JPH02164879A - 置換された２‐アミノチアゾール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な置換された２−アミノチアシル、その製
造方法及び病気、殊に糸状菌症を防除する際のその用途
に関する。

ある種の置換されたアミノチアゾールまたはその酸付加
塩、例えば化合物４−（２，４−ジクロロフェニル）−
２−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニ
ル）アミノコチアゾール塩酸塩、４−（４−クロロ−３
−メチルフェニル）−２−［２−（１，４，５，６−テ
トラヒドロビリジニル）アミン］チアゾール塩酸塩また
は４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−［
２−（１、’４　、５　、６−テトラヒドロビリミジニ
ル）アミノコチアゾールは良好な抗糸状菌特性（ａｎｔ
ｉｍｙｃｏｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｙ）を有することが
公知である（例えばドイツ国特許出願公開明細書第３，
２２０，１１８号参照）。

しかしながら、これらのすでに公知の化合物の活性は全
ての適用分野において完全に満足できない。

般式（Ｉ） Ｋ＋ 式中　Ｒ１は水素またはアルキルを表わし、そしてＲ２
は式 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は相互に独立に、各々７１＋
−、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルコ
キシカルボニル、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、ア
ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、
ハロゲノアルキルスルフィニルまたはハロゲノアルキル
スルホニルを表わし、 Ｘは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わ
し、そして Ａｒは随時置換されていてもよいアリール基を表わす、 の新規な置換された２−アミノチアゾール及びその生理
学的に許容し得る酸付加塩が見い出された。

式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ　ａ）及び（Ｉ　ｂ）（ｌａ
）　　　　　　　　　　　　（ｌｂ）式中、Ｒ１及びＲ
２は各々上記の意味を有する、の互換異性化合物として
平衡して存在し、これらのものは本発明における物質で
ある。

更に、一般式（Ｉ） Ｒ” 式中　Ｒ１は水素またはアルキルを表わし、そしてＲ２
は式 ％式％ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は相互に独立に、各々水素、
ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルコキシ
カルボニル、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲノアルキ
ル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、ハロ
ゲノアルキルスルフィニルまたはハロゲノアルキルスル
ホニルを表わし、 Ｘは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わ
し、そして Ａｒは随時置換されていてもよいアリール基を表わす、 の新規な置換された２−アミノチアゾール及びその生理
学的に許容し得る酸付加塩は、式（Ｉ［）式中、Ｒ１は
上記の意味を有する、 のチオウレア誘導体を、適当ならば希釈剤の存在下にお
いて且つ適当ならば反応補助剤の存在下において式（Ｉ
ＩＩ） り 式中、Ｒ２は上記の意味を有し、モしてＥはヒドロキシ
ルまたはハロゲンを表わす、のアセトフェノン誘導体と
反応させ、そして適当ならば、次に酸を付加する際に得
られることが見い出された。

最後に、一般式（Ｉ）の新規な置換された２−アミノチ
アゾールは良好な抗微生物（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａ
ｌ）　、殊に良好な抗糸状菌特性を有することが見い出
された。

驚くべきことに、本発明における一般式（Ｉ）の置換さ
れた２−アミノチアゾールは、当該分野において公知の
置換されたアミノチアゾール及びその酸付加塩、例えば
化学的及びその作用に関して密接に関連する化合物４−
（２，４−ジクロロフェニル）　−２−［２−（１，４
，５，６−テトラヒドロピリミジニル）アミノコチアゾ
ール塩酸塩、４−（４−クロロ−２−メチルフェニル）
−２−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジ
ニル）アミノコチアゾール塩酸塩または４−（４クロロ
−２−メトキシフェニル）−２−［２−（１，４，５，
６−テトラヒドロビリミジニル）アミノコチアゾールよ
りも、ある適用分野においてかなり良好な抗糸状菌活性
を示す。

式（Ｉ）は本発明における置換された２−アミノチアゾ
ールの一般的な定義を与えるものである。

好ましい化合物は式（■）、但し、 Ｒ１が水素または炭素π子１〜４個を有する直鎖状また
は分枝鎖状アルキルを表わし、Ｒ２が式 ％式％ Ｒ３、Ｒ１、Ｒ５及びＲ６は相互に独立に、各々水素、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、個々のアルキル
部分に各々炭素原子１〜４個を有する各々直鎖状または
分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル
、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィ
ニルもしくはアルキルスルフニル呟　または各々炭素原
子１〜４個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子、殊
にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素１〜９個を有する各
々直鎖状または分枝鎖状ハロゲノアルキル、ハロゲノア
ルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、ハロゲノアルキルス
ルフィニルもしくはハロゲンアルキルスルホニルを表わ
し、 Ｘは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わ
し、そして Ａｒは各々同一もしくは相異なる置換基で随時−置換ま
たは多置換されていてもよいフェニル、σ−ナフチル、
β−ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはインダニル
を表わし、各々の場合に適当な置換基はフッ素、塩素、
臭素、ヨウ素、個々のアルキル部分に各々炭素原子１〜
８個を有する各々直鎖状または分枝鎖状アルキル、アル
コキシ、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノ、ア
ルキルチオ、アルキルスルフィニルもしくはアルキルス
ルホニル、各々炭素原子１〜４個及び同一もしくは相異
なるハロゲン原子１〜９個を有する各々直鎖状または分
枝鎖状ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ
ノアルキルチオ、ハロゲノアルキルスルフィニルもしく
はハロゲノアルキルスルホニル、炭素原子３〜７個を有
するシクロアルキル、各々直鎖状または分枝鎖状アルキ
ル部分に炭素原子１〜４個を有するフェニルアルキルも
しくはフェノキシアルキル並びにまたフェニルもしくは
フェノキシである 化合物である。

殊に好ましい化合物は式（■）、但し、Ｒ１が水素、メ
チルまたはエチルを表わし、Ｒ２が式 ％式％ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ８は相互に独立に、各々水素、
フッ素、塩素、臭素、ニトロ、メチル、エチル、メトキ
シ、エトキシ、メトキシカル原子１〜６個を有する各々
直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルコキ
シカルボニルもしくはジアルキルアミノ、各々炭素原子
１〜３個を有する各々直鎖状または分枝鎖状アルキルチ
オ、アルキルスルフィニルもしくはアルキルスルホニル
、各々炭素原子１〜３個及び同一もしくは相異なるハロ
ゲン原子、殊にフッ素、塩素または臭素１〜７個を有す
る各々直鎖状または分枝鎖状ハロゲノアルキル、ハロゲ
ノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、ハロゲノアルキ
ルスルフィニルもしくはハロゲノアルキルスルホニル、
炭素原子３〜６個を有するシクロヘキシル、直鎖状また
は分枝鎖状アルキル部分に各々炭素原子１〜３個を有す
るフェニルアルキルもしくはフェノキシアルキル、並び
にまたフェニルもしくはフェノキシである 化合物である。

殊に極めて好ましい化合物は式（■）、但し、Ｒ１が水
素またはメチルを表わし、 ボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、メチルスルホニルもしくはエ
チルスルホニル、或いは各々同一もしくは相異なるノ１
０ゲン原子、殊にフッ素、塩素または臭素１〜５個を有
するハロゲノメチル、ノ１０ゲノエチル、ハロゲノメト
キシ、ハロゲノエトキシ、ハロゲノメチルチオ、ハロゲ
ノエチルチオ、ハロゲノメチルスルフイニノ呟ハロゲノ
エチルスルフィニル、ハロゲノメチルスルホニルまたは
ハロゲノエチルスルホニルを表わし、Ｘは酸素、硫黄、
スルフィニルまたはスルホニルを表わし、 Ａｒは各々同一もしくは相異なる置換基で随時−置換乃
至三置換されていてもよいフェニル、α−ナフチル、β
−ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルを
表わし、各々の場合に適当な置換基はフッ素、塩素、臭
素、ニトロ、個々のアルキル部分に各々炭素Ｒ２が基 を表わし、ここで Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は相互に独立に、各々水素、
フッ素、塩素、ニトロ、メチル、メトキシ、エトキシカ
ルボニル、メトキシカルボニル、ジメチルアミノ、メチ
ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィ
ニルまたはトリフルオロメチルスルホニルを表わし、 Ｘは酸素または硫黄を表わし、そして Ａｒは各々同一もしくは相異なる置換基で随時−置換乃
至四置換されていてもよいフェニル、σ−ナフチル、β
−ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルを
表わし、各々の場合に適当な置換基はフッ素、塩素、臭
素、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉプロピル
、ｎ−１ｉ−１Ｓ−もしくはｔ−ブチル、メトキシ、エ
トキシ、ｎ−もしくは１−プロポキシ、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル
、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメ
チルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルエ
チル、フェニルプロピル、フェノキシメチル、フェール
またはフェノキシである 化合物である。

また本発明における殊に極めて好ましい化合物は酸と置
換基Ｒ１及びＲ２がこれらの置換基に対して好ましいも
のとしてすでに述べた意味を有する式（Ｉ）の置換され
た２−アミノチアゾールとの付加物である。

