JPH0150206B2 - - Google Patents
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Description
本発明は前立腺肥大の予防及び治療のためのア
ロマターゼ抑制剤を含有する薬剤に関する。 前立腺肥大とはいわゆる“内部”前立腺からそ
の出口を取り去る良性の前立腺の肥大である。そ
の苦訴は特に尿道の妨害が生じるという点にあ
る。排尿は困難となり、残留尿蓄積が起こる。手
術を行なわないと、尿素中毒となる。 年老いた人々において非常にしばしば起こるこ
の疾病の薬物療法は従来ほとんど不可能であつ
た。この目的に使用した植物性薬剤、例えばβ−
シトステリン、種々の植物抽出物の混合物及び植
物抽出物と向神経性鎮痙剤アゾニアスピロクリド
（Azoniaspirochlorid）との組み合せは１年間の
研究において作用を有さないものと証明された。
確かに治療において患者は排尿症候の回復をみと
めるが、肥大前立腺の退縮は達せられない。 ホルモンも前立腺肥大の治療に使用され、この
物質の中から特にデポゲスタゲンであるゲストノ
ロンカプロネートを挙げることができる。植物性
薬剤とくらべて、ゲストノロンカプロネートでよ
り良好な作用が得られる。治療前の延びた排尿時
間は明らかに短縮され、最大流出値（時間単位に
おける尿流出）は改良した。しかし腺腫の大きさ
の明らかな退縮はここでも確認されない。 米国特許第3423507号明細書はゲスタゲン及び
抗アンドロゲン作用を有する６−クロル−17−ヒ
ドロキシ−1α，2α−メチレン−プレグナ−４，
６−ジエン−３，20−ジオンのエステル（シプロ
テロン−エステル）での前立腺肥大の治療を記載
している。この治療においても肥大の部分的な退
縮のみが生じる。 西ドイツ国特許公開第2817157号公報中では前
立腺肥大の予防及び治療のために抗エストロゲン
を抗アンドロゲン作用を有する物質と組み合わせ
て使用することを提案している。しかし抗エスト
ロゲンの使用は一定の投与範囲においてのみ可能
である、それというのも高い投与量において抗エ
ストロゲンは拮抗的に（エストロゲンとして）作
用する。 前立腺肥大は前立腺の良性な肥大であり、この
際変動する程度で間質（支質）及び上皮が関与し
ている。原因としては特にエストロゲン／アンド
ロゲン−比のエストロゲンよりへのずれであろ
う。多くの実験において、年老いた人々において
血清テストステロン濃度が下がることが示され
た；同時にSHBG（性ホルモン結合グロブリン；
ステロイドのための独特な運搬プロテイン）の量
が上昇し、アンドゲンの生物学的有効性は更に低
下する。 男性において存在するエストロゲンは主にアン
ドロゲンホルモンの末梢性芳香化から生じるので
あり、睾丸の生合成からではない（H.U.
Schweikert著：androgenisierungs−
erscheinungenbei der Frau′中の“Befunde
zum Androgenmetabolismus”、出版人：J.
Hammerstein、U.Lachnit−Fixson、F.
Neumann及びG.Plewig、第42〜50頁、Excerpta
medica（1979年）、アムステルダム、オツクスフ
オード、プリンストン； Mac Donald、P.C.、Rombaut、R.P.及びP.K.
Siiteri著（1967年）：“Plasma precursors of
estrogen.I.Extent of conversion of plasma Δ4
−androstendione to estrone in normal males
and nonpregnant normal、castrate and
adrenalectomized females”、J.Clin.Endocrinol.
Metab.第27巻、1103〜1111頁；Weinstein、R.L.
Kelch R.P.、Jenner、M.R.、Kaplan、S.L.及び
M.M.Grumbach著（1974年）：“Secretion of
unconjugated androgens and estrogens by
the normal and abnormal testis before and
after human chorionic gonadotropin”、J.
