JPH0133083B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は強心剤に関する。 本発明は、一般式 〔式中R¹は水素原子、低級アルキル基、フエニ
ル低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を、R²は水素原子、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、ハロゲン原子又は水酸基を、
R³は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、
ニトロソ基、置換基として低級アルキル基を有す
ることのあるアミノ基、低級アルカノイルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノメチル基、カ
ルバモイルメチル基、シアノメチル基又はカルボ
キシメチル基をそれぞれ示す。R⁴及びR⁵は各々
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸
基、低級アルコキシ基又はニトロ基を示す。また
カルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合
は、一重結合又は二重結合を示す。また、側鎖

【式】の置換位置はカルボスチリル骨格 の５位又は６位である。ただし該側鎖が５位に置
換している場合には、R²は水素原子、低級アル
キル基又はハロゲン原子であつてはならない。〕
で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩を
有効成分とする強心剤に係る。 本発明の化合物は心筋の収縮力増加作用（陽性
変力作用）を有し、強心剤として有用であり、特
にうつ血性心不全等の治療に有効な化合物であ
る。本発明の化合物の特徴は、心拍数の増加作用
が極めて弱く、また冠血流量の増加作用を有する
という点にある。 本明細書において各種の基は具体的には以下の
通りである。 低級アルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、
ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又
は分枝状のアルキル基を例示できる。 フエニル低級アルキル基としては、ベンジル、
２−フエニルエチル、１−フエニルエチル、３−
フエニルプロピル、４−フエニルブチル、１，１
−ジメチル−２−フエニルエチル、５−フエニル
ペンチル、６−フエニルヘキシル、２−メチル−
３−フエニルプロピル基等のアルキル部分の炭素
数が１〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基である
フエニルアルキル基を例示できる。 低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、
クロチル、１−メチルアリル、３−ブテニル、２
−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニ
ル、２−メチル−３−ブテニル、１−メチル−３
−ブテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、
４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−メチル−
４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、
２−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−３−
ペンテニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝状
のアルケニル基を例示できる。 低級アルキニル基としては、エチニル、２−プ
ロピニル、１−プロピニル、２−ブチニル、３−
ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４
−ペンチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−
メチル−３−ブチニル、２−ヘキシニル、３−ヘ
キシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、２
−メチル−４−ペンチニル、１−メチル−４−ペ
ンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、１−メ
チル−３−ペンチニル基等の炭素数２〜６の直鎖
又は分枝状のアルキニル基を例示できる。 低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のアルコ
キシ基を例示できる。 ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び
沃素原子を示す。 置換基として低級アルキル基を有することのあ
るアミノ基としては、アミノ、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミ
ノ、ブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチ
ルアミノ、ヘキシルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチル
アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−tert−ブチルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペン
チルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−ペンチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ
−ヘキシルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−ヘキシルア
ミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノ基等の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝状のアルキル基を１個又は２
個有することのあるアミノ基を例示できる。 低級アルカノイルアミノ基としては、ホルミル
アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノ
イルアミノ、tert−ブチルカルボニルアミノ、ヘ
キサノイルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝状のアルカノイルアミノ基を例示できる。 Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノメチル基として
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ−メチル
−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノメ
チル、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ブチルアミノメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−
tert−ブチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジブチルア
ミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノメ
チル、Ｎ−プロピル−Ｎ−ペンチルアミノメチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノメチル、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ヘキシルアミノメチル、Ｎ−ブチル−Ｎ
−ヘキシルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルア
ミノメチル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝状
のアルキル基がアミノ基に２個置換したＮ，Ｎ−
ジアルキルアミノメチル基を例示できる。 本発明の化合物は種々の方法により製造される
が、その好ましい一例を挙げれば例えば下記反応
行程式−１に従い製造される。 〔式中R¹、R²、R⁴、R⁵及びカルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。X¹は
ハロゲン原子を示す。R⁶は水素原子又は低級ア
ルキル基を示す。〕 一般式(2)で表わされる化合物と公知の一般式(3)
で表わされる化合物との反応は、無溶媒下又は適
当な溶媒中、好ましくは溶媒中にて行なわれる。
用いられる溶媒としては特に限定されず反応に悪
影響を与えないものであればいずれも使用でき、
例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類、ベンゼン、トルエ
ン等の芳香族炭化水素類、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル類、アセトニトリル、プ
ロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド等を挙げることができる。一般式
(2)の化合物と一般式(3)の化合物との使用割合とし
ては特に限定がなく広い範囲内で適宜選択できる
が、通常前者に対して後者を少なくとも等モル量
程度、好ましくは1.5〜３倍モル用いるのがよい。
また該反応は脱ハロゲン化水素剤として通常の塩
基性化合物を添加して行ない得る。斯かる塩基性
化合物としては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸金属化合物等
の無機塩基性化合物、トリエチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基性化
合物等を挙げることができる。該反応は通常室温
〜150℃程度、好ましくは50〜100℃にて行なわ
れ、一般に１〜10時間程度で反応は終了する。か
くして一般式(1)で表わされる本発明の化合物のう
ちR³が水素原子又は低級アルキル基である化合
物(1)′を製造できる。 また一般式(1)の化合物は反応行程式−２に示す
ようにカルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間
結合が一重結合を示す化合物（1a）及び二重結
合を示す化合物（1b）は還元反応及び脱水素反
応により相互に変換可能である。 〔式中R¹、R²、R³、R⁴及びR⁵は前記に同じ。〕 一般式（1a）の化合物の脱水素反応は、適当
な溶媒中脱水素化剤を使用して行なわれる。用い
られる脱水素化剤としては例えば２，３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアノベンゾキノン、クロラニル
（２，３，５，６−テトラクロロベンゾキノン）
等のベンゾキノン類、Ｎ−ブロモコハク酸イミ
ド、Ｎ−クロルコハク酸イミド、臭素等のハロゲ
ン化剤、イオウ、二酸化セレン等のような脱水素
化剤、パラジウム−炭素、パラジウム黒、白金
黒、酸化パラジウム、ラネ−ニツケル等の脱水素
用金属触媒を挙げることができる。脱水素化剤と
してベンゾキノン類やハロゲン化剤を使用する場
合、その使用量としては特に限定されず広い範囲
から適宜選択すればよいが、通常一般式（1a）
の化合物に対して通常１〜５倍モル量、好ましく
は１〜２倍モル量使用するのがよい。また脱水素
化剤として水素化触媒を使用する場合、その使用
量としては通常の触媒量程度、例えば一般式
（1a）の化合物に対して等重量程度とするのがよ
い。また溶媒としてはアセトン等のケトン類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、メトキシエタノ
ール、ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、フエネトール、テトラ
リン、クメン、クロルベンゼン等の芳香族炭化水
素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、
メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブ
タノール、tert−ブタノール、アミノアルコー
ル、ヘキサノール等のアルコール類、水、酢酸等
の極性プロトン溶媒類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミド等の極性非プロトン溶媒類等を例示でき
る。該反応は通常室温〜300℃、好ましくは室温
〜200℃にて行なわれ、一般に１〜40時間程度で
反応は終了する。 一般式（1b）の化合物の還元反応には通常の
接触還元条件を広く適用できる。用いれる還元触
媒としては例えばパラジウム、パラジウム黒、パ
ラジウム−炭素、酸化白金、白金、白金黒、ラネ
ーニツケル等を挙げることができ、これらの通常
