JPS6338019B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はジヒドロポリプレニルニトリルに関す
る。さらに詳しくは、本発明は一般式 （式中、【式】はトランス型 イソプレン単位を表わし、
【式】はシス型イソプレン単位 を表わし、ｎは11〜19の整数を表わす。）で示さ
れる新規なジヒドロポリプレニルニトリルに関す
る。 本発明により提供される一般式（）で示され
るジヒドロポリプレニルニトリルは医薬、化粧料
などの原料として有用な物質であり、とくに哺乳
類ドリコール類の合成中間体として有用である。 ドリコール類は1960年にJ.F.Pennockらによつ
てブタの肝臓などからはじめて単離され
〔Nature（London），186，470（1960）参照〕、の
ちにこのものは一般式(A) 〔式中、【式】はトランス型 イソプレン単位を表わし、
【式】はシス型イソプレン単位 を表わす。本明細書中において以下同様。〕 で示される構造を有するポリプレノール同族体の
混合物であつて、式(A)中のシス型イソプレン単位
の数を表わすｊは一般に12から18まで分布し、ｊ
＝14，15および16の３種の同族体が主体となつて
いることが明らかにされた〔R.W.Keenan et
al.，Biochemical Journal，165，505（1977）参
照〕。ドリコール類はブタの肝臓のみならず、哺
乳動物体内に広く分布しており、生体の生命維持
の上で極めて重要な機能を果していることが知ら
れている。例えば、J.B.Harfordらは子牛やブタ
の脳内白髄質を用いるin vitro試験により、外因
性ドリコールがマンノースなどの糖成分の脂質へ
の取り込みを促進し、その結果、生体の生命維持
のうえで重要な糖蛋白質の形成を増大させる作用
を持つことを明らかにしている〔Biochemical
and Biophysical Research Communication，
76，1036（1977）参照〕。ドリコール類によるかか
る脂質への糖成分の取り込み促進効果は成長期の
生体におけるよりも既に成熟している動物におい
て顕著であることから、老化防止の点でのドリコ
ール類の働きが注目されている。また、R.W.
Keenanらは幼年期などの急速に成長を続けてい
る生体にとつては外からドリコールを摂取し、自
己の体内で生合成して得られるドリコールを補う
ことが重要であると述べている〔Archives of
Biochemistry and BiophysiCs，179，634
（1977）参照〕。さらに、赤松らはラツトの再生肝
中のドリコール酸エステルを定量し、その量が正
常な肝中よりも著しく減少しており、肝組織での
糖蛋白の合成機能が大巾に低下していることおよ
び外からドリコール酸エステルを加えると該機能
が改善されることを見出した〔第54回日本生化学
会大会（1981年）において発表〕。 上記のようにドリコール類は生体にとつて極め
て重要な機能を司る物質であり、医薬品またはそ
の中間体として有用であるが、従来その入手は容
易でなく、例えばブタの肝臓10Kgから複雑な分離
操作を経てやつと0.6ｇのドリコールが得られる
に過ぎない〔J.Burgos et al.，Biochemical
Journal，88，470（1963）参照〕。ドリコール類を
全合成することは、それらの複雑で特異な分子構
造から明らかなように現在の有機合成の技術では
至難のことである。合成中間体を天然物に依存
し、これに簡単な合成化学的処理を加えるのみで
ドリコール類を得ることができるならば有利であ
るが、従来そのような好都合な物質は見出されて
いない。従来、下記の一般式(B) 〔但し、ｋ＝４〜６〕で示されるポリプレノー
ル類（これらはベツラプレノール類と呼ばれてい
る）がシラカンバ（Betula verrucosa）から採
取し得ることは知られているが、これらからシス
型イソプレン単位の数が14，15および16のものを
主体とするドリコール類を合成することは現在の
有機合成技術ではほとんど不可能である。また
K.Hannusらはヨーロツパ赤松（Pinus
sylvestris）の葉から乾燥重量基準で１％の収率
でポリプレニル成分を単離し、この成分がイソプ
レン単位10〜19個を主としてシス配置で有するポ
リプレニルアセテート混合物であることを報告し
ているが〔Phytochemistry，13，2563（1974）参
