JPH0215065A - 高純度０−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−ｎ−メチル−ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカ−バメイトの製造方法 - Google Patents
高純度０−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−ｎ−メチル−ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカ−バメイトの製造方法Info
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- JPH0215065A JPH0215065A JP16512388A JP16512388A JPH0215065A JP H0215065 A JPH0215065 A JP H0215065A JP 16512388 A JP16512388 A JP 16512388A JP 16512388 A JP16512388 A JP 16512388A JP H0215065 A JPH0215065 A JP H0215065A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
３、発明の詳細な説明
（産業上の利用分野）
本発明は、高純度０−５．６，７．８−テトラヒドロナ
フチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジ
ル）チオカーバメイトの製造方法に関する。本発明の製
造方法により製造することかできるＯ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メト
キシ−２−ピリジル）チオカーバメイトは、医薬として
’ｈ−用な化合物である。
フチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジ
ル）チオカーバメイトの製造方法に関する。本発明の製
造方法により製造することかできるＯ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メト
キシ−２−ピリジル）チオカーバメイトは、医薬として
’ｈ−用な化合物である。
（従来の技術）
０−５．６，７．８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカーバメ
イトは、該クロロチオホルメイトと２−メチルアミノ−
６−メドキシピリジノンを脱ハロゲン化水素試剤存在下
で反応させることにより製造できることは、公知である
。又、粗製物は、エタノール、イソプロピルアルコール
等の０１〜Ｃ３のアルコールを用いて再結晶、精製する
ことができる。
ル−Ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカーバメ
イトは、該クロロチオホルメイトと２−メチルアミノ−
６−メドキシピリジノンを脱ハロゲン化水素試剤存在下
で反応させることにより製造できることは、公知である
。又、粗製物は、エタノール、イソプロピルアルコール
等の０１〜Ｃ３のアルコールを用いて再結晶、精製する
ことができる。
しかし、この方法で得られた該カーバメイトは、通常、
純ｉｑ９．ｓ％程度の目的物しか得ることができない。
純ｉｑ９．ｓ％程度の目的物しか得ることができない。
従って、純度９９．９以上である高純度○−５．６，７
．８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−
メトキシ−２−ピリジル）チオカーバメイトの製造、精
製方法か望まれていた。
．８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−
メトキシ−２−ピリジル）チオカーバメイトの製造、精
製方法か望まれていた。
（本発明が解決しようとする問題点）
本発明の１」的は、高純度のＯ−５，６，７，，８テト
ラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メドキンー
２−ピリジル）チオカーバメイトを得ることである。
ラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メドキンー
２−ピリジル）チオカーバメイトを得ることである。
（問題点を解決するための手段及び作用）本発明者は、
粗製０−５．６，７．８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−
メチル−Ｎ−（６−メドキンー２−ピリジル）チオカー
バメイトから高純度の該チオカーバメイトを得る方法い
ついて鋭意検討した結果、該粗製チオカーバメイトを０
１〜Ｃ３のアルコールから再結晶後、更にｎ−へキサン
から再結晶を行いシリカゲルカラムクロマトグラフ（溶
離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）を用いて、精製する
ことにより高純度の該チオカーバメイＩ・を製造出来る
ことを見出だし、本発明を完成した。
粗製０−５．６，７．８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−
メチル−Ｎ−（６−メドキンー２−ピリジル）チオカー
バメイトから高純度の該チオカーバメイトを得る方法い
ついて鋭意検討した結果、該粗製チオカーバメイトを０
１〜Ｃ３のアルコールから再結晶後、更にｎ−へキサン
から再結晶を行いシリカゲルカラムクロマトグラフ（溶
離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）を用いて、精製する
ことにより高純度の該チオカーバメイＩ・を製造出来る
ことを見出だし、本発明を完成した。
即ち本発明はＯ−５，６，７，８−テトラヒドロナフチ
ル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メトキシ＝２−ピリジル）
チオカーバメイトをＣ１〜Ｃ３のアルコールから再結晶
後さらにｎ−へキサンから再結晶し、シリカゲルカラム
クロマトグラフを用いて精製することを特徴とする高純
度該チオカーバメイトの製造方法を提供するものである
。
ル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メトキシ＝２−ピリジル）
チオカーバメイトをＣ１〜Ｃ３のアルコールから再結晶
後さらにｎ−へキサンから再結晶し、シリカゲルカラム
クロマトグラフを用いて精製することを特徴とする高純