の触媒量を使用するのがよい。また用いられる溶
媒としては例えば水、メタノール、エタノール、
イソプロパノール、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ヘキサン、シクロヘキサン、酢酸エチル、
酢酸等を挙げることができる。該反応は常圧乃至
加圧下で行なわれ、その圧力は常圧〜10Kg／cm²、
好ましくは常圧〜５Kg／cm²とするのがよい。また
反応温度は通常０〜100℃、好ましくは室温〜70
℃とするのがよい。 また、下記反応行程式−３によれば一般式(1)の
化合物のうちR²〜R⁵が不活性な基である場合に
は、R¹が水素原子を示す化合物（1c）より、対
応するR¹が低級アルキル基、フエニル低級アル
キル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基
を示す化合物（1d）に誘導することができる。 〔式中、R²、R³、R⁴、R⁵及びカルボスチリル骨
格の３位と４位の炭素間結合は、前記に同じ。
R¹′は低級アルキル、フエニル低級アルキル基、
低級アルケニル基又は低級アルキニル基を示す。
X²はハロゲン原子を示す。〕 一般式（1c）で表わされる化合物を例えば水素
化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアミ
ド、カリウムアミド、金属ナトリウム、金属カリ
ウムなどのアルカリ金属等の塩基性化合物と反応
させて、カルボスチリル骨格の１位の窒素原子の
位置をアルカリ金属塩に導く。該反応は適当な溶
媒、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族系溶媒、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等
の飽和炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル、１，２−ジ
メトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶
媒、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミド、ジメチルスルホキサイド等の非プロ
トン性の極性溶媒等、好ましくは非プロトン性の
極性溶媒中で行なわれる。反応温度は０〜200℃、
好ましくは室温〜50℃にて反応させて行なわれ
る。かくして得られた化合物（1c）のアルカリ金
属塩を常法により、一般式(4)で表わされるハロゲ
ン化合物と反応させる。該反応は上記アルカリ金
属塩にするときに用いた適当な溶媒中、通常０〜
70℃程度好ましくは０℃〜室温で処理することに
より好適に進行する。化合物（1c）に対する塩基
性化合物の使用量は、通常１〜５倍モル、好まし
くは１〜３倍モル程度、またハロゲン化合物(4)
は、１〜５倍モル、好ましくは１〜３倍モル程度
である。通常0.5〜15時間程度で反応は終了する。 反応行程式−１において出発原料として用いら
れる一般式(2)で表わされるカルボスチリル誘導体
のうちR²が水酸基又は低級アルコキシ基で、ア
シル基の結合位置が５位である化合物（2a）は、
例えば下記反応行程式−４に示す方法により容易
に製造することができる。 〔式中、R¹、R⁶、X¹及びカルボスチリル骨格の
３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。X³はX¹
と同一又は異なつてハロゲン原子を示す。R⁷は
水素原子又は低級アルキル基を示す。〕 反応行程式−４における一般式(5)のカルボスチ
リル誘導体と一般式(6)のハロゲノアルカノイルハ
ライド誘導体との反応は、通常ルイス酸触媒の存
在下に行なわれる。該ルイス酸としては公知のも
のが用いられ、例えば塩化アルミニウム、塩化
鉄、塩化亜鉛、塩化錫などがあげられる。該反応
は無溶媒でも、あるいは二硫化炭素、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、
ニトロベンゼン、エーテル、ジオキサンなどの適
当な不活性溶媒中で行なつてもよい。該反応は通
常室温〜150℃程度、好ましくは室温〜100℃の範
囲で行なわれる。化合物(5)に対する化合物(6)の使
用割合は通常等モル〜大過剰量、好ましくは２〜
6.5倍モル量程度用いられる。 また化合物(6)にかえてアルカノイルハライド誘
導体(7)を化合物(5)と反応させ、得られた化合物(8)
をハロゲン化することにより一般式（2a）の化
合物を得ることができる。化合物(5)と化合物(7)と
の反応には、上記化合物(5)と化合物(6)の反応と同
一の条件を適用できる。化合物(8)のハロゲン化は
通常のハロゲン化剤の存在下に行なわれる。斯か
る反応に使用されるハロゲン化剤としては公知の
ものを広く使用でき、例えば臭素、塩素等のハロ
ゲン分子またはＮ−ブロムコハク酸イミド、Ｎ−
クロルコハク酸イミド等のＮ−ハロゲノコハク酸
イミド等のハロゲン化剤等を挙げることができ
る。化合物(8)とハロゲン化剤との使用割合として
は、通常前者に対して後者を等モル〜10倍モル程
度、好ましくは等モル〜５倍モル用いるのが望ま
しい。該反応に用いられる溶媒はジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸
等が適当である。該反応において、反応温度は通
常氷冷下〜反応溶媒の沸点、好ましくは室温〜40
℃であり、この温度で反応は容易に進行する。反
応時間は通常１〜10時間程度である。該反応にお
いて過酸化ベンゾイル、過酸化水素等の過酸化物
のようなラジカル反応開始剤を用いても差支えは
ない。 前記反応行程式−１において出発原料として用
いられる一般式(2)の化合物は、例えば下記反応行
程式−５及び６に示す方法により製造される。即
ち一般式(2)の化合物のうち、R²が低級アルコキ
シ基又は水酸基を示し、アシル基の結合位置が６
位である化合物（一般式（2b）の化合物）は反
応行程式−５に示す方法により、また一般式(2)の
化合物のうちR²が水素原子、低級アルキル基又
はハロゲン原子を示し、アシル基の結合位置が６
位である化合物（一般式（2c）の化合物）は反応
行程式−６に示す方法によりそれぞれ製造され
る。 〔式中R⁸は低級アルカノイル基を、R⁹は低級ア
ルキル基をそれぞれ示す。R¹、R³、R⁷、X¹及び
カルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合は
前記に同じ。〕 一般式(9)の化合物のアシル化は、無溶媒下又は
ピリジン、ベンゼン、ニトロベンゼン、エーテ
ル、アセトン、ジオキサン等の溶媒中、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、
トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１，５−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセ
ン−５（DBU）等の塩基性化合物、硫酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸等の酸性化合物の存在下、一般
式(9)の化合物に低級アルカンカルボン酸無水物も
しくはその酸ハロゲン化物を反応させることによ
り行なわれる。低級アルカンカルボン酸無水物も
しくはその酸ハロゲン化物の使用量としては、一
般式(9)の化合物に対して通常等モル〜過剰モル程
度、好ましくは等モル〜10倍モル量用いるのがよ
い。該アシル化反応は冷却下、室温下及び加温下
のいずれでも行なわれるが、通常−10〜150℃程
度、好ましくは０〜100℃にて行なうのがよく、
一般に約10分〜10時間程度で反応は終了する。 一般式(10)の化合物をニトロ化するに際しては、
無溶媒下又は酢酸、無水酢酸、硫酸等の溶媒中、
発煙硝酸、濃硝酸、混酸（硫酸、発煙硫酸、リン
酸又は無水酢酸と硝酸）、アルカリ金属硝酸塩と
硝酸、アセチルニトレート、ベンゾイルニトレー
ト等の有機酸と硝酸との無水物、あるいは四酸化
窒素、硝酸と硝酸水銀、アセトンシアノヒドリン
のニトレート、アルキルニトレートと硫酸又はポ
リリン酸等のニトロ化剤を反応させればよい。ニ
トロ化剤の使用量としては一般式(10)の化合物に対
して通常等モル〜1.5倍モル量とするのがよい。
該反応は通常−10〜50℃程度にて行なわれ、一般
に１〜10時間程度で反応は終了する。 一般式(11)の化合物の加水分解は無溶媒下又は
水、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、酢酸等の適当な溶媒中、酸又はアルカリを作
用させることにより行われる。酸としては塩酸、
硝酸等を、アルカリとしては水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム等を例示できる。斯かる
酸又はアルカリは、一般式(11)の化合物に対して少
なくとも等モル量以上、通常大過剰量使用するの
がよい。反応温度は通常室温〜100℃程度とする
のがよく、一般に0.5〜５時間程度で反応は終了
する。 一般式(12)の化合物のアルキル化反応は、塩基性
化合物の存在下通常公知のアルキル化剤と反応す
ることにより実施され得る。この際使用される塩
基性化合物としては例えば金属ナトリウム、金属
カリウム等のアルカリ金属並びにこれらアルカリ
金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩もしくはアル
コラート或いはピリジン、ピペリジン等のアミン
化合物が挙げられる。またアルキル化剤としては
例えば沃化アルキル、塩化アルキル、臭化アルキ
ル等のハロゲン化アルキル、ジメチル硫酸、ジエ
チル硫酸等の硫酸ジアルキル等が挙げられる。該
反応は適当な溶媒中で有利に進行し、この際使用
される溶媒としては水或いはメタノール、エタノ
ール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等の低
級アルコール類、及びアセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類等が挙げられる。アルキル化剤
の使用量としては一般式(12)の化合物に対して通常
等モル〜過剰量用いられるが、特に等モル〜２倍
モル量用いるのが好ましい。該反応は室温〜溶媒
の沸点付近の温度範囲で容易に進行するが、一般
には加熱して行なわれる。 一般式(12)又は（13）の化合物の還元反応、例え
ば水、酢酸、メタノール、エタノール、エーテ
ル、ジオキサン等の溶媒中パラジウム黒、パラジ
ウム炭素、酸化白金、白金黒、ラネーニツケル等
の触媒の存在下に通常常温常圧下で接触還元する
かあるいは通常の鉄、悪鉛若しくは錫、塩化第一
錫と酸（例えば蟻酸、酢酸、塩酸、リン酸、硫酸
等）、鉄、硫酸第一鉄、亜鉛若しくは錫とアルカ
リ（アルカリとしては、例えばアルカリ金属水酸
化物、アルカリ金属炭酸塩、アンモニア等）、硫
化物、亜二チオン酸ナトリウム、亜硫酸塩等によ
り容易に行なわれる。 一般式（14）の化合物又は一般式(12)の化合物を
還元して得られた化合物のジアゾ化反応は、例え
ば水溶液中で亜硝酸ソーダと塩酸もしくは硫酸を
用いて−30℃〜室温付近にて行なわれ、該反応は
一般に１〜３時間程度で終了する。斯くして得ら
れる一般式（14）の化合物又は一般式(12)の化合物
を還元して得られた化合物のジアゾニウム塩に一
般式（15）の化合物を反応させる一般式（16）の
化合物を得ることができる。一般式（15）の化合
物の使用量としては通常上記ジアゾニウム塩に対
して等モル〜５倍モル量程度、好ましくは等モル
〜２倍モル量とするのがよい。この反応は、例え
ば酢酸ソーダ、炭酸ソーダ、炭酸カルシウム等の
緩衝剤の存在下亜硫酸ソーダ及び硫酸銅を触媒と
して用い、通常０〜40℃程度にて行なうのがよ
く、一般に該反応は１〜５時間程度で完結する。 一般式（16）の化合物のハロゲン化は、例えば
臭素、塩素等のハロゲン分子またはＮ−ブロムコ
ハク酸イミド、Ｎ−クロルコハク酸イミド等のＮ
−ハロゲノコハク酸イミド等のハロゲン化剤を用
いて行なうことができる。一般式（16）の化合物
とハロゲン分子若しくはハロゲン化剤との使用割
合は、通常前者に対して後者を等モル〜10倍モル
程度、好ましくは等モル〜５倍モル用いるのが望
ましい。該反応に用いられる溶媒はジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化アルキル溶媒が適当である。該反
応の反応温度は通常氷冷下〜反応溶媒の沸点、好
ましくは室温〜40℃であり、この温度で反応は容
易に進む。反応時間は通常１〜10時間である。該
反応に於て過酸化ベンゾイル、過酸化水素等の過
酸化物のようなラジカル反応開始剤を用いても差
支えはない。 尚一般式（14）の化合物又は一般式（12）の化
合物を還元して得られた化合物をジアゾ化した後
一般式（15）の化合物の代りに一般式 〔式中R³及びX¹は前記に同じ。〕で表わされる化
合物を作用させることにより、一般式（14）の化
合物から直接に一般式（2b）の化合物を製造す
ることもできる。この場合の反応条件は一般式
（14）の化合物を使用する場合と同様である。又、
一般式（16）又は（2b）の化合物の内R⁷が低級
アルキル基である化合物を臭化水素酸等の酸性触
媒下、水、ジオキサン等の溶媒中、80〜130℃で
