JPH02131425A

JPH02131425A - 抗ウイルス剤

Info

Publication number: JPH02131425A
Application number: JP1176373A
Authority: JP
Inventors: Haruo Yamamoto; 山本　治夫; Takashi Tsuruoka; 鶴岡　崇士; Seishi Yoshida; 吉田　清史; Shigeharu Inoue; 重治井上; Hiroyuki Shimizu; 博之清水; Takashi Kitamura; 北村　敬
Original assignee: KOKURITSU YOBOU EISEI KENKYUSHO; Meiji Seika Kaisha Ltd; National Institutes of Health NIH
Current assignee: KOKURITSU YOBOU EISEI KENKYUSHO; Meiji Seika Kaisha Ltd; National Institutes of Health NIH
Priority date: 1988-07-08
Filing date: 1989-07-08
Publication date: 1990-05-21
Also published as: EP0350012A2; EP0350012A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、Ｎ一置換一ｌ−デオキシノジリマイシン誘導
体を有効成分とする抗ウイルス剤，特にエイズウイルス
を含むレトロウイルス感染症の予防及び治療剤に関する
。

〔従来の技術〕

後天性免疫不全症候群（エイズ）は人類にとっは同一又
は異なる低級アルキル基，低級アルコて全く新しい疾患
であり、近年その流行が世界的な規模で拡大しており、
大きな社会問題となっている。

エイズは、レトロウイルスに属するヒト免疫不全ウイル
ス（ｈｕｍａｎ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　
ｖｉｒｕｓ：旧Ｖ）の感染により生ずる重篤な免疫機能
低下及び神経症状の発現を特徴とし、日和見感染症やカ
ポジ肉腫などの悪性腫瘍を併発する致死性の疾患である
。

日和見感染ではカリニ肺炎，ブロトゾア，真菌，ウイル
ス、細菌等広範囲な病原微生物が原因となっており、ま
た悪性腫瘍の併発では、カポジ肉腫．非ホジキンリンパ
腫，原発性リンパ腫等が知られる。

エイズ治療薬に関する研究は現在世界をあげて活発に行
われており、例えば抗ウイルス剤アジドチミジン（ＡＺ
Ｔ）に関してはエイズ患者の延命効果が臨床的に実証さ
れている。

〔発明が解決しようとする課題〕前記公知の抗ウイルス剤は、その使用にあたっては骨髄
障害，貧血又は頭痛，けいれんのような神経症状等の副
作用が問題となっている。

本発明はこれらの課題を解決した抗ウイルス剤、特に抗
レトロウイルス剤を提供することを目的とするものであ
る。

〔課題を解決するだめの手段〕

本発明者らは一部公知の化合物であるＮ一置換−１−デ
オキシノジリマイシン誘導体がウイルス特にエイズウイ
ルス（Ｈｍに感染したヒトＴ−リンパ球細胞の巨細胞形
成による感染死滅を有意に阻止する作用を有する新たな
事実を見出し本発明を完成した。

本発明は、一般式（１）るか有しない炭素数３〜５の直鎖又は分枝鎖状の炭化水
素基を示し、Ｒ，，　Ｒ２は同一又は異なる水素原子、
低級アルキル基，低級アルコキシ基，カルボキ／ル基，
カルバモイル基，アルコキシ力ルボニル基，ジアルキル
アミノ基又はハロゲン原子を示し、Ｚは水素原子，低級
アルキル基．フェニルＲ４低級アルキル基，低級アルコキシ基，カルボキシル基，
カルバモイル基，アルコキシ力ルボニル基，ジアルキル
アミノ基又はハロゲン原子を示す）〕又は −　（ＣＨ２）、ＣＦ．　（ロは２〜５の整数を示す）
で表されるＮ一置換−１−デオキシノジリマイシン誘導
体を有効成分とする抗ウイルス剤、特にエイズウイルス
を含むレトロウイルス感染症の予防及び治療剤である。

本発明の有効成分である一般式（１）で示されるＮ−置
換−１−デオキシノジリマイシン誘導体は血糖上昇抑制
作用を有する化合物として特開昭５５−９０５１号公報
．特開昭５５−４７６５５号公報等で開示され、またそ
れに準じて合成される化合物である。

