JPH0129198B2 - - Google Patents
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- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04H—BUILDINGS OR LIKE STRUCTURES FOR PARTICULAR PURPOSES; SWIMMING OR SPLASH BATHS OR POOLS; MASTS; FENCING; TENTS OR CANOPIES, IN GENERAL
- E04H1/00—Buildings or groups of buildings for dwelling or office purposes; General layout, e.g. modular co-ordination or staggered storeys
- E04H1/12—Small buildings or other erections for limited occupation, erected in the open air or arranged in buildings, e.g. kiosks, waiting shelters for bus stops or for filling stations, roofs for railway platforms, watchmen's huts or dressing cubicles
- E04H1/1272—Exhibition stands
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16B—DEVICES FOR FASTENING OR SECURING CONSTRUCTIONAL ELEMENTS OR MACHINE PARTS TOGETHER, e.g. NAILS, BOLTS, CIRCLIPS, CLAMPS, CLIPS OR WEDGES; JOINTS OR JOINTING
- F16B2/00—Friction-grip releasable fastenings
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Description
本発明は新規なピラノ誘導体、その製造および
これを含有する抗ウイルス剤に関する。 本発明によれば、一般式：
これを含有する抗ウイルス剤に関する。 本発明によれば、一般式：
【式】すなわち
【式】
〔式中、X1はＨ、ClまたはBrを表わし、Ｚは
【式】または
【式】
（式中、X2はＨ、ClまたはBrであり、ＴはＯま
たはＳである）を表わしそしてＹはピラン型また
はフラン型構造を有するアラビノース残基、キシ
ロース残基またはリボース残基またはこれらのア
セチル化体を表わしかつ残基Ｒに結合してそのα
アノマーまたはβ−アノマーを形成している〕で
表わされるピラノ誘導体が提供される。 本発明のピラノ誘導体は特に、ウイルスおよび
バクテリアにより誘発される疾病に対する治療効
果を有する点で興味がありそしてこれらの化合物
の幾つかは心臓血管に対して効果を示す。 本発明によれば、更に、下記の一般式：RH、
すなわち、 または
たはＳである）を表わしそしてＹはピラン型また
はフラン型構造を有するアラビノース残基、キシ
ロース残基またはリボース残基またはこれらのア
セチル化体を表わしかつ残基Ｒに結合してそのα
アノマーまたはβ−アノマーを形成している〕で
表わされるピラノ誘導体が提供される。 本発明のピラノ誘導体は特に、ウイルスおよび
バクテリアにより誘発される疾病に対する治療効
果を有する点で興味がありそしてこれらの化合物
の幾つかは心臓血管に対して効果を示す。 本発明によれば、更に、下記の一般式：RH、
すなわち、 または
【式】
（式中、X1、X2およびＴは前記の意義を有する）
で表わされる化合物と、ピラン型またはフラン型
構造を有するかつアセチル化されたアラビノー
ス、キシロースまたはリボース（以下において
は、これらを“単糖類”と称する）とを化学量論
量的割合でかつ１，１，１，３，３，３−ヘキサ
メチルジシラザン、トリメチルクロロシランおよ
び四塩化錫の存在下で反応させることを特徴とす
る、前記一般式で表わされるピラノ誘導体の製造
方法が提供される。上記反応は通常、アセトニト
リル中で、窒素雰囲気下、室温で12〜24時間、撹
拌しながら行われる。 この方法によりアセチル化された形の本発明の
ピラノ誘導体が得られる；対応する非アセチル化
化合物は慣用の脱アセチル化法により得られる。 本発明によれば更に、活性成分として有効な量
の本発明のピラノ誘導体と適当な担体とからなる
抗ウイルス剤が得供される。 原料化合物： Ａ−アセチル化された単糖類は対応する（非ア
セチル化）単糖類のアセチル化により、すなわ
ち、単糖類を、通常、過塩素酸の存在下で過剰の
無水酢酸を使用して、撹拌下、室温で0.5〜１時
間アセチル化することにより得られる。反応混合
物を氷水上に注入し、得られた油状生成物をクロ
ロホルムで抽出しついで乾燥する。クロロホルム
を減圧下で蒸発させることにより油状物が得られ
る。アセチル化物は約55〜85％の収率で得られ
る。これらの単糖類はピラノース型またはフラノ
ース型で存在するので、これらの型の各々のもの
またはこれらの型のものを種々の割合で含有する
混合物を原料として使用し得る。 Ｂ−種々の縮合環化合物（RH）はつぎのごと
き方法で得られる。 両方のＸが水素である化合物については、123
ｇの１−フエニル−３，５−ジヒドロキシピラゾ
ール（0.7モル）を0.27のエチルアセチルアセ
テート（2.1モル）により130℃で処理する。反応
で生じた水とエタノールを蒸留後、温度を180℃
に高める。３時間後混合物を冷却し、水とエタノ
ール（50／50）の沸騰混合物中に注入し、懸濁物
とする。この懸濁液を撹拌し、過し、50／50水
−エタノール混合物0.1で洗浄し、減圧下で乾
燥しついでエチレングリコールモノメチルエーテ
ル中で再結晶して105ｇ（73％）の生成物を得た。 この方法はＸのいずれか一方あるいは両方がハ
ロゲン原子である場合も同じである。 この場合の反応は出発物質として100ｇ（0.7モ
ル）のチオバルビツール酸を使用すること以外、
上記(a)と同一である。収量は101ｇ（68％）であ
る。Ｔ＝Ｏの場合はバルビツール酸を使用する。 本発明の実施例を以下に示す。反応方法はすべ
ての化合物について厳密に同一であるので、最初
の実施例のみを詳細に記載した。他の実施例に対
しては出発材料と特性のみを記載した。 実施例 Ａ RH＝ａ (1) Ｎ−１−（β−２，３，５−トリ−Ｏ−アセ
チルリボフラノシル）−２−フエニル−４−メ
チル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾール−
３，６−ジオン。 X1＝X2＝Ｈ β−Ｄ−リボフラノース 撹拌機を備えた１のフラスコ中に窒素循環
下、19.4ｇ（0.08モル）の２−フエニル−４−
メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾール−
３，６−ジオン、12.3ml（0.0585モル）のへキ
サメチルジシラザン、27.3ml（0.0215モル）の
テトラメチルクロロシラン、18.7ml0.16モル）
のSnCl4および250mlのアセトニトリルを装入
した。撹拌後、得られた溶液に25.5ｇ（0.08モ
ル）のβ−Ｄ−テトラアセチル−リボフラノー
スを添加した。窒素循環下、19時間撹拌を続け
た。次に反応混合物を冷10％NaHCO3溶液上
に注入し、PHを6.7に調製した。320mlのCHCl3
を撹拌下に加え、有機相を分離し、水で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発乾固した。次に乾
燥生成物をジエチルエーテルと研和し、熱エタ
ノールで再結晶した。分離後、洗浄、乾燥し、
12.4ｇ（収率31％）の白色結晶性粉末を得た。
分析の結果式C24H25N2O10と良好な一致を示し
た。融点は157℃（Tottoli）であつた。この化
合物は水に不溶でジメチルスルホキシドに可溶
である。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H19N2O7）は173〜175℃（Tottoli）で溶融
する白色粉末であり、水に不溶でジメチルスル
ホキシドに可溶である。 (2) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルリボフラノシル）−２−フエニル−４
−メチル−５−クロロ−ピラノ−（２，３−ｃ）
−ピラゾール−３−ジオン。 X1＝Ｈ X2＝Cl β−Ｄ−リボフラノース 反応時間15時間−収率36.5％。168℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性生成物。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析は式
結果は式C24H24N2O10Clに完全に一致すること
を示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Cl）は189℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (3) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルリボフラノシル）−２−ｐ−クロロ−
フエニル−４−メチル−５−クロロ−ピラノ−
（２，３−ｃ）−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝X2＝Cl β−Ｄ−リボフラノース 反応時間12時間−収率38％。193℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H23N2O10Cl2に完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H17N2O7Cl2）は233℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (4) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルキシロピラノシル）−２−フエニル−
４−メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾー
ル−３，６−ジオン。 X1＝X2＝Ｈ β−Ｄ−キシロピラノース 反応時間17時間−収率39％。201℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H25N2O10に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H19N2O7）は246℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (5) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルキシロフラノシル）−２−フエニル−
４−メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾー
ル−３，６−ジオン。 X1＝X2＝Ｈ β−Ｄ−キシロフラノース 反応時間22時間−収率29.5％。168℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H25N2O10に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H19N2O7）は218℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (6) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルキシロフラノシル）−２−ｐ−ブロモ