Chin.Invest.第53巻、１〜６頁）。 更に、エストロゲンは前立腺自体の中でもアン
ドロゲンの芳香化により生じるということが判明
し、その際人間の前立腺肥大組織からの線維芽細
胞培養体は健康な前立腺組織から由来する線維芽
細胞培養体よりテストステロンをより強くエスト
ロゲンに芳香化することが判明した（H.U.
Schweikert著（1979年）：“Conversion of
androstenedione to estrone in human
fibrolasts cultured from prostate、genital
and nongenital Skin”、Horm.Metab.Res.第11
巻、635〜640頁；Schweikert、H.U.、Hein、H.
J.及びF.H.Schro¨der著：Steroid receptors、
metabolism and prostatic cancer′中の
“Androgen metabolism in fibroblasts from
human benign prostatic hyperplasia、
prosfatic carcinoma and nongenital Skin”、
出版人：F.H.Schro¨der undH.J.de Voogt、第
126〜133頁、Excerpta Medica（1980年）、
International Congress Series、No.494、アムス
テルダム、オツクスフオード、プリンストン）。 男性の前立腺はエストロゲン受容体を有し、間
質（支質）はエストロゲンの目的臓器であり、エ
ストロゲンにより線維筋組織は刺激される。この
ことから、人において前立腺肥大は主にエストロ
ゲンにより刺激された線維筋間質（支質）の疾病
であることが結論として出てくる。 この結果は犬における実験においても支持され
る。エストロゲン処置は間質の刺激に導びき、ア
ンドロゲン処置は腺上皮（実質）の刺激に導びく
ことが示された（Tunn、U.W.Schu¨ring、B.、
Senge、Th.、Neumann、F.、Schweikert、H.
U.及びH.P.Rohr著（1981）：“Morphometric
analysis of prosfates incastrated dogs after
treatment with androsfanediol、estradiol and
cyproterone acetate”、Invest.Uro1.18：289〜
292参）。 人間の前立腺肥大組織に関するオートラジオグ
ラフイーによる研究においても、腺上皮（実質）
だけがアンドロゲンにとつて目的器官であり、間
質はそうでないことを示すことができた。更に、
人間の前立腺肥大組織からの線維芽細胞培養体は
健康な前立腺組織から由来する線維芽細胞培養体
よりテストステロンを強力にエストロゲンに芳香
化する。 本発明の課題は、前立腺の線維筋部分の退縮に
導びく人間用の薬剤を開発することである。 アロマターゼ抑制剤の投与により生物学的に活
性のエストロゲンの形成を妨害することにより、
この課題は本発明により解決する。こうして線維
筋組織の刺激を阻止し、大巾に退縮する。このこ
とにより臨床的症状（排尿苦訴）の所望の改良と
なる。この本発明による薬剤のためには、アロマ
ターゼ抑制剤として作用するすべての物質、すな
わち芳香化の後エストロゲン作用又は他のホルモ
ン作用を有することのない、アロマターゼにとつ
ての基質となるすべての物質が好適である；例え
ばテストラクトン（17a−オキサ−Ｄ−ホモアン
ドロスタ−１，４−ジエン−３，17−ジオン）、
アンドロスタ−４，６−ジエン−17β−オール−
３−オン・アセテート、アンドロスタ−１，４，
６−トリエン−３，17−ジオン、アンドロスツ−
４−エン−19−クロル−３，17−ジオン及びアン
ドロスツ−４−エン−３，６，17−トリオン。良
性の代償不全の前立腺肥大（第期）を有する患
者においては自然の排尿はもはや不可能である
（尿滞留）。この患者に局所麻酔下に恥骨上の膀胱
瘻孔カテーテルを恥骨上膀胱穿刺により保持させ
る。こうして膀胱カテーテルは２つの機能を有す
