JPH0139414B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明はポリプレニルケトカルボン酸エステル
に関する。さらに詳しくは、本発明は、一般式 （式中【式】はトランス型イ ソプレン単位を表わし、【式】 はシス型イソプレン単位を表わし、ｎは11〜19の
整数を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わす。） で示される新規なポリプレニルケトカルボン酸エ
ステルに関する。 本発明により提供される一般式（）で示され
るポリプレニルケトカルボン酸エステルは医薬、
化粧料などの原料として有用な物質であり、とく
に哺乳類ドリコール類の合成中間体として有用で
ある。 ドリコール類は1960年にJ.F.PennocKらによつ
てブタの肝臓などからはじめて単離され
〔Nature（London），186，470（1960）参照〕、の
ちにこのものは一般式(A) 〔式中【式】はトランス型イ ソプレン単位を表わし、【式】 はシス型イソプレン単位を表わす。本明細書中に
おいて以下同様。〕で示される構造を有するポリ
プレノール同族体の混合物であつて、式(A)中のシ
ス型イソプレン単位の数を表わすｊは一般に12か
ら18まで分布し、ｊ＝14，15および16の３種の同
族体が主体となつていることが明らかにされた
〔R.W.Keenan et al.，Biochemical Journal，
165，505（1977）参照〕。ドリコール類はブタの肝
臓のみならず、哺乳動物体内に広く分布してお
り、生体の生命維持の上で極めて重要な機能を果
していることが知られている。例えば、J.B.
Harfordらは子牛やブタの脳内白髄質を用いるin
vitro試験により、外因性ドリコールがマンノー
スなどの糖成分脂質への取り込みを促進し、その
結果、生体の生命維持のうえで重要な糖蛋白質の
形成を増大させる作用を持つことを明らかにして
いる〔Biochemical and Biophysical Research
Communication，76，1036（1977）参照〕。ドリ
コール類によるかかる脂質への糖成分の取り込み
促進効果は成長期の生体におけるよりも既に成熟
している動物において顕著であることから、老化
防止の点でのドリコール類の働きが注目されてい
る。また、R.W.Keenanらは幼年期などの急速に
成長を続けている生体にとつては外からドリコー
ルを摂取し、自己の体内で生合成して得られるド
リコールを補うことが重要であると述べている
〔Archives of Biochemistry and Biophysics，
179，634（1977）参照〕。さらに、赤松らはラツト
の再生肝中のドリコールリン酸エステルを定量
し、その量が正常な肝中よりも著しく減少してお
り、肝組織での糖蛋白の合成機能が大巾に低下し
ていることおよび外からドリコールリン酸エステ
ル加えると該機能が改善されることを見出した
〔第54回日本生化学会大会（1981年）において発
表〕。 上記のようにドリコール類は生体にとつて極め
て重要な機能を司る物質であり、医薬品またはそ
の中間体として有用であるが、従来その入手は容
易でなく、例えばブタの肝臓10Kgから複雑な分離
操作を経てやつと0.6ｇのドリコールが得られる
に過ぎない〔J.Burgos et al.，Biochemical
Journal，88，470（1963）参照〕。ドリコール類を
全合成することは、それらの複雑で特異な分子構
造に徴して明らかなように現在の有機合成の技術
では至難のことである。合成中間体を天然物に依
存し、これに簡単な合成化学的処理を加えるのみ
でドリコール類を得ることができるならば有利で
あるが、従来そのような好都合な物質は見出され
ていない。従来、下記の一般式(B) 〔但し、ｋ＝４〜６〕で示されるポリプレノー
ル類（これらはベツラプレノール類と呼ばれてい
る）がシラカンバ（Betula verrucosa）から採
取し得ることは知られているが、これらからシス