本発明の化合物の合成素材である１−デオキシノジリマ
イシンは例えば放線菌の代謝産物であるノジリマイシン
（５−アミノー５−デオキシーＤーグルコピラノース）
（特公昭４３−７６０号公報参照）の還元反応処理によ
り得られる化合物である（テトラヘドｏ　ン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ），２４．　２１２５〜２１４４．　１
９６８年）本発明の有効成分であるＮ−置換−１−デオキシノジリ
マイシン誘導体としては、次の化合物が挙げられる。た
だし、これらに限定されるものではない。

Ｎ−（３−７エニルプ口ピル）−１−デｔ＋シノジリマ
イシン，Ｎ−　（４−フエニルブチル）−１ーデオキシ
ノジリマイシン，Ｎ−　（３−フエニルブチル）−１−
デオキンノジリマイシン，Ｎ−（５−フエニルペンチル
）−１−デオキシノジリマイシン，Ｎ−　（３−フエニ
ルー２−プロペニルー１−デオキシノジリマイシン．Ｎ
−　（４−フエニルー３−ブテニル）−１−デオキシノ
ジリマイシン，Ｎ一（３−メチル−３−フエニル−２−
プロペニル）−１−デオヰシノジリマイシン．Ｎ一（３
−ｍ−メチルフエニルー２−プロペニル）−１−ｆオキ
シノジリマイシン，Ｎ−（３−ｐ−メチルフエニルー２
−プロペニル）−１−デオキシノジリマイシン，Ｎ−　
（３−０−クロルフエニル−２一ブロペニル）−１−デ
オキシノジリマイシン，Ｎ−（３−ｐ−メチルフエニル
ー３−メチル−２−ブロペニル》−１−デオキシノジリ
マイシン，Ｎ−（３−ｐ−プロモフエニル−２−７’ロ
ペニル）−１−デオキシノジリマイシン，Ｎ−（３−ｍ
−メトキシフエニル−２−プロペニル）−１−デオキシ
ノジリマイシン，Ｎ−（３−１−シアノフエニル−２−
プロペニル）−１−デオキシノジリマイシン，Ｎ−（３
−１−カルポキシフエニルー２ーフロベニル）−１−デ
オキシノジリマイシン．Ｎ−（３−ｐ−クロロフエニル
−３−メチル−２−プロペニル）−１−デオキシノジリ
マイシン．Ｎ−　（３−ｍ−メトキシフエニル−３−メ
チル−２−プロペニル》−１−デオキシノジリマイシン
．Ｎ−（４−ｐ−クロロフエニル−３−ブテニル）−１
−デオキシノジリマイシン，Ｎ−　（４−ｍ−フルオロ
フエニル−４−メチル−３−ブテニル）一１−デオキシ
ノジリマイシン，Ｎ−　（４−＄）一ジメチルアミノフ
エニル−４−メチル−３−ブテニル》−１−デオキシノ
ジリマイシン，　Ｎ−　（３一ｐ−ジメチルアミノフエ
ニル−２−ブロペニル）−１−デオキシノジリマイシン
．Ｎ−　（３．３−ジフエニル−２−プロペニル）−１
−デオキシノジリマイシン．Ｎ−（４．４−ジフエニル
−３−ブテニル）−１−デオキシノジリマイシン，Ｎ−
（３．３−ジフエニルブロビル）−１−デオキシノジリ
マイシン，Ｎ−（３−１）一メトキシフエニル−３−７
エニルー２−７’ロベニル）−１−ｆ”ｔキシノジリマ
イシン，Ｎ−（４−１）一クロロフエニルブチル）−１
−デオキシノジリマイシン．Ｎ−　（３−０−フルオロ
フェニル−２−プロペニル）一１−デオキシノジリマイ
シン．Ｎ−　（３−ｍ−フルオロフェニル−２−プロペ
ニル）−１−デオキシノジリマイシン，Ｎ−（３−１−
フルオロフ二二ルー２−プロペニル）−１−デオキシノ
ジリマイシン，Ｎ−　（４．４．４−トリフルオロブチ
ル）−１−デオキシノジリマイシン．Ｎ−　（５，５．
５−｝リフルオ口ペンチル）−１−デオキシノジリマイ
シン，　　Ｎ　−　（６．　　６．　　６−｝リフルオ
口ヘキシル）−１−デオヰシノジリマイシン。

後天性免疫不全症候群（エイズ）はヒト免疫不全ウイル
ス（｝ＩＩＶ）　　が、主にＣＤ４抗原陽性ヒトリンパ
球に感染することにより起こることが明らかになってお
り、重篤な免疫機能の低下、及びそれにより日和見感染
，悪性腫瘍の発生、神経症状の発現を主な症状としてい
る。