照〕、彼らの報告には該ポリプレニルアセテート
中のトランスおよびシス配置についての詳細まで
は解明されていない。さらに、D.F.Zinkelらはス
トローブ松（Pinus strobus）の葉の抽出物中に
イソプレン単位数18個またはイソプレン単位数の
平均値が18個であるC₉₀のポリプレノールが存在
することを報告しているが〔Phytochemistry，
11，3387（1972）参照〕、この報告では該ポリプレ
ノールのトランス、シス配置について詳細な解析
を行なつていない。 本発明者らの一部とその共同研究者らは、先
に、イチヨウおよびヒマラヤ杉から有機溶媒によ
つて抽出される抽出物を、必要により加水分解し
たのち、クロマトグラフイー、分別溶解法その他
の適当な分離法によつて処理することにより、14
〜22個のイソプレン単位を哺乳類ドリコール類と
まつたく同じトランス、シス配置で有するポリプ
レノールおよび／またはその酢酸エステル同族体
混合物からなるポリプレニル画分が得られるこ
と、該ポリプレニル画分は哺乳類ドリコール類に
比べてα―末端の飽和イソプレン単位が存在しな
いだけで哺乳類ドリコール類におけるポリプレニ
ル同族体の分布に非常によく似たポリプレニル同
族体の分布を示すこと、該ポリプレニル画分は所
望によりその構成成分である個々の（イソプレン
単位数が一様な）ポリプレニル同族体に比較的容
易に分離しうること、従つて該ポリプレニル画分
およびそれから分離された各ポリプレニル同族体
はいずれも哺乳類ドリコール類の合成中間体とし
て非常に適していることを見出した。 本発明者らは、上記のごときポリプレニル化合
物を用いて哺乳類ドリコール類を効率的に製造す
るため該ポリプレニル化合物のポリプレニル鎖の
α―末端に飽和イソプレン単位を導入する方法を
鋭意検討した結果、かかる方法における中間体と
して有用な前記一般式（）で示されるジヒドロ
ポリプレニルニトリルを創製し、本発明を完成す
るに至つた。 一般式（）で示される本発明のジヒドロポリ
プレニルニトリル〔以下、ジヒドロポリプレニル
ニトリル（）と記す。〕は、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、ｎは前記
定義のとおりである。） で示されるポリプレニルハライド〔以下、ポリプ
レニルハライド（）と記す。〕を塩基性化合物
の存在下に一般式 （式中、R¹は低級アルキル基を表わす。） で示されるアセト酢酸エステル〔以下、アセト酢
酸エステル（）と記す。〕と反応させることに
より得られる一般式（） （式中、R¹およびｎは前記定義のとおりであ
る。） で示されるポリプレニルケトカルボン酸エステル
〔以下、ポリプレニルケトカルボン酸エステル
（）と記す。〕を加水分解し、脱炭酸して一般式 （式中、ｎは前記定義のとおりである。） で示されるポリプレニルアセトン〔以下、ポリプ
レニルアセトン（）と記す。〕とし、これを塩
基および／または酸の存在下に一般式（） （式中、R²は低級アルキル基を表わす。） で示されるシアノ酢酸低級アルキルエステル〔以
下、シアノ酢酸エステル（）と記す。〕と反応
させて一般式（） （式中、R²およびｎは前記定義のとおりであ
る。） で示されるポリプレニルシアノカルボン酸エステ
ル〔以下、ポリプレニルシアノカルボン酸エステ
ル（）と記す。〕とし、該ポリプレニルシアノ
カルボン酸エステル（）を選択的還元により一
般式（） （式中、R²およびｎは前記定義のとおりであ
る。） で示されるジヒドロポリプレニルシアノカルボン
酸エステル〔以下、ジヒドロポリプレニルシアノ
カルボン酸エステル（）と記す。〕とし、これ
を加水分解し、脱炭酸することによつて製造する
ことができる。 ポリプレニルハライド（）は前述のようにイ
チヨウあるいはヒマラヤ杉の抽出物から直接また
は加水分解を経て得ることができる一般式 （式中ｎは前記定義のとおりである。） で示されるポリプレノールまたはその混合物をハ
ロゲン化剤たとえばPCl₃、PBr₃のごとき三ハロ
ゲン化リン、SOCl₂、SOBr₂のごときチオニルハ
ライドなどでハロゲン化することにより容易に得
られる。このハロゲン化反応は、通常、たとえば
ヘキサン、ジエチルエーテルなどの適当な溶媒中
に上記ポリプレノールを溶解し、これにトリエチ
ルアミン、ピリジンなどで代表される塩基の存在
下または不存在下に約−20℃〜＋50℃の温度にお
