JPH0155260B2 - - Google Patents
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- JPH0155260B2 JPH0155260B2 JP15606481A JP15606481A JPH0155260B2 JP H0155260 B2 JPH0155260 B2 JP H0155260B2 JP 15606481 A JP15606481 A JP 15606481A JP 15606481 A JP15606481 A JP 15606481A JP H0155260 B2 JPH0155260 B2 JP H0155260B2
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Landscapes
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は新規化合物であるｐ−（３，３，３−
トリフルオロプロピル）フエニル酢酸及びその製
造方法に係わる。 本発明者らは、３，３，３−トリフルオロプロ
ペンの有効利用について鋭意研究を進めており、
３，３，３−トリフルオロプロペンとベンゼンと
の反応によつて得られる（３，３，３−トリフル
オロプロピル）ベンゼンから新規化合物であるｐ
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンジ
ルクロライド（以下、化合物と称す）を、次に
化合物から誘導される新規化合物であるｐ−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンジル
ニトリル（以下、化合物と称す）を、更に化合
物から誘導される新規化合物であるｐ−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）フエニル酢酸
（以下、化合物と称す）を合成し得ることを知
見し、本発明に到達したものである。 本発明の化合物は、（３，３，３−トリフル
オロプロピル）ベンゼンを出発原料とし、これに
クロロメチル化反応をおこなうことにより合成さ
れ得る。次に、化合物に例えば金属シアン化物
を反応させることにより化合物を合成する。更
に、化合物を加水分解することにより化合物
を合成する。 本発明化合物及びは本発明化合物の合成
中間体として有用であり、本発明化合物は抗炎
症剤として有用である。即ち本発明化合物は、
通常のカラゲニン浮腫試験（C.A.Winter、Proc.
Soc.Exp.Biol.Med.111、544（1962）参照）をラ
ツトについて実施すると200mg/Kgの経口投与で25
〜30％の浮腫抑制率を示した。 以下、各化合物の合成方法について説明する。 化合物の合成： 化合物は、いわゆるクロロメチル化反応によ
つて合成し得る。すなわち、下記反応式に示され
るように、（３，３，３−トリフルオロプロピル）
ベンゼンとパラホルムアルデヒドと塩化水素とを
塩化亜鉛の存在下に反応させることにより化合物
を合成する。 反応工程の一例を示す。（３，３，３−トリフ
ルオロプロピル）ベンゼンにパラホルムアルデヒ
ドと塩化亜鉛を懸濁させておき、温度40〜80℃で
激しく撹拌しながら塩化水素ガスを吹込む。パラ
ホルムアルデヒドを数回に分けて加えると反応は
円滑に進行する。又、反応の進行により副生成す
る水が塩化亜鉛を溶かして下層に沈降してくるの
で、随時この塩化亜鉛溶液を抜出し且つ新しい塩
化亜鉛を補給することが好ましい。（３，３，３
−トリフルオロプロピル）ベンゼンの転化率を90
％以上にするのには通常10〜30時間を要する。反
応の進行状態はガスクロマトグラフイで追跡し得
る。反応終了後は反応混合物を分液ロートに移
し、下層（塩化亜鉛水溶液）を分離して除去す
る。上層の有機層にエーテルを加え、水、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順に順次洗滌し、
塩化カルシウムで乾燥後にエーテルを留去して反
