JPH0132823B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0132823B2
JPH0132823B2 JP55045771A JP4577180A JPH0132823B2 JP H0132823 B2 JPH0132823 B2 JP H0132823B2 JP 55045771 A JP55045771 A JP 55045771A JP 4577180 A JP4577180 A JP 4577180A JP H0132823 B2 JPH0132823 B2 JP H0132823B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
compounds
compound
formula
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP55045771A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS55141469A (en
Inventor
Ei Kaa Arubaato
Ii Dorufuini Josefu
Jei Raito Jooji
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Richardson Vicks Inc
Original Assignee
Richardson Vicks Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21845568&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH0132823(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Richardson Vicks Inc filed Critical Richardson Vicks Inc
Publication of JPS55141469A publication Critical patent/JPS55141469A/ja
Publication of JPH0132823B2 publication Critical patent/JPH0132823B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］ 本発明は、新規な置換されたピペリジン誘導体
に関する。より詳細に述べると本発明は、抗ヒス
タミン剤、抗アレルギー剤及び気管支拡張剤とし
て有用な置換されたフエニル４−置換されたピペ
リジノアルカノール誘導体、並びにそれらの製造
方法に関する。 ［従来の技術］ 抗ヒスタミン性を有する関連のあるピペリジン
誘導体類は、下記の米国特許に開示されており、
それらは出願人にとつて知られている資料及びそ
れに関連する参照事項にすぎない： 1974年４月23日に発行された米国特許3806526 1974年８月13日に発行された米国特許3829433 1975年１月21日に発行された米国特許3862173 1975年４月15日に発行された米国特許3878217 1976年１月６日に発行された米国特許3931197 1976年３月２日に発行された米国特許3941795 1976年３月23日に発行された米国特許3946022 及び 1976年６月22日に発行された米国特許3965257。 ［発明が解決しようとする問題点］ 従来の抗ヒスタミン剤は投与してから作用が現
れるまで時間を要した。本発明は作用の開始まで
の時間が短い、抗ヒスタミン剤を与え得る化合物
を提供することを目的としている。 ［問題を解決する手段］ 抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤及び気管支拡
張剤として有用な本発明の新規な置換されたピペ
リジン誘導体は、式 ［式中、ｎは１〜５の整数であり；R3は−
COOH又は−COOアルキルであり、ここでアル
キル部分は１〜６個の炭素原子を有しそして直鎖
又は分枝鎖である］ またはそれの製薬学的に認容できる塩類により
表わされる。 ここで挙げられる炭素数が１〜６の直鎖もしく
は分枝鎖のアルキル基の代表例は、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
第２ブチル、第３ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペ
ンチル及びｎ−ヘキシルである。 本発明の好適な化合物は、ｎが３の整数のもの
であり、そしてこれらの化合物の中で、R3が−
COOHであるものが最も好適である。 本発明は、上記式の化合物の製薬学的に認容で
きる塩類も包含している。本発明の化合物の製薬
学的に認容できる酸付加塩類は、任意の適当な無
機又は有機酸のものである。適当な無機酸は、例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸及びりん酸である。
適当な有機酸には、カルボン酸類、例えば酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン
酸、マロン酸、こはく酸、フマル酸、りんご酸、
酒石酸、くえん酸、シクロヘキサンスルフアミン
酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマ
レイン酸、及びジヒドロキシマレイン酸、安息香
酸、フエニル酢酸、４−アミノ安息香酸、４−ヒ
ドロキシ安息香酸、アントラニル酸、桂皮酸、サ
リチル酸、４−アミノサリチル酸、２−フエノキ
シ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、及びマン
デル酸、スルホン酸類、例えばメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸及びβ−ヒドロキシエタン
スルホン酸が含まれる。無機又は有機の塩基類を
用いて製造された上記式の化合物の非毒性塩類も
本発明の範囲内に含まれ、そしてそれらには例え
ば、アルカリ金属類、例えばナトリウム、カリウ
ム及びリチウム、アルカリ土類金属類、例えばカ
ルシウム及びマグネシウム、第Ａ族の軽金属類
例えばアルミニウム、有機アミン類、例えば第一
級、第二級又は第三級アミン類、例えばシクロヘ
キシルアミン、エチルアミン、ピリジン、メチル
アミノエタノール及びピペラジンン、のものが含
まれる。塩類は一般的方法により、例えば式の
化合物を適当な酸又は塩基で処理することにより
製造される。 本発明の化合物の代表例は下記のものである； ４−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチル）
−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシ−ブチル］
−α，α−ジメチルベンゼン酢酸、 ３−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチル）