−フエニル−４−メチル−ピラノ−（２，３−
ｃ）−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝Ｈ X2＝Br β−Ｄ−キシロフラノー
ス 反応時間16時間−収率27％。159℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H24N2O10Brに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Br）は241℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (7) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルキシロピラノシル）−２−フエニル−
４−メチル−５−クロロ−ピラノ−（２，３−
ｃ）−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝Cl X2＝Ｈ β−Ｄ−キシロピラノース 反応時間23時間−収率42％。188℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に微
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H24N2O10Clに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Cl）は262℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (8) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノフラノシル）−２−フエニル−４
−メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾール
−３，６−ジオン。 X1＝X2＝Ｈ Ｄ−アラビノフラノース 反応時間17時間−収率28％。144℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H25N2O10に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H19N2O7は244℃（Tottoli）で溶融するベ
ージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルスル
ホキシドに可溶である。 (9) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノフラノシル）−２−ｐ−クロロ−
フエニル−４−メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）
−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝Ｈ X2＝Cl Ｄ−アラビノフラノース 反応時間17時間−収率39％。177℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H24N2O10Clに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Cl）は201℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (10) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−２−ｐ−クロ
ロ−フエニル−４−メチル−ピラノ−（２，３
−ｃ）−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝Ｈ X2＝Cl α−Ｄ−アラビノフラノー
ス 反応時間18時間−収率32.5％。189℃
（Tottoli）で溶融する灰白色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C24H24N2O10Clに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Cl）は249℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 実施例 Ｂ RH＝ｂ (1) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，３，７−ト
リオン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−アラビノフラノ
ース 反応時間22時間−収率33％。190℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析は式
C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は210〜212℃（Tottoli）で溶融
するベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチ
ルスルホキシドに可溶である。 (2) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
４，７−トリオン。 X1＝Cl Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−アラビノフラノー
ス 反応時間13時間−収率29.5％。203℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H19N2O11Clに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Cl）は255℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (3) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
３，７−トリオン。 X1＝Br Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−アラビノフラノー
ス 反応時間17時間−収率26％。180℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H19N2O11Brに良好に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Br）は222℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (4) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ビラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−ト
リオン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−アラビノピラノ
ース 反応時間18時間−収率41％。175℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は218℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (5) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−アラビノフラノース 反応時間20時間−収率36％。202℃
（Tottoli）で溶融する粉末。水に不溶、ジメチ
ルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は184℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (6) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−アラビノフラノ
ース 反応時間20時間−収率24.5％。165℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は242℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (7) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，
７−ジオン−２−チオキソ。 X1＝Cl Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−アラビノフラノー
ス 反応時間15時間−収率36.5％。194℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H19N2O10SClに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O7SCl）は229℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (8) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−アラビノフラノ
ース 反応時間19時間−収率36％。230℃
（Tottoli）で溶融する灰白色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は207〜209℃（Tottoli）で溶
融するベージユ色粉末であり、水に不溶でジメ
チルスルホキシドに可溶である。 (9) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ β−Ｄ−アラビノピラノ
ース 反応時間21時間−収率34％。226℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は248℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (10) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−アラビノピラノース 反応時間23時間−収率44％。163℃
（Tottoli）で溶融する結晶性粉末。水に不溶、
ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は239℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (11) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノピラノシル）−５−メチル−６−
クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−7H
−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７
−ジオン−２−チオキソ。 X1＝Cl Ｔ＝Ｓ Ｄ−アラビノピラノース 反応時間22時間−収率30.5％。193℃
（Tottoli）で溶融する淡黄色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H19N2O10SClに完全に一致することを
示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O7SCl）は235℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (12) Ｎ−１−（α＋β−Ｄ−２，３，４−トリ−
Ｏ−アセチルアラビノピラノシル）−５−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピ
ラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジ
