JPH02111774A - 三環式化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、フレシストキニン（ＣＣＫ　’）拮抗作用
を有する新規三環式化合物に関するものであり医療の分
野で利用きれる。

［従来の技術］ 三環式化合物は知られているが、この発明の下記一般式
（１）で示時れ、る三環式化合物は知られていない。

［発明が解決しようとする課題］ ＣＣＫ拮抗作用を有し、医薬として有用な化合物は知ら
れているが、この発明はさらに優れた医薬品め開発を意
図してなされたものである。

［発明の構成］ この発明は新規三環式化合物および医薬として許容され
るその塩類に関する。

さらに詳細には、この発明はフレシストキニン（ＣＣＫ
　）拮抗物質であり、従って、膵炎、胆のう障害（例え
ば、急性胆のう灸、結石など）、胃不全麻痺、膵癌、イ
ンスリノーマ、悪心、嘔吐、食欲゛調節、痛み、腸管平
滑筋活性亢進に伴う障害（例えば、過敏性腸症候群、括
約筋れん縮など）、高インスリン血症、消化不良などの
ための予防および／または治療薬として有用な新規三環
式化合物および医薬とし、て許容されるその塩類に関す
、る。

この発明の三環式化合物は下記一般式（１）で示すこと
ができる。

［式中、−Ｒは適当な置換基を有していてもよいアリー
ル基、 は低級アルキル基を意味する）、 Ａは結合手、または低級アルキル基を膚していてもよい
低級アルキレン基、　　　　　 Ｒ２は水素またはアシル基を意味する］。

この発明に従って新規三環式化合物（１）は下記製造法
２ 反応式で示きれる製造法によって製造することができる
。

製造法１ （Ｉｍ） またはアミノ基における その反応性誘導体または その塩 （Ｉ［） またはその塩 （Ｉ［） またはその塩 （Ｉｍ） またはその塩 （Ｉｂ） またはその塩 製造法３ 型３ｉ［土 （Ｉｂ） またはその塩 （Ｉｃ） またはその塩 （Ｉａ） またはその塩 （！ｄ） またはその塩 製造法５ （Ｉｅ） またはその塩 （！ｆ） またはその塩 型ｊ１友ヱ またはその塩 またはその塩 製ｊＩ（互 （Ｉｅ） またはその塩 （Ｖｌ） またはその塩 鼠」０（ｌ ＋ Ｈ２Ｎ−Ｒ１１ （■） またはその塩 一一一−−→ またはその塩 製造法９ （Ｉｋ） またはその塩 （■１） またはその塩 聚ＪＩ乱■ （Ｉｄ） またはその塩 （Ｉｎ） またはその塩 ゛魁ｉｉ匹 （Ｉｍ） またはその塩 （Ｉｄ） またはその塩 ［式中、Ｒ１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味であ
り、 Ｒ４は低級アルキル基、 Ｒ２はアシル基、 Ｒｂはニトロ基を有するアシル基、 Ｒ２はアミノ基を有するアシル基、 Ｒ５は水素またはヒドロキシ（低級）アルキル基、 Ｒ６は水素または（Ｃ−Ｃ）アルキル基、Ｒ７は低級ア
ルキル基、 Ｒ８は低級アルキル基、 Ｙはハロゲン、 Ｒ９はアリール基、 Ｒは水素または（Ｃ１−Ｃ５，）アルキル基、Ｒ１１は
ヒ、ドロキシ基または低級アルキル基、Ｒ６は保護され
たカルボキシ基を有するアシル基、 Ｒｅはカルボキシ基を有するアシル基、リは保護きれた
アミノ基を有するアシル基、Ｒ２はアシルアミノ基を有
するアシル基を意味する］。

原料化合物（Ｉ）は新規であり、 よって製造することができる。

ｋ亘迭五 下記製造法に （■） またはその塩 （Ｘｌ［） またはその塩 またはその塩 （Ｘ） またはその塩 （ＸＩ） またはその塩 式中、Ｒ１、Ｒ’　、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意
味であり、 ビ１はハロゲン、 （１２は低級アルキル基、 ピ２はハロゲンを意味する）。

原料化合物（■）またはその塩は製造例１および２に開
示した方法によって、またはこれと同様にして製造する
ことができる。

目的化合物の好適な医薬として許容される塩類は常用の
無毒性塩類であり、例えばナトリウムｊ１カリウム塩等
のアルカリ金属塩および例えばＪルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ出金４塩のような金属塩、アンモニ
ウム塩、例えばトノメチルアミン塩、トリエチルアミン
塩、ピリジｌ塩、ピッリン塩、ジシクロヘキシルアミン
塩、（、Ｎ′　−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有
１塩基塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸１、メ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酢酸、ト
ルエンスルホン謙塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩
、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無
機酸塩、例えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミ
ン酸等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明
を以下詳細に述べる。

１低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１個ない
し６個を意味するものとする。

１高級」とは、特に指示がなければ、炭素原子７個ない
し２０個を意味するものとする。

Ｒ１の好適な「アリール基」としては、フェニル、ナフ
チル等が挙げられ、上記アリール基はハロケン、アミノ
基、低級アルコキシ基、モノ（またはシまたはトリ）ハ
ロ（低級）アルキル基等の適当な置換基１個以上、好ま
しくは１個ないし３個を有していてもよい。

好適な１ハロゲン」および１モノ（またはジまたはトリ
）ハロ（低級）アルキル基」の好適な「ハロゲン部分」
としては塩素、臭素、フッ素および沃素が挙げられる。

好適な「低級アルコキシ基」としてはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブト
キシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。

好適なｒ低級アルキレン基」としては、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン
またはへキサメチレンのような炭素原子１個ないし６個
、好ましくは炭素原子１個ないし３個を有する直鎖アル
キレン基が挙げられ、上記低級アルキレン基は低級アル
キル基１個以上、好ましくは１ないし３個を有していて
もよい。

好適な「低級アルキル基」および１モノ（またはジまた
はトリ）ハロ（低級）アルキル基、の好適な１低級アル
キル部分」としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級
ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル等の炭素
原子１個ないし６個、好ましくは炭素原子１個ないし４
個を有する直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられる。

好適な「アシル基」としてはカルバモイル基、脂肪族ア
シル基ならびに芳香族アシル基と呼ばれる芳香環を含む
アシル基または複素環アシルと呼ばれる複素環を含むア
シル基等が挙げられる。

上記アシル基の好適な例としては、 カルバモイル基； 例えばホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル
、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２．２−ジ
メチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オ
クタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル
、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、
ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイ
ル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、イフサノイル
等の低級または高級アルカノイル基： 例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、第三
級ブトキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘプチルオキシカルボニル等の低級または高級アル
コキシカルボニル基；例えばメタンスルホニル、エタン
スルホニル等の低級または高級アルカンスルホニル基；
例えばメトキシスルホニル、エトキシスルホニル等の低
級または高級アルフキジスルホニル基等のような脂肪族
アシル基： 例えばベンゾイル、トルオイル、ナフトイル等のアロイ
ル基； 例えばフェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェ
ニルブタノイル、フェニルイソブチリル、フェニルペン
タノイル、フェニルヘキサノイル等のフェニル（低級）
アルカノイル基、例えばナフチルアセチル、ナフチルプ
ロパノイル、ナフチルブタノイル等のナフチル（低級）
アルカノイル基等が例として挙げられるアル（低級）ア
ルカノイル基： 例えばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フ
ェニルメタクリロイル、フェニルペンテノイル、フェニ
ルヘキセノイル等のフェニル（低級）アルケノイル基、
例えばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル、ナ
フチルペンテノイル等のナフチル（低級）アルケノイ、
ル基等が例として挙げられるアル（低級）アルケノイル
基；例えばベンジルオキシカルボニル等のフェニル（低
級）アルコキシカルボニル基等が例として挙げられるア
ル（低級）アルコキシカルボニル基；例えばフェノキシ
カルボニル、ナフチルオキシカルボニル等のアリールオ
キシカルボニル基；例えばフェノキシアセチル、フェノ
キシプロピオニル等のアリールオキシ（低級）アルカノ
イル基； 例えばフェニルカルバモイル等のアリールカルバモイル
基； 例えばフェニルチオカルバモイル等のアリールチオカル
バモイル基； 例えばフェニルグリオキシロイル、ナフチルグリオキン
ロイル等のアリールグリオキシロイル基； 例えばベンゼンスルホニル、ｐ−←ルエンスルホニル等
のアレーンスルホニル基等のような芳香族アシル基】　
　　　１、 複素環カルボニル基； 例えばチエニルアセデル、チエニルプロパノイル、チエ
ニルブタノイル、チエニルペンタノイル、チエニルヘキ
サノイル、チアゾリルアセチル、チアジアゾリルアセチ
ル、テトラゾリルアセデル等の複素環（低級）アルカノ
イル基；例えば複素環プロペノイル、複素環ブテノイル
、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイル等の複素環
（低級）アルケノイル基； 例えばチアゾリルグリオキシロイル、チエニルグリオキ
シロイル等の複素環グリオキシロイル基等のような複素
環アシル基が挙げられ、上記のような１複素環カルボニ
ル基」、「複素環（低級）アルカノイル基」、「複素環
（低級）アルケノイル基」および「複素環グリオキシロ
イル基」の好適な複素環部分は、さらに詳細には酸素原
子、イオウ原子、窒素原子等のようなペテロ原子少なく
とも１個を含む飽和または不飽和単環式または多環式複
素環基を意味する。

そしてそのとりわけ好ましい複素環基としては、例えば
、ピロリル、ピロリニ４．イミダゾリル、ピラゾリル、
ピリジルおよびそのＮ−オキシト、ジヒドロピリジル１
．ピリミジＪｕ、　　ピラジニル、ピリダジニル、例λ
ば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１．Ｈ−１，２，
３−トリアシリ、ル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル
等のトリアゾリル１、例えばＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ
−テトラゾリル等のテトラゾリル等の窒素原子１個ない
し４個を含む不飽和３ないし８員、さらに好ましくは５
または６員複素単環基： 例えばＳピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ
、ピペラジニル等の窒素原子１個ないし４個を含む飽和
３ないし８員Ｊさらに好ましくは５または６員複素単環
基；　゛・ イ列えば、インドリル、イソインドリルＪインドリニル
、イントリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イ
ンキノリ〕し、イミダゾリル、ベンゾトリアゾリル等め
窒素原子１個ないし４個を含む不飽和縮合複素環基： 例えば、オキサシリル、ンソオキサゾリル、例えば１．
２．４、−オキサジアゾリル、１．３．４−オキサジア
ゾリル、１．２．５−オキサジアゾリル等のオキサジア
ゾリル等の酸素原子１個ないし２個および窒素原子１個
ないし３個を含む不飽和３ないし８員、さらに好ましく
は５または６．員複素単環基； 例エバ、モルホリニル、シトノニル等の酸素原子１個な
いし２個および窒素原子１個ないし３個を含む飽和３な
いし８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基； 例えば、ベンゾオキサシリル、ベンゾオキサジアゾリル
等の酸素原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし
３個を含む不飽和縮合複素環基：例えば、チアゾリル、
イソチアゾリル、例えば１．２．３−チアジアゾリル、
１．２．４−チアジアゾリル、１　、３．、４−チアジ
アゾリル、１．．２．５−チアジアゾリル等のチアジア
ゾリル、ジヒドロチアジニル等のイ才つ原子１個ないし
２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和３ない
し８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基；例
えば、チアゾリジニル等のイ才つ原子１個ないし２個お
よび窒素原子１個ないし３個を含む飽和３ないし８員、
さらに好ましくは５または６員複素単環基； 例えば、チエニル、ジヒドロジチオニル、ジヒドロジチ
オニル等のイ才つ原子１個ないし２個を含む不飽和３な
いし８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基； 例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾノル等の
イ才つ原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３
個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、フリル等の酸素
原子１個を含む不飽和３ないし８員、さらに好ましくは
５ないし６員複素単環基； 例えば、ジヒドロオキサチイニル等の酸素原子１個およ
びイ才つ原子１個ないし２個を含む不飽和３ないし８員
、さらに好ましくは５または６員複素単環基； 例工ば、ベンゾチエニル、ペンタノイル等のイ才つ原子
１個ないし２個を含む不飽和縮合複素環基； 例えば、ベンゾオキサチイニル等の酸素原子１個および
イ才つ原子１個ないし２個を含む不飽和縮合複素環基等
のような複素環基が挙げられる。

前記アシル部分は、例えばフッ素、塩素、臭素または沃
素のようなハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等の低級
アルキル基、アミノ基、保護されたアミノ基、複素環部
分と低級アルキル部分が前記のものを参照すればよい複
素環（低級）アルキルアミノ基、例えばメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基、カル
ボキシ基、保護されたカルボキシ基、例えばＮ、Ｎ−ジ
メチルアミノメチル、Ｎ。

Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ
メチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアミノエチル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノエチル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル、Ｎ、Ｎ−ジエチルア
ミノプロビル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノプロピル、Ｎ
、Ｎ−ジブチルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ
エチル、Ｎ。

Ｎ−ノへキシルアミノメチル等のＮ、Ｎ−ジ（低級）ア
ルキルアミノ（低級）２アルキル基、例えばヒドロキシ
イミノメチル、ヒドロキシイミノニブル、ヒドロキンイ
ミノプロピル、ヒドロキシイミノブチル、ヒドロキシイ
ミノペンチル、ヒドロキンイミノヘキシル等のヒドロキ
シイミノ（低級）アルキル基、例えばフェニルイミノメ
チル、フェニルイミノエチル、フェニルイミノプロピル
、フェニルイミノエチル、フェニルイミノペンチル、フ
ェニルイミノヘキシル等のフェニルイミノ（低級）アル
キル基等が例として挙げられるアノールイミノ（低級）
アルキル基、例えばホルミル、アセチル、プロパノイル
、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル等の低級ア
ルカノイル基のようなアシル基、低級アルキル部分と複
素環部分とが前記のものを参照すればよいようなヒドロ
キシ（低級）アルキル複素環（低級）アルキル基、モノ
（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル基、例え
ばフェニルアミノ等のアリールアミノ基等のような１個
ないし１０個の同じであるかまたは異なる適当な置換基
を有していてもよい。

好適な「保護されたアミン基」としてはアシルアミノ基
等が挙げられる。

「アシルアミノ基」の好適な「アシル部分」については
前記のものを参照すればよい。

好適な「保護きれたカルボキシ基、としてはエステル化
されたカルボキシ基等が挙げられる。

エステル化されたカルボキシ基のエステル部分の好適な
例としては、適当な置換基少なくとも１個を有していて
もよい例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピ
ルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、
イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチル
エステル、ヘキシルエステル等の低級アルキルエステル
、その例として、例えばアセトキシメチルエステル、プ
ロピオニルオキジメチルエステル、プチリル才キシメチ
ルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイ
ルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエ
ステル、１（または２）−アセトキシエチルエステル、
１（または２または３）−アセトキシプロピルエステル
、１（または２または３または４）−アセトキシブチル
エステル、１（または２）−プロピオニルオキシエチル
エステル、１（または２または３）−プロピオニルオキ
シプロピルエステル、１（または２）−ブチリルオキシ
エチルエステル１．１（または２）−イソブチリルオキ
シエチルエステル、１（または２）−ピバロイルオキシ
エチルエステル、１（または２）−ヘキサノイルオキシ
エチルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、
２−エチルブチノルオキシメチルエステル、３．３−ジ
メチルブチリルオキシメチルエステル、１（または２）
−ペンタノイルオキシエチルエステル等の低級アルカノ
イルオキシ（低級）アルキルエステル、例えば２−メシ
ルエチルエステル等の低級アルカンスルホニル（低級）
アルキルエステル、例えば２−゛ヨードエチルエステル
、２．２．２−トリフ０ロエチルエステル等のモノ（ま
たはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル、例
えばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキ
シカルボニルオキシメチルエステル、２−メトキシカル
ボニルオキシエチルエステル、１−エトキシカルボニル
オキシエチルエステル、１−インプロポキシカルボニル
オキシエチルエステル等の低級アルコキシカルボニルオ
キシ（低級）アルキルエステル、フタリジリデン（低級
）アルキルエステル、または例えば（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）メチルエス
テル、（５−エチル−２−才キソー１．３−ジオキソ−
ルー４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−
オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）エチルエス
テル等の（５−低級アルキルー２−才キソー１．３−ジ
オキソ−ルー４−イル）（低級）アルキルエステル： 例えばビニルエステル、アリルエステル等の低級アルケ
ニルエステル： 例えばエチニルエステル、プロピニルエステル等の低級
アルキニルエステル； 例えばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステ
ル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル
、トリチル、エステル、ペン、ズヒドノルエステル、ビ
ス（メトキシフェニル）メチルエステル、３．４−ジメ
トキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，、、、
、、、ｓ　７．ジ第三級ブチル、ベンジルエステル等の
適当な置換基少なくとも１個を有していてもよいモノ（
またはジまたはトリ）フェニル（低級）、アルキルエス
テルのような適当な置換基少なくとも１個を有していて
もよいアル（低級）アルミルエステル；　　　　　　、
、例えばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステ
ル、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、
キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステ
ル等の適当な置換基少なくとも１個を有していてもよい
アリールエステル；フタリジルエステル等のようなもの
が挙げられる。