型イソプレン単位の数が14，15および16のものを
主体とするドリコール類を合成することは現在の
有機合成技術ではほとんど不可能である。また
K.Hannusらはヨーロツパ赤松（Pinus
sylvestris）の葉から乾燥重量基準で１％の収率
でポリプレニル成分を単離し、この成分がイソプ
レン単位10〜19個を主としてシス配置で有するポ
リプレニルアセテート混合物であることを報告し
ているが〔Phytochemistry，13，2563（1974）参
照〕、彼らの報告には該ポリプレニルアセテート
中のトランスおよびシス配置についての詳細まで
は解明されていない。さらに、D.F.Zinkelらはス
トローブ松（Pinus strobus）の葉の抽出物中に
イソプレン単位数18個またはシス型イソプレン単
位数の平均値が18であるC₉₀のポリプレノールが
存在することを報告しているが
〔Phytochemistry，11，3387（1972）参照〕、この
報告では該ポリプレノールのトランス、シス配置
について詳細な解析を行なつていない。 本発明者らの一部とその共同研究者らは、先
に、イチヨウおよびヒマラヤ杉から有機溶媒によ
つて抽出される抽出物を、必要により加水分解し
たのち、クロマトグラフイー、分別溶解法その他
の適当な分離法によつて処理することにより、14
〜22個のイソプレン単位を哺乳類ドリコール類と
まつたく同じトランス、シス配置で有するポリプ
レノールおよび／またはその酢酸エステル同族体
混合物からなるポリプレニル画分が得られるこ
と、該ポリプレニル画分は哺乳類ドリコール類に
比べてα―末端の飽和イソプレン単位が存在しな
いだけで哺乳類ドリコール類におけるポリプレニ
ル同族体の分布に非常によく似たポリプレニル同
族体の分布を示すこと、該ポリプレニル画分は所
望によりその構成成分である個々の（イソプレン
単位数が一様な）ポリプレニル同族体に比較的容
易に分離しうること、従つて該ポリプレニル画分
およびそれから分離された各ポリプレニル同族体
はいずれも哺乳類ドリコール類の合成中間体とし
て非常に適していることを見出した。 本発明者らは、上記のごときポリプレニル化合
物を用いて哺乳類ドリコール類に効率的に製造す
るため該ポリプレニル化合物のポリプレニル鎖の
α―末端に飽和イソプレン単位を導入する方法を
鋭意検討した結果、かかる方法における中間体と
して有用な前記一般式（）で示されるポリプレ
ニルケトカルボン酸エステルを創製し、本発明を
完成するに至つた。 本発明によれば、一般式 （式中Ｘはハロゲン原子を表わし、ｎは前記定
義のとおりである。） で示されるポリプレニルハライド〔以下、ポリプ
レニルハライド（）と記す。〕を塩基性化合物
の存在下に一般式 （式中Ｒは前記定義のとおりである。） で示されるアセト酢酸エステル〔以下、アセト酢
酸エステル（）と記す。〕と反応させることに
より一般式（）で示されるポリプレニルケトカ
ルボン酸エステル〔以下、ポリプレニルケトカル
ボン酸エステル（）と記す。〕を得ることがで
きる。 一般式（）および（）においてＲは好まし
くはメチル基、エチル基、ｎ―プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ―ブチル基、イソブチル基、ｔ―
ブチル基などの炭素原子数１〜４個のアルキル基
であるが、炭素原子数５〜８個のアルキル基であ
つてもよい。 ポリプレニルハライド（）は前述のようにイ
チヨウあるいはヒマラヤ杉の抽出物から直接また
は加水分解を経て得ることができる一般式 （式中ｎは前記定義のとおりである。） で示されるポリプレノールまたはその混合物をハ
ロゲン化剤たとえばPCl₃，PBr₃のごとき三ハロ
ゲン化リン、SOCl₂，SOBr₂のごときチオニルハ
ライドなどでハロゲン化することにより容易に得
られる。このハロゲン化反応は、通常、たとえば
ヘキサン、ジエチルエーテルなどの適当な溶媒中
に上記ポリプレノールを溶解し、これにトリエチ
ルアミン、ピリジンなどで代表される塩基の存在
下または不存在下に約−20℃〜＋50℃の温度にお