付加させ得る酸には、好ましくはハロゲン化水素酸、例
えば塩酸及び臭化水素酸、殊に塩酸、加えて、リン酸、
硝酸、−１二及び三官能性カルボン酸並びにヒドロキシ
カルボン酸、例えば酢酸、シュウ酸、マレイン酸、マロ
ン酸、コハク酸、フマル酸、グルタル酸、ヒドロキシグ
ルタル酸、アジピン酸、オレイン酸、酒石酸、リンゴ酸
、クエン酸、安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸及び乳
酸、スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、ｐ−クロロ
ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及び１．
５−ナフタレンジスルホン酸、硫酸半エステル、例えば
硫酸モノメチルエステルまたは硫酸モノエチルエステル
、並びにまたサッカリンまたはチオサッカリンが含まれ
る。

式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は、 Ｒ１が水素を表わし、そして Ｒ２が式 ％式％ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は相互に独立に、各々水素、
フッ素、塩素、メチルまたはニトロを表わし、 Ｘは酸素を表わし、そして Ａｒはツユニル表わし、該フェニルは同一モしくは相異
なる置換基で随時−置換乃至三置換されていてもよく、
殊に適当な置換基はフッ素、塩素、ニトロ、メチル、エ
チル、ｎ−もしくはｉ−プロピノ呟ｎ−１ｌ−１Ｓ−も
しくはし−ブチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロ
メチルスルホニル、シクロペンチル呟　シクロヘキシル
、フェニルまたはフェノキシである 化合物である。

また加えて、式（１）の殊に好ましい化合物は、Ｒ１が
水素を表わし、そして Ｒ２が式 ％式％ Ｒ３、Ｒ１、Ｒ５及びＲ６は相互に独立に、各々水素、
フッ素、塩素、メチルまたはニトロを表わし、 Ｘは酸素を表わし、 Ａｒは少なくともトリフルオロメチルチオで置換される
フェニルを表わし、１個乃至３個の同一もしくは相異な
る追加の置換基が存在していてもよく、適当な追加の置
換基はフッ素、塩素、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ
プロピル、ｎ−１ｌ−１Ｓ−もしくはｔ−ブチル、メト
キシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及び
トリフルオロメチルチオである 化合物である。

例えば出発物質として、Ｎ−（１，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２−ピリミジニル）チオウレア及び２−ブロモ
アセチル−４′−トリフルオロメチルチオジフェニルエ
ーテルを用いる場合、本発明における方法の反応過程は
次の反応式によって表わすことができる： 質の記述に関連して、この置換基に対して好ましいもの
としてすでに述べた基を表わす。

式（ＩＩ）のチオウレア誘導体は公知であるか［アルツ
ネイミツテルフオルシュング（Ａ　ｒｚｎｅｉｍ。

Ｆ　ｏｒｓｃｈ、）　、３５．５７３−５７７　（１９
８５）或いはドイツ国特許出願公開明細書第３，２２０
゜１１８号またはヨーロッパ特許出願公開明細書第９５
．６４０号参照］、或いは公知の方法［例えばオーガニ
ック・シンセシス、補足板（Ｑ　ｒｇａｎｉｃＳ　ｙｎ
ｔｈｅｓｅｓｓ　Ｃｏｌｌ、）第■巻、５０２参照］と
同様にして、例えば式（ＸＩ） 式（ｎ）は本発明における方法を従う際に出発物質とし
て必要なチオウレア誘導体の一般的な定義を与えるもの
である。この式（ＩＩ）において、Ｒ１は好ましくは、
本発明における式（Ｉ）の動式中、Ｒ１は上記の意味を
有する、 のテトラヒドロピリミジニルシアナミドを、適当ならば
希釈剤、例えば水の存在下において且つ適当ならば、反
応補助剤、例えば水酸化ナトリウムの存在下において、
２０°Ｃ乃至１２０°Ｃ間の温度で硫化水素と反応させ
た場合に得られる。

式（ＸＩ）のテトラヒドロピリミジニルシアナミドは公
知である［例えばドイツ国特許出願公開明細書第２，２
０５，７４５号、同第２，２０５，７４４号；ジャーナ
ル・オプ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ　、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｍ、）　、３８．１５５１５６　（１９７
３）参照］。

式（Ｉ）は本発明における方法を行う際に出発物質とし
て更に必要なアセトフェノン誘導体の一般的な定義を与
えるものである。この式（ＩＩ［）において　Ｒ２は好
ましくは、本発明における式（Ｉ）の物質の記述に関連
して、この置換基に対して好ましいものとしてすでに述
べた基を表わす。

式（Ｉ［［） ３０６６−３０７４　　［１９８４］　　；　ドイツ国
特許出願公開第３，５２９，６４６号；特開昭６２７１
９．５６６号；ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサ
エティ・パーキン・トランスアクションズ（Ｊ　、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ）　Ｉ、１９８３．
１４８３−１４８８．ジャーナル・オブ・メデイシナル
・ケミストリイ（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）、２
６．１３５３−１３６０　　［１９８３］　　；Ｊ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓ　ｏｃ、　Ｐ　ｅｒｋｉｎ　Ｉ、１９７
８．４４６４５１；Ｉｓｒ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、１９７４、
上１１９７７−９７９］。

また本発明はこれまで未公知の式（Ｉ［［ａ）において
、Ｅは好ましくはヒドロキシル、塩素または臭素を表わ
す。

式（ｎｌ）のアセトフェノン誘導体のあるものは公知で
ある［例えばＣｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　
３２、式中、Ｈａｌ’は塩素または臭素を表わし、そし
て Ｒ２利は式 の基を表わし、ここで、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｆ′及びＸは各々上記の意味を有
し、そして Ａｒ’は随時置換されていてもよいアリールを表わし、
ここで、少なくとも１個の置換基はフッ素、ハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、
ハロゲノアルキルスルフィニルまたはハロゲノアルキル
スルホニルを表わし、 Ａｒ’に対しては２−クロロ−４−トリフルオロメチル
フェニルを除外する、 のアセトフェノン誘導体に関する。

式（Ｉ［［）の公知及び未公知のアセトフェノン誘導体
は公知の方法と同様にして、例えば式（ＩＶ）式中、Ｒ
２は上記の意味を有する、 のアセトフェノンを、適当ならば希釈剤、例えばジクロ
ロメタンまたは氷酢酸の存在下において且つ適当ならば
反応補助剤、例えば塩酸の存在下において、−２０°Ｃ
乃至＋８０℃間の温度でハロゲン化剤、例えばスルフリ
ルクロライドまたはブロマイドと反応させるか、或いは
式（Ｖ）Ｒ２−Ｈ（Ｖ） 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 のジアリール（チオ）エーテル誘導体を、適当ならば希
釈剤例えばジクロロメタンの存在下において且つ適当な
らば反応補助剤、例えば三塩化アルミニウムの存在下に
おいて一２０°Ｃ乃至＋１２００Ｃ間の温度で、クロロ
アセチルクロライドまたはブロモアセチルブロマイドと
反応させた場合に得られる［例えばＪ　、　Ｏｒｇ、　
ＣｈｅｍｉｓｔｒＹｓ　　４０−１２３０４−２３０７
　（１９７５）参照］。

式（ＴＶ）のアセトンフェノンのあるものは公知である
［例えばＣｈｅｍ、　Ｐ　ｈａｒｍ、　Ｂ　ｕｌｌ　、
、２３．２２２１２２３１　　（１９７５）ｉコレクシ
ョンズ・オブ・チェコスロバック・ケミカル・コミュニ
ケイションズ（Ｃｏｌｌｅｃｔ、　Ｃｚｅｃｈ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｃ。

ｍｍｕｎ、）　、５ユ、２５９８−２６１６（１９８６
）；Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４３．　１７６３　１
７９８（１９７８）；特公昭５６／２９２５；ヘミッシ
エ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂ　ｅｒ、）、１２０，１
１５１−１１７３　（１９８７）ｉアナリティ力・ヒミ
カ・アクタ（Ａｎａｌ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ）　、
５４．３２１−３３６　（１９７１）参照］。

また本発明はこれまで未公知の式（ＩＶａ）り 式中、Ｒ２−２は式 を有し、そして Ａｒ２は随時置換されていてもよいアリール基を表わし
、ここで、少なくとも１個の置換基はハロゲノアルコキ
シ、ハロゲノアルキルチオ、ハロゲノアルキルスルフィ
ニルまたはハロゲノアルキルスルホニルヲ表ワス、 のアセトフェノンに関する。