オン−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α＋β−Ｄ−アラビノピラノース（市販品） 反応時間20時間−収率39.5％。214℃
（Tottoli）で溶融する添黄色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H20N2O10Sに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は241℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (13) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルリボフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−トリ
オン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボフラノース 反応時間18時間−収率26％。165℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は249℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (14) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル
−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−
２，４，７−トリオン。 X1＝Cl Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボフラノース 反応時間15時間−収率32％。208℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析は式
C19H19N2O11Clに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Cl）は199℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (15) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルリボフラノシル）−５−メチル−６
−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
４，７−トリオン。 X1＝Br Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボフラノース 反応時間16時間−収率31％。271℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H19N2O11Brに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Br）は260℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (16) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−トリ
オン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボピラノース 反応時間14時間−収率38％。123℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は190℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (17) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−６
−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
４，７−トリオン。 X1＝Br Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボピラノース 反応時間21時間−収率24％。300℃以上
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H19N2O11Brに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Br）は255℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (18) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−トリ
オン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ α−Ｄ−リボピラノース 反応時間22時間−収率33％。172℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は233℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (19) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−ア
セチルリボフラノシル）−５−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−（２，３
−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−２−チ
オキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−リボフラノース 反応時間20時間−収率43％。188℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は212℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (20) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルリボフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ β−Ｄ−リボフラノース 反応時間15時間−収率40％。295℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は260℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (21) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルリボフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−リボフラノース 反応時間19時間−収率37％。276℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は236℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (22) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−ア
セチルリボピラノシル）−５−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−（２，３
−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−２−チ
オキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−リボピラノース 反応時間17時間−収率27％。215℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は260℃（Tottoli）で溶融する
白色粉末であり、水に不溶、ジメチルスルホキ
シドに可溶である。 (23) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−リボピラノース 反応時間22時間−収率34％。233℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は174℃（Tottoli）で溶融する
白色粉末であり、水に不溶でNaHCO3に可溶
である。 (24) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ β−Ｄ−リボピラノース 反応時間21時間−収率37％。199℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7SH2O）は280℃（Tottoli）で溶融
する白色粉末であり、水に不溶でNaHCO3に
可溶である。 (25) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルキシロフラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−ト
リオン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−キシロフラノー
ス 反応時間17時間−収率28％。218℃
（Tottoli）で溶融する淡黄色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H20N2O11に完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は249℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (26) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルキシロフラノシル）−５−メチル−
６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
４，７−トリオン。 X1＝Cl Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−キシロフラノース 反応時間19時間−収率26％。247℃
（Tottoli）で溶融する淡黄色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H19N2O11Clに良好に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Cl）は208℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (27) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルキシロピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−ト
リオン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−キシロピラノー
ス 反応時間22時間−収率34％。270℃
（Tottoli）で溶融する黄色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O11に良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は243℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (28) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルキシロフラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−キシロフラノー