いてハロゲン化剤を加えることにより行われる。 ポリプレニルハライド（）とアセト酢酸エス
テル（）との反応は溶媒中で行うことが望まし
い。好適に使用されうる溶媒としてはジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタンなどのエーテル系溶媒が挙げられ
る。溶媒の使用量は、臨界的ではないが、ポリプ
レニルハライド（）に対して２〜100倍（（重
量）、好ましくは５〜80倍（重量）、さらに好まし
くは10〜50倍（重量）である。充分に乾燥された
溶媒を用いることが目的とする反応を円滑に進行
させるうえで好ましい。この反応を行うためには
塩基性化合物を存在させることとが必須である。
使用する塩基性化合物としては、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムｔ―ブトキシド、カリウム
ｔ―ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなど、アルカリ金属の水素化物、
水酸化物またはアルコキシドあるいはｎ―ブチル
リチウム、メチルリチウムなどが好適である。塩
基性化合物はアセト酢酸エステル（）１モルあ
たり一般に約0.1〜5.0モル、好ましくは0.5〜3.0
モル、さらに好ましくは0.7〜1.5モルの割合で用
いられる。好ましい実施態様においては、塩基性
化合物の溶液または分散液にアセト酢酸エステル
（）を加えるかまたは逆にアセト酢酸エステル
（）の溶液に塩基性化合物を全量一時にもしく
は少量づつ徐々に加えることによりまずアセト酢
酸エステル（）のアニオンを形成させ、しかる
のちにこれにポリプレニルハライド（）を加え
て反応させる。アセト酢酸エステル（）とポリ
プレニルハライド（）との使用割合は、臨界的
ではないが、アセト酢酸エステル（）／ポリプ
レニルハライド（）のモル比にして１／２〜
20／１、好ましくは４／５〜10／１、さらに好ま
しくは１／１〜５／１である。アセト酢酸エステ
ル（）のアニオンを形成させる際には、窒素ガ
ス、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下−30℃〜
＋100℃、好ましくは−10℃〜＋80℃の温度で反
応を行うことが望ましく、これにより副反応を抑
制しつつ円滑に目的とするアニオンを形成させる
ことができる。このアニオン形成に要する時間は
用いる反応温度によつても変化するが通常約10分
間〜５時間程度で充分である。このようにして調
製されたアセト酢酸エステル（）のアニオン溶
液にポリプレニルハライド（）を添加して反応
させる。用いる反応条件によつては、ポリプレニ
ルハライド（）を全量一時に添加するよりは少
量づつ何度かに分けてあるいは滴下方式で加える
ことによつて反応を円滑に進行させうる場合があ
る。ポリプレニルハライド（）の添加時および
その後反応を完結させるまでの間の反応系内の温
度は、臨界的ではないが、−10℃から使用する溶
媒の沸点までの範囲内であることが望ましい。反
応温度が低すぎると反応の進行が遅く、反応完結
に要する時間がかかり過ぎる。一方、反応温度が
高すぎると望ましくない副反応が進行する。この
観点から０℃〜80℃の範囲内の反応温度を採用す
ることが好ましい。ポリプレニルハライド（）
を添加したのち反応を完結させるためには上記反
応温度において反応混合物の撹拌を継続すること
が必要であり、これに要する時間は用いる反応温
度によつて変化するが通常約30分間〜24時間程度
である。反応の進行を確認するためには薄層クロ
マトグラフイーにより原料ポリプレニルハライド
（）の減少を追跡するのが便利であり、好まし
い。 反応後、反応混合物からのポリプレニルケトカ
ルボン酸エステル（）の単離は従来公知の合成
反応に用いられている単離方法を応用することに
より容易に達成される。とくにクロマトグラフイ
ーが便利に用いられる。クロマトグラフイーに使
用しうる吸着体としてはシリカゲル、アルミナ、
活性炭、セルロースなどがある。なかでもシリカ
ゲルがとくに好適に使用される。展開溶媒として
はヘキサン、ペンタン、石油エーテル、ベンゼン
などの炭化水素系溶媒にジエチルエーテル、クロ
ロホルム、酢酸エチル、エチルアルコールなどの
極性溶媒を少量混合したものを使用するのが好適
である。 また、この単離工程を省略して直接に次工程の
ポリプレニルアセトン（）の合成反応を行い、