式（ＩＶ）の公知及び未公知のアセフェノンは公知の方
法と同様にして、例えば式（Ｖｌ）ＣＨ３−Ｃ−Ａｒ５
（ＶＩ） 式中、Ａｒ３は式 の基を表わし、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＸは各々上記の意味の基を
表わし、ここで Ｈａ１２は各々塩素または臭素を表わし、そして Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ６は各々上記の意味を有する、 のハロゲノアセトフェノンを、適当ならば希釈剤、例え
ばジオキサンの存在下において且つ適当ならば反応補助
剤、例えば水酸化カリウムの存在下において、そして適
当ならば触媒、例えば銅またはパラジウムの存在下にお
いて、５０°Ｃ乃至１５０℃間の温度で式（■） Ａｒ−ＯＨ（■） 式中、Ａｒは上記の意味を有する、 のフェノールと反応させるか、式（Ｖ）Ｒ”−Ｈ（Ｖ） 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 のジアリール（チオ）エーテル誘導体を、適当ならば希
釈剤、例えばジクロロメタンの存在下において且つ適当
ならば反応補助剤、例えば三塩化アルミニウムの存在下
において、−２０°Ｃ乃至＋１２０℃の温度で、アセチ
ル化剤、例えばアセチルクロライドまたは無水酢酸と反
応させるか［例えばＪ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４
０．２３０４−２３０７（１９７５）参照１、式（■） Ｒ２−Ｎｌ２　　　　　　　（■） 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 のアニリン誘導体をまず普通の方法において、酸、例え
ば塩酸の存在下において一２０°Ｃ乃至＋２０°Ｃ間の
温度にて亜硝酸ナトリウムでジアゾ化し、次に反応補助
剤、例えば酢酸ナトリウムの存在下において且つまた適
当ならば触媒、例えば硫酸銅（ＩＩ）の存在下において
０°Ｃ乃至３０℃間の温度でアセトアルドキシムと反応
させ、かくして得られた式（ＩＩ） 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 のアセトフェノンオキシムを８０°Ｃ乃至１５０℃間の
温度にて濃塩酸で加水分解するか［例えばＪ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　　ｌ　９５４、ｌ　２９７　；
　Ｊ、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、２６．１３５３　（１９８３）参照］、或い
は式（Ｘ） Ｒ２−ＣＮ　　　　　　　　　　（Ｘ）式中、Ｒ２は上
記の意味を有する、 のベンゾニトリル誘導体を希釈剤、例えばジエチルエー
テルの存在下において且つ適当ならば触媒、例えば塩化
銅（Ｉ）の存在下において、−２０°Ｃ乃至＋５０℃間
の温度でメチルマグネシウムブロマイドと反応させ、続
いて上記の方法によって得られる式（ＩＶｂ） Ｒ”　　Ｃ　　ＣＨ，（ＩＶｂ） ＩＩ 式中、Ｒ１−３は式 の基を表わし、ここで Ｒ３、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＡｒは各々上記の意味を有
する、 のアセトフェノンを、適当ならば希釈剤、例えばジクロ
ロメタンの存在下において、０℃乃至５０００間の温度
で、普通の酸化剤、例えば３−クロロ過安息香酸によっ
て硫黄において随時酸化する際に得られる（または製造
実施例参照）。

式（Ｖ）のジアールチオエーテル誘導体は公知であるか
、或いは公知の方法と同様にして得られる［例えばシン
セテイク・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈ．　Ｃｏ
ｍｍｕｎ．）　１　７、６８５−６９２　（１９８７）
参照］。

式（ＶＩ）のハロゲノアセトフェノンは公知であるか、
或いは公知の方法と同様にして得られる［例えばＪ　、
　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　４　６、２１６１−２１７１
　（１　９　８　１）　　；　Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓａ
ｃ．　Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｔｒａｎｓ．　　Ｉ、１９７４
、１７６９−１７１１参照］。

式（■）のフェノールはほとんどのものが有機化学にお
いて一般に公知の化合物である［ＤＥ（ドイツ国特許）
第１，２５７，７８４号参照］。またそのあるものは親
会社による同時出願の主題である。

従って、また本発明は式（■ａ） （７Ｍ 式中、基Ｒ１及びＲ２の１つはＯＣＦ、、０ＣＦ２ＣＦ
ＣＩＨ，ＯＣＦ、ＣＦ、Ｈ，５ＣＦ２ＣＦ２ＨまたはＳ
ＣＦ、ＣＦＣＩＨを表わし、そして基Ｒ１及びＲ２の他
は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルを表わし、 Ｒ３は水素、塩素またはＯＣＦ、を表わし、Ｒ６は水素
、Ｃ０〜Ｃ，−アルキル、Ｎｏｇ、塩素、ＣＯＮＨ２ま
たはＣ０ＯＨを表わし、そして Ｒ６は水素、塩素、またはＮＯ３を表わし、ここて、 基Ｒ１及びＲ２の１つは、Ｒ４がＮｏ２、Ｃ０ＮＨ３ま
たはＣ０ＯＨを表わす場合、またＳＣＦ、を表わすこと
もできる、 の新規な含フツ素フェノールに関する。

上記の置換基が０１〜Ｃ。

アルキルである場合、 メチル及びエチル、殊にメチルが好ましい。

式（■ａ）の好ましい化合物は、 Ｒ１が水素を表わし、 Ｒ２がＣＯＦ、または０ＣＦ２ＣＦＣＩＨを表わし、 Ｒ３が水素または塩素を表わし、 Ｒ４がメチノ呟Ｎｏ、、塩素またはＣＯＮＨ２を表わし
、そして Ｒ５が水素、塩素またはＮｏ、を表わし、そして Ｒ６が水素、塩素またはＮＯ２を表わす化合物である。

このタイプの好ましい化合物の例は、 Ｒ２＝ＯＣＦ！、Ｒ４−メチル、 Ｒ”＝ＯＣＦ、ＣＦＣＩＨ，Ｒ’＝メチノ呟Ｒ２＝　Ｏ
ＣＦ　３、Ｒ’＝Ｎ、０２、Ｒ２＝ＯＣＦ３、Ｒ３＝　
Ｒ４１＋　Ｒ５−塩素、Ｒ２＝ＯＣＦ、、Ｒ’＝Ｃ０Ｎ
Ｈ２及びＲ２＝ＯＣＦ３、Ｒ’＝　Ｒ’＝　Ｎｏ２であ
る化合物である（示していない基は水素である）。

式（■ａ）の殊に好ましい化合物は、 Ｒ１が水素を表わし、 Ｒ２がＯＣＦ　ｓまたは０ＣＦ２ＣＦＣＩＨを表わし、 Ｒ３が水素または塩素を表わし、 Ｒ４がメチル、ＮＯ２または塩素を表わし、そして Ｒ６が水素または塩素を表わす 化合物である。

このタイプの殊に好ましい化合物の例は、Ｒ２−０ＣＦ
３、Ｒ４−メチル Ｒ”−０ＣＦ、ＣＦＣＩＨ，Ｒ’＝メチメチ　”　＝＝
ＯＣＦ　ｓ、Ｒ’＝ＮＯ，及びＲ”　”　ＯＣＦ　３、
Ｒ３＝Ｒ４＝＝Ｒ６＝塩素の化合物である（示していな
い基は水素である）。

式（■ａ）の殊に極めて好ましい化合物は２−メチル−
４−トリフルオロメトキシベンゼンである。

本発明における含フツ素フェノールを種々な方法で製造
することができる。

例えば第一の方法によれば、置換基を式（■ｂ）ｐ　２
　／ すＨ 式中、Ｒ２’は０ＣＦ３、○ＣＦ２ＣＦＣＩＨ。

ＱＣＩＣＦ２Ｈ，５ＣＦ２ＣＦＣＩＨまたはＳＣＦ　、
ＣＦ　、Ｈを表わす、 のフェノールにおける２位置に、そして必要に応じて３
−及び／又は６−位置に追加的に導入するコトカテきる
。ＮＯ２、Ｃ０ＯＨまたはＣＯＮＨ２基を導入する場合
、式（■ｂ）の出発フェノールにおいて、またＲ２／は
５ＣＦ３を表わすこともできる。

かくして、例えば塩素原子を塩素化剤との反応によって
導入することができる。適当な塩素化剤は例えば元素状
塩素である。この場合に適当な温度は例えば０〜５０°
Ｃである。反応は有利には触媒、例えは鉄、及び不活性
溶媒、例えば塩素化された炭化水素の存在下において行
われる。

ニトロ基を、例えば硝酸との反応によって導入すること
ができる。反応温度及び硝酸の濃度に応じて、例えば１
個（２−位置）または２個（２及び６−位置）を導入す
ることができる。ＮＯ２基を例えば２０〜３３重量％の
硝酸を用いて１０〜３０°Ｃで導入し、２個のＮＯ□基
を例えば３７〜６０重量％ＨＮＯ，を用いて５０〜８０
°Ｃで導入することができる。

カルボキシル基を、例えば昇圧下、昇温下で、そして塩
基の存在下において二酸化炭素との反応によって導入す
ることができる。適当な塩基は例えば炭酸カリウムであ
り、適当な圧力は、例えば１０〜１００バールであり、
適当な温度は例えば１５０〜２５０°Ｃである。

酸アミド基を、例えばまず随時上記の如くして導入した
カルボキシル基を溶媒の存在下において５ＯＣＱ２と反
応させ、次にアンモニアと反応させて導入することがで
きる。

例えば、第二の方法によれば、式（■ａ）Ｈ２ 式中、ＲＩ−ＲＳは式（■ａ）に示した意味を有する、 のアニリンをジアゾ化し、そして沸騰させることができ
る。ジアゾ化を、例えば塩酸の存在下において亜硝酸を
用いて行うことができ、沸騰を、例えは硫酸の存在下に
おいて約１００〜１３０°Ｃの温度で、水を共沸的に除
去しながら行うことができる。