目的化合物（１）の好ましい実施態様は下記のとおりで
ある。

Ｒ１はハロゲンを有していてもよいフェニル基、は低級
アルキル基を意味する）、 Ａは結合手、または低級アルキル基を有していてもよい
低級アルキレン基、 Ｒ２は水素； ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、アミノ基、保護されたアミ７基およ
び複素環（低級）アルキルアミノ基よりなる群から選択
された置換基１個ないし３個を有していてもよいアル（
低級）アルケノイル基［さらに好ましくはハロゲン、ヒ
ドロキシ基、ニトロ基、低級アルキル基、低級アルカノ
イル、アミノ基、アシルアミノ基およびイミダゾリル（
低級）アルキルアミノ基よりなる群から選択された置換
基１個または２個を有していてもよいフェニル（低級）
アルケノイル基、最も好ましくはハロゲン、ヒドロキシ
基、ニトロ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ア
ミノ基、低級アルカノイルアミノ基およびイミダゾリル
（低級）アルキルアミノ基よりなる群から選択きれた置
換基１個または２個を有していてもよいフェニル（低級
）アルケノイル基コ； カルボキシ基または保護されたカルボキシ基を有してい
てもよい複素環（低級）アルケノイル基［さらに好まし
くはカルボキシ基または保護されたカルボキシ基を有し
ていてもよいインドリル（低級）アルケノイル基；イミ
ダゾリル（低級）アルケノイル基；またはキノリル（低
級）アルケノイル基、最も好ましくはカルボキシ基また
はエステル化されたカルボキシ基を有していてもよいイ
ンドリル（低級）アルケノイル基；イミダゾリル（低級
）アルケノイル基：またはキノリル（低級）アルケノイ
ル基］； Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基
、ヒドロキシイミノ（低級）アルキル基、アリールイミ
ノ（低級）アルキル基、アシル基またはヒドロキシ（低
級）アルキル複素環（低級）アルキル基を有していても
よい複素環カルボニル基［さらに好ましくはＮ、Ｎ−ジ
（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、ヒドロキ
シイミノ（低級）アルキル基、フェニルイミノ（低級）
アルキル基、低級アルカノイル基またはヒドロキシ（低
級）アルキルピペラジニル（低級）アルキル基を有して
いてもよいインドリルカルボニル基；キノリルカルボニ
ル基：またはインドリニルカルボニル基］； ハロゲン、アミノ基およびモノ（またはジまたはトリ）
ハロ（低級）アルキル基よりなる群から選択された置換
基１個ないし３個を有していてもよいアロイル基［さら
に好ましくはハロゲン、アミノ基およびモノ（またはジ
またはトリ）ハロ（低級）アルキル基よりなる群がら選
択された置換基１個または２個を有していてもよいベン
ゾイル基］； ハロゲンまたは低級アルコキシ基を有していてもよいア
リールカルバモイル基［さらに好ましくはハロゲンまた
は低級アルコキシ基を有していてもよいフェニルカルバ
モイル基］ニ アリールアミノ（低級）アルカノイル基［さらに好まし
くはフェニルアミノ（低級）アルカノイル基］；または アミノ基または保護されたアミノ基を有していてもよい
アル（低級）アルカノイル基［さらに好ましくはアミノ
基またはアシルアミノ基を有してイテモヨイフェニル（
低級）アルカノイル基、最も好ましくはアミノ基、低級
アルコキシカルボニルアミ／基またはフェニル−チオカ
ルバモイルアミノ基を有していてもよいフェニル（低級
）アルカノイル基］である。

この発明の目的化合物（１）の製造法を以下詳細に説明
する。

製造法１ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）または
その塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。

この反応は通常、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、塩化メチレン、塩化エチレン、ク
ロロホルム、ジエチルエーテルのような溶媒中で行われ
るが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他の
いかなる溶媒中でも反応を行うことができる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

製造法２ 化合物（Ｉ　ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）また
はアミン基におけるその反応性誘導体またはその塩をア
シル化反応に付すことにより製造することができる。

このアシル化反応に使用される好適なアシル化剤として
は、式： Ｒ２−ＯＨ（ＸＶ） （式中、Ｒ２はアンル基を意味する）で示きれる化合物
またはその反応性誘導体またはその塩が挙げられる。

化合物（Ｉａ〉のアミノ基゛における好適な反応性誘導
体としては、化合物（Ｉａ）とアルデヒド、ケトン等の
ようなカルボニル化合物との反応によって生成するシン
７の塩基型イミノまたはそのエナミン型互変異性体；化
合物（Ｉａ）とＮ、Ｏ−ビス（トリメデルシリル）アセ
トアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド等のよう
なシリル化合物との反応によって生成するシリル誘導体
；化合物＜Ｉａ）と三塩化溝またはホスゲンとの反応に
よって生成する誘導体等が挙げられる。

化Ｂ物（１、、、、、ａ　）および（ＸＶ）の好適な塩
類については、化合物（１）について例示したものを参
照すればよい。

化合物（ＸＶ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロ
ゲン化物、酸無水物、活性化アミド、活性化エステル、
イソシアナート等が挙げられる。好適な例としては、酸
塩化物；酸アジ化物；例えばジアルキル燐酸、フェニル
燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐
酸等の置換された燐酸、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チ
オ硫酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸等
のアルカンスルホン酸、硫酸、アルキル炭酸、例えばピ
バリン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪
酸またはトリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸または例
えば安息香酸等の芳香族カルボン酸のような酸との混合
酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４〜置換イミ
ダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテ
トラゾールとの活性化アミド；または例えばシアノメチ
ルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノ
メチル［（ｃｕ３）２ｉ−ＣＭ−］エステル、ビニルエ
ステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエ
ステル、２．４−ジニトロフェニルエステル、トリクロ
ロフ予ニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、
メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステ
ル、フェニルチオ工刈チル、ｐ−ニトロフェニルチオエ
ステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチル
チオエステル、ピラ王ルエステル、？リジルエステル、
ピペリジルエステル、ｉｉ−箪ｙす□ルチオエステル等
の活性化エステル、または例えばＮ、Ｎ−ンメチルヒド
ロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（ＩＨ）−ピリ
ドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾーノ１Ｎ−ヒドロキンフタルイミド、１
−ヒドロキシ−６−クロロ−Ｌ　Ｈ−＜ンゾトリアゾー
Ｊｕ等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル；置換され
たまたは非置換アリールイソシアナート；置換されたま
たは非置換アリールイソチオシアナート等が挙げられる
。これらの反応性誘導体は使用すべき化合物（ＸＶ）の
種類によってそれらの中から任意に選択することができ
る。

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル、’Ｎ、Ｎ−ジメデルホル
ムアミド、ピリジンのような常用の溶媒中で行われるが
、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他のいか
なる有機溶媒中でも反応を行うことができる。これらの
常用の溶媒は水との混合物としても使用することができ
る。　　　　　　　　　　　・ 化合物（ｘ′ｖ）を遊離酸の形ま゛たはその塩の形で反
応に使用する場合には、　Ｎ、Ｎ’　−ジシクロベキジ
ルカルポジイミド；Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′　−モル
ホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロへキシル−Ｎ
’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイ
ミド、Ｎ、’Ｎ’　−ジエチルカルボジイミド；Ｎ、Ｎ
’　　−’ジイソプロピルカルボレジイミド ルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ．Ｎ−カルボニ
ルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケ
テン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−
Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；ｔ−
フルフキシー１−クロロエチレン；亜燐酸トリアルキル
；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化
燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化
オキサリル；トリフェニルホスフィン；２−エチル７−
ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２−エテル−
５−（ｍ−スルホフェニル）インオキサシリウムヒドロ
キシド分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニル
オキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン
、オキシ塩化燐等との反応によって調製したいわゆるビ
ルスマイヤー試薬等のような常用の縮合剤の存在下に反
応を行うのが好ましい。

反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）ア
ルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホ
リン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルヘンシルアミン等の
ような無機塩基または有機塩基の存在下に行ってもよい
。

反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。

製造法３ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（Ｉｂ）または
その塩を脱アシル化反応に付すことにより製造すること
ができる。この反応の好適な方法としては加水分解、還
元等のような常用の方法が挙げられる。

（１）加水分解 加水分解は塩基または酸の存在下に行うのが好ましい。

好適な塩基としては、例えばナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属、それらの金属の水酸化物または炭酸塩ま
たは炭酸水素塩、例えばトリメチルアミン、トリエチル
アミン等のトリアルキルアミン、ビフリン、１．５−ジ
アザビシクロ［４，３゜０］ノン−５−エン、１．４−
ジアザビシクロ［２゜２．２］オクタン、１．８−ジア
ザビシクロ［５４゜０］ウンデク−７−エン等のような
無機塩基および有機塩基が挙げられる。

好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸および例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素等の
無１ａ＃が挙げられる０例えばトリクロロ酢酸、トリフ
ルオロ酢酸等のトリハロ酢酸等のようなルイス酸を使用
する脱離は、例えばアニソール、フェノール等の陽イオ
ン捕捉剤の存在下に行うのが好ましい。

反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それら
の混合物のような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を
及ぼ諮ない溶媒であればその他のいかなる溶媒中でも反
応を行うことができる。液状の塩基または酸も溶媒とし
て使用することができる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

（ｉ）還元 還元は化学的還元および接触還元を含む常法によって行
われる。

化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム
等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン＃、塩酸、臭
化水素酸等の有機酸または無機酸との組合わせである。

接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化
パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパラジウム、
パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−次階バリウム
等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッケ
ル、ラネー二ンケル等のニッケル触媒、例えば還元コバ
ルト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄
、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元鋼、ラネー鋼、ウル
マン銅等の銅触媒等のような常用のものである。還元は
通常、水、メタノール、エタノール、プロパツール、　
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランの
ような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒中、または
それらの混合物中で行われる。さらに、化学的還元に使
用する上記酸が液体である場合にはそれらも溶媒として
使用することができる。

この還元の反応温度は特に限定されないが、通常は冷却
下ないし加温下に反応が行われる。

製造法４ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）＊りは
その塩を還元反応に付すことにより製造することができ
る。この還元反応については前記製造法３の説明を参照
すればよい。

製造法５ 化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）または
その塩を化合物（■゛）またはその塩および化合物（Ｖ
ｌと反応きせることにより製造することができる。

反応は通常、アルコール、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、酢酸のよう
な常用の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも反応を行
うことができる。

反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。

製造法６ 化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）または
その塩を化合物（ＶＩ）と反応させることにより製造す
ることができる。

反応は通常、アルコール、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンのような常用
の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
であれば、その他のいかなる溶媒中でも反応を行うこと
ができる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

製造法７ 化合物（！ｔ）またはその塩は、化合物（Ｉｈ）または
その塩を加水分解反応に付すことにより製造することが
できる。

この加水分解反応については前記製造法３の説明を参照
すればよい。

ｋｌ蒸１ 化合物（Ｉｊ）またはその塩は、化合物（Ｉｉ）または
その塩を化合物（■）またはその塩と反応させることに
より製造することができる。

反応は通常、アルコール、テトラヒドロフラン、’Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、酢酸のよ
うな常用の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼξ
ない溶媒であればその他のいかなる溶媒中でも反応を行
うことができる。

反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。

１１迭１ 化合物（１１）またはその塩は、化合物（Ｉｋ）または
その塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。この反応は前記製造法３と同様
にして行うことができる。

ｋ１蒸且 化合物〈Ｉｄ）またはその塩は、化合物（■■）または
その塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造
することができる。この反応は前記製造法３と同様にし
て行うことができる。

１１厳Ｕ 化合物（Ｌ−ｎ’）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩をアシル化反応に付すことにより製造するこ
とができる。この反応は前記製造法２と同様にして行う
ことができる。

原料化合物（１）の製造法を以下に説明する。

１産盗Ａニク 化合物（Ｘ）またはその塩は、化合物（■）またはその
塩を化合物（ｆｆ）またはその塩と反応させることによ
り製造することができる。

この反応は後述の製造例３に開示した方法に従って、ま
たはこれと同様にして行うことができる。

１１盗人二１ 化合物（Ｘ夏）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはそ
の塩を化合物（Ｘ！）と反応□させることにより製造す
ることができる。

この反応は常用の溶媒の存在下、または存在させずに行
うことができる。

反応温度は特に限定きれないが、通常は常温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。

裂」」シ配−９ 化合物（ｘｍ＞またはその塩は、化合物（ＸＩＩ）また
はその塩を加水分解に付すことにより製造することがで
きる。

加水分解は塩基の存在下に行うことができ、好適な塩基
としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウム等のアルカリ土金属水酸化物、例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩
、例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等のアルカ
リ土金属次酸塩等のような無機塩基が挙げられる。

この反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等
のアルコール、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルのような溶
媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であ
れば、その他のいかなる溶媒中でも反応を行うことがで
きる。

反応温度は特に限定きれないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

製１」Ｌ醇二Φ 化合物（Ｉ［＞またはその塩は、化合物（ＸＩＩＩ）ま
たはその塩を化合物（ＸＩＶ）と反応させることにより
製造することができる。

この反応は通常、例えばトリメチルアミン、トノエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン等のトリ（低級）
アルキルアミン、例えばジメチルアニリン等のジ（低級
）アルキルアニリン等のような塩基の存在下に行われる
。

この反応は通常、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ｍ化エチレ
ン、クロロホルム、ジエチルエーテルのような溶媒中で
行われるが、反応に悪影響お及ぼさない溶媒であれば、
その他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

目的化合物（Ｉ）および医薬として許容されるその塩類
はＣＣＫ拮抗物質であり、従って前記した様に嘔吐、膵
炎等の予防および／または治療薬として有用である。ま
た神経遮断障害、遅発性ジスキネンア、パーキンソン病
、精神病、ジル・ド尋う・ツレット症候群等の予防およ
び／または治療薬としても有用であると期待される。

さらに、目的化合物（１）および医薬として許容される
その塩類はガストリン拮抗作用を有することが期待きれ
、潰瘍、過剰胃液分泌、幽門洞Ｇ細胞増殖、ゾーリンガ
ーーエリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ　
）症候群等の治療および／または予防薬としても有用で
あると期待される。

目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、その代表的化
合物の薬理作用数例を以下に示す。

［ｌコ試験化合物： （１）（３Ｒ５）−１−（２−フルオロフェニル）−３
，４，６，７−チトラヒドロー３−（２〜インドリルカ
ルボニルアミノ キソピロロ［３．２．１−ｊｋ］［１．４コベンゾジア
ゼビン（以下化合物Ａと略称） （２）　（　３　Ｓ　）　−　１−　（　２−フルオロ
フェニル）−３．４．６．７−チトラヒドロー３−（２
−インドリル力ルポニルアミノ）−４−オキソピロロ［
３．２．１−ｊｋコ［１．４コベンゾジアゼビン（以下
化合物Ｂと略称） ［■コ　エΔ；験： （Ａ）モルモット摘出胃輪状筋におけるＣＣＫ　　容体
流込 墓里基 輪状筋の標本を、３７℃、０　　９５％およびＣ０２５
％のガスを通気したクレブスの炭酸水素塩溶液（　Ｎａ
Ｃ１　１１ｇミリモル、ＫＣ１４．８ミリモル、ＫＨ２
ＰＯ４１、２ミリモル、ＭｇＳＯ　　１．２ミリモ４　
、　　ＣａＣ１２２．　５ミリモル、ＮａＨＣＯ３２５
ミリモノ呟クルコ一ス１１ミリモルおよびウシ血清アル
ブミン０．１％）を含むマグヌス槽２５ｍＡに懸垂した
．標本を初期張力０．５ｇに設定し、６０分間平衡化す
る．この間１５分間毎に溶液を交換した．　ＣＣＫ−　
８　（　３．　２Ｘ　１０−７モル）を加え輪状筋の収
縮を惹起させた，　ＣＣＫ−　８を洗った後化合物Ａ（
１×１０−６モル）を加え、５分後にＣＣＫ−８を加え
、再び収縮を惹起させた。化合物Ａの存在しない場合お
よび存在する場合のＣＣＫによる誘発収縮力を比較する
ことによりＣＣＫ拮抗作用を計算した。

試験結果 抑制率、９０．４％ ［Ｂ］　Ｃ１２５１］　ＣＣＫ−８のラット＃　＊　Ｃ
ＣＫ受容体結合に対する化合物Ｂの阻害作用 （ＣＣＫ拮抗作用） ＩＣ５ｏ：　６．７　Ｘ　１０　　　Ｍ［Ｃコ［１２５
ＩコＣＣＫ−８のモルモット脳ＣＣＫ受容体結合に対す
る化合物Ｂの阻害作用 （ＣＣＫ拮抗作用） ＩＣ５ｏ：　３．Ｉ　Ｘ　１０　　Ｍ ［Ｄ］マウスセルレイン誘発膵炎に対する化合物Ｂの抑
制効果 ＥＤｓｏ：　０．０２２　ｎａｇ／ｋｇ［Ｅ］マウスに
おけるＣＣＫ−８誘発胃排出遅延に対する化合物Ｂの改
善効果 ＜　ＣＣＫ拮抗作用） ＥＤｓｏ　：０．０１０　ｍｇＺ　ｋｇ目的化合物（１
）および医薬として許容されるその塩類は通常人を含め
て哺乳動物に、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆
粒、粉剤、トローチ、シロップ、エアゾル、吸入剤、溶
液、注射剤、懸濁液、エマルジョン、座剤等のような常
用の医薬組成物の形で投与することができる。

この発明の医薬組成物は、例えばしよ糖、スターチ、マ
ンニット、ソルビット、乳糖、グルコース、セルロース
、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤
、例えばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン
、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、しょ糖、ス
ターチ等の結合剤、例えばスターチ、カルボキシメチル
セルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム
塩、ヒドロキシプロピルスターチ、グリコールスターチ
ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、ク
エン酸カルシウム等の崩解剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、
例えばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ末等
の芳香剤、例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナト
リウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤
、例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定
剤、例えばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、分散剤、例えば
水のような水性希釈剤、例えばカカオ南、ポリエチレン
グリコール、白灯油等のベースワックスのような医薬用
として常用きれる種々の有機または無機担体物質を含ん
でいることができる。

有効成分は通常単位投与量０．０１ｍｇ／　ｋｇないし
５０ｍｇ／ｋｇを１日１回ないし４回投与すればよい、
しかしながら、上記投与量は患者の年齢、体重、条件ま
た投与方法によって増減してもよい。

以下千の発明を製造例および実施例に常ってさらに詳細
に説明する。

智ｊｔｆ江１ （１）三塩化ホウ素（４，５戒）のトルエン（３０ｍ党
）溶液に、３．４−ジヒドロ−２８−１，４−ベンゾオ
キサジン（５，４ｇ）、ベンゾニトリル（５，０５ｇ）
およびトルエン（１９ｍ１１　）の溶液を０−５℃で１
時間かけて加え、これに塩化アルミニウム（５，８５ｇ
）を加える。混合物を１６時間加熱還流する０反応混合
物を５℃に冷却し、これに水（７ｍ１１）を加える。２
Ｎ塩酸を加えた後、混合物を２．５時間加熱還流し、次
いで１０°Ｃに冷却する。分取した有機層および酢酸エ
チルで水層から抽出した抽出液を合わせ、水酸化ナトリ
ウム水溶液および水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥して、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを
使用するクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢
酸エチルとの混液（１０：１）で溶出して、５−ベンゾ
イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン（５，７ｇ）を得る。