そののち精製工程を行うことも可能である。 ポリプレニルケトカルボン酸エステル（）は
従来から高級脂肪酸エステル類のケン化反応に使
用されている方法を応用してケン化することがで
きる。たとえば、ポリプレニルケトカルボン酸エ
ステル（）を水酸化ナトリウムまたは水酸化カ
リウムと共に含水メタノール、含水エタノールあ
るいは含水イソプロパノール中で撹拌することに
よつて目的を達成することができる。水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウムの使用量はポリプレ
ニルケトカルボン酸エステル（）に対して約
1.0〜20.0モル当量、好ましくは1.5〜10.0モル当
量であることが望ましい。反応溶媒としては上記
のような含水アルコール類が好適であるが、ポリ
プレニルケトカルボン酸エステル（）の溶解性
を上げるためにヘキサン、ペンタン、ベンゼン、
トルエンなどの炭化水素系溶媒を少量加えること
も好ましい。上記ケン化反応を円滑に進行させる
ため、反応温度としては０℃から用いる溶媒の沸
点まで、好ましくは25〜65℃の範囲内の温度を採
用することが望ましい。反応完結に要する時間
は、このとき採用する温度条件によつて異るが、
通常約0.5〜24時間の範囲内である。 以上のようにしてケン化反応を行なつたのち、
好適には室温条件下または氷冷条件下で、反応液
を塩酸や硫酸などの鉱酸を用いて中和し、更に反
応溶液をPH１〜３程度の酸性条件にすると自動的
に脱炭酸反応が生じ、ポリプレニルアセトン
（）が形成される。脱炭酸反応が完結したのち、
反応液をヘキサン、ベンゼンまたはジエチルエー
テルなどで抽出し、水で充分洗浄したのち有機層
を乾燥し、溶媒留去するとポリプレニルアセトン
（）の粗製物が得られる。このものを精製する
ためにはクロマトグラフイーが好適に採用され
る。このクロマトグラフイーに使用される吸着体
としてはシリカゲル、アルミナ、活性炭、セルロ
ースなどがあるが、シリカゲルがとくに好適であ
る。展開溶媒としてはヘキサン、ペンタン、石油
エーテル、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系
溶媒にジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸メチルなど
の極性溶媒を少量混合したものを使用するのが好
適である。 以上のようにして合成されたポリプレニルアセ
トン（）とシアノ酢酸エステル（）とを塩基
および／または酸の存在下に反応させることによ
りポリプレニルシアノカルボン酸エステル（）
が得られる。 好適に使用されるシアノ酢酸エステル（）と
しては、【式】 【式】【式】 【式】などが例示される。 シアノ酢酸エステル（）の使用量はポリプレ
ニルアセトン（）に対して0.5〜10.0モル当量、
好ましくは0.7〜1.5モル当量、さらに好適には0.8
〜1.0当量である。 ポリプレニルアセトン（）とシアノ酢酸エス
テル（）との反応はこの反応に不活性な溶媒中
で行うことが望ましい。好適に使用されうる溶媒
としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロホルムなどが例
示される。溶媒の使用量は臨界的でないがポリプ
レニルアセトン（）に対して５〜200重量倍、
より好ましくは10〜100重量倍である。 ポリプレニルアセトン（）とシアノ酢酸エス
テル（）の反応を進めるに際しては塩基およ
び／または酸を存在せしめることが必要である。
好適に使用されうる塩基および／または酸として
は、たとえば酢酸アンモニウム―酢酸、アセトア
ミド―酢酸、ピリジン―酢酸、ピペリジン、ε―
アミノ―ｎ―カプロン酸などが例示される。上記
塩基および／または酸の使用量は、ポリプレニル
アセトン（）に対して0.01〜10.0モル当量、よ
り好ましくは0.1〜1.0モル当量である。 前記溶媒中にポリプレニルアセトン（）、シ
アノ酢酸エステル（）、上記塩基および／また
は酸を溶解し、加熱条件下に撹拌することによつ
て反応を行うことができるが、反応を完結させる
ためには副生する水を除去することが好ましい。
水を除去するための簡便な方法は使用した溶媒と
共に共沸させて系外に留去する方法である。従つ
て、反応温度は前記溶媒の沸騰温度が好適であ
り、この反応条件において１〜24時間、好ましく
は２〜10時間反応させることにより反応を完結す
