JPH0819038B2 - （３，５―ジヒドロキシ―２―メチレンシクロヘキシリデン）酢酸エステル類の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、１α−ヒドロキシビタミンＤ類の合成中間
体として利用できる（3,5−ジヒドロキシ−２−メチレ
ンシクロヘキシリデン）酢酸エステル類の製造法及び該
エステルを製造するための中間体に関する。

［従来技術］ 従来、活性型ビタミンD₃類のＡ環合成用の中間体であ
る下記式［II］′ で表わされる（3,5−ジヒドロキシ−２−メチレンシク
ロヘキシリデン）酢酸エステル類の製法に関して、下記
反応工程図で示した合成方法が提案されている（ザ・ジ
ャーナル・オブ・ジ・オルガニック・ケミストリー（J.
Org.Chem.）1986,51，（16）,3098−3108） 上記反応工程の方法は、上記式（ａ）で示されるカルボ
ンより９ステップで上記式（ｄ）の［3S−（1E,3α,5
β）］−［3,5−ビス［［（1,1−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン］酢酸エチルエステルを合成している。

「発明が解決しようとする課題」 上記従来法では９ステップと工程数が長く、（ａ）→
（ｂ）のステップ中には有毒なO_SO₄を使用する酸化開裂
反応、（ｂ）→（ｃ）のステップ中には、爆発の可能性
がある90％H₂O₂を使用するバイアービリガー反応、さら
に（ｃ）→（ｄ）のステップ中には、高価なビス［2,2,
2−トリフルオロ−１−フェニル−１−（トリフルオロ
メチル）エトキシ］ジフェニルスルフランを用いる脱水
反応を含み、工業的な大量合成に利用するには、問題が
あった。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは上述した問題点に着目し、工業的に大量
合成が可能な（3,5−ジヒドロキシ−２−メチレンシク
ロヘキシリデン）酢酸エステル類の製造法を見出すべく
鋭意研究した結果、本発明に到達した。

即ち本発明は、下記式［Ｉ］ で表わされる5,7−ジヒドロキシ−８−ノネン−２−イ
ン酸類を、パラジウム化合物存在下で環化させることを
特徴とする下記式［II］ で表わされる（3,5−ジヒドロキシ−２−メチレンシク
ロヘキシリデン）酢酸エステル類の製造法である。

上記式［Ｉ］においてR¹,R²が同一もしくは異なり、
水素原子，トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基、C₁〜C₇の
炭化水素アシル基または２−テトラヒドロピラニル基を
表わす。トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基としては、例
えばトリメチルシリル基，トリエチルシリル基，トリイ
ソプロピルシリル基,t−ブチルジメチルシリル基のよう
なトリ（C₁〜C₄）アルキルシリル基;t−ブチルジフェニ
ルシリル基のようなジフェニル（C₁〜C₄）アルキルシリ
ル基；ジメチルフェニルシリル基のようなジ（C₁〜C₄）
アルキルフェニルシリル基；またはトリベンジルシリル
基などを好ましいものとして挙げることができる。これ
らの中でもトリ（C₁〜C₄）アルキルシリル基，ジフェニ
ル（C₁〜C₄）アルキルシリル基，フェニルジ（C₁〜C₄）
アルキルシリル基が好ましく、なかでもｔ−ブチルジフ
ェニルシリル基が特に好ましい。

C₁〜C₇の炭化水素アシル基としては例えばアセチル
基，プロピオニル基，ブチリル基のような（C₁〜C₄）脂
肪属飽和モノカルボン酸由来のアシル基やベンゾイル基
が挙げられる。なかでもアセチル基が好ましい。

上記式［Ｉ］においてR³は水素原子又はC₁〜C₄のアル
キル基を表わす。C₁〜C₄のアルキル基としては、例えば
メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基，イソプロ
ピル基,sec−ブチル基,t−ブチル基が挙げられる。なか
でもエチル基が特に好ましい。