いてハロゲン化剤を加えることにより行われる。 ポリプレニルハライド（）とアセト酢酸エス
テル（）との反応は溶媒中で行うことが望まし
い。好適に使用されうる溶媒としてはジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタンなどのエーテル系溶媒が挙げられ
る。溶媒の使用量は、臨界的ではないが、ポリプ
レニルハライド（）に対して２〜100倍（重
量）、好ましくは５〜80倍（重量）、さらに好まし
くは10〜50倍（重量）である。充分に乾燥された
溶媒を用いることが目的とする反応を円滑に進行
させるうえで好ましい。この反応を行うためには
塩基性化合物を存在させることが必須である。使
用する塩基性化合物としては、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムｔ―ブトキシド、カリウム
ｔ―ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなど、アルカリ金属の水素化物、
水酸化物またはアルコキシドあるいはｎ―ブチル
リチウム、メチルリチウムなどが好適である。塩
基性化合物はアセト酢酸エステル（）１モルあ
たり一般に約0.1〜5.0モル、好ましくは0.5〜3.0
モル、さらに好ましくは0.7〜1.5モルの割合で用
いられる。好ましい実施態様においては、塩基性
化合物の溶液または分散液にアセト酢酸エステル
（）を加えるかまたは逆にアセト酢酸エステル
（）の溶液に塩基性化合物を全量一時にもしく
は少量づつ徐々に加えることによりまずアセト酢
酸エステル（）のアニオンを形成させ、しかる
のちにこれにポリプレニルハライド（）を加え
て反応させる。アセト酢酸エステル（）とポリ
プレニルハライド（）との使用割合は、臨界的
ではないが、アセト酢酸エステル（）／ポリプ
レニルハライド（）のモル比にして１／２〜
20／１、好ましくは４／５〜10／１、さらに好ま
しくは１／１〜５／１である。アセト酢酸エステ
ル（）のアニオンを形成させる際には、窒素ガ
ス、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下−30℃〜
＋100℃、好ましくは−10℃〜＋80℃の温度で反
応を行うことが望ましく、これにより副反応を抑
制しつつ円滑に目的とするアニオンを形成させる
ことができる。このアニオン形式に要する時間は
用いる反応温度によつても変化するが通常約10分
間〜５時間程度で充分である。このようにして調
製されたアセト酢酸エステル（）のアニオン溶
液にポリプレニルハライド（）を添加して反応
させる。用いる反応条件によつては、ポリプレニ
ルハライド（）を全量一時に添加するよりは少
量づつ何度かに分けてあるいは滴下方式で加える
ことによつて反応を円滑に進行させうる場合があ
る。ポリプレニルハライド（）の添加時および
その後反応を完結させるまでの間の反応系内の温
度は、臨界的ではないが、−10℃から使用する溶
媒の沸点までの範囲内であることが望ましい。反
応温度が低すぎると反応の進行が遅く、反応完結
に要する時間がかかり過ぎる。一方、反応温度が
高すぎると望ましくない副反応が進行する。この
観点から０℃〜80℃の範囲内の反応温度を採用す
ることが好ましい。ポリプレニルハライド（）
を添加したのち反応を完結させるためには上記反
応温度において反応混合物の撹拌を継続すること
が必要であり、これに要する時間は用いる反応温
度によつて変化するが通常約30分間〜24時間程度
である。反応の進行を確認するためには薄層クロ
マトグラフイーにより原料ポリプレニルハライド
（）の減少を追跡するのが便利であり、好まし
い。 反応後、反応混合物からのポリプレニルケトカ
ルボン酸エステル（）の単離は従来公知の合成
反応に用いられている単離方法を応用することに
より容易に達成される。とくにクロマト法が便利
に用いられる。クロマト法に使用しうる吸着体と
してはシリカゲル、アルミナ、活性炭、セルロー
スなどがある。なかでもシリカゲルがとくに好適
に使用される。展開溶媒としてはヘキサン、ペン