ス 反応時間20時間−収率29％。202℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は234℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (29) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−ア
セチルキシロフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−キシロフラノース 反応時間19時間−収率30％。222℃
（Tottoli）で溶融する粉末。水に不溶、ジメチ
ルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は255℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶、ジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (30) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルキシロピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ β−Ｄ−キシロフラノー
ス 反応時間22時間−収率31％。221℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は260℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 毒 性 ラツトおよびマウスに対する予備的な経口毒性
試験の結果では、本発明のいずれの化合物につい
ても650mg／Kgで何ら毒性を示さなかつた。最も
効果的な治療的投与量は約50mg／Kg（化合物によ
つて僅かに変化する）であるので、それ以上の投
与量については試験を行わなかつた。 薬理試験 モルモツトの生殖器感染に対する本発明の化
合物による局所治療効果 １群が生後３〜４ケ月、体重約200グラムの
４匹の白色モルモツトからなる複数の群を、
HSV−１のWAL系統（strain）（107.5pfu／ml）
またはHSV−２の333系統（107.3pfu／ml）の
いずれかを含浸した木綿・羊毛綿棒を用いて腟
内にウイルスを接種した；この場合、ウイルス
中に浸した綿棒で腟の外部表面をこすり腟内に
移植した。ウイルス接種後24時間で、モルモツ
トを18グループに分け、17グループを15種の本
発明の化合物（クリーム状製剤、濃度1.5％）、
市販のアシクロビル（Acyclovir）またはクリ
ーム状製剤にした擬薬（placebo）で処理し、
18番目のグループ（対照）は処置しなかつた。
処置は11日間の観察期間中、１日４回行つた。
モルモツトを毎日観察してHSVの感染による
臨床的徴候を調べた；これらの徴候としては紅
斑（erythema）の発生、滲出物（exudote）
の発生、これらの両者の発生およびHSV感染
の後半に共通の特徴である尿の貯留が挙げられ
る。従来の研究では、HSV−１（WAL系統）
または333系統）による生殖器の感染により紅
斑と滲出物は発生するが、小胞は必らずしも発
生しないことが示されている。 上記の結果を第１表に示した；表の中央部分
に日毎の臨床的評価が示されている。第１表に
おいては、アセチル化体についてはその実施例
の番号で示し、脱アセチル化体については
（OH）をその後に付して示した。臨床反応の
観察はウイルスの接種後１〜11日間行つた。
HSV−１感染した対照モルモツトについては、
接種後６日までは反応が見られないが、この時
点で強い紅斑と滲出物の発生が観察されかつこ
の状態が11日まで続き、そしてこの時点で尿の
貯留が認められた；この経路の感染では通常は
致死脳炎まで進行するが、この実験ではこの点
に至るまでは進めなかつた。擬薬クリームで処
置したモルモツトは未処置のモルモツト（対
照）で見られたものと同様の反応を示した。こ
れに対して本発明の化合物とアシロビルで処置
したモルモツトではウイルス接種後７〜11日の
間に紅斑と最少量の滲出物が遅れて発生した。
これらの結果は、モルモツトの生殖器のHSV
−１感染症状が本発明の化合物とアシクロビル
によつて臨床的に軽減されていることを示して
いる。 HSV−２を接種し且つ抗ウイルス化合物で
処置したモルモツトの臨床結果は更に明白であ
る。すなわち、接種しなかつた対照例と擬薬処
置をしたモルモツトはウイルス接種後６〜７日
で紅斑および／または滲出物を生じたが、これ
に対してアシクロビルで処置したモルモツトで
は紅斑も滲出物も観察されず、また本発明の化
合物で処置したモルモツトでは殆んど観察され
なかつた。 これらの結果は第１表の右側部分に示した。
これらの数値から、本発明の化合物はアシクロ
ビルと比較してHSV−２に対しては全く同様
の活性を有するが、HSV−１ウイルスに対し
ては優れた活性を有することが明らかである。
で表わされる化合物と、ピラン型またはフラン型
構造を有するかつアセチル化されたアラビノー
ス、キシロースまたはリボース（以下において
は、これらを“単糖類”と称する）とを化学量論
量的割合でかつ１，１，１，３，３，３−ヘキサ
メチルジシラザン、トリメチルクロロシランおよ
び四塩化錫の存在下で反応させることを特徴とす
る、前記一般式で表わされるピラノ誘導体の製造
方法が提供される。上記反応は通常、アセトニト
リル中で、窒素雰囲気下、室温で12〜24時間、撹
拌しながら行われる。 この方法によりアセチル化された形の本発明の
ピラノ誘導体が得られる；対応する非アセチル化
化合物は慣用の脱アセチル化法により得られる。 本発明によれば更に、活性成分として有効な量
の本発明のピラノ誘導体と適当な担体とからなる
抗ウイルス剤が得供される。 原料化合物： Ａ−アセチル化された単糖類は対応する（非ア
セチル化）単糖類のアセチル化により、すなわ
ち、単糖類を、通常、過塩素酸の存在下で過剰の
無水酢酸を使用して、撹拌下、室温で0.5〜１時
間アセチル化することにより得られる。反応混合
物を氷水上に注入し、得られた油状生成物をクロ
ロホルムで抽出しついで乾燥する。クロロホルム
を減圧下で蒸発させることにより油状物が得られ
る。アセチル化物は約55〜85％の収率で得られ
る。これらの単糖類はピラノース型またはフラノ
ース型で存在するので、これらの型の各々のもの
またはこれらの型のものを種々の割合で含有する
混合物を原料として使用し得る。 Ｂ−種々の縮合環化合物（RH）はつぎのごと
き方法で得られる。 両方のＸが水素である化合物については、123
ｇの１−フエニル−３，５−ジヒドロキシピラゾ
ール（0.7モル）を0.27のエチルアセチルアセ
テート（2.1モル）により130℃で処理する。反応
で生じた水とエタノールを蒸留後、温度を180℃
に高める。３時間後混合物を冷却し、水とエタノ
ール（50／50）の沸騰混合物中に注入し、懸濁物
とする。この懸濁液を撹拌し、過し、50／50水
−エタノール混合物0.1で洗浄し、減圧下で乾
燥しついでエチレングリコールモノメチルエーテ
ル中で再結晶して105ｇ（73％）の生成物を得た。 この方法はＸのいずれか一方あるいは両方がハ
ロゲン原子である場合も同じである。 この場合の反応は出発物質として100ｇ（0.7モ
ル）のチオバルビツール酸を使用すること以外、
上記(a)と同一である。収量は101ｇ（68％）であ
る。Ｔ＝Ｏの場合はバルビツール酸を使用する。 本発明の実施例を以下に示す。反応方法はすべ
ての化合物について厳密に同一であるので、最初
の実施例のみを詳細に記載した。他の実施例に対
しては出発材料と特性のみを記載した。 実施例 Ａ RH＝ａ (1) Ｎ−１−（β−２，３，５−トリ−Ｏ−アセ
チルリボフラノシル）−２−フエニル−４−メ
チル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾール−
３，６−ジオン。 X1＝X2＝Ｈ β−Ｄ−リボフラノース 撹拌機を備えた１のフラスコ中に窒素循環
下、19.4ｇ（0.08モル）の２−フエニル−４−
メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾール−
３，６−ジオン、12.3ml（0.0585モル）のへキ
サメチルジシラザン、27.3ml（0.0215モル）の
テトラメチルクロロシラン、18.7ml0.16モル）
のSnCl4および250mlのアセトニトリルを装入
した。撹拌後、得られた溶液に25.5ｇ（0.08モ
ル）のβ−Ｄ−テトラアセチル−リボフラノー
スを添加した。窒素循環下、19時間撹拌を続け
た。次に反応混合物を冷10％NaHCO3溶液上
に注入し、PHを6.7に調製した。320mlのCHCl3
を撹拌下に加え、有機相を分離し、水で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発乾固した。次に乾
燥生成物をジエチルエーテルと研和し、熱エタ
ノールで再結晶した。分離後、洗浄、乾燥し、
12.4ｇ（収率31％）の白色結晶性粉末を得た。
分析の結果式C24H25N2O10と良好な一致を示し
た。融点は157℃（Tottoli）であつた。この化
合物は水に不溶でジメチルスルホキシドに可溶
である。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H19N2O7）は173〜175℃（Tottoli）で溶融
する白色粉末であり、水に不溶でジメチルスル
ホキシドに可溶である。 (2) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルリボフラノシル）−２−フエニル−４
−メチル−５−クロロ−ピラノ−（２，３−ｃ）
−ピラゾール−３−ジオン。 X1＝Ｈ X2＝Cl β−Ｄ−リボフラノース 反応時間15時間−収率36.5％。168℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性生成物。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析は式
結果は式C24H24N2O10Clに完全に一致すること
を示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Cl）は189℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (3) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルリボフラノシル）−２−ｐ−クロロ−
フエニル−４−メチル−５−クロロ−ピラノ−
（２，３−ｃ）−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝X2＝Cl β−Ｄ−リボフラノース 反応時間12時間−収率38％。193℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H23N2O10Cl2に完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H17N2O7Cl2）は233℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (4) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルキシロピラノシル）−２−フエニル−
４−メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾー
ル−３，６−ジオン。 X1＝X2＝Ｈ β−Ｄ−キシロピラノース 反応時間17時間−収率39％。201℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H25N2O10に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H19N2O7）は246℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (5) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルキシロフラノシル）−２−フエニル−