上記式［Ｉ］で表わされる5,7−ジヒドロキシ−８−
ノネン−２−イン酸エステル類は、下記工程図に示す製
造法より得ることができる。

なお、上記工程図中の出発物質である3,4−Ｏ−イソ
プロピリデン−3,4−ジヒドロキシブタナール（１）
は、例えばテトラヘドロン（Tetrahedron）1979,35,933
〜940;ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー
（J.Org.Chem.）.1983,48,4427−4430;テトラヘドロン
レターズ（Tetrahedron Lett.）1982,23,4883〜4886;ジ
ャーナル・オブ・ジ・アメリカンケミカル・ソサエティ
（J.C.S）.1978,100,1942−1943;ジャーナル・オブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（J.C.S）.1971,9
3,1490−1491等の文献に記載されている方法で合成する
ことができる。

本発明においては、上記式［Ｉ］（８又は11）で表わ
される5,7−ジヒドロキシ−８−ノネン−２−イン酸エ
ステル類を、パラジウム化合物存在下で環化させること
により前記式［II］で表わされる（3,5−ジヒドロキシ
−２−メチレンシクロヘキシリデン）酢酸エステル類が
製造される。

本発明のパラジウム化合物としては例えばテトラヘド
ロン（Tetrahedron）1986,42，（16）,4361〜4401;アカ
ウンツ・オブ・ケミカル・リサーチ（Accounts of Chem
ical Research）1980,13，（11）,385−393;及び“Orga
nic Synthesis With Palladium Compaunds"J.Tsuji,Spr
inger−Verlag（1980）記載の種々のパラジウム錯体を
用いることができる。好ましくは、例えば酢酸パラジウ
ム，ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）
アセテート，ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラ
ジウム（II）アセテート，塩化パラジウム，ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド，ビ
ス（アセトニトリル）パラジウム（II）クロライドや、
あるいはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０），トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラ
ジウム（０）等に酢酸，プロピオン酸などのカルボン酸
を加えることにより反応容器中で予め調製したパラジウ
ム化合物が挙げられる。しかしながら本発明のパラジウ
ム化合物は、これらの化合物に限定されるものではな
い。かかるパラジウム化合物の使用量は上記式［Ｉ］で
表わされる5,7−ジヒドロキシ−８−ノネン−２−イン
酸エステル類に対して0.001〜１当量、好ましくは0.01
〜0.2当量である。

環化の際の反応温度は使用する溶媒によるが、０℃〜
100℃が好ましい。好ましくは20℃〜80℃である。また
反応時間は10分から100時間であり、好ましくは１時間
から24時間である。反応は有機溶媒中で行なわれ、溶媒
としては、ヘキサン，ベンゼンなどの炭化水素系溶媒，
エーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサンなどのエー
テル系溶媒，メタノール，エタノール，プロピルアルコ
ール,t−ブタノールなどのアルコール系溶媒，その他ア
セトニトリル，ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホ
キシド，クロロホルムなどが用いられる。好ましくは、
テトラヒドロフラン，ベンゼンおよびエタノールとベン
ゼンの混合溶媒を用いる。

かくして得られた反応液をフロリジルをつめたカラム
クロマトに通すことによりパラジウム化合物などの溶媒
に不溶な固型分を除き、さらに減圧下で有機溶媒を除去
すると、粗生成物が得られる。粗生成物は、所望により
カラムクロマトグラフィー，薄層クロマトグラフィー，
液体クロマトグラフィーなどの精製手段により、精製す
ることができる。

かくして、前記式（II）で表わされる（3,5−ジヒド
ロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン）酢酸エステ
ル類を得ることができる。

本発明において提供される上記式［II］で表わされる
（3,5−ジヒドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン）酢酸エステル類の好ましい具体例としては、下記に
示した化合物を挙げることができる。

（１） ［3S−（1E,3α,5β）］−［3,5−ジヒドロキ
シ−２−メチレンシクロヘキシリデン）酢酸エチルエス
テル （２） ［3S−（1E,3α,5β）］−［3,5−ビス
［［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキ
シ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］酢酸エチルエ
ステル （３） ［3S−（1E,3α,5β）］−［3,5−ジアセトキ
シ−２−メチレンシクロヘキシリデン）酢酸エチルエス
テル （４） ［3S−（1E,3α,5β）］−［3,5−ビス（２−
テトラヒドロピラノキシ）−２−メチレンシクロヘキシ
リデン］酢酸エチルエステル （５） （１）〜（４）の化合物の３位と５位の不斉炭
素の立体異性体 かくして、前記式［II］で表わされる（3,5−ジヒド
ロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン）酢酸エステ
ル類を得る本発明の製造方法は、 （１） 工業的に入手容易な出発原料から製造できる。