る：1.これを介して尿滞留の継続において排尿を
行ない、この際患者は自分で膀胱がいつぱいにな
つた後開閉することができる。2.膀胱瘻孔カテー
テルは自然の排尿をさまたげないので、患者が再
び自然に排尿できるということにより導入した治
療の機能上の効果が示される。同時に自然の排尿
の再現において、膀胱瘻孔カテーテルを介して残
留尿量をコントロールすることができる。 良性の前立腺肥大（第期）の患者１人のテス
トラクトン治療（１日当り経口投与量200mg）の
結果を第１表に記載する。
ロマターゼ抑制剤を含有する薬剤に関する。 前立腺肥大とはいわゆる“内部”前立腺からそ
の出口を取り去る良性の前立腺の肥大である。そ
の苦訴は特に尿道の妨害が生じるという点にあ
る。排尿は困難となり、残留尿蓄積が起こる。手
術を行なわないと、尿素中毒となる。 年老いた人々において非常にしばしば起こるこ
の疾病の薬物療法は従来ほとんど不可能であつ
た。この目的に使用した植物性薬剤、例えばβ−
シトステリン、種々の植物抽出物の混合物及び植
物抽出物と向神経性鎮痙剤アゾニアスピロクリド
（Azoniaspirochlorid）との組み合せは１年間の
研究において作用を有さないものと証明された。
確かに治療において患者は排尿症候の回復をみと
めるが、肥大前立腺の退縮は達せられない。 ホルモンも前立腺肥大の治療に使用され、この
物質の中から特にデポゲスタゲンであるゲストノ
ロンカプロネートを挙げることができる。植物性
薬剤とくらべて、ゲストノロンカプロネートでよ
り良好な作用が得られる。治療前の延びた排尿時
間は明らかに短縮され、最大流出値（時間単位に
おける尿流出）は改良した。しかし腺腫の大きさ
の明らかな退縮はここでも確認されない。 米国特許第3423507号明細書はゲスタゲン及び
抗アンドロゲン作用を有する６−クロル−17−ヒ
ドロキシ−1α，2α−メチレン−プレグナ−４，
６−ジエン−３，20−ジオンのエステル（シプロ
テロン−エステル）での前立腺肥大の治療を記載
している。この治療においても肥大の部分的な退
縮のみが生じる。 西ドイツ国特許公開第2817157号公報中では前
立腺肥大の予防及び治療のために抗エストロゲン
を抗アンドロゲン作用を有する物質と組み合わせ
て使用することを提案している。しかし抗エスト
ロゲンの使用は一定の投与範囲においてのみ可能
である、それというのも高い投与量において抗エ
ストロゲンは拮抗的に（エストロゲンとして）作
用する。 前立腺肥大は前立腺の良性な肥大であり、この
際変動する程度で間質（支質）及び上皮が関与し
ている。原因としては特にエストロゲン／アンド
ロゲン−比のエストロゲンよりへのずれであろ
う。多くの実験において、年老いた人々において
血清テストステロン濃度が下がることが示され
た；同時にSHBG（性ホルモン結合グロブリン；
ステロイドのための独特な運搬プロテイン）の量
が上昇し、アンドゲンの生物学的有効性は更に低
下する。 男性において存在するエストロゲンは主にアン
ドロゲンホルモンの末梢性芳香化から生じるので
あり、睾丸の生合成からではない（H.U.
Schweikert著：androgenisierungs−
erscheinungenbei der Frau′中の“Befunde
zum Androgenmetabolismus”、出版人：J.
Hammerstein、U.Lachnit−Fixson、F.
Neumann及びG.Plewig、第42〜50頁、Excerpta
medica（1979年）、アムステルダム、オツクスフ
オード、プリンストン； Mac Donald、P.C.、Rombaut、R.P.及びP.K.
Siiteri著（1967年）：“Plasma precursors of
estrogen.I.Extent of conversion of plasma Δ4
−androstendione to estrone in normal males
and nonpregnant normal、castrate and
adrenalectomized females”、J.Clin.Endocrinol.