本発明のＮ一置換一ｌ−デオキシノジリマイシンは安全
治療係数の高い薬剤であり、単剤としても用いられるが
、＾ＺＴ　を含め、その他の抗エイズ治療薬、例えば２
，３−ジデオキシシチジン，２．３−ジデオキシアデニ
ン，インターフェロン，インターロイキン−２等との併
用も有効である。

本発明の化合物の治療及び予防のための投与経路は主と
して経口によるが、静注，皮下．皮内．筋肉内を含む非
経口又は座剤としても用いられる。

投与量は、１日１１００　〜１５００ｍｇを１日１回又
は数回に分けて投与する。

しかしながら正確な投与量は患者の年令、体重、症状、
投与経路及び投与回数により決められる。

薬剤の投与形態としてはカプセル剤，錠剤．顆粒剤．細
粒剤，散剤等が挙げられる。これらの製剤には、賦形剤
としてデンブン，乳糖，マンニット，エチルセロルース
．ナトリウム力ルボキシメチルセルロース等が配合され
滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム又はステアリン
酸カルシウムを添加する。結合剤としてはゼラチン，ア
ラビアゴム，セルロースエステル，ポリビニルビロリド
ン等が用いられる。

非経口投与のための製剤としては、無菌の水性又は非水
性溶液剤又は乳濁剤が挙げられる。非水性の溶液剤又は
懸濁剤の基剤としてはプロピレングリコール，ポリエチ
レングリコール，グリセリン，オリーブ油，とうもろこ
し油．オレイン酸エチル等が挙げられる。

本発明の抗旧Ｖ治療剤はＮ一置換−１−デオキシノジリ
マイシンを有効成分としてなるものである。この化合物
はＡＺＴ　とはその作用機序を異にするものである。本
発明の後天性免疫不全症候群（エイズ）に対する治療薬
としての有用性を示すために本発明の化合物の試験管内
（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）　　における抗旧Ｖ活性値を示す
。

実施例　ＩＮ−　（３−フエニルプロビル）−１−ｆオキシノジリ
マイシンの巨細胞形成抑制効果被験薬をメタノールに溶解したのちに組織培養用培地を
加え所定濃度とした。メタノールの濃度は最終的には２
％以下になるよう調製した。旧Ｖ持続感染Ｍｏｌｔ−４
細胞（Ｍｏｌｔ　−　４，ＱＩＩＶ細胞）は該化合物存
在下で２４時間前培養した。前培養したＭｏＩｔ−４／
｝１１Ｖ細胞は、｝ＩＩＶ非感染Ｍｏｌｔ−４細胞と混
合し該化合物を前培養と同じ濃度となるよう調製し培養
した。混合培養後５時間目と２０時間目に薬剤未処理の
対照細胞と該化合物添加群の細胞の巨細胞形成を比較し
、薬剤の効果を判定した。判定は山本等の方法（１／ｉ
ｒｏｌｏｇｙ，　１６４，　５４２−５４６．　１９８
８）に基づいて行った。表１に判定効果をＦｕｓｉｏｎ
　ｉｎｄｅＸで示した。混合培養後２０時間の時点で該
化合物添加群には、９０％前後の強い巨細胞形成阻止効
果が認められた。同様に顕微鏡下での肉眼的観察でも、
該化合物添加群では対照細胞に比べて明らかに巨細胞形
成を阻止することが認められた。

実施例　２Ｎ一（３−フェニル−２−プロペニル）−１デオキンノ
ジリマインンの巨細胞形成抑制効果本化合物の巨細胞形
成抑制効果を実施例ｌと同様の方法で試験した結果を表
２に示す。表２に示したとおり該化合物は９０〜１００
％の強い巨細胞形成阻止作用を示した。

０　　　　　　　０．　５４　　　　　　　１．　９０
実施例　３Ｎ−　（３．３−ジフエニループロビル）＝１−デオキ
シノジリマイシンの巨細胞形成抑制効果本化合物の巨細
胞形成抑制効果を実施例１と同様の方法で試験し結果を
表３に示した。

０　　　　　　　０．　５４　　　　　　　１．　９０
実施例　４Ｎ−　［３−　（３−フロ、ロフェニル）−２−ブロペ
ニル〕−１−デオキシノジリマイシンの巨細胞形成抑制
効果本化合物の巨細胞形成抑制効果を実施例１と同様の方法
で試験した結果を表４に示す。