30分〜６時間加熱反応させることによりR⁷が水
素原子である化合物を得ることができる。 〔式中R¹⁰は水素原子、低級アルキル基又はハロ
ゲン原子を示す。X⁴はハロゲン原子、水酸基又
は基

【式】を、X⁵はハロゲン原 子、水酸基又は基

【式】を示す。R¹、 R³、X¹及びカルボスチリル骨格の３位と４位の
炭素間結合は前記に同じ。〕 一般式（17）の化合物と一般式（18）の化合物
との反応及び一般式（17）の化合物と一般式
（19）の化合物との反応はフリーデルクラフト反
応と呼ばれるものであり、この反応は溶媒中ルイ
ス酸の存在下に行なわれる。この際使用される溶
媒としてはこの種の反応に通常使用されるものが
有利に用いられ、例えば二硫化炭素、ニトロベン
ゼン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロ
ルエタン、トリクロルエタン、テトラクロルエタ
ン等が例示される。更にルイス酸も従来使用され
ているものが好適に用いられ、例えば塩化アルミ
ニウム、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化錫、三臭化硼
素、三弗化硼素、濃硫酸等が使用され得る。ルイ
ス酸の使用量は適宜に決定すれば良いが、通常一
般式（17）の化合物に対して２〜６倍モル程度、
好ましくは３〜４倍モル程度が用いられる。一般
式（18）の化合物及び一般式（19）の化合物の使
用量は一般式（17）の化合物に対して通常少なく
とも等モル量程度、好ましくは等モル量〜２倍モ
ル量が用いられる。反応温度は適宜選択されるが
通常０〜120℃程度、好まくは20〜70℃程度とす
るのがよい。該反応の反応時間は原料、触媒、反
応温度等により異なり一概には言えないが、通常
0.5〜６時間程度にて反応は終了する。 また一般式（20）の化合物のハロゲン化は、前
記一般式（16）の化合物のハロゲン化と同様の条
件下に行なえばよい。 また一般式(1)の化合物のうちR³がハロゲン原
子、ニトロソ基、アミノ基、低級アルキルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、低級アル
カノイルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミ
ノメチル基、カルバモイルメチル基、シアノメチ
ル基、又はカルボキシメチル基を示す化合物は、
前記反応行程式−１で得られる一般式(1)′の化合
物のうちR⁶が水素原子を示す化合物（1e）より、
以下の反応行程式−７〜11に示す方法により製造
することができる。 〔式中R¹、R²、R⁴、R⁵及びカルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合は、前記に同じ。X⁶
はハロゲン原子を示す。〕 反応行程式−７によれば一般式（1f）の化合物
は、通常の不活性溶媒中ハロゲン化剤の存在下一
般式（1e）の化合物をハロゲン化することによつ
て製造される。斯かる反応に使用されるハロゲン
化剤としては公知のものを広く使用でき、例えば
塩素、臭素、沃素、弗素等のハロゲン分子、オキ
シ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭
化リン、三塩化リン、塩化チオニル等を挙げるこ
とができる。化合物（1e）とハロゲン化剤との使
用割合は、特に限定されず広い範囲から適宜選択
されるが、通常前者に対して後者を通常当モル〜
10倍モル、好ましくは当モル〜1.5倍モル使用す
るのがよい。該反応に使用される不活性溶媒とし
ては例えばクロロホルム、ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、
エーテル、ジオキサン等のエーテル類、酢酸、プ
ロピオン酸等を挙げることができる。このハロゲ
ン化反応は通常氷冷下〜100℃程度好ましくは室
温〜50℃で行なうのがよく、反応時間は通常１〜
12時間程度でよい。 〔式中R¹、R²、R⁴、R⁵及びカルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。〕 反応行程式−８によれば、一般式(1)の化合物の
うちR³がニトロソ基を示す化合物（1g）は、一
般式（1e）の化合物をニトロソ化することにより
得ることができる。該反応は、無溶媒又は適当な
不活性溶媒中にて行なわれる。ニトロソ化剤とし
ては従来公知のものをいずれも使用できるが、こ
の中でも亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の
亜硝酸塩を用いるのが好ましい。ニトロソ化剤の
使用割合は化合物（1e）に対して通常等モル〜２
倍モル量、好ましくは等モル〜1.2倍モル量用い
るのがよい。該反応は、酸の存在下にて行なわれ
る。酸としては塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、プロ
ピオン酸、ブチリン酸、イソブチリン酸等公知の
ものを広く使用でき、これらの中で鉱酸類がより
好ましい。酸の使用量としては、反応を無溶媒で
行なう場合には、一般式（1e）の化合物に対して
通常過剰量用いるのがよく、また反応を溶媒中で
行う場合には、広い範囲から適宜選択できるが、
化合物（1e）に対して通常等モル以上用いるのが
よい。用いられる溶媒としては、通常の不活性溶
媒、例えば水、酢酸、プロピオン酸、ブチリン
酸、イソブチリン酸等の低級脂肪酸類、無水酢
酸、無水プロピオン酸、無水ブチリン酸、無水イ
ソブチリン酸等の低級脂肪酸の無水物、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等を挙げ
ることができる。該反応は、通常−30〜100℃程
度、好ましくは０〜50℃にて行なわれ、通常30分
〜３時間程度で反応は完結する。 かくして得られる化合物（1g）を還元するこ
とにより、一般式(1)の化合物のうちR³がアミノ
基を示す化合物（1h）に誘導することができる。
該反応は公知の還元剤を用いて行うことが出来、
この際還元剤としては例えば鉄と塩酸、亜鉛と酢
酸、錫又は塩化第一錫と塩酸との混合物を用いる
のが好ましい。還元剤の使用量としては化合物
（1g）に対し等モル〜大過剰用いられるが、一般
的には３〜５倍モル用いるのが好しい。また該反
応は適当な水添触媒、例えばパラジウム黒、パラ
ジウ炭素、ラネーニツケル、二酸化白金等で用い
て行なうこともできる。該反応は溶媒中で有利に
進行する。溶媒としては例えば水、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコー
ル類、酢酸等が挙げられる。また反応条件は何ら
限定されるものではなく上記還元剤もしくは水添
触媒の種類、使用量に応じて適宜選択すればよい
が、通常は還元剤を用いる場合は０〜150℃程度
（好ましくは50〜100℃）にて、また水添触媒を用
いる場合は水素圧常圧下０〜100℃程度（好まし
くは室温）にて反応させればよい。 〔式中R¹、R²、R⁴、R⁵及びカルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。R¹¹は
水素原子又は低級アルキル基を、R¹²は水素原子
又はメチル基を示す。〕 反応行程式−９によれば、化合物（1h）をア
シル化することにより、一般式(1)の化合物のうち
R³が低級アルカノイルアミノ基を示す化合物
（1i）を得ることができる。該反応は、通常のア
シル化反応の条件を広く適用することができ、例
えば低級アルカンカルボン酸又はその酸無水物も
しくはその酸ハロゲン化物を反応させることによ
り容易に目的化合物（1i）を得ることができる。
該反応は通常塩基性化合物又は酸性化合物の存在
下に行なわれ、例えば該塩基性化合物としてはト
リエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、
ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，
５−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノネン−５
（DBN）、1.5−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウ
ンデセン−５（DBU）、１，４−ジアザビシクロ
〔２，２，２〕オクタン（DABCO）などの有機
塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基等
を挙げることができる。また酸性化合物として
は、例えば硫酸、塩酸等の鉱酸を挙げることがで
きる。該反応は無溶媒又は溶媒中で行なわれ、用
いられる溶媒としては例えば塩化メチレン、クロ
ロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸
メチル、酢酸エチルなどのエステル類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドなどの非プロトン性極性溶
媒等が挙げられる。該反応における低級アルカン
カルボン酸又はその酸無水物もしくはその酸ハロ
ゲン化物の使用量は、とくに限定なく適宜選択さ
れるが、通常化合物（1h）に対して等モル〜10
倍モル（好ましくは等モル〜２倍モル）量用いれ
ばよい。また反応温度および反応時間もとくに限
定されないが、通常−30〜150℃程度（好ましく
は０〜100℃）にて30分〜12時間程度で行なわれ
る。 一般式（1j）の化合物のうちR¹²が水素原子を
示す化合物は、一般式（1i）の化合物を還元する
ことにより製造される。この還元反応には、通常
のアミド結合のカルボニル基をメチレン基に還元
する条件を適用できる。例えば水素化リチウムア
ルミニウム、水素化硼素ナトリウム等を用いれば
よい。 一般式（1j）の化合物のうちR¹¹が水素原子を
示し且つR¹²がメチル基を示す化合物は、一般式
（1h）の化合物を還元することにより製造され
る。この還元にはエツシユバイラー・クラーク反
応を適用できる。即ちこの反応は、通常無溶媒下
に一般式（1h）の化合物にギ酸及びホルマリン
を加えて加熱することにより容易に行なわれる。
ギ酸及びホルマリンの使用割合は特に限定されず
適宜選択されるが、通常化合物（1h）に対して
ホルマリンを当モル〜５倍モル程度、好ましくは
当モル〜1.5倍モル用いるのがよく、ギ酸の使用
量は化合物（1h）に対して当モル〜10倍モル程
度、好ましくは３〜５倍モル用いるのがよい。反
応温度及び反応時間としては特に限定されず広い
範囲から選択されるが、通常室温〜150℃程度、
好ましくは80〜120℃にて３時間〜30時間程度で
行なわれる。 〔式中、R¹、R²、R⁴、R⁵、X²及びカルボスチリ
ル骨格の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。
R¹³は低級アルキル基を示す。〕 一般式(1)の化合物のうちR³がＮ，Ｎ−ジ低級
アルキルアミノ基を示す化合物（1k）は化合物
（1h）より得ることができる。該反応は、脱ハロ
ゲン化水素剤の存在下に行なわれる。脱ハロゲン
化剤としては種々の塩基性化合物が用いられ、そ
の具体例としては水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの
無機塩基、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリン等の有機塩基を挙げることができ
る。該反応は無溶媒でもあるいは溶媒の存在下で
も行なうことができる。溶媒としては反応に関与
しないものであればすべて使用でき、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノールなどのアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、エチレングリコールモノメチル
エーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロルベンゼンなどの芳香族炭化
水素類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケ
トン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルりん酸トリアミド
などの非プロトン性極性溶媒などが有利に用いら
れる。化合物（1h）と化合物（21）との使用割
合としては、通常後者を前者に対して少くとも２
倍モル量程度、好ましくは２〜４倍モル量が用い
られる。尚この使用割合を化合物（1h）に対し
て化合物（21）が等モル量程度に用いることによ
つて一般式(1)の化合物のうちR³として低級アル
キル基が１個置換したアミノ基を示す化合物を得
ることができ、また斯くして得られる化合物に一
般式R¹³′X（ここでR¹³′は低級アルキル基）で表わ
される化合物を反応させることにより一般式(1)の
化合物のうちR³として異なる低級アルキル基が
２個置換したアミノ基を示す化合物を得ることが
できる。上記反応は通常−30〜100℃程度、好ま
しくは０〜50℃にて行なわれ、一般に30分〜12時
間程度で反応は終了する。 〔式中、R¹、R²、R⁴、R⁵、X²及びカルボスチリ
ル骨格の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。
R¹⁴、R¹⁵及びR¹⁶は同一又は異つて低級アルキル