ＩＲ（スジコール）　　：　　３３００．　１６１５．
　１５９５．　１５７０゜１５００　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　δ　）　　：　３．５０−３
．７５　　（２Ｈ，ｍ＞、　　　４．２０−４．４５　
（２Ｈ，ｍ＞、　　６．３０−７．８５　（８Ｈ，ｍ）
、　　８．３５（ＬＨ，ｂｒ　　ｓ） 製造例１（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）７−（２−フルオロベンゾイル）インドリＩＲ（
スノヨール）　　：　　３３７０．　１６１５．　１６
０５．　１５７５．　１５６５゜１４９５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　３．１５　＜２Ｈ，
三重線、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

３．８７　（２Ｈ，三重線、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．３３
−６．７０　（ＩＨｍ）、　　７．０−７．７３　　（
７Ｈ，ｎｌ）（３）（２Ｒ５）−７−（２−フルオロベ
ンゾイル）−２−メチルインドリン。

ｍｐ　：　６４−６６℃ ＩＲ（Ｘ；ａ−ｘ）　　：　　３３６０．　１６３０．
　１５７０．　１４８０．　１４６０゜１４４４、１３
４３．１２９０．１２４３．１２１５゜１０１７、７５
３　ｃｍ” ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＝　　６　　＞　　　’　　１．３
７　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ＞、　　　ｚ　　６
ｓ（１８，ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、　７Ｈｚ）、　３．３
１　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１６）１ｚ、　９Ｈｚ）、　４．０−４．６　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　６．３−７．７（８Ｈ，ｍ） 製造例２ （１）５−ベンゾイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ１，４
−ベンゾオキサジン（５，７４ｇ）、ピリジン（１，９
ｇ）および塩化メチレン（１００ｍｆｆ１　）の溶液に
、臭化ブロモアセチル（５，８２ｇ）の塩化メチレン（
５ｍｌ＋）溶液を室温で滴下する。混合物を同温で１．
０時間攪拌後、水（１ｏｏｍｕ　）を攪拌下これに加え
る。有機層を分取して水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
して溶媒を留去する。残渣をジイソプロピルエーテルと
酢酸エチルとの混合物で結晶化させる。結晶を濾取して
、４−ブロモアセチル−５−へ／シイルー３．４−ジヒ
ドロー２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン（６，０ｇ）を
得る。

ＬＲ（スノシール）　　：　　１６７５．　１６６３．
　１５８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、８　　
）　　：　　３．７０−４．２５　　（２Ｈ，ｍ＞、　
　４．１０（２Ｈ，ｓ）、　４．３０−４．６５　（２
Ｈ，ｍ）、　６．８５−７．９０（８）１．ｍ） 製造例２（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）１−ブロモアセチル−７−（２−フルオロベンゾ
イル）インドリン。

ＩＲ（スフ３−ル）　　：　　１６６０．　１６５５．
　１６０２．　１５８２　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．　Ｓ’）　ｊ　３．２０　（２Ｈ，三重線、Ｊ＝８
Ｈｚ＞。

３．７５　（２Ｈ，ｓ）、　４．２０　（２Ｈ，三重線
、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．９０−７．９５　（７Ｈ劃） （３）（２Ｒ５）−１−ブロモアセチル−７−（２−フ
ル１０ベンゾイル）−２−メチルインドリ／　。

ｍｐ　：　１１（ｈｌ１２℃ ＩＲ（スノａ−ル）　　：　１６６７、　１６３９．　
１４４５．　１３９１．　１２７５゜１２２３、９８５
．７５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．３８　（３Ｈ９ｄ
、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．６９（１Ｎ、ｄ、Ｊ４６Ｈｚ
）、　３．５３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：１６Ｈｚ。

８）１ｚ）、　　３．７１　　（２Ｈ，ｓ＞、　　４．
６７　　（１）１．ブロード　三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　６．９−８．０　（７Ｈ，ｎｎ）゛Ｖ造例３ 水酸化ナトリウム（４，５＆）、水（ａ５ｍＱ）、ヒド
ロ番／ルアミン・塩酸塩（８，９５ｇ）およびエタノー
ル（４５ｍＱ）の溶液に、１−ブロモアセチル−７−ヘ
ンジイルインドリン（８，６ｇ）およびエタノール（３
０敵）の混合物を５０−５５°Ｃで１５分間かけ℃加え
ろ、混合物を同温で１．０時間攪拌する。次いで、！＃
塩酸（５ｍＱ）を反応混合物に加える。１．０峙間攪拌
後、混合物を水浴中冷却する。沈殿を濾取してエタノー
ルで洗浄し、風乾して、３．４゜６．７−チトラヒドロ
ー４−才キソー１−フエニルピロロ［３，２，１−ｊｋ
ｌ［１，４］ベンゾジアゼピン−２−オキシト（５，２
５ｇ）を得る。

ｍｐ　ｉ　２４５−２５０℃（分解） ＬＲ（スジシール）　　：　　１６６３．　１５９０．
　１５１５　　ａｍ−’ＮＭＲ（’ＤＭＳＯ−ｄ６．８
　＞　＋　３．１６　（２Ｈ，三重線、Ｊ＝８Ｈｚ）。

４．１８　（２Ｈ，三重線、Ｊ＝８Ｈｚ）、　４．６３
　（２Ｈ，ｓ＞。

６．６０−７．４２　（８Ｌｍ） ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝２７８　（Ｍ”）製造例３〈
１）と同様にして下記化合物を得る。

［１，４］ベンゾジアゼピン１７−オキシド。

ｍｐ　：　１４５−１５０℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６６５．　１５８０．
　１５３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　２．９０−３．５０　（１）１．ｍ）、　４．０
−５．１５　（５Ｈ，ｍ）、　６．４５−７．７５　（
８Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝　２９４　（Ｍ”
）２．３．５．６−テトラヒドロ−５−オキソ−８−フ
ェニル−１，４−オキサジノ［２，３，４−ｊｋコ１−
（２−フルオロフェニル）−３，４，６，７−テトラヒ
ドロ−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋコ［１，４
］ベンゾジアゼピン鴫２−オキシト。

ＩＲ（Ｘ！；−−Ｌ）　　：　　１６７５．　１６６５
．　１６０８．　１５８５．　１５７０゜１５１２、１
４８８　ｃｍ−’ ＭＡＳＳ：ｌＩＩ／ｅ＝２９６（Ｍ＋）（６Ｒ５）−１
−（２−フルオロフェニル）−３，４，８，７−テトラ
ヒドロ−６−メチル−４−オキソピロロ［３，２，１−
ｊｋｌ［ｘ、４Ｆベンゾジアゼピン讃２−オキシト。

ｍｐ：　１８４−１８６℃（分解） ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　　：　　１６７０．　１６０８．
　１４４８．　１３７０．　１２８２゜１２６０、１２
２０．１１７８．１０４０゜７６０ｃＩＸＩ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．４０　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　２．７６（ＬＨ，ｄ、Ｊ：１６
Ｈｚ）、　３．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６゜７．８
Ｈｚ）、　　４．６−５．４　（３Ｈ，ｍ／４．７９．
ＡＢｑ、２Ｈ）。

６．８−７．６　（７Ｈ，ｍ） 思ｊ１１土 （１）３．４．６．７−テトラヒドロ−４−オキソ−１
−フェニルピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベン
ゾジアゼピン寓２−オキシト（５，９６ｇ）および無水
酸＃　（４２ｍ１１　）の混合物を室温で６，０時間攪
拌する１次いで、冷反応混合物にジイソプロピ、ル工−
テル（１２０ｍ１１　）を加える。沈殿を濾取してジイ
ソプロピルエーテルで洗浄し、風乾して、（３Ｒ５）−
３−アセトキシ−３，４，６，７−テトラヒドロ−４−
オキソ−１−フェニルピロロ［３，２゜１−ｊｋｌ［ｔ
、４］ベンゾジアゼピン（６，２４ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１９１−１９３℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　１７３５．　１７００．
　１６１０．　１５７０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．２２　（３Ｈ，ｓ）、　３．０
−３．４０（２Ｈ，ｍ）、　５．７０　（ＩＨ，ｓ）、
　３．７０−４．１０　（ＩＨ，ｍ）。

６．９０−７．７０　（８Ｈ，ｍ）、　４．２０−４．
６０　（ＬＨ，ｍ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝　３２０
　（Ｍ”）製造例４（１）と同様にして下記化合物を得
る。

（２）　（６Ｒ５）　−６−アセトキシ−２，３，５，
６−テトラヒドロ−５−オキソ−８−フェニル−１，４
−オキサジノ［２，３，４−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジ
アゼピン。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７２７．　１６８０．
　１６０３．　１５８０゜１５６５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．２５　（３
）１．ｓ）、３．１０−３．５０（ＩＨ，ｍ）、　　３
．９０−４．９０　（３Ｈ，ｍ）、　　６．０３　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

６．８０−７．７５　（８Ｈ，ｍ） ＜３＞（３Ｒ５）−３−アセトキシ−１−（２−フルオ
ロフェニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ−４−オ
キソビロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４１ベンゾジア
ゼピン。

ＩＲ（スンヨール）　　；　　１７４６．　１６９０．
　１６００．　１５８１　　ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δ）　：　２．２０　（３Ｈ，ｓ）、　２．
９０−３．６０（２Ｈ，ｍ）、　３．７３−４．２０　
＜ＩＨ，ｍ）、　４．２５−４．６５（ＩＨ，ｍ）、　
５．８０　（ＬＨ，ｓ）、　６．９０−７．７５　（７
Ｈ，ｍ）製造例５ （６Ｒ５）−１−（２−フルオロフェニル）−３，４，
６，７−テトラヒドロ−６−メチル−４−オキソビロロ
［３，２，１−ｊｋｌ［，４Ｆベンゾジアゼピン−２−
オキシト（１４，２６ｇ　）の無水酢酸（１ｏｏｍＱ）
溶液を攪拌下８５℃に４５分間加熱する。

反応混合物を冷却し、生成する沈殿を濾取し、ジイソプ
ロピルエーテルで洗浄して、（３Ｒ５，６Ｒ５）−３−
アセトキシ−１−（２−フルオロフェニル）−３，４，
６，７−テトラヒドロ−６−メチル−４−オキソピロロ
［３，２，１−ｊｋｌ［１，４３ペンゾジアビピンおよ
び（３Ｒ５，６ＳＲ）−３−アセトキシ−１−（２−フ
ルオロフェニル）−３，４゜６．７−テトラヒドロ−６
−メチル−４−オキソビロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１
，４］ベンゾジアゼピンの混合物（１０，８０ｇ　）を
淡黄色結晶として得る。

ｒａｐ　：　２１４−２１６℃ ＩＲ（、スショール’）　　：　　１７３８．　１６８
５．　１６０９．　１４５０．　１３７０゜１２３５、
１１０８．１０８０．７９３゜７５２　ｃ＋ａ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　＞　’　１．２８　（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．６９
　　（ＩＨ，ｄ、ＪＪ６．５Ｈｚ）、３．５０　　（Ｉ
Ｈ。

ｄｄ、Ｊ−１６，５Ｈｚ、　　９Ｈｚ）、　　４．９９
　　（ＩＨ，ブロード　三重線、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５
．９０　　（ＬＨ，ｓ）、７．０−７．８（７Ｈ，ｍ） 梨Ｈ互 （１）（３Ｒ５）−３−アセトキシ−３，４，６，７−
テトラヒドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３，
２，１−ｊｋｌ［ｔ、４１ベンゾジアゼピン（３，９５
＆）およびエタノール（１２３ｍＱ　）の混合物にＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液（１２，３１１１１１）を室温
で加える。１５分間攪拌後、水（１００１１１１１）を
反応混合物に加え、混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ４，０に調
整する。エタノールを留去して生成する沈殿を濾取し、
五酸化溝で乾燥して、（３Ｒ５）−３，４，６，７−テ
トラヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１＝フエニ
ルピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［ｔ、４Ｆベンゾジアゼ
ピン（３，３６ｇ）を得る。

ＩＲ（スジヲール）　　：　３１６０．　１６９０．　
１６００．　１５８０゜１５６３　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．０−３．５０
　（２Ｈ，ｍ）、　３．６０−４．１０　　（ＬＨ，ｍ
）、　　４．２０−４．６０　　（ＩＨ，ｍ）、　　４
．７０（１１（、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．２６　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９５−７．６０　　（８Ｈ
，ｍ） 製造例６（１〉と同様にして下記化合物を得る。

（２）（６Ｒ５）−２，３，５，６−テトラヒドロ−６
−ヒドロキシ−５−オキソ−８−フェニル−１，４−オ
キサジノ［２，３，４−ｊｋｌ［１，４コベンゾジアゼ
ビン。

ｍｐ　：　２０！１ｒ２１０℃（分解）ＩＲ（スジそ一
ル）　　’　　１６８０．　１６００．　１５８０．　
１５６５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）
　’　２−９０−３，５０　（ＩＨ−ｍ）、４．０−５
．０　（３Ｈ，ｍ）、　　５．０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）、　　６．４０　　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　６．７５−７．７０　　（８Ｈ
，ｍ）ＭＡＳＳ　：　ｆｆ１ｌｅ　＝２９４　（Ｍ”）
（３）（３Ｒ５）−１−（２−フルオロフェニル）−３
，４，６，７−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オ
キソピロロ［３，２，１＝ｋ］［ｔ、４］ベンゾジアゼ
ピン。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４２５．　１６６５．
　１６０９．　１５９５゜１５８２　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．０３−３．５
０　（２Ｈ，ｍ）、　３．６０−４．２５　（１）１．
ｍ）、　４．２５−４．７０　（ＩＨ，ｍ＞、　４．７
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．４０　＜ＩＨ，ｄ
、Ｊ：８Ｈｚ）、　７．０−７．９０　（７Ｈ，ｍ） （４）　（３Ｒ５，６Ｒ５）−１−（２〜フルオロフエ
ニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ−３−ヒドロキ
シ−６−メチル−４−オキソピロロ［３，２゜１−」ｋ
コ［１，４］ベンゾジアゼピンおよび（３Ｒ５゜６ＳＲ
）−１−’（２−フルオロフェニル）−ａ、４゜６．７
−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−６−メチル−４−オ
キソピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４コベンゾシア
ゼビンの混合物。

ｔａｐ　：　１８６−１８７℃ ＩＲ（スジシーｚ）　　＝　３４００．　１６６０．　
１６１０．　１４５０．　１３８５゜１３４５、１２９
６．１２５０．１１４２．７６２゜７５０　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　＝１−３１　（３Ｈ，ｄＪ
＝６Ｈｚ）、　２−７２（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ
）、　３．５１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６．５）１ｚ。

９）（ｚ）、　４．７−５．２　（３Ｈ，ｍ／４．８５
．ｓ）、　６．８−７．７（７Ｈ，ｍ） 実１１飯上 （１）（３Ｒ５）−３，４，６，７−テトラヒドロ−３
−ヒドロキシ−４−才キソー１−フェニルピロロ［３，
２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン（１，４ｇ
）のテトラヒドロフラン（４ｏｍａ　）溶液に、ジイソ
プロピルエチルアミン（０，９７ｇ）および塩化メシル
（０，８６ｇ）を５℃で加える０次いで、混合物を室温
で２．０時間攪拌後、メタノール中９Ｎアンモニア（３
０ｍ　）を冷反応混合物に加える０反応混合物を室温で
１．５時間攪拌する。溶媒を留去後、残渣を攪拌下に水
と酢酸エチルとの混合物と混合する６次いで、有機層を
分取して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。

残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し
、クロロホルムとメタノールの混液（１５：１）で溶出
して、（３Ｒ５）−３−アミノ−３，４，６，７−テト
ラヒドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３，２゜
１−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン（４６０ｍｇ）
を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）　’　２．４０　（２Ｈ，ｂ
ｒ　ｓ）、　２．９０−３．６０（２）１．ｎ＋）、　
　３．７３−４．１５　（ＩＨ，ｍ）、　　４．３５　
（ＩＨ，ｓ）。

４．５０−４．８５　（ＩＨ，ｍ）、　　６．９３−７
．６５　（＋３Ｈ，ｍ）実施例１（１）と同様にして下
記化合物を得る。

（２ン（６Ｒ５）−６−アミノ−２，３，５，６−チト
ラヒどロー５−才キソー８−フェニル−１，４−オキ÷
ナジノ［２，３，４−ｊｋコ［１，４コベンゾジアゼビ
ン。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）　：　２．８５−３．５０　
（ＬＨ，ｍ）、　３．９０−５．２０　　（６Ｈ，ｍ）
、　　６．８０−８．０　　（８Ｈ，ｍ＞（３ン（３Ｒ
５）−３−アミノ−ニー（２−フルオロフェニル）−３
，４，６，７−テトラヒドロ−４−オキソビロロ［３，
２，１−ｊｈ］［ｔ、ａ］ベンゾジアゼピン。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．Ｓ　＞　’　２．６３　（２Ｈ１
ｂｒ　ｓ）、３．０３−３．５０（２Ｈ，ｍ）、　　３
．６３−４．３５　　（ＬＨ，ｍ＞、　　４．３５−４
．９５（ＬＨ，ｍ＞、　　４．４５　（ＩＨ，ｓ）、　
６．８５−７．８０　（７Ｈ，ｍ）（４）　（３Ｒ５，
６Ｒ５）　−３−アミノ−１−（２−フルオロフェニル
）−３，４，６，７−テトラヒドロ−６−メチル−４−
オキソビロロ［３，２，１’−ｊｋ］［１，４］ベンゾ
ジアゼピンおよび（３Ｒ５，６５Ｒ）−３−アミノ−１
−（２−フルオロフェニル）−３，４，６，７−テトラ
ヒドロ−６−メチル−４−オキソピロロ［３，２，１−
ｊｋ］［ｔ、４Ｆベンゾジアゼピンの混合物。

