノ酸（、Ｙ＝Ｈ）の場合、
必要に応じエステル体を用いてもよいが、遊離カ
ルボン酸をそのまま用いることができ、反応後加
水分解、脱アラルキルあるいはエステル化によ
り、さらに他の本発明化合物が得られる。 塩基性α−アミノ酸（、Ｙ＝NH2）を用い
る場合、α位アミノ基及びカルボキシル基を銅錯
体として保護し、アミド化反応後エチレンジアミ
ン四酢酸若しくはその塩、又はイオン交換樹脂に
より銅を除去する方法が用いられる。銅錯体は塩
基性α−アミノ酸若しくはその塩を塩基性炭酸銅
と水中、加熱することにより得られる。 本発明化合物は遊離若しくは塩の形で得られ、
これをさらに公知の方法により他の本発明化合物
に変換することができる。 本発明化合物の単離、精製は、通常の方法で行
なうことができ、適当な溶媒を用いて再結晶、ク
ロマトグラフイー、再沈澱等によつて目的を達成
し得る。 得られた化合物は、融点、IR、NMR、UV、
マススペクトル、TLC、比旋光度、元素分析等
により同定を行なつた。 以下、実施例によつて本発明化合物の製造例を
示す。各実施例において、特に示さない限りアミ
ノ酸はＬ−体を表わし、又、ヒドロキシ化合物
（、Ａ＝ヒドロキシアルキレン）はerythro、
threo混合体を用いた。 使用する置換基、化合物等の略号は以下のとお
りである。 Ｚ；ベンジルオキシカルボニル Boc；ｔ−ブトキシカルボニル Bzl；ベンジル OBzl；ベンジルオキシ Hor；γ−ヒドロキシオルニチン Hly；δ−ヒドロキシリジン また、TLCはシリカゲル上で、以下の溶媒系
を用いた。 (a) 酢酸エチル：ヘキサン＝１：１ (b) ブタノール：水：酢酸＝６：２：１ (c) ブタノール：酢酸：ピリジン：水＝42：24：
４：30 (d) ブタノール：水：酢酸＝４：５：１（上層） 尚、本発明化合物の表示において、例えば− 〓
Ｎ−HorはHorのδ位アミノ基が結合しているこ
とを示す。 実施例 １ Ｚ−Phe18.0ｇ、４−アミノ酪酸ベンジル11.6
ｇを塩化メチレン180mlに溶解し、冷却下ジシク
ロヘキシルカルボジイミド12.5ｇを加え、−20〜
−15℃で１時間さらに室温で15時間撹拌した。濾
過後溶媒を留去、残渣を酢酸エチルで抽出し、ク
エン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を留去した。さらに酢酸エチルに加温溶
解、冷後ヘキサンを加えて析出したた結晶を濾取
し、酢酸エチルから再結晶してＺ−Phe−NH−
（CH2）3−COOBzl10.4ｇを得た。 mp：129−132℃ Rf：0.41(a) 同様にして以下の化合物を得た。 Ｚ−Phe−NH−（CH2）3−COOCH3 mp：112−116℃ Rf：0.29(a) Ｚ−Phe−NH−CH2−CH（OH）−CH2 −COOBzl mp：129−132℃ Rf：0.12(a) Ｚ−Tyr（Ｚ）−NH−CH2−CH（OH） −CH2−COOBzl mp：124−127℃ Rf：0.06(a) 実施例 ２ Hor・HCl3.69ｇを水11.3mlに煮沸溶解し、塩
基性炭酸銅9.56ｇを添加、２分間煮沸後濾過し
た。濾過物を熱水で洗浄し濾液全容を20.2mlとし
た。 Ｚ−Tyr（CH3）6.59ｇ、トルエン250ml、トリ
エチルアミン2.78mlの均一冷溶液にクロルギ酸エ
チル1.98mlを撹拌下添加し、８分後前記銅錯体溶
液、2N−水酸化ナトリウム10.1mlを加えて一夜
室温で撹拌した。沈澱物を濾取、水、エーテルで
洗浄後風乾した。これをEDTA・2Na7.4ｇ、水
100mlとともに２時間室温で撹拌した後濾過、水
洗した。メタノールより再結晶してＺ−Tyr