４−メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾー
ル−３，６−ジオン。 X1＝X2＝Ｈ β−Ｄ−キシロフラノース 反応時間22時間−収率29.5％。168℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H25N2O10に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H19N2O7）は218℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (6) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルキシロフラノシル）−２−ｐ−ブロモ
−フエニル−４−メチル−ピラノ−（２，３−
ｃ）−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝Ｈ X2＝Br β−Ｄ−キシロフラノー
ス 反応時間16時間−収率27％。159℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H24N2O10Brに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Br）は241℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (7) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルキシロピラノシル）−２−フエニル−
４−メチル−５−クロロ−ピラノ−（２，３−
ｃ）−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝Cl X2＝Ｈ β−Ｄ−キシロピラノース 反応時間23時間−収率42％。188℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に微
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H24N2O10Clに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Cl）は262℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (8) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノフラノシル）−２−フエニル−４
−メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）−ピラゾール
−３，６−ジオン。 X1＝X2＝Ｈ Ｄ−アラビノフラノース 反応時間17時間−収率28％。144℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H25N2O10に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H19N2O7は244℃（Tottoli）で溶融するベ
ージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルスル
ホキシドに可溶である。 (9) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノフラノシル）−２−ｐ−クロロ−
フエニル−４−メチル−ピラノ−（２，３−ｃ）
−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝Ｈ X2＝Cl Ｄ−アラビノフラノース 反応時間17時間−収率39％。177℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C24H24N2O10Clに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Cl）は201℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (10) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−２−ｐ−クロ
ロ−フエニル−４−メチル−ピラノ−（２，３
−ｃ）−ピラゾール−３，６−ジオン。 X1＝Ｈ X2＝Cl α−Ｄ−アラビノフラノー
ス 反応時間18時間−収率32.5％。189℃
（Tottoli）で溶融する灰白色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C24H24N2O10Clに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C18H18N2O7Cl）は249℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 実施例 Ｂ RH＝ｂ (1) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，３，７−ト
リオン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−アラビノフラノ
ース 反応時間22時間−収率33％。190℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析は式
C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は210〜212℃（Tottoli）で溶融
するベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチ
ルスルホキシドに可溶である。 (2) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
４，７−トリオン。 X1＝Cl Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−アラビノフラノー
ス 反応時間13時間−収率29.5％。203℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H19N2O11Clに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Cl）は255℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (3) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
３，７−トリオン。 X1＝Br Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−アラビノフラノー
ス 反応時間17時間−収率26％。180℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H19N2O11Brに良好に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Br）は222℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (4) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ビラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−ト
リオン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−アラビノピラノ
ース 反応時間18時間−収率41％。175℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は218℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (5) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−アラビノフラノース 反応時間20時間−収率36％。202℃
（Tottoli）で溶融する粉末。水に不溶、ジメチ
ルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は184℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (6) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−アラビノフラノ
ース 反応時間20時間−収率24.5％。165℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は242℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (7) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル−
６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，
７−ジオン−２−チオキソ。 X1＝Cl Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−アラビノフラノー
ス 反応時間15時間−収率36.5％。194℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H19N2O10SClに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O7SCl）は229℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (8) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−アラビノフラノ
ース 反応時間19時間−収率36％。230℃
（Tottoli）で溶融する灰白色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は207〜209℃（Tottoli）で溶
融するベージユ色粉末であり、水に不溶でジメ
チルスルホキシドに可溶である。 (9) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチルアラビノピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ β−Ｄ−アラビノピラノ
ース 反応時間21時間−収率34％。226℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は248℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (10) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−アラビノピラノース 反応時間23時間−収率44％。163℃
（Tottoli）で溶融する結晶性粉末。水に不溶、
ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は239℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (11) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセ
チルアラビノピラノシル）−５−メチル−６−
クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−7H