基を、Ｍはアルカリ金属を示す。〕 反応行程式−11によれば、一般式(1)の化合物の
うちR³が水素原子を示す化合物（1e）にジ低級
アルキルアミン（22）及びホルマリンを反応させ
ることによりR³がＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミ
ノメチル基を示す化合物（1l）を得ることができ
る。該反応は無溶媒又は溶媒下に行なわれ、該溶
媒としては反応に関与しないものを広く使用で
き、例えば水、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール等の低級アルコール類、酢酸、プロピ
オン酸等の低級脂肪酸類を挙げることができる。
化合物（22）及びホルマリンの使用割合として
は、化合物（1e）に対して化合物（22）及びホル
マリンを夫々通常は当モル〜３倍モル量程度、好
ましくは当モル量程度用いるのがよい。反応温度
としては通常０〜150℃程度、好ましくは室温〜
100℃程度で行なわれ、該反応は通常３〜６時間
で終了する。 また得られた化合物（1l）に化合物（23）を反
応させることにより、第四級アンモニウム塩
（1m）を製造することができる。該反応は、無溶
媒又は溶媒下に行なわれ、該溶媒としては反応に
関与しないものを広く使用でき、例えば水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等の低級
アルコール類、ジクロルメタン、クロロホルム、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、アセトニ
トリル、プロピオニトリル、ジメチルホルムアミ
ド等を挙げることができる。化合物（1l）に対す
る、化合物（23）の使用割合は、通常前者に対し
て後者を当モル〜大過剰、好ましくは、当モル〜
２倍モル量程度用いるのがよい。該反応は通常０
〜150℃、好ましくは、30〜80℃程度で30分〜４
時間程度で終了する。 また得られた化合物（1m）に化合物（24）を
反応させることにより、一般式(1)の化合物のうち
R³がカルバモイルメチル基を示す化合物（1n）
又はシアノメチル基を示す化合物（1o）を得る
ことができる。該反応は、いずれも反応に不活性
な溶媒中に行なわれ、該溶媒としては例えば水、
メタノール、エタノール、イソプロパノール等の
低級アルコール類、アセトニトリル、プロピオニ
トリル等のニトリル類を挙げることができる。一
般式（24）で表わされる化合物としては、例えば
好ましくはシアン化カリウム及びシアン化ナトリ
ウム等を挙げることができる。該反応において、
化合物（1n）を得る場合は、化合物（1m）に対
して化合物（24）を通常等モル〜大過剰量、好ま
しくは３〜４倍モル用いるのがよい。この際の反
応温度としては、通常室温〜150℃、好ましくは
60〜100℃で行なわれ、通常３〜12時間、好まし
くは５〜６時間程度、反応させることにより終了
する。また化合物（1o）を得る場合は、化合物
（1m）に対して化合物（24）を通常当モル〜２倍
モル量、好ましくは当モル量程度用い、室温〜
150℃、好ましくは60〜100℃にて30分〜１時間程
度、反応させればよい。 また一般式(1)の化合物のうちR³が、カルボキ
シメチル基を示す化合物（1p）は、前記反応で
得られる化合物（1n）又は化合物（1o）を加水
分解することにより得ることができる。該反応
は、いずれも無溶媒又は水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール、酢酸等の適当な溶媒中
酸又はアルカリを作用させることにより行なわれ
る。酸としては塩酸、硫酸等の鉱酸を、またアル
カリとしては水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等を例示でき
る。酸又はアルカリは、化合物（1n）又は化合
物（1o）に対して少くとも等モル以上、通常大
過剰量使用するのがよい。反応温度としては、室
温〜150℃、通常50〜100℃程度とするのがよく、
一般に0.5〜10時間程で反応は終了する。 又、本発明の一般式(1)の化合物のうち、R²が
低級アルコキシである化合物を、前記一般式
（16）又は（2b）の化合物の場合に述べたのと同
様の条件で加水分解して、R²が水酸基である化
合物を得ることができる。 本明細書に於いて、一般式(1)で表わされるカル
ボスチリル誘導体の塩としては、医薬的に許容さ
れ得る酸との付加塩、医薬的に許容され得る塩基
性化合物との塩並びに低級アルキルハライド等の
ハロゲン化合物との第４級アンモニウム塩が包含
される。上記医薬的に許容される酸としては例え
ば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機
酸、シユウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ
酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機酸を挙
げることができる。また上記医薬的に許容される
塩基性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を挙げるこ
とができる。更に上記低級アルキルハライドとし
ては例えばヨウ化メチル、臭化メチル、塩化メチ
ル、ヨウ化エチル、臭化プロピル等を挙げること
ができる。 斯くして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 本発明化合物は、強心剤として有用であり、通
常一般的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は
通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿
剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤などの稀釈剤あ
るいは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤
としては各種の形態が治療目的に応じて選択で
き、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、
液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル殺、坐
剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）などが挙げられ
る。錠剤の形態に成形するに際しては、担体とし
てこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例
えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿
素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロース、ケイ酸などの賦形剤、水、エタノー
ル、プロパノール、単シロツプ、ブドウ糖液、デ
ンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセル
ロース、セラツク、メチルセルロース、リン酸カ
リウム、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾
燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カ
ルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、スチアリ
ン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖など崩壊
剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加
油などの崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、
ラウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、グリ
セリン、デンプンなどの保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸
などの吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホ
ウ酸末、ポリエチレングリコールなどの滑沢剤な
どが例示できる。さらに、錠剤は必要に応じ通常
の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被
包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング錠あるい
は二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形
態に形成するに際しては、担体としてこの分野で
従来公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ
糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カ
オリン、タルクなどの賦形剤、アラビアゴム末、
トラガント末、ゼラチン、エタノールなどの結合
剤、ラミナラン、カンテンなどの崩壊剤などが例
示できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担
体として従来公知のものを広く使用でき、例えば
ポリエテレングリコール、カカオ脂、高級アルコ
ール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、
半合成グリセライドなどを挙げることができる。
注射剤として調製される場合には、液剤および懸
濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ま
しく、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成
形するのに際しては、稀釈剤としてこの分野にお
いて慣用されているものをすべて使用でき、例え
ば水、エチルアルコール、プロピレングリコー
ル、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリ
オキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル類などが挙げ
ることができる。なお、この場合等張性の溶液を
調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグ
リセリンを注射剤中に含有せしめてもよい。また
通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤などを、更
に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、
甘味剤などや他の医薬品を該治療剤中に含有せし
めてもよい。 本発明の強心剤中に含有されるべき本発明の化
合物の量は特に限定されず広範囲に選択される
が、通常全組成物中１〜70重量％、好ましくは５
〜50重量％である。 本発明の強心剤の投与方法にはとくに制限はな
く、各種製剤形態、患者の年令、性別その他の条
件、患者の程度などに応じた方法で投与される。
例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤
およびカプセル剤の場合には経口投与される。ま
た注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、ア
ミノ酸などの通常の補液と混合して静脈内投与さ
れ、さらには必要に応じて単独で筋肉内、皮内、
皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には
直腸内投与される。 本発明の強心剤の投与量は、用法、患者の年
令、性別その他の条件、疾患の程度などにより適
宜選択されるが通常本発明化合物の量は１日当り
体重１Kg当り１〜10mgとするのがよい。また投与
単位形態中に有効成分を50〜250mg含有せしめる
のがよい。 薬理試験 体重８〜13Kgの雌雄雑種成犬にペントバルビタ
ールのナトリウム塩を30mg／Kgの割合で静脈内投
与し、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を
1000U／Kgの割合で静脈内投与後脱血致死させ、
心臓をロツク液中に摘出する。右冠状動脈より洞
結節動脈に向つてカニユーレを挿入し、右心房を
カニユーレと共に摘出する。次いで予めペントバ
ルビタールのナトリウム塩（30mg／Kg、静脈内投
与）により麻酔し、ヘパリン処理（1000U／Kg、
静脈内投与）した体重18〜27Kgの雌雄雑種成犬の
頚動脈から血液を、ペリスタリツクポンプを介し
て右冠状動脈に挿入したカニユーレに導き、右心
房を潅流する。潅流圧は100mmHgの定圧とする。
右心房の運動は静止張力２ｇ下で、力変位変換器
を介して心房筋の収縮力を測定する。冠動脈血流
量は電磁流量計を用いて測定する。全ての記録は
インク書き記録計上に記録させる。尚この方法の
詳細は千葉らにより報告されている〔Japan、J.
