JPH03875B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は半合成アミノ配糖体抗生物質として有
用な新規化合物である３−デメトキシイスタマイ
シンＢおよび３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイ
ミドイルイスタマイシンＢに関するものである。 本発明者らは、放線菌に属する新菌株ストレプ
トミセス・テンジマリエンシスSS−939号株が生
産する新アミノ配糖体抗生物質イスタマイシン
Ａ，Ｂ，AoおよびBoを発見した（特開昭55−
145697号および特開昭56−43295号）。また、本発
明者らが合成したジ−N⁶′，O³−デメチルイスタ
マイシンＡ（特開昭56−138180号）は、緑膿菌に
対してイスタマイシンＡより強い抗菌力を示し
た。そこで、本発明者らはイスタマイシンＡより
抗菌力の強いイスタマイシンＢの３−Ｏ−デメチ
ル誘導体を合成し、３−Ｏ−デメチルイスタマイ
シンＢおよび３−Ｏ−デメチル−2″−Ｎ−ホルム
イミドイルイスタマイシンＢが緑膿菌のみなら
ず、各種の耐菌性に有効であることを見いだした
（特開昭57−50996号）。 さらに今回、本発明者らは、これらの３−Ｏ−
デメチル誘導体合成の際の中間体として用いられ
た次式（） で表わされる３−Ｏ−デメチルイスタマイシン
Bo（前出の特開昭57−50996号公報参照）を出発
原料として利用して、新規化合物として３−デメ
トキシイスタマイシンＢおよび３−デメトキシ−
2″−Ｎ−ホルムイミドイルイスタマイシンＢを合
成することに成功し、これら新規化合物が緑膿菌
のみならず、アミノ配糖体抗生物質の各種の耐性
菌を含むグラム陽・陰性菌の発育を強力に阻止す
ることを確認して本発明を完成した。 すなわち、本発明は、新規化合物としての一般
式（） 〔式中Ｒは水素原子またはホルムイミドイル基
を示す〕で表わされる３−デメトキシイスタマイ
シンＢ（Ｒが水素原子の場合）および３−デメト
キシ−2″−Ｎ−ホルムイミドイルイスタマイシン
Ｂ（Ｒがホルムイミドイル基（HN＝CH−）の場
合）、およびそれらの酸付加塩に関する。 一般式（）のこれらの新規化合物の理化学的
ならびに生物学的性状は次のとおりである。 (イ) ３−デメトキシイスタマイシンＢの２水和物
は吸湿性の白色粉末で、分解点88〜92℃、〔α〕
²⁴ _D＋147゜（c0.35、水）を示した。元素分析値は
C49.02％、H9.85％、N17.41％を示し、
C₁₆H₃₃N₅O₄・2H₂Oの理論値（C48.59％、
H9.43％、N17.71％）に合致した。 (ロ) ３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイミドイル
イスタマイシンＢの２硫酸塩４水和物は白色粉
末で、分解点201〜220℃、〔α〕²⁴ _D＋89゜（c0.5、
水）を示した。元素分析値はC31.22％，H6.70
％、N12.13％，S9.90％を示し、C₁₇H₃₄N₆O₄・
2H₂SO₄・4H₂Oの理論値（C31.19％，H7.08
％，N12.83％，S9.77％）に合致した。 本発明で得られた３−デメトキシイスタマイシ
ンＢ・２水和物（DB）および３−デメトキシ−
2″−Ｎ−ホルムイミドイルイスタマイシンＢ・２
硫酸塩・４水和物（DFB）の抗菌スペクトル
（MIC（mcｇ／ml）但し最低発育阻止濃度は遊離
塩基換算値で示す）をイスタマイシンＢ(B)のそれ
と比較して第一表に示した。その結果、両物質と
もイスタマイシンＢよりすぐれた抗菌力を有する
ことが確認された。

【表】

【表】 本発明における３−デメトキシイスタマイシン
Ｂおよび３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイミド
イルイスタマイシンＢは、いずれも硫酸塩の形
で、マウスに対する静脈内投与による急性毒性試
験（14日間観察）をおこなつたところ、いずれも
100mg／Kg（遊離塩基換算値）の投与量でマウス
は生存し、低毒性であることが示された。 本発明における３−デメトキシイスタマイシン