例えば、第三の方法によれば、式（■Ｃ）Ｈ 式中、Ｘは酸素または硫黄を表わし、 Ｙは○Ｈ，ＮＨアセチルまたはＮＯ２を表わし、 Ｒ１は水素または０１〜Ｃ１−アルキルを表わし、そし
て Ｒ３−Ｒ５は式（■ａ）に示した意味を有する、の化合
物をテトラフルオロエチレンと反応させることができ、
モしてＹ＝ＮＨアセチルまたはＮＯ２である場合、これ
らの基をそれ自体公知の方法においてＯＨ基に転化する
ことができる。Ｘが酸素を表わす場合、Ｙは好ましくは
ＮＨアセチルまたはＮＯ２を表わし、Ｘが硫黄を表わす
場合、Ｙは好ましくはＯＨを表わす。

この方法はＲ２がＯＣＦ　２　ＣＦ　２　Ｈまたは５Ｃ
Ｆ２ＣＦ、Ｈを表わす式（■ａ）の含フツ素フェノール
の製造に対して殊に適している。この場合、テトラフル
オロエチレンとの反応を好ましくは塩基及び双極性の非
プロトン性溶媒の存在下において、例えば５０−１５０
°Ｃの温度範囲で行う。

極めて驚くべきことに、本発明における式（■ａ）の化
合物がかかる良好な収率及び選択性をもって得られ、そ
の理由は、望ましくない副反応の発生を、用いる遊離体
及び得られる生成物の置換、除去及び付加に対する多く
のあり得る可能性について、多いに考慮しなければなら
ないためである。これにもかかわらず、本発明における
式（■ａ）の化合物をしばしば理論量の７０％以上の収
率で得ることができる。

また本発明は式（■ａ） 式中、Ｒ１及びＲ２は相互に独立に、各々の場合に０１
〜Ｃ３−アルキル、随時置換されていてもよいＣ０〜Ｃ
４−アルコキシ、随時置換されていてもよい０１〜Ｃ４
−アルキルチオ及び／またはハロゲンを表わすか、或い
は Ｒ１は水素を表わし、そして Ｒ２は０２〜Ｃ１−アルキル、随時置換されていてもよ
い０１〜Ｃ３−アルコキシ、随時置換されていてもよい
０１〜Ｃ４−アルキルチオまたはフッ素を表わす、 の４−トリフルオロメチルメルカプトフェノールに関す
る。

随時置換されていてもよい０１〜Ｃ４−アルコキシ及び
随時置換されていてもよい０１〜Ｃ６−アルキルチオに
おける適当な置換基は好ましくはハロゲン、殊にフッ素
である。

Ｒ１及びＲ２がハロゲンを表わす場合、フッ素、塩素、
臭素及び／またはヨウ素が適当である。

好ましくは、Ｒ１及びＲ２は相互に独立に、各々の場合
にメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、フルオロ
メトキシ、フルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、フ
ルオロブトキシ、フルオロメチルチオ、フルオロエチル
チオ、フルオロプロピルチオ、フルオロブチルチオ、フ
ッ素、塩素または臭素を表わすか、或はＲ１は水素を表
わし、モしてＲ２はエチル、イソプロピル、メトキシ、
フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、フルオロプロポ
キシ、フルオロブトキシ、フルオロメチルチオ、フルオ
ロエチルチオ、フルオロプロピルチオ、フルオロブチル
チオ、フッ素、塩素または臭素な表わす。

０１〜Ｃ３−アルキルは好ましくはメチル、エチルまた
はイソプロピルを表わし、０２〜Ｃ４−アルキルは好ま
しくはエチルまたはイソプロピルを表わす。随時置換さ
れていてもよい０１〜Ｃ３−アルコキシは好ましくはメ
トキシ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、テ
トラブルオロエトキシ、トリフルオロクロロエトキシ、
ヘキサフルオロプロポキシまたはへキサフルオロブトキ
シを表わす。

随時置換されていてもよい０１〜Ｃ１−アルキルチオは
好ましくはジフルオロメチルチオ、ジフルオロクロロメ
チルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチ
ルチオ、テトラフルオロエチルチオ、トリフルオロメチ
ルチオ、トリフルオロクロロエチルチオ、ヘキサフルオ
ロプロピルチオまたはヘキサフルオロブチルチオを表わ
す。

ハロゲンは好ましくはフッ素、塩素または臭素を表わす
。

Ｒｏ及びＲ２は芳香族環のいずれかの位置にあるとみな
すことができる、即ち、２−位置におけるＲ１、Ｒ２は
３−１５−１または６−位置に存在することができる、
モして３−位置におけるＲ１、Ｒ２は２−１５−及び６
−位置に存在することができる。Ｒ１が４−または５−
位置にある際の可能な異性体は上記と同一である。

式（■ｄ）に包含される殊に好ましい個々の化合物には
各々の場合に示した位置に次の基Ｒ１及びＲ２が含まれ
る： Ｒ，＝３−Ｈ，Ｒ２＝１−エチル；Ｒ，＝３−Ｈ１Ｒ２
＝２−イソプロピル；　Ｒｌ　＝　３　　ＨＳＲ！　＝
　２−メトキシ；　Ｒｒ−Ｒｘ−２、６−シメチル：Ｒ
８＝Ｒｚ−２，３−ジメチル、Ｒ，＝Ｊ＝３．５−ジメ
チル；Ｒ＋＝Ｒｚ＝２＋５−ジメチル；Ｒ＋＝２−メチ
ル、Ｒ３−５−塩素；Ｒ１＝２−メチル、Ｒ２＝３−塩
素、Ｒ１＝２−エチノ呟Ｒ２−３−メチル；Ｒ１−２−
エチル、Ｒ２＝３−７ツ素；Ｒ＋＝２−メチル、Ｒ３−
３−フッ素；　Ｒ＋　＝２−メチル、Ｒ２＝５−７ツ素
；Ｒ，＝２−メチル、Ｒｔ　＝　５−フッ素；Ｒ，＝３
−メチル、Ｒ２＝６−塩素及びＲ１−２−メチル、Ｒ２
−６−塩素。

また本発明は式（■ｅ） Ｈ 式中、Ｒ１及びＲ２は式（■ｄ）に示した意味を有する
、 のフェノールをトリフルオロメチルスルフェニルクロラ
イドと反応させることを特徴とする式（■ｄ）の化合物
の製造方法に関する。

式（■ｄ）の化合物を製造するための本発明における反
応を大気圧下、昇圧下または減圧下で行うことができる
。好ましくは反応を大気圧下で行う。

式（■ｄ）の化合物を製造するための本発明における反
応を、例えば−２０°Ｃ乃至＋１００°Ｃの温度範囲で
行うことができる。好ましくは反応を０乃至６０℃の温
度範囲で行う。

反応成分を原則としていずれの割合でも用いることがで
きる。好ましくは、トリフルオロメチルスルフェニルク
ロライド１モル当り式（■ｅ）の個々の７エノール１−
１０モルを用いる。殊に好ましくは、トリフルオロメチ
ルスルフェニルクロライド１モル当り式（■ｅ）の個々
の７エノール１．０５〜８モルを用いる。過剰量で７エ
ノールを用いる場合、一般に、トリフルオロメチルスル
フェニルクロライドの定量的消費及び少ない副生成物の
生成を達成することができる。

式（■ｄ）の化合物を製造するための本発明における反
応を触媒の存在下においてまた触媒なしに行うことがで
きる。好ましくは、一般に反応を比較的低温で有利に行
い得るために、反応を触媒の存在下において行う。適当
な触媒は例えばルイス酸または塩基である。ルイス酸の
例は三塩化鉄、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、五塩化
アンチモン及び三塩化アルミニウムである。ルイス酸を
トリフルオロメチルスルフェニルクロライド１モル当り
、例えば０．Ｏ１〜０．２モルの量で用いることができ
る。塩基の例はアルカリ金属炭酸塩、トリフェニルホス
フィン及び第三窒素塩基である。

第三アミン例えばピリジン、ピコリン、トリエチルアミ
ン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノン−５−
エン及び１．８−ジアザビシクロ［５゜４．０］ウンデ
ク−７−エンが好ましい。塩基を例えばトリフルオロメ
チルスルフェニルクロライドと同モル量または高モル量
で用いることができる。

式（■ｄ）の化合物を製造するための本発明における反
応を溶媒の存在下においてまたは溶媒なしに行うことが
できる。適当な溶媒は例えばエーテルまたはハロゲノア
ルカンである。

式（■ｅ）のフェノールは公知であり、容易に入手し得
る。またトリフルオロメチルスルフェニルクロライドは
公知であり、容易に入手し得る。

式（■ｄ）の化合物を製造するための本発明における反
応を行った後、所望の生成物に加えて、またビス−トリ
フルオロメチルメルカプトフェノール及び多分未反応出
発フェノールを含む反応混合物がしばしば得られ、従っ
てこのものを処理しなければならない。反応混合物の分
離は、ビストリフルオロメチルメルカプトフェノールが
わずかに、または存在せぬ場合、はとんどの場合にカラ
ム蒸留によって可能である。ある場合には、また−成分
が反応混合物、例えば過剰量の出発フェノールまたは生
成した４−トリフルオロメチルメルカプトフェノールか
ら晶出し、このものを濾過によって分離することができ
る。