pharmacol.、25、433〜439（1975）、Naunyn−
Schmiedberg′s Arch.pharmacol.、289、315〜
325（1975）〕。 供試化合物は、右冠状動脈に挿入したカニユー
レに近接して接続したゴムチユーブを介して動脈
内に10〜30μの容量で注射する。供試化合物の
陽性変力作用は化合物投与前の発生張力に対する
％変化として表わし、また冠血流量の変化は投与
前からの絶対値（ml／分）として表わす。 結果を下記第１表に示す。 供試化合物No. １ ６−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−１−メチル−３，４−
ジヒドロ−カルボスチリル１臭化水素酸塩 ２ ８−メトキシ−６−（３−メチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−３，４−
ジヒドロ−カルボスチリル１臭化水素酸塩 ３ ５−（３−メチル−６，８−ジブロムイミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−
メトキシカルボスチリル・１臭化水素酸塩 ４ １−プロパルギン−５−（イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−
３，４−ジヒドロキシカルボスチリル・１塩酸
塩・0.5水和物 ５ ５−（３，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシカル
ボスチリル・１臭化水素酸塩・１水和物 ６ ５−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボス
チリル・１臭化水素酸塩・1/4水和物 ７ １−メチル−５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 ８ ５−（６−クロロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボス
チリル・１塩酸塩・２水和物 ９ ５−（７−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボス
チリル・１塩酸塩・１ 1/2水和物 10 ５−（３−ジメチルアミノメチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メト
キシカルボスチリル・２塩酸塩・３水和物 11 １−アリル−５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 12 ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２
−イル）−８−ヒドロキシカルボスチリル・１
塩酸塩 13 ６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２
−イル）カルボスチリル・１塩酸塩 14 ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）カルボスチリル・１臭化
水素酸塩・１水和物 15 ５−（３−メチル−６−ニトロ−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メト
キシカルボスチリル 16 ５−（３−ブロム−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボス
チリル・１臭化水素酸塩・１水和物 17 ５−（８−ヒドロキシ−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシカル
ボスチリル 18 ５−（８−メトキシ−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボス
チリル・１塩酸塩・２ 1/2水和物 19 ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２
−イル）−８−メトキシカルボスチリル・１塩
酸塩 20 ６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２
−イル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル・
１塩酸塩 21 ６−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和物 22 ５−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４
−ジヒドロキシカルボスチリル・１臭化水素酸
塩 23 ５−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・１臭化水素酸塩 24 ５−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボス
チリル・１臭化水素酸塩・1/2水和物 25 ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２
−イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩・１ 1/2水和物 26 ６−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・１臭化水素酸塩・1/2水和物 27 ６−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−クロロ−３，４−
ジヒドロカルボスチリル・１臭化水素酸塩・1/
２水和物 28 ５−（３−ニトロソ−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル 29 ５−（３−アミノ−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・1/2水
和物 30 ５−（３−トリメチルアンモニウムメチル−
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）
−８−メトキシカルボスチリル・アイオダイ
ド・３水和物 31 ５−（３−カルバモイルメチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メト
キシカルボスチリル・１塩酸塩・１ 1/4水和物 32 ５−（３−シアノメチル−イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシカ
ルボスチリル 33 ５−（３−カルボキシメチル−イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシ
カルボスチリル・1/2水和物 対照化合物 ａ イソプレナリン ｂ アムリノン

【表】

【表】 以下に参考例、実施例及び製剤例を挙げる。 毒性試験 上記供試化合物１〜33を雄性ラツトに経口投与
し、急性毒性値LD₅₀（mg／Kg）を決定した。結果
を第２表に示す。

【表】

【表】 参考例 １ ８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロキシカルボ
スチリル20ｇを無水酢酸100mlに懸濁し、濃硫酸
５滴を加え、80℃で1.5時間撹拌する。この反応
液に酢酸100mlを加え、氷水冷し、この中に濃硝
酸（ｄ＝1.38）10.1mlの無水酢酸30ml溶液を撹拌
下に滴下する。室温で一夜撹拌する。反応液を氷
水中に注ぎ、析出晶を取して６−ニトロ−８−
アセトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル
21.74ｇを得る。 淡黄色粉末状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝8.03（ｄ、Ｊ＝2.5Hz、1H）、 7.96（ｄ、Ｊ＝2.5Hz、1H）、 3.20〜2.98（ｍ、2H）、 2.68〜2.45（ｍ、2H）、 2.33（ｓ、3H） 参考例 ２ ６−ニトロ−８−アセトキシ−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル20ｇに濃塩酸200mlを加え、４
時間加熱還流する。氷水冷後析出晶を取し、メ
タノールで再結晶して６−ニトロ−８−ヒドロキ
シ−３，４−ジヒドロカルボスチリル13.76ｇを
得る。 黄色鱗片状晶 融点270℃ 参考例 ３ ６−ニトロ−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル10ｇ及び炭酸カリウム13.3ｇを
アセトン70ml及び水70mlに混じ、加熱還流下にジ
メチル硫酸12.1ｇを滴下し、４時間還流する。反
応液を冷却し、析出晶を取、水洗して６−ニト
ロ−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル8.22ｇを得る。 黄色針状晶 融点230℃ 参考例 ４ ６−ニトロ−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル２ｇ及び５％パラジウム炭素0.2
ｇをエタノール50mlに加え水素圧３Kg／cm²で１時
間接触還元し、反応液を過し、母液を濃縮し、
残留物をベンゼンより再結晶して６−アミノ−８
−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル
1.7ｇを得る。 無色針状晶 融点157〜158℃ 参考例 ５ ６−アミノ−８−メトキシ−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル12ｇ、濃塩酸16ml及び水50mlの混
合液に氷片30ｇを加え、氷水冷下に亜硝酸ソーダ
５ｇ及び水20mlを徐々に滴下する。滴下終了後０
〜５℃で１時間反応させる。一方酢酸ソーダ34ｇ
及び水40mlの溶液にアセトアルデヒドセミカルバ
チド10ｇ及び水50mlの加温溶液を加え、更に亜硫
酸ナトリウム0.25ｇ及び硫酸銅3.2ｇを加え、10
〜20℃に内浴を調節する。この溶液を撹拌し、こ
の溶液面下に先のジアゾニウム塩溶液に酢酸ナト
リウム26ｇの水40ml溶液を加えた液を徐々に加
え、２時間撹拌ののち一夜放置する。析出物を
取、水洗し、このものを2N−塩酸200mlに加え、
２時間加熱還流する。冷却後150mlのクロロホル
ムで２回抽出し、クロロホルム層を水洗する。こ
の溶液をシリカゲル−活性炭の短いカラムで過
し、このカラムをクロロホルム500mlで洗浄し、
クロロホルム層を合せ、クロロホルムを留去す
る。残留物をベンゼンで再結晶して６−セチル−
８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル
5.1ｇを得る。 淡黄色針状晶 融点150℃ 参考例 ６ ６−アセチル−８−メトキシ−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル3.1ｇをクロロホルム30mgに溶
解し、室温撹拌下に臭素2.26ｇ及びクロロホルム
20mlの溶液を徐々に滴下する。室温で30分間撹拌
する。反応液を濃縮し、残渣をメタノールより再
結晶して６−（α−ブロモアセチル）−８−メトキ
シ−３，４−ジヒドロカルボスチリル3.2ｇを得
る。 無色針状晶 融点206〜207℃ 参考例 ７ 二硫化炭素150mlに塩化アルミニウム44ｇ及び
α−ブロモプロピオニルクロライド43ｇを溶解さ
せ、還流撹拌下に３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル８ｇを少量ずつ添加する。添加後還流下２時間
撹拌する。冷却後反応液を氷−水に注ぎ、析出晶
を取し水洗する。エタノールから再結晶して６
−（α−ブロモプロピオニル）−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル14.2ｇを得る。 淡黄色鱗片状晶 融点192〜193℃ 参考例 ８ 二硫化炭素200mlに塩化アルミニウム80ｇ及び
クロロアセチルクロライド72ｇを溶解させ、撹拌
還流下３，４−ジヒドロカルボスチリル14.7ｇを
二硫化炭素100mlに懸濁させた液を少量ずつ添加
する（滴下時間20分）。滴下終了後撹拌下に２時
間還流する。冷後氷−水に注ぎ析出晶を取、水
洗する。これをエタノールより再結晶して６−ク
ロロアセチル−３，４−ジヒドロカルボスチリル
20ｇを得る。 無色針状晶 融点230〜231℃ 参考例 ９ ３，４−ジヒドロカルボスチリルに代えてカル
ボスチリルを用いる以外は参考例８と同様にして
６−クロロアセチルカルボスチリルを得る。 淡緑色針状晶 融点275〜277℃ 参考例 10 ８−メチル−３，４−ジヒドロカルボスチリル
16.1ｇを二硫化炭素100mlに懸濁し、氷水冷下撹
拌しながらα−ブロモプロピオニルブロマイド35
ｇを加える。次に無水塩化アルミニウム30ｇを少
量ずつ加え、３時間還流する。減圧下で二硫化炭
素を留去し、残渣に氷−水500mlを加えて分解し、
沈殿するタール状物を分取し、水洗する。タール
状物に少量のメタノールを加え、結晶化する。結
晶を取し、これをメタノールより再結晶して８
−メチル−６−α−ブロモプロピオニル−３，４
−ジヒドロカルボスチリル14.3ｇを得る。 無色針状晶 融点232.5〜233.5℃ 参考例 11 α−ブロモプロピオニルブロマイド60ｇ及び塩
化アルミニウム40ｇの二硫化炭素100ml溶液に８
−クロロ−３，４−ジヒドロカルボスチリル10ｇ
を加え、５時間加熱還流したのち二硫化炭素を留
去し、70〜80℃に５時間加熱する。反応液を氷水
中に投入し、一夜放置し、クロロホルム層を水
洗、乾燥、活性炭処理をし、クロロホルムを留去
する。残留物をエーテルで洗浄し取すると
TLCにて単一な粗結晶が得られる。この粗結晶
をメタノールで再結晶して８−クロロ−６−α−
ブロモプロピオニル−３，４−ジヒドロカルボス
チリル12ｇを得る。 淡黄色針状晶 融点180〜182℃ 参考例 12 ８−ヒドロキシ−カルボスチリル27ｇ、クロル
アセチルクロライド37mlをニトロベンゼン250ml
に溶解し、塩化アルミニウム85ｇを徐々に加えた
後70℃で20時間撹拌する。10％塩酸500mlを加え
た後蒸気蒸留によりニトロベンゼンを除去する。
冷後析出結晶を取し、熱水300mlで洗浄したの
ちメタノールより再結晶して融点285〜287℃（分
解）の薄黄色結晶の５−クロルアセチル−８−ヒ
ドロキシ−カルボスチリル4.0ｇを得る。 実施例 １ ６−（α−ブロモプロピオニル）−１−メチル−
３，４−ジヒドロカルボスチリル５ｇ、２−アミ
ノピリジン4.77ｇ及びアセトニトリル20mlを還流
下1.5時間反応させる。反応液を氷水冷して析出
晶を取する。この結晶をアセトンに溶解し、48
％臭化水素酸を加えてPH≒１とし、析出晶を取
する。この粗結晶を水より再結晶して６−（３−
メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１臭化水素酸塩5.68ｇを得る。 無色粉末状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝8.85（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.13〜7.20（ｍ、6H）、 3.33（ｓ、3H）、 3.15〜2.87（ｍ、2H）、 2.73（ｓ、3H）、 2.68〜2.37（ｍ、2H） 実施例 ２ ８−クロロ−６−（α−ブロモプロピオニル）−
３，４−ジヒドロカルボスチリル４ｇ、２−アミ
ノピリジン3.57ｇ及びアセトニトリル20mlを還流