度該チオカーバメイトの製造方法を提供するものである
。
以下、本発明について詳しく述べる。
粗製０−５．６，７．８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−
メチル−Ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカー
バメイトは、２− （５，６，７゜８−テトラヒドロナ
フトキシ）−クロロチオホルメイトと２−メチルアミノ
−６−メドキシピリジンとを炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等のアルカリ金属炭酸塩の脱ハロゲン化水素試剤存
在下、イソプロピルアルコールと水の混合溶媒系中、縮
合することにより得ることが出来る。この粗製〇−５６
７８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−
メトキシ−２−ピリジル）チオカーバメイトを０１〜Ｃ
３のアルコールを用いてｊ結晶し、純度９９．５９６程
度の目的物を得る。
メチル−Ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカー
バメイトは、２− （５，６，７゜８−テトラヒドロナ
フトキシ）−クロロチオホルメイトと２−メチルアミノ
−６−メドキシピリジンとを炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等のアルカリ金属炭酸塩の脱ハロゲン化水素試剤存
在下、イソプロピルアルコールと水の混合溶媒系中、縮
合することにより得ることが出来る。この粗製〇−５６
７８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−
メトキシ−２−ピリジル）チオカーバメイトを０１〜Ｃ
３のアルコールを用いてｊ結晶し、純度９９．５９６程
度の目的物を得る。
史にｎ−ヘキサンを用いて再結晶することにより、純度
を９９．７９６まで高めることが出来る。ｎ−へキサン
再結晶無しにシリカゲルカラムクロマトグラフを用い精
製を行っても、目的物の純度９９゜９％以上のものは１
１１られない。次いでシリカゲルカラムクロマトグラフ
を用い精製する。
を９９．７９６まで高めることが出来る。ｎ−へキサン
再結晶無しにシリカゲルカラムクロマトグラフを用い精
製を行っても、目的物の純度９９゜９％以上のものは１
１１られない。次いでシリカゲルカラムクロマトグラフ
を用い精製する。
本発明で用いられる充填剤のシリカゲルは、市販品を前
処理なしで使用゛することが出来、粒径が１００〜３０
０メツシユの範囲のものが適当であるが、更に好ましく
は、平均２００メツシユのものを用いることが適当であ
る。充填されるシリカゲルの口は、該粗製チオカーバメ
イトに対して好ましくは、５０〜１００倍量が、更に好
ましくは、６０倍程度が適当である。展開に用いられる
溶媒は、ｎ−へキサンに対し酢酸エチルを２〜５ｖ。
処理なしで使用゛することが出来、粒径が１００〜３０
０メツシユの範囲のものが適当であるが、更に好ましく
は、平均２００メツシユのものを用いることが適当であ
る。充填されるシリカゲルの口は、該粗製チオカーバメ
イトに対して好ましくは、５０〜１００倍量が、更に好
ましくは、６０倍程度が適当である。展開に用いられる
溶媒は、ｎ−へキサンに対し酢酸エチルを２〜５ｖ。
１％添加した混合溶媒が適当である。又、展開流速は、
７〜１２ｍ１／ｍｉｎが適当である。
７〜１２ｍ１／ｍｉｎが適当である。
（実施例）
以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明
はこれらにのみ限定されるものではない。
はこれらにのみ限定されるものではない。
実施例１
２−メチルアミノ−６−メドキシビリジン５２゜７１
ｇ （０，３８ｍｏ ｌ）をイソプロピルアルコール６
５０ｍ１と水３３ｍ１の混合液に溶かし、炭酸ナトリウ
ム３８．０２ｇ（０，３６ｍｏｌ）を慝濁させて、室温
にて撹拌下２− （５，６，７゜８−テトラヒドロナフ
トキシ）−クロロチオホルメイト８２．３１ｇ （０，
３６ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１２時間、撹拌
を継続した。スラリー状の反応物を吸引ろ別し、イソプ
ロピルアルコール及び水で洗浄後、イソプロピルアルコ
ール８００ｍ１に加熱溶解し、活性炭を１０ｇ加えて煮
沸後、ろ別、冷却して、粗製０−５．６，７゜８−テト
ラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メトキシ−
２−ピリジル）チオカーバメイ１・９４．５ｇ （０，
２９ｍｏｌ、りｏロチオホルメイトからの収率７９．３
％を得た。さらにｎ−ヘキサン１２００ｍ１を用いて再
結晶を繰返した。
ｇ （０，３８ｍｏ ｌ）をイソプロピルアルコール６
５０ｍ１と水３３ｍ１の混合液に溶かし、炭酸ナトリウ
ム３８．０２ｇ（０，３６ｍｏｌ）を慝濁させて、室温
にて撹拌下２− （５，６，７゜８−テトラヒドロナフ
トキシ）−クロロチオホルメイト８２．３１ｇ （０，
３６ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、１２時間、撹拌
を継続した。スラリー状の反応物を吸引ろ別し、イソプ
ロピルアルコール及び水で洗浄後、イソプロピルアルコ
ール８００ｍ１に加熱溶解し、活性炭を１０ｇ加えて煮
沸後、ろ別、冷却して、粗製０−５．６，７゜８−テト
ラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メトキシ−
２−ピリジル）チオカーバメイ１・９４．５ｇ （０，
２９ｍｏｌ、りｏロチオホルメイトからの収率７９．３
％を得た。さらにｎ−ヘキサン１２００ｍ１を用いて再
結晶を繰返した。
次に、得られた粗製チオカーバメイトのうち約２ｇを取
り、ジクロロメタン４０ｍ１に溶かし、！［均２００メ
ツシュのシリカゲル２０ｇを加え撹拌後、８０℃で３０
分間乾燥した。それを直径約３．５ｃｍのガラス製カラ
ム中のすでにｎ−へキサン／酢酸エチル−９５１５の混
合液で充填しておいた平均２００メツシユのシリカゲル
上に同組成の溶離液を用いて湿式充填し、１０ ｍ ｌ
／ ｍ ｉｎの速度で展開後、目的の精製０−５．６
，７゜８−テ）・ラヒドロナフチルーＮ−メチル−Ｎ（
６−メトキシ−２−ピリジル）チオカーバメイ１−１．
１６ｇをｉりた。
り、ジクロロメタン４０ｍ１に溶かし、！［均２００メ
ツシュのシリカゲル２０ｇを加え撹拌後、８０℃で３０
分間乾燥した。それを直径約３．５ｃｍのガラス製カラ
ム中のすでにｎ−へキサン／酢酸エチル−９５１５の混