Metab.第27巻、1103〜1111頁；Weinstein、R.L.
Kelch R.P.、Jenner、M.R.、Kaplan、S.L.及び
M.M.Grumbach著（1974年）：“Secretion of
unconjugated androgens and estrogens by
the normal and abnormal testis before and
after human chorionic gonadotropin”、J.
Chin.Invest.第53巻、１〜６頁）。 更に、エストロゲンは前立腺自体の中でもアン
ドロゲンの芳香化により生じるということが判明
し、その際人間の前立腺肥大組織からの線維芽細
胞培養体は健康な前立腺組織から由来する線維芽
細胞培養体よりテストステロンをより強くエスト
ロゲンに芳香化することが判明した（H.U.
Schweikert著（1979年）：“Conversion of
androstenedione to estrone in human
fibrolasts cultured from prostate、genital
and nongenital Skin”、Horm.Metab.Res.第11
巻、635〜640頁；Schweikert、H.U.、Hein、H.
J.及びF.H.Schro¨der著：Steroid receptors、
metabolism and prostatic cancer′中の
“Androgen metabolism in fibroblasts from
human benign prostatic hyperplasia、
prosfatic carcinoma and nongenital Skin”、
出版人：F.H.Schro¨der undH.J.de Voogt、第
126〜133頁、Excerpta Medica（1980年）、
International Congress Series、No.494、アムス
テルダム、オツクスフオード、プリンストン）。 男性の前立腺はエストロゲン受容体を有し、間
質（支質）はエストロゲンの目的臓器であり、エ
ストロゲンにより線維筋組織は刺激される。この
ことから、人において前立腺肥大は主にエストロ
ゲンにより刺激された線維筋間質（支質）の疾病
であることが結論として出てくる。 この結果は犬における実験においても支持され
る。エストロゲン処置は間質の刺激に導びき、ア
ンドロゲン処置は腺上皮（実質）の刺激に導びく
ことが示された（Tunn、U.W.Schu¨ring、B.、
Senge、Th.、Neumann、F.、Schweikert、H.
U.及びH.P.Rohr著（1981）：“Morphometric
analysis of prosfates incastrated dogs after
treatment with androsfanediol、estradiol and
cyproterone acetate”、Invest.Uro1.18：289〜
292参）。 人間の前立腺肥大組織に関するオートラジオグ
ラフイーによる研究においても、腺上皮（実質）
だけがアンドロゲンにとつて目的器官であり、間
質はそうでないことを示すことができた。更に、
人間の前立腺肥大組織からの線維芽細胞培養体は
健康な前立腺組織から由来する線維芽細胞培養体
よりテストステロンを強力にエストロゲンに芳香
化する。 本発明の課題は、前立腺の線維筋部分の退縮に
導びく人間用の薬剤を開発することである。 アロマターゼ抑制剤の投与により生物学的に活
性のエストロゲンの形成を妨害することにより、
この課題は本発明により解決する。こうして線維
筋組織の刺激を阻止し、大巾に退縮する。このこ
とにより臨床的症状（排尿苦訴）の所望の改良と
なる。この本発明による薬剤のためには、アロマ
ターゼ抑制剤として作用するすべての物質、すな
わち芳香化の後エストロゲン作用又は他のホルモ
ン作用を有することのない、アロマターゼにとつ
ての基質となるすべての物質が好適である；例え
ばテストラクトン（17a−オキサ−Ｄ−ホモアン
ドロスタ−１，４−ジエン−３，17−ジオン）、
アンドロスタ−４，６−ジエン−17β−オール−
３−オン・アセテート、アンドロスタ−１，４，
６−トリエン−３，17−ジオン、アンドロスツ−
４−エン−19−クロル−３，17−ジオン及びアン
ドロスツ−４−エン−３，６，17−トリオン。良
性の代償不全の前立腺肥大（第期）を有する患
者においては自然の排尿はもはや不可能である
（尿滞留）。この患者に局所麻酔下に恥骨上の膀胱
瘻孔カテーテルを恥骨上膀胱穿刺により保持させ
る。こうして膀胱カテーテルは２つの機能を有す
る：1.これを介して尿滞留の継続において排尿を
行ない、この際患者は自分で膀胱がいつぱいにな
つた後開閉することができる。2.膀胱瘻孔カテー
テルは自然の排尿をさまたげないので、患者が再
び自然に排尿できるということにより導入した治
療の機能上の効果が示される。同時に自然の排尿
の再現において、膀胱瘻孔カテーテルを介して残
留尿量をコントロールすることができる。 良性の前立腺肥大（第期）の患者１人のテス
トラクトン治療（１日当り経口投与量200mg）の
結果を第１表に記載する。
【表】
【表】
自然の排尿が起こるまでの平均治療期間は調査
した10人の患者において3.3ケ月（±1.1ケ月）で