ＩＲに−ト）　　：　　３３５０．　１６１［、１６１
０，１４４５，１２２０゜１０４２、７５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．２７　＆　１．７
３　（総計３Ｈ，それぞれｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．５
９　（２Ｈ，ｓ）、　２．５−３．６（２）１．ｍ）、
　４．３０　＆　４．４７　（総計ＬＨ，それぞれｓ）
、　４．５−５．２　（ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．７
　（７Ｈ，ｍ）（３Ｒ５）−３−アミノ−３，４，６，
７−テトラヒドロ−４＝オキソー１−フエニルピロロ［
３゜２、ｔ−Ｊｋ］［ｘ、４］ベンゾジアゼピン（４３
０ｍｇ　）、インドール−２−カルボン酸（２５０ｍｇ
）、１−ヒドロキンヘンシトリアゾール（２１０ｍｇ）
およびＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（５−）の混合物を５℃で攪
拌し、これにＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２９８ｍｇ）およ
びトリエチルアミン（１６０ｍｇ）を加える。混合物を
室温で１時間攪拌する０次いで、反応混合物を酢酸エチ
ルと水との混合物中に注ぐ。有機層を分取して水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去する。残渣をシ
リカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムと酢酸エチルとの混液（１０：１）で溶出して、
（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー３−（２
−インドリルカルボニルアミノ）−４−才キソー１−フ
ェニルピロロ［ａ、ｚ、ｔ−ｊｋ］［ｔ、４］ベンゾジ
アゼピン（０，４０５ｇ　）を得る。

ｍｐ　：　１８０−１８５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　；　２．９０−３．５０　
（２Ｈ，ｍ＞、　３．７５４．２０　（ＬＨ，ｍ）、　
４．５０−４．８５　（ＩＨ，ｎ）、　５．６５（ＬＨ
，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、　６．９０−７．７０　＜１３８
．ｍ）、　８．０３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．
８５　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ　＝　
４２０　（Ｍ”）実施例２（１）と同様にして下記化合
物を得る。

（２〉 （６Ｒ５）−２，３，５，６−チトラヒドロー６−（２
−インドリルカルボニルアミノ）−５−オキソ−８−フ
ェニル−１，４−オキサジノ［２，３，４−ｊｋコ［１
，４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　１８０−１８５°Ｃ（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６，８）　；３．１０３．５０　（１）１０ｍ＞
、４．０−４．９０　（３Ｈ，ｍ＞、　５．７６　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８０−７．７５　（１３
Ｈ，ｎ＋）、　９．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞Ｍ
ＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝　４３６　（Ｍ”）（３Ｒ５）
−１−（２−フルオロフェニル）−３，４，６，７−チ
トラヒドロー３−（２−インドノルカルボニルアミノ）
−４−オキソピロロ［３゜ｚ、１−．５ｈｌ［ｘ、４コ
ベンゾジアゼビン。

ｔｌｌｐ　：　２８０−２８５℃（分解）ＩＲ（スジ１
−ル）　　ｉ　　３３９０．　３２５０．　１６７８．
　１６４０．　１６１０゜１６００、１５Ｂ０．１５３
１．１５００゜１４８２　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　８　）　：　３．１０−３．
６５　（２Ｈ，ｍ＞、　３．７０６゛ ４．２０　（ＬＨ，ｍ）、　４．３０−４．７０　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　５．５７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　
６．９０−７．７５　　（１２Ｈ，ｍ＞、　　９．５３
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝４３８　（Ｍ”）（４）　（
３Ｒ５，６Ｒ５）　−１−（２−フルオロフェニル）−
３，４，６，７−チトラヒドロー３−（２インドリルカ
ルボニルアミノ）−６−メチル−４−オキソピロロ［３
，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピンおよび（
３Ｒ５，６ＳＲ）　−１’−（２−フルオロフェニル）
−３，４，６，７−チトラヒドロー３−（２−インドリ
ルカルボニルアミノ）−６−メデルー４−オキソピロロ
［３，２，１−ｊｋｌ［１゜４］ヘンゾジアゼピンの混
合物。

ｍｐ　：　＞２５０℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４００．　３２７０．
　１６７５．　１６３８．　１６１Ｇ。

１５３２、１４５０．１３７３．１３４０．１２２５゜
１１１ｇ、　７７０．７５５．７３８　ａｍ’ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄａ、　Ｓ　）　！　１．１１　＆　１．５
４　（総計３Ｈ。

それぞれｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．５−３．８　（２Ｈ
，ｍ）、　４．）５．１　（ＩＨ，ｍ）、　５．４３　
＆　５．４７　（総計ＩＨ，それぞれｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　６．９−７．７　（７Ｈ，ｍ）、　９．４３　（１
８゜ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．６　（１）１．ｂｒ　
ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝４５２　（Ｍ”）１盟亘
ユ 製造例１（１）と同様にして下記化合物を得る。

８−（２−フルオロベンゾイル）−１，２，３゜４−テ
トラヒドロキノリン。

ＩＲ（スジ一−ル’）　　：　　３３００．　３０６０
．　１６１５．　１６０９．　１５８０゜１５１０、１
４９０　ｃｏ＋−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　１．７０−２゜
１０　（２Ｈ，ｍ）、　２．６５−２．９５　（２Ｌａ
＋）、　３．３５−３．６５　（２Ｈｍ）、　６．２０
−６．４８　（ｌＨ，ａ）、　６．９５−７．７５　（
６Ｈ，ａ＋）、　９．０５（ＩＨ，ｂｒ　５） １１±１ 製造例２（１）と同様にして下記化合物を得る。

１−ブロモアセチル−８−（２−フルオロベンゾイル）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン・ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　）　’　１．４５−４．４５
　（８Ｈ，ＩＩ＋）、６゜９〇−７，９５（７１，＠） ｋ産±１ 製造例３（１）と同様にして下記化合物を得る。

１−（２−フルオロフェニル）−３，４，７，８テトラ
ヒドロ−４−才キソー６Ｈ−ピリド［３゜２、ｔ−ｊｋ
ｌ［ｔ、４コベンゾジアゼピン−２−オキシト。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　　δ　）　　：　　１．６
５−２．３５　　（２Ｈ，ｍ）、　　２．７０−３．５
０　（３Ｈ，ｍ）、　４．２５−４．８０　（ＩＨ，ｍ
）、　４．４８゜４．８８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２
Ｈｚ＞、　　６．７５−７．７０　（７Ｈ，ｍ）・製１
目１凶 製造例４（１）と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｒ５）−３−アセトキシ−１−（２−フルオロフェ
ニル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−４−オキソ−
６Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋｌ［１，４コベンゾジ
アゼピン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　１．６５−２
．４０　（２Ｈ１ｍ）、２．２３（３Ｈ，ｓ）、　２．
７５−３．８５　（３Ｈ，ｍ）、　４．１５−４．７０
（ＩＨ，ａ＋）、　５．８０　（ＩＨ，ｓ）、　６．９
５−７．８５　（７Ｈ，ｍ）製Ｊ目１■ 製造例６（ｌ）と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｒ５）−１−（２−フルオロフェニル）−３，４，
７，８−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−
６Ｈ−ピリドＣ３，２，１−ｊｋｌ［：ｔ。

４］ベンゾジアゼピン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１．６３−２−
４０　（２Ｈ５ｍ＞　、２−７５−３．５０　（３Ｈ，
＋ａ）、　４．０−４．７５　（ＬＨ，ｍ）、　４．８
３　（ＩＲ。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　６．３５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、　６．９０−７．９０（７Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　：　ａｍ／ａ　＝　３１０　（Ｍ”）末１日
艷１ 実施例１（１）と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｒ５）−３−アミノ−１−（２−フルオロフェニル
）−３，４，７，８−テトラヒドロ−４−才キソー６Ｈ
−ピリド［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼ
ピン。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．６０−２．５０　
（２Ｈ，ｍ）、　２．６−３．５５（３Ｈ，ｍ）、　３
．０８　（２Ｈ，ｓ）、　４．２５−４．８５　（ＩＨ
，ｍ）。

４．５５　（ＬＨ，ｓ）、　６．８０−７．８５　（７
Ｈ，ｍ）夾夏ノ１ （１）（３Ｒ５）−３−アミノ−３，４，６，７−テト
ラヒドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３，２，
１−ｊｋコ［１，４］ベンゾジアゼピン（２８，５４ｇ
）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｇｓｍＱ　）溶
／＆＋：、Ｎ−第三級ブトキシ力ルボニルーＬ−フェニ
ルアラニン（２７，３３ｇ　）　、　　１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（１３，９２ｇ　）およびＮ、　Ｎ
’　−ジシクロへキシルカルボジイミド（２１，２５ｇ
　）を攪拌下常温で加える。混合物を同条件で２時間攪
拌し、生成する沈殿を濾去する。濾液と洗液（酢酸エチ
ル）とを合わせて酢酸エチル（５００ｍＱ　）と水（５
００＋１１１１　）との混合物中に攪拌下に注ぐ、有機
層を分取して水、ｊ２酸水素ナトリウム水溶液および水
で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、有機溶媒を減
圧下に留去する。残渣をシリカゲルを使用するクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムと酢酸エチルとの混液
（１０：１）で溶出して、（３Ｒ）−３−［（（２Ｓ）
−２−第三級プトキシ力ルポニルアミノ−３−フェニル
プロパノイル）アミノコ−３，４，６，７−テトラヒド
ロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３，２，１−ｊ
ｋｌ［１，４３ベンゾジアゼピンおよび（３５）−３−
［（（２Ｓ）−２−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−
３−フェニルプロパノイル）アミノ］−３，４，６，７
−テトラヒドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３
，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピンの混合物
（４８，８２ｔｃ　）を無定形物質として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．６　）　：　１．４１および１．
４３　（９Ｈ，それぞれｓ）、　２．９−３．５　（４
Ｈ，ｍ）、　３．８−４．０　（ＩＨ。

ｍ＞、　　４．６−４．７　　（２Ｈ，ｍ）、　　５．
０−５．１　　（ＩＨ，ブロードｓ）、　　５．４　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、　　７．０−７．８　＜１４
Ｈ，ｍ）実施例４（１）と同様にして下記化合物を得る
。

（２＞（３Ｒ）−３−［（（２Ｓ）−２−第三級ブトキ
シカルボニルアミノ−３−フェニルプロパノイル）アミ
ノ］−１−（２−フルオロフェニル）−３，４，６，７
−テトラヒドロ−４−オキソビロロ［３，２，１−ｊｋ
ｌ［１，４］ベンゾジアゼピンおよび（３３）−３−［
：　（（２Ｓ）−２−第三級ブトキシカルボ二ルアミノ
−３−フェニルプロパノイル）アミン］−１−（２−フ
ルオロフェニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ−４
−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４コベンゾ
ジアゼピンの混合物。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４０　（９Ｈ，ｓ
）、　２．９３−５．２０（９Ｈ，ｍ）、　６．８５−
７．９０　（１３８，ｍ＞夾夏■１ 塩化水素を、（３Ｒ）−３−［（（２Ｓ）−２−第三級
プトキシ力ルポニルアミノ−３−フェニルプロパノイル
）アミノコー３．４．６．７−チトラヒドロー４−才キ
ソー１−フェニルピロロ［３゜２．１−ｊｋコ［１，４
，］ベンゾジアゼピンと（３Ｓ）−３−［（（２Ｓ）−
２−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−３−フェニルプ
ロパノイル）アミノコー３．４．６．７−チトラヒドロ
ー４−才キソー１−フェニルピロロ［３，２，１−ｊｋ
ｌ［１，４コベンゾジアゼピンとの混合物（１，５０ｇ
）の酢酸エチル（１１）溶液に水浴中冷却攪拌下に吹込
む。

混合物を塩化水素で飽和した後、この混合物を常温で１
時間攪拌する。窒素ガスを吹込んで塩化水素を除去する
。この混合物に水を加え、混合物を十分に攪拌する。水
層を分取して有機層を水洗する０分取した水層と洗液と
を合わせ、２０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して酢
酸エチルで２回抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下に留去して固体を得る。固体を濾
取し、少量の酢酸エチルおよびエチルエーテルで順次洗
浄して得る粗化合物（１３，４２ｇ　’）をエタノール
から再結晶して、（３Ｒ）−３−［（（２Ｓ）−２−−
−アミノ−３−゛フェニルプロパノイル）アミノコ−３
，４，６，７−テトラヒドロ−４−オキソ−１−フェニ
ルピロロ［３，２，１−ｊｈｌ［ｔ、ａコベンゾジアゼ
ピン（１１，３３ｇ　）を明桃色針状晶として得る。

ｍｐ　ｉ　９４−９５℃ ＩＲ（Ｘジａ−ル）　　？　　３３５０．　３１５０．
　１６７２．　１６４４．　１５９７゜１５５Ｇ、　１
４４５．１３７２．１２３７．７３４゜６９９　ａｍ−
１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　　）　　？　　１．６２　　
（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　２．７４（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１４．０．１０．５Ｈｚ＞、　３．１−３．５　（
３Ｈ，ｍ）。

３．７５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．５．１０．５Ｈｚ）
、　３．９２　（ＩＨ。

ｑ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、　４．６６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝１０．５Ｈｚ）。

５．４５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ＞、　７．０６
−７．６　（１３Ｈ，ｍ＞。

８．９４　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）Ｍａｓｓ　：
　ｍ／ｅ　＝　４２４　（Ｍ”）一方別に、濾液を減圧
濃縮する。残渣を少量の酢酸エチルで粉砕し、沈殿を濾
取する。エタノールから２回再結晶して、（３Ｓ）−３
−［（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノイ
ル）アミノコ−３，４，６，７−テトラヒドロ−４−オ
キソ−１−フェニルピロロ［３，２，１−ｊｈｌ［１，
４］ベンゾジアゼピン（９，７０ｇ）を無色針状晶とし
て得る。

ｍｐ　：２０３−２０４℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３４０．　３２５０．
　１６８０　　（ｓｈ）、　　１６７４゜１６６０、１
５９６．１４８５．１４４５．１３９３゜１３２８、８
９０．７５６．７３２．７０２　ａｍ””ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２．８　）　　：　　１．４７　　（２Ｈ，ブロー
ド　ｓ）、　　２．８５（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．０．
　１０．５）１ｚ）、　　３．１−３．５　（３Ｈ。

ｍ）、　３．７５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ４３．５．１０．
５Ｈｚ）、　３．９７（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝ｌＯ，５Ｈｚ）
、　　４．６４　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１０．５）１ｚ）。

５．４７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　　７．１
−７．６　（１３Ｈ，ｍ）。

８．９５　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）ＭＡＳＳ　’
　ｍ／ａ　＝４２４　（Ｍ　）スｎ旦 実施例５と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｒ）−３−［（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニ
ルプロパノイル）アミノ］−１−（２−フルオロフェニ
ル）−３，４，６，７−テトラヒドロ−４−オキソピロ
ロ［３，２，１−ｊｈｌ［ｔ、４］ベンゾジアゼピン。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．６３　（２Ｈ，ｓ
）、　２．６０−４．９０（８Ｈ，ｍ）、　　５．４８
　　、（１１，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、、　　６．８０−７
．８５（１２Ｈ，ｍ）、　９．０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
）１ｚ）（３８）−３−’［：　（（２Ｓ）−２−アミ
ノ−・３−フェニルプロパノイル）アミノ］−１−（２
−フルオロフェニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ
−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｈｌ［１，４コベ
ンゾジアゼピン。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．６５　（２Ｈ，ｓ
）、　２．６０−４．９０（８Ｈ，ｍ）、　５．５０　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８０−７．９０（１
２Ｈ，ｍ）、　８．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）因
〕Ｉ乱ヱ （３ｓ）−ｓ−４（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニ
ルプロパノイル）アミノ］−３，４，６゜７−テトラヒ
ドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３，２，１−
ｊｈｌ［１，４］ベンゾジアゼピン（２，９１ｇ、）の
塩化メチレン（６０ｆｌｌｌ　）溶液にインチオシアン
酸フェニル（１；０８ｇ）を加え、混合物を加熱して塩
化メチレンを回収し、残渣の溶媒を減圧下に完全に留去
する。粘稠な残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラ
フィーに付す、クロロホルムおよび、クロロホルムとメ
タノールとの混液（５〇二１）で溶出して、（３８）−
３，４，６，７−テトラヒドロ−１−フェニル−３−［
［（２Ｓ）−２−（Ｎ’−（フェニル）デオウレイド）
−３−フェニルプロパノイル］アミン］　−４−オキ／
ピロロ［３，２，１−ｊｈｌ［ｔ、４Ｆベンゾジアゼピ
ン（２，９５ｇ）を無定形物質として得る。

衷星Ａ１ （３Ｓ）−３，４，６，７−テトラヒドロ−１−フェニ
ル−３−［［（２Ｓ）−２−（Ｎ’　−（フェニル）チ
オウレイＦ）−３−フェニルプロパツイールコアミノ］
−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｈｌ［１，４］ベ
ンゾジアゼピン（２，９０ｇ）のトリフルオロ酢酸（１
０１１１１）溶液を５０℃で０．５時間攪拌する。反応
混合物を減圧下に蒸発乾固し、春情をシノ力ゲルを使用
するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノ
ールとの混液（，１５：１）テ溶出する。所望の生成物
を含む画分を合わせ、炭酸水素ナトリウム希水溶液で洗
浄する。有機層を分取して硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去して、（３Ｓ）−３−アミノ−３，４，６，
７−テトラヒドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［
３，２，１−ｊｋコ〔１，４コヘンゾジアセビン（０，
９７ｇ）を無定形物質として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　’　２．３８　（２Ｈ，ｂ
ｒ　ｓ）、　３．０−３．５（２Ｈ，ｎ＋）、　３．８
−４．１５　　（ＬＨ，ｍ）、　　４．３８　　（ＬＨ
，ｓ）。

４．５−４．８　（ＬＨ，ｍ）、　６．９５−７．６５
　（８Ｈ，ｍ）Ｅａ　］］２０＝−１７５．０９°Ｃ＝
０．５１８．　ＣＨＣｌ　”）実施例９ （１）（３Ｒ）−３−［（（２Ｓ）−２−アミノ−３−
フェニルプロパノイル）アミノ］−３，４゜６．７−テ
トラヒドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３，２
，１−ｊｋｌ［１，４コペンゾジアゼビン（１，９９ｇ
）の塩化メチレン（３ＱｍＱ　）溶液にインチオシアン
酸フェニル（０，７６ｇ）を加え、混合物を加熱して塩
化メチレンを回収し、残渣の溶媒を減圧下に完全に留去
する。残渣をトリフルオロ酸ＭＣ７ｍ１）に溶解し、混
合物を５０°Ｃで２５分間攪拌する。トリフルオロ酢酸
を回収して得る粘稠油状物をシリカゲルを使用するクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの
混液（１５：１）で溶出する。所望の生成物を含む画分
を合わせ、炭酸水素ナトリウム希水溶液で洗浄する。有
Ｊａ層を分取して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
回収して、（３Ｒ）−３−アミノ−３，４゜６．７−テ
トラヒドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３，２
，１−ｊｋコ［１，４］ベンゾジアゼピン（０，９１ｇ
）を無定形物質として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、ｌ；　）　’　２．４０　（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ）、　３−０−３．５（２Ｈ，ａ＋）、　３
．８−４．３　（ＩＨ，ｍ）、　４．４０　（ＬＨ，ｂ
ｒ　ｓ）。