合液で充填しておいた平均２００メツシユのシリカゲル
上に同組成の溶離液を用いて湿式充填し、１０ ｍ ｌ
／ ｍ ｉｎの速度で展開後、目的の精製０−５．６
，７゜８−テ）・ラヒドロナフチルーＮ−メチル−Ｎ（
６−メトキシ−２−ピリジル）チオカーバメイ１−１．
１６ｇをｉりた。
また、精製物について液体クロマトグラフィー（検出器
：ＵＶ−８０００、カラム順相Ｔ Ｓ ＫＣＥＬＳｉ−
６０，４，６ｍｍｘ２５ｃｍ、溶離液：ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル−９８／２）により分析を行った結果、純度
は１００．０％であった。さらにシリカゲル薄層クロマ
トグラフィ（溶離液：ｎ−ペンタン／酢酸メチル／酢酸
−８５／１０１５．２００μｇ塗布、１０ｃｍ展開）に
より観察したところ、単一スポットを示し、窒素定量値
（Ｃ１８Ｈ２ｏＮ２０□Ｓ）は、９９．５％以上であっ
た。
：ＵＶ−８０００、カラム順相Ｔ Ｓ ＫＣＥＬＳｉ−
６０，４，６ｍｍｘ２５ｃｍ、溶離液：ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル−９８／２）により分析を行った結果、純度
は１００．０％であった。さらにシリカゲル薄層クロマ
トグラフィ（溶離液：ｎ−ペンタン／酢酸メチル／酢酸
−８５／１０１５．２００μｇ塗布、１０ｃｍ展開）に
より観察したところ、単一スポットを示し、窒素定量値
（Ｃ１８Ｈ２ｏＮ２０□Ｓ）は、９９．５％以上であっ
た。
実例２．３および比較例
Claims (1)
- ２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフトキシ）−ク
ロロチオホルメイトと２−メチルアミノ−６−メトキシ
ピリジンンとを脱塩素化剤存在下で縮合して得られた粗
製Ｏ−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカーバ
メイトを、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルコール類、次いでｎ−
ヘキサンで再結晶後、シリカゲルを充填したカラムクロ
マトグラフにより精製することを特徴とするＯ−５，６
，７，８−テトラヒドロナフチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（
６−メトキシ−２−ピリジル）チオカーバメイトの製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16512388A JPH0215065A (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | 高純度０−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−ｎ−メチル−ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカ−バメイトの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16512388A JPH0215065A (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | 高純度０−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−ｎ−メチル−ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカ−バメイトの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0215065A true JPH0215065A (ja) | 1990-01-18 |
Family
ID=15806350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16512388A Pending JPH0215065A (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | 高純度０−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−ｎ−メチル−ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）チオカ−バメイトの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0215065A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005350447A (ja) * | 2004-05-12 | 2005-12-22 | Tosoh Corp | Ｏ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）―ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）−ｎ−メチルチオカーバメート及びその製造方法 |
| JP2006298832A (ja) * | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Tosoh Corp | 高純度ｏ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）−ｎ−メチルチオカーバメート及びその製造方法 |
-
1988
- 1988-07-04 JP JP16512388A patent/JPH0215065A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005350447A (ja) * | 2004-05-12 | 2005-12-22 | Tosoh Corp | Ｏ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）―ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）−ｎ−メチルチオカーバメート及びその製造方法 |
| JP2006298832A (ja) * | 2005-04-21 | 2006-11-02 | Tosoh Corp | 高純度ｏ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−ｎ−（６−メトキシ−２−ピリジル）−ｎ−メチルチオカーバメート及びその製造方法 |
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