（CH3）− 〓Ｎ−Hor3.04ｇを得た。 mp：175℃（分解） Rf：0.38(b) 同様にして以下の化合物を得た。 Ｚ−Phe− 〓Ｎ−Lys mp：214−216℃ Rf：0.42(b) Boc−Tyr（Bzl）− 〓Ｎ−Lys mp：185−192℃ Rf：0.77(c) Ｚ−Phe− 〓Ｎ−Hor mp：182℃（分解） Rf：0.50(b) CH3CO−Phe− 〓Ｎ−Hor mp：203−205℃（分解） Rf：0.32(b) Boc−Ｄ−Phe− 〓Ｎ−Hor mp：173−175℃（分解） Rf：0.34(b) Ｚ、CH3−Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor Rf：0.30(b) Ｚ−Tyr（Bzl）− 〓Ｎ−Hor mp：175−180℃ Rf：0.40(b) Ｚ−Phe− 〓Ｎ−DL−Hly mp：234−237℃ 実施例 ３ 氷冷下50％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶
液100ml中にBoc−Ｄ−Phe− 〓Ｎ−Hor3.1ｇを
加え、30分間撹拌を続けた。塩化メチレン及びト
リフルオロ酢酸を留去し、残渣にエーテルを加え
て結晶化し濾取、乾燥した。これを水に溶かし強
酸性イオン交換樹脂（NH4 +タイプ）に添着し、
水で洗浄後2N−アンモニア水で溶出した。溶媒
を留去した後エーテルを加えて結晶化、乾燥後エ
タノールで再結晶してＤ−Phe− 〓Ｎ−Hor1.1ｇ
を得た。 mp：175−176℃（分解） Rf：0.09(b) 同様に反応を行ない、Boc−Tyr（Bzl）− 〓Ｎ
−LysよりTyr（Bzl）− 〓Ｎ−Lys・2CF3COOHを
得た。 Rf：0.31(b) 実施例 ４ Ｚ−Phe− 〓Ｎ−DL−Hly1.5ｇを水−メタノ
ール混合溶媒30ml中に加え、パラジウム−炭素存
在下室温常圧で接触還元した。触媒を濾去、濾液
を濃縮乾固して得られた白色固体をエタノールよ
り再結晶してPhe− 〓Ｎ−DL−Hly0.9ｇを得た。 mp：210℃（分解） Rf：0.07(b) 同様にして、相当するＺ−置換体より以下の化
合物を得た。 Phe− 〓Ｎ−Lys mp：248℃（分解） Rf：0.12(b) Phe− 〓Ｎ−Hor mp：188−189℃（分解） Rf：0.11(b) Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor mp：202−204℃（分解） Rf：0.11(b) CH3−Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor Rf：0.07(b) 〔α〕18 D：＋26.4゜（ｃ＝１、H2O） Phe−NH−（CH2）3−COOCH3・HCl mp：74−78℃ Rf：0.24(d) 同様の反応により、Tyr（Bzl）− 〓Ｎ−Lys・
2CF3COOHよりTyr− 〓Ｎ−Lysを得た。 mp：244−246℃（分解） Rf：0.15(b) 又、Ｚ−Phe−NH−（CH2）3−COOBzl、Ｚ−
Phe−NH−CH2−CH（OH）−CH2−COOBzl、
Ｚ−Tyr（Ｚ）−NH−CH2−CH（OH）−CH2−
COOBzl及びＺ−Tyr（Bzl）− 〓Ｎ−Horから、同
様にしてＺ及びBzlを除去し以下の化合物を得
た。 Phe−NH−（CH2）3−COOH mp：169−171℃ Rf：0.15(d) Phe−NH−CH2−CH（OH）−CH2−COOH mp：188℃ Rf：0.42(b) Tyr−NH−CH2−CH（OH）−CH2−COOH mp：119−121℃ Rf：0.38(b) Tyr− 〓Ｎ−Hor mp：102−105℃（分解） Rf：0.11(b) 本発明化合物又はその塩は、以下に示すように
単独若しくは併用することにより美味を作り出す
呈味剤として有用であり、人工甘味料その他の調
味料として有用である。 官能試験； 本発明化合物の0.5％水溶液を作り、これを
倍々希釈して、各希釈度のサンプルを残しながら
0.5×１／210％まで希釈した。純水との差を識別
しながら最も薄い溶液から順次検査を行なつた。 その結果、次の化合物では0.5〜0.5×１／23％
の濃度でいずれもまろやかな甘味を呈した。 Phe− 〓Ｎ−Lys、Tyr− 〓Ｎ−Lys、Phe− 〓
Ｎ−Hor、Ｄ−Phe− 〓Ｎ−Hor、CH3CO−Phe
− 〓Ｎ−Hor、Tyr− 〓Ｎ−Hor、Phe− 〓Ｎ−