−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシプロピル］
−α，α−ジメチルベンゼン酢酸、 ２−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチル）
−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシエチル］−
α，α−ジメチルベンゼン酢酸、 ４−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチル）
−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシブチル］−
α，α−ジメチルベンゼン酢酸エチル、 ４−［４−［４−（ジフエニルメチレン）−１−ピ
ペリジニル］−１−ヒドロキシブチル］−α，α−
ジメチルベンゼン酢酸メチル、 ５−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチル）
−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシペンチル］
−α，α−ジメチルベンゼン酢酸エチル、 ２−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチル）
−１−ピペリジニル−１−ヒドロキシエチル］−
α，α−ジメチルベンゼン酢酸第３−ブチル。 本発明の化合物は、抗ヒスタミン剤、抗アレル
ギー剤及び気管支拡張剤として有用であり、そし
て単独で又は適当な製薬担体と共に投与でき、そ
して固体又は液体形、例えば錠剤、カプセル、粉
剤、溶液、懸濁液又は乳化液、の形であることが
できる。 本発明の化合物は、経口的に、非経口的に、例
えば皮下に、静脈内に、筋肉内に、腹腔内に、鼻
内点滴により、又は粘膜への、例えば鼻、のど及
び気管支の粘膜への、適用により、例えばスプレ
ーもしくは乾燥粉末状の本発明の化合物の小粒子
を含有しているエーロゾルスプレー状での適用に
より、投与できる。 新規化合物の投与量は、患者及び投与形態に依
存して変化し、そして、任意の存効量であること
もできる。新規化合物の投与量は、希望する効果
を得るためには、１日当り約0.01〜20mg／Kgの患
者体重の単位適量形の有効量を与えるように広い
範囲で変化できる。例えば、１〜50mgの新規化合
物を含有している錠剤の如き単位適量形を、１日
当り１〜４回投与することにより、希望する抗ヒ
スタミン、抗アレルギー及び気管支拡張効果が得
られる。 固体の単位適量形は一般的型であることができ
る。従つて、固体形は、本発明の新規な化合物及
び担体、例えば潤滑剤及び不活性充てん剤、例え
ば乳糖、庶糖又はでんぷん、を含有している普通
のゼラチン型のカプセルであり得る。他の態様で
は、新規化合物は一般的錠剤ベース、例えば乳
糖、庶糖又はとうもろこしでんぷん、並びに結合
剤、例えばアラビアゴム、とうもろこしでんぷん
又はゼラチン、崩壊剤、例えばとうもろこしでん
ぷん、ばれいしよでんぷん又はアルギン酸、及び
潤滑剤、例えばステアリン酸又はステアリン酸マ
グネシウム、と一緒に錠剤状にされる。 本発明の化合物は、注射できる適量では、例え
ば水及び油の如き滅菌性液体であり得る製薬担体
を含んでおり、表面活性剤及び他の製薬学的に認
容できる佐薬を含んで又は含まない、生理的に認
容できる希釈剤中の化合物の溶液又は懸濁液状
で、投与できる。油の例として挙げられるもの
は、石油、動物、植物又は合成源のもの、例えば
落花生油、大豆油又は鉱油である。一般に、水、
食塩水、ぶどう糖及びそれに関連する糖の水溶液
並びにグリコール類、例えばプロピレングリコー
ル又はポリエチレングリコールが、特に注射溶液
用の、好適な液体担体である。 エーロゾルとして使用するためには、本発明の
化合物を溶液又は懸濁液状で、適当な抛射薬、例
えば炭化水素抛射薬、例えばプロパン、ブタン又
はイソブタンと一緒に、そして必要であるかもし
くは希望するなら普通の佐薬と共に、圧力をかけ
られたエーロゾル容器中に包装することができ
る。この化合物はまた、非加圧形で、例えば煙霧
器又は噴霧器中でも、投与できる。 ここで使用されている患者という語は、温血動
物、鳥、哺乳動物、例えば人間、猫、犬、馬、
羊、牛、豚、子羊、ねずみ、はつかねずみ及びモ
ルモツト、を意味する。 本発明の化合物の有用性を示すと、４−［４−
［４−（ヒドロキシジフエニルメチル）−１−ピペ
リジニル］−１−ヒドロキシブチル］−α，α−ジ
メチルベンゼン酢酸は、１×10-7Mの濃度で、ヒ
スタミンで誘発された単離されたモルモツトの回
腸筋肉収縮において著るしい減少をもたらした。 本発明の化合物は種々の方法により製造され、
そして下記の記載から明らかになるように本発明
のある種の化合物は本発明の他の化合物を製造す
るために使用される。 式の化合物は、下記の工程図により説明され
ている如く、一段階法で対応するケトンの還元に
より、又は二段階法で適当なケトンの還元及びそ
の後の希望する化合物及び使用した還元剤に依存
する塩基加水分解により製造できることは、下記
の記載から明白となるであろう。
【表】

反


応


経


路












上記の反応経路において、R6はヒドロキシで
あり；R7は水素であり；ｍは１〜５の整数であ
り；はＡは水素であり；そして化合物(4)、（）
及び（）中のアルキルは１〜６個の炭素原子を
有し、そして直鎖又は分枝鎖である。 例えば水素化ほう素ナトリウム又は水素化ほう
素カリウムを用いる、図表及びで説明されて
いる種々の化合物の還元は、低級アルコール溶
媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール又はｎ−ブタノール、中で行なわれ
る。上記反応経路で説明されている如き還元剤と
して水素化リチウムアルミニウム又はジボランを
使用するときには、適当な溶媒はエーテテル類、
例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又
はジオキサンである。これらの還元反応は、約０
℃〜溶媒の還流温度の範囲の温度で行なわれ、そ
して反応時間は約0.5〜８時間にわたつて変化す
る。 本発明の化合物の製造においては、上記反応経
路に示されている如く、低級アルコール溶媒、例
えばメタノール、エタノール、イソプロピルアル
コールもしくはｎ−ブタノール又は酢酸又はそれ
らの水性混合物、中の例えばラネーニツケル、パ
ラジウム、白金又はロジウム触媒を使用する接触
還元を用いてもよく、又はイソプロピルアルコー
ル中のアルミニウムイソプロポキシドの使用によ
ることもできる。例えば化合物（）又は（）
の製造では、接触還元よりも、水素化ほう素ナト
リウムを用いる還元が好適である。化合物(1)、(4)
及び(8)において、R6及びR7が二重結合を形成す
るときには、接触還元はあまり好ましくはない。
化合物（XI）により表わされるアルコールの製造
では、使われる出発物質が化合物(4)（）又は
（）であるときには、水素化リチウムアルミニ
ウムが好適な還元剤であり、そして出発物質が化
合物（）又は(8)であるときには、ジボランが好
ましい。化合物（）を与えるための化合物