反応混合物を処理する特定の方法は、まず存在する溶媒
、触媒及び／または塩基の塩酸塩を例えば濾過及び／ま
たは簡単な蒸留によって分離し、次にこれらのものをシ
リカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって分離す
ることからなる。例えば移動相として、炭化水素、殊に
トルエンを用いることができる。一般に、最初のフラク
ションとしてビス−トリフルオロメチルメルカプト−置
換されたフェノールが得られ、第二フラクションとして
式（■ｄ）の４−トリフルオロメチルメルカプトフェノ
ールが得られる。後者はカラムクロマトグラフィーで分
離するために用いた移動相、例えばトルエンを、対応す
るフラクションから例えば蒸留によって除去することに
よって、純粋な状態で得ることができる。

更に本発明は式（■ｆ） ０■ ｂ（Ｊ２ Ｆ３ 式中、ＲＩ及びＲ２は式（■ｄ）に示した意味を有する
、 の４−トリフルオロメチルスルホニルフェノールに関す
る。また式（■ｆ）におけるＲ１及びＲ２の好ましい及
び殊に好ましい意味は式（■ｄ）に示したとおりである
。

最後に、また本発明は式（■ｆ）の４−トリフルオロメ
チルスルホニルフェノールの製造方法に関する。この方
法は酸素を含む活性化された酸化剤を用いて、式（■ｄ
）の４−トリフルオロメチルメルカプトフェノールを酸
の存在下において昇温下で酸化することを特徴とする特 この酸化に対して、例えば５０°０−１２０℃の温度範
囲が適当である。好ましくは、酸化を６５’０−１００
℃で行う。

適当な酸は例えば有機酸、例えば炭酸原子１〜６個を有
し且つハロゲンで随時置換されていてもよい脂肪族カル
ボン酸、シかし、また無機酸、例えばリン酸または硫酸
である。酢酸、プロピオン酸、クロロ酢酸及びトリフル
オロ酢酸が好ましい。

酢酸が殊に好ましい。

酸素を含む適当な活性化された酸化剤は例えば過酸化水
素、過カルボン酸、力ロー酸（ｃａｒｏ　５ａｃｉｄ）
及びその塩、殊に過酸化水素であり、このものを好まし
くは例えば１０〜５０重量％水溶液として用いることが
できる。各々の場合に用いる酸化剤を随時水及び／また
は有機溶媒に溶解することができる。用いる活性酸素を
含む酸化剤を用いた形態における式（■ｄ）の化合物と
反応させる必要はないが、しかし、このものを反応前に
、活性化された酸素を含む他の酸化剤に完全にまたは一
部転化することもできる。例えば力ロー酸を過酸化水素
及び硫酸から、または過酢酸を過酸化水素及び酢酸から
生成させることができる。同様に、各々の場合に望まし
い活性化された酸素を含む酸化剤を例えば過酸化水素及
び硫酸から力ロー酸をその場で生成させることができる
。

酸化剤を好ましくは化学量論的に必要で、または１００
モル％までの過剰量で用いる。

式（■ｆ）の４−トリフルオロメチルスルホニルフェノ
ールを製造する本発明における方法を溶媒の存在下にお
いて、または溶媒なしに行うことができる。適当な溶媒
は例えばエーテル、例えばジオキサンまたはジクリムで
ある。有機酸、殊に酢酸の存在下において処理する場合
、また核酸は溶媒として機能することもできる。

反応混合物の処理を例えば、存在する過剰量の酸化剤を
分解し、式（■ｆ）の４−トリフルオロメチルスルホニ
ルフェノールを水に注いで沈澱させるか、或いは溶媒及
び／または酸を蒸留して結晶させ、次に各々の場合に濾
過することによって行うことができる。

極めて驚くべきことに、４−トリフルオロメチルスルホ
ニルフェノールを本発明に従って対応するメルカプトフ
ェノールから良好な収率で得ることができ、その理由は
、対応するキノンを、過酸化水素または過酢酸を用いる
酸化によって、フェノールから生成させる多数の方法が
知られているためである。

式（■）のアニリン誘導体は公知であるか、または公知
の方法と同様にして得られる（例えばヨーロッパ特許出
願公開明細書第３４，７７１号；Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｔｒａｎｓ　　Ｉ、１９７６
．１２７９−１２８５参照）。

式（Ｘ）のベンゾニトリル誘導体は公知であるか、また
は公知の方法と同様にして得られる［例えば米国特許第
３，９５０，３７９号；　Ｊ　、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、２９．４２７−４３３（１９８６）参照１０
本発明における方法を行う際に適当な希釈剤は不活性有
機または無機溶媒である。殊に、これらの溶媒には脂肪
族、脂環式または芳香族の随時ハロゲン化されていても
よい炭化水素、例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンセン、石油エーテル、ヘキサン、
シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチル
エーテルもしくはエチレングリコールジエチルエーテル
、ケトン、例えばアセトンもしくはブタノン、ニトリル
、例えばアセトニトリルもしくはプロピオニトリル、ア
ミド、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリド
ンもしくはヘキサメチルホスホルアミド、エステル、例
えば酢酸エチル、スルホキシド、例えばジメチルスルホ
キシド、アルコール、例えばメタノール、エタノールも
しくはプロパツール、塩基、例えばピリジン及び、適当
ならば、また水とのその混合物または純粋な水が含まれ
る。

本発明における方法は随時適当な反応補助剤の存在下に
おいて行われる。適当な補助剤は全ての普通の無機また
は有機塩基である。これらの塩基には例えばアルカリ金
属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化カ
リウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウムもしくは炭酸水素ナトリウム、アンモニア
及び第、第二または第三アミン、例えばトリエチルアミ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン
（ＤＡＢＯＣ）　、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）ま
たはジアザビシクロウンデセン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）が含まれ
る。

本発明における方法を行う際に、反応温度を比較的広い
範囲で変えることができる。一般に、本方法は０°Ｃ乃
至１８０°Ｃ間、好ましくは２０℃乃至１５０°Ｃ間の
温度で行われる。

本発明における方法を行うために、式（ＩＩ）のチオウ
レア誘導体１モル当り式（Ｉ［［）のケトン誘導体１．
０〜１．５モル、好ましくは１．０〜１．２モル及び適
当ならば、反応補助剤１．０〜１．２モルを一般に用い
る。反応を行い、処理し、反応生成物を一般に普通の方
法によって単離する。普通のクロマトグラム法を用いて
、生ずる副生成物を分離することができる。

式（Ｉ）の化合物の酸付加塩を普通の塩生成法による簡
単な方法において、例えば式（Ｉ）の化合物を適当な不
活性溶媒に溶解し、酸例えば塩酸を加え、公知の方法、
例えば濾過によって単離し、そして適当ならば、不活性
有機溶媒で洗浄して精製することができる。

本発明における式（Ｉ）の化合物及びその酸付加塩は抗
微生物作用、殊に強い抗バクテリア及び抗糸状菌作用を
示す。本発明は極めて広い抗糸状菌作用スペクトルを有
し、特に皮膚糸状菌（ｄｅｒｍ。

ｔｏｐｈｙｔｅｓ）及び分芽菌（ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅ
ｓ）並びにまた二相菌（ｂｉｐｈａｓｉｃ　ｆｕｎｇｉ
）に対して、例えばカンジダ種（Ｃａｎｄｉｄａ　５ｐ
ｅｃｉｅｓ）例えば鵞ロ晴カンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄａ
　ａｌｂｉｃａｎｓ）、表皮菌種（Ｅ　ｐｉｄｅｒｍｏ
ｒｐｈｙｔｏｎｓｐｅｃｉｅｓ）例えば有毛表皮菌（Ｅ
ｐｉｄｅｒｍｏｒｐｈｙＬｏｎ　ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）
、アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　５ｐｅ
ｃｉｅｓ）例えば黒色麹菌クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌ
ｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）及び明色麹菌ケムカビ（Ａ　ｓｐ
ｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍｉｇａ５］ ｔｕｓ）　、白痔菌種（Ｔ　ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　
５ｐｅｃｉｅｓ）例えば毛痕白鮮菌（Ｔ　ｒｉｃｈｏｐ
ｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、小胞子
菌種（Ｍ　１ｃｒｏｓｐｏｒｏｎ　５ｐｅｃｉｅｓ）例
えば猫小胞子菌（Ｍ　１ｃｒｏｓｐｏｒｏｎ　ｆｅｌｉ
ｎｅｕｍ）及びトルロプシス種（Ｔ　ｏｒｕｌｏｐｓｉ
ｓ　５ｐｅｃｉｅｓ）例えばトルロプシス・ゲラブラタ
（Ｔ　ｏｒｕｌｏｐｓｉｓ　ｇｌａｂｒａｔａ）に対し
て広い抗糸状菌活性を有する。これらの微生物の表示は
、防除しうる細菌を限定するものでなく、単なる例示に
すぎない。