Hly、Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor、 殊に、Phe− 〓Ｎ−Lysでは0.5×１／210％の濃
度まで希釈しても甘味が消失せず、まろやかさが
向上した。 又、次の化合物では0.5×１／22〜0.5×１／25
％の濃度でソフトな甘味を呈した。 CH3−Tyr（CH3）− 〓Ｎ−Hor、Phe−NH−
（CH2）3−COOH、Phe−NH−CH2CH（OH）
CH2COOH 以下に、具体的な官能試験結果の一例を第１表
乃至第３表に示した。試験は0.5×１／2n％に希
釈した水溶液で行い、表中において希釈度をｎで
表わし、呈味の強さは強い順に、、＋で表わ
した。
【表】
まろやかな甘味。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（）で表わされる新規ペプチド
化合物及びその塩。 〔式中、R1、R2は水素、炭素数１乃至４のアル
キル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、ベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ｔ−ペンチルオキシカルボニル基又はクロロ、メ
トキシ若しくはニトロの置換基を有してもよいベ
ンジルオキシカルボニル基、R3は水素、炭素数
１乃至４のアルキル基又はベンジル基、Ｘは水
素、ヒドロキシ基、炭素数１乃至４のアルコキシ
基又はベンジルオキシ基、Ｙは水素又はアミノ
基、Ａはヒドロキシ基を有していてもよい炭素数
２乃至４のアルキレンを表わす。〕 ２ 次の一般式（）で表わされる新規ペプチド
化合物又はその塩を主成分として含有してなる呈
味剤。 〔式中、R1、R2は水素、炭素数１乃至４のアル
キル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基、ベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、
ｔ−ペンチルオキシカルボニル基又はクロロ、メ
トキシ若しくはニトロの置換基を有してもよいベ
ンジルオキシカルボニル基、R3は水素、炭素数
１乃至４のアルキル基又はベンジル基、Ｘは水
素、ヒドロキシ基、炭素数１乃至４のアルコキシ
基又はベンジルオキシ基、Ｙは水素又はアミノ
基、Ａはヒドロキシ基を有していてもよい炭素数
２乃至４のアルキレンを表わす。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57012916A JPS58128352A (ja) | 1982-01-28 | 1982-01-28 | 新規ペプチド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57012916A JPS58128352A (ja) | 1982-01-28 | 1982-01-28 | 新規ペプチド化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58128352A JPS58128352A (ja) | 1983-07-30 |
| JPH0128739B2 true JPH0128739B2 (ja) | 1989-06-05 |
Family
ID=11818665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57012916A Granted JPS58128352A (ja) | 1982-01-28 | 1982-01-28 | 新規ペプチド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58128352A (ja) |
-
1982
- 1982-01-28 JP JP57012916A patent/JPS58128352A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58128352A (ja) | 1983-07-30 |
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