（以下、この頁余白）表５０　　　　　　　　　　　１．　９２表４より算出される本化合物の巨細胞形成抑制の５０％
阻害濃度（ＩＣ５０値）は５　〜１０ｇ／ｍｌ！である
。

本表示法によれば、実施例１及び２化合物はそれぞれｆ
ｃ５０が５〜１０４／一及び２．５〜５ｇ／顎の範囲で
ある。

以下実施例５〜１４化合物の抗旧Ｖ効果を実施例４で示
した巨細胞形成抑制の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値》で
示す（表５》。

本発明の化合物は低毒性である。例えば、Ｎ−（３−フ
ェニル−２−ブロペニル）−１−デオヰシノジリマイシ
ンは、１群３匹のマウスを用い経口投与で急性毒性を試
験した結果、４　ｇ　／　ｋｇ投与で全例生存した。

次に本発明の製剤例を記す。

実施例　１７Ｎ−（３−フェニル−２−プロベニル）−１−デオキシ
ノジリマイシン　　　　１００　ｍｇ乳糖　　　　　　
　　　　　　　　　　２５０　ｍｇジャガイモデンプン
　　　　　　　　　２５０　ｍｇポリビニルピロリドン
　　　　　　　　　２０　ｍｇステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　５　Ｉｌｇ乳糖及びジャガイモデンプ
ンを混合し、これにポリビニルビロリドンの２０％エタ
ノール溶液を加え、均一に湿潤させ、１圓の網目の篩を
通し、４５℃にて乾燥させ、再度１　ａｍの篩を通した
。

こうして得た頚粒をステアリン酸マグネシウムと混和し
錠剤に成型した。

本発明の有効成分であるＮ一置換−１−デオキシノジリ
マイシン誘導体の製造例を以下に示す。

製造例ｌ１−デオヰシノジリマイシン８１５ｍｇ　（５．００ミ
リモル）と炭酸カリウム８２８　ｍｇ　（６．　００ミ
リモル）をジメチルホルムアミド５ｍｊ！に懸濁し１−
ブロモー３−フェニルプロパン９９５ｍｇ　（５．００
ミリモル）を加え、６時間加熱する。反応終了後反応液
を水３０ｉで希釈し、ｎ−ブタノールで抽出する。抽出
液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：ｌ）で精
製し、９９８ｍｇ　（７１％）の目的物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤ，００）　　δ １．４０（ｌｎ，　２Ｂ）．　２．０２〜２．２５（ｍ
，　２ｔｌ）．　２．６１（ｍ，　２Ｈ）．３．ＯＨｄ
ｄ，　１｝１），　３．１０（ｔ，　ＩＨ），　３．２
９（ｍ，　ＩＨ），３Ｊ８（ｔ．　ＩＨ），　３．４７
（ｍ，　ＩＩ｛），　３．６５（ｍ，　ＩＨ），３．８
５（ｆｆ＋，　２Ｈ），　７．１５　〜？、３５（ｍ．
　５｝１）．製造例２１ｕｉｌｌＪ１ノ１−フロモー３−フエニルプロパンの
代ワリに１−プロモー１−フヱニルブロバンを用いる他
は製造例１と同様に合成した。

ＮＭＲ　（ＣＤ，００）　　δ ２．１９（ｍ，　２Ｎ），　３．０７（ｄｄ，　１｝１
）．　３．１６（ｔ，　１Ｎ），３．２８（ｍ，　ＩＨ
）．　３．４Ｈｔ．　ＩＩ｛）．　３．５０（ｄｄｄ，
　ＩＨ），３．６８（ｄｄｄ，　ＩＨ）．　３．９５（
ＡＢＸｔｙｐｅ．　２Ｈ），６．３５（ｄｄｄ，　ＩＨ
），　６．５９（ｄ，　ＩＨ）．７．１５　〜７．５０
（ｍ．　５Ｈ）．製造例３工程１４−フルオロベンズアルデヒド１．２４ｇ　（１０．０
ミリモル）を塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、カルボメ
トキシメチレントリフェニルホスホラン３．６７ｇ（１
１．０　　ミ’Ｊモル）を加え、室温下３時間攪拌した
。

ヘキサン１００−を加え、析出する固体を濾別し、濾液
を濃縮し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝ｌ４）で精製し無色針状晶１
、６１ｇ（９０％）を得た。