ることができる。得られたポリプレニルシアノカ
ルボン酸エステル（）の精製はそれ自体従来公
知の分離精製技術を応用して実施することができ
る。とくにクロマトグラフイーが簡便で好まし
い。このクロマトグラフイーのための吸着体およ
び展開溶剤としては、ポリプレニルアセトン
（）の精製の場合について前記した吸着体およ
び展開溶剤が同様に使用できる。 ポリプレニルシアノカルボン酸エステル（）
をジヒドロポリプレニルシアノカルボン酸エステ
ル（）に還元するための還元剤としてはたとえ
ば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素シアノナトリウムなどの穏やか
な還元剤を用いることができ、水素化ホウ素ナト
リウムが最も好適に使用される。還元剤の使用量
は用いる還元剤にもよるがポリプレニルシアノカ
ルボン酸エステル（）に対して一般に0.5〜10
当量好ましくは１〜５当量である。 この還元反応は適当な溶媒中で行なわれる。好
適に使用される溶媒としてはエタノールおよびイ
ソプロパノールが例示される。 還元反応の温度は通常室温で良いが、必要に応
じ−20℃〜＋80℃の範囲内で室温以外の温度を採
用することもできる。この温度条件下で約５分〜
10時間撹拌することにより反応を完結することが
できる。 反応完了後、ジヒドロポリプレニルシアノカル
ボン酸エステル（）はポリプレニルシアノカル
ボン酸エステル（）と同様、クロマトグラフイ
ーにより簡便に精製することができる。 ジヒドロポリプレニルシアノカルボン酸エステ
ル（）の加水分解反応は従来から高級脂肪酸エ
ステル類の加水分解反応に使用されている方法を
応用して行うことができる。たとえば、ジヒドロ
ポリプレニルシアノカルボン酸エステル（）を
水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムとともに
メタノール、エタノール、イソプロパノール、エ
チレングリコール、プロピレングリコールなどの
アルコール系溶媒の中で撹拌することによつて目
的を達成することができる。水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムの使用量はジヒドロポリプレ
ニルシアノカルボン酸エステル（）に対して約
1.0〜20.0モル当量、好ましくは1.5〜10.0モル当
量であることが望ましい。反応溶媒としては上記
のようなアルコール類が好適であるが、ジヒドロ
ポリプレニルシアノカルボン酸エステル（）の
溶解性を上げるためにヘキサン、ペンタン、ベン
ゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒を少量加え
ることが好ましい。上記加水分解反応を円滑に進
行させ、かつシアノ基を加水分解しないでおくた
めに、反応温度は０℃〜30℃の範囲内に維持する
ことが望ましい。反応完結に要する時間は、この
とき採用する温度条件によつて異るが、通常約
0.5〜24時間の範囲内である。 以上のように加水分解反応を行なつたのち、好
適には室温条件下または氷冷条件下で、反応液を
塩酸や硫酸などの鉱酸を用いてPH１〜４程度の酸
性にし、ヘキサン、ベンゼン、ジエチルエーテ
ル、酢酸エチルなどを用いて抽出し、溶媒を留去
すると一般式（）においてＲが水素原子である
化合物に該当するジヒドロポリプレニルシアノカ
ルボン酸が得られる。これを脱炭酸するには、５
〜100重量倍のピリジンに溶解し、0.01〜1.0重量
倍の銅粉とともに１〜５時間加熱還流を行うこと
が好ましい。銅粉を別し、液を濃縮後ヘキサ
ン、ジエチルエーテルなどの溶媒にとかし、水
洗、乾燥後溶媒を留去するとジヒドロポリプレニ
ルニトリル（）の粗生成物が得られる。このも
のを精製するためにはクロマトグラフイーが好適
に採用される。このクロマトグラフイーに使用さ
れる吸着体としてはシリカゲル、アルミナ、活性
炭、セルロースなどがあるが、シリカゲルがとく
に好適である。展開溶媒としてはヘキサン、ペン
タン、石油エーテル、ベンゼンなどの炭化水素溶
媒にジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、クロロホルム、酢酸エチルなどの極性溶媒を
少量混じたものが好適である。 以上の方法によつて合成されるジヒドロポリプ
レニルニトリル（）からたとえば下記に示す合
成経路でもつて哺乳類ドリコール類を合成するこ