（）の塩基加水分解は、当業界で周知の方法に
より、例えば水性低級アルコール溶媒、例えば水
性メタノール、エタノール、イソプロピルアルコ
ール又はｎ−ブタノール中で、還流温度において
約1/2時間〜12時間にわたつて、無機塩基、例え
ば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、を用い
て処理することにより行なわれる。 ここで出発物質として使用されるケトン化合物
すなわち前記反応経路中の化合物(4)及び(8)並びに
式の化合物は、式 の置換されたピペリジン誘導体を、式 のω−ハロアルキル置換されたフエニルケトンで
アルキル化することにより、製造される。式中、
R13はヒドロキシであり；R14は水素であり；
haloはハロゲン原子、例えば塩素、臭素又はヨウ
素であり；ｗは水素であり；ｚは１〜５の整数で
あり；R15は−COOアルキルあり、ここでアルキ
ル部分は１〜６個の炭素原子を有しそして直鎖も
しくは分枝鎖である。R15が−COOHであるとき
には、アルキル化反応後に、塩基加水分解を行な
う。アルキル化反応は、適当な溶媒中で、好まし
くは塩基の存在下で、そして任意に触媒量のヨウ
化カリウムの存在下で、約４〜120時間にわたつ
て、約70℃〜溶媒の還流温度の温度において、行
なわれる。アルキル化反応用の適当な溶媒には、
アルコール溶媒、例えばメタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール又はｎ−ブタノー
ル；ケトン溶媒、例えばメチルイソブチルケケト
ン；炭化水素溶媒、例えばベンゼン、トルエン又
はキシレン；ハロゲン化された炭化水素、例えば
クロロベンゼン又は塩化メチレン；或はジメチル
ホルムアミドが含まれる。アルキル化反応用の適
当な塩基には、無機塩基、例えば炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、もしくは炭酸水素カリウ
ム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン、
例えばトリエチルアミンもしくはピリジン、が含
まれ、或は過剰の式の化合物も使用できる。
Ａがヒドロキシである化合物(1)、(4)又は(8)を与え
るためのβ−メトキシ−エトキシメチル
（MEM）基の分裂は、室温においてトリフルオ
ロ酢酸を使用することにより、又はイー・ジエ
ー・コレイ（E.J.Corey）他のテトラヘドロン・
レタース（Tetrahedron Letters）、No.11、809〜
812頁（1976）の一般的方法により約25℃におい
て塩化メチレン中の５〜８当量の粉末状の無水臭
化亜鉛を使用することにより、行なわれる。R15
が−COOHである対応する化合物を与えるため
のR15が−COOアルキルである化合物の塩基加
水分解は、水性低級アルコール溶媒、例えば水性
メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル又はｎ−ブタノール中で還流温度で約1/2時間
〜12時間にわたつて、無機塩基、例えば水酸化ナ
トリウムで処理することにより行なわれる。式
の化合物は市販されている。 式の化合物は、当技術で周知であるか又は
周知の方法により製造されるα，α−ジメチルフ
エニル酢酸の適当な直鎖もしくは分枝鎖の低級ア
ルキルC1〜6エステルを、フリーデル−クラフツア
シル化の一般的条件下で、halo及びＺが上記の意
味を有する式の化合物と反応させることによ
り、製造される。反応は溶媒、例えば二硫化炭
素、テトラクロロエタン又はニトロベンゼン、中
で行なわれ、二硫化炭素が好適な溶媒である。反
応時間は、約1/2時間〜８時間の間で、好ましく
は３〜５時間の間で、変化し、そして反応温度
は、約0゜〜25℃の間で変化する。 式の化合物は商業的に入手できるか、又は
当技術で周知の方法により製造できる。R15が−
COOアルキルである式の化合物は、３−ト
リフルオロアセトキシフエニル酢酸の適当な直鎖
もしくは分枝鎖のアルキルC1〜6エステルの、ジ
メトキシエタン中の熱溶液を、窒素雰囲気下で、
塩基、例えば水素化ナトリウム、で処理し、その
後ジメトキシエタン中のヨウ化メチルを混合物に
約20分間にわたつて添加することにより製造され
る。混合物を約３時間還流し、次に濃縮してほと
んどの溶媒を除き、その後ジエチルエーテル及び
次に水を注意深く添加する。有機層を分離し、エ
ーテルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして蒸留すると、α，α−ジメチル−３−トリ
フルオロアセトキシフエニル酢酸の適当なエステ
ルを与える。メチル化されたエステルの50％アル
コール／水中溶液を、３倍モル量の炭酸カリウム
に加える。溶液を約25℃で約８時間にわたつて撹
拌し、次に減圧下で約50℃において濃縮して半固
体とし、冷却後直ちに水を加え、そして混合物を
希塩酸で中和し、次にエーテルで抽出する。エー
テル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして濃縮すると、３−ヒドロキシ−α，α
−ジメチルフエニル酢酸の適当なエステルを与え
る。トリフルオロアセトキシフエニル酢酸のエス
テル類は当技術で周知であるか、又は当技術で一
般的に周知である方法により、例えばｍ−ヒドロ
キシフエニル酢酸から、製造できる。例えば、水
酸基は例えば無水トリフルオロ酢酸を用いる処理
により保護され、次に保護されたフエノール酸を
少量の鉱酸、例えば硫酸、の存在下で還流下で例
えば過剰量の適当な低級アルコールで処理でき
る。 実施例 １ ４−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチル）
−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシブチル］
−α，α−ジメチルベンゼン酢酸エチル塩酸塩 5.64ｇ（0.01モル）の４−［４−［４−（ヒドロ
キシジフエニルメチル）−１−ピペリジニル］−１
−オキソブチル］−α，α−ジメチルベンゼン酢
酸エチル塩酸塩の200mlの無水エタノール及び50
mlのメタノール中の溶液と0.5ｇの酸化白金を、
約50psiにおいて約１時間にわたつて、赤外スペ
クトルがケトンカルボニル官能基の証拠を示さな
くなるまで、水素化する。溶液を濾過し、そして
濾液を濃縮すると、残渣が残り、それをブタノン
及びメタノール−ブタノンから再結晶化させる
と、４−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチ
ル）−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシ−ブチ
ル］−α，α−ジメチルベンゼン酢酸エチルHCl
を与える。融点、185〜187℃。 実施例 ２ ４−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチル）
−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシ−ブチ