タン、石油エーテル、ベンゼンなどの炭化水素系
溶媒にジエチルエーテル、クロロホルム、酢酸エ
チル、エチルアルコールなどの極性溶媒を少量混
合したものが好適である。 以上のようにして合成することができるポリプ
レニルケトカルボン酸エステル（）は文献未載
の新規化合物であり、この化合物から例えば下記
反応経路により哺乳類ドリコール類を合成するこ
とができる。 ただし、上記式においてPP−は式 （式中ｎは前記定義のとおりである。）で示さ
れる基を表わし、ＲおよびR′は低級アルキル基
を表わし、Ｍはアルカリ金属を表わす。 反応はポリプレニルケトカルボン酸エステル
（）のケン化反応であり、この反応はたとえば
エタノール中にポリプレニルケトカルボン酸エス
テル（）に対して１〜５倍モルの水酸化ナトリ
ウムを溶解した溶液中でポリプレニルケトカルボ
ン酸エステル（）を処理することにより行われ
る。反応は脱炭酸反応であり、この反応は反応
で得られたポリプレニルケトカルボン酸塩
（）を単離することなくまたは単離したのち塩
酸、硫酸などの強酸で処理することによつて行わ
れる。反応で得られたポリプレニルアセトン
（）を【式】または 【式】などの試薬を用い てWittig反応（反応）を行うことによりポリプ
レニルカルボン酸エステル（）を得ることがで
きる。このポリプレニルカルボン酸エステル
（）を加水分解したのちα―末端のイソプレン
単位部分をパラジウム、ニツケルまたはロジウム
系触媒の存在下に選択水添（反応）し、得られ
たα―末端部分に飽和イソプレン単位を有するポ
リプレニルカルボン酸（）をたとえば水素化ア
ルミニウムリチウムなどにより還元することによ
りアルコール（IX）すなわち哺乳類ドリコール
類を合成することができる。 以下、本発明を実施例および参考例によりさら
に具体的に説明する。なお、実施例および参考例
中のIR分析は液膜で測定し、NMR分析はTMS
を内部標準として測定した。FD―MASS分析値
は¹H，¹²C，¹⁶O，³⁵Cl，⁷⁹Brとして補正した値であ
る。 参考例１ ポリプレノールの分離 10月末に倉敷市内で採取したイチヨウの葉10Kg
（未乾燥重量）を約40℃で24時間熱風乾燥したの
ち室温（約15℃）で１週間クロロホルム80中に
浸漬して抽出した。この抽出液からクロロホルム
を留去して得た濃縮物中に石油エーテル５を加
えて不溶性成分を別し、液を濃縮後クロロホ
ルムを展開溶剤として用いてシリカゲルカラムに
より分離し約37ｇの油状物を得た。この油状物に
アセトン約400mlを加えてアセトン可溶成分を溶
解し、得られた混合物を過し、液を濃縮し、
得られた油状物をメタノール400ml、水40mlおよ
び水酸化ナトリウム20ｇと共に２時間65℃に加熱
したのちメタノールを留去し、残留物にジエチル
エーテル（500ml）を加えて抽出し、エーテル層
を約100mlの水で５回水洗したあと無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶剤を留去して24.2ｇの油状物
を得た。 次いでこの油状物を約１Kgのシリカゲルを用い
ｎ―ヘキサン／イソプロピルエーテル＝90／10
（容量比）の混合液で分離して21.8ｇの油状物を
得た。この油状物は95％以上の純度を有するポリ
プレノールであり、このものについてメルク社製
セミ分取用高速液体クロマトカラム
LiChrosorbRP18―10（C₁₈タイプ）を用いアセト
ン／メタノール＝90／10（容量比）の混合溶液を
溶離液とし、示差屈折計を検出器として用いた高
速液体クロマトグラフイー分析を行い、得られた
クロマトグラムにおける各ピークの面積比率を求
めた結果は下記のとおりであつた。 【表】 【表】 この高速液体クロマトグラフイーを用いて上記
の油状物から各成分を分取し、質量分析、赤外線
吸収スペクトル、¹H―NMRスペクトルおよび¹³C
―NMRスペクトルによりそれらの成分が一般式
（）で示される構造を有するポリプレノールで
あることを確認した。 各成分についての電界電離法質量分析（FD―
MASS）の結果ならびに¹H―NMRのδ値を表１