Ｂおよび３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイミド
イルイスタマイシンＢは、遊離塩基または水和物
または炭酸塩として得ることができるが、通常の
方法により薬学的に許容できる酸を加えけてそれ
らの任意の無毒性の酸付加塩とすることが、それ
らの安定性に関連して、より好ましい。付加すべ
き酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、
硝酸などの無機酸、酢酸、リンゴ酸、クエン酸、
アスコルビン酸、メタンスルホン酸などの有機酸
が用いられる。 なお、渡辺らの出願に係かる特開昭56−164197
号公報には、KA−6606，KA−6606，KA−
6606の夫々の５−デメトキシ体、KA−6606
の５−デメトキシ−４−Ｎ−グリシル体ならびに
KA−7038，KA−7038の夫々の５−デメト
キシ体が記載され、これら５−デメトキシ体は次
の一般式 で包括的に表現されているが、この明細書中には
イスタマイシンＢについて全く触れる処がなく、
本発明の３−デメトキシイスタマイシンＢはその
一般式（）における１位アミノ基の立体配位お
よび／または5′位の置換基の種類の点で特開昭56
−164197号公報に示された具体例化合物と明らか
に区別される。また、渡辺らの出願になる特開昭
57−7493号公報には、KA−6606の４−Ｎ−
（Ｎ−ホルムイミドイルグリシル）体、４−Ｎ−
（Ｎ−ホルムイミドイルグリシル）−５−デメトキ
シ体、４−Ｎ−（Ｎ−アミジノグリシル）−５−デ
メトキシ体及びその他が記載され、これらは次の
一般式 で包括的に表現されているが、この明細書はイス
タマイシンＢに全く触れず、本発明の３−デメト
キシ−2″−Ｎ−ホルムイミドイルイスタマイシン
Ｂが特開昭57−7493号公報に示された具体例化合
物と区別されることは前記の場合と同様である。 本発明による一般式（） 〔式中Ｒは水素原子またはホルムイミドイル基
を示す〕で表わされる３−デメトキシイスタマイ
シンＢ〔Ｒが水素原子の場合〕の製造は、次式
（） で表わされる３−Ｏ−デメチルイスタマイシン
Bo（前出の特開昭57−50996号公報参照）を出発
原料として、その１位，2′位および6′位のアミノ
基またはメチルアミノ基を公知のアミノ保護基で
保護し、続いて４位のメチルアミノ基とシスの関
係にある５位の水酸基を同時に保護して、３位の
水酸基を除くすべてのアミノ基、メチルアミノ基
および水酸基を保護したのち、残る３位の水酸基
をデオキシ化し、さらに４位、５位の保護基を除
去して次式（） 〔式中Ｒは１価のアミノ保護基を示す〕で表わ
される化合物を生成し、４位のメチルアミノ基
を、アミノ基を保護したグリシンでアシル化し、
次いですべてのアミノ保護基を脱離することによ
つて実施できる。 また、本発明における３−デメトキシ−2″−Ｎ
−ホルムイミドイルイスタマイシンＢ〔一般式
（）においてＲがHN＝CH−である場合〕の製
造は、上記の式（）の化合物の４位のメチルア
ミノ基を、１位、2′位および6′位のアミノ基また
はメチルアミノ基に使用したアミノ保護基と異な
るアミノ保護基で保護したグリシンでアシル化
し、次いでそのグリシンのアミノ基を保護したア
ミノ保護基のみを選択的に脱保護し、一般式
（） 〔式中Ｒは１価のアミノ保護基を示す〕で表わ
される化合物とし、その2″位のアミノ基をアミジ
ン基に変換し、さらに１位、2′位および6′位のア
ミノ保護基を脱離することによつて実施できる。 次に本発明の方法の好ましい実施法を述べる。 ３−Ｏ−デメチルイスタマイシンBoの１位、
2′位および6′位のアミノ基またはメチルアミノ基
を保護する通常の１価のアミノ保護基としては、
第三ブトキシカルボニル基および第三アミロキシ
カルボニル基などのアルコキシカルボニル基、シ
クロヘキシルオキシカルボニル基などのシクロア
ルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基などのアラルキルオキシカルボニル基、
トリフロロアセチル基などのアシル基などがあげ