応混合物を得る。次に、得られた反応混合物を蒸
留することにより化合物を得る。 化合物の合成： 化合物は下記反応式に示されるように、化合
物をDMSO（Dimethyl Sulfoxide）中でシアン
化カリウム又はシアン化ナトリウムと反応させる
ことによつて容易に合成し得る。 反応温度は40〜50℃が好ましく反応時間は通常
20〜30時間であり、反応の進行状態はガスクロマ
トグラフイで追跡し得る。反応終了後、反応混合
物を過剰の水に注ぎ、次にエーテルで抽出する。
次に、エーテル層を水洗し、塩化カルシウムで乾
燥後にエーテルを留去する。こうして得られた反
応混合物を蒸留することにより化合物を得る。
必要ならばクロロホルム−ｎ−ヘキサン混合溶媒
から再結晶して化合物をさらに精製し得る。 化合物の合成： 化合物は化合物をアルコールに溶かし、こ
れに水酸化カリウムの含水アルコール溶液を加え
てリフラツクス条件下に１〜５時間加熱すること
により得られる。反応終了後、溶媒を留去して後
に水に溶解し、水溶液をベンゼンで洗滌し、次い
で水層に稀塩酸を加えて酸性にすると化合物が
結晶として析出する。含水の70％エタノールから
再結晶することにより、さらに精製し得る。 以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説
明する。しかし乍ら、下記実施例のみに本発明は
限定されるものではない。 実施例 １ 撹拌機とリフラツクスコンデンサーを具備して
いる容量２の丸底フラスコに（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）ベンゼン530ｇ（3.05M）、
パラホルムアルデヒド28ｇ（0.94M）及び塩化亜
鉛22.5ｇ（0.17M）を仕込み、60℃で激しく撹拌
しながら塩化水素ガスを吹込んだ。反応系内の温
度は72℃まで上昇した。パラホルムアルデヒドは
28ｇずつ４回（総合計140ｇ）アフターチヤージ
し、塩化亜鉛は22.5ｇずつ３回アフターチヤージ
した。また、反応途中で分離してくる塩化亜鉛水
溶液を一度除去した。通算22.5時間反応させた。
反応終了後、分離している塩化亜鉛水溶液を分離
し、有機層にエーテルを加えて、水、５％炭酸水
素ナトリウム水溶液、水の順に順次洗滌し、塩化
カルシウムで乾燥後にエーテルを留去して反応混
合物647ｇを得た。この反応混合物をガスクロマ
トグラフイ及びガスクロマトグラフイ質量分析計
で分析したところ第１表のような結果が得られ
た。
トリフルオロプロピル）フエニル酢酸及びその製
造方法に係わる。 本発明者らは、３，３，３−トリフルオロプロ
ペンの有効利用について鋭意研究を進めており、
３，３，３−トリフルオロプロペンとベンゼンと
の反応によつて得られる（３，３，３−トリフル
オロプロピル）ベンゼンから新規化合物であるｐ
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンジ
ルクロライド（以下、化合物と称す）を、次に
化合物から誘導される新規化合物であるｐ−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）ベンジル
ニトリル（以下、化合物と称す）を、更に化合
物から誘導される新規化合物であるｐ−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）フエニル酢酸
（以下、化合物と称す）を合成し得ることを知
見し、本発明に到達したものである。 本発明の化合物は、（３，３，３−トリフル
オロプロピル）ベンゼンを出発原料とし、これに
クロロメチル化反応をおこなうことにより合成さ
れ得る。次に、化合物に例えば金属シアン化物
を反応させることにより化合物を合成する。更
に、化合物を加水分解することにより化合物
を合成する。 本発明化合物及びは本発明化合物の合成
中間体として有用であり、本発明化合物は抗炎
症剤として有用である。即ち本発明化合物は、
通常のカラゲニン浮腫試験（C.A.Winter、Proc.