に、¹³C―NMRのδ値を表２にまとめて示した。 【表】 【表】 参考例２ ポリプレニルブロミドの合成 ｎ＝15である一般式（）のポリプレノール
12.4ｇおよびピリジン１mlを200mlのｎ―ヘキサ
ン中に加え、得られた溶液に室温（約20℃）で窒
素ガス雰囲気下に2.0ｇの三臭化リンを滴下し、
滴下完了後室温、窒素ガス雰囲気下に一夜撹拌し
た。ついでこのｎ―ヘキサン溶液を分液ロートに
入れ、約50mlの水で３回洗浄したのち無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、ｎ―ヘキサンを留去するこ
とにより微黄色の液状物12.0ｇを得た。このもの
についてNMR分析を行なつたところ、原料ポリ
プレノールの―ＣＨ ₂OH基に帰属されるシグナ
ル（ｄ，δ＝4.08）が消失し新らたに―ＣＨ ₂Br
に帰属されるシグナル（ｄ，δ＝3.91）が現われ
た。またこの液状物をFD―MASSにより分析し
たところｍ／ｅ＝1304であつた。これらの分析結
果により、上記の生成物は一般式（）において
ｎ＝15、Ｘ＝Brであるポリプレニルブロミドで
あることが確認された。 同様の操作によりｎが15以外のポリプレニルブ
ロミド及びｎが11〜19の間で任意に分布している
ポリプレニルブロミド混合物も合成された。 参考例３ ポリプレニルクロリドの合成 ｎ＝15である一般式（）のポリプレノール
12.4ｇおよびピリジン1.0mlを200mlのｎ―ヘキサ
ン中に加え、得られた溶液に窒素ガス雰囲気下室
温でチオニルクロライド1.5ｇを滴下し、滴下終
了後室温でさらに２時間撹拌した。ついでこの反
応混合物を参考例２と同様にして後処理すること
により淡黄色液体11.2ｇを得た。このものについ
てIR分析を行なつたところ、原料ポリプレノー
ルのOH基に起因する吸収が消失していた。また
NMR分析を行なつたところ原料ポリプレノール
の―ＣＨ ₂OHに帰属されるシグナルが消失し、
新らたに―ＣＨ ₂Cl帰属されるシグナル（ｄ，δ
＝3.95）が現われた。また、FD―MASS分析に
よりｍ／ｅ＝1260を与えた。以上のことから、上
記の生成物はｎ＝15、Ｘ＝Clである一般式（）
のポリプレニルクロリドであることが確認され
た。 同様の操作によりｎが15以外のポリプレニルク
ロリド及びｎが11〜19の間で任意に分析するポリ
プレニルクロリド混合物も合成された。 実施例 １ 三つ口フラスコに無水テトラヒドロフラン30ml
および50％水素化ナトリウム640mgを仕込み、室
温で撹拌しながらアセト酢酸エチル1.57ｇを滴下
した。激しい水素ガスの発生が穏やかになつたの
ち、フラスコ内を窒素ガスで置換しながら徐々に
昇温し、溶媒の還流条件下で１時間撹拌を続け
た。ついで反応系を室温まで冷却したのち、これ
に参考例２に従つて合成した一般式（）におい
てｎ＝15、Ｘ＝Brであるポリプレニルブロミド
4.30ｇのテトラヒドロフラン（10ml）溶液を滴下
し、室温で一夜撹拌した。反応混合物から回転蒸
発器で溶媒を留去したのち、残留物を約20mlの水
中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、得られた
ジエチルエーテル層を水、希塩酸水、水、重曹水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
回転蒸発器でジエチルエーテルを留去して黄色液
状物を得た。この黄色液状物を１mmＨｇ減圧下、
150℃にて30分間加熱して低沸成分を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー〔ヘ
キサン／酢酸エチル＝98／２（容量比）を展開液
として使用〕により精製して微黄色液状物2.48ｇ
を得た。このものの分析結果を以下に示す。 IR分析：1740，1715，1660，830cm^{-1 1} H―NMR分析：δ^pppm _CCl41.21（3H，ｔ，―
CO₂CH₂CＨ ₃），3.21（1H，ｔ，