あつた。８カ月の治療後、10人のうち７人の患者
が残留尿なしに排尿することができた。２人の患
者において、残留尿はそれぞれ20mlで、１人の患
者において50mlであつた。尿流出計を用いて測定
した尿流出パラメーターは、この際平均排尿時間
46.6秒及び平均排尿量300mlで平均して13.8ml／
秒（限界値：６〜25ml／秒）の最大流速を示した
（第１表ｂ参照）。 指／直腸（digito／rectaler）検査で評価した
前立腺の大きさは平均して８ケ月の治療後、約半
分に縮少したことが判明する。この際、前立腺容
量の主観的評価は大いに経験を積んでも比較パラ
メーターとしてのみ評価されるということを言わ
なければならない。 １日当りテストラクトン（17α−オキサ−Ｄ−
ホモアンドロスタ−１，４−ジエン−３，17−ジ
オン）20mg〜400mg、有利に50mg〜250mgもしくは
他のアロマターゼ抑制剤の生物学的当量を使用す
る。 作用物質をガーレン式製剤に常用の添加物、担
体及び／又は矯味剤と共に自体公知法で常用の適
用剤形とする。 有利な経口適用にとして特に、錠剤、糖衣丸、
カプセル、丸薬、懸濁液又は溶液をあげることが
できる。 腸管外、特に筋肉内適用にとつては油状溶液、
例えばゴマ油又はヒマシ油溶液が好適である。溶
解性を高めるためには、例えばベンジルベンゾエ
ート又はベンジルアルコールのような溶解助剤を
添加することができる。 前記の成形した医薬品は経口投与の場合有利に
テストラクトン10mg〜250mg、腸管外適用の場合
有利にテストラクトン20mg〜200mg又はそれぞれ
他のアロマターゼ抑制剤の生物学的当量を含有す
る。 テストラクトンの毒性は次の通りである：
した10人の患者において3.3ケ月（±1.1ケ月）で
あつた。８カ月の治療後、10人のうち７人の患者
が残留尿なしに排尿することができた。２人の患
者において、残留尿はそれぞれ20mlで、１人の患
者において50mlであつた。尿流出計を用いて測定
した尿流出パラメーターは、この際平均排尿時間
46.6秒及び平均排尿量300mlで平均して13.8ml／
秒（限界値：６〜25ml／秒）の最大流速を示した
（第１表ｂ参照）。 指／直腸（digito／rectaler）検査で評価した
前立腺の大きさは平均して８ケ月の治療後、約半
分に縮少したことが判明する。この際、前立腺容
量の主観的評価は大いに経験を積んでも比較パラ
メーターとしてのみ評価されるということを言わ
なければならない。 １日当りテストラクトン（17α−オキサ−Ｄ−
ホモアンドロスタ−１，４−ジエン−３，17−ジ
オン）20mg〜400mg、有利に50mg〜250mgもしくは
他のアロマターゼ抑制剤の生物学的当量を使用す
る。 作用物質をガーレン式製剤に常用の添加物、担
体及び／又は矯味剤と共に自体公知法で常用の適
用剤形とする。 有利な経口適用にとして特に、錠剤、糖衣丸、
カプセル、丸薬、懸濁液又は溶液をあげることが
できる。 腸管外、特に筋肉内適用にとつては油状溶液、
例えばゴマ油又はヒマシ油溶液が好適である。溶
解性を高めるためには、例えばベンジルベンゾエ
ート又はベンジルアルコールのような溶解助剤を
添加することができる。 前記の成形した医薬品は経口投与の場合有利に
テストラクトン10mg〜250mg、腸管外適用の場合
有利にテストラクトン20mg〜200mg又はそれぞれ
他のアロマターゼ抑制剤の生物学的当量を含有す
る。 テストラクトンの毒性は次の通りである：
【表】
錠剤の組成
例 １
17a−オキサ−Ｄ−ホモアンドロスタ−１，４−
ジエン−３，17−ジオン（テストラクトン）
20.0mg 乳 糖 130.5mg トウモロコシデンプン 69.5mg ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン25 2.5mg アエロジル 2.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 常法で打錠用圧縮機により製造した錠剤の全量
225.0mg 例 ２ 17a−オキサ−Ｄ−ホモアンドロスタ−１，４−
ジエン−３，17−ジオン（テストラクトン）
50.0mg 乳 糖 115.5mg トウモロコシデンプン 54.5mg ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン25 2.5mg アエロジル 2.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 常法で打錠用圧縮機により製造した錠剤の全量
225.0mg 例 ３ 油状溶液の組成： 17a−オキサ−Ｄ−ホモアンドロスタ−１，４−
ジエン−３，17−ジオン（テストラクトン）
50.0mg ヒマシ油 378.4mg ベンジルベンゾエート 643.6mg １ml溶液 △− 1072.0mg この溶液をアンプルに満たし、滅菌する。
ジエン−３，17−ジオン（テストラクトン）
20.0mg 乳 糖 130.5mg トウモロコシデンプン 69.5mg ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン25 2.5mg アエロジル 2.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 常法で打錠用圧縮機により製造した錠剤の全量