下３時間反応する。反応液を濃縮乾固し残渣（油
状物）を水洗し次にアセトン中48％臭化水素酸を
加えPHを約１とし析出晶を取する。得られた粗
結晶を水より再結晶して８−クロロ−６−（３−
メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１臭
化水素酸塩1/2水和物を2.74ｇ得る。 淡黄色粉末状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝9.78（ｓ、1H）、 8.83（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.03〜7.43（ｍ、5H）、 3.23〜2.97（ｍ、2H）、 2.74（ｓ、3H）、 2.70〜2.43（ｍ、2H） 実施例 ３ 適当な出発原料を用い実施例２と同様にして以
下に示す各化合物を得る。 Γ８−メチル−６−（３−メチル−イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和物 淡黄色粉末状晶 融点273〜276℃（分解） Γ６−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕−ピ
リジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１臭化水素酸塩・1/2水和物 淡黄色針状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆−D₂O） δ（ppm）＝8.65（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.06〜7.73（ｍ、2H）、 7.67〜7.40（ｍ、3H）、 7.23〜7.03（ｍ、1H）、 3.20〜2.50（ｍ、4H）、 2.72（ｓ、3H） Γ８−メチル−６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１塩酸塩・3/2水和物 淡褐色粉末状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝9.64（ｓ、1H）、 8.86（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.70（ｓ、1H）、 8.03〜7.30（ｍ、5H）、 3.10〜2.83（ｍ、2H）、 2.67〜2.40（ｍ、2H）、 2.32（ｓ、3H） Γ８−クロロ−６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１塩酸塩・1/2水和物 淡褐色綿状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝9.70（ｓ、1H）、 8.82（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.75（ｓ、1H）、 8.05〜7.23（ｍ、5H）、 3.20〜2.90（ｍ、2H）、 2.73〜2.40（ｍ、2H） Γ８−メトキシ−６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・１臭化水素酸塩 淡黄色綿状晶 融点294.5〜296.0℃（分解） Γ６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）カルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色綿状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝8.74（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.61（ｓ、1H）、 8.31（ｄ、Ｊ＝2.5Hz）、 8.17〜7.10（ｍ、6H）、 6.58（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H） Γ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）カルボスチリル・１臭化水
素酸塩・１水和物 無色綿状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆−D₂O） δ（ppm）＝8.81（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.14（ｄ、Ｊ＝10Hz、1H）、 8.05〜7.45（ｍ、6H）、 6.69（ｄ、Ｊ＝10Hz、1H）、 3.45〜3.00（ｍ、2H）、 1.38（ｔ、Ｊ＝7.5Hz、3H） Γ６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色粉末状晶 融点230〜232℃（分解） 実施例 ４ ６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル５ｇを
ジオキサン50mlに懸濁し、70℃に加熱撹拌下
DDQ6.47ｇを加える。５時間加熱撹拌し反応後
溶媒を留去する。残渣にクロロホルム及び0.5N
−水酸化ナトリウムを加え、抽出する。クロロホ
ルム層を0.5N−水酸化ナトリウムで洗浄、水洗、
乾燥後クロロホルムを留去する。残留物をシリカ
ゲルカラムで単離精製する。得られる油状物をア
セトンに溶解し、濃塩酸を加えてPH≒１とし、析
出晶を取する。得られる粗結晶を水で再結晶し
て６−〔イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）カルボスチリル・１塩酸塩2.4ｇを得る。 淡黄色綿状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝8.74（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.61（ｓ、1H）、 8.31（ｄ、Ｊ＝2.5Hz）、 8.17〜7.10（ｍ、6H）、 6.58（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H） 実施例 ５ 適当な出発原料を用い実施例４と同様にして６
−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−２−イル）カルボスチリル・１臭化水素酸
塩・１水和物を得る。 無色綿状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆−D₂O） δ（ppm）＝8.81（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.14（ｄ、Ｊ＝10Hz、1H）、 8.05〜7.45（ｍ、6H）、 6.69（ｄ、Ｊ＝10Hz、1H）、 3.45〜3.00（ｍ、2H）、 1.38（ｔ、Ｊ＝7.5Hz、3H） 実施例 ６ ８−メチル−６−（３−メチル−イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−２−イル）カルボスチリル２
ｇをメタノール40mlに溶解し、10％パラジウム炭
素0.2ｇを加え、水素圧２〜３Kg／cm²、60℃にて
８時間接触還元する。反応液の触媒を去し、濃
縮乾固する。残渣をアセトンに溶解し、濃塩酸を
加えてPH≒１とし析出晶を取する。粗結晶をエ
タノールから再結晶して８−メチル−６−（３−
メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−３，４−ジヒドロカルボスチリル・塩酸
塩・１水和物1.2ｇを得る。 淡黄色針状晶 融点273〜276℃（分解） 実施例 ７ 適当な出発原料を用い実施例６と同様にして以
下に示す各化合物を得る。 Γ６−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕−ピ
リジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１臭化水素酸塩・1/2水和物 淡黄色針状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆−D₂O） δ（ppm）＝8.65（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.06〜7.73（ｍ、2H）、 7.67〜7.40（ｍ、3H）、 7.23〜7.03（ｍ、1H）、 3.20〜2.50（ｍ、4H）、 2.72（ｓ、3H） Γ８−メチル−６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１塩酸塩・3/2水和物 淡褐色粉末状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝9.64（ｓ、1H）、 8.86（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.70（ｓ、1H）、 8.03〜7.30（ｍ、5H）、 3.10〜2.83（ｍ、2H）、 2.67〜2.40（ｍ、2H）、 2.32（ｓ、3H） Γ８−クロロ−６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１塩酸塩・1/2水和物 淡褐色綿状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝9.70（ｓ、1H）、 8.82（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.75（ｓ、1H）、 8.05〜7.23（ｍ、5H）、 3.20〜2.90（ｍ、2H）、 2.73〜2.40（ｍ、2H） Γ６−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−１−メチル−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル・１臭化水素酸塩 無色粉末状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝8.85（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.13〜7.20（ｍ、6H）、 3.33（ｓ、3H）、 3.15〜2.87（ｍ、2H）、 2.73（ｓ、3H）、 2.68〜2.37（ｍ、2H） Γ８−メトキシ−６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・１臭化水素酸塩 淡黄色綿状晶 融点294.5〜296.0℃（分解） 実施例 ８ ６−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカルボス
チリル３ｇをジメチルホルムアミド50mlに溶解
し、50％油性水素化ナトリウム590mgを加え、室
温で２時間反応させる。次に沃化メチル1.85ｇを
加え、室温で３時間反応させる。反応後ジメチル
ホルムアミドを留去し、クロロホルム、0.5N−
水酸化ナトリウムを加え抽出する。クロロホルム
層をよく水洗し、乾燥後クロロホルムを留去す
る。残渣をシリカゲルカラムで精製し、得られる
油状物をアセトンに溶解し、48％臭化水素酸を加
えてPH≒１とし、析出晶を取する。この粗結晶
を水より再結晶して６−（３−メチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−１−メチル
−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１臭化水素
酸塩2.9ｇを得る。 無色粉末状晶 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝8.85（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 8.13〜7.20（ｍ、6H）、 3.33（ｓ、3H）、 3.15〜2.87（ｍ、2H）、 2.73（ｓ、3H）、 2.68〜2.37（ｍ、2H） 実施例 ９ ５−（α−ブロモブチリル）−８−メトキシ−
３，４−ジヒドロカルボスチリル５ｇ、２−アミ
ノピリジン4.33ｇ及びアセトニトリル20mlを還流
下に６時間反応させる。反応液を濃縮乾固し、残
渣に水を加えて結晶化し取水洗する。この結晶
をアセトンに溶解し48％臭化水素酸を加えてPHを
約１〜２とし析出晶を取する。得られた粗結晶
をメタノール−エーテルより再結晶して５−（３
−エチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１臭化水素酸塩を3.73ｇ得る。 無色粉末状晶 融点254〜256.5℃ 実施例 10 ５−クロロアセチル−８−メトキシカルボスチ
リル５ｇ、２−アミノ−４−ピコリン6.45ｇ及び
アセトニトリル40mlを還流下に３時間反応させ
る。氷水冷して析出晶を取する。この結晶をア
セトン−メタノール中に懸濁し、濃塩酸を加えて
PHを約１とする。析出晶を取し、その粗結晶を
メタノールより再結晶して、５−（７−メチルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８
−メトキシカルボスチリル・１塩酸塩・1.5水和
物を4.0ｇ得る。 無色粉末状晶 融点269.5〜271.5℃（分解） 実施例 11 適当な出発物質より、実施例10に記載した方法
と同様の操作により下記の化合物を得る。 Γ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−８−メトキシカルボスチリル・１塩酸
塩・１水和物 無色綿状晶（水） 融点256〜257.5℃（分解） Γ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル・１塩酸塩・0.5水和物 無色針状晶（メタノール） 融点260〜261℃（分解） Γ５−（３−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−メトキシカルボスチリ
ル・１臭化水素酸塩・1.5水和物 淡黄色鱗片状晶（メタノール−エーテル） 融点207.5〜210.0℃ Γ５−（３−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル・１臭化水素酸塩 淡黄色針状晶（メタノール−エーテル） 融点263〜264.5℃ Γ５−（３−エチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−メトキシカルボスチリ
ル・１臭化水素酸塩・0.25水和物 無色粉末状晶（メタノール−エーテル） 融点229〜231.5℃ Γ１−メチル−５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４−
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和物 無色針状晶（メタノール−エーテル） 融点259〜260.5℃（分解） Γ５−（６−クロルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−メトキシカルボスチリ
ル・１塩酸塩・２水和物 無色粉末状晶（メタノール−エーテル） 融点270〜272.5℃（分解） Γ５−（８−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−メトキシカルボスチリ
