JPH01299280A - 新規抗生物質ｈ９およびその製造法 - Google Patents
新規抗生物質ｈ９およびその製造法Info
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- JPH01299280A JPH01299280A JP12664288A JP12664288A JPH01299280A JP H01299280 A JPH01299280 A JP H01299280A JP 12664288 A JP12664288 A JP 12664288A JP 12664288 A JP12664288 A JP 12664288A JP H01299280 A JPH01299280 A JP H01299280A
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- antibiotic
- growth
- culture
- medium
- production
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、真菌感染症の治療剤として有用な新規抗生物
質Ｈ９およびその製造法に関する。
質Ｈ９およびその製造法に関する。
従来、真菌感染症の治療剤としてはアンホテリシンＢ１
ナイスタチン、トリフマイシン、グリセオフルビン、ビ
ロールニドリン、クロトリマゾール、硝酸ミコサゾール
等約２０種類あるが、効力および毒性の点に問題がある
。
ナイスタチン、トリフマイシン、グリセオフルビン、ビ
ロールニドリン、クロトリマゾール、硝酸ミコサゾール
等約２０種類あるが、効力および毒性の点に問題がある
。
本発明は真菌感染症の治療剤として高活性、低港性の新
規抗生物質を提供することを目的とするものである。
規抗生物質を提供することを目的とするものである。
本発明者らは新規な抗生物質の探索を目的として多数の
微生物を土壌中より分離し、その産生ずる抗生物質を分
離し、その生物学的性質を調べたところ、ストレプトミ
セス属に属する微生物の培養物中にカンジダ・アルビカ
ンスその他の病原性真菌に対して抗菌活性を示す文献未
載の新規抗生物質が生産されることを見出した。
微生物を土壌中より分離し、その産生ずる抗生物質を分
離し、その生物学的性質を調べたところ、ストレプトミ
セス属に属する微生物の培養物中にカンジダ・アルビカ
ンスその他の病原性真菌に対して抗菌活性を示す文献未
載の新規抗生物質が生産されることを見出した。
この抗生物質を該培養物から単離し、その理化学的性質
を調べた結果、後述の式■の構造式を有する新規物質で
あることを確認しこの抗生物質をＨ９と命名した。
を調べた結果、後述の式■の構造式を有する新規物質で
あることを確認しこの抗生物質をＨ９と命名した。
すなわち本発明は、下記式
で表わされる抗生物質Ｈ９およびその製造法を提供する
ものである。
ものである。
まず本発明において用いる微生物は新規抗生物質Ｈ９の
生産能を有するストレプトミセス属に属する菌種である
。
生産能を有するストレプトミセス属に属する菌種である
。
その−例としてストレプトミセス ｓｐ、 ＰＨ３１７
と称する微生物が前記の特性を有する新菌株で、本発明
に有効に利用しうる。ストーブ）１セスＢｐ、 ＦＨ３
１７Ｃ以下単にＩＦＨ３１７株という）は工業技術院微
生物工業技術研究所に寄託申請しく昭和６３年４月３０
日）、微工研菌寄第１００１２号として受託された。
と称する微生物が前記の特性を有する新菌株で、本発明
に有効に利用しうる。ストーブ）１セスＢｐ、 ＦＨ３
１７Ｃ以下単にＩＦＨ３１７株という）は工業技術院微
生物工業技術研究所に寄託申請しく昭和６３年４月３０
日）、微工研菌寄第１００１２号として受託された。