【式】），4.11（2H，ｑ，― CO₂CＨ ₂CH₃） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1354 以上の分析結果により、この微黄色液状物は一
般式（）においてｎ＝15、Ｒ＝C₂H₅であるポ
リプレニルケトカルボン酸エチルであることが確
認された。 同様の操作により、一般式（）においてｎが
11〜19の間の15以外の値である各ポリプレニルブ
ロミドから対応する一般式（）においてＲ＝
C₂H₅、ｎが11，12，13，14，16，17，18および
19である各ポリプレニルケトカルボン酸エチルを
合成した。それらの収率はｎ＝15のポリプレニル
ケトカルボン酸エチルを合成した場合のそれと略
同じであつた。またそれらの赤外線吸収スペクト
ルの特性吸収および¹H―NMRスペクトルの特性
シグナルはその位置においてｎ＝15の上記ポリプ
レニルケトカルボン酸エチルのそれと一致した。 実施例 ２ アセト酢酸エチルにかえてアセト酢酸メチル
1.40ｇを使用した以外は実施例１と同様の操作を
行い、微黄色液状物2.26ｇを得た。このものの
MNR分析、IR分析およびFD―MASS分析を行
なつたところ下記の結果を与え、このものは一般
式（）においてｎ＝15、Ｒ＝CH₃であるポリプ
レニルケトカルボン酸メチルであることが確認さ
れた。 IR分析：1740，1720，1660，830cm^{-1 1} H―NMR分析：δ^ppm _CCl43.25（1H，ｔ，
【式】），3.78（3H，ｓ，― CO₂CＨ ₃） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1340 同様の操作により、ｎが11〜19の間の15以外の
値であるポリプレニルケトカルボン酸メチルおよ
びｎが11〜19の間で任意に分布するポリプレニル
ケトカルボン酸メチル混合物も合成することがで
きた。 実施例 ３ アセト酢酸エチルにかえてアセト酢酸ｔ―ブチ
ル1.91ｇを使用した以外は実施例１と同様の操作
を行い、微黄色液状物2.28ｇを得た。このものの
MNR分析、IR分析およびFD―MASS分析を行
なつたところ下記の結果を与え、このものは一般
式（）においてｎ＝15、Ｒ＝CH（CH₃）₃である
ポリプレニルケトカルボン酸ｔ―ブチルであるこ
とが確認された。 IR分析：1740，1715，1660，830cm^{-1 1} H―NMR分析：δ^ppm _CCl41.50（9H，ｓ，CO₂C（ＣＨ
₃）₃3.22（1H，ｔ，【式】） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1382 同様の操作により、ｎが11〜19の間の15以外の
値であるポリプレニルケトカルボン酸ｔ―ブチル
およびｎが11〜19の間で任意に分布するポリプレ
ニルケトカルボン酸ｔ―ブチル混合物も合成する
ことができた。 実施例 ４ ポリプレニルブロミドのかわりに一般式（）
においてｎ＝15、Ｘ＝Clであるポリプレニルクロ
リド4.00ｇを用いた以外は実施例１と同様の操作
を行い、一般式（）においてｎ＝15、Ｒ＝
C₂H₅であるポリプレニルケトカルボン酸エチル
2.20ｇを得た。 参考例 ４ 実施例１で合成した一般式（）においてｎ＝
15、Ｒ＝C₂H₅であるポリプレニルケトカルボン
酸エチル2.48ｇを水酸化ナトリウム0.5ｇ、エタ
ノール20mlおよび水５mlの溶液中に加え、還流条
件下で３時間撹拌したのち、回転蒸発器を用いて
エタノールを大部分留去し、残渣を約20mlの水中
に注ぎ、濃塩酸を少しずつ加えてPH約２の酸性に
したのちヘキサンで抽出した。ヘキサン層を飽和
食塩水で充分洗浄したのち、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去して黄色の粘稠な液状物
を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー〔ヘキサン／酢酸エチル＝98／２（容量
比）を展開液として使用〕により精製して微黄色
粘稠液状物1.98ｇを得た。このものの分析結果を