とができる。 ただし上記式においてPPは式 （式中ｎは前記定義のとおりである。）で示さ
れる基を表わす。 反応においてジヒドロポリプレニルニトリル
（）を加水分解して一般式（Ｘ）で示されるジ
ヒドロポリプレニルカルボン酸を得、次いで水素
化アルミニウムリチウムなどによる還元反応（反
応）により一般式（XI）で示されるポリプレニ
ルアルコール、すなわち哺乳類ドリコールを合成
することができる。 以下、本発明を実施例および参考例によりさら
に具体的に説明する。なお、実施例および参考例
中のIR分析は液膜で測定し、NMR分析はTMS
を内部標準として測定した。FD―MASS分析値
は¹H，¹²C，¹⁴N，¹⁶O，⁷⁹Brとして補正した値であ
る。 参考例１ ポリプレノールの分離 10月末に倉敷市内で採取したイチヨウの葉10Kg
（未乾燥重量）約40℃で24時間熱風乾燥したのち
室温（約15℃）で１週間クロロホルム80中に浸
漬して抽出した。この抽出液からクロロホルムを
留去して得た濃縮物中に石油エーテル５を加え
て不溶性成分を別し、液を濃縮後クロロホル
ムを展開溶剤として用いてシリカゲルカラムによ
り分離し約37ｇの油状物を得た。この油状物にア
セトン約400mlを加えてアセトン可溶成分を溶解
し、得られた混合物を過し、液を濃縮し、得
られた油状物をメタノール400ml、水40mlおよび
水酸化ナトリウム20ｇと共に２時間65℃に加熱し
たのちメタノールを留去し、残留物にジエチルエ
ーテル（500ml）を加えて抽出し、エーテル層を
約100mlの水で５回水洗したあと無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶剤を留去して24.2ｇの油状物を
得た。 次いでこの油状物を約１Kgのシリカゲルを用い
ｎ―ヘキサン／イソプロピルエーテル＝90／10
（容量比）の混合液で分離して21.8ｇの油状物を
得た。この油状物は95％以上の純度を有するポリ
プレノールであり、このものについてメルク社製
セミ分取用高速液体クロマトカラムLiChrosorb
RP18―10（C₁₈タイプ）を用いアセトン／メタノ
ール＝90／10（容量比）の混合溶剤を溶離液とし、
示差屈折計を検出器として用いた高速液体クロマ
トグラフイー分析を行い、得られたクロマトグラ
ムにおける各ピークの面積比率を求めた結果は下
記のとおりであつた。 【表】 この高速液体クロマトグラフイーを用いて上記
の油状物から各成分を分取し、質量分析、赤外線
吸収スペクトル、¹H―NMRスペクトルおよび¹³C
―NMRスペクトルによりそれらの成分が一般式
（）で示される構造を有するポリプレノールで
あることを確認した。 各成分について電界電離法質量分析（FD―
MASS）の結果ならびに¹H―NMRのδ値を表１
に、¹³C―NMRのδ値を表２にまとめて示した。 【表】 【表】 参考例２ ポリプレニルブロミドの合成 ｎ＝15である一般式（）のポリプレノール
12.4ｇおよびピリジン１mlを200mlのｎ―ヘキサ
ン中に加え、得られた溶液に室温（約20℃）で窒
素ガス雰囲気下に2.0ｇの三臭化リンを滴下し、
滴下完了後室温、窒素ガス雰囲気下に一夜撹拌し
た。ついでこのｎ―ヘキサン溶液を分液ロートに
入れ、約50mlの水で３回洗浄したのち無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、ｎ―ヘキサンを留去するこ
とにより微黄色の液状物12.0ｇを得た。このもの
についてNMR分析を行なつたところ、原料ポリ
プレノールの―ＣＨ ₂OH基に帰属されるシグナ
ル（ｄ，δ＝4.08）が消失し新らたに―ＣＨ ₂Br
に帰属されるシグナル（ｄ，δ＝3.91）が現われ
た。またこの液状物をFD―MASSにより分析し
たところｍ／ｅ＝1304であつた。これらの分析結
果により、上記の生成物は一般式（）において
ｎ＝15、Ｘ＝B_rであるポリプレニルプロミドで
あることが確認された。 同様の操作によりｎが15以外のポリプレニルブ
ロミド及びｎが11〜19の間で任意に分布している
ポリプレニルプロミド混合物も合成された。 実施例 １ 三つ口フラスコに無水テトラヒドロフラン30ml
および50％水素化ナトリウム640mlを仕込み、室
温で撹拌しながなアセト酢酸エチル1.57ｇを滴下
した。激しい水素ガスの発生が穏やかになつたの
ち、フラスコ内を窒素ガスで置換しながら徐々に