ＦＨ３１７株は下記の菌学的性質を有する。
１、形態学的性質
気菌糸はイースト・麦芽寒天培地、スターチ・無機塩寒
天培地、チロシン寒天培地などで良好に着生する。分岐
法は単純分岐で車軸分岐は認めら減ない。気菌糸先端の
形状は直状または屈曲状であり３〜１０個の短い胞子連
鎖が認められる。胞子の表面構造は平滑であり形状は橢
円形または円筒形で大きさは０．６〜０．７ Ｘ Ｏ，
９〜１．０μｍである。胞子のう、菌核、菌糸束などの
構造物は認められない。
天培地、チロシン寒天培地などで良好に着生する。分岐
法は単純分岐で車軸分岐は認めら減ない。気菌糸先端の
形状は直状または屈曲状であり３〜１０個の短い胞子連
鎖が認められる。胞子の表面構造は平滑であり形状は橢
円形または円筒形で大きさは０．６〜０．７ Ｘ Ｏ，
９〜１．０μｍである。胞子のう、菌核、菌糸束などの
構造物は認められない。
〔各種培地上における性質（２８°Ｃ，２週間培養後観
察）〕（１）イースト・麦芽寒天培地（工ＳＰ培地Ａ２
に準じる） 生育は普通。気菌糸着生は良好で灰色。発育裏面は黄褐
色から暗褐色。可溶性色素は認められない。
察）〕（１）イースト・麦芽寒天培地（工ＳＰ培地Ａ２
に準じる） 生育は普通。気菌糸着生は良好で灰色。発育裏面は黄褐
色から暗褐色。可溶性色素は認められない。
（２オートミール寒天培地（工ｓｐ培地Ａ３に準じる）
生育はやや貧弱。気菌糸着生はやや不良で白色から灰色
。発育裏面は特徴のない淡黄色。
。発育裏面は特徴のない淡黄色。
可溶性色素は認められない。
（Ｊスターチ・無機塩寒天培地ＣＩＳＰ培地潟４に準じ
る） 生育は普通。気菌糸着生は良好で灰色。発育裏面は特徴
のない淡黄色または黄褐色。可溶性色素は認められない
。
る） 生育は普通。気菌糸着生は良好で灰色。発育裏面は特徴
のない淡黄色または黄褐色。可溶性色素は認められない
。
（→グリセリン・アスパラギン寒天培地（工ＳＰ培地屋
５に準じる） 生育は貧弱６気菌糸着生はないかまたは非常に不良。可
溶性色素は認められない。
５に準じる） 生育は貧弱６気菌糸着生はないかまたは非常に不良。可
溶性色素は認められない。
（団グルコース・アスパラギン寒天培地生育は貧弱。気
菌糸着生はないかまたは非常に不良。可溶性色素は認め
られない。
菌糸着生はないかまたは非常に不良。可溶性色素は認め
られない。
（ｅチロシン寒天培地（工ＳＦ培地Ａ７に準じる）生育
は普通。気菌糸着生は良好で灰色。発育裏面は暗褐色。
は普通。気菌糸着生は良好で灰色。発育裏面は暗褐色。
可溶性色素は認められない。
（カシュクロース・硝酸塩寒天培地
生育は貧弱。気菌糸着生は不良で白色から明るい灰色。
可溶性色素は認められない。
（８）栄養寒天培地
生育は普通。気菌糸着生は不良で白色から灰色。発育裏
面は特徴のない淡黄色。可溶性色素は認められない。
面は特徴のない淡黄色。可溶性色素は認められない。
２、生理学的性質
（１）生育温度範囲（トリプトン・イースト液体培地、
温度勾配装置使用、７日間） 生育可能温度：１２°Ｃ〜４０℃ 生育適温：２２℃
〜３２℃ （２）ゼラチンの液化（グルツース番ペプトン・ゼラチ
ン培地、２８℃、２週間） 陽性 （３脱脂乳の凝固、ペプトン化（１０％スキムミルク、
２８℃、２週間） ペプトン化：陽性 凝固：陰性 （→メラノイト°色素の生成 チロシン寒天培地：陰性 ペプトン・イースト・鉄寒天培地：陰性トリプトン・イ
ースト液体培地：陰性 （Ｓ炭素源の利用性（プリドハム・ゴトリーブ寒天培地
、炭素源１％、２８°Ｃ，２週間）陽性：グルツース、
フラクトース、キシロース、マンニトール、ラフイノー
ス 擬陽性：アラビノース 陰性：ラムノース、イノシトール、シュクロース （６）耐塩性（イースト・麦芽寒天培地にＮ＆ＯＡ’を
添加、２８°Ｃ，２週間） Ｎａ（）／ ｌ ９％まで生育、ＮＩＬＯＡ’ １３％