４．５−４．８　（１）１．ｍ）、　７．０−７．８　
（８Ｈ，ｍ）［α　コε’　　＝　　１４６．４４’　
　（Ｃ＝０．５７４．　　ＣＨＣｌ３）実施例９（１）
と同様にして下記化合物を得る。

（２）（３Ｓ）−３−アミノ−１−（２−フルオロフェ
ニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ−４−オキソビ
ロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４コベンゾジアゼピン
。

［α　コｇ”　　＝　　−７３，４°　（Ｃ＝０．４７
５．　　ＣＨＣｌ３）（３）（３Ｒ）−３−アミノ−１
−（２−フルオロフェニル）−３，４，６，７−テトラ
ヒドロ−４−オキソビロロ［３，２，ｘ＝にコ［１，４
コベンゾノアゼビン。

［α　コ２５　＝６７°　（Ｃ＝０．４３２．　　ＣＨ
Ｃｌ　　）実施例１０ （１）２−アミノ−４−クロロ安息香＠　（４１８，７
ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（２４６，８ｍｇ　
）の塩化メチレンとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドとの
混合物（ｌｏｌｌ、３５＋ｎＱ　）　ｆＢ液に、クロロ
ギ酸イソブデル（３３３，３ｍｇ　）を氷−塩浴中−１
０″Ｃに冷却攪拌下に滴下する。混合物を同温で１５分
間攪拌し、０℃に加温する。この混合物に（３Ｒ５）−
３−アミノ−３，４，６，７−テトラヒドロ−４−オキ
ソ−１−フェニルピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４
コベンゾノアゼビン（５５４，７ｍｇ　）の塩化メチレ
ンとＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物（１０：１．５１
ｎＱ）溶液を同条件下に滴下する。混合物を同温で１時
間、常温で１２時間攪拌する。塩化メチレンを反応混合
物から回収する。混合物に攪拌下酢酸エチルおよび炭酸
水素ナトリウム水溶液を加える。有機層を分取して２回
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に
回収して得る褐色油状物（１，２２ｇＣをシリカゲルを
使用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶
出する。所望の化合物を含む画分を合わせ、溶媒を留去
して得る無定形物質をジイソプロピルエーテルと一夜攪
拌して粉砕する。白色粉末を濾取し、ジイソプロピルエ
ーテルで洗浄して、（３Ｒ５）−３［（２−アミノ−４
−クロロベンゾイル）アミン］−３．４．６．７−チト
ラヒドロー４−才キソ１−フェニルピロロ［３，２，１
−ｊｋコ［１，４］ベンゾジアゼピン（２１３，５ｍｇ
　）を得る。

ｍｐ　：　１４５−１４８℃（分解） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４１０．　３３２０．
　１６８５　　（ｓｈ）、　　１６７５゜１６４０、１
６１０．１５０５．１４４７．１３７３゜１２４０、１
１６５．９１８．８６０．８３２゜６９５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　３．０−３．４　
（２Ｈ１ｍ）、３．７−４．１（ＩＨ，ｍ）、　４．４
−４．８　（ＩＨ，ｍ＞、　５．５８　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　５．６８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　
　６．６−７．６　（ＩＩＨ。

ｍ）、　　７．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳ
Ｓ　：　ｍ／ｅ　＝４３０　（Ｍ”）実施例１０（１）
と同様にして下記化合物を得る。

（２）（３Ｒ５）−３−［（２−アミノ−４−クロロベ
ンゾイル）アミノ］−１−（２−フルオロフェニル）−
３，４，６，７−テトラヒドロ−４−オキソピロロＣｓ
、ｚ、ｔ−ｊｋｌ［ｘ、ａ］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２００−２０５℃ ＩＲ（スジ脅−ル）　　：　　３４２０．　３３００．
　１６７５．　１６４０．　１５７０゜１５Ｇ０．１２
５５．９１５．７５５　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ
、８　）　’　２．８３−３．６　（２Ｍ９ｍ）、３．
６−４．７（ＩＨ，ｍ）、　４．２−４．６７　（１ｔ
１．ｅａ）、　５．３５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．３３−７．６３　（１１Ｈ，ａｔ
）、　７．７２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．２２　（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ　＝　４４７　（Ｍ”）（３）（
３Ｒ５）−３−［（Ｅ）−シンナモイルアミノ］−１−
（２−フルオロフェニル）−３，４゜６．７−テトラヒ
ドロ−４−オキソピロロ［３，２゜１−ｊｋｌ［１，４
コベンゾジアゼピン。

ｔａｐ　：　１８９−１９０℃ ＩＲ（Ｘ９費−ＪＬ）　　：　　３２９０．　１６７５
．　１６５０．　１６２０゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　）　’　３−０−３．６　（
２Ｍ９ｍ）　、３．８−４−８（ＩＨ，ｍ）、５．５５
　　（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．５８　　（１８，
ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　６．８３−７．８　（１５Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　：４２５　（Ｍ　）、　２９４
　（Ｍ”−１３１）＜４）（３Ｒ５）−１−（２−フル
オロフェニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ−４−
オキソ−３−［（４−トリフルオロメチルベンゾイル）
アミノコピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾ
ジアゼピン。

ｍｐ　：　１９９−２０１”Ｃ ＩＲ（スジ５−４）　　’　　３３００．　１６７０．
　１６４０．　１５３０．　１３２５゜１１５０、１１
２０．１０６５．８５０　ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，
８）　’　２．８７−３．４　（２Ｍ９ｍ）、３．８−
４．２３（ＩＨ，ａ）、　　４．４３−４．８　（ＩＨ
，０１）、　　５．５５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８−８．１３　（１２Ｈ，ｍ）Ｍ
ＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝４６７　（Ｍ　）（５）（３Ｒ
５）−３，４，６，７−テトラヒドロ−１−フェニル−
３−［：（４−）リフルオロメチルベンゾイル）アミノ
コ−４−オキソピロロ［３゜ｚ、１−ｊｋｌ［１，ａ１
ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２３２−２３５℃ ＩＲ（スジタールン　：　　３３５０．　３２３０．　
１６９０．　１６６０．　１５４５゜１３２０、１２４
０．１１７Ｇ、　１１２５．１０６０゜８６０　ａｍ″
″Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ　）　’　３．０７−３．４９
　（２Ｈ，ｍ）、　３．９２−４．０８　（ＩＨ，ｍ＞
、　４．６２−４．７４　（ＬＨ，ｍ）、　５．６２（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１０−８．１１　（１
３Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ　＝　４４９　（Ｍ”
）（６）（３Ｒ５）−３−［（Ｅ）−シンナモイルアミ
ノ〕−３，４，６，７−テトラヒドロ−１−フェニル−
４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［，４１ベンゾ
ジアゼピン。

ｍｐ　：　２２４−２２６℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　３３００．　１６８０．
　１６５５．　１６２５、１５１０゜１２１０　ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　７２．７７−３．５　（２
Ｈ，ｍ）、　３．６７−４．１（ＩＨ，ｍ）、　　４．
４−４．７７　（ＩＨ，ａｔ＞、　　５．４８　（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．４３−７．７７　（１６Ｈ，ｍ
）ＭＡＳＳ　　：　ｍ／θ：４０７　（Ｍ　）週３ｆｆ
ｉ（ｆｌｉｔ （１）（３Ｒ５）−３−アミノ−３，４，６，７−テト
ラヒドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３，２，
１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピン（０，５６ｇ）
の乾燥テトラヒドロフラン（８ｍ１１）溶液に、４−ク
ロロフェニルイソシアナート（０，３１ｇ）を攪拌下常
温で加える。混合物にさらにテトラヒドロフラン（４１
１１１）を加える。混合物を同温で４時間攪拌する。白
色沈殿を濾取し、冷テトラヒドロフランおよびジエチル
エーテルで順次洗浄し、乾燥して、（３Ｒ５）−３−［
Ｎ’　−（４−クロロフェニル）ウレイド］−３．４．
６．７−チトラヒドロー４−才キソー１−フェニルピロ
ロ［３，２゜１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピン（
０゜４８ｇ）を白色粉末として得る。

ｍｐ　：　２６３−２６５℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１６８０　　（ｓｈ）、　　１６７２゜１６４５、　
１６００．　１５４７．　１４ｇ７．　１４４４゜１３
９６，１３８８．１３０２．１２１７．１１６６゜８２
５、６９５　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　Ｓ　）　’　３．１−３．
６　（２Ｈ９ｍ＞、３．７−４．３（１）１．ｍ＞、　
　４．３−４．７　　（１１，ｍ）、　　５．１８　　
（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．２−７．８　（１３Ｈ，ｍ）、
　　９．２７　（ＩＨ。

ブロード　Ｓ） ＭＡＳＳ　　：　　ｍ／ｅ　　＝　’４３０　　（Ｍ”
）実施例１１（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）（３Ｒ５）−３−［Ｎ’　−（４−クロロフェニ
ル）ウレイド］−１−（２−フルオロフェニル）−３，
４，６，７−テトラヒドロ−４−オキソビロロ［３，２
，１−ｊｋコ［１，４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２６２−２６４℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　３２５０．　１６７５．　
１６４０．　１６００．　１５４５゜１４９０、１３０
０．１２１５．８２０゜７５０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　　）　　：　２．９３−
３．５　　（２）１１ｍ）、　３．６７−４．１　　（
ＩＨ，ｍ）、　　４．２３−４．６　（ＬＨ，ｍ＞、　
　５．０８　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　６．９−７．６７　（１２Ｈ，
ｍ＞、　　９．１　　（ＩＨ。

ｂｒｓ） （３ン　（３Ｒ５）−３−［Ｎ’　　−（２−クロロフ
ェニル）ウレイドコー３．４，６．７−チトラヒドロー
４−才キソー１−フェニルピロロ［３，２，１−ｊｋ］
［１，４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２５８−２６０℃（分解） ＩＲ（スジタール）　　：　　３２５０．　１６８０．
　１６４０．　１５８０゜１５５０　ｃｒｒｒ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　２−８７−３
．５　（２Ｈ１ｍ）、３．７−４．１（１）１．ｍ）、
　　４．２−４．６３　（１１，ｍ）、　　５．１３　
（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．８−７．７　（１１Ｈ，ｍ）、
　　８゜０７　（１）１．ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　８．４３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、　　８．６３　（ＩＨ。

ｂｒｓ） （４）（３Ｒ５）−３−［Ｎ’　−（２−クロロフェニ
ル）ウレイド］−１−（２−フルオロフェニル）−３，
４，６，７−テトラヒドロ−４−オキソビロロ［３，２
，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　　：　　２４０−２４１℃ ＩＲ（スフ９−ル）　　：　　３２７０．　１６７０．
　１６４０．　１５９０゜１５３５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｂ　）　’　３．０−３．５
　（２Ｈ９ｍ＞、３．８３４．６７　　（ＬＨ，ｍ＞、
５．１７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９−７．
６３　　（ＩＯＨ，ｍ）、　　８．０８　　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　８．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８）１
ｚ）、　　８．６３　（ＩＨ，５）（５）　（３Ｒ５）
−１−（、２−フルオロフェニル）３．４，６．７−チ
トラヒドロー３−［Ｎ′　−（３−メトキシフェニル）
ウレイド］−４−才キソビ口口［３，２，１−ｊｋ］［
ｔ、４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２４２−２４３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２８０．　１６７０．
　１６３０．　１６０５．　１５５０゜１２８５、１２
１０．１１５５　ａｍ””ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ
）　：　２．９−３．５　（２Ｈ劃＞、　３．６７（３
Ｈ，ｓ）、　３．８−４．７　（２Ｈ，ｍ）、　５．１
３　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８１（ｚ）、　６．４−７．７　（１２Ｈ，ｍ＞、
　９．０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　
＝４４４　（Ｍ”）（６）（３Ｒ５）　−３，４，６，
７−チトラヒドロー３−ＩＮ’−（３−メトキシフェニ
ル）ウレイ）’］−４−オキソー１−フェニルピロロ［
３，２゜１−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２４７−２４８℃ ＩＲ（Ｘジ１−ル）　　：　　３２６０．　１６７０．
　１６４０．　１５５５．　１５１５゜１２２０、１１
５０．１０４０　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、
ｌ；　）　’　２．７−３．３　＜２Ｈ１ｍ＞　、３．
５　（３Ｈ１ｓ）、　３．６−３．９　（ＩＨ，ｍ）、
　４．１−４．５　（ＩＨ，ｍ）。

４．９５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．２−
７．６　　（１３ｔ（、ｍ）−８，８５（ＬＨ，ｂｒ　
ｓ） ＭＡＳＳ：　ｍ／ｅ　：４２６　（Ｍ”）叉１ｄ１坪 （１）（３Ｓ）−３−アミノ−３，４，６，７−テトラ
ヒドロ−４−オキソ−１−フェニルピロロ［３，２，１
−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピン（０，９７ｇ）、
インドール−２−カルボン酸（０，５６４ｇ）および１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４７２，５ｍｇ）の
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０１１１１）溶液に
、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド・塩酸塩（６６９，２ｍｇ　）　オよび
トリエチルアミン（３５１，２ｍｇ　）を攪拌下常温で
加える。混合物を同条件下２時間攪拌する。反応混合物
に酢酸エチルを加える。混合物を水、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および水で洗浄する。有機層を分取して硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を回収して得る無定形物質
（１，５５ｇ）をシリカゲルを使用するクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルムと酢酸エチルとの混液（１０
：１）で溶出して、無定形物質（１，３９ｇ）を得る。

この物質をジイソプロピルエーテルで粉砕し、生成する
白色粉末を濾取する。粉末を水中で２日間攪拌して再び
濾取し、減圧、加熱下に乾燥して、（３Ｓ）−３，４，
６，７−チトラヒドロー３−（２−インドリルカルボニ
ルアミノ）−４−才キソー１−フェニルピロロ［３，２
，１−ｊｋｌ［ｔ、４］ベンゾジアゼピン（光学純度、
９８．４％ｅ、ｅ、　）　（１，１２ｇ　）を得る。

ｍｐ　　；　　１７７−１８０℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　；　　３２３０．　１６７５．
　１６３ｇ、　　１６００．　１５３０゜１４４５、１
３７２．１３００．１２３５．１１１０゜７４５　ｃｍ
−ｌ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３．８）　：　３．０−３．５　（２
Ｈ，ｍ）、　３．８−４．２（ＩＨ，ｍ）、　４．５−
４．８５　（ＬＨ，ｍ）、　５．６８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．０−７．８　（１３Ｈ，ｍ）
、　８．０７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　９．９０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｍ
ＡＳＳ　：　ｍ／ａ　＝　４２０　（Ｍ”）［αＩｇＯ
・−６３，８°（Ｃ＝０．５．　ＣｌＣｌ５）実施例１
２（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）（３Ｒ）−３，４，６，７−チトラヒドロー３−
（２−インドリルカルボニルアミノ）−４−才キソー１
−フェニルピロロ［３，２，１−ｊｋコ［１゜４］ヘン
ゾジアゼビン（光学純度：９７．７４％ａ、ｅ、）ｍｐ
　：　１７１−１７７℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　：　β２３０．　１６７４．　１
６３８．　１６００．　１５３０゜１４４５、１３７０
．１３００．１２３６．１１１２゜７４５、６９５　ａ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３．　　δ　）　　　：　　３．０−
３．５　　（２Ｈ，ｍ）、　　３．８−４．１６（ＬＨ
，ｍ＞、　　４．５−４．８２　　（ＩＨ，ｍ）、　　
５．６７　　＜１）１．ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．０−７．７５　（１３Ｈ，ｍ
）、　８．０８　（１）１．ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　９．９５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｍ
ＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝　４２０　（Ｍ”）［α　コ２
０　＝　　６４．８８°　（Ｃ＝０．５２４．　　ＣＨ
Ｃｌ３）（３）　（３Ｓ　）　−１−（２−フルオロフ
ェニル）−３，４，６，７−チトラヒドロー３−（２−
インドリルカルボニルアミノ）−４−オキソピロロ［３
，２，１＝ｋｌ［ｔ、４１ベンゾジアゼピン（光学純度
：９７．８％ｅ、ｅ、） ｍｐ　：　２７０−２７５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、８　）　’　３．０−３．６５
　（２Ｈ９ｍ）、３．７５−４．２０　（ＩＨ，ｍ）、
　４．３０−４．７０　（ＩＨ，ｍ）、　５．５５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　６．９０−７．７５　（１２
Ｈ，ｍ）、　９．５３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　
１１．６５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ
　＝　４３８　（Ｍ”）［α　コ２５　＝　　１９．８
°　（Ｃ＝０．３．　　ＣＨＣｌ　　）（４）（３Ｒ）
−１−（２−フルオロフェニル）−−３，４，６，７−
チトラヒドロー３−（２−インドリルカルボニルアミノ
）−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４コ
ベンゾジアゼピン（光学純度：９３．４％ｅ、ｅ、） ｍｐ　：　２６０−２６５℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　’　、３．０−３．
６５　（２Ｈ１ｍ）、３．７５−４．２０　（１１，ｍ
）、　４．３０−４．７０　（ＩＨ，ｍ）、　５．５５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９０−７．７５　（
１２Ｈ，ｍ）、　９．５３（ＬＨ，ｄ、に８Ｈｚ＞、　
１１．６３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｒｎ／
ｅ　；４３８　（Ｍ”）［α］ε５・−１７，８°（Ｃ
，０，３，ＣＨＣｌ３）火ｍ（４１３ 実施例２（１）と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｒ５）−１−（２−フルオロフェニル）３．４，７
．８−テトラヒドロ−３−（２−インドノルカルボニル
アミノ）−４−才キソー６Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊ
ｋコ［１，４］ベンゾジアゼピンＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ、Ｓ　）　’　ｔ、　５５−２．２５　（２Ｈ１ｍ）
　、２−７５−３．３０　（３Ｈ，ｍ）、　４．１５−
４．５５　（ＬＨ，ｍ）、　５．５３（ＬＨ，ｄＪ＝８
Ｈｚ＞、　６．８５−７．７０　（１２Ｈ，ｍ）、　９
．４０（ｔＨ，ａ、Ｊ＝ｓｏｚ） ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ　＝　４５２　（Ｍ”）梨ＪＣ１
聾 ７−ジアツインドリン（４，３２ｇ）および５０％硫酸
水溶液（４０ＩｎＱ）の混合物を１１０−１２０℃で５
：５時間攪拌し、５℃に冷却して２４％水酸化ナトリウ
ム水溶液でｐ）１７−８に調整する。混合物を酢酸エチ
ルで洗浄し、水層を６Ｎ塩酸でｐＨ２，５−３，０に調
整する。沈殿を濾取して、インドリン−７−カルボン酸
（３，２５ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ会−ル）　　＋　　３４２０．　２６００．
　１６５０．　１６０５゜１５９０　ａｍ　’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　３．０７　（２Ｈ，三
重線、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

