JPH0158195B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、有機合成試薬などとして有用な一般
式 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基を、R¹，
R²，R³は同一または異なつてアルキル基、フエ
ニル基を示す。） により表わされる２―シリル化―３―ブテン酸誘
導体の製造法に関する。

上記の定義をより詳しく説明すると、アルキル
基とはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、オタチル、デシル、ドデシル、ペンタデシ
ル、オクタデシルなどを意味する。

一般式（）の化合物は、一般式 CH₂＝CHCH₂SiR¹R²R³ （） （式中、R¹，R²，R³は前記と同義である。） で表わされる化合物と、アート錯体形成化合物を
反応させ、ついでカルボン酸生成反応に付し、必
要に応じて、生成物をエステル化することにより
製造される。

ここで、アート錯体形成化合物とは、アルミニ
ウムなどの電子受容性の強い元素のアルキル化合
物（トリエチルアルミニウムなど）ならびにアル
カリ金属のアルキル化合物（第３級ブチルリチウ
ムなど）などである。

この反応は、通常窒素気流下に反応不活性な溶
媒中、０℃以下、好ましくは−80℃から０℃で、
Ｎ，Ｎ，N′，N′―テトラメチルエチレンジアミ
ンなどを用いて進行する。

この反応により生成するアート錯体化合物は、
たとえば、一般式 （式中、R′は同一または異なつてアルキル基
を、R¹，R²，R³は前記と同義である。） で表わされる。

一般式（）の化合物のカルボン酸生成反応は
通常、反応に不活性な溶媒中、０℃以下の温度で
二酸化炭素を吹き込むことによつて進行する。

得られたカルボン酸誘導体〔一般式（）の化
合物で、記号Ｒが水素原子を示す化合物〕は、そ
のまま、または酸クロライド、酸無水物などの反
応性誘導体に導き、エステル化剤（ジアゾアルカ
ン、アルコラート、アルカノール、または対応す
るアラルキル体など）と常法に従つて反応させる
と、目的とするエステル化合物が得られる。

本発明の化合物は、抗菌作用を有することが知
られているナナオマイシン類、フレノシン類の合
成中間体として極めて有用な一般式 （式中、Ｘは水素原子、低級アルキル基を、Ｚ
は低級アルキル基を示す。ここで、低級アルキル
基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、第三級ブチルなどを意味する。） で表わされる化合物を合成する試薬として特に有
用である。

以下、実施例および参考例により本発明を具体
的に説明する。

実施例 １ 窒素雰囲気下、−78℃に冷却したテトラヒドロ
フラン60ml中へ、２，1M第三級ブチルリチウム
のペンタン溶液12mlを加え、引き続いてＮ，Ｎ，
N′，N′―テトラメチルエチレンジアミン3.75ml
を加えた。これに、トリフエニルアリルシラン
6.00ｇを溶かしたテトラヒドロフラン溶液10mlを
加え、その後徐々に−30℃に昇温した。生成した
濃黄色溶液を再び−78℃に冷却した後、15％トリ
エチルアルミニウムのヘキサン溶液を溶液の黄色
が消失するまで加えた。反応溶液の温度を−78℃
に保ちつつ、乾燥二酸化炭素を吹きこみ続け、ゆ
つくりと０℃にまで昇温する。その後反応溶液を
氷―飽和塩化アンモニウム溶液にあける。５％塩
酸溶液を白色固体が完全に溶解するまで加え、溶
液を酸性にした後、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を一つにして、飽和塩化アンモニウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下に除いた。残査をlH―NMRにより分析す
ると、２―トリフエニルシリル―３―ブテン酸、
４―トリフエニルシリル―３―ブテン酸およびト
リフエニルアリルシランが65：25：10の比率の混
合物であつた。塩化メチレンから再結晶すると、
２―トリフエニルシリル―３―ブテン酸1.98ｇが
得られた。母液をシリカゲルカラムクロマトに付
すと、さらに1.80ｇ得られた。収量4.33ｇ（63
％）。

これをエーテル中ジアゾメタンでメチル化し、
生成物をベンゼン―ヘキサンから再結晶すると、
純品の２―トリフエニルシリル―３―ブテン酸メ
チル3.24ｇが得られた。融点96〜97℃、収率45％
（トリフエニルシランに対して）。

¹H―NMR〔重クロロホルム中、δ（ppm）〕：
3.33（ｓ，3H），3.80（ｄ，1H，Ｊ＝10Hz），4.80
〜5.10（ｍ，2H），6.08（at，1H，Ｊ＝10，18Hz），
7.2〜7.7（ｍ，15H）。