では生育しない。
温度勾配装置使用、７日間） 生育可能温度：１２°Ｃ〜４０℃ 生育適温：２２℃
〜３２℃ （２）ゼラチンの液化（グルツース番ペプトン・ゼラチ
ン培地、２８℃、２週間） 陽性 （３脱脂乳の凝固、ペプトン化（１０％スキムミルク、
２８℃、２週間） ペプトン化：陽性 凝固：陰性 （→メラノイト°色素の生成 チロシン寒天培地：陰性 ペプトン・イースト・鉄寒天培地：陰性トリプトン・イ
ースト液体培地：陰性 （Ｓ炭素源の利用性（プリドハム・ゴトリーブ寒天培地
、炭素源１％、２８°Ｃ，２週間）陽性：グルツース、
フラクトース、キシロース、マンニトール、ラフイノー
ス 擬陽性：アラビノース 陰性：ラムノース、イノシトール、シュクロース （６）耐塩性（イースト・麦芽寒天培地にＮ＆ＯＡ’を
添加、２８°Ｃ，２週間） Ｎａ（）／ ｌ ９％まで生育、ＮＩＬＯＡ’ １３％
では生育しない。
上に記した形態学的および生理学的性質に加え全菌体の
加水分解物からＬＬ−ジアミノピメリン酸が検出されＩ
ＦＨ３１７株は明らかにストレプトミセス属に属する菌
株と認められる。
加水分解物からＬＬ−ジアミノピメリン酸が検出されＩ
ＦＨ３１７株は明らかにストレプトミセス属に属する菌
株と認められる。
ＩＰＨ３１７株の示す諸性状をパージエイズ・マニュア
ルーオプ・デターミネイティブ・バクテリオロジ−（第
８版、１９７４年）；ザ・アクチノミセテス第２巻（ワ
ックスマン著、１９６２年）およびイー・ビー・シャー
リングらの報告（インターナショナル・ジャーナル・オ
ブ・システマテイツク・バクテリオロジー第１８巻、１
９６８年、第６９ページ、同第１８巻、１９６８年、第
２７９ページ、同第１９巻、１９６９年、第３９１ペー
ジ、同第２２巻、１９７２年、第２６５ページ）に記載
されている既知のストレプトミセス属菌種とその性状を
比較すると比較的近似する菌種としてストレプトミセス
・ハルステデイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙａｅｓｈａｌｓｔ
ｅｄｉｉ ）およびストレプトミセス・カテヌラエ（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｓａ ｏａｔｅｎｕｌａａ ）の２
菌種が挙げられる。以上の２菌種はメラノイド色素の生
産が認められず胞子連鎖が短く（１０個以下）、胞子表
面が平滑状で胞子鎖形態が直状または屈曲状という点で
近似している。ストレプトミセス・ハルステデイは気菌
糸色調が灰色、発育裏面が特徴のない灰黄色から黄褐色
である点でも本菌に近似しているが胞子鎖形態が屈曲状
が主体である点、耐塩性がＮｈＯ１≧７％（１０％〉）
である点、および炭素源としてマンニトールとラフィノ
ースを利用しない点で本菌と異なる。
ルーオプ・デターミネイティブ・バクテリオロジ−（第
８版、１９７４年）；ザ・アクチノミセテス第２巻（ワ
ックスマン著、１９６２年）およびイー・ビー・シャー
リングらの報告（インターナショナル・ジャーナル・オ
ブ・システマテイツク・バクテリオロジー第１８巻、１
９６８年、第６９ページ、同第１８巻、１９６８年、第
２７９ページ、同第１９巻、１９６９年、第３９１ペー
ジ、同第２２巻、１９７２年、第２６５ページ）に記載
されている既知のストレプトミセス属菌種とその性状を
比較すると比較的近似する菌種としてストレプトミセス
・ハルステデイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙａｅｓｈａｌｓｔ
ｅｄｉｉ ）およびストレプトミセス・カテヌラエ（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｓａ ｏａｔｅｎｕｌａａ ）の２