人間の医薬における適用分野について挙げうる例は次の
通りである：毛癒白軽菌（Ｔ　ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ
ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）および白鮮菌属（Ｔ　
ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）の他の種、小胞子菌属（Ｍ　
１ｃｒｏｓｐｏｒｏｎ）の種、有毛表皮菌（Ｅｐｉｄｅ
ｒｍｏｒｐｈｙｔｏｎ　　ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、分芽
菌属（ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）及び二相菌並びにまた
叢生菌（Ｈｙｐｈｏｍｙｃｅｔｅｓ）によって起こされ
る皮膚糸状菌症および全身的糸状菌症。

獣医薬における適用分野について挙げうる例は次の通り
である：すべでの皮膚糸状菌症及び全身的糸状菌症、特
に前述の病原菌によって引き起こされるもの。

本発明には、無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤
に加えて、１種またはそれ以上の本発明における活性化
合物を含有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明
における化合物からなる製薬学的調製物が含まれる。

また、本発明には投与単位形態における製薬学的調製物
が含まれる。投与単位形態とは調製物が個々の部分の形
態、例えば錠剤、糖衣丸、カプセル剤、先割、生薬及び
アンプル剤であり、その活性化合物の含有量が個々の投
薬量の分数または倍数に相当することを意味する。投薬
単位は例えばＬ　２．３または４倍の個々の投薬量、或
いは投薬量の１／２．１／３またはｌ／４を含むことが
できる。

個々の投薬量は好ましくは１回に投与する活性化合物量
及び通常１日当りの投薬量の全部、１／２．１／３また
はｌ／４に相当する活性化合物量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及び種々なりイブの
調製物補助剤であることを理解されＩこい。

好ましい薬剤調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル剤、
先刻、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤、軟
膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤及びスプレーを
挙げることができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、先刻及び粒剤には普通の賦
形剤、例えば（ａ）充填剤及び伸展剤、例えば殿粉、ラ
クトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び
ケイ酸、（ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロ
ース、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロリド
ン、（Ｃ）ヒューメクタント、例えばグリセリン、（ｄ
）崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリ
ウム、（ｅ）溶解遅延剤例えばパラフィン、（ｆ）再吸
収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、（ｇ）湿
潤剤、例えばセチルアルコール及びグリセリンモノステ
アレート、（ｈ）吸収剤、例えばカオリン及びベントナ
イト、並びに（ｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及び固体のポ
リエチレングリコール、或いは（ａ）〜（ｉ）に示した
物質の混合物と共に活性化合物の１種または複数種を含
ませることができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、先刻及び粒剤には、随時不
透明化剤を含む普通の被覆及び殻を与えることができ、
またこれらのものは活性化合物の１種または複数種のみ
を或いは腸管の成る部分で、場合によっては長時間にわ
たって放出するような組成物であることができ、使用し
得る埋め込まれる組成物の例は重合体状物質及びロウで
ある。

また活性化合物の１種または複数種を場合によっては１
種またはそれ以上の上記賦形剤と共にマイクロカプセル
状につくることができる。

坐薬には、活性化合物の１種または複数種に加えて、普
通の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレン
グリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高級エステ
ル（例えばＣ１６−脂肪酸によるＣ＋＋−アルコール）
、またはこれらの物質の混合物を含ませることができる
。

軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルには、活性化金物の１
種または複数種に加えて、普通の賦形剤、例えば動物及
び植物脂肪、ロウ、パラフィン、殿粉、トラガカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、ケイ酸、タルク並びに酸化亜鉛、ま
たはこれらの物質の混合物を含ませることができる。

粉剤及びスプレーには、活性化合物の１種または複数種
に加えて、普通の賦形剤、例えばラクトース、タルク、
シリカ、アルミナ、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉
末、またはこれらの物質の混合物を含ませることができ
、スプレーには追加的に普通の噴射基剤例えばクロロフ
ルオロ炭化水素を含ませることができる。

溶液及び乳液には、活性化合物の１種または複数種に加
えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解遅延剤及び乳化
剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、
安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１．３−ブ
チレングリコール、ジメヂルホルムアミド、油、特に綿
実油、落花生油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油、グ
リセリン、グリセリン−ホルマール、テトラヒドロフル
フリルアルコール、ポリエチレングリコール並ヒにソル
ビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物
を含ませることができる。

非経口投与に対しては、溶液及び乳液はまた血液と等張
である無菌の状態であることができる。

懸濁液には、活性化合物の１種または複数種に加えて、
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコールもしくはプロピルアルコール、懸濁剤、例え
ばエトキシル化されたイソステアリルアルコール、ポリ
オキシエチレンソルヒトールエステル及びソルビタンエ
ステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム
、ベントナイト、寒天及び］・ラガカント、或いはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。

また、上記の調製物形態には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えばハツカ油及びユーカリ油
、並びに甘味料、例えばサッカリンを含ませることもで
きる。

治療的に活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中
に全混合物の０．１〜９９．５重量％、好ましくは０．
５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。

また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。

上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物の１種または複数種を賦形剤の１
種または複数種と混合することによって製造される。

また、本発明には本発明における活性化合物の用途並び
に上記の病気の予防、救済及び／または治療のために医
薬及び獣医薬として、本発明における活性化合物の１種
またはそれ以上を含有する薬剤調製物の用途が含まれる
。

活性化合物または薬剤調製物を局所的、経口的、非経口
的、腹腔内及び／または肛門部、好ましくは非経口的、
殊に静脈内に投与することができる。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明における活性化合物の１種または複数
種を場合によっては数回に分けて２４時間当り合計量２
．５−２００　ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは５〜１５０
　ｍｇ／　ｋｇ体重の量を投与することが有利であるこ
とがわかった。

経口投与の場合、本発明における活性化合物を２４時間
当り約２．５−２００　ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは５
〜１５０　ｍｇ／　ｋｇ体重の合計量で投与し、非経口
投与の場合、本化合物を２４時間当り約２゜５−５０　
ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１〜２５　ｍｇ／ｋｇ体重
の合計量で投与する。

しかしながら、上記の投薬量からはずれる必要があり、
殊にそのことは処置を受ける患者の種類及び体重、病気
の性質及び重さ、調製物のタイプ及び薬剤の投与タイプ
、並びに投与する時期または間隔に依存する。かくして
、成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量より少な
い量を用いて十分であり、一方他の場合には、活性化合
物の上記量の上限を超えなければならない。活性化合物
の必要とする殊に最適投薬量及び投与方法は当該分野に
精通せる者にとってはその専門知識によって容易に決定
することができる。

製造実施例 実施例１ ／Ｈ ６−テトラヒドロピリミジニルアミノ１チアゾール塩酸
塩３７．８ｇ（理論量の９１．４％）が得られｌこ。

実施例２ ／Ｈ Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロビリミジニル）チ
オウレア（例えばドイツ国特許出願公開明細書第３，２
２０．ｌｌｉ参照）１５．８ｇ（０゜１２モル）をアセ
トン１００ｍ１２中の２−（２，４−ジメチルフェノキ
シ）フェナシルクロライド２７４５ｇ（０，１モル）に
加え、この混合物を還流温度で２時間加熱し、冷却し、
沈澱した生成物を吸引濾別し、アセトンで洗浄し、そし
て乾燥した。

融点１６０°Ｃの４−［２−（２，４−ジメチルフェノ
キシ）フェニル］　　−２−［２−（１，４，５゜４−
　　［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）フェニル］
　−２−［２−（１，４，５，６−テトヒドロビリミジ
ニル）アミノ］チアゾール塩酸塩２０゜７２ｇ（０，０
５モル）をｌＮ水酸化ナトリウム溶液３００ｍＱと共に
室温で３０分間撹拌した。不溶性固体を吸引濾別し、中
性になるまで水で洗浄し、そして乾燥した。

融点１９１−１９２°Ｃの４−　［２−（２，４−ジメ
チルフェノキシ）フェニル］　　−２−［２−（１，４
，５，６−テトラヒドロピリミジニル）アミノ］チアゾ
ール１ ６．２ｇ（理論量の８６％） た。

実施例３ ／Ｈ が得られ 一ルリン酸二水素１８．６６ｇ（理論量の９８％）が得
られた。

対応する方法及び製造に対する一般的な指示に従って、
次の一般式（Ｉ）の置換された２−アミノチアゾールが
得られた： ８５％リン酸４．７２ｇ（０，０４１モル）をエタノー
ル２０ＯｍＱ中の４−　［２−（２，４−ジメチルフェ
ノキシ）フェニル］　−２−［２−（１゜４．５．６−
テトラヒドロビリミジニル）アミノコチアゾールｌ　５
−１２ｇ（０，０４モル）に加え、この混合物を還流温
度で１時間加熱し、冷却し、沈澱した固体を吸引濾別し
、石油エーテルで洗浄し、そして乾燥した。