ル］−α，α−ジメチルベンゼン酢酸 0.6ｇの４−［４−［４−（ヒドロキシ−ジフエニ
ルメチル）−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシ
ブチル］−α，α−ジメチルベンゼン酢酸エチル
の20mlの無水エタノール中溶液に、10mlの水酸化
ナトリウム50％溶液を加える。混合物を３ 1/2時
間還流させ、そして濃縮して固体を得、その後残
渣を溶解させるための最少量のメタノールを加え
る。PHが７に達するまで、10％水性HClを加え、
メタノールを蒸発により除去し、そして水（25
ml）を加える。生成した沈でんをメタノール−ブ
タノンから再結晶化させて、４−［４−［４−（ヒ
ドロキシジフエニルメチル）−１−ピペリジニル］
−１−ヒドロキシブチル］−α，α−ジメチルベ
ンゼン酢酸を与える。融点195〜197℃。 ［本発明の効果］ α−（ｐ−第三ブチルフエニル）−４−（α−ヒ
ドロキシ−α−フエニルベンジル）−１−ピペリ
ジンブタノール（対照化合物：先行技術の化合
物）と本発明の化合物４−［４−［４−（ヒドロキ
シジフエニルメチル）−１−ピペリジニル］−１−
ヒドロキシブチル］−α，α−ジメチルベンゼン
酢酸（実施例２の化合物）の作用の速さを比較し
た。 上記２つの化合物をモルモツトのヒスタミン二
燐酸で誘発ささた皮膚膨疹（0.1μｇ／膨疹）に対
する抗ヒスタミン効果について試験した。２つの
化合物を各々0.8mg／Kgで静脈内投与した。この
方法で試験したとき対照化合物の抗ヒスタミン
効果は徐々に現われ、薬物投与240分後に効果の
ピークに達した（85％の阻止）。一方実施例３の
化合物はヒスタミンで誘発された膨疹に対する効
果を現わし始めるのが早く、薬物投与30分後に阻
止効果はピークに達した。（90％阻止）。このよう
に上記の条件下で実施例２の化合物は作用の速い
抗ヒスタミン物質であつて、速い作用が望まれる
ときに有利な効果を有すると考えられる。 製剤例 硬質ゼラチンカプセル用の代表的組成物は下記
の如くである： (a) α，α−ジフエニル−１−（４−（４−ヒドロ
キシ−第３−ブチル）フエニル）−４−ヒドロ
キシブチル−４−ピペリジンメタノール 10mg (b) 滑石 ５mg (c) 乳糖 100mg 調合物は、(a)及び(b)の乾燥粉末を細かい目のス
クリーン中に通しそしてそれらをよく混合するこ
とにより製造される。粉末を次に硬質ゼラチンカ
プセル中に、１カプセル当り115mgの実質充墳量
で充墳する。 錠剤用の代表的組成物は下記の如くである： (a) ４−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチ
ル）−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシブチ
ル］−α，α−ジメチルベンゼン酢酸エチル
５mg (b) でんぷん 43mg (c) 乳糖 60mg (d) ステアリン酸マグネシウム ２mg 乳糖を化合物(a)及びでんぷんの一部と混合して
得られ、そしてでんぷんペーストと共に顆粒状に
された顆粒を、乾燥し、ふるいにかけ、そしてス
テアリン酸マグネシウムと混合する。混合物を、
それぞれ110mgの重さの錠剤に圧縮する。 エーロゾル懸濁液用の代表的組成物は下記の如
くである： 重量％ (a) ４−［４−［４−（ヒドロキシジフエニルメチ
ル）−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシブチ
ル］−α，α−ジメチルベンゼン酢酸（粒子寸
法＜10μ） 20.0 (b) ソルビタントリオレート 0.5 (c) イソブタン 79.5 物質(a)〜(c)を、１投与量当り50mg、すなわち10
mgの新規化合物(a)、を計量するように設計されて
いる計量弁付きの15mlステンレス鋼容器中に包装
する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、ｎは１〜５の整数であり：R3は−
    COOH又は−COOアルキルであり、ここでアル
    キル部分は１〜６個の炭素原子を有し、そして直
    鎖又は分枝鎖である〕の化合物、又はそれの製薬
    学的に認容できる塩類。 ２ ｎが３又は４である、特許請求の範囲第１項
    に記載の化合物。 ３ R3が−COOアルキルである、特許請求の範
    囲第１項に記載の化合物。 ４ R3が−COOHである、特許請求の範囲第１
    項に記載の化合物。 ５ ４−〔４−〔４−（ヒドロキシジフエニルメチ
    ル）−１−ピペリジニル〕−１−ヒドロキシブチ
    ル〕−α，α−ジメチルベンゼン酢酸エチルであ
    る特許請求の範囲第１項に記載の化合物又はそれ
    の製薬学的に許容できる塩。 ６ ４−〔４−〔４−（ヒドロキシジフエニルメチ
    ル）−１−ピペリジニル〕−１−ヒドロキシブチ
    ル〕−α，α−ジメチルベンゼン酢酸である特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物又はそれの製薬
    学的に許容できる塩。 ７ 対応する式 〔式中、ｎは１〜５の整数であり：R3は−
    COOH又は−COOアルキルであり、ここでアル
    キル部分は１〜６個の炭素原子を有し、そして直
    鎖又は分枝鎖である〕のケトンを還元し、その後
    希望により選択的に塩基加水分解し、そして製薬
    学的に許容できる塩を希望するときには、このよ
    うにして製造された化合物を、製薬学的に認容で
    きる酸又は塩基と反応させる、ことからなる、式 〔式中、ｎは１〜５の整数であり：R3は−
    COOH又は−COOアルキルであり、ここでアル
    キル部分は１〜６個の炭素原子を有し、そして直
    鎖又は分枝鎖である〕の化合物、又はそれの製薬
    学的に認容できる塩類の製造方法。
JP4577180A 1979-04-10 1980-04-09 Piperidine derivatives Granted JPS55141469A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/028,813 US4254129A (en) 1979-04-10 1979-04-10 Piperidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS55141469A JPS55141469A (en) 1980-11-05
JPH0132823B2 true JPH0132823B2 (ja) 1989-07-10

Family

ID=21845568

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4577180A Granted JPS55141469A (en) 1979-04-10 1980-04-09 Piperidine derivatives

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4254129A (ja)
JP (1) JPS55141469A (ja)
