JPH0213660B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリプレニル化合物に関する。さらに
詳しくは、本発明は、一般式 （式中【式】はトランス型イソ プレン単位を表わし、【式】は シス型イソプレン単位を表わし、ｎは11〜19の整
数を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わす。） で示される新規なポリプレニル化合物に関する。 本発明により提供される一般式（）で示され
るポリプレニル化合物は医薬、化粧料などの原料
として有用な物質であり、とくに哺乳類ドリコー
ル類の合成中間体として有用である。 ドリコール類は1960年にJ.F.Pennockらによつ
てブタの肝臓などからはじめて単離されて
〔Nature（London）、186、470（1960）参照〕、の
ちにこのものは一般式(A) 〔式中、【式】はトランス型イ ソプレン単位を表わし、【式】 はシス型イソプレン単位を表わす。本明細書中に
おいて以下同様。〕で示される構造を有するポリ
プレノール同族体の混合物であつて、式(A)中のシ
ス型イソプレン単位の数を表わすｊは一般に12か
ら18まで分布し、ｊ＝14、15および16の３種の同
族体が主体となつていることが明らかにされた
〔R.W.Keenan etal.、Bicchemical Journal、
165、505（1977）参照〕。ドリゴール類はブタの肝
臓のみならず、哺乳動物体内に広く分布してお
り、生体の生命維持の上で極めて重要な機能を果
していることが知られている。例えば、J.B.
Harfordらは子牛やブタの脳内白髄質を用いるin
vitro試験により、外因性ドリコールがマンノー
スなどの糖成分の脂質への取り込みを促進し、そ
の結果、生体の生命維持のうえで重要な糖蛋白質
の形成を増大させる作用を持つことを明らかにし
ている〔Biochemical and Biopyysical
Research Communication、76、1036（1977）参
照〕。ドリコール類によるかかる脂質への糖成分
の取り込み促進効果は成長期の生体におけるより
も既に成熟している動物において顕著であること
から、老化防止の点でのドリコール類の働きが注
目されている。また、R.W.Keenanらは幼年期な
どの急速に成長を続けている生体にとつては外か
らドリコールを摂取し、自己の体内で生合成して
得られるドリコールを補うことが重要であると述
べられている〔Archives of Biochemistry and
Biophysics、179、634（1977）参照〕。さらに、
赤松らはラツトの再生肝中のドリコールリン酸エ
ステルを定量し、その量が正常な肝中よりも著し
く減少しており、肝組織での糖蛋白の合成機能が
大巾に低下していることおよび外からドリコール
リン酸エステルを加えると該機能が改善されるこ
とを見出した〔第54回日本生化学会大会（1981
年）において発表〕。 上記のようにドリコール類は生体にとつて極め
て重要な機能を司る物質であり、医薬品またはそ
の中間体として有用であるが、従来その入手は容
易でなく、例えばブタの肝臓10Kgから複雑な分離
操作を経てやつと0.6ｇのドリコールが得られる
に過ぎない〔J.Burgos et Al.、Biochemical
Journal、88、470（1963）参照〕。ドリコール類を
全合成することは、それらの複雑で特異な分子構
造から明らかなように現在の有機合成の技術では
至難のことである。合成中間体を天然物に依存
し、これに簡単な合成化学的処理を加えるのみで
ドリコール類を得ることができるならば有利であ
るが、従来そのような好都合な物質は見出されて
いない。従来、下記の一般式(B) 〔但し、ｋ＝４〜６〕で示されるポリプレノール
類（これらはベツラプレノール類と呼ばれてい
る）がシラカンバ（Betula verrucosa）から採
取し得ることは知られているが、これらからシス
型イソプレン単位の数が14、15および16のものを
主体とするドリコール類を合成することは現在の
有機合成技術ではほとんど不可能である。また