３．７４　（２８，三重線、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　６．５
３−６．．６０　（ＩＬｍ＞、　７．１７−７．２５　
（ＩＨ，ｍ）、　７．５９−７゜６３　（ＩＨ，ｍ＞１
産輿貝 （Ｅ）−３−（２−アミノフェニル）プロペン酸メチル
（５３１，６１１℃ｇ　）および４−ホルミルイミダゾ
ール（３１７，１ａ＋ｇ）のメタノール（７，０１１１
１１）溶液を常温で１８時間攪拌する１反応混合物に水
素化ホウ素ナトリウム（５６，５ｍｇ　）を水浴中冷却
攪拌下に加える。混合物を常温で２時間攪拌後、これに
水素化ホウ素ナトリウム（５６，５ｍｇ　）を加える。

混合物を常温で２時間攪拌する。Ａ剰の水素化ホウ票ナ
トリウムを分解するために反応混合物に酢酸を加え、メ
タノールを減圧下に留去する。残渣に攪拌下金塩酸およ
び酢酸エチルを加える。水層を分取して炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで２回抽出する。

抽出液を水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去して得る残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液
（２０：１）で溶出して、（Ｅ）−３−［２−（４イミ
ダゾリルメチルアミノ）フェニル］プロペン酸メチル（
０，７ｇ）を純粋な油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　：３．７５　（３Ｈ１ｓ
）、４．３３　（２Ｈ１ｓ）。

４．５１　　（ＩＨ，ブロード’）＋　　６．３１　　
（１８，ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ＞。

６．６８−７．５８　（６Ｈ，ｍ）、　７．８１　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ）製造例１４ （Ｅ）−ａ−［２−（４−イミダゾリルメチルアミノ）
フェニル］プロペン酸メチル（０，７ｇ＞のメタノール
（７証）溶液に、ＩＮ＊酸化ナトリウム水溶液（３−）
を加え、混合物を２０時間攪拌する。反応混合物からメ
タノールを留去後、残渣に水を加える。混合物を酢酸で
ｐＨ６に調整する。混合物を塩析して酢酸エチルで８回
抽出する。抽出液を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去して得る橙色油状物をメタノール（５証
）に溶解する。溶液に塩化水素エーテル溶液を加える。

生成する沈殿を濾取してエーテルで２回洗浄し、乾燥し
て、（Ｅ）−３−［２−（４−イミダゾリルメチルアミ
ン）ブエニル］プロペン酸・ジ塩酸塩（０，２９ｇ）を
得る。

ＮＭＲ（Ｃ２０，Ｓ　　）　　’　　４．６５　　（２
Ｈ１ｓ）、　６．３８　　（ＬＨ９ｄ。

Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、　７．０２−７．６　（５Ｈ，ｍ
）、　７．８０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１５．６Ｈ２）、　８．６７　（ＩＨ，Ｓ）実施例
１４ 実施例２（１）と同様にして下記化合物を得る。

（１）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１
−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）３−（２−
（４−イミダゾリルメチルアミン）フェニル）プロペノ
イルアミノコ−４−才キソピ０口［３，２，１−ｊｋｌ
［１，４コベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２０５−２１０°Ｃ（分解）ＩＲ（スジ曹−
ル）　　：　　３２００．　２６００．　１６９１．　
１６４５．　１６１０゜１６０Ｇ、　１５４０．１５０
５　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｌ；　）　’　３．
０２−３．３４　（２）１．ｍ）、３．８５−４．０１
　（ＩＨ，ｍ）、　４．３０　（２Ｈ，ｓ）、　４．５
３−４．６３（２Ｈ，ｍ）、　５．５４　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　６．４９　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　６．６８−７．６３　（１４Ｈ
，ｍ＞、　７．７６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　
７．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）（２）（３Ｒ５
）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２−フルオ
ロフェニル）−３−（７−インドリニルカルボニルアミ
ノ）−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［ｔ、４
］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　１６５−１７０’ｃ　（分解）ＬＲ（スジリ
ール）　　：　３３１０．　１６６５．　１６３０．　
１５９０゜１５２２　ｃｍ”” ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　ｌ；　）　？　３．０４　（２
Ｈ，三重線、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

３．１４−３．２０　（ＩＨ，ｍ）、　３．２８−３．
４６　（ＩＨ，ｍ）。

３．６７　（２Ｈ，三重線、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　３．
９６−４．１２（ＬＨ，ｍ）、　４．６１−４．７３　
（ＬＨ，ｍ）、　５．６２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　　６．２９　（ＬＨ，ｂｓ）、　
　６．５８−６．６６　（ＩＨ。

ｍ）、　　６．９８−７．７１　　（９）１．ｍ）、　
　７．９２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．４）１ｚ） ＭＡＳＳ　　：　ｍ／ｅ　＝　４４０　（Ｍ　）（３）
（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−（３−キノリルカルボニノ
しアミン）−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［
ｔ、４］ベンゾジアゼピン・塩酸塩。

ｍｐ　：　１９８−２００℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　ｊ　　３５５０−３１００．　
２７００−２１００．　１６６０゜１６０５、１５２０
　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８）　：　３．０７−３．５５　
（２Ｈ，ｍ）、　３．９５−４．２（ＩＨ，１１１）、
　４．６−４．８　（ＬＨ，ｍ）、　５．８３　（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝７．３Ｈｚ＞、　７．００−７．２７　（４）１．
ｍ）、　７．５１−７．６９（３Ｈ，＋ａ）、　７．８
５−７．９２　（ＩＨ，ｍ）、　８．０４−８．１１（
ＩＨ，ａ＋）、　８．２６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　８．８４　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　９．４７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　９．６０　（１１゜ｓ）、　９．７９　（ＩＨ
，５） （４）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１
−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（８
−キノリル）プロペノイルオキソピロロ−才キソピ口口
［３，２，１＝ｋｌ［１，ａｌベンゾジアゼピン・塩酸
塩。

ｍｐ　：　１８０−１８５℃ ＩＲ（ス九−ル”）　　：　　３２８０．　１６６８．
　１６４７．　１６２３．　１５４０゜１４５０、１３
７２．１２１２．９８１．７６７゜７４８　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　３．１１−３．
４９　（２）１１ｍ）、３．９９（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝ｌＯ
，８Ｈｚ＞、　４．５２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ
）。

５．４７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．０−
９．０　（１５Ｈ，ｍ）（５）（３５）−３，４，８，
７−テトラヒドロ１−（２−フルオロフェニル）−３−
［（２−アミノ−４−クロロベンゾイル）アミノコ−４
−才キソピ口口［３，２，１−ｊｋｌ［１，４１ベンゾ
ジアゼピン。

ｍｐ　：　２１７−２２０’Ｃ ＩＲ（スジ碧−ル）　　：　　３４００．　３３Ｇ０．
　１６７５．　１６３０゜１６１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｌ；　）　：　３．０９−３．４
６　＜２Ｈ，ｍ）、　３．９７−４．１２　（１）１劃
＞、　４．６１−４．７３　（ＬＨ，ｍ）、　５．５８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ＞、　　５．６９　（２Ｈ
，ｂｓ）、　　６．６４−７．８８（ＬＨ，ａ＋） ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝　４４８　（Ｍ”）［０１ｇ
５・６０．５９°（Ｃ＝０．８１２．　ＣＨＣｌ３）＜
６）（，３５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−
（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（２−
ヒドロキシフェニル）プロペノイルオキソピロロ−才キ
ンピ口口［３，２，１−ｊｋｌ［１゜４コベンゾジアゼ
ピン。

ｍｐ　：　１７８−１９２℃（分解） ＩＲ（スジ５−Ｎ）　　：　　３４００−３０００．　
１６５０．　１６００　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３
，８）　’　３−０９−３．４７　（２）１９ｍ）、３
．９７−４．１２　（ＩＨ，ａ＋）、　４．６３−４．
７３　（ＩＨ，ｍ）、　５．６５＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　６．７６−７．７２　（１３Ｈ，ｍ）、　７．
９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６１（ｚ）、　８．７６　（Ｉ
Ｈ，ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝４４１　（Ｍ”）［
ＣＩ　］ａ５・２３．１７°（Ｃ・０．９０２　ＭａＯ
Ｈ）（７）（３５）−３，４，６，７−テトラヒドロ１
−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）３−（２−
ニトロフェニル）プロペノイルアミノコ−４−オキソピ
ロロ［３，２，１−ｊｋコ［１，４］ベンゾジアゼピン
。

ｍｐ　：　２１５−２２０℃（分解） ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００．　１６７０．
　１６５０．　１６３０．　１５５０゜１５２０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　３．１５−３．４
７　（２Ｈ９ｍ）、３．９６−４．１２　（ＩＨ，ｍ）
、　４．６１−４．７２　（ＩＨ，ｍ）、　５．６（１
）１．ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　６．５６　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−１５，５Ｈｚ）。

６．９９−８．１７　（１３Ｈ，ｍ） （８）（３Ｒ５）　−３，４，６，７−チトラヒドロー
１−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）３−（４
−クロロフェニル）プロペノイルアミノコ−４−オキソ
ピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４コヘンゾジアゼピ
ン。

ｍｐ　ｉ　１５３−１６０℃（分解） ＩＲ（スジー−ル＞　　：　　３３００．　１６７５．
　１６５０．　１６２０゜１５２０ＣＩＩ＋−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８　）　；　３．０９−３．５７
　（２Ｈ，ｍ）、　３．９７−４．７２　（ＩＨ，ｍ）
、　　４．６０−４．７２　（ＩＨ，ｍ）、　　５．５
９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．６１　　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　６．９９−７．７１　　（
１３Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　：　ｔａｌｅ　＝　４５９　（Ｍ”）（９）
（３Ｒ５）−３，４，６，７−テトラヒドロ＝１−（２
−フルオロフェニル）−３−［（Ｎ−フェニルグリシル
）アミノコ−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋコ［
１，４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　１３５−１３７℃（分解） ＩＲ（スジ膵−ル）　　：　　３４５０．　３１２５．
　１６７５．　１６５０．　１６００゜１５３０　ｃｔ
ａ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　）　’　３．０６−３．１８
　（２Ｈ９ｍ）、３．８９−４．０７　（１８，ｎ＋）
、　４．５７−４．６８　（ＩＨ劃＞、　５．４８＜Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　６．７−７．６５　（１５Ｈ
，ｍ）、　８．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２＞ ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ　：４．２８　（Ｍ”）（１０）
（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（４−フル
オロフェニル）プロペノイルアミノコ−４−オキソピロ
ロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　　：　　１８６−１９３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　８　＞　　’　　３．０９−
３．４７　　（２）１．ｍ）、　　３．９５−４．１１
　　（１）！、ｍ）、　　４．６−４．７３　（ＩＨ，
ｍ）、　　５．５９　（１８゜ｄＪ＝８Ｈｚ）、　ａ、
ｓａ　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．９９−７．
７（１３Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　：４４３　（Ｍ”）（１１）（
３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２−
フルオロフェニル）−３１（Ｅ）−３−（４−ニトロフ
ェニル）プロペノイルオキソピロロ−才キソピ口口［３
，２，１−ｊｋｌ［１，４１ベンゾジアゼピン。

ｒａｐ　：２６７−２６９℃ ＩＲ（スジ讃−ル）　　：　　３３Ｇ０．　１６５０．
　１６３０．　１５９５．　１５３０゜１５１０　ａｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　Ｓ　）　’　３．１９−３．４
　（２Ｈ１ｍ）、４．０２−４．０８（ＩＨ，ｍ）、　
４．６２−４．７２　（ＩＨ，ｍ）、　５．５８　（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ
＞、　７．０−７．７８（１２Ｈ，ｍ）、　８．２６　
＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝　
４７０　（Ｍ”）（１２）（３Ｒ５）−３，４，６，７
−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェニル）−３−
［（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）プロペノイルア
ミノコ−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋコ［１，
４コベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２２４−２２５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２５０．　１６８Ｇ、
　　１６５０．　１６００゜１５２０　ｃｓａ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．８）　：　２．３７　（３Ｈ，ｓ
）、　３．０８−３．４６（２Ｈ，ｓａ）、　３．９５
−４．１１　（ＩＨ，ｍ）、　４．６１−４．７１（Ｉ
Ｈ，ａ＋）、　５．６　（１ｔ１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　６．５９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．９８−７．７２　（１３Ｈ，ｍ
）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ　＝　４３９　（Ｍ　）（１３
）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（
２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（３，４
−ジクロロフェニル）プロペノイルオキソコ−４−才キ
ンピロロ［３，２，１＝ｋ］［ｔ。

４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２５０−２５２°Ｃ ＩＲ（スジシール”）　　：　　３２７０．　１６７０
．　１６５０．　１６２０゜１５４０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　３．１０−３．４７　
（２Ｈ，ｍ）、３．９６−４．１１　　（ＬＨ，ｍ）、
　　４．６１−４．７１　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．５
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　６．６２　　（ｌ）
ｉ、ｄ、Ｊ＝１６）１ｚ）、　　６．９９−７．６９　
　（１２Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ　＝４９３　（Ｍ”）（１４）（
３Ｒ５）　−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（４−メト
キシフェニル）プロペノイルアミノコ−４−才樗ソピロ
ロ［３，２，１−ｊｋ］［ｔ、４］ベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　２３０−２３３℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３５０．　１６５５．
　１６２５．　１６０Ｇ。

１５１０　　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　３．０８−３．４６　
＜２Ｈ１ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、　３．９５−４
．１１　（ＩＨ，ｍ）、　４．６１−４．７１（ＬＨ，
ｍ）、　５．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．
５　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ：１６Ｈｚ）、　６．８９−７．７１　（１３Ｈ，ａ
＋）ＭＡＳＳ　：　ａｌｅ　＝４５５　（Ｍ”）（１５
）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（
２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）３−（２−クロ
ロフェニル）プロペノイルオキソコ−４−才キソピロロ
［３，２，１−ｊｋ］［ｔ、ａコベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　１３７−１４０℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２５０．　１６７０．
　１６５０．　１６３５゜１５４０　ｃｍ”’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８　）　’　３．０９−３．４７
　（２Ｈ１ｍ）　、３−９５−４．１１　（ＩＨ，ｍ）
、　４．６１−４．７３　（１８，ｍ）、　５．６　（
ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．６−６．６７　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１６Ｈ２）、　６．９８−７．７１　（１２Ｈ，ｍ
）、　８．０９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）ＭＡＳＳ
　：　ａｌｅ　＝　４５９　（Ｍ”）（１６）（３Ｒ５
）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２−フルオ
ロフェニル）−３−［（Ｅ）３−（３−クロロフェニル
）プロペノイルオキソコ−４−才キソピロロ［３，２，
１−ｊｈ］［ｔ、ａｌベンゾジアゼピン。

ｍｐ　：　１３０−１３５℃（分解） ＩＲ（スジ曹−ル）　　＋　　３３５０−３１００．　
１６９０．　１６６０゜１６３０ｃ１１１−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８）　：　３．０９−３．４７　
（２Ｈ，ｍ）、　３．９５−４．１１　　＜ＩＨ，ｍ）
、　　４．６１−４．７７　（ＩＨ，ｍ）、　　５．５
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．６４　（ｌＨ，
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　６．９９−７．６７　（１３
Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　　：　　ｍ／＠＝　４５９　　（Ｍ　　）（
１７）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１
−（２−フルオロフェニル）−３−、［（Ｅ）−３−（
２−ニトロフェニ、ル）プロペノイルアミノコ−４−オ
キソピロロ［３・、２．１−ｊｋ］［１，４コベンゾジ
アゼピン。

ｒａｐ　：、　１７０７１８．５℃（分解）ＩＲ（スジ
書−ル）　　”　　：３２６０．　１６７０　　ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８）　＝　３．０９−３．４７
　（２Ｈ，ｍ）、　３．９４−４．１１　（ｌＨ，ｍ）
、　４．６１＝４．７２　（１）１．ｍ）、５．６０（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．５７　（ｌＨ，ｄ、Ｊ
＝１５Ｈｚ）、　、６．９９−７、．７２　（，４１Ｌ
、ｍ）、　８．０２−８．．１７　（２Ｈ，ｍ）（１ｇ
＞　（３Ｒ５）７３．４．６．７−チトラヒドロー１−
（２−フルオロフェニル）＝、、３−（（Ｅ）＝３−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）プロペノイルオキソコ
−４−才キソピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベ
ンゾジアゼピン。

ＩＲ（スジ書−ル）　　：　　３５５０−３０００．　
１６５０．　１６００゜１５１０　ｃａｂ−１ ＮＭＲ＜ＣＤＣｋｓ、Ｓ　）　’　３．０９−３．４６
　（２Ｈ，ｍ）、３．９０−４．００　（ＩＨ，ｍ）、
　、４．４４−４゜５４　（ＩＨ，ｍ）、　５．４１（
ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、　５．４３−６．５０　（Ｉ
Ｈ，ｂ）、　６．９８−７．６１　（９Ｈ，ｍ）、　８
．０１　（ＩＨ，ｓ）、　９．２５　（ＩＨ，ｓ）。