ル・１塩酸塩・１水和物 淡黄色綿状晶（水） 融点255〜258.0℃（分解） Γ５−（３，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボス
チリル・１臭化水素酸塩・１水和物 無色プリズム状晶（メタノール−エーテル） 融点249〜251℃ Γ５−（３−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−ヒドロキシカルボスチ
リル・１塩酸塩・0.25水和物 元素分析（C₁₆H₁₁O₂N₃・HCl・0.25H₂Oとし
て） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 60.38 3.96 13.21 分析値（％） 60.55 3.80 13.23 淡黄色綿状晶（水） 融点300℃以上 NMR（DMSO−D₂O） δ；8.82（ｄ、Ｊ＝7.0、1H）、 8.43（ｓ、1H）、 8.18（ｄ、Ｊ＝10.0、1H）、 8.06〜7.90（ｍ、2H）、 7.63〜7.43（ｍ、1H）、 7.44（ｄ、Ｊ＝8.0、1H）、 7.23（ｄ、Ｊ＝8.0、1H）、 6.73（ｄ、Ｊ＝10.0、1H） Γ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−８−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル・１塩酸塩・1.5水和物 元素分析（C₁₆H₁₃O₂N₃・HCl・1.5H₂Oとし
て） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 56.06 5.00 12.26 分析値（％） 55.82 4.91 12.34 無色綿状晶（水） 融点300℃以上 NMR（DMSO） δ；9.02（ｓ、1H）、 8.93（ｄ、Ｊ＝7.0、1H）、 8.47（ｓ、1H）、 8.10〜7.80（ｍ、2H）、 7.60〜7.40（ｍ、1H）、 7.23（ｄ、Ｊ＝8.0、1H）、 7.01（ｄ、Ｊ＝8.0、1H）、 3.26〜2.97（ｍ、2H）、 2.63〜2.36（ｍ、2H） Γ５−（３−メチル−６−ニトロイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシ
カルボスチリル・１臭化水素酸塩 黄色針状晶（メタノール−エーテル） 融点247.5〜250℃（分解） Γ５−（３−メチル−８−ヒドロキシイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メト
キシカルボスチリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（メタノール−エーテル） 融点266〜268℃（分解） Γ５−（８−メトキシイミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−８−メトキシカルボスチ
リル・１塩酸塩・2.5水和物 無色綿状晶（水） 融点215.0〜216.5℃（分解） Γ５−（３−メチル−６，８−ジブロムイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メト
キシカルボスチリル・１臭化水素酸塩 淡黄色針状晶（メタノール） 融点246〜247℃（分解） Γ１−アリル−５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４−
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色針状晶（メタノール−エーテル） 融点250〜252℃（分解） Γ１−ベンジル−５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和
物 無色針状晶（エタノール） 融点243.5〜245.5℃（分解） Γ１−プロパルギル−５−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・0.5
水和物 無色針状晶（エタノール） 融点241.5〜242.5℃（分解） 実施例 12 ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−８−メトキシカルボスチリル４ｇを酢酸
80mlに溶解し、臭素2.22ｇの酢酸溶液５mlを室温
で滴下し、滴下後３時間撹拌する。析出晶を取
しエーテルで洗浄する。得られた結晶をアセトン
に溶解し、48％の臭化水素酸を加えPHを約１とす
る。析出晶を取し、メタノール−エーテルより
再結晶して５−（３−ブロムイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボ
スチリル・１臭化水素酸塩・１水和物５ｇを得
る。 淡黄色針状晶 融点245〜247.5℃（分解） 実施例 13 ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル2.5ｇを水300mlに懸濁し、濃塩酸1.71ml
を加え、加熱溶解する。溶液を50℃まで冷却し50
℃で撹拌下亜硝酸ナトリウム0.65ｇの水溶液10ml
を徐々に滴下する。滴下後つづいて２時間反応
し、反応液を室温で一夜放置する。析出晶を取
し、メタノールより再結晶して５−（３−ニトロ
ソイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）
−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル1.9ｇを得る。 緑色綿状晶 融点236.5〜238℃（分解） 実施例 14 ５−（３−ニトロソイミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル20.85ｇをメタノール500ml
に懸濁し、濃塩酸12mlを加え酸性とし、10％パラ
ジウム−炭素２ｇを加え、常温常圧で接触還元す
る。反応後、析出晶を溶解するために水を加え、
加温し、その後触媒を去する。母液を濃縮乾固
し、アセトンを加えて結晶化、取し、水より再
結晶して、５−（３−アミノイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・0.5水
和物21.20ｇを得る。 淡黄色針状晶 融点254.5〜257.0℃（分解） 実施例 15 ５−（３−アミノイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル５ｇを90％ギ酸10mlに溶解
し、100℃で２時間加熱する。反応後水を加え、
１規定水酸化ナトリウムで中和し、析出晶を取
する。この結晶をメタノールで洗浄し、次にクロ
ロホルム−メタノールで再結晶して５−（３−ホ
ルミルアミノイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−
２−イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカ
ルボスチリル3.05ｇを得る。 黄色プリズム状晶 融点303.5〜305℃（分解） 実施例 16 ５−（３−アミノイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル５ｇ、90％ギ酸15ml及び35％
ホルマリン５mlを加え、26時間加熱還流した後反
応液を濃縮乾固する。残渣に、１規定水酸化ナト
リウムとクロロホルムを加え抽出する。クロロホ
ルム層を水洗乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリ
カゲルカラムで単離し得られた粗結晶をメタノー
ル中塩酸塩とし、メタノール−エーテルより再結
晶して５−（３−ジメチルアミノイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−
３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩580
mgを得る。 無色プリズム状晶 融点242〜244.5℃（分解） 実施例 17 ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−８−メトキシカルボスチリル５ｇを酢酸
50mlに溶解し、50％ジメチルアミン水溶液1.7ｇ
及び35％ホルマリン水溶液1.62ｇを加え、60℃で
６時間撹拌させる。溶媒を留去し、クロロホルム
及び0.5規定水酸化ナトリウムを加えて抽出し、
クロロホルム層を水洗乾燥後留去する。残渣をメ
タノール中濃塩酸を加え、PHを約１とし、溶液を
乾固する。残渣にアセトンを加えて結晶化し取
する。粗結晶をメタノール−アセトンより再結晶
して５−（３−ジメチルアミノメチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキ
シカルボスチリル・２塩酸塩・３水和物3.11ｇを
得る。 無色綿状晶 融点213.5〜216℃（分解） 実施例 18 ５−（３−ジメチルアミノメチルイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−
カルボスチリル1.5ｇをアセトニトリル20mlに懸
濁し、ヨウ化メチル1.5mlを加え40℃にて１時間
撹拌する。析出晶を取し、これを水から再結晶
して５−（３−トリメチルアンモニウムメチルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８
−メトキシカルボスチリル・アイオダイド・３水
和物1.7ｇを得る。 淡黄色粒状晶 融点136〜138℃（分解） 実施例 19 ５−（３−トリメチルアンモニウムメチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−
メトキシカルボスチリル・アイオダイド８ｇ及び
シアン化ナトリウム3.2ｇと水100mlを５時間加熱
還流し、析出晶を取する。メタノールで洗浄
後、メタノール中濃塩酸で塩酸塩とした後、メタ
ノール−エーテルより再結晶して５−（３−カル
バモイルメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−２−イル）−８−メトキシカルボスチリル・１
塩酸塩・1.25水和物3.6ｇを得る。 無色針状晶 融点250.5〜251.5℃（分解） 実施例 20 ５−（３−トリメチルアンモニウムメチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−
メトキシカルボスチリル・アイオダイド4.39ｇを
水40mlに溶解し、還流下シアン化ナトリウム440
mgの水溶液10mlを徐々に滴下する。滴下後30分間
反応をつづけ放冷後、析出晶を取する。これを
シリカゲルカラムで分離し、粗結晶を得る。メタ
ノールより再結晶して５−（３−シアノメチルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８
−メトキシカルボスチリル0.85ｇを得る。 無色プリズム状晶 融点261〜263℃（分解） 実施例 21 ５−（３−カルバモイルメチルイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシカ
ルボスチリル1.6ｇ、水酸化カリウム2.6ｇ、水３
ml及びエタノール９mlを１時間還流し、反応後水
を加えて活性炭処理し、さらに濃塩酸を加えてPH
を約１とし、一夜放置する。析出晶を出し、希
塩酸より再結晶して５−（３−カルボキシメチル
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−
８−メトキシカルボスチリル・0.5水和物0.9ｇを
得る。 無色針状晶 融点259〜260.5℃（分解） 実施例 22 ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル1.4ｇ及びDDQ3.5ｇをジオキサン30mlに
混和し５時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮
し、残渣にクロロホルム及び0.5規定水酸化ナト
リウムを加え抽出する。クロロホルム層を0.5規
定水酸化ナトリウムで洗い、次いで水で２回洗
い、脱水後クロロホルムを留去する。残渣をシリ
カゲルカラムで分離精製し、得られた粗結晶をア
セトンに溶解し、塩酸を加え、析出晶を取す
る。水より再結晶して５−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−カル
ボスチリル１塩酸塩・１水和物410mgを得る。 無色綿状晶 融点256〜257.5℃（分解） 実施例 23 ５−（３−エチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−メトキシカルボスチリル
２ｇをメタノール50mlに溶解し、10％パラジウム
−炭素0.2ｇを加え、水素圧２〜３Kg／cm²、50〜
60℃で６時間接触還元する。反応液から触媒を
去し、母液を濃縮乾固する。アセトン中、臭化水
素酸を加えて結晶化し取する。粗結晶をメタノ
ール−エーテルより再結晶して、５−（３−エチ
ル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イ
ル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボス
チリル・１臭化水素酸塩1.5ｇを得る。 無色粉末状晶 融点254〜256.5℃ 実施例 24 ５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル３ｇをジメチルホルムアミド100mlに溶
解し、水素化ナトリウム（50％油性）600mgを加
え、室温で２時間撹拌し、次にアリルブロマイド
1.48ｇを加え、室温で３時間反応させる。反応液
を濃縮乾固しクロロホルム及び0.5規定水酸化ナ
トリウムを加え抽出する。クロロホルム層を水洗
乾燥後、留去する。残渣をシリカゲルカラムで精
製し得られた油状物をアセトン中濃塩酸を加え塩
酸塩とする。析出晶を取し、メタノール−エー
テルより再結晶して、１−アリル−５−（イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メ
トキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル・１塩
酸塩1.76ｇを得る。 無色針状晶 融点250〜252℃（分解） 実施例 25 適当な出発物質より、実施例24に記載した方法
と同様の操作により下記の化合物を得る。 Γ１−ベンジル−５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４
−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和
物 無色針状晶（エタノール） 融点243.5〜245.5℃（分解） Γ１−プロパルギル−５−（イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）−８−メトキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・0.5
水和物 無色針状晶（エタノール） 融点241.5〜242.5℃（分解） Γ１−メチル−５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４−
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和物 無色針状晶（メタノール−エーテル） 融点259〜260.5℃（分解） 実施例 26 実施例２又は６と同様にして、適当な出発原料