K.Hannusらはヨーロツパ赤松（Pinus
sylvestris）の葉から乾燥重量基準で１％の収率
でポリプレニル成分を単離し、この成分がイソプ
レン単位10〜19個を主としてシス配置で有するポ
リプレニルアセテート混合物であることを報告し
ているが〔Phytochemistry、13、2563（1974）参
照〕、彼らの報告には該ポリプレニルアセテート
中のトランスおよびシス配置についての詳細まで
は解明されていない。さらに、D.F.Zinkelらはス
トローブ松（Pinus strobus）の葉の抽出物中に
イソプレン単位数18個またはイソプレン単位数の
平均値が18であるC₉₀のポリプレノールが存在す
ることを報告しているが〔Phytochemisty、11、
3387（1972）参照〕、この報告では該ポリプレノー
ルのトランス、シス配置について詳細な解析を行
なつていない。 本発明者らの一部とその共同研究者らは、先
に、イチヨウおよびヒマラヤ杉から有機溶媒によ
つて抽出される抽出物を、必要により加水分解し
たのち、クロマトグラフイー、分別溶解法その他
の適当な分離法によつて処理することにより、14
〜22個のイソプレン単位を哺乳類ドリコール類と
まつたく同じトランス、シス配置で有するポリプ
レノールおよび／またはその酢酸エステル同族体
混合物からなるポリプレニル画分が得られるこ
と、該ポリプレニル画分は哺乳類ドリコール類に
比べてα−末端の飽和イソプレン単位が存在しな
いだけで哺乳類ドリコール類におけるポリプレニ
ル同族体の分布に非常によく似たポリプレニル同
族体の分布を示すこと、該ポリプレニル画分は所
望によりその構成成分である個々の（イソプレン
単位数が一様な）ポリプレニル同族体に比較的容
易に分離しうること、従つて該ポリプレニル画分
およびそれから分離された各ポリプレニル同族体
はいずれも哺乳類ドリコール類の合成中間体とし
て非常に適していることを見出した。 本発明者らは、上記のごときポリプレニル化合
物を用いて哺乳類ドリコール類を効率的に製造す
るため該ポリプレニル化合物のポリプレニル鎖の
α−末端に飽和イソプレン単位を導入する方法を
鋭意検討した結果、かかる方法における中間体と
して有用な前記一般式（）で示されるポリプレ
ニル化合物を創製し、本発明を完成するに至つ
た。 一般式（）中のＲによつて表わされる低級ア
ルキル基はたとえばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオ
ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などである。 一般式（）で示される本発明のポリプレニル
化合物〔以下、ポリプレニル化合物（）と記
す。〕は、一般式 （式中Ｘはハロゲン原子を表わし、ｎは前記定義
のとおりである。） で示されるポリプレニルハライド〔以下、ポリプ
レニルハライド（）と記す。〕を塩基性化合物
の存在下に一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を表わす。） で示されるアセト酢酸エステル〔以下、アセト酢
酸エステル（）と記す。〕と反応させることに
より得られる一般式（） （式中、Ｒおよびｎは前記定義のとおりである。）
で示されるポリプレニルケトカルボン酸エステル
〔以下、ポリプレニルケトカルボン酸エステル
（）と記す。〕を加水分解して脱炭酸して一般式
（） （式中、ｎは前記定義のとおりである。） で示されるポリプレニルアセトン〔以下、ポリプ
レニルアセトン（）と記す。〕とし、これを塩
基および／または酸の存在下にシアノ酢酸低級ア
ルキルエステルと反応させることにより製造する
ことができる。 ポリプレニルハライド（）は前述のようにイ
チヨウあるいはヒマラヤ杉の抽出物から直接また
は加水分解を経て得ることができる一般式 （式中ｎは前記定義のとおりである。） で示されるポリプレノールまたはその混合物をハ
ロゲン化剤たとえばPCl₃、PBr₃のごとき三ハロ
ゲン化リン、SOCl₂、SOBr₂のごときチオニルハ
ライドなどでハロゲン化することにより容易に得
られる。このハロゲン化反応は、通常、たとえば
ヘキサン、ジエチルエーテルなどの適当な容媒中