AT (1) AT376208B (ja)
AU (1) AU531146B2 (ja)
BE (1) BE882703A (ja)
CA (1) CA1123438A (ja)
CH (1) CH643245A5 (ja)
DE (1) DE3007498A1 (ja)
DK (1) DK153709C (ja)
ES (1) ES8103735A1 (ja)
FR (1) FR2453854A1 (ja)
IL (1) IL59158A (ja)
IT (1) IT1143960B (ja)
NL (2) NL190580C (ja)
NO (2) NO154521C (ja)
NZ (1) NZ192653A (ja)
PH (1) PH17023A (ja)
SE (1) SE448726B (ja)
ZA (1) ZA80332B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08500348A (ja) 1992-08-03 1996-01-16 セプラコア インコーポレーテッド アレルギー疾患治療用のテルフェナジン代謝物及びその光学的に純粋な異性体

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4929605A (en) * 1987-10-07 1990-05-29 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives
CN1053570C (zh) 1987-10-07 2000-06-21 默尔多药物公司 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法
AR240018A1 (es) * 1987-10-07 1990-01-31 Merrell Pharma Inc Procedimiento para preparar una composicion que comprende derivados de piperidinoalcanol.
US4908372A (en) * 1988-10-13 1990-03-13 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Antihistaminic piperidinyl benzimidazoles
ZA90341B (en) * 1989-01-23 1990-10-31 Merrell Dow Pharma Liquid pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives
DE3917241A1 (de) * 1989-05-26 1990-11-29 Schaper & Bruemmer Gmbh 4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidyl-phenylalkan-derivate
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
US5182097A (en) * 1991-02-14 1993-01-26 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
TW198008B (ja) * 1991-04-08 1993-01-11 Green Cross Corp
HU211019B (en) * 1991-12-02 1995-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new 1,2,3,6-tetrahydropyridine and piperidine derivatives substituted with n-(hydroxylalkyl) group and compositions comprising such compounds
NZ249286A (en) * 1992-02-13 1996-02-27 Merrell Dow Pharma Piperidine-4-ylmethyl thiophene and thiazole derivatives and pharmaceutical compositions
DK0635004T3 (da) * 1992-04-10 2002-11-11 Merrell Pharma Inc 4-Diphenylmethylpiperidinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf
US5631375A (en) * 1992-04-10 1997-05-20 Merrell Pharmaceuticals, Inc. Process for piperidine derivatives
CA2134211C (en) * 1992-05-11 1999-06-29 James K. Woodward Use of terfenadine derivatives as antihistaminics in a hepatically impaired patient
US5654433A (en) * 1993-01-26 1997-08-05 Merrell Pharmaceuticals Inc. Process for piperidine derivatives
EP1369409B1 (en) 1993-06-24 2006-04-05 AMR Technology, Inc. Process for preparing compounds useful as intermediates
US20020007068A1 (en) 1999-07-16 2002-01-17 D'ambra Thomas E. Piperidine derivatives and process for their production
US6147216A (en) * 1993-06-25 2000-11-14 Merrell Pharmaceuticals Inc. Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives
DK0705245T3 (da) 1993-06-25 2003-04-14 Merrell Pharma Inc Nye mellemprodukter til fremstilling af antihistaminiske 4-diphenylmethyl/diphenylmethoxy-piperidinforbindelser
WO1995010278A1 (en) * 1993-10-15 1995-04-20 Hoechst Marion Roussel, Inc. Treatment of allergic disorders with terfenadine carboxylate
ES2153863T3 (es) * 1993-10-25 2001-03-16 Merrell Pharma Inc Composicion farmaceutica estable a base de terfenadina e ibuprofeno.