−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７
−ジオン−２−チオキソ。 X1＝Cl Ｔ＝Ｓ Ｄ−アラビノピラノース 反応時間22時間−収率30.5％。193℃
（Tottoli）で溶融する淡黄色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H19N2O10SClに完全に一致することを
示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O7SCl）は235℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (12) Ｎ−１−（α＋β−Ｄ−２，３，４−トリ−
Ｏ−アセチルアラビノピラノシル）−５−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピ
ラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジ
オン−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α＋β−Ｄ−アラビノピラノース（市販品） 反応時間20時間−収率39.5％。214℃
（Tottoli）で溶融する添黄色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H20N2O10Sに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は241℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (13) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルリボフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−トリ
オン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボフラノース 反応時間18時間−収率26％。165℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は249℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (14) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルアラビノフラノシル）−５−メチル
−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−
２，４，７−トリオン。 X1＝Cl Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボフラノース 反応時間15時間−収率32％。208℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析は式
C19H19N2O11Clに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Cl）は199℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (15) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルリボフラノシル）−５−メチル−６
−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
４，７−トリオン。 X1＝Br Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボフラノース 反応時間16時間−収率31％。271℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H19N2O11Brに完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Br）は260℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (16) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−トリ
オン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボピラノース 反応時間14時間−収率38％。123℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は190℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (17) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−６
−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
４，７−トリオン。 X1＝Br Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−リボピラノース 反応時間21時間−収率24％。300℃以上
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H19N2O11Brに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Br）は255℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (18) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−トリ
オン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ α−Ｄ−リボピラノース 反応時間22時間−収率33％。172℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O11に完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は233℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (19) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−ア
セチルリボフラノシル）−５−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−（２，３
−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−２−チ
オキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−リボフラノース 反応時間20時間−収率43％。188℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は212℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (20) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルリボフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ β−Ｄ−リボフラノース 反応時間15時間−収率40％。295℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は260℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (21) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルリボフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−リボフラノース 反応時間19時間−収率37％。276℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は236℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (22) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ−ア
セチルリボピラノシル）−５−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−（２，３
−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−２−チ
オキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−リボピラノース 反応時間17時間−収率27％。215℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は260℃（Tottoli）で溶融する
白色粉末であり、水に不溶、ジメチルスルホキ
シドに可溶である。 (23) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−リボピラノース 反応時間22時間−収率34％。233℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は174℃（Tottoli）で溶融する
白色粉末であり、水に不溶でNaHCO3に可溶
である。 (24) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルリボピラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ β−Ｄ−リボピラノース 反応時間21時間−収率37％。199℃
（Tottoli）で溶融する白色粉末。水に不溶、ジ
メチルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7SH2O）は280℃（Tottoli）で溶融
する白色粉末であり、水に不溶でNaHCO3に
可溶である。 (25) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルキシロフラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−ト
リオン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−キシロフラノー
ス 反応時間17時間−収率28％。218℃
（Tottoli）で溶融する淡黄色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H20N2O11に完全に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は249℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (26) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルキシロフラノシル）−５−メチル−
６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
7H−ピラノ−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，
４，７−トリオン。 X1＝Cl Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−キシロフラノース 反応時間19時間−収率26％。247℃
（Tottoli）で溶融する淡黄色結晶性粉末。水に
不溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果