ＮＭＲ　　（Ｃロα，）　　δ ４．３０（６．　２８），　６．２５（ｍ，　ＩＨ），
　６．５５（ｄ．　１Ｎ），６．　９５（ｍ，　２Ｈ）
．　７、３５　（ｍ，　２｝１）　．工程２３−　（４−フルオロフエニル）−２−７’ロペン−１
−オールメチル−３−　（４−フルオロフェニル）−２−プロペ
ノエート１．　６１　ｇ　　（９．　００ミリモル）を
エーテル５０−に溶解し、水冷下水素化アルミニウムリ
チウム２０５ｍｇ　（５．４０ミリモル）　をエーテル
３−に懸濁したものに滴下する。滴下後室温下３０分攪
拌し、過剰の試薬を水で分解し、固体を濾別する。濾液
ヲ濃縮し３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン
−１−オール１．３３ｇ　　（９７％）を得た。

Ｎ！，ＩＲ　　（ＣＤＣｌ３）　　δ ４．５２（ｄ，　　２Ｈ），　　６．３Ｈｍ，　　ＩＨ
），　　７．０１（ｍ，　　２｝１），７．　４５（ｍ
，　　２Ｈ）．工程３３−　（４−フルオロフェニル）フロパン−１一オール３−　（４−フルオロフェニル）−２−７’ロペンー１
−オール１．　５２　ｇ　（１０．　０ミリモル）を酢
酸二チル５０−ニ溶解し、１０　％Ｐｄ　−　Ｃ　１０
０　ｍｇを加え、常圧下１２時間接触還元する。触媒を
濾別後、濾液を留去し、１．５０ｇ　（定景的）の無色
油状物を得た。

ＮＭＲ　　（ＣＤα３）　δ １．９１（ｍ，　２Ｈ）　２．７０（ｍ，　２Ｈ），　
３．６８（ｍ，　２Ｈ）．７．１６　〜７．３６（ｍ，
　４Ｈ）．工程４３−（４−フルオロフェニル）−１−プロモプロパン３−　（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オール
７７０　ｍｇ　（５．　００ミリモル）と四臭化炭素２
．４９ｇ　　（１０．０ミリモル）をアセトニトリル３
０−に溶解し水冷下トリフェニルホスフィン１．５７ｇ
　（６．０（Ｈリモル》　を数回に分け加える。室温下
１２時間攪拌後、ヘヰサン１００　ｒｎｆを加え、析出
する固体を濾別し、濾液を濃縮する。残渣をシリカゲル
カラムク０７トグラフィー（ヘキサン）　で精ＩＬ、１
．０６ｇ（９１％）の無色油状物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣＡ！ａ）　　δ ２．１７（＋ｎ．　２Ｈ）．　２．８１（ｔ．　２ｆｌ
），　３．４５（ｔ，　２Ｈ），７．１４〜７．３６（
＋ｙ＋，　４Ｈ）．工程５製ｊｉｌｌｌ１の１−ブロモー３−フェニルプロパンの
代わりに３−　（４−フルオロフエニル）−１−ブロモ
プロパンを用いる他は製造例１と同様に合成した。

ＮＭＲ　（ＣＤ．ＯＤ）　　δ １．３８（ｍ．　２Ｈ），　２．０５〜２．２２（ｍ，
　２ｔｌ）．　２．６４（ｍ，　２Ｈ），２．９８（ｄ
ｄ．　ｌｆｔ）．　３．１３（ｔ，　　ＩＪＩ），　３
．３０（ｍ，　ＩＨ），３．３８（ｔ，　　ＩＨ）．　
３．４５（ｍ，　ＬＨ），　３．６４（ｍ，　　ｌ｝Ｉ
），３．８５（ｍ，　　２Ｎ），　　７．１８〜７．３
５（ｍ．　　４Ｎ）．製造例４工程ｌｌ一（２−フエニル）−２−ブロベン−１一才２−フロ
ロベンズアルデヒド９９２　ｒｎｇ　（８．　００ミリ
モル）をテトラヒド口フラン１０艷に溶解し、−７８℃
に冷却し、ＩＭビニルマグネシウムブロミドテトラヒド
口フラン溶液１０−を滴下する。滴下後３時間同温度で
攪拌し、その後冷浴を取り去り１時間攪拌する。水冷下
水を加えて過剰の試薬を分解した後、溶媒を留去する。