（２） 毒性の高い試薬を使うことなく工業的に利用で
きる。

（３） 爆発等を起こす危険性の高い試薬，反応等を用
いることなく工業的に利用できる。

などの利点を有している。

以下に本発明を参考例，実施例により更に詳細に説明
する。

参考例（１） 3,4−０−イソプロピリデン−3,4−ジヒドロキシブタ
ナール（１）から、3,5−［（1,1−ジメチルエチル）ジ
フェニルシリル］オキシ−７−オクチン−１−エン
（７）の合成 （ｉ） 1,2−０−イソプロピリデン−５−ヘキセン1,
2,4−トリオール（２）の合成 1Nビニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラ
ン溶液（7.32ml）をテトラヒドロフラン（20ml）で希釈
し、その溶液に3,4−０−イソプロピリデン−3,4−ジヒ
ドロキシブタナール（１）0.88gのテトラヒドロフラン
（10ml）溶液を滴下した。

滴下後約１時間攪拌した後、反応混合物に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を入れその後生成物を酢酸エチルで抽
出した。抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下溶媒を濃縮し、シ
リカゲルカラムで精製し、0.61gの1,2−０−イソプロピ
リデン−５−ヘキセン−1,2,4−トリオール（２）を得
た。このもののスペクトルデータは次の通りであった。¹ H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.36（s,3H） 1.43（s,3H） 1.6−1.9（m,2H） 3.58（t,J＝7.0Hz,1H） 4.0−4.5（m,3H） 5.0−5.4（m,2H） 5.7−6.2（m,1H） （ii） 1,2−０−イソプロピリデン−４−［（1,1−ジ
メチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ−５−ヘキセ
ン−1,2−ジオール（３:R¹＝SiPh₂ ^tBu）の合成 （ｉ）で得られた1,2−０−イソプロピリデン−５−
ヘキセン1,2,4−トリオール（２）3.05gとイミダゾール
3.01gをジメチルフォルムアミド（20ml）に溶かし、約
０℃でｔ−ブチルジフェニルシリルクロライド（6.90m
l）を加えた。これを室温で約12時間攪拌し、次いでヘ
キサンと水を加え、有機層をとり出した。水層は酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を有機層と合わせた。有機層は水
と飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。減圧下溶媒を濃縮し、シリカゲルカラムで精製し、
6.99gの1,2−０−イソプロピリデン−４−［（1,1−ジ
メチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ−５−ヘキセ
ン−1,2−ジオール（３:R¹＝SiPh₂ ^tBu）を得た。このも
ののスペクトルデータは次の通りであった。¹ H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.06（s,9H） 1.27（s,6H） 1.6−2.0（m,2H） 3.1−3.5（m,1H） 3.8−4.4（m,3H） 4.7−5.2（m,2H） 5.5−6.1（m,1H） 7.2−7.8（m,10H） （iii） ４−［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシ
リル］オキシ−５−ヘキセン−1,2−ジオール（４:R¹＝
SiPh₂ ^tBu）の合成 （ii）で得られた1,2−０−イソプロピリデン−４
［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ
−５−ヘキセン−1,2−ジオール（３:R¹＝SiPh₂ ^tBu）6.
99gをメタノール（150ml）に溶かし、ピリジニウムパラ
トルエンスルホネイト（20mg）を加え、12時間室温で攪
拌させた。