融点２１８°Ｃの４−　［２−（２，４−ジメチルフェ
ノキシ）フェニル］　−２−［２−（１，４，５゜６−
テトラヒドロビリミジニル）アミノ］チアゾ箸土嚢 ７ｌ −７３＝ ＝７９ ＯＯＨ ＯＯＨ ＝９２ ＯＯＨ ’ＣＨ３ 】０２ し■３ Ｃ００Ｅｔ 実施例３２４ ｔＯＨ４０ｍＱ中のＫＯＨ３，４５＆ の溶液を （トランス） ０ＯＨ （トランス） ＥｔＯＨＩ５０ｍ（２に懸濁させた実施例３２１のカル
ボン酸エステル６．３９　（０，０１５５モル）に滴下
した。続いて混合物を室温で２時間撹拌し、次に濾別し
た。濾液を真空下で蒸発によって濃縮し、残渣をシリカ
ゲル上で、移動相溶媒として塩化メチレン／メタノール
ｌ：ｌを用いてクロマトグラフィーにかけた。融点２５
０℃以上を有する生成物４．７４Ｉ　Ｃ理論量の７８％
）が得られた。

実施例３２５ 実施例３２４と同様の方法に従って、実施例３２３のエ
ステルを加水分解して次の酸が得られｌこ： 実施例 （■ ｌ） 実施例（ＩＩＩ−２） し＋１３ スルフリルクロライド１４．８５１　（０１１モル）を
ジクロロメタン１００＋ｎＱ中の２−（２，４＝ジメチ
ルフエノキシ）アセトフェノン２４２（０，１モル）に
加え、この混合物を室温で塩化水素の発生が終るまで（
約２時間）撹拌し、順次、各々水３００ｍρ及び飽和炭
酸水素ナトリウム溶液３００ｍｆｆで洗浄し、硫酸マダ
イ・シウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。

油としてω−クロロ−１−（２，４−ジメチルフェノキ
シ）アセトフェノン１８．’ｌ（理論量の６９％）が得
られ、このものを更に生成せずに反応させた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３／テトラメチルシラン）：δ
−４，９２ｐｐｍ。

氷酢酸１００ｍ＋２中の２−　（２，４−ジフルオロフ
ェノキシ）−６−フルオロアセトフェノン１３゜３７　
　（０，０５モル）に室温で撹拌しながら、順次、濃塩
酸１　ｍＱｚ次に約２時間にわたって、氷酢酸２０ｍα
中の臭素９．？　　（０，０５６モル）を滴下した。添
加終了後、混合物を室温で更に３０分間撹拌し、次に氷
水４５０ｍ＜１に加え、ジクロロメタンで数回抽出し、
合液した有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、溶媒を真空下で除去した。

油としてω−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェノ
キシ）−６−フルオロアセトフェノン１２．２＆　　（
理論量の７０％）が得られ、このものを更に精製せずに
反応させた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３／テト５）ｆＡ−’ｙメタ
ン：δ−４・５１ｐｐｍ。

実施例（Ｉ−３） ジクロロメタン３０ｍＩ２中の臭素８Ｉ　（０，０５モ
ル）を室温で撹拌しながらジクロロメタン５゜ｍＱ中の
４　　（４−ｔｅｒｔ、−ブチルフェニルチオ）アセト
フェノン（例えば釆国特許第４，５３６，５１７号参照
）ｌ　２．４Ｉ　（０，０５モル）１．：滴下し、添加
終了後、反応混合物を室温で更に２時間撹拌し、次に氷
４００ｍαに注ぎ、この混合物をジクロロメタンで数回
抽出し、合液した有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を真空
下で除去した。

融点８１°Ｃのω−ブロモ−４−（４−ｔｅｒｔ、　−
ブチルフェニルチオ）アセトフェノン１７．Ｏ２（理論
量の９４％）が得られた。

対応する方法及び製造に対する一般的な指示に従って、
次の式（ＩＩＩ）のω−ハロゲノアセトフェノンが得ら
れた： Ｒ２−Ｃ−ＣＨ２−Ｅ （ＩＩＩ） 策ス嚢 実施例 Ｎ＾ ’Ｈ−ＮＭＲ＊’　： ＋２１ ＋２０ ＝１２６ けるδ値として示した。

実施例ＩＶ−１ ネ） 内部基準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いて
、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルをデユーテロクロロホルム（
ＣＤＣｌ２）中で記録した。

ＣＨ，−Ｅプロトンの化学シフトをｐｐｍにおし１１３ 細かく粉砕した水酸化カリウム１３．８．？（０，２５
モル）をジオキサン１００ｍ（ｉ中の２．４ジメチルフ
エノール（例えば米国特許第３．２８０　２００号参照
）３６．６２　　（０，３モル）に加え、この混合物を
還流温度で１時間加熱し、順次、細かく粉砕した銅粉０
．５．ｊｊ、次に２−ブロモアセトフェノン［例えばＪ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４６．２１６９−２１７１
　（１９８１）参照１３０２（０，１５モル）を９０°
Ｃで加え、反応混合物を還流温度で更に８時間加熱し、
冷却し、水３００ｍＱに加え、混合物をジクロロメタン
で数回抽出し、抽出液を硫酸マグ不ノウム上で乾燥し、
真空下で濃縮し、残渣を高真空下で蒸発した。

線点１４０〜１４３°Ｏ１０，２ミリバールの２（２，
４−ジメチルフェノキシ）アセトフェノン２４．２２　
　（理論量の６７．５％）が得られた。

実施例ＴＶ−２ しｌ エーテル５００ｎ＋Ｑ中の２−（２−クロロ−４フルオ
ロフエノキシ）−５−フルオロベンゾニトリル［米国特
許第３，９５０，３７９号またはＪ。

Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　２９．４２７−４３３　（１９
８６）と同様にして製造１６９．２７　　（０，２６２
モル）の溶液を室温で撹拌しながら約３０分間にわたっ
てグリニアール溶液［マグネシウム細片８．４２、ブロ
モメタン３５．？　　（０，３７モル）、塩化銅（Ｉ）
０．１７及びエーテル３５ｎ＋Ｑから普通の方法で製造
したもの］に滴下し、添加終了後、反応混合物を室温で
更に５時間撹拌し、氷水１７００ｍＱに加え、０°Ｃ〜
３℃で撹拌しながらｐＨが２になるまで、２０％硫酸（
約１００ｍＱ）を滴下し、混合物を室温で１０分間撹拌
し、次に有機相を分離した。［有機相を普通の方法で処
理し、未反応出発化合物３３２を得た］。水相を室温で
４８時間放置し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を硫
酸マグ不ソウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。

残った油は放置した際に結晶化した。

融点５３°Ｃ〜５４°Ｃの２−（２−クロロ−４フルオ
ロフエノキシ）−６−フルオロアセトフェノン２２．Ｃ
Ｉ　　（理論量の５９％）が得られた。

実施例ＩＶ−３ 水３１．７ｍ＋２中の亜硝酸ナトリウム２７．６’ｊ（
０，４モル）の溶液を０°Ｃ〜５°Ｃで撹拌しなから５
−クロロ−１−（４−クロロフェノキシ）アニリン（例
えばヨーロッパ特許第３４，７７１号参照）８４．３２
　　（０，３モル）、水２８４ｍＱ及び濃塩酸７２．２
ｍ（ｉに滴下し、添加終了後、混合物を更に１５分間撹
拌し、濾過し、濾液に酢酸ナトリウム１６．１　　（０
，２モル）を加え、かくして得られた溶液を水２５３ｍ
＋２、酢酸ナトリウム１２３７　　（１，５モル）、硫
酸ナトリウム２．５７　　（０゜０１５モル）、硫酸銅
（ＩＩ）１５．’ｌ　　（０，１モル）及びアセトアル
ドキシム２８．３ｊ？　　（０，４８モル）の混合物に
１０℃〜１５°Ｃで撹拌しながら滴下した。添加終了後
、混合物を室温で１時間撹拌し、次に濃塩酸約４０ｍＱ
の添加によってｐＨを７に調節し、次に濃塩酸２９２ｍ
１２を一部づつ加え、混合物を還流温度に３時間加熱し
た。反応混合物を水蒸気蒸留し、分離した油をジクロロ
メタンに採り入れ、この溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濃縮し、高真空下で蒸留した。

沸点８０〜８５°Ｏ／１．５ミリバールの５−クロロ−
２−（４−クロロフェノキシ）アセトフェノン２９．Ｅ
Ｍ　　（理論量の３５％）が得られた。

実施例ＴＶ−４ 最初に、４．４′−ジフルオロジフェニルエーテル［例
えば５ｙｎｔｈ、　Ｃｏｍｍｕｎ、↓ユ、６８５−６９
２（１９８７）の参照］　７．２１＆（０，０３５モル
）、次に一部づつ三塩化アルミニウム６．０！Ｍ（０゜
０４５５モル）をジクロロメタン２５０ｍ（２中のアセ
チルクロライド３．０２．？　　（０，０３８５モル）
に撹拌しながら滴下し、反応混合物を室温で５時間撹拌
し、氷水に加え、混合物をジクロロメタンで抽出し、抽
出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮し、残
渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた（溶離
剤ニジクロロメタン）。

第二フラクションとして、５−フルオロ−２（４−フル
オロフェノキシ）アセトフェノン２゜２２（理論量の２
５．３％）が得られ；’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）、δ
＝２，６３ｐｐｍ、第２．ラクシヨンとして、２−フル
オロ−５−（４−フルオロフェノキシ）アセトフェノン
０．８２　　（理論量の９．２％）が得られた；　’Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ］　３）：δ＝　２．６１　ｐｐｍ。