は式C19H19N2O11Clに良好に一致することを示
す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H13N2O8Cl）は208℃（Tottoli）で溶融す
るベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチル
スルホキシドに可溶である。 (27) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルキシロピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−２，４，７−ト
リオン。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｏ β−Ｄ−キシロピラノー
ス 反応時間22時間−収率34％。270℃
（Tottoli）で溶融する黄色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O11に良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O8）は243℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (28) Ｎ−１−（α−Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ
−アセチルキシロフラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ α−Ｄ−キシロフラノー
ス 反応時間20時間−収率29％。202℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は234℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (29) Ｎ−１−（Ｄ−２，３，５−トリ−Ｏ−ア
セチルキシロフラノシル）−５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ−
（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン−
２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ Ｄ−キシロフラノース 反応時間19時間−収率30％。222℃
（Tottoli）で溶融する粉末。水に不溶、ジメチ
ルスルホキシドに可溶。分析結果は式
C19H20N2O10Sに完全に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は255℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶、ジメチルス
ルホキシドに可溶である。 (30) Ｎ−１−（β−Ｄ−２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチルキシロピラノシル）−５−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−7H−ピラノ
−（２，３−ｄ）−ピリミジン−４，７−ジオン
−２−チオキソ。 X1＝Ｈ Ｔ＝Ｓ β−Ｄ−キシロフラノー
ス 反応時間22時間−収率31％。221℃
（Tottoli）で溶融する白色結晶性粉末。水に不
溶、ジメチルスルホキシドに可溶。分析結果は
式C19H20N2O10Sに良好に一致することを示す。 対応する脱アセチル化生成物（式
C13H14N2O7S）は260℃（Tottoli）で溶融する
ベージユ色粉末であり、水に不溶でジメチルス
ルホキシドに可溶である。 毒 性 ラツトおよびマウスに対する予備的な経口毒性
試験の結果では、本発明のいずれの化合物につい
ても650mg／Kgで何ら毒性を示さなかつた。最も
効果的な治療的投与量は約50mg／Kg（化合物によ
つて僅かに変化する）であるので、それ以上の投
与量については試験を行わなかつた。 薬理試験 モルモツトの生殖器感染に対する本発明の化
合物による局所治療効果 １群が生後３〜４ケ月、体重約200グラムの
４匹の白色モルモツトからなる複数の群を、
HSV−１のWAL系統（strain）（107.5pfu／ml）
またはHSV−２の333系統（107.3pfu／ml）の
いずれかを含浸した木綿・羊毛綿棒を用いて腟
内にウイルスを接種した；この場合、ウイルス
中に浸した綿棒で腟の外部表面をこすり腟内に
移植した。ウイルス接種後24時間で、モルモツ
トを18グループに分け、17グループを15種の本
発明の化合物（クリーム状製剤、濃度1.5％）、
市販のアシクロビル（Acyclovir）またはクリ
ーム状製剤にした擬薬（placebo）で処理し、
18番目のグループ（対照）は処置しなかつた。
処置は11日間の観察期間中、１日４回行つた。
モルモツトを毎日観察してHSVの感染による
臨床的徴候を調べた；これらの徴候としては紅
斑（erythema）の発生、滲出物（exudote）
の発生、これらの両者の発生およびHSV感染
の後半に共通の特徴である尿の貯留が挙げられ
る。従来の研究では、HSV−１（WAL系統）
または333系統）による生殖器の感染により紅
斑と滲出物は発生するが、小胞は必らずしも発
生しないことが示されている。 上記の結果を第１表に示した；表の中央部分
に日毎の臨床的評価が示されている。第１表に
おいては、アセチル化体についてはその実施例
の番号で示し、脱アセチル化体については
（OH）をその後に付して示した。臨床反応の
観察はウイルスの接種後１〜11日間行つた。
HSV−１感染した対照モルモツトについては、
接種後６日までは反応が見られないが、この時
点で強い紅斑と滲出物の発生が観察されかつこ
の状態が11日まで続き、そしてこの時点で尿の
貯留が認められた；この経路の感染では通常は
致死脳炎まで進行するが、この実験ではこの点
に至るまでは進めなかつた。擬薬クリームで処
置したモルモツトは未処置のモルモツト（対
照）で見られたものと同様の反応を示した。こ
れに対して本発明の化合物とアシロビルで処置
したモルモツトではウイルス接種後７〜11日の
間に紅斑と最少量の滲出物が遅れて発生した。
これらの結果は、モルモツトの生殖器のHSV
−１感染症状が本発明の化合物とアシクロビル
によつて臨床的に軽減されていることを示して
いる。 HSV−２を接種し且つ抗ウイルス化合物で
処置したモルモツトの臨床結果は更に明白であ
る。すなわち、接種しなかつた対照例と擬薬処
置をしたモルモツトはウイルス接種後６〜７日
で紅斑および／または滲出物を生じたが、これ
に対してアシクロビルで処置したモルモツトで
は紅斑も滲出物も観察されず、また本発明の化
合物で処置したモルモツトでは殆んど観察され
なかつた。 これらの結果は第１表の右側部分に示した。
これらの数値から、本発明の化合物はアシクロ
ビルと比較してHSV−２に対しては全く同様
の活性を有するが、HSV−１ウイルスに対し
ては優れた活性を有することが明らかである。
【表】
【表】
マウスのインフルエンザＡ／バンコツク／79
ウイルス感染に対する本発明の化合物の抗ウイ
ルス活性 一群のスイスＡマウス（シエフフイールドの
大学で密集コロニーから得たもので、生後４〜
５週間で体重約15〜20ｇ）を25のグループに分
けた。各グループのマウスに６日間毎日、容量
0.2mlの供試化合物を腹腟内に接種した。すべ
ての化合物は0.2％のカルボキシメチルセルロ
ースと0.2％のトウイーン80を含有するリン酸
塩緩衝塩水（PBS）中に溶解した。最初の薬
物投与から24時間後に0.05ml容量のPBS中の
105.0EID20のインフルエンザＡウイルスを鼻腟
内に接種した。各グループから三匹のマウスを
とり出してウイルスの接種後５日間に１日おき
に殺した。各々の肺を取り出し、2.0％の牛の
血清アルブミンを含有するPBS中で別々に粉
砕して40％懸濁液とし、10分間2000rpmで遠心
分離した。上澄液をアラントイン−オン−シエ
ル（AOS）法で滴定して感染度を求めた。15
日で研究を完了した後各グループの残りの10匹
のマウスを殺し且つ肺の硬変（consolidation）
を記録した。予備実験の結果は好ましいi.p.投
与量は供試化合物について１mg／Kgであること
を示したので、この実験においてもこの値を保
持した。 上記の実験結果を用いて、１群25匹のマウスか
らなる15のグループに本発明の化合物の一つを、
0.2％のカルボキシメチルセルロースと0.2％のト
ウーイン80を含有する容量0.2mlのリン酸塩緩衝
塩水中に1.0mg／Kgの濃度で溶解させて腹腟内（i.
p.）に投与した。対照グループのマウスには緩衝
塩水のみを投与した。本発明の化合物はインフル
エンザＡ／バンコツク／79ウイルスの接種前24時
間前から６日間１日に１回投与した。 第２表の左方部分にウイルス接種後１〜５日の
肺の中に存在するウイルスの力価を示した。未処
置のマウスのウイルス力価は接種後２日および３
日で最高102.5〜102.9EBID50／mlに上昇した。そ
の後、力価は降下したが５日目では肺中に存在す
るウイルスの平均力価は101.8EBID50／mlであつ
た。 インフルエンザウイルスＡ／バンコツク／79を
マウスに接種した後の肺の硬変の程度を測定し
た。各々のマウスの肺を１（25％硬変）、２（25〜
50％硬変）、３（50〜75％硬変）および４（すべて
硬変）に分類した。各々のグループのマウスの平
均値を第２表の右側に示した。対照マウスの肺の
硬変は２〜３であり、平均2.6であつた。 結 論 得られた結果は本発明の化合物を1.0mg／Kgの
濃度でマウスの腹腟内に投与すると肺中のウイル
スの力価を十分に下げかつ対照マウスについて得
られた結果と比較して肺の硬変度を十分に下げる
ことを示している。 本発明の化合物を経口投与して比較実験を行つ
た。化合物を変え且つ15〜60mg／Kgの投与で同様
な結果が得られた。 投与量−薬量学 本発明の化合物は、局所用として１〜５重量％
の活性成分を含有するクリーム、ゲル、ローシヨ
ンおよびスプレーの形状で使用することができ
る。人間の治療における通常の投与量は１日１〜
４回の使用となる。 経口投与用としては、適当なキヤリヤーととも
に100mgの活性成分を含む投与単位の錠剤または
ゼラチンカプセルとすることができる。人間の治
療における経口投与量は１日あたり１〜８投与単
位である。
ウイルス感染に対する本発明の化合物の抗ウイ
ルス活性 一群のスイスＡマウス（シエフフイールドの
大学で密集コロニーから得たもので、生後４〜
５週間で体重約15〜20ｇ）を25のグループに分
けた。各グループのマウスに６日間毎日、容量
0.2mlの供試化合物を腹腟内に接種した。すべ
ての化合物は0.2％のカルボキシメチルセルロ
ースと0.2％のトウイーン80を含有するリン酸
塩緩衝塩水（PBS）中に溶解した。最初の薬
物投与から24時間後に0.05ml容量のPBS中の
105.0EID20のインフルエンザＡウイルスを鼻腟
内に接種した。各グループから三匹のマウスを
とり出してウイルスの接種後５日間に１日おき
に殺した。各々の肺を取り出し、2.0％の牛の
血清アルブミンを含有するPBS中で別々に粉
砕して40％懸濁液とし、10分間2000rpmで遠心
分離した。上澄液をアラントイン−オン−シエ
ル（AOS）法で滴定して感染度を求めた。15
日で研究を完了した後各グループの残りの10匹
のマウスを殺し且つ肺の硬変（consolidation）
を記録した。予備実験の結果は好ましいi.p.投
与量は供試化合物について１mg／Kgであること
を示したので、この実験においてもこの値を保
持した。 上記の実験結果を用いて、１群25匹のマウスか
らなる15のグループに本発明の化合物の一つを、
0.2％のカルボキシメチルセルロースと0.2％のト
ウーイン80を含有する容量0.2mlのリン酸塩緩衝
塩水中に1.0mg／Kgの濃度で溶解させて腹腟内（i.