以下に示す。 IR分析：1715，1660，830cm^{-1 1} H―NMR分析：δ^ppm _CCl41.53（ｓ，9H），1.62（ｓ，
48H），1.7〜2.4（ｍ，75H），5.05（br，
18H） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1282 以上の分析結果より、この微黄色液体が前記式
（）においてｎ＝15であるポリプレニルアセト
ンであることが確認された。 三つ口フラスコに無水テトラヒドロフラン40ml
及び50％水素化ナトリウム220mgを仕込み、室温
で撹拌しながらジエチルホスホノ酢酸エチル
【式】1.0ｇを10mlの無水 テトラヒドロフランに溶解した溶液を滴下した。
滴下完了後、室温で更に１時間撹拌を続けたの
ち、上記ポリプレニルアセトン1.92ｇを無水テト
ラヒドロフラン10mlに溶解した溶液を室温で滴下
し、滴下完了後、室温で30分、50〜60℃で更に３
時間撹拌した。次いで室温まで冷却し、約１mlの
水を加えたのち、回転蒸発器で溶媒を留去し、残
留物に約50mlの水を加えヘキサンで抽出した。ヘ
キサン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、ヘキサンを留去して黄かつ色の
液状物を得た。この液状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチル＝98／
２容量比を展開液として使用）で精製して1.62ｇ
の無色液状物を得た。このものは下記分析結果に
より前記式（）においてｎ＝15、R′＝C₂H₅で
あるポリプレニルカルボン酸エチルであることが
確認された。 IR分析：1715，1640，1440，1385，1210，1135，
830，790cm^{-1 1} H―NMR分析：δ^ppm _CCl41.20（ｔ，3H），1.53（ｓ，
9H），1.62（ｓ，48H），1.7〜2.4（ｍ，
75H），4.06（ｑ，2H），5.06（br，18H），
5.56（br，1H） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1352 次いで上記ポリプレニルカルボン酸エチル1.62
ｇを水酸化ナトリウム0.3ｇ、水３mlおよびエタ
ノール20mlの溶に加え、５時間還流条件下で撹拌
したのち、回転蒸発器で大部分のエタノールを留
去し、10mlの水を加え、希塩酸水でPHを約５にし
てからヘキサンで抽出した。ヘキサン層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去し黄色の液状物を得た。このものをシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔ヘキサン／
酢酸エチル＝90／10（容量比）を展開液として使
用〕により精製して1.42ｇの無色液状物を得た。
このものは以下の分析結果により式 （式中、PPは前記定義のとおりである。）にお
いてｎ＝15であるポリプレニルカルボン酸である
ことが確認された。 IR分析：3600〜2900（WeaK），2800〜2400
（WeaK），1690，1660，1630，1440，
1375，830cm^{-1 1} H―NMR分析：（δ^ppm _CCl4）：1.53（ｓ，9H），1.62
（ｓ，48H），1.7〜2.4（ｍ，75H），5.06
（br，18H）5.56（br，1H），〜11.5（br，
1H）。 次いで、このポリプレニルカルボン酸1.42ｇを
以下に示す方法で選択的に水素添加した。μ，
μ′―ジクロロビス（１，５―シクロオクタジエ
ン）ロジウム（）0.7mgとネオメンチルジフエ
ニルホスフイン7.3mgを耐圧ビンの中に入れてマ
グネチツクスターラーで撹拌しながら脱気した
後、アルゴンで置換し、蒸留した無水エタノール
５mlを加え、得られた黄色溶液を３気圧の水素圧
のもとで30分撹拌した。これとは別にポリプレニ
ルカルボン酸1.42ｇとナトリウムメトキシド17mg
を無水エタノール４mlに溶かした溶液をアルゴン