残渣に２Ｎ硫酸を加えて、酸性とした後、酢酸エチル抽
出する。抽出液を水洗、乾燥後濃縮する。残渣をシリカ
ゲル力ラムクロマトグラフィ−（エーテル：へキサン＝
１：１０）で精製し、８１７＋ｎｇ　（６７％）の油状
物を得た。

ＮＭＲ　　（（：Ｄα３）　　δ ２．１４（ｓ，　１Ｂ），　５．２０（ｄ，　ＩＨ），
　５．３６（ｄ．　１｝１）．５．５３（ｂｒ，　　Ｉ
Ｈ），　　６．０７（ｄｄｄ，　　１｝１），　　６．
９　〜７．５５（ｍ，　　４Ｈ）．工程２ ■−（２−フエニル）−３−ブロモー２−プロペン ■−（２−フエニル）−２−プロベン−１−オール４５
６ｍｇ　（３．００ミリモル）を製造例３、工程４と同
様に反応させ目的物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣｇ，）　　δ ４．１９（６．　　２８），　　６．３９（ｄｔ，　　
ＩＨ），　　７．０４（６．　　０１）７．　２０　〜
７．　６０　（ｍ．　４Ｈ）　．工程３１１１’ｊｌ（７）１−ブロモー３−フエニルブロ／ｓ
ｊンの代わりに１−（２−フェニル）−３−ブロモー２
−プロパンを用いる。他は製造例１と同様に合成した。

ＮＭＲ　（ＣＤ．ＯＤ）　　δ ２．　１　〜２．　２５　（ｍ．　　２旧，　　３．　
０６（ｄｄ，　　ＩＨ），　　３．　１４（ｍ，　　Ｌ
Ｈ）．３．２４　〜３Ｊ５（ｍ，　　１｝１），　　３
．３９（ｔ．　　１Ｎ），　３．５０（ｍ．　　ＩＨ）
，３．７１（ｍ，　　ＩＩ｛＞，６．７２（ｄ．　　ｉｌｌ），７．２０〜７．２８（ｍ製造例５３．９４（ＡＢＸｔｙｐｅ，２Ｈ），６．４５（ｄｔ，
ＩＨ）．７．　００　〜７．　１６　（ｍ，　　２Ｈ）
．ＬＨ），７．５３（ｄｔ，　　ＩＨ）．〔発明の効果
〕本発明の抗ウイルス剤は特にエイズウイルスに対し極め
てすぐれた予防，治療効果を有する有用な薬剤である。

と同様にして表記化合物を合成した。

δ １．９５　〜２．３５（ｍ．　４Ｈ），　２．５８（Ｑ
ｕｉｎ．１｝１）．　２．９８（ｄｄ，　ＩＨ），　３
．１３（Ｔ，　１｝１）．３．４５（ｄｄｄ，　ＩＨ）
，　３．８６（ＡＢＸＴｙｐｅ．　２Ｈ）．製造例ＩＮＭＲ　　（ＣＤ，ＯＯ）１．　７４　（ｍ，　２Ｈ）ＩＨ），　２．８９（ｄｔ，３．３１（ｔ，　１｝１），製造例６製造例１と同様にして表記化合物を合成した。

ＮＭＲ　（ＣＤ，ｊＯＤ）　　δ

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼〔Ａは二
重結合を有するか有しない炭素数３〜５の直鎖又は分枝鎖状の炭化
水素基を示し、Ｒ＿１、Ｒ＿２は同一又は異なる水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル
基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、ジアル
キルアミノ基又はハロゲン原子を示し、Ｚは水素原子、
低級アルキル基、フェニル基又は▲数式、化学式、表等
があります▼基（Ｒ＿３、Ｒ＿４は同一又は異なる低級
アルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、カル
バモイル基、アルコキシカルボニル基、ジアルキルアミ
ノ基又はハロゲン原子を示す）〕又は −（ＣＨ＿２）＿ｎＣＦ＿３（ｎは２〜５の整数を示す
）で表されるＮ−置換−１−デオキシノジリマイシン誘
導体を有効成分とする抗ウィルス剤。２、ウィルスがヒトのレトロウィルス感染である請求項
１記載の抗ウィルス剤。３、ウィルス感染がヒトの免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）
感染である請求項１記載の抗ウィルス剤。４、後天性免疫不全症候群（エイズ）の治療又は予防の
ための請求項１記載の抗ウィルス剤。