Soc.Exp.Biol.Med.111、544（1962）参照）をラ
ツトについて実施すると200mg/Kgの経口投与で25
〜30％の浮腫抑制率を示した。 以下、各化合物の合成方法について説明する。 化合物の合成： 化合物は、いわゆるクロロメチル化反応によ
つて合成し得る。すなわち、下記反応式に示され
るように、（３，３，３−トリフルオロプロピル）
ベンゼンとパラホルムアルデヒドと塩化水素とを
塩化亜鉛の存在下に反応させることにより化合物
を合成する。 反応工程の一例を示す。（３，３，３−トリフ
ルオロプロピル）ベンゼンにパラホルムアルデヒ
ドと塩化亜鉛を懸濁させておき、温度40〜80℃で
激しく撹拌しながら塩化水素ガスを吹込む。パラ
ホルムアルデヒドを数回に分けて加えると反応は
円滑に進行する。又、反応の進行により副生成す
る水が塩化亜鉛を溶かして下層に沈降してくるの
で、随時この塩化亜鉛溶液を抜出し且つ新しい塩
化亜鉛を補給することが好ましい。（３，３，３
−トリフルオロプロピル）ベンゼンの転化率を90
％以上にするのには通常10〜30時間を要する。反
応の進行状態はガスクロマトグラフイで追跡し得
る。反応終了後は反応混合物を分液ロートに移
し、下層（塩化亜鉛水溶液）を分離して除去す
る。上層の有機層にエーテルを加え、水、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順に順次洗滌し、
塩化カルシウムで乾燥後にエーテルを留去して反
応混合物を得る。次に、得られた反応混合物を蒸
留することにより化合物を得る。 化合物の合成： 化合物は下記反応式に示されるように、化合
物をDMSO（Dimethyl Sulfoxide）中でシアン
化カリウム又はシアン化ナトリウムと反応させる
ことによつて容易に合成し得る。 反応温度は40〜50℃が好ましく反応時間は通常
20〜30時間であり、反応の進行状態はガスクロマ
トグラフイで追跡し得る。反応終了後、反応混合
物を過剰の水に注ぎ、次にエーテルで抽出する。
次に、エーテル層を水洗し、塩化カルシウムで乾
燥後にエーテルを留去する。こうして得られた反
応混合物を蒸留することにより化合物を得る。
必要ならばクロロホルム−ｎ−ヘキサン混合溶媒
から再結晶して化合物をさらに精製し得る。 化合物の合成： 化合物は化合物をアルコールに溶かし、こ
れに水酸化カリウムの含水アルコール溶液を加え
てリフラツクス条件下に１〜５時間加熱すること
により得られる。反応終了後、溶媒を留去して後
に水に溶解し、水溶液をベンゼンで洗滌し、次い
で水層に稀塩酸を加えて酸性にすると化合物が
結晶として析出する。含水の70％エタノールから
再結晶することにより、さらに精製し得る。 以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説
明する。しかし乍ら、下記実施例のみに本発明は
限定されるものではない。 実施例 １ 撹拌機とリフラツクスコンデンサーを具備して
いる容量２の丸底フラスコに（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）ベンゼン530ｇ（3.05M）、
パラホルムアルデヒド28ｇ（0.94M）及び塩化亜
鉛22.5ｇ（0.17M）を仕込み、60℃で激しく撹拌
しながら塩化水素ガスを吹込んだ。反応系内の温
度は72℃まで上昇した。パラホルムアルデヒドは
28ｇずつ４回（総合計140ｇ）アフターチヤージ
し、塩化亜鉛は22.5ｇずつ３回アフターチヤージ
した。また、反応途中で分離してくる塩化亜鉛水
溶液を一度除去した。通算22.5時間反応させた。
反応終了後、分離している塩化亜鉛水溶液を分離
し、有機層にエーテルを加えて、水、５％炭酸水
素ナトリウム水溶液、水の順に順次洗滌し、塩化
カルシウムで乾燥後にエーテルを留去して反応混
合物647ｇを得た。この反応混合物をガスクロマ
トグラフイ及びガスクロマトグラフイ質量分析計
で分析したところ第１表のような結果が得られ
た。
【表】
次いで、この反応混合物を蒸留して沸点74℃／
1.5mmHgの留分26.5ｇを得た。この留分は第１表
に於けるピークＢに相当するものであり、以下に
示す分析結果によりｐ−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）ベンジルクロライドであることが
判明した。 (a) 質量分析 （20eV） ｍ／ｅ＝222 第１図にスペクトルを示す。 (b) 1H−NMR（60MHz CCl4溶液 TMS基準） δ7.33ppm（ｄ、2H：Hb、Ｊ＝8Hz） 7.13 （ｄ、2H：Ha、Ｊ＝8Hz） 4.50 （ｓ、2H：Ar−ＣＨ 2−Ｃ） 1.9〜3.1 （ｍ、4H：−ＣＨ 2CＨ 2CF3） 第２図にスペクトルを示す。 (c) 赤外線吸収スペクトル 第３図にスペクトルを示す。 実施例 ２ 容量500mlの丸底フラスコに化合物62.2ｇ