雰囲気下に撹拌した。このようにして調製した触
媒溶液とポリプレニルカルボン酸溶液を、あらか
じめ脱気してアルゴン置換しておいたオートクレ
ーブに排管を通して、2.5気圧の水素圧をかけて
室温で24時間水素添加反応を行なつた。反応後の
溶液を回転蒸発器を用いて濃縮し、残渣に希塩酸
水を加え、ヘキサンで抽出し、硫酸マグネシウム
で乾燥後溶媒を留去し、黄かつ色液状物1.40ｇを
得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー〔ヘキサン／酢酸エチル＝90：10（容量比）
を展開液として使用〕により精製して無色粘稠液
状物1.25ｇを得た。このものは以下の分析結果に
より前記式（）においてｎ＝15であるジヒドロ
ポリプレニルカルボン酸であることが確認され
た。 IR分析：3600―2900（Weak），2800〜2400
（Weak），1705，1660，1440，1375，830
cm^{-1 1} H―NMR分析：（δ^ppm _CCl4）：1.53（ｓ，9H），1.62
（s.48H），1.7〜2.5（ｍ，76H），5.06（br，
18H），〜10.0（br，1H） 〔原料の不飽和ポリプレニルカルボン酸に存在
するδ5.56（br，1H）が消失〕 FD―MASS分析；ｍ／ｅ＝1328 三つ口フラスコに無水テトラヒドロフラン10ml
と水素化アルミニウムリチウム100mgを入れ窒素
雰囲気下０℃に冷却後、上記ジヒドロポリプレニ
ルカルボン酸1.20ｇを無水テトラヒドロフラン５
mlに溶かした溶液を撹拌しながら滴下した。滴下
完了後０℃で１時間、室温温でさらに５時間撹拌
後希塩酸水に少しづつ注ぎ充分撹拌した。ヘキサ
ンを加えて分液し、水層はさらに２回ヘキサンで
抽出した。有機層を合して水洗、重曹水洗、飽和
食塩水洗してから無水硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒を留去し無水液状物1.12ｇを得た。このもの
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー〔ヘキサ
ン／酢酸エチル＝90：10（容量比）を展開液とし
て使用〕により精製して無色液状物1.04ｇを得
た。このものは以下の分析結果により前記式
（）においてｎ＝15であるドリコールであるこ
とが確認された。 IR分析：3320，2920，2850，1440，1376，1060，
830cm^{-1 1} H―NMR分析（δ^ppm _CCl4）：1.91（ｄ，3H），1.60
（ｓ，9H），1.68（ｓ，48H），1.10〜1.80
（ｍ，5H），2.03（ｂ，70H），3.66（ｍ，
2H），5.10（ｂ，18H）¹³ C―NMR（ppm／強度）：16.006／640，
17.679／353，19.557／548，23.430／6330，
25.308／567，25.677／542，26.436／5166，
26.699／548，26.825／492，29.316／528，
32.021／456，32.245／5500，37.548／582，
39.757／683，40.029／541，61.241／551，
124.214／445，124.282／463，124.448／
505，124.993／499，125.071／5242，
131.210／213，134.937／290，135.005／
349，135.229／3567，135.365／430. FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1312

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中【式】はトランス型イ ソプレン単位を表わし、【式】 はシス型イソプレン単位を表わし、ｎは11〜19の
   整数を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わす。） で示されるポリプレニルケトカルボン酸エステ
   ル。