られる。これらのアミノ保護基の導入はペプチド
合成などで用いられる公知の方法により、例えば
酸ハライド、酸アジド、活性エステル、酸無水物
などの形で公知のアミノ保護基導入剤を用いるこ
とができる。これらのアミノ保護基導入剤を３−
Ｏ−デメチルイスタマイシンBoに対して2.5〜3.5
モル当量の範囲で用いることにより、各アミノ基
またはメチルアミノ基の反応性の差異により、
１，2′，6′−トリ−Ｎ−保護体を優先的に得るこ
とができる。好ましくは、３−Ｏ−デメチルイス
タマイシンBoを１〜３モル当量の銅、ニツケル、
コバルト、亜鉛などの２価の金属カチオンと反応
させて金属錯体を形成させ、これにアミノ保護導
入剤を３〜５モル当量作用させることにより、高
収率で１，2′，6′−トリ−Ｎ−保護体を得ること
ができる。 相隣る４位のメチルアミノ基と５位の水酸基は
シス関係にあり、この両者を同時に保護するには
環状カルバメートの形で保護する技法を使用する
ことが最も好ましい。無水溶媒中で当モルのカル
ボニルジイミダゾールによつて、また、アルキル
またはアリルクロロホーメートと水素化ナトリウ
ムなどの塩基の反応によつて高収率に４，５−環
状カルバメート体を得ることができる。 ３位の水酸基のデオキシ化反応は、アミノ配糖
体抗生物質に用いられる通常の方法で実施され
る。例えば水酸基をアルキルスルホニル化または
アリールスルホニル化したのち、ナトリウムハラ
イドによつてハロゲン化し、さらに接触還元また
は水素化金属によつて還元することによつて容易
にデオキシ化される。さらに好ましくは、無水ピ
リジン中塩化スルフリルの反応によつて直接クロ
ル化し、続いて接触還元または水素化金属によつ
て還元して脱クロル化してデオキシ化することが
できる。水素化金属としては水素化トリブチル錫
などが好んで用いられる。 ４，５−環状カルバメート基を脱離するには、
水酸化バリウムなどによるアルカリ加水分解で容
易に行なうことができる。かくして得られた式
（）で表わされる３−デメトキシイスタマイシ
ンBoの１，2′，6′−トリ−Ｎ−保護体は、本発明
における重要な中間体である。 この１，2′，6′−トリ−Ｎ−保護体の４位のメ
チルアミノ基をグリシル化する反応はジシクロヘ
キシルカルボジイミド法、混合酸無水物法、アジ
ド法、活性エステル法などあらゆる既知のペプチ
ド合成法を適用してグリシンまたはその反応性誘
導体を作用させて実施できる。グリシンのアミノ
基は、このアシル化反応のためには、あらかじめ
通常のアミノ保護基で保護されることが好まし
く、３−デメトキシイスタマイシンＢの製造の際
には１位、2′位および6′位のアミノ基またはメチ
ルアミノ基を保護するのに使用した同じアミノ保
護基を用いるのが便利である。しかし、３−デメ
トキシ−2″−Ｎ−ホルムイミドイルイスタマイシ
ンＢの製造の際には、１位、2′位および6′位のア
ミノ基またはメチルアミノ基を保護したアミノ保
護基とは区別して容易に脱離することができるア
ミノ保護基でなければならない。 アミノ保護基の脱離反応によつて、アラルキル
オキシカルボニル基の場合には、パラジウム、酸
化白金などを触媒とする加水分解によつて、その
他のアミノ保護基の場合には一般に、トリフロロ
酢酸、酢酸などの水溶液、または塩酸などの希薄
溶液中で処理する加水分解によつて行なわれる。
これらの各アミノ保護基の脱離条件によつて、グ
リシンのアミノ基の保護基が選択される。 2″位のアミノ保護基の選択的脱離によつて得ら
れた３−デメトキシイスタマイシンＢの１，2′，
6′−トリ−Ｎ−保護体〔一般式（）〕の2″位の
アミノ基をアミジン基に変換するに当つては、エ
チルホルムイミデード塩酸塩やベンジルホルムイ
ミデート塩酸塩などのイミノエーテルの塩酸塩
（R′OCH＝NH・HCl）を使用してジオキサン、
メタノールなどの有機溶媒中、または水溶液中で
30℃以下の温度で反応せしめる公知の方法で行な
うことができる。 得られた３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイミ
ドイルイスタマイシンＢの１，2′，6′−トリ−Ｎ