菌種が挙げられる。以上の２菌種はメラノイド色素の生
産が認められず胞子連鎖が短く（１０個以下）、胞子表
面が平滑状で胞子鎖形態が直状または屈曲状という点で
近似している。ストレプトミセス・ハルステデイは気菌
糸色調が灰色、発育裏面が特徴のない灰黄色から黄褐色
である点でも本菌に近似しているが胞子鎖形態が屈曲状
が主体である点、耐塩性がＮｈＯ１≧７％（１０％〉）
である点、および炭素源としてマンニトールとラフィノ
ースを利用しない点で本菌と異なる。
ストレプトミセス・カテヌラエは耐ｍ性がＮａａｔ≧１
０％（１３％〉）である点、および炭素源の利用性がキ
シレースを除いて一致している点で本菌に近似している
。しかしながら気菌糸の色調が緑色から灰緑色、発育裏
面が灰黄色から灰緑茶色である点で本菌と異なる。
０％（１３％〉）である点、および炭素源の利用性がキ
シレースを除いて一致している点で本菌に近似している
。しかしながら気菌糸の色調が緑色から灰緑色、発育裏
面が灰黄色から灰緑茶色である点で本菌と異なる。
以上ＩＦＨ３１７株はストレプトミセス・ハルステデイ
およびストレプトミセス・カテヌラエに近似する点もあ
るが異なる点も認められ本菌は上記２菌種のいずれに属
させるのも妥当ではない０ したがって本菌をストレプトミセス属に属する別の菌種
と認めストレプトミセス ｉｐ、 １ＦＨ３１７（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙａｅｓ ｓｐ、 ＩＦＨ３１７）と命名
した。
およびストレプトミセス・カテヌラエに近似する点もあ
るが異なる点も認められ本菌は上記２菌種のいずれに属
させるのも妥当ではない０ したがって本菌をストレプトミセス属に属する別の菌種
と認めストレプトミセス ｉｐ、 １ＦＨ３１７（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙａｅｓ ｓｐ、 ＩＦＨ３１７）と命名
した。
本発明の抗生物質Ｈ９は、上記菌株を栄養源含有培地に
接種し、好気的に培養することにより製造される。抗生
物質Ｈ９生産菌としては上記菌株に限らず、ストレプト
ミセス属に属し、抗生物質Ｈ９を生産する能力を有する
ものであれば、すべて本発明に使用することができる。
接種し、好気的に培養することにより製造される。抗生
物質Ｈ９生産菌としては上記菌株に限らず、ストレプト
ミセス属に属し、抗生物質Ｈ９を生産する能力を有する
ものであれば、すべて本発明に使用することができる。
次に、抗生物質Ｈ９の製造における菌株の培養について
説明する。
説明する。
Ｈ９を生産する菌の培養に際しては、炭素源として例え
ばグルコース、フラクトース、デンプン、デキストリン
、グリセリン、糖蜜、水飴、油脂類、有機酸類などの資
化し得る有機炭素化合物が、窒素源としては例えば大豆
粉、綿実粉、コーンスチープリカー、カゼイン、ペプト
ン、酵母エキス、肉エキス、胚芽、尿素、アミノ酸、ア
ンモニウム塩などの有機窒素化合物や無機窒素化合物が
、また塩類としては例えばナトリウム塩、カリウム塩、
カルシウム墳、マグネシウム塩、リン酸塩などの無機塩
類が単独あるいは適宜組合せて使用される。さらに必要
に応じて、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、コバルト塩などの重金
属、ビオチン、ビタミンＢ１などのビタミン類、その他
菌の発育を助け、Ｈ９の生産を促進するような有機物や
無機物を適宜添加してもよい。また、シリコーンオイル
、ポリアルキレングリコールエーテルなどの消泡剤や界
面活性剤を培地に加えてもよい。
ばグルコース、フラクトース、デンプン、デキストリン
、グリセリン、糖蜜、水飴、油脂類、有機酸類などの資
化し得る有機炭素化合物が、窒素源としては例えば大豆