を用いて以下の化合物を得る。 Γ６−（３，７−ジメチル−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）カルボスチリル・１
塩酸塩・1/2水和物 無色針状晶（メタノール） 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝8.59（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 7.64〜8.11（ｍ、4H）、 7.49（ｄ、Ｊ＝８Hz、1H）、 7.34（brd、Ｊ＝７Hz、1H）、 6.58（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H）、 2.67（ｓ、3H）、 2.56（ｓ、3H） Γ６−（５−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）カルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粉末状晶（メタノール） 融点300℃以上 NMR（CF₃COOH−d₁） δ（ppm）＝8.70（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H）、 8.53（brs、1H）、 8.23〜8.47（ｍ、2H）、 7.83〜8.17（ｍ、3H）、 7.30〜7.55（ｍ、2H）、 2.94（ｓ、3H） Γ６−（３−ジメチルアミノメチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）カルボス
チリル・２塩酸塩・３水和物 無色針状晶（水） 融点204.5〜207.0℃（分解） Γ６−（３−トリメチルアンモニウムメチル−イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）カ
ルボスチリル・アイオダイド・3/4水和物 無色粉末状晶（メタノール−アセトン） 融点185.0〜188.5℃（分解） Γ６−（３−ニトロソ−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）カルボスチリル・1/2水
和物 黄褐色粉末状晶 融点300℃以上 NMR（CF₃COOH−d₁） δ（ppm）＝9.88（brd、Ｊ＝７Hz、1H）、 9.12（ｄ、Ｊ＝２Hz、1H）、 8.87（ｄ−ｄ、Ｊ＝９及び２Hz、
1H）、 8.43〜8.77（ｍ、2H）、 8.25（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H）、 7.83〜8.07（ｍ、2H）、 7.24（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H） Γ６−（３−アミノ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）カルボスチリル Γ６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−１−プロパルギルカルボスチリル・１
塩酸塩・3/4水和物 無色針状晶（水） 融点252〜253℃（分解） Γ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル・１臭化水素酸塩・1/2水和物 無色綿状晶（水） 融点314.5〜318.0℃（分解） Γ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−１−アリール−３，４−
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色針状晶（エタノール） 融点279.0〜282.5℃（分解） Γ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−１−プロパルギル−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色綿状晶（水） 融点264.0〜265.0℃（分解） Γ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−１−プロパルギルカルボ
スチリル・１塩酸塩・1/4水和物 無色針状晶（水） 融点265.0〜266.0℃（分解） Γ５−（８−ヒドロキシ−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボス
チリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（メタノール−エーテル） 融点266.5〜268.5℃（分解） 実施例 27 実施例４と同様にして適当な出発原料を用いて
以下の化合物を得る。 Γ６−（３，７−ジメチル−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン−２−イル）カルボスチリル・１
塩酸塩・1/2水和物 無色針状晶（メタノール） 融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝8.59（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、 7.64〜8.11（ｍ、4H）、 7.49（ｄ、Ｊ＝８Hz、1H）、 7.34（brd、Ｊ＝７Hz、1H）、 6.58（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H）、 2.67（ｓ、3H）、 2.56（ｓ、3H） Γ６−（５−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）カルボスチリル・１塩酸塩 淡黄色粉末状晶（メタノール） 融点300℃以上 NMR（CF₃COOH−d₁） δ（ppm）＝8.70（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H）、 8.53（brs、1H）、 8.23〜8.47（ｍ、2H）、 7.83〜8.17（ｍ、3H）、 7.30〜7.55（ｍ、2H）、 2.94（ｓ、3H） Γ６−（３−ジメチルアミノメチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）カルボス
チリル・２塩酸塩・３水和物 無色針状晶（水） 融点204.5〜207.0℃（分解） Γ６−（３−トリメチルアンモニウムメチル−イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−イル）カ
ルボスチリル・アイオダイド・3/4水和物 無色粉末状晶（メタノール−アセトン） 融点185.0〜188.5℃（分解） Γ６−（３−ニトロソ−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）カルボスチリル・1/2水
和物 黄褐色粉末状晶 融点300℃以上 NMR（CF₃COOH−d₁） δ（ppm）＝9.88（brd、Ｊ＝７Hz、1H）、 9.12（ｄ、Ｊ＝２Hz、1H）、 8.87（ｄ−ｄ、Ｊ＝９及び２Hz、
1H）、 8.43〜8.77（ｍ、2H）、 8.25（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H）、 7.83〜8.07（ｍ、2H）、 7.24（ｄ、Ｊ＝９Hz、1H） Γ６−（３−アミノ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）カルボスチリル Γ６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−１−プロパルギルカルボスチリル・１
塩酸塩・3/4水和物 無色針状晶（水） 融点252〜253℃（分解） Γ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−１−プロパルギルカルボ
スチリル・１塩酸塩・1/4水和物 無色針状晶（水） 融点265.0〜266.0℃（分解） Γ５−（８−ヒドロキシ−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボス
チリル・１塩酸塩 無色粉末状晶（メタノール−エーテル） 融点266.5〜268.5℃（分解） 実施例 28 実施例８と同様にして、適当な出発原料を用い
て以下の化合物を得る。 Γ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−１−アリール−３，４−
ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色針状晶（エタノール） 融点279.0〜282.5℃（分解） Γ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−１−プロパルギル−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１塩酸塩 無色綿状晶（水） 融点264.0〜265.0℃（分解） Γ６−（３−エチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−１−プロパルギルカルボ
スチリル・１塩酸塩・1/4水和物 無色針状晶（水） 融点265.0〜266.0℃（分解） Γ６−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−２−
イル）−１−プロパルギルカルボスチリル・１
塩酸塩・3/4水和物 無色針状晶（水） 融点252〜253℃（分解） 製剤例 １ ８−メトキシ−（３−メチル−イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ
カルボスチリル・１臭化水素酸塩 ５mg デンプン 132mg マグネシウムステアレート 18mg 乳 糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ２ ６−（３−メチル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−１−メチル−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１臭化水素酸塩 10mg デンプン 127mg マグネシウムステアレート 18mg 乳 糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ３ ８−クロロ−６−（３−メチル−イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル・１臭化水素塩酸・1/2水和物
500mg ポリエチレングリコール（分子量：4000） 0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
0.4ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル−パラベン 0.18ｇ プロピル−パラベン 0.02ｇ 注射用蒸留水 100ml 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを撹拌しながら80℃で上記の約
半量の蒸留水に溶解する。得られた溶液を40℃ま
で冷却し、本発明化合物、つぎにポリエチレング
リコールおよびポリオキシエチレンソルビタンモ
ノオレエートをその溶液中に溶解した。次にその
溶液に注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製
し、適当なフイルターペーパーを用いて滅菌過
することにより滅菌して１mlずつアンプルに分注
し、注射剤を調製する。 製剤例 ４ １−メチル−５−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−８−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル・１塩酸塩・１水和物 ５mg デンプン 132mg マグネシウムステアレート 18mg 乳 糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ５ ５−（６−クロルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−２−イル）−８−メトキシカルボスチリル・
１塩酸塩・２水和物 10mg デンプン 127mg マグネシウムステアレート 18mg 乳 糖 45mg 計 200mg 常法により１錠中上記組成物の錠剤を製造し
た。 製剤例 ６ ５−（３，７−ジメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−２−イル）−８−メトキシカルボスチ
リル・１臭化水素酸塩・１水和物 500mg ポリエチレングリコール（分子量：4000） 0.3ｇ 塩化ナトリウム 0.9ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
0.4ｇ メタ重亜鉛硫酸ナトリウム 0.1ｇ メチル−パラベン 0.18ｇ プロピル−パラベン 0.02ｇ 注射用蒸留水 100ml 上記パラベン類、ムタ重亜硫酸ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムを撹拌しながら80℃で上記の蒸
留水に溶解する。得られた溶液を46℃まで冷却
し、本発明化合物、つぎにポリエチレングリコー
ルおよびポリオキシエチレンソルビタンモノオレ
エートをその溶液中に溶解した。次にその溶液に
注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、適当
なフイルターペーパーを用いて滅菌過すること
により滅菌して１mlずつアンプルに分注し、注射
剤を調製する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R¹は水素原子、低級アルキル基、フエ
   ニル低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級
   アルキニル基を、R²は水素原子、低級アルキル
   基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子又は水酸基
   を、R³は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
   原子、ニトロソ基、置換基として低級アルキル基
   を有することのあるアミノ基、低級アルカノイル
   アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノメチル
   基、カルバモイルメチル基、シアノメチル基又は
   カルボキシメチル基をそれぞれ示す。R⁴及びR⁵
   は各々水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
   基、水酸基、低級アルコキシ基又はニトロ基を示
   す。カルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結
   合は、一重結合又は二重結合を示す。また、側鎖
   【式】の置換位置はカルボスチリル骨格 の５位又は６位である。ただし該側鎖が５位に置
   換している場合には、R²は水素原子、低級アル
   キル基又はハロゲン原子であつてはならない。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩を
   有効成分とする強心剤。