に上記ポリプレノールを溶解し、これにトリエチ
ルアミン、ピリジンなどで代表される塩基の存在
下または不存在下に約−20℃〜＋50℃の温度にお
いてハロゲン化剤を加えることにより行われる。 ポリプレニルハライド（）とアセト酢酸エス
テル（）との反応は溶媒中で行うことが望まし
い。好適に使用されうる溶媒としてはジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタンなどのエーテル系溶媒が挙げられ
る。溶媒の使用量は、臨界的ではないが、ポリプ
レニルハライド（）に対して２〜100倍（重
量）、好ましくは５〜80倍（重量）、さらに好まし
くは10〜50倍（重量）である。充分に乾燥された
溶媒を用いることが目的とする反応を円滑に進行
させるうえで好ましい。この反応を行うためには
塩基性化合物を存在させることが必須である。使
用する塩基性化合物としては、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウム
ｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなど、アルカリ金属の水素化物、
水酸化物またはアルコキシドあるいはｎ−ブチル
リチウム、メチルリチウムなどが好適である。塩
基性化合物はアセト酢酸エステル（）１モルあ
たり一般に約0.1〜5.0モル、好ましくは0.5〜3.0
モル、さらに好ましくは0.7〜1.5モルの割合で用
いられる。好ましい実施態様においては、塩基性
化合物の溶液または分散液にアセト酢酸エステル
（）を加えるかまたは逆にアセト酢酸エステル
（）の溶液に塩基性化合物を全量一時にもしく
は少量ずつ徐々に加えることによりまずアセト酢
酸エステルのアニオンを形成させ、しかるのちに
これをポリプレニルハライド（）を加えて反応
させる。アセト酢酸エステル（）とポリプレニ
ルハライド（）との使用割合は、臨界的ではな
いが、アセト酢酸エステル（）／ポリプレニル
ハライド（）のモル比に対して１／２〜20／
１、好ましくは４／５〜10／１、さらに好ましく
は１／１〜５／１である。アセト酢酸エステル
（）のアニオンを形成させる際には、窒素ガス、
アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下−30℃〜＋
100℃、好ましくは−10℃〜＋80℃の温度で反応
を行うことが望ましく、これにより副反応を抑制
しつつ円滑に目的とするアニオンを形成させるこ
とができる。このアニオン形成に要する時間は用
いる反応温度によつても変化するが通常約10分間
〜５時間程度で充分である。このようにして調整
されたアセト酢酸エステル（）のアニオン溶液
にポリプレニルハライド（）を添加して反応さ
せる。用いる反応条件によつては、ポリプレニル
ハライド（）を全量一時に添加するよりは少量
ずつ何度かに分けてあるいは滴下方式で加えるこ
とによつて反応を円滑に進行させうる場合があ
る。ポリプレニルハライド（）の添加時および
その後反応を完結させるまでの間の反応系内の温
度は、臨界的ではないが、−10℃から使用する溶
媒の沸点までの範囲内であることが望ましい。反
応温度が低すぎると反応の進行が遅く、反応完結
に要する時間がかかり過ぎる。一方、反応温度が
高すぎると望ましくない副反応が進行する。この
観点から０℃〜80℃の範囲内の反応温度を採用す
ることが好ましい。ポリプレニルハライド（）
を添加したのち反応を完結させるためには上記反
応温度において反応混合物の撹拌を継続すること
が必要であり、これに要する時間は用いる反応温
度によつて変化するが通常約30分間〜24時間程度
である。反応の進行を確認するためには薄層クロ
マトグラフイーにより原料ポリプレニルハライド
（）の減少を追跡するのが便利であり、好まし
い。 反応後、反応混合物からのポリプレニルケトカ
ルボン酸エステル（）の単離は従来公知の合成
反応に用いられている単離方法を応用することに
より容易に達成される。とくにクロマトグラフイ
ーが便利に用いられる。このクロマトグラフイー
に使用しうる吸着体としてはシリカゲル、アルミ
ナ、活性炭、セルロースなどがある。なかでもシ