粉、綿実粉、コーンスチープリカー、カゼイン、ペプト
ン、酵母エキス、肉エキス、胚芽、尿素、アミノ酸、ア
ンモニウム塩などの有機窒素化合物や無機窒素化合物が
、また塩類としては例えばナトリウム塩、カリウム塩、
カルシウム墳、マグネシウム塩、リン酸塩などの無機塩
類が単独あるいは適宜組合せて使用される。さらに必要
に応じて、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、コバルト塩などの重金
属、ビオチン、ビタミンＢ１などのビタミン類、その他
菌の発育を助け、Ｈ９の生産を促進するような有機物や
無機物を適宜添加してもよい。また、シリコーンオイル
、ポリアルキレングリコールエーテルなどの消泡剤や界
面活性剤を培地に加えてもよい。
培養法としては、一般の抗生物質の生産に用いられる方
法が採用されるが、液体培養法、特に振とうまたは深部
通気攪拌培養が最適である。
法が採用されるが、液体培養法、特に振とうまたは深部
通気攪拌培養が最適である。
培養には好気的条件が適し、培Ｖ温度は通常２２〜３２
°Ｃが好ましく、培養ｐＨは６〜８であるが、７付近が
好ましい。培養物中のＨ９の生Ｍ！Ｉｋは２〜６日の培
養で充分高くなる。
°Ｃが好ましく、培養ｐＨは６〜８であるが、７付近が
好ましい。培養物中のＨ９の生Ｍ！Ｉｋは２〜６日の培
養で充分高くなる。
以上の如く培養物中に蓄積されたＨ９を培養物中から採
取するためには、後記する本抗生物質の理化学的性質を
利用することによって有利に行われる。
取するためには、後記する本抗生物質の理化学的性質を
利用することによって有利に行われる。
すなわち、ｎ ９は培養Ｆ液に含有されるので、まず培
養物に濾過助剤を加えて濾過あるいは遠心分離すること
によって、菌体を除去する。得られた培ｇｌＰ液を担体
に接触させて液中の有効成分を吸着させ、次いで溶媒で
有効物質を脱着させ、分別採取する手段が有利に利用さ
れる。
養物に濾過助剤を加えて濾過あるいは遠心分離すること
によって、菌体を除去する。得られた培ｇｌＰ液を担体
に接触させて液中の有効成分を吸着させ、次いで溶媒で
有効物質を脱着させ、分別採取する手段が有利に利用さ
れる。
クロマトグラフィーの担体としては活性炭、粉末セルロ
ース、吸着性樹脂など化合物の吸着性の差を利用するも
のが有効に用いられる。これら担体から目的とする化合
物を溶出するためには担体の種類、性質によって組み合
せが異なるが、例えば水溶性有機溶媒の含水溶液すなわ
ち含水アセトン、含水アルコール類などを適宜組み合せ
て用いることができる。
ース、吸着性樹脂など化合物の吸着性の差を利用するも
のが有効に用いられる。これら担体から目的とする化合
物を溶出するためには担体の種類、性質によって組み合
せが異なるが、例えば水溶性有機溶媒の含水溶液すなわ
ち含水アセトン、含水アルコール類などを適宜組み合せ
て用いることができる。
またこれらのり四マドグラフィーによって得られた抗生
物質を含む粗物質を分取用高速液体クロマ（グラフィー
に付し、精製品を得る事もできる。
物質を含む粗物質を分取用高速液体クロマ（グラフィー
に付し、精製品を得る事もできる。
さらに詳しく述べるならば、担体として吸着性樹脂例え
ばダイヤイオンＨＰ ２０あるいは５Ｐ２０７（三菱化
成工業株式会社製）、アンパライトＸＡＤ −２（ロー
ム−アンド・ハース社製、米国）などを用いるとＦ液中
の抗菌性物質は吸着され、含水アセトンあるいは含水ア
ルコール類などで溶出される。分画された溶出画分は濃
縮できる。
ばダイヤイオンＨＰ ２０あるいは５Ｐ２０７（三菱化
成工業株式会社製）、アンパライトＸＡＤ −２（ロー
ム−アンド・ハース社製、米国）などを用いるとＦ液中
の抗菌性物質は吸着され、含水アセトンあるいは含水ア
ルコール類などで溶出される。分画された溶出画分は濃