９．６９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （１９）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー
１−（２−フルオロフェニル）−３−（（Ｅ）３−（４
−イミダゾリル）プロペノイルアミノコ−４−才キソピ
ロ口［３，２，１−ｊｋ］［１，４１ベンゾジアゼピン
・塩酸塩。

ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　３６５０−３１００．　
２７５０−２２００．　１６７０゜１６３０、１６００
．１５００　ａｍ−１ＨＭＲ＜ＤＩ’ｌ５Ｏ−ｄ６．δ
）　、［３，＜１？−３，４６（，２Ｈ４＞、　３．９
０−４、ＯＯ（ＩＨ，ｆｆ１）、　−，４４−４，５４
（ＩＨ，ｍ）、、　５．４１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｑｚ）
、　５．＋３−６．５（１（ｌＨ，ｂ）、、−６，９８
−７，６１（９Ｂ、ｍ）、　　８．０１　　（ＩＨ，ｓ
）、　　９．２５　（ＩＨ，ｓ）。

９．６９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（２０）（３Ｒ
５）−３，４，６，７−テトラヒドロ１−（２−フルオ
ロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（２−アミノフェニ
ル）プロペノイルアミノコ−４−オキソピロロ［３，２
，１−ｊｋコ［１，４］ヘンゾレアゼビン。

ＩＲ（スジ３−ル）　　＋　　３４００．　３３５０．
　３１２５．　１６９０．　１６４０゜１６００、１５
４０　ａｍ−’ （２１）　（３Ｓ　）　−３，４，６，７−チトラヒド
ロー１−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）３−
（２−アミノフェニル）プロペノイルアミノコ−４−オ
キソピロロ［３，２，１−ｊｋコ［１，４］ベンゾジア
ゼピン。

ＬＲ（スジ９−ル）　二　３２８０．　１６７０．　１
６４５．　１６１５゜１５４５　ｃｍ　’ ＜２２）　　（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒド
ロー１−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３
−（４−アミノフェニル）プロペノイルアミノコ−４−
オキソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４コベンゾジ
アゼビン。

ＩＲ（スジミール）　　：　　３２５０．　１６７５．
　１６４０．　１５８０゜１５３０　ｃｍ−１ （２３）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー
１−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（
２−カルボキシインドール−３−イル）プロペノイルオ
キソピロロ−才キソビ口口［３，２゜１−ｊｋｌ［１，
４コベンゾジアゼビン。

ＩＲ（スジミール）　　：　　３２５０．　１７００　
　（ｓｈ）、　　１６７５．　１６４５゜１６１０、１
５２５．１４５０．１３７０．１２０５゜９８５、８３
５．７４５　ｃｍ’ （２４）　（３Ｓ　）　−３，４，６，７−チトラヒド
ロー１−（２−フルオロフェニル）−３−［［３−（（
４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）
メチル）インドール−２−イルコカルポニルアミノ］−
４−才キソビロ口［３，２，１−ｊｋｌ［１、４コベン
ゾジアゼビン。

ＩＲ（スジ偕−ル）　　：　　３２５０．　１６９０．
　１６２０．　１４５０．　１３７２゜１１４１、１０
５０．７４０　ｃｍ−１（２５）　（３Ｓ　）　−３，
４，６，７−チトラヒドロー１−（２−）・ルオロフェ
ニル）−３−［＋　３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンメチ
ル）インドール−２−イル）カルボニルアオキソピロロ
才キソビロ口［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジ
アゼピン・塩酸塩。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ　）　　’　　２．７
２−２．７８　　（６Ｈ，ｍ＞、　　３．１７−３．４
３（２Ｈ，ｍ）、　４．０２　（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝１０．
８Ｈｚ）、　４．５２（１）１．ｔ、Ｊ＝１１．４）１
ｚ）、　４．７４　（２Ｈ，ＡＢｑ）、　５．５９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ＞、　　７．１−８．０　　（
１１Ｈ，ｍ）、　　９．４１（ＩＨ，ブロード　ｓ）、
　　９．８３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，７Ｈｚ＞（２６
）（３Ｒ５）−３，４，８，７−チトラヒドロー１−（
２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（２−ア
セトアミドフェニル）プロペノイルアミノコ−４−オキ
ソピロロ（３，２，ｔ−ｊｈコ［１゜４］ベンゾジアゼ
ピン。

ＮＷＲ（ＣＤＣｌ２．８　＞　’　２．２１　（３Ｈ−
ｓ）、３．０７−３．３６（２Ｈ，ｍ）、　３．９２−
４．０８　（１）１．ｍ）、　４．５８−４．６９（Ｉ
Ｈ，ｎ＋）、　５．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　６．５６　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　６．９９−７．８９　（１３Ｈ，ｍ
）（２７）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロ
ー１−（２−フルオロフェニル）−３−［（３−ホルミ
ルインドール−２−イル）力Ｊレボニルアミノコー４−
オキソピロロ［３，２，１−ｊｋコ［１，４］ベンゾジ
アゼピン。

ＩＲ（スジ自−ル）　　：　　３２００．　１６７８．
　１６４０．　１５８０．　１４４５゜７４８　ｃｍ−
’ （２ｇ）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー
１−（２−フルオロフェニル）−３−［（３−ヒドロキ
シイミノメチルインドール−２−イル）カルボニルアミ
ノコ−４−才キソピロ口［３，２，１−ｊｋｌ［１，４
］ベンゾジアゼピン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｅ、ｌ；　）　’　３−１−３．５
　（２Ｈ１ｍ）、４．００（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝１０Ｈｚ）
、　４．５３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞。

５．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　７．０５
−８．６　（１１Ｈ，ｍ）。

８．９７　（ｌＨ，ｓ）、　１０．０７　（ＩＨ，ｄ、
Ｊニア、６Ｈｚ）。

１１．０２　（ＩＨ，ｓ）、　１２．１６　（ＩＨ，５
）（２９）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロ
ー１−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−
（２−７ミノフエニル）プロペノイルアミノコ−４−オ
キソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジア
ゼピン・塩酸塩。

ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　３６００−３１００．　
２６５０−２１００．　１６７０゜１６１０　ｃｖａ−
’ （３０）　（３Ｓ　）　−３，４，６，７−チトラヒド
ロー１−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３
−（２−アミノフェニル）プロペノイルオキソコ−４−
才キソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［，４］ベンゾジア
ゼピン・塩酸塩。

ＩＲ（スジ警−ル）　　：　　３６００−３１００．　
２６００−２２００．　１６６０゜１６１０　Ｃｍ−１ 宜」ｄｌｌ （３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−アミノ−４−オキソピロロ
［３，２，１−ｊｋｌ［ｘ、＋］ベンゾジアゼピン（１
７７、７＋ｍｇ　）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
４１１）溶液に、（Ｅ）−３−（２−エトキシカルボニ
ル−３−インドリル）フロペン酸（１５６，０ｍｇ）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１，４■）、Ｎ
−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド・塩酸塩（１１５，４ｍｇ　）およびトリエ
チルアミン（６０，９ｍｇ）を攪拌下常温で加える。混
合物を４時間攪拌し、−夜装置する。

反応混合物を酢酸エチルと水との混合物中に攪拌下に注
ぐ、有機層を分取して２回水洗し、乾燥する。溶媒を減
圧下に留去して得る無定形残渣をシノ力ゲルを使用する
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタ
ノールとの混液（１０Ｇ＝１）で溶出する。所望の生成
物を含む両分を合わせ、溶媒を留去して得るガラス状物
質をジエチルエーテルとメタノールとの混合物で粉砕す
る。

粉末を濾取し、減圧乾燥して、（３Ｒ５）−３，４゜６
．７−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェニル）−
３−［（Ｅ）−３−（２−エトキシカルボニルインドー
ル−３−イル）プロペノイルアミノコ−４−オキソピロ
ロ［３，２，１−ｊｋｌ［ｔ、４］ベンゾジアゼピン（
１４８，３ｍｇ　）を純物質として得る。

ＩＲ（スジ謬−ル）　　＝　　３２５０．　３１８０．
　１７１０．　１６７０．　１６０５゜１５３０、１４
５０．１２４０．１２１２゜７４０　ｃ■−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８　）　’　１．４２　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　ａ、　ｌ−３，４（２Ｈ，ｍ
）、４．０３　　（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ）、４
．４２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ＞、　　４．６６　
（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ）。

５．７０　（１）１．ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　６．
８４　（ｌＨ，ｄ。

Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　　６．８−７．７　（１１Ｈ，
ａ＋）、　　８．００　（ｌＨ，ｄ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　８．５３　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１
６Ｈｚ）、　　９．６６（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　：　ｌ１１ｓｅ−５３６（Ｍ”）叉１ｄ１■ 実施例１５と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−［（３−フェニルイミノメ
チフレインドール−２−イＪし）カルボニルアミノ］−
４−才キ−ソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベ
ンゾジ、ア、ゼピン、。

Ｎｌ’ｌＲ（ＣＤＣＩｓ、　８　）　：　３．０−３．
５　（２Ｈ劃）、　３．８−４．２（１８，ブロード　
ｑ）、　４．５−４．８　　（ＩＨ，ブロード　ｔ）、
　　５．７４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．８
−７．８　（１６Ｈ，ｍ）、　８．０＜ｌＨ，ｄ、Ｊ＝
７．５）ｌｚ）、　１０．４　（ＩＨ，ｓ）、　１０．
９＜ｌＨ，１０−ド　３） ＭＡＳＳ　　：　　−／ｅ　　：　５４１　　（１１）
衷ＪＬｆｌ■ フマル酸（０，６８ｇ）およびＮ−メチルモルホリン（
０，４６１１）の塩化メチレンとＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドとの混合物（ｌｏｌｌ、５２１１１　’）溶液
に、クロロギ酸イソブチル（０，５４１ｄ　”）を攪拌
下＝５℃で滴下する。混合物を同条件下に１５分間攪拌
する。（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１
−（２−フルオロフェニル）−３−アミノ−４−オキソ
ピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピ
ン（１，Ｏｇ）の塩化メチレンとＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドとの混合物（１０：　１．９１１４り溶液を攪
拌下Ｏ℃で混合物に加える。混合物を０℃で１．５時間
、常温で１４．５時間攪拌する０反応混合物から塩化メ
チレンを留去後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（ｓｏ
ｗｎ　）および酢酸エチル（５０１１１１）を攪拌下残
渣に加える。有機層を分取して水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去して得る無定形塊状物をシリ
カゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムとメタノールとの混液（５０：１）で溶出す
る。所望の生成物を含む画分を合わせて溶媒を留去する
。残渣をジイソプロピルエーテル中数時間攪拌し、濾取
してジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、
（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３（２−ヒドロ
キシフェニル）プロペノイルオキソピロロ−才キソビロ
ロＣ３，２，１−ｊｈｌ［ｔ、４］ベンゾジアゼピン＜
８５３．９ｍｇ）を白色粉末として得る。

ｍｐ　：　２３９−２４１℃（分解） ＩＲ（スジう−ル）　　ｉ　　３３２５．　３２００−
３０００．　１６７０．　１６５５゜１６１０、１６０
０．１５１０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　
’　２．８−３．５　（２Ｈ１ｍ）、３．８−４．３（
１８，ｍ）、　４．４３−４．９３　（ＩＨ，ｍ）、　
５．６２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝ｓｕＺ＞、　６．６７−８．１　（１４Ｈ，ｍ）、
　８．５７　（ＩＨ，ｂｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　：
４４１　（Ｍ”）哀亙五卦 鉄粉（３，６８ｇ）および塩化アンモニウム（０，４４
ｇ）の水（９，２誠）とエタノール（２７，６１１１）
との混合溶媒中懸濁混合物に、（３Ｒ５）−３，４，６
゜７−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェニル）−
３−［（Ｅ）−３−（２−ニトロフェニル）フロベノイ
ルアミノ］−４−才キソピロ口［３，２，１−ｊｈｌ［
１，４コベンゾジアゼピン（３，６８ｇ）を攪拌還流下
に少量ずつ分割して加える。混合物にエタノール（１０
戚）および水（３，４１１１９）をさらに追加後、この
混合物を攪拌下２．５時間還流する。反応混合物をセラ
イト（Ｃｅ１ｉｔａ　）を通して濾過し、熱エタノール
で数回洗浄する。濾液および洗液からエタノールを減圧
下に留去する。残渣の混合物に炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液（１００Ｉ１１４＋）を加え、混合物をクロロホ
ルムで抽出する。

抽出液を水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去して得る結晶性残渣をジイソプロピルエーテル（１０
０ＩＩ１１１）で粉砕し、濾取して、（３Ｒ５＞−３，
４，６，７−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェニ
ル）−３−［（Ｅ）−３−（２−アミノフェニル）プロ
ペノイルオキソピロロ−才キソピ口口［３，２，１−ｊ
ｈｌ［１，４］ベンゾジアゼピン（１，５６ｇ）を黄色
粉末として得る。

ｍｐ　：　２３７−２４０℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４００．　３３５０．
　３１２５．　１６９０．　１６４０゜１６００、１５
４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε）　：　３．０８−３．４５　
（２）１．ｍ）、　３．９５−４．１４　（３Ｈ，ｍ）
、　　４．６０−４．７１　　（ＩＨ，ｍ＞、　　５．
６　（１）１゜ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　６．５１−７．
８７　（１４Ｈ，ａ＋）ＭＡＳＳ　；　ｍ／ｅ　＝　４
４０　（Ｍ５衷」ｄｌｌ 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。

（１）　（３５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１
−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（２
−アミノフェニル）プロペノイルアミノコ−４−オキソ
ピロロ［３，２，１−ｊｈｌ［、ｔ、４Ｆベンゾジアゼ
ピン。

ｍｐ　：　２２８−２３０℃（分解） ＩＲ（スジシール’）　　：　３２８０．　１６７０．
　１６４５．　１６１５゜１５４５　ｃｍ″″Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　＞　’　３．０８−３．４５
　（２Ｈ１ｍ）、４．００（２Ｈ，ｓ）、　３．９４−
４．１０　（ＩＨ，ｍ）、　４．６０−４．７１（ＩＨ
，ｍ）、　５．０６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ＞、
　６．５５　（ＩＨ。

ｄ、に１５．４Ｈｚ＞、　６．６７−７．６８　（１２
８，ｍ）、　７．８３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ） ［α］乙５＝　１３．０２’　（Ｃ＝０．８６．　ＣＯ
Ｃｌ２）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝　４４０　（Ｍ”）
（２）（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１
−（２−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（４
−アミノフェニル）プロペノイルオキソコ−４−才キソ
ピロロ［３，２，１−ｊｈｌ［１，４］ベンゾジアゼピ
ン。

ｍｐ　：　２２７−２２８℃ ＩＲ（スジＩ−ル）　　Ｆ　　３２５０．　１６７５．
　１６４０．　１５８０゜１５３０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ　）　’　３．１６−３．３３
　（４）１９ｍ）、４．００−４．１０　（ＩＨ，ｍ）
、　４．６１−４．６７　（ＩＨ，ｍ）、　５．６１（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　６．３８−７．７２　（１
４Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝４４０　（Ｍ”）
宜】ｄＪＩＪ銭 ０、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（７，５１１ＬＱ）に
（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（２−エト
キシカルボニルインドール− ベンイルアミノコ−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊ
ｋｌ［ｔ、４］ベンゾジアゼピン（２６８，３ｍｇ　）
の９５％エタノール（ｒｏｍｕ　）中懸濁液を攪拌還流
下に滴下する。この混合物を１５分間還流する。冷反応
混合物からエタノールを減圧下に留去する。残渣に水を
加え、混合物を希塩酸で酸性にする。混合物を酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を２回水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を留去して得る結晶性粉末を攪拌下ジ
エチルエーテルで洗浄し、濾取して、（３Ｒ５）−３，
４，６，７−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェニ
ル＞−Ｓ　−［（Ｅ）−３−（２−カルボキシインドー
ル−３−イル）プロペノイルオキソピロロ−才キソピ口
口［３，２，１−ｊｋコ［：１．４］ベンゾジアゼピン
（１９２，０ｍｇ　）を得る。

ｔａｐ　：　２１５−２１８℃（分解）ＩＲ（スジ會−
ル）　　：　　３２５０．　１７０Ｇ　　（ｓｈ）、　
　１６７５．　１６４５゜１６１０、１５２５．１４５
０．１３７０．１２０５゜、９８５．８３５．７４５　
ｃｍ−１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　’　３．１−３．４
　（２Ｈ１ｍ）　、４−００（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝１０．８
）１ｚ）、　　４．５１　＜ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈ
ｚ＞。

５．４３　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．０−７
．６　（１２Ｈ，ｍ）。

８．２５　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．４７
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ＞。

９．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　１２．１４
　（ＩＨ，ｓ）、　　１３．５３（ＩＨ，ｆロード　Ｓ
） 塞１０１麩 （１）１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１５
６，２＋ａｇ　）およびパラホルムアルデヒド（３７，
９ｍｇ）の酢酸（４＋１１１１）溶液に、（３３）−３
，４゜６．７−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェ
ニル）−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−４
−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾ
ジアゼピン（４３８，５ｍｇ　）を攪拌下室部で加える
。ｆｌ！合物を８５℃に３時間加熱する。酢酸を留去後
、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢
酸エチルで抽出する。抽出液を２回水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去して得る粘稠な
油状物（０，６８ｇ）をシリカゲルを使用するクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液
（５０：　１　）−ｃｔｌｌ出して無色油状物（４９４
，５ｍｇ　）を婦る。この油状物をエーテル中粉砕して
、（３Ｓ）−４，４，６゜７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−［［：３−（（４−（２−
ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）イ
ンドール−２−イル］カルボニルアミノ］−４−才キソ
ピ口口［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピ
ンを得る。

ＩＲ（スジ１−ル＞　　：　　３２５０．　１６９０．
　１６２Ｇ、　　１４５０．　１３７２゜１１４１、１
０５０．７４０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３ゾ）　；
　２．２８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ＞、　２．５
３（４Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　２．６８　（４）１．ｂｒ、
ｓ）、　３．０７−３．１９（ＩＨ，ｍ）、　３．４４
　（２Ｈ，ｔ、Ｊ：５．２Ｈｚ）、　３．２−３．５（
ＩＨ，ｍ）、　３．８−４．１　（３Ｈ，ｍ）、　４．
６−４．７　（ＩＨ，ｍ）。