−保護体のアミノ保護基は上述のごとき方法で脱
離して、目的とする３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホ
ルムイミドイルイスタマイシンＢを得ることがで
きる。３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイミドイ
ルイスタマイシンＢはその安定性から任意の酸塩
として得ることが好ましい。 次に実施例を示して本発明を説明する。また、
本発明の原料となる３−Ｏ−デメチルイスタマイ
シンＢは、本発明者らの特開昭57−50996号明細
書に記載の方法で製造することができ、これを参
考例として示した。 実施例 １ １，2′，6′−トリ−Ｎ−第三ブトキシカルボニ
ル−３−デメトキシイスタマイシンBoの合
成： (イ) 後記の参考例で示した方法で得られた３−Ｏ
−デメチルイスタマイシンBo2炭酸塩510mg
（1.16ミリモル）をメタノール20mlにとかし、
酢酸ニツケル４水和物〔Ni（OCOCH₃）₂・
4H₂O〕680mg（2.72ミリモル）を加え、室温で
4.5時間撹拌した。これに２−（第三ブトキシカ
ルボニルオキシイミノ）−２−フエニルアセト
ニトリル（BOC−ON、米国アルドリツチ社
製）1.34ｇ（5.45ミリモル）を加え室温で一夜
撹拌した反応液に濃アンモニア水２mlを加え、
30分撹拌したのち、減圧濃縮した。残渣をクロ
ロホルム40mlにとかし、同量の1Nアンモニア
水で３回、水で１回洗浄し、クロロホルム層を
無水硫酸ナトリウムで脱水したのち減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲル（ワコーゲルＣ−200、
和光純薬製、100ｇ）のカラムクロマトグラフ
イー（クロロホルム−メタノール−17％アンモ
ニア水、80：10：１で展開）で精製して１，
2′，6′−トリ−Ｎ−第三ブトキシカルボニル−
３−Ｏ−デメチルイスタマイシンBoの白色粉
末617mgを得た。収率86％。 (ロ) 前記(イ)で得られた１，2′，6′−トリ−Ｎ−第
三ブトキシカルボニル−３−Ｏ−デメチルイス
タマイシンBo560mg（0.906ミリモル）を無水
トルエン10mlにとかし、カルボニルジイミダゾ
ール162mg（0.997ミリモル）を加え、60℃で
2.5時間反応させた。トルエン20mlを加え、1N
アンモニア水で２回、水で１回洗浄し、トルエ
ン層を無水硫酸ナトリウムで脱水したのち、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲル（ワコーゲルＣ
−200，80ｇ）のカラムクロマトグラフイー
（酢酸エチル−トルエン、10：１で展開）で精
製して１，2′，6′−トリ−Ｎ−第三ブトキシカ
ルボニル−３−Ｏ−デメチルイスタマイシン
Bo−４，５−カルバメートの白色粉末472mgを
得た。収率81％。IR：1755cm^-1（５員環カルバ
メート）。 (ハ) 前項(ロ)で得られた１，2′，6′−トリ−Ｎ−第
三ブトキシカルボニル−３−Ｏ−デメチルイス
タマイシンBo−４，５−カルバメート352mg
（0.547ミリモル）を無水ピリジン10mlにとか
し、アルゴン中−30℃に冷却し、塩化スルフリ
ル（SO₂Cl₂）0.12ml（1.62ミリモル）を滴加し
た。温度を徐々に−10℃まで上昇させ3.5時間
反応させた。反応溶液に水1.0mlを加えて０℃
で30分撹拌したのち減圧濃縮した。残渣をクロ
ロホルム30mlにとかし、10％硫酸水素カリウム
水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、つづ
いて水で洗浄し、クロロホルム層を無水硫酸ナ
トリウムで脱水したのち、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲル（ワコーゲルＣ−200，50ｇ）の
カラムクロマトグラフイー（クロロホルム−メ
タノール、80：１で展開）で精製して１，2′，
6′−トリ−Ｎ−第三ブトキシカルボニル−３−
デメトキシ−３−エピ−クロロイスタマイシン