縮できる。
得られた粗物質をさらに精製するためには高速液体クロ
マトグラフィー法（ＨＰＩ＋Ｃ）が有効に利用できる。
マトグラフィー法（ＨＰＩ＋Ｃ）が有効に利用できる。
用いられる担体としてはたとえばＴＳＫゲル（トーソー
株式会社製） 、ｙｐＡｏゲル（山村化学研究所製）な
どが挙げられ移動層としては含水メタノールあるいは含
水アセトニトリルなどを用いることができる。
株式会社製） 、ｙｐＡｏゲル（山村化学研究所製）な
どが挙げられ移動層としては含水メタノールあるいは含
水アセトニトリルなどを用いることができる。
以上の如くして得られた抗生物質Ｈ９は次の物理化学的
性質を有する。
性質を有する。
■外 観：無色粘稠な液体
■比旋光度： （α）”−４６１，０°（ｃ Ｏ，１ア
七ト二ト リ ル ） ■元素分析（０ｕＨｕＱｎとして） ０％ Ｈ％ 実測値 ６３．６３ ８．０３ 理論値 ６３．７０ ８．０２ ■分子ｆｉ （ＩＦＡＢマススペクトルによる）３１９
（ＭＨ＋グリセリン〕“ ■紫外部（ｔｒｖ ）吸収スペクトル：アセトニトリル
−水中（第１図参照） １チ − λ、ａＸ２５５ｎｍ（１１３７７） １国 − ■赤外部（工Ｒ）吸収スペクトル： ＫＢｒ Ｈ（第２
図参照） 主な吸収を示す（波Ｗｌ） ３４５０．２９７０，１８４５，１７７５゜１２７５
、 ９２０ ｃｍ−’ ■１ｍ□核磁気共鳴（ＮＭＲ） スヘク） ル： ５０
ＭＨｚｓδＰＴ１ｍ ％重クロロホルム中 下記のシグナルが認められる（第３図参照）１６５．６
（ｓ）、 １６５．２（１１）、 １４３．．６（ｓ）
−１４２，１ｋ）、 ７２．２（司、 ４１． ｆ（ｔ
） 、 ３６．８＜ａ）。
七ト二ト リ ル ） ■元素分析（０ｕＨｕＱｎとして） ０％ Ｈ％ 実測値 ６３．６３ ８．０３ 理論値 ６３．７０ ８．０２ ■分子ｆｉ （ＩＦＡＢマススペクトルによる）３１９
（ＭＨ＋グリセリン〕“ ■紫外部（ｔｒｖ ）吸収スペクトル：アセトニトリル
−水中（第１図参照） １チ − λ、ａＸ２５５ｎｍ（１１３７７） １国 − ■赤外部（工Ｒ）吸収スペクトル： ＫＢｒ Ｈ（第２
図参照） 主な吸収を示す（波Ｗｌ） ３４５０．２９７０，１８４５，１７７５゜１２７５
、 ９２０ ｃｍ−’ ■１ｍ□核磁気共鳴（ＮＭＲ） スヘク） ル： ５０
ＭＨｚｓδＰＴ１ｍ ％重クロロホルム中 下記のシグナルが認められる（第３図参照）１６５．６
（ｓ）、 １６５．２（１１）、 １４３．．６（ｓ）
−１４２，１ｋ）、 ７２．２（司、 ４１． ｆ（ｔ
） 、 ３６．８＜ａ）。
２５．２（ｄ）、 ２４．０（ｔ）、 ２１．３（ｑ）
、 １５．７（ｑ）。
、 １５．７（ｑ）。
１０、１ （ｑ）
８ニ一重線、ｄ：二重線、ｔ：三重線、ｑ：四重線
■高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＩ、Ｏ）カラム：
カプセルバック０ｔｓ（４，６φ×２５０ｍ、資生堂製
） 移動相： ０ＨｓＯＮ−ＨｚＯ（１： １ ） 、流速
：０．８ｍ１１分、Ｒｔ＝ １５．５ Ｃ分） ■呈色反応： 陰 性：ニンヒドリン、ドラーゲンドルフ、坂口、ライ
ドン・スミス、レゾルシ ン−硫酸、過マンガン酸カリウム Ｏ溶解性： 可溶：メタノール、アセトニトリル、クロロホルム、酢
酸エチル 難溶：水 Ｏ酸性、中性、塩基性の区別： 中性 Ｈ９は各種スペクトルを検討した結果、前記式■の構造
を有すると決定された。この構造に一致する既知物質は
報告されていないのでＨ９は新規物質であると決定した
。
カプセルバック０ｔｓ（４，６φ×２５０ｍ、資生堂製
） 移動相： ０ＨｓＯＮ−ＨｚＯ（１： １ ） 、流速
：０．８ｍ１１分、Ｒｔ＝ １５．５ Ｃ分） ■呈色反応： 陰 性：ニンヒドリン、ドラーゲンドルフ、坂口、ライ