p.）に投与した。対照グループのマウスには緩衝
塩水のみを投与した。本発明の化合物はインフル
エンザＡ／バンコツク／79ウイルスの接種前24時
間前から６日間１日に１回投与した。 第２表の左方部分にウイルス接種後１〜５日の
肺の中に存在するウイルスの力価を示した。未処
置のマウスのウイルス力価は接種後２日および３
日で最高102.5〜102.9EBID50／mlに上昇した。そ
の後、力価は降下したが５日目では肺中に存在す
るウイルスの平均力価は101.8EBID50／mlであつ
た。 インフルエンザウイルスＡ／バンコツク／79を
マウスに接種した後の肺の硬変の程度を測定し
た。各々のマウスの肺を１（25％硬変）、２（25〜
50％硬変）、３（50〜75％硬変）および４（すべて
硬変）に分類した。各々のグループのマウスの平
均値を第２表の右側に示した。対照マウスの肺の
硬変は２〜３であり、平均2.6であつた。 結 論 得られた結果は本発明の化合物を1.0mg／Kgの
濃度でマウスの腹腟内に投与すると肺中のウイル
スの力価を十分に下げかつ対照マウスについて得
られた結果と比較して肺の硬変度を十分に下げる
ことを示している。 本発明の化合物を経口投与して比較実験を行つ
た。化合物を変え且つ15〜60mg／Kgの投与で同様
な結果が得られた。 投与量−薬量学 本発明の化合物は、局所用として１〜５重量％
の活性成分を含有するクリーム、ゲル、ローシヨ
ンおよびスプレーの形状で使用することができ
る。人間の治療における通常の投与量は１日１〜
４回の使用となる。 経口投与用としては、適当なキヤリヤーととも
に100mgの活性成分を含む投与単位の錠剤または
ゼラチンカプセルとすることができる。人間の治
療における経口投与量は１日あたり１〜８投与単
位である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 【式】すなわち【式】 〔式中、X1はＨ、ClまたはBrを表わし、Ｚは 【式】または【式】 （式中、X2はＨ、ClまたはBrであり、ＴはＯま
たはＳである）を表わしそしてＹはピラン型また
はフラン型構造を有するアラビノース残基、キシ
ロース残基またはリボース残基またはこれらのア
セチル化体を表わしかつ残基Ｒに結合してそのα
−アノマーまたはβ−アノマーを形成している〕
で表わされるピラノ誘導体。 ２ 一般式：RH、すなわち、 または【式】 （式中のX1、X2およびＴは後記の意義を有する）
で表わされる化合物と、ピラン型またはフラン型
構造を有するかつアセチル化された形のアラビノ
ース、キシロースまたはリボースとを化学量論量
的割合でかつ１，１，１，３，３，３−ヘキサメ
チルジシラザン、トリメチルクロロシランおよび
四塩化錫の存在下で反応させることを特徴とす
る、一般式： 【式】すなわち【式】 〔式中、X1はＨ、ClまたはBrを表わし、Ｚは
【式】または【式】 （式中、X2はＨ、ClまたはBrであり、ＴはＯま
たはＳである）を表わしそしてＹはピラン型また
はフラン型構造を有するアラビノース残基、キシ
ロース残基またはリボース残基またはこれらのア
セチル化体を表わしかつ残基Ｒに結合してそのα
−アノマーまたはβ−アノマーを形成している〕
で表わされるピラノ誘導体の製造方法。 ３ 一般式： 【式】すなわち【式】 〔式中、X1はＨ、ClまたはBrを表わし、Ｚは 【式】または【式】 （式中、X2はＨ、ClまたはBrであり、ＴはＯま
たはＳである）を表わしそしてＹはピラン型また
はフラン型構造を有するアラビノース残基、キシ
ロース残基またはリボース残基またはこれらのア
セチル化体を表わしかつ残基Ｒに結合してそのα
−アノマーまたはβ−アノマーを形成している〕
で表わされるピラノ誘導体を有効成分とする、抗
ウイルス剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8410484 | 1984-04-24 | ||
| GB848410484A GB8410484D0 (en) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | Antiviral and antibacterial compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60233096A JPS60233096A (ja) | 1985-11-19 |
| JPH0129198B2 true JPH0129198B2 (ja) | 1989-06-08 |
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ID=10560013
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60086616A Granted JPS60233095A (ja) | 1984-04-24 | 1985-04-24 | ボルナン誘導体、その製造方法およびこれを有効成分とする抗ウィルス剤 |
| JP60086617A Granted JPS60233096A (ja) | 1984-04-24 | 1985-04-24 | ピラノ誘導体、その製造方法およびこれを有効成分とする抗ウィルス剤 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60086616A Granted JPS60233095A (ja) | 1984-04-24 | 1985-04-24 | ボルナン誘導体、その製造方法およびこれを有効成分とする抗ウィルス剤 |
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|---|---|---|---|---|
| US7622492B2 (en) | 2005-08-31 | 2009-11-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase |
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| DE3019322A1 (de) * | 1980-05-21 | 1981-12-03 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Psychopharmakon sowie verwendung von adenosinderivaten |
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