赤外スペクトル（臭化カリウム法、cm^-1）：
1715（vs）。

実施例 ２ 窒素気流下、−78℃に冷却したテトラヒドロフ
ラン５ml中へ、2.1M第三級ブチルリウムのペン
タン溶液0.72mlおよびＮ，Ｎ，N′，N′―テトラ
メチルエチレンジアミン0.23mlを加え、さらにア
リルジメチルフエニルシラン176mlを加えた。１
時間かけて反応溶液の温度を徐々に−30℃にまで
昇温した後、再び−78℃に冷却し15％トリエチル
アルミニウムのヘキサン溶液を反応溶液の黄色が
消失するまで加えた。引き続き、乾燥二酸化炭素
を反応溶液に吹きこみ、０℃まで徐々に昇温し
た。反応混合物を氷―飽和塩化アルミニウム溶液
にあけ、すばやくエーテルで抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、ジアゾメタンを溶かしたエ
ーテル溶液を加え、メチル化した。ベンゼンを展
開液としてシリカゲルカラムに付すと、純品の２
―ジメチルフエニルシリル―３―ブテン酸メチル
142mgが無色油状物として得られた。収率61％。

¹H―NMR〔重クロロホルム中、δ（ppm）〕：
0.38（ｓ，6H），3.10（ｄ，1H，Ｊ＝10Hz），3.48
（ｓ，1H），4.64〜5.00（ｍ，2H），5.95（ｄ，ｔ，
1H，Ｊ＝10，17Hz），7.24〜7.50（ｍ，5H）。

赤外スペクトル（液膜法、cm^-1）：1720，1630。

参考例１ 一般式（）の化合物の調製例 (i) 窒素気流下、３―アセチル―５―メトキシ―
１，４―ナフトキノン230mg（1.0mmol）およ
び２―トリフエニルシリル―３―ブテン酸メチ
ル257mg（1.1mmol）の塩化メチレン溶液30ml
を−78℃に冷却し、攪拌しながら、塩化第二錫
140μlを加えた。生成した濃紫色溶液を約１時
間かけて−30℃に昇温させ、この温度で１時間
保つと、次第に黄褐色に変化した。水を加え
て、エーテルにて繰返し抽出後、エーテル層を
水および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムですばやく乾燥した。

エーテルを減圧下留去すると、残査として４
―（３―アセチル―４―ヒドロキシ―５―メト
キシ―１―オキソ―１，２―ジヒドロ―２―ナ
フチル）―２―ブテン酸メチルが定量的に得ら
れた。

¹H―NMR（重クロロホルム中、δ（ppm）〕：
2.12（ｓ，3H），2.20〜2.60（ｍ，2H），3.60（ｓ，
3H），3.8（1H），3.85（ｓ，3H），2.59（ｄ，1H，
Ｊ＝16Hz），6.64（ｄ，ｔ，1H，Ｊ＝８，16Hz） (ii) 窒素雰気下、３―ブチリル―５―メトキシ―
１，４―ナフトキノン258mg（1.0mmol）およ
び２―ジメチルフエニルシリル―３―ブテン酸
メチル257mg（1.1mmol）の塩化メチレン溶液
30mlを−78℃に冷却し、塩化第二錫140μlを滴
下した。このとき黄色溶液は濃紫色となつた。

反応溶液の温度を徐々に昇温させ、−30℃で
１時間攪拌すると、反応溶液は黄褐色となつ
た。水を加えて、エーテルにて抽出後、エーテ
ル層を常法にて水洗・乾燥処理し、エーテルを
減圧下留去すると、残査として４―（３―ブチ
リル―４―ヒドロキシ―５―メトキシ―１―オ
キソ―１，２―ジヒドロ―２―ナフチル）―２
―ブテン酸メチルが定量的に得られた。

¹H―NMR〔重クロロホルム中、δ（ppm）〕：
0.97（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），2.70（sex，2H，Ｊ
＝７Hz），2.20〜2.70（ｍ，4H），3.64（ｓ，
3H），3.92（ｓ，3H），3.60〜3.90（1H），5.65
（ｄ，1H，Ｊ＝16Hz），6.73（ｄ，ｔ，1H，Ｊ
＝８，16Hz），17.05（ｓ，1H） 参考例２ ナナオマイシンＡの調製例 (i) 上記参考例(i)にて得られた４―（３―アセチ
ル―４―ヒドロキシ―５―メトキシ―１―オキ
ソ―１，２―ジヒドロ―２―ナフチル）―２―
ブテン酸メチルに窒素雰囲気下、第三級ブチル
ジメチルシリルクロライド378mg、イミダゾー
ル408mgおよびジメチルホルムアミド２mlを加
え、一夜室温にて攪拌後、水を加え、エーテル
にて抽出した。

エーテル層を常法にて水洗・乾燥処理後、シ
リカゲルカラムクロマト（溶離液：塩化メチレ
ン）に付し、対応する１―第三級ブチルジメチ
ルシリルオキシ化合物322mgを得た。無色針状
晶。融点107〜109℃。収率73％。

¹H―NMR〔重クロロホルム中、δ（ppm）〕：
0.16（ｓ，6H），1.10（ｓ，9H），2.58（ｓ，3H），
3.68（ｓ，3H），3.72（ｄ，2H，Ｊ＝６Hz），
4.02（ｓ，3H），5.68（ｄ，1H，Ｊ＝16Hz），
6.80（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz），6.93（ｄ，ｔ，1H，
Ｊ＝６，16Hz），7.32（ｔ，1H，Ｊ＝８Hz），
7.62（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz），9.45（ｓ，1H）。