225.0mg 例 ２ 17a−オキサ−Ｄ−ホモアンドロスタ−１，４−
ジエン−３，17−ジオン（テストラクトン）
50.0mg 乳 糖 115.5mg トウモロコシデンプン 54.5mg ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン25 2.5mg アエロジル 2.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 常法で打錠用圧縮機により製造した錠剤の全量
225.0mg 例 ３ 油状溶液の組成： 17a−オキサ−Ｄ−ホモアンドロスタ−１，４−
ジエン−３，17−ジオン（テストラクトン）
50.0mg ヒマシ油 378.4mg ベンジルベンゾエート 643.6mg １ml溶液 △− 1072.0mg この溶液をアンプルに満たし、滅菌する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ それ自体も又はその芳香化生成物も本質的に
ホルモン作用を有さないアロマターゼ抑制剤を基
剤とする前立腺肥大の予防及び治療用薬剤。 ２ 経口投与剤形の特許請求の範囲第１項記載の
薬剤。 ３ 腸管外適用のための特許請求の範囲第１項記
載の薬剤。 ４ テストラクトン（17a−オキサ−Ｄ−ホモア
ンドロスタ−１，４−ジエン−３，17−ジオン）
を基剤として含有する特許請求の範囲第１項記載
の薬剤。 ５ テストラクトン10mg〜250mg又は他のアロマ
ターゼ抑制剤の生物学的当量を含有する経口投与
可能な特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ６ テストラクトン20mg〜200mg又は他のアロマ
ターゼ抑制剤の生物学的当量を含有する腸管外適
用のための特許請求の範囲第１項記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813121153 DE3121153A1 (de) | 1981-05-22 | 1981-05-22 | "verwendung von aromatase-hemmern zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie" |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57193411A JPS57193411A (en) | 1982-11-27 |
| JPH0150206B2 true JPH0150206B2 (ja) | 1989-10-27 |
Family
ID=6133383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56127856A Granted JPS57193411A (en) | 1981-05-22 | 1981-08-17 | Prevention of prostatic hyperplasia and therapeutical drug |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4596797A (ja) |
| JP (1) | JPS57193411A (ja) |
| AU (1) | AU563524B2 (ja) |
| BE (1) | BE890521A (ja) |
| CH (1) | CH648485A5 (ja) |
| DE (1) | DE3121153A1 (ja) |
| DK (1) | DK354781A (ja) |
| GB (1) | GB2100601B (ja) |
| IT (1) | IT1168028B (ja) |
| LU (1) | LU83544A1 (ja) |
| NL (1) | NL8103874A (ja) |
| SE (1) | SE462639B (ja) |
| ZA (1) | ZA823500B (ja) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE37871T1 (de) * | 1982-12-21 | 1988-10-15 | Ciba Geigy Ag | Substituierte azabicycloalkane, ihre verwendung, pharmazeutische praeparate, welche diese verbindungen enthalten, und verfahren zur herstellung dieser verbindungen. |
| DE3323321A1 (de) * | 1983-06-24 | 1985-01-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Prophylaxe und therapie von koronaren herzkrankheiten durch senkung des oestrogenspiegels |
| GB8531747D0 (en) * | 1985-12-24 | 1986-02-05 | Erba Farmitalia | 10beta-alkynylestrene derivatives |