炭酸水素ナトウリムを加え、１時間攪拌させた後、
過することにより固型分を取り除いた。減圧下溶媒を濃
縮した後、酢酸エチルと水を加え、生成物を有機層に抽
出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減
圧下溶媒を濃縮した。シリカゲルカラムで精製し、4.5g
の４−［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］
オキシ−５−ヘキセン−1,2−ジオール（４:R¹＝SiPh₂ ^t
Bu）を得た。このもののスペクトルデータは次の通りで
あった。¹ H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.07（s,9H） 1.09（s,9H） 1.3−1.7（m,2H） 3.2−3.6（m,2H） 3.7−4.1（m,1H） 4.3−4.6（m,1H） 4.8−5.2（m,2H） 5.6−6.1（m,1H） 7.2−7.8（m,10H） （iv） ３−［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシ
リル］オキシ−４−ペンテナール（５:R¹＝SiPh₂ ^tBu）
の合成 （iii）で得られた４−［（1,1−ジメチルエチル）ジ
フェニルシリル］オキシ−５−ヘキセン−1,2−ジオー
ル（４:R¹＝SiPh₂ ^tBu）1.32gをテトラヒドロフラン（30
ml），メタノール（15ml）の混合溶媒に溶かし、そこへ
過ヨウ素酸ナトリウム1.35gを含有する水溶液（15mg）
を加え、３時間攪拌した。攪拌後水を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を濃縮後、シリ
カゲルカラムで精製して1.10gの３−［（1,1−ジメチル
エチル）ジフェニルシリル］オキシ−４−ペンテナール
（５:R¹＝SiPh₂ ^tBu）を得た。このもののスペクトルデ
ータは次の通りであった。¹ H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.06（s,9H） 2.49（dd,J＝2.6＆5.4Hz,2H） 4.65（q,J＝5.5Hz,1H） 4.9−5.3（m,2H） 5.7−6.1（m,1H） 7.2−7.8（m,10H） 9.69（t,J＝2.5Hz,1H） IR（neat）2970,2950,2870,1725,1590,1425,1110,820,7
35,700cm^-1 （ｖ） ６−［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシ
リル］オキシ−７−オクテン−１−イン−４−オール
（６:R¹＝SiPh₂ ^tBu）の合成 （iv）で得られた３−［（1,1−ジメチルエチル）ジ
フェニルシリル］オキシ−４−ペンテナール（５:R¹＝S
iPh₂ ^tBu）1.04gをテトラヒドロフラン（16ml）に溶か
し、そこへプロパギルブロマイド（16ml）と飽和塩化ア
ンモニア水（64ml）を加えた。この溶液を攪拌し、亜鉛
粉末1.2gを加えた。室温で１時間攪拌後、酢酸エチルで
目的物を抽出した。抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄
し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下溶媒
を濃縮し、シリカゲルカラムで精製して1.13gの６−
［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ
−７−オクテン−１−イン−４−オル（６:R¹＝SiPh₂ ^tB
u）を得た。なお、カラムによりヒドロキシ基とシリル
オキシ基の付け根の不斉炭素に基づくジアステレオマー
は容易に分離することができた。２つのジアステレオマ
ーのスペクトルデータは次の通りである。