（0.28M）、シアン化カリウム20.8ｇ（0.31M）及
びDMSO150mlを入れて撹拌しながら40〜50℃で
22時間反応させた。反応終了後400mlの水に注ぎ、
エーテルで抽出した。エーテル層を水洗し、塩化
カルシウムで乾燥後にエーテルを留去した。次
に、減圧下にて蒸留して沸点109〜111℃の留分
32.5ｇを得た。この留分は結晶化したので一部を
クロロホルム−ｎ−ヘキサンから再結晶し、融点
37〜38℃の針状晶を得た。得られた針状晶の化合
物は、以下に示す分析結果より化合物であるこ
とが判明した。 (a) 質量分析 （20eV） ｍ／ｅ＝213 第４図にスペクトルを示す。 (b) 1H−NMR（60MHz CCl4溶液 TMS基準） δ7.25ppm（ｓ、4H：Ar−Ｈ） 3.63 （ｓ、2H：Ar−ＣＨ 2CN） 1.9〜3.1 （ｍ、4H：−ＣＨ 2CＨ 2CF3） 第５図にスペクトルを示す。 (c) 赤外線吸収スペクトル 第６図にスペクトルを示す。 実施例 ３ 化合物3.04ｇ（0.143M）を150mlのエタノー
ルに溶解し、これに水酸化カリウム28.7ｇ
（0.513M）を50％エタノール50mlに溶解したもの
を加えて３時間加熱還流させた。反応終了後に溶
媒を留去し、得られた残渣に水300mlを加えて溶
解し、次に200mlのベンゼンで２回洗滌した。次
に、水層に稀塩酸を加えて水層を酸性にしたとこ
ろ結晶が析出したのでこれを別し、70％エタノ
ールで再結晶して融点103〜104℃の鱗片状結晶19
ｇを得た。得られた結晶は、以下に示す分析結果
により化合物であることが判明した。 (a) 質量分析 （20eV） ｍ／ｅ＝232 第７図にスペクトルを示す。 (b) 1H−NMR（60MHz CCl4溶液、TMS基準） δ12.1ppm（ｓ、1H：−COOＨ） 7.22 （ｓ、4H：Ar.−Ｈ） 3.61 （ｓ、2H：Ar.−ＣＨ 2−
COOH） 2.0〜3.1 （ｍ、4H：−ＣＨ 2CＨ 2CF3） 第８図にスペクトルを示す。 (c) 赤外線吸収スペクトル 番９図にスペクトルを示す。
1.5mmHgの留分26.5ｇを得た。この留分は第１表
に於けるピークＢに相当するものであり、以下に
示す分析結果によりｐ−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）ベンジルクロライドであることが
判明した。 (a) 質量分析 （20eV） ｍ／ｅ＝222 第１図にスペクトルを示す。 (b) 1H−NMR（60MHz CCl4溶液 TMS基準） δ7.33ppm（ｄ、2H：Hb、Ｊ＝8Hz） 7.13 （ｄ、2H：Ha、Ｊ＝8Hz） 4.50 （ｓ、2H：Ar−ＣＨ 2−Ｃ） 1.9〜3.1 （ｍ、4H：−ＣＨ 2CＨ 2CF3） 第２図にスペクトルを示す。 (c) 赤外線吸収スペクトル 第３図にスペクトルを示す。 実施例 ２ 容量500mlの丸底フラスコに化合物62.2ｇ
（0.28M）、シアン化カリウム20.8ｇ（0.31M）及
びDMSO150mlを入れて撹拌しながら40〜50℃で
22時間反応させた。反応終了後400mlの水に注ぎ、
エーテルで抽出した。エーテル層を水洗し、塩化
カルシウムで乾燥後にエーテルを留去した。次
に、減圧下にて蒸留して沸点109〜111℃の留分
32.5ｇを得た。この留分は結晶化したので一部を
クロロホルム−ｎ−ヘキサンから再結晶し、融点
37〜38℃の針状晶を得た。得られた針状晶の化合
物は、以下に示す分析結果より化合物であるこ
とが判明した。 (a) 質量分析 （20eV） ｍ／ｅ＝213 第４図にスペクトルを示す。 (b) 1H−NMR（60MHz CCl4溶液 TMS基準） δ7.25ppm（ｓ、4H：Ar−Ｈ） 3.63 （ｓ、2H：Ar−ＣＨ 2CN） 1.9〜3.1 （ｍ、4H：−ＣＨ 2CＨ 2CF3） 第５図にスペクトルを示す。 (c) 赤外線吸収スペクトル 第６図にスペクトルを示す。 実施例 ３ 化合物3.04ｇ（0.143M）を150mlのエタノー
ルに溶解し、これに水酸化カリウム28.7ｇ
（0.513M）を50％エタノール50mlに溶解したもの
を加えて３時間加熱還流させた。反応終了後に溶
媒を留去し、得られた残渣に水300mlを加えて溶
解し、次に200mlのベンゼンで２回洗滌した。次
に、水層に稀塩酸を加えて水層を酸性にしたとこ
ろ結晶が析出したのでこれを別し、70％エタノ
ールで再結晶して融点103〜104℃の鱗片状結晶19
ｇを得た。得られた結晶は、以下に示す分析結果
により化合物であることが判明した。 (a) 質量分析 （20eV） ｍ／ｅ＝232 第７図にスペクトルを示す。 (b) 1H−NMR（60MHz CCl4溶液、TMS基準） δ12.1ppm（ｓ、1H：−COOＨ） 7.22 （ｓ、4H：Ar.−Ｈ） 3.61 （ｓ、2H：Ar.−ＣＨ 2−
COOH） 2.0〜3.1 （ｍ、4H：−ＣＨ 2CＨ 2CF3） 第８図にスペクトルを示す。 (c) 赤外線吸収スペクトル 番９図にスペクトルを示す。