| GB8624251D0 (en) * | 1986-10-09 | 1986-11-12 | Erba Farmitalia | "1,2-beta-methylene-4-substituted androstene-3,17 dione derivatives |
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| DE69034148T2 (de) * | 1989-07-07 | 2005-06-30 | Endorecherche Inc., Ste-Foy | Kombinationstherapie zur Prophylaxe und/oder Behandlung von gutartiger prostatischer Hyperplasie |
| US5227375A (en) * | 1990-02-08 | 1993-07-13 | Endorecherche, Inc. | Aromatase inhibitors |
| ATE154032T1 (de) * | 1991-03-28 | 1997-06-15 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Neue d-homo-17-oxa und d-homo-17-aza- androstanderivate |
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| US6858598B1 (en) | 1998-12-23 | 2005-02-22 | G. D. Searle & Co. | Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
| AU2592600A (en) | 1998-12-23 | 2000-07-31 | G.D. Searle & Co. | Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
| US6833373B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-12-21 | G.D. Searle & Co. | Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
| US7939517B2 (en) * | 2004-07-21 | 2011-05-10 | Kneller Bruce W | 1,4,6-androstatriene-3,17-dione (“ATD”) for therapeutic uses |
| EP1854465A1 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-14 | Alexander Tobias Teichmann | Use of 4,17 beta-dihydroxyandrost-4-ene-3-one for treating cancers |
| US20080245375A1 (en) * | 2007-04-05 | 2008-10-09 | Medtronic Vascular, Inc. | Benign Prostatic Hyperplasia Treatments |
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| EP2556082B1 (en) | 2010-04-08 | 2017-02-22 | Emory University | Substituted androst-4-ene diones |
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| US10183058B2 (en) | 2016-06-17 | 2019-01-22 | Nymox Corporation | Method of preventing or reducing the progression of prostate cancer |
| US10172910B2 (en) | 2016-07-28 | 2019-01-08 | Nymox Corporation | Method of preventing or reducing the incidence of acute urinary retention |
| US10532081B2 (en) | 2016-09-07 | 2020-01-14 | Nymox Corporation | Method of ameliorating or preventing the worsening or the progression of symptoms of BPH |
| US10335453B2 (en) | 2017-03-01 | 2019-07-02 | Nymox Corporation | Compositions and methods for improving sexual function |
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Family Cites Families (5)
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