・ジアステレオマー［Ａ］…低極性¹ H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.08（s,9H） 1.7−1.9（m,2H） 1.9−2.1（m,1H） 2.2−2.4（m,2H） 3.10（d,J＝2Hz,1H） 3.9−4.2（m,1H） 4.5−4.7（m,1H） 4.9−5.2（m,2H） 5.6−6.1（m,1H） 7.3−7.8（m,10H） IR（neat）3500,3310,2950,2860,2120,1590,1470,1425,
1110,1070 920,820,740,700cm^-1 ・ジアステレオマー［Ｂ］…高極性¹ H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.07（s,9H） 1.7−1.9（m,2H） 1.9−2.1（m,1H） 2.2−2.5（m,3H） 3.7−4.1（m,1H） 4.3−4.6（m,1H） 4.8−5.1（m,2H） 5.6−6.0（m,1H） 7.3−7.8（m,10H） IR（neat）3450,3300,2950,2860,2110,1585,1470,1425,
1110,1070 920,820,740,700cm^-1 （vi） 3,5−ビス［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニ
ルシリル］オキシ−７−オクチン−１−エン（７:R¹＝R
²＝SiPh₂ ^tBu）の合成 （ｖ）で得られた６−［（1,1−ジメチルエチル）ジ
フェニルシリル］オキシ−７−オクテン−１−イン−４
−オル（６:R¹＝SiPh₂ ^tBu）624mgとイミダゾール（1.68
g）をジメチルフォルムアミド（15ml）に溶かし、そこ
へｔ−ブチルジフェニルシリルクロライド（3.86ml）を
加えた。室温で12時間攪拌した後、水とヘキサンを加
え、目的物を有機層に抽出した。抽出した有機層を水と
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。
減圧下溶媒を濃縮し、シリカゲルカラムで精製して1.02
gの3.5−ビス［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシ
リル］オキシ−７−オクチン−１−エン（７:R¹＝R²＝S
iPh₂ ^tBu）を得た。このもののスペクトルデータは次の
通りである。¹H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 0.98（s,9H） 1.01（m,9H） 1.3−1.7（m,2H） 1.7−2.2（m,3H） 3.7−4.0（m,1H） 4.0−4.4（m,1H） 4.5−4.9（m,2H） 5.2−5.8（m,1H） 7.2−7.8（m,20H） IR（neat）3320,2950,2870,1590,1430,1110,820,700cm
^-1 参考例（２） ６−［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］
オキシ−７−オクテン−１−イン−４−オール（６:R¹
＝SiPh₂ ^tBu）から3,5−ビス（２−テトラヒドロピラノ
キシ）−７−オクチン−１−エン（10）の合成 （ｉ） １−オクテン−７−イン−3,5−ジオール
（９）の合成 参考例（１）（ｖ）で合成した６−［（1,1−ジメチ
ルエチル）ジフェニルシリル］オキシ−７−オクテン−
１−イン−４−オール（６:R¹＝SiPh₂ ^tBu）768mgをメタ
ノール（100ml）に溶かし、パラトルエンスルホン酸20m
gを加え、室温で12時間攪拌した。その後炭酸水素ナト
リウムを加えて30分攪拌した後、過し不溶物を除い
た。次いで減圧下溶媒を濃縮し、シリカゲルカラムで精
製して250mgの１−オクテン−７−イン−3,5−ジオール
（９）を得た。このもののスペクトルデータは次の通り
である。¹ H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.7−1.9（m,2H） 2.0−2.2（m,1H） 2.3−2.5（m,2H） 3.9−4.3（m,1H） 4.2−4.7（m,1H） 5.0−5.5（m,2H） 5.6−6.2（m,1H） （ii） 3,5−ビス（２−テトラヒドロピラノキシ）−
７−オクチン−１−エン（10:R¹＝R²＝THP）の合成 （ｉ）で得た１−オクテン−７−イン−3,5−ジオー
ル（９）241mgをジクロロメタン（100ml）に溶かし、そ