５．７７　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ＞、　７．０−
７．８　（１２Ｈ，ｍ）。

９．７９　（ＩＨ，ｓ）、　１２．４６　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝７．７Ｈｚ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／＠＝　５８０　（
Ｍ”）（２）実施例２１（１）で得られる化合物をメタ
ノール中エーテル性塩化水素で処理して、（３Ｓ）−３
，４，６，７−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェ
ニル）−３−［［ａ−（（４−（２−ヒドロキシエチル
）ピペラジン−１−イル）メチル）インドール−２−イ
ルコカルポニルアミノ］−４−才キソビロロ［３，２，
１−ｊｋｌ［ｔ、４］ベンゾジアゼピン・ジ塩酸塩（０
，２５ｇ）を得る。

ｔｔｒｐ　：　２２５−２３２℃ ［α］ｐ５”、１３．０’　（Ｃ＝０．４０．　ＭｅＯ
Ｈ）Ｋム班召 （Ｌ）　　Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルジアミノ
メタン（１４３゜１ａ＋ｇ）のジクロロメタン（２ｍＱ
）溶液に、塩化アセチル（１，０９，９ｍｇ　）を水浴
中冷却攪拌下に滴下する。混合物を同条件下に１時間攪
拌する。この混合物に（３Ｓ）−３，４，６，７−チト
ラヒドロー１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−
インドリルカルボニルアミノ ソビロロ［３．２．１−ｊｋｌ［１．４］ベンゾジアゼ
ピン（４３８、５ｍｇ　）を攪拌下室部で加える．混合
物を同温で４．５時間攪拌する．溶媒（ジクロロメタン
）を留去して残渣に水を加える．水性混合物を炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７，５−８に調整し、酢酸
エチルで２回抽出して抽出液を３回水洗する。抽出液を
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して得
る粘稠な油状物（０，６１ｇ）を、クロロホルムとメタ
ノールとの混液（１００：１）を溶出液としてシリカゲ
ルをイ吏用するカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、（３Ｓ）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（
２−フルオロフェニル）−ａ−［（３−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミンメチル）インドール−２−イル）カルボニル
アミノコ−４−才キソピロ口［３，２，１−ｊｋｌ［１
，４］ベンゾジアゼピン（０，６ｇ）を得る。

〈２）実施例２２（１）で得られる化合物をメタノール
中エーテル性塩化水素で処理して、（３Ｓ）−３，４，
６，７−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェニル）
−３−［（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）イン
ドール−２−イル）カルボニルアミノコ−４−オキソピ
ロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピン
・塩酸塩（０，５２ｇ）を黄色粉末として得る。

［α　コ２５　＝　　８３．０°　（Ｃ＝１．０．　　
ＭｅＯＨ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．
７２−２．７８　（６Ｈ１ｍ）　、３．１７−３．４３
　（２Ｈ，ｍ）、　　４．０２　（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝１０
．８Ｈｚ）。

４．５２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ＩＬ、４Ｈｚ）、　　４．
７４　（２Ｈ，ＡＢｑ）。

５．５９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　７．１−
８．０　（１１Ｈ，ｍ）。

９．４１　　（１）］、ブロード　ｓ）、　　９．８３
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）宜ｍ競 （３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（２−アミ
ノフェニル）プロペノイルアミノコ−４−オキソピロロ
［３，２，１−ｊｋｌ［：１．４コベンゾジアゼピン（
０，５ｇ）および乾燥ピリジン（０，２８ｍＱ　）の塩
化メチレン（１５ｍＡ　）中懸濁溶液に、塩化アセチル
（０，１２ｍ１ｌ　）を水浴中冷却攪拌下に滴下する。

生成する透明溶液を同条件下に０．５時間、常温で２時
間攪拌する０反応混合物を水、ＩＮ塩酸および食塩水で
洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧下に留去して得る油状物をシリカゲルを使用するク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールと
の混液（５０：１）で溶出する。所望の生成物を含む画
分を合わせ、溶媒を留去する。残渣をジイソプロピルエ
ーテルで粉砕し、濾取してジイソプロピルエーテルで洗
浄し、５０°Ｃで６時間減圧乾燥して、（３Ｒ５）−３
，４，６゜７−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェ
ニル）−３−［（Ｅ）−３−（２−アセトアミドフェニ
ル）プロペノイルアミノ］−４−才キソビ口口［ｓ、２
．１−ｊｋコ［１，４コベンゾジアゼビン（３７２ｍｇ
）を白色粉末として得る。

ｍｐ　：　１８０−１８９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｅ　）　’　２．２１　（３Ｈ１
ｓ）、３．０７−３．３６（２）１．ｍ）、　３．９２
−４．０８　（ＩＨ，ｍ＞、　４．５８−４．６９（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　５．５２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　
６．５６　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　６．９９−７．８９　（１３Ｈ，ｍ
）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ　＝４８２　（Ｍ”）夫五五都 （３Ｒ５）　−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（
２−フルオロフェニル）−３−［（３−フェニルイミノ
メチルイン下−ルー２−イル）カルボニルアミノ］−４
−才キソビ口口［３，２，１−ｊｋコ［１，４］ベンゾ
ジアゼピン（１，７３ｇ　）のエタノール（３ＱｍＱ　
）　中懸１ｉ液Ｇ：　２　Ｎ＃Ｌ酸（２０＋１１１１　
）を加える。混合物を５５℃で２時間攪拌する０反応混
合物を水浴中０．５時間冷却し、黄色沈殿を濾取、水洗
、乾燥して、（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒド
ロー１−（２−フルオロフェニル）−３−［（３−ホル
ミルインドール−２−イル）カルボニルアオキソ−４−
才キソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジ
アゼピン（１，４４ｇ　）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２００．　１６７８．
　１６４０．　１５８０．　１４４５゜７４８　ｃｒｎ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ＞　’　３．１−３．５　
（２Ｈ，ｍ）、　４．０２（ＬＨ，ｑ、に１０Ｈｚ）、
　４．５３　（１８，ｔ、、Ｊ＝１０Ｈｚ＞。

５．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．０５
−８．３　（１１Ｈ，ｍ）。

１０．５４　（ＩＨ，ｓ）、　１１．３０　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

１２．９５　（ＩＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　：　ｍ／＠＝　４６６　（Ｍ”）Ｋ履五至 （３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−［（３−ホルミルインドー
ルー２−イル）カルボニルアオキソピロロ才キソピ口口
［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピン（４
４６ｍｇ）の氷酢酸Ｃ３５１１１Ｑ　”）中懸濁液に、
順次ヒドロキシルアミン塩酸塩（２０８，５ｍｇ　）お
よび酢酸ナトリウム（２４６，１ｍｇ　）を攪拌下室温
で加える。混合物を攪拌下７０°Ｃに８．５時間加温し
、溶媒を減圧下に留去する。残渣に水を加え、生成する
沈殿を濾取し、水で２回および冷メタノールで洗浄して
、（３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（
２−フルオロフェニル）−３−［（３−ヒドロキシイミ
ノメチルインドール−２−イル）カルボニルアオキソ−
４−才キソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベン
ゾジアゼピン（３７９，１ａ＋ｇ　）を得る。

ＩＪ）　：　＞２５０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４ａ、Ｓ　）　’　３−１−３．５
　（２Ｈ９ｍ）、４．００（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝１０Ｈｚ）
、　４．５３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝、１０．Ｑｚ＞、　５
．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ＞、　７．０５−８
．６　（ＩＩＨ，ｍ）、　８．９７（ＩＨ，ｓ）、　１
０．０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　１１．０
２（ｌＨ，ｓ）、　１２．１６　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ
　：　ａｌｅ　＝　４８１　（Ｍ”）医」ｄ１翻 （３Ｒ５）−３，４，６，７−チトラヒドロー１−（２
−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（２−アミ
ノフェニル）プロペノイルオキソコ−４−才キソピロロ
［３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾジアゼピン（０
，５ｇ）のクロロホルム（３０ｆｆＬ１１　）溶液に、
６Ｎ塩酸およびエーテルの混合物（３０ｎＪＩ　）を加
える。混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣をエタノ
ールで３回、ジイソプロピルエーテルで１回洗浄する。

残渣をジイソプロピルエーテル中で粉砕し、混合物を１
時間攪拌する。粉末を濾取してジイソプロピルエーテル
で洗浄し、減圧乾燥して、（３Ｒ５）　−３，４，６，
７−チトラヒドロー１−（２−フルオロフェニル）−３
−［（Ｅ）−３−（２−７ミノフエニル）プロペノイル
アミノコ−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊｋｌ［１
，４］ベンゾジアゼピン・塩酸塩を得る。

ｍｐ　；　１９９−２０３℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３６００−３１００．　
２６５０−２１００．　１６７０゜１６１０　ｃｔｒｒ
−” ＮＰｉＲ＜ＤｔｉＳＯ−ｄｅ、８　）　’　３．１−３
．６３　＜２Ｈ１ｍ）、３．９−４．０（ＩＨ，ｍ）、
　　４．４５−４．５５　（ＩＨ，ｍ）、　　５．４１
　　（１８，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、’　７．０４’−７，７８（１５１ｍ）
、　９．４６　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ雰８Ｈ＊） ＭＡＳＳ　：　ａｌｅ　＝４４０　（Ｍ”−３６）東」
己１虹 実施例２６と同様にして下記化合物を得る。

（３５）−３，４，６゜７−チトラヒドロー１＝（２−
フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−３−（２−アミノ
フェニル）プロペノイルオキソコ−４−才キソピロロ［
３，２，１−ｊｋｌ［１，４］ペンゾジアゼピシ・塩酸
塩。

ａｐ　：　１９Ｇ−１９５”Ｃ（分解）ＩＲ（スジー−
ル）　　２　３６００−３１００．　２６００−２２０
０．　１６６０゜Ｌ６ＬＯｃ＋ａ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．１ｇ−３，４６（
２Ｈ，ｓａ＞、　３．９８−４．０１　（１８，１）、
　４．４４−４．５４　（ＩＨ，ｓ＋）、　５．４１（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　７．０４−７．７１１　
（１５Ｈ，ａ＋）、　９．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
＞

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は適当な置換基を有していてもよいアリ
   ール基、 Ｘは−Ｏ−または▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基を意味する）
   、 Ａは結合手、または低級アルキル基を有していてもよい
   低級アルキレン基、 Ｒ＾２は水素またはアシル基を意味する］で示される化
   合物および医薬として許容されるその塩。 ２）Ｒ＾１がハロゲンを有していてもよいフェニル基、 Ｒ＾２が水素； ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、低級アルキル基、
   低級アルコキシ基、アミノ基、保護されたアミノ基およ
   び複素環（低級）アルキルアミノ基よりなる群から選択
   された置換基１個ないし３個を有していてもよいアル（
   低級）アルケノイル基； カルボキシ基または保護されたカルボキシ基を有してい
   てもよい複素環（低級）アルケノイル基； Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基
   、ヒドロキシイミノ（低級）アルキル基、アリールイミ
   ノ（低級）アルキル基、アシル基またはヒドロキシ（低
   級）アルキル複素環（低級）アルキル基を有していても
   よい複素環カルボニル基； ハロゲン、アミノ基およびモノ（またはジまたはトリ）
   ハロ（低級）アルキル基よりなる群から選択された置換
   基１個ないし３個を有していてもよいアロイル基； ハロゲンまたは低級アルコキシ基を有していてもよいア
   リールカルバモイル基； アリールアミノ（低級）アルカノイル基；または アミノ基または保護されたアミノ基を有していてもよい
   アル（低級）アルカノイル基である特許請求の範囲第１
   項に記載の化合物。 ３）Ｒ＾２が水素； ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、低級アルキル基、
   低級アルコキシ基、アミノ基、アシルアミノ基およびイ
   ミダゾリル（低級）アルキルアミノ基よりなる群から選
   択された置換基１個または２個を有していてもよいフェ
   ニル（低級）アルケノイル基； カルボキシ基または保護されたカルボキシ基を有してい
   てもよいインドリル（低級）アルケノイル基； イミダゾリル（低級）アルケノイル基； キノリル（低級）アルケノイル基； Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基
   、ヒドロキシイミノ（低級）アルキル基、フェニルイミ
   ノ（低級）アルキル基、低級アルカノイル基またはヒド
   ロキシ（低級）アルキルピペラジニル（低級）アルキル
   基を有していてもよいインドリルカルボニル基； キノリルカルボニル基； インドリニルカルボニル基； ハロゲン、アミノ基およびモノ（またはジまたはトリ）
   ハロ（低級）アルキル基よりなる群から選択された置換
   基１個または２個を有していてもよいベンゾイル基； ハロゲンまたは低級アルコキシ基を有していてもよいフ
   ェニルカルバモイル基； フェニルアミノ（低級）アルカノイル基；または アミノ基またはアシルアミノ基を有していてもよいフェ
   ニル（低級）アルカノイル基である特許請求の範囲第２
   項に記載の化合物。 ４）Ｒ＾２が水素； ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、低級アルキル基、
   低級アルコキシ基、アミノ基、低級アルカノイルアミノ
   基およびイミダゾリル（低級）アルキルアミノ基よりな
   る群から選択された置換基１個または２個を有していて
   もよいフェニル（低級）アルケノイル基； カルボキシ基またはエステル化されたカルボキシ基を有
   していてもよいインドリル（低級）アルケノイル基； イミダゾリル（低級）アルケノイル基； キノリル（低級）アルケノイル基； Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基
   、ヒドロキシイミノ（低級）アルキル基、フェニルイミ
   ノ（低級）アルキル基、低級アルカノイル基またはヒド
   ロキシ（低級）アルキルピペラジニル（低級）アルキル
   基を有していてもよいインドリルカルボニル基； キノリルカルボニル基； インドリニルカルボニル基； ハロゲン、アミノ基およびモノ（またはジまたはトリ）
   ハロ（低級）アルキル基よりなる群から選択された置換
   基１個または２個を有していてもよいベンゾイル基； ハロゲンまたは低級アルコキシ基を有していてもよいフ
   ェニルカルバモイル基； フェニルアミノ（低級）アルカノイル基；または アミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基またはフ
   ェニルチオカルバモイルアミノ基を有していてもよいフ
   ェニル（低級）アルカノイル基である特許請求の範囲第
   ３項に記載の化合物。 ５）Ｒ＾１がハロフェニル基、 Ｘが−ＣＨ＿２−、 Ａが（Ｃ＿１−Ｃ＿３）アルキレン基、 Ｒ＾２がインドリルカルボニル基である特許請求の範囲
   第４項に記載の化合物。 ６）（３Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３，４
   ，６，７−テトラヒドロ−３−（２−インドリルカルボ
   ニルアミノ）−４−オキソピロロ［３，２，１−ｊＫ］
   ［１，４］ベンゾジアゼピンまたは医薬として許容され
   るその塩である特許請求の範囲第５項に記載の化合物。 ７）（１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は適当な置換基を有していてもよいアリ
   ール基、 Ｘは−Ｏ−または▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基を意味する）
   、 Ａは結合手、または低級アルキル基を有していてもよい
   低級アルキレン基、 Ｒ＾４は低級アルキル基を意味する］で示される化合物
   またはその塩をアンモニアまたはその塩と反応させて、
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味）
   で示される化合物またはその塩を得るか、または （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味）
   で示される化合物またはその塩をアシル化反応に付して
   、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾２＿ａはアシル基を意味する）で示される化合物ま
   たはその塩を得るか、または （３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２＿ａ、ＡおよびＸはそれぞれ前
   と同じ意味）で示される化合物またはその塩を脱アシル
   化反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味）
   で示される化合物またはその塩を得るか、または （４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾２＿ｂはニトロ基を有するアシル基を意味する）で
   示される化合物またはその塩を還元反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾２＿ｃはアミノ基を有するアシル基を意味する）で
   示される化合物またはその塩を得るか、または（５）式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味）
   で示される化合物またはその塩を、式：▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は水素またはヒドロキシ（低級）アルキ
   ル基を意味する）で示される化合物またはその塩および
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾６は水素または（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキ
   ル基を意味する］で示される化合物と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾５、Ｒ＾６、ＡおよびＸはそれぞ
   れ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得る
   か、または （６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味）
   で示される化合物またはその塩を、式：▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７は低級アルキル基、 Ｒ＾８は低級アルキル基、 Ｙはハロゲンを意味する）で示される化合物と反応させ
   て、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾７、Ｒ＾８、ＡおよびＸはそれぞ
   れ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得る
   か、または （７）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾９はアリール基、 Ｒ＾１＾０は水素または（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル基
   を意味する］で示される化合物またはその塩を加水分解
   反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾１＾０、ＡおよびＸはそれぞれ前
   と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、
   または （８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾１＾０、ＡおよびＸはそれぞれ前
   と同じ意味）で示される化合物またはその塩を、式： Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾１＾１ （式中、Ｒ＾１＾１はヒドロキシ基または低級アルキル
   基を意味する）で示される化合物またはその塩と反応さ
   せて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１、ＡおよびＸ
   はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその
   塩を得るか、または （９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾２＿ｄは保護されれカルボキシ基を有するアシル基
   を意味する）で示される化合物またはその塩をカルボキ
   シ保護基の脱離反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾２＿ｅはカルボキシ基を有するアシル基を意味する
   ）で示される化合物またはその塩を得るか、または （１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾２＿ｆは保護されたアミノ基を有するアシル基を意
   味する）で示される化合物またはその塩をアミノ保護基
   の脱離反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２＿ｃ、ＡおよびＸはそれぞれ前
   と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、
   または （１１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２＿ｃ、ＡおよびＸはそれぞれ前
   と同じ意味）で示される化合物またはその塩をアシル化
   反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾２＿ｇはアシルアミノ基を有するアシル基を意味す
   る）で示される化合物またはその塩を得ることを特徴と
   する、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、ＸおよびＡはそれぞれ前と同じ意味で
   あり、 Ｒ＾２は水素またはアシル基を意味する）で示される化
   合物またはその塩の製造法。 ８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は適当な置換基を有していてもよいアリ
   ール基、 Ｘは−Ｏ−または▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基を意味する）
   、 Ａは結合手、または低級アルキル基を有していてもよい
   低級アルキレン基、 Ｒ＾２は水素またはアシル基を意味する］で示される化
   合物または医薬として許容されるその塩を有効成分とし
   て含有するコレシストキニン拮抗剤。