Bo−４，５−カルバメートの白色粉末360mgを
得た。収率99％。 (ニ) 前記(ハ)で得られた１，2′，6′−トリ−Ｎ−第
三ブトキシカルボニル−３−デメトキシ−３−
エピ−クロロイスタマイシンBo−４，５−カ
ルバメートの白色粉末347mg（0.523ミリモル）
を無水トルエン12mlにとかし、水素化トリブチ
ル錫0.6mlと触媒量のα，α−アゾビスイソブ
チロニトリルを加え、アルゴン気流中120℃で
３時間撹拌した。反応液をシリカゲル（ワコー
ゲルｃ−200，70ｇ）のカラムにかけ、トルエ
ン100mlで洗浄したのち、酢酸エチル−トルエ
ン（３：１）で溶出し、１，2′，6′−トリ−Ｎ
−第三ブトキシカルボニル−３−デメトキシイ
スタマイシンBo−４，５−カルバメートの白
色粉末306mgを得た。収率93％。 (ホ) 前項(ニ)で得られた１，2′，6′−トリ−Ｎ−第
三ブトキシカルボニル−３−デメトキシイスタ
マイシンBo−４，５，−カルバメート293mg
（0.466ミリモル）をジオキサン10mlにとかし、
0.2M水酸化バリウム５mlを加え、100℃で一夜
撹拌した。炭酸ガスで中和後、不溶物を別
し、ジオキサンで洗浄した。液と洗液を合し
て減圧濃縮し、残渣をシリカゲル（ワコーゲル
Ｃ−200，30ｇ）のカラムクロマトグラフイー
（クロロホルム−メタノール−17％アンモニア
水、80：10：１で展開）で精製して１，2′，
6′−トリ−Ｎ−第三ブトキシカルボニル−３−
デメトキシイスタマイシンBoの白色粉末255mg
を得た。収率90％。分解点131〜135℃、〔α〕²⁰ _D
＋70゜（c0.3、クロロホルム）。 実施例 ２ ３−デメトキシイスタマイシンＢの合成： 実施例１で得られた１，2′，6′−トリ−Ｎ−第
三ブトキシカルボニル−３−デメトキシイスタマ
イシンBo242mg（0.401ミリモル）をジオキサン
５mlにとかし、トリエチルアミン0.1mlおよびＮ
−（Ｎ−第三ブトキシカルボニルグリシルオキシ）
コハク酸イミド164mg（0.602ミリモル）を加え、
60℃で一夜撹拌した。反応液を濃縮乾固したの
ち、クロロホルム10mlにとかし、５％アンモニア
水および水で洗浄し、クロロホルム層を無水硫酸
ナトリウムで脱水し、濃縮乾固して１，2′，
6′2″−テトラ−Ｎ−第三ブトキシカルボニル−３
−デメトキシイスタマイシンＢの粗粉末を得た。
これを90％トリフロロ酢酸2.2mlにとかし、室温
で45分間撹拌したのち、濃縮して得られた油状物
質をエーテルで洗浄して粉末を得た。これを水10
mlにとかし、アンバーライトCG−50（米国ロー
ム・アンド・ハース社製、NH₄ ⁺，20ml）のカラ
ムにかけ、水洗後、0.1，0.2，0.4，0.6，0.7Nア
ンモニア水各60mlで順次溶出した。0.6Nアンモ
ニア水で溶出した分画を集めて濃縮乾固し、３−
デメトキシイスタマイシンＢ（２水和物）78mgを
得た。収率49％。 実施例 ３ ３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイミドイルイ
スタマイシンＢの合成： (イ) 実施例１の方法で得られた１，2′，6′−トリ
−Ｎ−第三ブトキシカルボニル−３−デメトキ
シイスタマイシンBo730mg（1.21ミリモル）を
ジオキサン12mlにとかし、トリエチルアミン
0.15mlおよびＮ−（ベンジルオキシカルボニル
グリシルオキシ）コハク酸イミド742mg（2.42
ミリモル）を加え、60℃で一夜撹拌した。反応
液を濃縮乾固したのち、クロロホルム20mlにと
かし、５％アンモニア水および水で洗浄し、ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、
濃縮乾固した。残渣をシリカゲル（ワコーゲル
Ｃ−200，50ｇ）のカラムクロマトグラフイー
（酢酸エチル−トルエン、５：１で展開）で精
製して2″−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
１，2′，6′−トリ−Ｎ−第三ブトキシカルボニ
ル−３−デメトキシイスタマイシンＢの白色粉