こへ3,4−ジヒドロピラン（0.35ml）とピリジニウムパ
ラトルエンスルホネイト（20mg）を加え、室温で７時間
攪拌した。その後炭酸カリウムを加えて30分間攪拌し、
不溶物を過で除いた。減圧下溶媒を濃縮し、シリカゲ
ルカラムで精製して396mgの3,5−ビス（２−テトラヒド
ロピラノキシ）−７−オクチン−１−エン（10:R¹＝R²
＝THP）を得た。このもののスペクトルデータは次の通
りである。¹ H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.3−2.2（m,13H） 2.3−2.7（m,2H） 3.3−3.6（m,2H） 3.7−4.4（m,4H） 4.5−4.9（m,2H） 4.9−5.4（m,2H） 5.4−6.2（m,1H） IR（neat）3330,2970,2130,1440,1350,1200,1130,1080,
1020cm^-1 実施例（１） 5,7−ビス［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシリ
ル］オキシ−８−ノネン−２−イン酸エチル（Ｉ＝８:R
¹＝R²＝SiPh₂ ^tBu,R³＝Et）の合成 参考例（１）で合成した3.5−ビス［（1,1−ジメチル
エチル）ジフェニルシリル］オキシ−７−オクチン−１
−エン（７:R¹＝R²＝SiPh₂ ^tBu）1.02gをテトラヒドロフ
ラン（5ml）に溶かし、−78℃まで冷却した。この溶液
に1.54Nのｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（1.3ml）
をゆっくり滴下した。−78℃のまま30分間攪拌した後、
その溶液をクロロ蟻酸エチル（0.32ml）を含有するテト
ラヒドロフラン（5ml）（−78℃）溶液へ滴下した。滴
下後反応液の冷却温度を室温まで徐々に上げながら２時
間攪拌した。その後、反応液は５％リン酸１ナトリウム
水溶液中へあけ、そこからエーテルで目的物を抽出し
た。抽出した有機層は飽和食塩水で、洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。減圧下溶媒を濃縮し、シリカゲ
ルカラムで精製して1.02gの5,7−ビス［（1,1−ジメチ
ルエチル）ジフェニルシリル］オキシ−８−ノネン−２
−イン酸エチル（Ｉ＝８:R¹＝R²＝SiPh₂ ^tBu,R³＝Et）を
得た。このもののスペクトルデータは次の通りである。¹ H NMR（CDCl₃,90MHz） δ 0.97（s,9H） 1.00（s,9H） 1.28（t,J＝7.0Hz,3H） 1.7−2.1（m,2H） 2.1−2.3（m,2H） 3.7−4.3（m,2H） 4.19（t,J＝7.0Hz,2H） 4.5−4.9（m,2H） 5.2−5.8（m,1H） IR（neat）2970,2940,2870,2240,1715,1590,1425,1250,
1110 1070,820,735,700cm^-1 実施例（２） ［3,5−ビス［［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニルシ
リル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］酢
酸エチルエステル（II:R¹＝R²＝SiPh₂ ^tBu,R³＝Et）の合
成 ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ア
セテート（40mg）とトリフェニルホスフィン（14mg）を
ベンゼン（10ml），エタノール（1ml）の混合溶媒に溶
かし室温で10分間攪拌し、次いでこれに実施例（１）で
合成した5,7−ビス［（1,1−ジメチルエチル）ジフェニ
ル］オキシ−８−ノネン−２−イン酸エチル（Ｉ＝８:R
¹＝R²＝SiPh₂ ^tBu,R³＝Et）（183mg）をベンゼン（5ml）
に溶かした溶液を加えた。反応液を60℃に加温し、４時
間攪拌した。この反応液を室温まで冷却後不溶物をフロ
リジルカラムにより徐いた。減圧下溶媒を濃縮しシリカ
ゲルカラムで精製して138mgの［3,5−ビス［［（1,1−
ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２−メ
チレンシクロヘキシリデン］酢酸エチル（II:R¹＝R²＝S
iPh₂ ^tBu,R³＝Et）を得た。なお２つのシリルオキシ基の
付け根の不斉炭素に基づくジアステレオマーはHPLCで分
離した。２つのジアステレオマーのスペクトルデーター
は次の通りである。