JPH10503752A (ja) * 1994-05-16 1998-04-07 メリル・フアーマシユウテイカルズ・インコーポレイテツド ラセミ形α−〔４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル〕−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールおよび誘導体化合物の光学分割に有用な方法およびジアステレオマー塩
US20030045722A1 (en) * 1994-05-18 2003-03-06 Henton Daniel R. Processes for preparing anhydrous and hydrate forms of antihistaminic piperidine derivatives, polymorphs and pseudomorphs thereof
CN101497581B (zh) * 1994-05-18 2012-07-11 安万特萨博Ⅱ有限公司 抗组胺哌啶衍生物,其多晶形物和假同晶物的无水和水合物形式的制备方法
EP1178041A1 (en) * 1994-05-18 2002-02-06 Aventis Pharmaceuticals Inc. Process for preparing anhydrous and hydrate forms of antihistaminic piperidine derivatives
CA2198084C (en) 1994-08-25 2000-03-28 Timothy P. Burkholder Novel substituted piperidines useful for the treatment of allergic diseases
DK0812195T3 (da) * 1995-02-28 2003-03-03 Aventis Pharma Inc Farmaceutisk sammensætning til piperidinoalkanolforbindelser
JPH11504650A (ja) * 1995-05-08 1999-04-27 ヘキスト・マリオン・ルセル・インコーポレイテツド アルファ−（置換アルキルフェニル）−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノール誘導体、その製造および抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤および気管支拡張剤としてのその使用
US5574045A (en) * 1995-06-06 1996-11-12 Hoechst Marion Roussel, Inc. Oral pharmaceutical composition of piperidinoalkanol compounds in solution form
US5906747A (en) * 1995-11-13 1999-05-25 Biosepra Inc. Separation of molecules from dilute solutions using composite chromatography media having high dynamic sorptive capacity at high flow rates
US6211199B1 (en) 1995-11-17 2001-04-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases
US6423704B2 (en) 1995-12-20 2002-07-23 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic diseases
US6194406B1 (en) 1995-12-20 2001-02-27 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic disease
US6201124B1 (en) * 1995-12-21 2001-03-13 Albany Molecular Research, Inc. Process for production of piperidine derivatives
US6153754A (en) * 1995-12-21 2000-11-28 Albany Molecular Research, Inc. Process for production of piperidine derivatives
US5922737A (en) * 1996-02-21 1999-07-13 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-Benzimidazol-2-YL-amino) piperidin-1-YL)-2-(arlyl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5998439A (en) 1996-02-21 1999-12-07 Hoescht Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5932571A (en) * 1996-02-21 1999-08-03 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl) {1,4}diazepan-1-yl)-2-(aryl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5925761A (en) * 1997-02-04 1999-07-20 Sepracor Inc. Synthesis of terfenadine and derivatives
EP0864653B1 (de) * 1997-03-11 2004-03-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Verfahren zur Herstellung von 4-(4-(4-(Hydroxydiphenyl)-1-piperidinyl)-1-hydroxybutyl)-alpha,alpha-dimenthylphenylessigsäure und phosphorylierter Derivate
US6451815B1 (en) 1997-08-14 2002-09-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Method of enhancing bioavailability of fexofenadine and its derivatives
CN1143680C (zh) * 1997-08-14 2004-03-31 阿旺蒂斯制药公司 增强非索非那定及其衍生物之生物利用度的方法
JP4344405B2 (ja) * 1997-08-26 2009-10-14 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド ピペリジノアルカノール−鬱血除去剤の組合せ用医薬組成物
PT924196E (pt) * 1997-12-17 2003-11-28 Aventis Pharma Gmbh Procedimento para a alquilacao de derivados de alquil- ou benzilciano em presenca de trialquilaminas ou -fosfinas
DK1041990T3 (da) * 1997-12-23 2006-10-02 Schering Corp Præparat til behandling af respiratoriske sygdomme og hudsygdomme med mindst en leukotrien-antagonist og mindst et antihistamin
US6194431B1 (en) 1998-04-14 2001-02-27 Paul D. Rubin Methods and compositions using terfenadine metabolites in combination with leukotriene inhibitors
BR9911794A (pt) * 1998-07-02 2001-03-27 Aventis Pharma Inc Derivados anti-histamìnicos de piperidina e intermediários para a preparação dos mesmos
US6730791B2 (en) 1998-07-02 2004-05-04 Aventis Pharmaceuticals Inc. Antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof
AU2007200674C1 (en) * 1998-07-02 2011-02-24 Aventisub Llc Novel antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof
US6683094B2 (en) 1998-07-02 2004-01-27 Aventis Pharmaceuticals Inc. Antihistaminic piperidine derivatives and intermediates for the preparation thereof
GB9822170D0 (en) * 1998-10-13 1998-12-02 Danbioyst Uk Ltd Novel formulations of fexofenadine
IN191492B (ja) * 1999-05-25 2003-12-06 Ranbaxy Lab Ltd
US6613906B1 (en) * 2000-06-06 2003-09-02 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Crystal modification
US6613907B2 (en) 2000-11-08 2003-09-02 Amr Technology, Inc. Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms
CH695216A5 (de) * 2001-02-23 2006-01-31 Cilag Ag Verfahren zur Herstellung eines nicht hydratisierten Salzes eines Piperidinderivats und eine so erhältliche neue kristalline Form eines solchen Salzes.
IL158334A0 (en) * 2001-04-09 2004-05-12 Teva Pharma Polymorphs of fexofenadine hydrochloride
US20030021849A1 (en) * 2001-04-09 2003-01-30 Ben-Zion Dolitzky Polymorphs of fexofenadine hydrochloride
IL159266A0 (en) * 2001-06-18 2004-06-01 Reddys Lab Ltd Dr Crystalline forms of fexofenadine and processes for the preparation thereof
US7700779B2 (en) 2001-06-18 2010-04-20 Dr. Reddy's Laboratories Limited Crystalline forms of fexofenadine and its hydrochloride
US20030158227A1 (en) * 2001-11-08 2003-08-21 Barnaba Krochmal Polymorphs of fexofenadine base
CA2465913A1 (en) * 2001-11-08 2003-05-15 Judith Aronhime Polymorphs of fexofenadine base
US6723348B2 (en) * 2001-11-16 2004-04-20 Ethypharm Orodispersible tablets containing fexofenadine
EP2316468A1 (en) 2002-02-22 2011-05-04 Shire LLC Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine
US20040044038A1 (en) * 2002-06-10 2004-03-04 Barnaba Krochmal Polymorphic form XVI of fexofenadine hydrochloride
EP1575893A1 (en) * 2002-12-16 2005-09-21 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of fexofenadine
US20070106078A1 (en) * 2003-01-31 2007-05-10 Sharma Mukesh K Process for the preparation of fexofenadine
US20050026890A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an antihistamine for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20050065183A1 (en) * 2003-07-31 2005-03-24 Indranil Nandi Fexofenadine composition and process for preparing
GB0319935D0 (en) * 2003-08-26 2003-09-24 Cipla Ltd Polymorphs
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
JP2007532687A (ja) * 2004-04-26 2007-11-15 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド フェキソフェナジン塩酸塩の結晶形およびその製造方法
WO2006008567A1 (en) * 2004-06-18 2006-01-26 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions for piperidinoalkanol compounds
ITMI20041568A1 (it) * 2004-07-30 2004-10-30 Dipharma Spa "polimorfi di fexofenadina base"
US7498443B2 (en) * 2004-09-17 2009-03-03 Albany Molecular Research, Inc. Process for production of carebastine
US7498345B2 (en) * 2004-09-17 2009-03-03 Albany Molecular Research, Inc. Process for production of piperidine derivatives
JP2008514641A (ja) * 2004-09-28 2008-05-08 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 結晶形フェキソフェナジン、およびその調製方法
US20070020330A1 (en) * 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US8758816B2 (en) * 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
JP5607291B2 (ja) * 2004-11-24 2014-10-15 メダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アゼラスチンを含む組成物およびその使用方法
JP2008120684A (ja) * 2005-03-07 2008-05-29 Kumamoto Univ 抗アレルギー薬
MX2008001645A (es) * 2005-08-05 2008-04-07 Lupin Ltd Composiciones de fexofendina en suspension farmaceutica oral.