リカゲルがとくに好適に使用される。展開溶媒と
してはヘキサン、ペンタン、石油エーテル、ベン
ゼンなどの炭化水素溶媒にジエチルエーテル、ク
ロロホルム、酢酸エチル、エチルアルコールなど
の極性溶媒を少量混合したものを使用するのが好
適である。 また、この単離工程を省略して直接に次工程の
ポリプレニルアセトン（）の合成反応を行い、
そののち精製工程を行うことも可能である。 ポリプレニルケトカルボン酸エステル（）は
従来から高級脂肪酸エステル類の加水分解反応に
使用されている方法を応用して加水分解すること
ができる。たとえば、ポリプレニルケトカルボン
酸エステル（）を水酸化ナトリウムまたは水酸
化カリウムと共に含水メタノール、含水エタノー
ルあるいは含水イソプロパノール中で撹拌するこ
とによつて目的を達成することができる。水酸化
ナトリウムまたは水酸化カリウムの使用量はポリ
プレニルケトカルボン酸エステル（）に対して
約1.0〜20.0モル当量、好ましくは1.5〜10.0モル
当量であることが望ましい。反応溶媒としては上
記のような含水アルコール類が好適であるが、ポ
リプレニルケトカルボン酸エステル（）の溶解
性を上げるためにヘキサン、ペンタン、ベンゼ
ン、トルエンなどの炭化水素系溶媒を少量加える
ことも好ましい。上記加水分解反応を円滑に進行
させるため、反応温度としては０℃から用いる溶
媒の沸点まで、好ましくは25〜65℃の範囲内の温
度を採用することが望ましい。反応完結に要する
時間は、このとき採用する温度条件によつて異る
が、通常約0.5〜24時間の範囲内である。 以上のようにして加水分解反応を行なつたの
ち、好適には室温条件または氷冷条件下で、反応
液を塩酸や硫酸などの鉱酸を用いて中和し、更に
反応溶液をPH１〜３程度の酸性条件にすると自動
的に脱炭酸反応が生じ、ポリプレニルアセトン
（）が形成される。脱炭酸反応が完結したのち、
反応液をヘキサン、ベンゼンまたはジエチルエー
テルなどで抽出し、水で充分洗浄したのち有機層
を乾燥し、溶媒留去するとポリプレニルアセトン
（）の粗製物が得られる。このものを精製する
ためにはクロマトグラフイーが好適に採用され
る。このクロマトグラフイーに使用される吸着体
としてはシリカゲル、アルミナ、活性炭、セルロ
ースなどがあるが、シリカゲルがとくに好適であ
る。展開溶媒としてはヘキサン、ペンタン、石油
エーテル、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系
溶媒にジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸メチルなど
の極性溶媒を少量混合したものを使用するのが好
適である。 以上のようにして合成されたポリプレニルアセ
トン（）とシアノ酢酸低級アルキルエステルと
を塩基および／または酸の存在下に反応させるこ
とによりポリプレニル化合物（）を製造するこ
とができる。 好適に使用されるシアノ酢酸低級アルキルエス
テルとしては、 【式】【式】 【式】 【式】 などが例示される。 シアノ酢酸エステルの使用量はポリプレニルア
セトン（）に対して0.5〜10.0モル当量、好ま
しくは0.7〜1.5モル当量、さらに好適には0.8〜
1.0当量である。 ポリプレニルアセトン（）とシアノ酢酸低級
アルキルエステルとの反応はこの反応に不活性な
溶媒中で行うことが望ましい。好適に使用されう
る溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルムな
どが例示される。溶媒の使用量は臨界的ではない
がポリプレニルアセトン（）に対して５〜200
重量倍、より好ましくは10〜100重量倍である。 ポリプレニルアセトン（）とシアノ酢酸低級
アルキルエステルの反応を進めるに際しては塩基
および／または酸を存在せしめることが必要であ
る。好適に使用されうる塩基および／または酸と
しては、たとえば酢酸アンモニウム−酢酸、アセ
トアミド−酢酸、ピリジン−酢酸、ピペリジン、
ε−アミノ−ｎ−カプロン酸などが例示される。
上記塩基および／または酸の使用量は、ポリプレ
ニルアセトン（）に対して0.1〜10.0モル当量、