末468mgを得た。収率49％。 (ロ) 前項(イ)で得られた2″−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−１，2′，6′−トリ−Ｎ−第三ブトキ
シカルボニル−３−デメトキシイスタマイシン
B450mg（0.567ミリモル）をメタノール12ml、
水３ml、酢酸0.1mlの混液にとかし、５％パラ
ジウム−炭素触媒で水素気流中４時間加水分解
した。触媒を別し、液を減圧濃縮し、残渣
をクロロホルム30mlにとかし、1N水酸化ナト
リウムおよび水で洗浄後、クロロホルム層を無
水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮乾固して１，
2′，6′−トリ−Ｎ−第三ブトキシカルボニル−
３−デメトキシイスタマイシンB374mgを得た。
収率100％。 (ハ) 前項(ロ)で得られた１，2′，6′−トリ−Ｎ−第
三ブトキシカルボニル−３−デメトキシイスタ
マイシンB364mg（0.551ミリモル）をエタノー
ル10mlにとかし、エチルホルムイミデート塩酸
塩250mg（2.2ミリモル）を０℃で加えて１時間
撹拌し、さらに室温で一夜撹拌した。反応液を
濃縮乾固し、残渣を酢酸エチルで抽出した。不
溶分を別し、液を濃縮乾固した。残渣をセ
フアデツクスLH−20（スエーデン・フアルマ
シア社製、100ml）のカラムにかけ、酢酸エチ
ル−メタノール（５：１）の混液で展開し、
１，2′，6′−トリ−Ｎ−第三ブトキシカルボニ
ル−３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイミドイ
ルイスタマイシンB268mgを得た。これを90％
トリフロロ酢酸にとかし、室温で45分間撹拌し
たのち、減圧濃縮して得られた油状物質をエー
テルで洗浄して粉末を得た。これを水１mlにと
かし、アンバーライトIRA−400（米国ローム・
アンド・ハース社製、SO₄ ^2-，12ml）のカラム
に通し、水で展開し、ニンヒドリン反応陽性の
分画を集めて濃縮乾固して硫酸塩の粗粉末を得
た。これをさらにカーボン（10ml）のカラムに
かけ、水で展開するクロマトグラフイーで精製
して、３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイミド
イルイスタマイシンＢ（２硫酸塩・４水和物）
の白色粉末112mgを得た。収率31％。 参考例 ３−Ｏ−デメチルイスタマイシンBoの合成： イスタマイシンBo一炭酸塩500mg（1.27ミリモ
ル）を48％臭化水素酸50mlにとかし、封管中90〜
93℃で４時間加熱した。反応液を減圧下に濃縮乾
固したのち、50mlの水にとかし、7Mアンモニア
水でPH8.5とし、CM−セフアデツクスＣ−25（フ
アルマシア社製、NH₄型）200mlを充填した塔
（21×550mm）にかけ、続いて0.15Mアンモニア水
（1120ml）と0.70Mアンモニア水（1120ml）によ
るグラジエント溶出を行なつた。溶出液を16mlづ
つ分画85〜102を集めて減圧下に濃縮乾固して３
−Ｏ−デメチルイスタマイシンBo・２炭酸塩の
白色粉末275mgを得た。収率49％。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） 〔式中Ｒは水素原子またはホルムイミドイル基
   を示す〕で表わされる３−デメトキシイスタマイ
   シンＢまたは３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイ
   ミドイルイスタマイシンＢおよびそれらの酸付加
   塩。 ２ ３−デメトキシイスタマイシンＢ〔一般式
   （）においてＲが水素原子の場合〕である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ３−デメトキシ−2″−Ｎ−ホルムイミドイル
   イスタマイシンＢ〔一般式（）においてＲがホ
   ルムイミドイル基（HN＝CH−）の場合〕であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。