US20080292584A1 (en) * 2005-10-14 2008-11-27 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Metaxalone products, method of manufacture, and method of use
US20070088065A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Jie Du Metaxalone products, method of manufacture, and method of use
RU2283649C1 (ru) * 2005-10-27 2006-09-20 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний
WO2007049303A2 (en) * 2005-10-28 2007-05-03 Ind-Swift Laboratories Limited An improved process for the preparation of highly pure fexofenadine
JP2009514969A (ja) 2005-11-09 2009-04-09 コンビナトアールエックス インコーポレーティッド 医学的状態を治療するための方法、組成物、およびキット
DOP2006000274A (es) * 2005-12-14 2007-10-15 Sanofi Aventis Us Llc Formulación de suspensión de fexofenadina
CN100443470C (zh) * 2006-07-21 2008-12-17 杭州保灵有限公司 一种依巴斯汀的制备方法
ITMI20061491A1 (it) * 2006-07-27 2008-01-28 Archimica Srl Processo per la preparazione di fexofenadina.
ITMI20061492A1 (it) * 2006-07-27 2008-01-28 Archimica Srl Processo per la preparazione di fexofenadina.
WO2008033466A2 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Combinatorx (Singapore) Pre. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
CA2683316A1 (en) 2007-04-13 2009-02-19 Southern Research Institute Anti-angiogenic agents and methods of use
ITMI20070987A1 (it) * 2007-05-16 2008-11-17 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di composti chetonici
US20090076080A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched fexofenadine
US20090306135A1 (en) 2008-03-24 2009-12-10 Mukesh Kumar Sharma Stable amorphous fexofenadine hydrochloride
CA2724607A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-31 Fairfield Clinical Trials, Llc Method and composition for skin inflammation and discoloration
US20100092479A1 (en) * 2008-08-18 2010-04-15 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
CN101585805B (zh) * 2009-06-06 2011-07-06 浙江大学宁波理工学院 一种抗过敏药物非索非那定盐酸盐的制备方法
EP2289867A3 (en) 2009-08-19 2012-04-25 Jubilant Organosys Limited A process for producing 4-(4-halo-1-oxybutyl)-alpha,alpha-dimethylbenzene acetic acid or alkyl esters thereof
CN101671292B (zh) * 2009-10-10 2011-09-07 浙江大学宁波理工学院 盐酸非索非那定的合成方法
US20110130711A1 (en) * 2009-11-19 2011-06-02 Follica, Inc. Hair growth treatment
EP2371817A1 (en) * 2010-04-01 2011-10-05 Arevipharma GmbH Process for the preparation of 1-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-butanone and acid addition salts thereof
ES2403130B1 (es) 2010-06-15 2014-09-29 Chemelectiva S.R.L. Forma polimórfica de clorhidrato de fexofenadina, compuestos intermedios y procedimiento para su preparación
SG194625A1 (en) 2011-05-23 2013-12-30 Sanofi Sa Process for the preparation of deuterated compounds containing n-alkyl groups
US20140243351A1 (en) 2011-09-29 2014-08-28 Shionogi & Co., Ltd. Drug for the treatment of allergic rhinitis comprising pgd2 antagonist and histamine antagonist
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
CN102659667B (zh) * 2012-04-20 2013-08-14 浙江启明药业有限公司 一种非索非那定关键中间体的合成方法
CN103333100B (zh) * 2013-06-06 2016-04-06 池州东升药业有限公司 一种盐酸非索非那定的合成工艺
ITMI20131652A1 (it) 2013-10-07 2015-04-08 Dipharma Francis Srl Procedimento per la purificazione di derivati dell'acido 2-fenil-2-metil-propanoico
CN104557671B (zh) * 2013-10-10 2018-04-13 池州东升药业有限公司 一种非索非那定及中间体的合成方法
EP2949321A1 (en) 2014-05-26 2015-12-02 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Multilayer formulations of fexofenadine and montelukast
RS58961B1 (sr) 2015-01-22 2019-08-30 Sanofi Aventis Deutschland Proces proizvodnje 2-[4-(ciklopropankarbonil)fenil]-2-metil-propannitrila
PT3365327T (pt) 2015-10-22 2020-02-06 Sanofi Aventis Deutschland Processo para a preparação de fexofenadina e de intermediários usados no mesmo
GB2629127A (en) 2022-08-31 2024-10-23 Novumgen Ltd An orodispersible tablet of fexofenadine and its process of preparation
EP4651852A1 (en) 2023-01-20 2025-11-26 Opella Healthcare Group SAS Paraben-free fexofenadine formulations

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1242169A (en) * 1969-04-09 1971-08-11 Ucb Sa Piperidine derivatives