より好ましくは0.1〜1.0モル当量である。 前記溶媒中にポリプレニルアセトン（）、シ
アノ酢酸エステル、上記塩基および／または酸を
溶解し、加熱条件下に撹拌することによつて目的
とする反応を行うことができるが、反応を完結さ
せるためには副生する水を除去することが好まし
い。水を除去するための簡便な方法は使用した溶
媒と共に共沸させて系外に留去する方法である。
従つて、反応温度は前記溶媒の沸謄温度が好適で
あり、この反応条件において１〜24時間、好まし
くは２〜10時間反応させることにより目的とする
反応を完結することができる。 反応終了後、溶媒を留去すると本発明のポリプ
レニル化合物（）の粗製物を得ることができ
る。ポリプレニル化合物（）の精製はそれ自体
従来公知の分離精製技術を応用して実施すること
ができる。とくにクロマトグラフイーが簡便で好
ましい。このクロマトグラフイーに用いうる吸着
体としてはたとえばシリカゲル、アルミナ、活性
炭、フロリジル、セルロースなどが挙げられる
が、なかでもシリカゲルがとくに好適である。展
開溶剤としては、ヘキサン、ペンタン、石油エー
テル、ベンゼンなどの炭化水素系溶剤にクロロホ
ルム、メチレンクロリド、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、アセトンなどの極性溶剤を少量混じたものを
使用するのが好適である。 以上の方法によつて製造することができる本発
明のポリプレニル化合物（）は、たとえば下記
に示す合成経路でもつて哺乳類ドリコール類に導
くことができる。 ただし上記式においてPPは （式中ｎは前記定義のとおりである。） で表わされる基を表わす。 反応において、ポリプレニル化合物（）は
水素化ホウ酸ナトリウムなどの穏やかな還元剤で
還元されて化合物（）を与え、次いで反応に
おいて、加水分解、脱炭酸処理されてニトリル化
合物（）を与える。反応はニトリル化合物
（）の加水分解反応であり、これにより得られ
るカルボン酸（）をついで水素化アルミニウム
リチウムなどの還元剤で処理（反応）すること
によりアルコール（）すなわち哺乳類ドリコー
ルを得ることができる。 以下、本発明を実施例および参考例によりさら
に具体的に説明する。なお、実施例および参考例
中のIR分析は液膜で測定し、NMR分析はTMS
を内部標準として測定した。FD−MASS分析値
は ¹H、 ¹²C、 ¹⁴N、 ¹⁶O、 ⁷⁹Brとして補正し
た値である。 参考例 １ ポリプレノールの分離 10月末に倉敷市内で採取したイチヨウの葉10Kg
（未乾燥重量）を約40℃で24時間熱風乾燥したの
ち室温（約15℃）で１週間クロロホルム80中に
浸漬して抽出した。この抽出液からクロロホルム
を留去して得た濃縮物中に石油エーテル５を加
えて不溶性成分を別し、液を濃縮後クロロホ
ルムを展開溶剤として用いてシリカゲルカラムに
より分離し約37ｇの油状物を得た。この油状物に
アセトン約400mlを加えてアセトン可溶成分を溶
解し、得られた混合物を過し、液を濃縮し、
得られた油状物をメタノール400ml、水40mlおよ
び水酸化ナトリウム20ｇと共に２時間65℃に加熱
したのちメタノールを留去し、残留物にジエチル
エーテル（500ml）を加えて抽出し、エーテル層
を約100mlの水で５回水洗したあと無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶剤を留去して24.2ｇの油状物
を得た。 次いでこの油状物を約１Kgのシリカゲルを用い
ｎ−ヘキサン／イソプロピルエーテル＝90／10
（容量比）の混合液で分離して21.8ｇの油状物を
得た。この油状物は95℃以上の純度を有するポリ
プレノールであり、このものについてメルク社製
セミ分取用高速液体クロマトカラムLiChrosorb
RP18−10（C₁₈タイプ）を用いアセトン／メタノ
ール＝90／10（容量比）の混合溶剤を溶離液とし、
示差屈折計を検出器として用いた高速液体クロマ
トグラフイー分析を行い、得られたクロマトグラ
ムにおける各ピークの面積比率を求めた結果は下
記のとおりであつた。 【表】 この高速液体クロマトグラフイーを用いて上記
の油状物から各成物を分取し、質量分析、赤外線