ドン・スミス、レゾルシ ン−硫酸、過マンガン酸カリウム Ｏ溶解性： 可溶：メタノール、アセトニトリル、クロロホルム、酢
酸エチル 難溶：水 Ｏ酸性、中性、塩基性の区別： 中性 Ｈ９は各種スペクトルを検討した結果、前記式■の構造
を有すると決定された。この構造に一致する既知物質は
報告されていないのでＨ９は新規物質であると決定した
。
次にＨ９の各ＦＪＩ生物に対する抗菌スペクトルを第１
表に示す（液体培地希釈法による）第 １ 表 ＩＴ工ＭＭＯ１４４’ Ｉ ２５ ＩＴ１ＭＭＯ１７１ｔ ５０ ＃ Ｙｕ１２００ ＃ ＞１００ Ｄ ２５ アスペルギルス・オリザエ
１００エシエリヒア・フリーＮ工ＨＪ＞ １００サラ
に、Ｈ９のマウスを用いた急性毒性試験では２００ｑ／
Ｋｐの腹腔内投与で異常を認めなかった。
表に示す（液体培地希釈法による）第 １ 表 ＩＴ工ＭＭＯ１４４’ Ｉ ２５ ＩＴ１ＭＭＯ１７１ｔ ５０ ＃ Ｙｕ１２００ ＃ ＞１００ Ｄ ２５ アスペルギルス・オリザエ
１００エシエリヒア・フリーＮ工ＨＪ＞ １００サラ
に、Ｈ９のマウスを用いた急性毒性試験では２００ｑ／
Ｋｐの腹腔内投与で異常を認めなかった。
次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。
なお、培地における７寸−セント番ま特にことわりのな
い限り重量／容量％を示す。
い限り重量／容量％を示す。
実施例 １
ｐａ３１７株の斜面培養から一白金耳を１００１ＩＩｔ
の種培地（グルコース１．０％、ポリペプトン０．２％
、ビーフエキス０．１％、イーストエキス０．１％）を
入れた５ ００ ｒｓｌ容の三角フラスコに接種し、２
７°Ｃで２日間振とう培養して種培養液を得た。この種
培養液１４００ｍｊを、１４０／の生産培地（ボテトス
々−チ０．７％、グルコース０．７％、ＳＢＭ １．０
％、イーストエキス０．３５％、塩化ナトリウム０．２
％、炭酸カルシウム０．３％）を入れた２００／容ジヤ
ー７アーメンターに接種し、２７〜３０℃、６６時間通
気攪拌培１！（通気量８０〜ｌ １０１／ Ｉ！Ｉｉｎ
、攪拌２０ Ｏｒ、ｐ、ｍ）を行った。培養液をｐＨ３
に調整後セライト１．５ｋを加えてフィルタープレスで
濾過し、菌体を除去し、Ｆ液１１０ｊを得た。
の種培地（グルコース１．０％、ポリペプトン０．２％
、ビーフエキス０．１％、イーストエキス０．１％）を
入れた５ ００ ｒｓｌ容の三角フラスコに接種し、２
７°Ｃで２日間振とう培養して種培養液を得た。この種
培養液１４００ｍｊを、１４０／の生産培地（ボテトス
々−チ０．７％、グルコース０．７％、ＳＢＭ １．０
％、イーストエキス０．３５％、塩化ナトリウム０．２
％、炭酸カルシウム０．３％）を入れた２００／容ジヤ
ー７アーメンターに接種し、２７〜３０℃、６６時間通
気攪拌培１！（通気量８０〜ｌ １０１／ Ｉ！Ｉｉｎ
、攪拌２０ Ｏｒ、ｐ、ｍ）を行った。培養液をｐＨ３
に調整後セライト１．５ｋを加えてフィルタープレスで
濾過し、菌体を除去し、Ｆ液１１０ｊを得た。
このＦ液を４１の吸着型合成樹脂ダイヤイオンＨＰ２０
（三菱化成社製）を充填したカラムに通した後、水でカ
ラムを洗浄し、次いで５０％メタノール水で溶出した。
（三菱化成社製）を充填したカラムに通した後、水でカ
ラムを洗浄し、次いで５０％メタノール水で溶出した。
溶出液を減圧濃縮し、残渣２４． Ｓ Ｐを得た。この
残渣をメタノールで抽出し、抽出液を減圧濃縮し、粗物
質１７．５ Ｆを得た。粗物質を分取用逆相高速液体ク
ロマトグラフィー〔カラム： ＹＭＯＳ −３４３（山
村化学研究所製）、移動相５０％ア七トニトリル水〕に
付し、活性画分を得た。この両分を減圧濃縮し、無色粘
稠な液体の抗生物質ｕ９ ２．０５Ｐを得た。
残渣をメタノールで抽出し、抽出液を減圧濃縮し、粗物
質１７．５ Ｆを得た。粗物質を分取用逆相高速液体ク