・ジアステレオマー［Ａ］…低極性¹ H−NMR（CDCl₃,90MHz） δ 0.97（s,9H） 1.04（s,9H） 1.22（t,J＝7.1Hz,3H） 1.5−2.4（m,4H） 3.7−4.2（m,2H） 4.07（q,J＝7.0Hz,2H） 5.1−5.2（m,1H） 5.3−5.4（m,1H） 5.7−5.8（m,1H） 7.1−7.7（m,20H） IR（neat）3080,3060,2980,2950,2870,1715,1640,1590,
1470,1460,1430,1370,1180,1110,1080,910,885,820,73
5,700cm^-1 ・ジアステレオマー［Ｂ］…高極性¹ H−NMR（CDCl₃,90MHz） δ 0.94（s,9H） 0.96（s,9H） 1.25（t,J＝7.0Hz,3H） 1.83（t,J＝5.1Hz,2H） 2.9−3.1（m,2H） 4.12（q,J＝7.3Hz,2H） 4.0−4.4（m,1H） 4.5−4.8（m,1H） 4.93（d,J＝10.3Hz,2H） 5.83（s,1H） 7.1−7.7（m,20H） IR（neat）3070,3050,2960,2940,2900,2870,1765,1715,
1635,1585,1470,1425,1390,1365,1260,1220,1180,1155,
1105,820 735,700cm^-1 実施例（３） ［5,7−ビス（２−テトラヒドロピラノキシ）−８−ノ
ネン−２−イン酸エチル（Ｉ＝11:R¹＝R²＝THP,R³＝E
t）の合成 参考例（２）で合成した3,5−ビス（２−テトラヒド
ロピラノキシ）−７−オクテン−１−エン（10:R¹＝R²
＝THP）（302mg）をテトラヒドロフラン（5ml）に溶か
し、−78℃まで冷却した。この溶液に1.54Nのｎ−ブチ
ルリチウム／ヘキサン溶液（0.95ml）をゆっくり滴下し
た。−78℃のまま30分間攪拌し、次いでこの溶液をクロ
ロ蟻酸エチル（0.23ml）を含むテトラヒドロフラン（5m
l）溶液（−78℃）に滴下した。滴下後反応液の温度を
室温まで徐々に上げながら２時間攪拌した。その後、反
応液を５％リン酸１ナトリウム水溶液中へあけ、そこか
らエーテルで目的物を抽出した。抽出した有機層を飽和
食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶
媒を濃縮し、シリカゲルカラムで精製し、194mgの5,7−
ビス（２−テトラヒドロピラノキシ）−８−ノネン−２
−イン酸エチル（11:R¹＝R²＝THP,R³＝Et）を得た。こ
のもののスペクトルデータは次の通りである。¹ H−NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.31（t,J＝7.1Hz,3H） 1.4−2.0（m,14H） 2.3−2.6（m,2H） 3.3−3.7（m,2H） 3.7−4.0（m,2H） 4.0−4.4（m,2H） 4.24（q,J＝7.2Hz,2H） 4.5−5.0（m,2H） 5.0−5.4（m,2H） 5.4−6.0（m,1H） IR（neat）2970,2230,1755,1715,1630,1440,1370,1260,
1205,1100,1020cm^-1 実施例（４） ［3,5−ビス（２−テトラヒドロピラノキシ）−２−メ
チレンシクロヘキシリデン］酢酸エチルエステル（II:R
¹＝R²＝THP,R³＝Et）の合成 ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ア
セテート（40.4mg）とトリフェニルホスフィン（14.1m
g）をベンゼン（10ml），エタノール（1ml）の混合溶媒
に溶かし、室温で10分間攪拌し次いでこれに実施例
（３）で合成した5,7−ビス（２−テトラヒドロピラノ
キシ）−８−ノネン−２−イン酸エチル（Ｉ＝11:R¹＝R
²＝THP,R³＝Et）103mgをベンゼン（5ml）に溶かした溶
液を加えた。この溶液を60℃に加温し５時間攪拌して反
応させた。反応液を室温まで冷却後、不溶物をフロリジ
ルカラムにより除いた。減圧下溶媒を濃縮しシリカゲル
カラムで精製し、15mgの［3,5−ビス（２−テトラヒド
ロピラノキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］酢
酸エチルエステル（II:R¹＝R²＝THP,R³＝Et）を得た。
このもののスペクトルデータは次の通りである。¹ H−NMR（CDCl₃,90MHz） δ 1.26（t,J＝7.0Hz,3H） 1.3−2.0（m,14H） 2.4−2.7（m,2H） 3.3−3.7（m,1H） 3.8−4.1（m,1H） 4.16（q,J＝7.0Hz,2H） 4.3−5.0（m,2H） 5.4−5.7（m,2H） 5.9−6.1（m,1H） IR（neat）2950,1720,1630,1600,1440,1370,1260,1165,
1135,1080,1035,985,915,870,815cm^-1

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 309/12 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｊ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式［Ｉ］ で表わされる5,7−ジヒドロキシ−８−ノネン−２−イ
   ン酸類を、パラジウム化合物存在下で環化させることを
   特徴とする下記式［II］ ［式中、R¹,R²及びR³は上記式［Ｉ］の定義に同じ。］ で表わされる（3,5−ジヒドロキシ−２−メチレンシク
   ロヘキシリデン）酢酸エステル類の製造法。
2. 【請求項２】R¹,R²が同一もしくは異なり水素原子,t−
   ブチルジフェニルシリル基，アセチル基または２−テト
   ラヒドロピラニル基である請求項１記載の（3,5−ジヒ
   ドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン）酢酸エス
   テル類の製造法。
3. 【請求項３】R³がエチル基である請求項１又は２記載の
   （3,5−ジヒドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデ
   ン）酢酸エステル類の製造法。
4. 【請求項４】パラジウム化合物がパラジウム（II）化合
   物である請求項１〜３のいずれか１項に記載の（3,5−
   ジヒドロキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン）酢酸
   エステル類の製造法。