赤外スペクトル（液膜法、cm^-1）：3360（br，
ｓ），1725（vs），1690（vs） 質量スペクトル（ｍ／ｅ）：444（分子イオン
ピーク） (ii) この１―第三級ブチルジメチルシリルオキシ
化合物127mg（0.27mmol）のメタノール溶液に
水素化ホウ素ナトリウム38mgを加え、室温で１
時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を加
えたのち、エーテルにて抽出し、エーテル層を
常法にて処理した。

エーテルを減圧下留去後、残査をシリカゲル
カラムクロマト（展開液：塩化メチレン）に付
すと、４―〔１―第三級ブチルメチルシリルオ
キシ―４―ヒドロキシ―３―（１―ヒドロキシ
エチル）―５―メトキシ―２―ナフチル〕―２
―ブテン酸メチル120mgが得られた。収率94％。

¹H―NMR（重クロロホルム中、δ（ppm）〕：
0.12（ｓ，3H），0.15（ｓ，3H），1.08（ｓ，9H），
1.62（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz），3.68（ｓ，3H），
3.75（ｄ，2H，Ｊ＝６Hz），4.06（ｓ，3H），
4.97（ｍ，1H），5.70（ｄ，1H，Ｊ＝16Hz），
6.82（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz），7.08（ｄ，ｔ，1H，
Ｊ＝６，16Hz），7.27（ｔ，1H，Ｊ＝８Hz），
7.65（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz），9.75（ｓ，1H） (iii) このようにして得られた化合物60mgをメタノ
ールに溶解し、室温で攪拌下ナトリウムメトキ
シド溶液（26％水酸化ナトリウムメタノール溶
液として）0.1mlを加える。１時間攪拌後、飽
和塩化アンモニウム溶液を加え、エーテルにて
抽出した。エーテル層を常法処理後、シリカゲ
ルカラムクロマトを行うと、５―第三級ブチル
ジメチルシリルオキシ―10―ヒドロキシ―９―
メトキシ―１―メチル―３，４―ジヒドロ―
1H―ナフト〔２，３―ｃ〕ピラン―３―イル
酢酸メチル57mgが２種のジアステレオマー混合
物として得られた。収率94％。

¹H―NMR〔重クロロホルム中、δ（ppm）〕：
〜0.1（ｓ，6H），1.1（ｓ，9H），1.60（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz），2.2〜3.2（ｍ），3.70（ｓ，3H），3.73
（ｓ，3H），4.00（ｓ，3H），3.5〜4.4（ｍ，1H），
5.2（ｍ，1H），6.70（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz），7.20
（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz），7.60（ｄ，1H，Ｊ＝８
Hz），9.25（ｓ，1H），9.32（ｓ，1H） (iv) このようにして得られた混合物57mg
（0.12mmol）のアセトニトリル溶液２mlへ、硝
酸第二セリウムアンモニウム170mgを水１mlに
溶解した液を加え、室温で５分間攪拌後、水を
加え、エーテルにて抽出した。エーテル層を常
法にて処理した後、プレパラテイブ液体クロマ
ト（展開液：塩化メチレン）により２種のジア
ステレオマーを分離すると、Ｏ―メチルナナオ
マイシンＡメチルエステル18mgが黄色結晶とし
て得られた。収率46％。融点142〜143℃（メタ
ノールから再結晶）。

¹H―NMR〔重クロロホルム中、δ（ppm）〕：
1.54（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz），2.12〜2.28（ddd，
2H，Ｊ＝２，11，19Hz），2.60〜2.92（ｄ，2H，
Ｊ＝６Hz；dd，1H，Ｊ＝３，19Hz），3.73（ｓ，
3H），4.00（ｓ，3H），4.16〜4.46（ｍ，1H），
4.85〜5.10（ｍ，1H），7.20〜7.36（ｍ，1H），
7.50〜7.80（ｍ，2H） 赤外スペクトル（液膜法、cm^-1）：1735（vs），
1655（vs），1585（vs） 質量スペクトル（20eV、相対強度）：330
（M⁺、80），257（100），256（85），241（43） (v) このようにして得られたＯ―メチルナナオマ
イシンＡメチルエステルを、たとえば、テトラ
ヘドロン・レターズ、第21巻4469〜4472ページ
（1980年）に記載の方法に準じて反応処理する
と、融点171〜174℃のナナオマイシンＡが得ら
れた。これは、NMRデータからもナナオマイ
シンＡであることが確認できた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 CH₂＝CHCH₂SiR¹R²R³ （式中、R¹，R²，R³は同一または異なつてア
   ルキル基、フエニル基を示す。） で表わされる化合物とアート錯体形成化合物であ
   るトリエチルアルミニウムおよび第３級ブチルリ
   チウムを反応させ、ついで０℃以下の温度でカル
   ボン酸生成反応に付し、必要に応じて生成物をエ
   ステル化することを特徴とする一般式 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基を、R¹，
   R²，R³は前記と同義である。） で表わされる２―シリル化―３―ブテン酸誘導体
   の製造法。