ロマトグラフィー〔カラム： ＹＭＯＳ −３４３（山
村化学研究所製）、移動相５０％ア七トニトリル水〕に
付し、活性画分を得た。この両分を減圧濃縮し、無色粘
稠な液体の抗生物質ｕ９ ２．０５Ｐを得た。
〔発明の効果〕
本発明のＨ９は放線菌によって生産される新規抗生物質
であり、毒性が低くカンジダに対する抗菌活性を有する
ので臨床用医薬品たとえば真菌症め治療剤として有用で
ある。
であり、毒性が低くカンジダに対する抗菌活性を有する
ので臨床用医薬品たとえば真菌症め治療剤として有用で
ある。
第１図は抗生物質Ｈ９の紫外部吸収スペクトル、第２図
は同抗生物質の赤外部吸収スペクトル、第３図は１１Ｃ
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルである。
は同抗生物質の赤外部吸収スペクトル、第３図は１１Ｃ
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式 （ I ）▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる新規抗生物質Ｈ９。 ２、ストレプトミセス属に属し、抗生物質Ｈ９を生産す
る菌株を栄養培地にて培養し、培養物から抗生物質Ｈ９
を採取することを特徴とする新規抗生物質Ｈ９の製造法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12664288A JPH0822858B2 (ja) | 1988-05-24 | 1988-05-24 | 新規抗生物質ｈ９およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12664288A JPH0822858B2 (ja) | 1988-05-24 | 1988-05-24 | 新規抗生物質ｈ９およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01299280A true JPH01299280A (ja) | 1989-12-04 |
| JPH0822858B2 JPH0822858B2 (ja) | 1996-03-06 |
Family
ID=14940254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12664288A Expired - Lifetime JPH0822858B2 (ja) | 1988-05-24 | 1988-05-24 | 新規抗生物質ｈ９およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0822858B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007039749A3 (en) * | 2005-10-06 | 2008-05-08 | Univ Aston | Antibacterial pyrrols |
-
1988
- 1988-05-24 JP JP12664288A patent/JPH0822858B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007039749A3 (en) * | 2005-10-06 | 2008-05-08 | Univ Aston | Antibacterial pyrrols |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0822858B2 (ja) | 1996-03-06 |
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