吸収スペクトル、 ¹H−NMRスペクトルおよび
¹³C−NMRスペクトルによりそれらの成分が一
般式（）で示される構造を有するポリプレノー
ルであることを確認した。 各成分についての電界電離法質量分析（FD−
MASS）の結果ならびに ¹H−NMRのδ値を表
１に、 ¹³C−NMRのδ値を表２にまとめて示し
た。 参考例 ２ ポリプレニルブロミドの合成 ｎ＝15である一般式（）のポリプレノール
12.4ｇおよびピリジン１mlを200mlのｎ−ヘキサ
ン中に加え、得られた溶液に室温（約20℃）で窒
素ガス雰囲気下に2.0ｇの三臭化リンを滴下し、
滴下完了後室温、窒素ガス雰囲気下に一夜撹拌し
た。ついでこのｎ−ヘキサン溶液を分液ロートに
入れ、約50mlの水で３回洗浄したのち無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、ｎ−ヘキサンを留去するこ
とにより微黄色の液状物12.0ｇを得た。このもの
についてNMR分析を行なつたところ、原料ポリ
プレノールの−ＣＨ ₂OH基に帰属されるシグナ
ル（ｄ、δ＝4.08）が消失し新らたに−ＣＨ ₂Br
に帰属されるシグナル（ｄ、δ＝3.91）が現われ
た。またこの液状物をFD−MASSにより分析し
たところｍ／ｅ＝1304であつた。これらの分析結
果により、上記の生成物は一般式（）において
ｎ＝15、Ｘ＝Brであるポリプレニルブロミドで
あることが確認された。 同様の操作によりｎが15以外のポリプレニル 【表】 【表】 プロミド及びｎが11〜19の間で任意に分布してい
るポリプレニルプロミド混合物も合成された。 実施例 １ 三つ口フラスコに無水テトラヒドロフラン30ml
および50％水素化ナトリウム640mgを仕込み、室
温で撹拌しながらアセト酢酸エチル1.57ｇを滴下
した。激しい水素ガスの発生が隠やかになつたの
ち、フラスコ内を窒素ガスで置換しながら徐々に
昇温し、溶媒の還流条件で１時間撹拌を続けた。
ついで反応系を室温まで冷却したのち、これに参
考例２に従つて合成した一般式（）においてｎ
−15、Ｘ＝Brであるポリプレニルブロミド4.30ｇ
のテトラヒドロフラン（10ml）溶液を滴下し、室
温で一夜撹拌した。反応混合物から回転蒸発器で
溶媒を留去したのち、残留物を約20mlの水中に注
ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、得られたジエチ
ルエーテル層を水、希塩酸水、水、重曹水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸
発器でジエチルエーテルを留去して黄色液状物を
得た。この黄色液状物を１mmHg減圧下、150℃に
て30分間加熱して低沸成分を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔ヘキサン／
酢酸エチル＝98／２（容量比）を展開液として使
用〕により精製して微黄色液状物2.48ｇを得た。
このものの分析結果を以下に示す。 IR分析：1740、1715、1660、830cm^{-1 1}H−NMR分：δ^ppm _CCl41.21（3H、ｔ、−CO₂CH₂CＨ
₃）、3.21（1H、ｔ、【式】）、4.11 （2H、ｑ、−CO₂CＨ ₂CH₃） FD−MASS分析：ｍ／ｅ＝1354 以上の分析結果により、この微黄色液状物は一
般式（）においてｎ＝15、Ｒ＝C₂H₅であるポ
リプレニルケトカルボン酸エチルであることが確
認された。 次いでこのポリプレニルケトカルボン酸エチル
を水酸化ナトリウム0.5ｇ、エタノール20mlおよ
び水５mlの溶液中に加え、還流条件下で３時間撹
拌したのち、回転蒸発器を用いてエタノールを大
部分留去し、残渣を約20mlの水中に注ぎ、濃塩酸
を少しずつ加えてPH約２の酸性にしたのちヘキサ
ンで抽出した。ヘキサン層を飽和食塩水で充分洗
浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去して黄色の粘稠な液状物を得た。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフイー〔ヘキ