昇温し、溶媒の還流条件下で１時間撹拌を続け
た。ついで反応系を室温まで冷却したのち、これ
に参考例２に従つて合成した一般式（）におい
てｎ＝15、Ｘ＝B_rであるポリプレニルブロミド
4.30ｇのテトラヒドロフラン（10ml）溶液を滴下
し、室温で一夜撹拌した。反応混合物から回転蒸
発器で溶媒を留去したのち、残留物を約20mlの水
中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、得られた
ジエチルエーテル層を水、希塩酸水、水、重曹水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
回転蒸発器でジエチルエーテルを留去して黄色液
状物を得た。この黄色液状物を１mmＨｇ減圧下、
150℃にて30分間加熱して低沸成分を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー〔ヘ
キサン／酢酸エチル＝98／２（容量比）を展開液
として使用〕により精製して微黄色液状物2.48ｇ
を得た。このものの分析結果を以下に示す。 IR分析：1740，1715，1660，830cm^{-1 1}H―NMR分析：δ^ppm _Ccl41.21（3H，ｔ，―CO₂C
Ｈ₃），3.21（1H，ｔ，
【式】），4.11（2H，ｑ，― CO₂CＨ ₂CH₃） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1354 以上の分析結果により、この微黄色液状物は一
般式（）においてｎ＝15、R¹＝C₂H₅であるポ
リプレニルケトカルボン酸エチルであることが確
認された。 次いでポリプレニルケトカルボン酸エチルを水
酸化ナトリウム0.5ｇ、エタノール20mlおよび水
５mlの溶液中に加え、還流条件下で３時間撹拌し
たのち、回転蒸発器を用いてエタノールを大部分
留去し、残渣を約20mlの水中に注ぎ、濃塩酸を少
しずつ加えてPH約２の酸性にしたのちヘキサンで
抽出した。ヘキサン層を飽和食塩水で充分洗浄し
たのち、無水硫酸マグネシシウムで乾燥し、溶媒
を留去して黄色の粘稠な液状物を得た。このもの
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー〔ヘキサ
ン／酢酸エチル＝98／２（容量比）を展開液とし
て使用〕により精製して微黄色粘稠液状物1.98ｇ
を得た。このものの分析結果を以下に示す。 IR分析：1715，1660，830cm^{-1 1}H―NMR分析：δ^ppm _Ccl41.53（ｓ，9H），1.62
（ｓ，48H），1.7〜2.4（ｍ，75H），5.05
（br，18H） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1282 以上の分析結果により、この微黄色液体が一般
式（）においてｎ＝15であるポリプレニルアセ
トンであることが確認された。 次いで三つ口フラスコにベンゼン50ml、シアノ
酢酸エチル173mg、酢酸アンモニウム35mg、酢酸
35mgおよび先に合成したポリプレニルアセトン
（）1.96ｇを仕込み、溶の沸騰温度で、副生す
る水をベンゼンと共沸させて系外に留去しながら
10時間反応させた。次いで反応液を室温まで冷却
し、分液ロート中で水洗したのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去して黄色液状物を
得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー〔ヘキサン／酢酸エチル＝98／２（容量比）
を展開液として使用〕により精製して1.42ｇの無
色液状物を得た。この液状物は下記分析結果によ
り一般式（）においてｎ＝15，R²＝C₂H₅であ
るポリプレニルシアノカルボン酸エステルである
ことが確認された。 IR分析：2220，1725，1660，1600，1440，
1370，1275，1220，1060，830cm^{-1 1}H―NMR分析：δ^ppm _Ccl41.30（ｔ，3H），1.53
（ｓ，9H），1.62（ｓ，48H），1.7〜2.5（ｍ，
75H），4.20（ｑ，2H），5.06（br，18H） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1377 次いで三つ口フラスコ中にこのポリプレニルシ