第１図は化合物の質量分析スペクトルを示
し、第２図は化合物のNMRスペクトルを示
し、第３図は化合物の赤外線吸収スペクトルを
示し、第４図は化合物の質量分析スペクトルを
示し、第５図は化合物のNMRスペクトルを示
し、第６図は化合物の赤外線吸収スペクトルを
示し、第７図は化合物の質量分析スペクトルを
示し、第８図は化合物のNMRスペクトルを示
し、第９図は化合物の赤外線吸収スペクトルを
示す図である。
し、第２図は化合物のNMRスペクトルを示
し、第３図は化合物の赤外線吸収スペクトルを
示し、第４図は化合物の質量分析スペクトルを
示し、第５図は化合物のNMRスペクトルを示
し、第６図は化合物の赤外線吸収スペクトルを
示し、第７図は化合物の質量分析スペクトルを
示し、第８図は化合物のNMRスペクトルを示
し、第９図は化合物の赤外線吸収スペクトルを
示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で示されるｐ−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）フエニル酢酸。 ２ （３，３，３−トリフルオロプロピル）ベン
ゼンをクロロメチル化して生成した（３，３，３
−トリフルオロプロピル）ベンジルクロライドを
精製してｐ−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）ベンジルクロライドを得、得られたｐ−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）ベンジルクロラ
イドのクロル基をシアノ基に変換してｐ−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）ベンジルニトリ
ルを得、得られたｐ−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）ベンジルニトリルを加水分解してｐ
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）フエニ
ル酢酸を生成することを特徴とするｐ−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）フエニル酢酸の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15606481A JPS5857325A (ja) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | ｐ―（３，３，３―トリフルオロプロピル）フェニル酢酸及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15606481A JPS5857325A (ja) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | ｐ―（３，３，３―トリフルオロプロピル）フェニル酢酸及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5857325A JPS5857325A (ja) | 1983-04-05 |
| JPH0155260B2 true JPH0155260B2 (ja) | 1989-11-22 |
Family
ID=15619510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15606481A Granted JPS5857325A (ja) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | ｐ―（３，３，３―トリフルオロプロピル）フェニル酢酸及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5857325A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7060850B2 (en) | 2002-07-11 | 2006-06-13 | Fluorous Technologies Incorporated | Fluorous tagging and scavenging reactants and methods of synthesis and use thereof |
-
1981
- 1981-09-30 JP JP15606481A patent/JPS5857325A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5857325A (ja) | 1983-04-05 |
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