サン／酢酸エチル＝98／２（容量比）を展開液と
して使用〕により精製して微黄色粘稠液状物1.98
ｇを得た。このものの分析結果を以下に示す。 IR分析：1715、1660、830cm^{-1 1}H−NMR分析：δ^ppm _CCl41.53（ｓ、9H）、1.62（ｓ、
48H）、1.7〜2.4（ｍ、75H）、5.05（br、18H） FD−MASS分析：ｍ／ｅ＝1282 以上の分析結果より、この微黄色液体が一般式
（）においてｎ＝15であるポリプレニルアセト
ンであることが確認された。 次いで三つ口フラスコにベンゼン50ml、シアノ
酢酸エチル173mg、酢酸アンモニウム35mg、酢酸
35mg及び先に合成したポリプレニルアセトン
（）1.96ｇを仕込み、溶媒の沸謄温度で、副生
する水をベンゼンと共沸させて系外に留去しなが
ら10時間反応させた。次いで、反応溶液を室温ま
で冷却し、分液ロート中で水洗したのち、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して黄色液
状物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー〔ヘキサン／酢酸エチル＝98／２
（容量比）を展開液として使用〕により精製して
1.42ｇの無色液状物を得た。この液状物は下記分
析結果により一般式（）においてｎ＝15、Ｒ＝
C₂H₅であるポリプレニル化合物であることが確
認された。 IR分析：2220、1725、1660、1600、1440、1370、
1275、1220、1060、830cm^{-1 1}H−NMR分析：δ^ppm _CCl41.30（ｔ、3H）、1.53（ｓ、
9H）、1.62（ｓ、48H）、1.7〜2.5（ｍ、75H）、
4.20（ｑ、2H）、5.06（br、18H） FD−MASS分析：ｍ／ｅ＝1377 同様の操作により一般式（）においてｎが11
〜19の間の15以外の値である各ポリプレニルプロ
ミドから対応する一般式（）においてｎが11、
12、13、14、16、17、18および19である各ポリプ
レニル化合物を合成した。それらの収率はｎ＝15
のポリプレニル化合物を合成した場合のそれと略
同じであつた。また、それらの赤外線吸収スペク
トルの特性吸収および ¹H−NMRスペクトルの
特性シグナルはその位置においてｎ＝15の上記ポ
リプレニル化合物のそれと実質的に一致した。 またFD−MASS分析の結果は次のとおりであ
つた。 【表】 【表】 実施例 ２ シアノ酢酸エチルにかえてシアノ酢酸メチル
152mgを使用し、実施例１と同じ操作を行なつて
1.41ｇの無色液状物を得た。この液状物は下記分
析結果により一般式（）においてｎ＝15、Ｒ＝
CH₃であるポリプレニル化合物であることが確認
された。 NMR分析：δ^ppm _CCl41.53（ｓ、9H）、1.62（ｓ、48H）
、
1.7〜2.5（ｍ、75H）、3.68（ｓ、3H）、5.05（br、
18H） FD−MASS分析：ｍ／ｅ＝1363 実施例 ３ 参考例１と同様にして得られた一般式（）に
おいてｎが11から19まで分布し、その組成が参考
例１に記載したものと実質的に等しいポリプレノ
ール混合物を参考例２の方法に従つて三臭化リン
と反応させることによりポリプレニルプロミド混
合物とし、その4.30ｇを実施例１の一般式（）
においてｎ＝15であるポリプレニルプロミド4.30
ｇのかわりに用いた以外は実施例１とまつたく同
様の操作を行ない、最終生成物として無色粘稠液
状物1.39ｇを得た。このもののIR、Ｈ−NMR分
析結果は実施例１の一般式（）においてｎ＝
15、Ｒ＝C₂H₅であるポリプレニル化合物につい
て得られた結果と特性吸収、特性シグナルの位置
において実質的に同一であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中【式】はトランス型イソ プレン単位を表わし、【式】は シス型イソプレン単位を表わし、ｎは11〜19の整
   数を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わす。） で示されるポリプレニル化合物。