BE794598A (fr) * 1972-01-28 1973-05-16 Richardson Merrell Inc Nouveaux derives olefiniques de piperidines substituees en 4 et leur procede de preparation
ZA728544B (en) * 1972-01-28 1974-02-27 Richardson Merrell Inc Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives
US3806526A (en) * 1972-01-28 1974-04-23 Richardson Merrell Inc 1-aroylalkyl-4-diphenylmethyl piperidines
BE794596A (fr) * 1972-01-28 1973-05-16 Richardson Merrell Inc Piperidinoalcanone-oximes substituees et leur procede de preparation
US3965257A (en) * 1972-01-28 1976-06-22 Richardson-Merrell Inc. Compositions and methods for the treatment of the symptoms of histamine induced allergic reactions
US3878217A (en) * 1972-01-28 1975-04-15 Richardson Merrell Inc Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives
US3931197A (en) * 1974-02-08 1976-01-06 Richardson-Merrell Inc. Substituted piperidine derivatives
US3941795A (en) * 1974-02-08 1976-03-02 Richardson-Merrell Inc. α-ARYL-4-SUBSTITUTED PIPERIDINOALKANOL DERIVATIVES
US3946022A (en) * 1974-03-04 1976-03-23 Richardson-Merrell Inc. Piperidine derivatives
US3956296A (en) * 1974-12-11 1976-05-11 A. H. Robins Company, Incorporated 1-Substituted-4-benzylpiperidines
US3922276A (en) * 1974-12-11 1975-11-25 Robins Co Inc A H 1-Substituted-4-benzylidenepiperidines

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08500348A (ja) 1992-08-03 1996-01-16 セプラコア インコーポレーテッド アレルギー疾患治療用のテルフェナジン代謝物及びその光学的に純粋な異性体
JP2000086516A (ja) * 1992-08-03 2000-03-28 Sepracor Inc テルフェナジンカルボキシレ―トの使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
ES489934A0 (es) 1981-03-16
NL980013I2 (nl) 1998-10-01
NL190580B (nl) 1993-12-01
SE8002634L (sv) 1980-10-11
AU5501680A (en) 1980-10-16
IL59158A0 (en) 1980-05-30
FR2453854A1 (fr) 1980-11-07
NZ192653A (en) 1982-03-16
IL59158A (en) 1984-04-30
ATA144880A (de) 1984-03-15
NL8000754A (nl) 1980-10-14
IT8048245A0 (it) 1980-03-24
DE3007498C2 (ja) 1989-09-07
AT376208B (de) 1984-10-25
NO154521B (no) 1986-06-30
NO1998017I1 (no) 1998-05-29
ES8103735A1 (es) 1981-03-16
DK153709B (da) 1988-08-22
BE882703A (fr) 1980-07-31
DE3007498A1 (de) 1980-10-23
JPS55141469A (en) 1980-11-05
DK153709C (da) 1988-12-27
AU531146B2 (en) 1983-08-11
IT1143960B (it) 1986-10-29
PH17023A (en) 1984-05-11
NL980013I1 (nl) 1998-06-02
CH643245A5 (de) 1984-05-30
NL190580C (nl) 1994-05-02
NO801014L (no) 1980-10-13
US4254129A (en) 1981-03-03
DK132980A (da) 1980-10-11
NO154521C (no) 1986-10-08
CA1123438A (en) 1982-05-11
ZA80332B (en) 1981-01-28
FR2453854B1 (ja) 1983-06-24
SE448726B (sv) 1987-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0132823B2 (ja)
US4285957A (en) 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof
US4285958A (en) 1-Piperidine-alkylene ketones, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof
US4254130A (en) Piperidine derivatives
KR910009937B1 (ko) 피페리딘 유도체 및 그의 제법
US3878217A (en) Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives
JP3034047B2 (ja) ピペリジン誘導体及びそれらの製造法
JP4865113B2 (ja) ピペリジン誘導体の製法
JP2002308850A (ja) 形態ｉｉの抗ヒスタミン性ピペリジン誘導体およびその製造方法
JP2009019058A (ja) ピペリジン誘導体の製法
JP2007503423A (ja) フェキソフェナジンの結晶多形、及びそれらを製造する方法
NO144455B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye piperidinderivater
US3852455A (en) 4-{8 4({60 hydroxybenzyl)piperidino{9 -4-fluorobutyrophenone derivatives as tranquilizers
JPH09505274A (ja) 抗炎症剤、抗アレルギー剤および免疫変調剤としての４−アルキルアミノ−１−フェノキシアルキルピペリジン
US4180583A (en) Olefinic 4-substituted piperidino derivatives as therapeutics
US4029790A (en) 1-Benzoyl-2 or 4 [2-(4-phenyl-piperazino)-ethyl]-piperidines
EP0317997B1 (en) 1,4-Disubstituted-piperidinyl compounds
EP0052311A1 (en) 1-((Benzoylphenyl) - lower-alkyl) piperidines and carbinol analogs and preparation thereof
US4248877A (en) Organic compounds
PL173775B1 (pl) Arylideno-1-azacykloalkany i aryloalkilo-1-azacykloalkany, ich sole oraz sposób ich wytwarzania
WO1997009983A1 (en) Piperidine derivatives and processes for their production
US4178377A (en) (4-Hydroxy-4-piperidyl)-alkanoic acid amides
JPS6341390B2 (ja)
GB2048258A (en) Piperidine Derivatives
US5183896A (en) Derivatives of 1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-carboxaldehyde oxime