アノカルボン酸エステル1.40ｇおよびイソプロパ
ノール20mlを仕込み室温で撹拌しながら約50mgの
水素化ホウ素ナトリウムを加え、同じ温度で１時
間撹拌を続けたのち約50mlの飽和塩化アンモニウ
ム水溶液に注ぎ、ヘキサンで抽出した。ヘキサン
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
して無色液状物1.35ｇを得た。このものは下記分
析結果により一般式（）においてｎ＝15、R²
＝C₂H₅であるジヒドロポリプレニルシアノカル
ボン酸エステルであることが確認された。 IR分析：2245，1740，1660，1440，1370，
1295，1240，1185，1175，1020，830cm^{-1 1}H―NMR分析：δ^ppm _Ccl41.04（dd，3H），1.30
（ｔ，3H），3.36（dd，1H），4.22（ｑ，
2H），5.05（br，18H） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1379 次いでこの液状物にエタノール30ml、水３mlお
よび水酸化ナトリウム0.3ｇの混合物を加え、室
温で１時間撹拌後、水100mlを加えてから6N―塩
酸水を少しづつ加えてPH２とし、エーテルで３回
抽出した。有機層を合し、水洗し、飽和食塩水で
洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去して1.22ｇの液状物を得た。 次いでこの液状物をピリジン20mlに溶解し、銅
粉0.1ｇを加えて２時間加熱還流したのち、銅粉
を別しヘキサンで洗浄した。液と洗液を合
し、回転蒸発器で大部分の溶媒を除去し、残渣を
ヘキサンにとかし、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して黄色液
状物を得た。この液状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー〔ヘキサン／酢酸エチル＝98／２
（容量比）を展開液として使用〕により精製して
1.01ｇの無色液状物を得た。このものは下記分析
結果により一般式（）においてｎ＝15であるジ
ヒドロポリプレニルニトリルであることが確認さ
れた。 IR分析：2245，1660，1440，1375，830cm^{-1 1}H―NMR分析：δ^ppm _Ccl41.00（ｄ，3H），1.1〜1.5
（ｍ，2H），1.53（ｓ，9H），1.62（ｓ，
48H）1.7〜2.5（ｍ，73H），5.05（br，18H） FD―MASS分析：ｍ／ｅ＝1307 実施例 ２〜９ 実施例１と同様の操作により一般式（）にお
いてＸ＝B_rでｎが11，12，13，14，16，17，18
および19である各ポリプレニルブロミドから対応
する一般式（）においてｎが11，12，13，14，
16，17，18および19である各ジヒドロポリプレニ
ルニトリルを合成した。これら各合成反応の収率
は実施例１の場合と略同じであつた。また、各ジ
ヒドロポリプレニルニトリルの赤外線吸収スペク
トルの特性吸収および ¹H―NMRスペクトルの
特性シグナルはその位置において実施例１におい
て合成した一般式（）においてｎ＝15のジヒド
ロポリプレニルニトリルのそれらと実質的に一致
した。またFD―MASS分析の値は次のとおりで
あつた。 【表】 実施例 10 参考例１と同様にして得られた一般式（）に
おいてｎが11から19まで分布しその組成が参考例
１に記載したものと実質的に等しいポリプレノー
ル混合物を参考例２の方法に従つて三臭化リンと
反応させることによりポリプレニルブロミド混合
物とし、その4.30ｇを実施例１の一般式（）に
おいてｎ＝15であるポリプレニルブロミド4.30ｇ
のかわりに使用した以外は実施例１とまつたく同
様の操作を行ない最終生成物として無色粘稠液状
物0.97ｇを得た。このもののIR、 ¹H―NMR分
析結果は実施例１のジヒドロポリプレニルニトリ
ルについて得られた結果と特性吸収、特性シグナ
ルの位置において実質的に同一であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、【式】はトランス型 イソプレン単位を表わし、
   【式】はシス型イソプレン単位 を表わし、ｎは11〜19の整数を表わす。） で示されるジヒドロポリプレニルニトリル。