実施例ＩＶ−５ 融点５０℃の４　　（４−ｔｅｒｔ、−ブチルフェニル
チオ）アセトフェノン１４．３？（理論量の８１％）が
得られた。

実施例ｒｖ−６ ４−ｔｅｒｔ、−ブチルチオフェノール１３．１９＆（
０，０７９モル）をジメチルホルムアミド１ンに加え、
混合物を室温で１時間撹拌し、次に４ブロモアセトフェ
ノン１２．１　　（０．０６２モル）を加え、混合物を
還流温度で１６時間加熱した。

処理するために、冷却した反応混合物を水２００ｍＱに
注ぎ、混合物をジクロロメタンで数回抽出し、合液した
有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、高
真空下で濃縮し、残渣を高真空下で濃縮した。

沸点１７３〜１７５℃１０．３ミリバール及びジクロロ
メタン１００ｍ（ｉに溶解したｍ−クロロ過安息香酸（
８０％）８．９＆　　（０．０４モル）を無水ジクロロ
メタンｌ００ｍｆｆ中の４　−　（４　−ｔｅｒｔ。

ブチルフェニルチオ）アセトフェノン１０．４＆　　（
０．０３５モル）に２５°Ｃ〜３０°Ｃで撹拌しなから
滴下し、添加終了後、混合物を室温で更に２０時間撹拌
し、沈澱物を吸引濾別し、濾液を順次、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で２回次に飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮し
、残渣をエタノールから再結晶させた。

融点１４８°Ｃの４　−　（４−ｔｅｒｃ．−ブチル７
エニルスルフィニル）アセトフェノン６．９３．９論量
の６３％）が得られた。

（理 実施例１ｆ−７ ジクロロメタン２００ｍ１２に溶解したｍ−クロロ過安
息香酸１８．３８＆　　（０，０８モル）を無水ジクロ
ロメタン１００ｍ０．中の４　　（４ｔｅｒｔ、−ブチ
ルフェニルチオ）アセトフェノン１０．１（０，０３５
モル）に２５℃〜３０°Ｃで撹拌しながら滴下し、添加
終了後、混合物を室温で更に２０時間撹拌し、沈澱物を
吸引濾別し、濾液を順次、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム
水溶液で２回、次に飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮し、残渣
をエタノルから再結晶させた。

融点１５５°Ｃの４　　（４−ｔｅｒｔ、−ブチ）’ｖ
　７　エニルスルホニル）アセトフェノン６．１　　（
理論量の５８％）が得られた。

対応する方法及び製造に対する一般的な指示に従って、
次の一般式（ＩＶ）のアセトフェノンが得られた： ｐ２−ｃ−ｃＨ，（ＩＶ　） ｌ（ 暮立遣 ＋４１ ２Ｈｓ ＊）内部基準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用
いて、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルをデュテロクロロホルム
（ＣＤＣ１３）中で記録した。化学シフトをｐｐｍにお
けるδ値として示しＩこ。

史肌茅： 実施例■ａ ３−［（ａ、σ、β、β−テトラフルオロエチル）チオ
１フェノール ４−メルカプトフェノール１２ｉ　　（１モル）及び水
酸化カリウム１１．２＆　　（０，２モル）をジメチル
ホルムアミド３００ｍ（＋に溶解した。装置に内部温度
９０〜１００°Ｃで窒素を吹き込み、次にはげしく撹拌
しながらテトラフルオロエチレンを導入した。テトラフ
ルオロエチレンもはや吸収しなくなった直後、７５容量
％のジメチルホルムアミドを真空下でストリッピングし
、残渣を氷水５００ｍ１ｌ中で撹拌し、混合物のｐＨを
３．５にし、有機相を単離し、そして蒸留した。沸点７
２〜７３°Ｏ／１７ミリバールを有する生成物１６７２
を得Ｉこ。

実施例■ａ−２ ２，３，６−ドリクロロー４−トリフルオロメトキシフ
ェノール ４−トリフルオロメトキシフェノール８９Ｉ（０，５モ
ル）を四塩化炭素１５０ｍ＋２に溶解した。

鉄粉０．５２の添加後、塩素を４０’Ｏで導入した。

反応過程をガスクロマトグラフィーによってチエツクし
た。９８％のトリクロロ生成物が得られた後、塩素を窒
素で追い出し、混合物を分留した。

沸点１２０〜ｂ 生成物１６０２が得られ、これは理論量の７４％の収率
に対応した。生成物の融点は５６〜５８°Ｃであった。

実施例■ａ−３ ２−二トロー４−トリフルオロメトキンフェノール ４−トリフルオロメトキシフェノール５３．４７　　（
０，３モル）を２５°Ｃで３０分間にわたって、３０％
硝酸７５ｍ１２に滴下した。次に混合物を２５°Ｃで２
時間撹拌し、氷水５００ｍ１２に注ぎ、有機相を分離し
た。有機相を蒸留し、沸点１０２〜１０３°Ｃ／２６ミ
リバールを有する生成物５６２が得られ、これは理論量
の８３％の収率に対応した。

実施例■ａ−４ ２，６−シニトロー４−トリフルオロメトキシフェノー
ル ４−トリフルオロメトキシフェノール５３．４．？（０
，３モル）を６０°Ｃで１時間にわたって、４０％硝酸
１５０ｍＱに滴下した。次に混合物を６０℃で更に５時
間撹拌し、そして実施例３と同様に処理した。沸点１２
６〜１２８℃１０．１ミリバールを有する生成物６３２
が得られ、これは理論量の７８％の収率に対応した。

実施例■ａ−５ ２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸 ４−トリフルオロメトキシフェノール１７８．９（１モ
ル）及び炭酸カリウム３４Ｅｌ　　（２，５モル）をま
ずオートクレーブに導入し、次に二酸化炭素で６０バー
ルに加圧し、２００°Ｃに４時間加熱した。冷却し、そ
して圧から解放した後、残渣を熱水１．！Ｍｔに溶解し
、この溶液を熱時濾過し、冷却した濾液を塩化メチレン
で抽出し、抽出液を活性炭で透明にした。次にｐＨを１
に調節し、沈澱した生成物を吸引癲別した。融点１２９
°Ｃを有する生成物１９２２が得られ、これは理論量の
８６％に対応した。

実施例■ａ−６ ２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルチオ安息香酸 実施例５に述べた如き方法を行うが、但し、４トリフル
オロメチルメルカプトフエノール１９４２　（１モル）
を用いて、融点１２２〜１２５°Ｃを有する生成物１８
５．Ｌ？が得られ、これは理論量の７８％に対応した。

実施例■ａ−７ ２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシベンズアミ
ド ２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸（
実施例５に従って得られたもの）１００７　　（０，４
５モル）をまず石油エーテル３５０ｍＱ中に導入した。

ピリジン１ｍ＋２の添加後、５Ｏｃ１２５６Ｉを３０°
Ｃで３０分間にわたって滴下し、次に混合物を３０°Ｃ
で更に５時間撹拌した。この溶液を油状反応残渣からデ
カンテーションし、アンモニアガスで飽和した。沈澱し
た固体を濾別し、そして乾燥した。融点１８８〜１９０
°Ｃを有する生成物８２２が得られ、これは理論量の７
５％に対応した。

実施例■ａ−８ ３，４−ビス−トリフルオロメトキンフェノールａ）前
駆物質として必要な３４−ビス−トリフルオロメトキシ
アニリンの製造 ベテトロール４１５７（３モル）及びアゾビスイソブチ
ロニトリル５１を四塩化炭素３Ｑに溶解し、この混合物
を還流温度に加熱した。塩素２゜２１１をＵＶ照射下に
て導入し、これには約３０時間を要し、同時にアゾビス
イソブチロニトリル２０２を加え、反応期間にわたり均
等に分配した。

反応終了後、塩素を窒素で追い出し、混合物を濃縮し、
そして分留した。沸点１０６〜１０８°Ｃ１０，２ミリ
バールを有する９２％の１，２−ビストリクロロメトキ
シベンゼン６５０２が得られた。

フッ化水素５０ｍｆｆを一５〜０°Ｃで５時間にわたり
、上で得られた１、２−ヒストリクロロメトキンベンゼ
ン３７５２中に滴下し、五塩化アンチモン２．５ｍＱを
加え、次に混合物を１４０°Ｃに１２時間加熱した。生
じた塩化水素を２５バールで連続的に放出した。反応終
了後、過剰量のフッ化水素を留去し、蒸留残渣を水５０
０ｍ１２中で撹拌し、有機相を分離した。有機相の分留
によって、９８％の１．２−ヒストリフルオロメトキシ
ベンゼン１７８２が得られた。

かくして得られた１、２−ヒストリフルオロメトキンベ
ンゼン２４８２を０°Ｃで２時間にわたり、硝酸３３重
量％及び硫酸６７重量％の混合物２５０２に滴下した。

次に混合物をｏ′ｃで５時間撹拌し、氷水に加え、有機
相を分離し、そして蒸留した。９９％の３．４−ピスト
リフルオロメトキシニトロベンゼン２８４Ｉが得られた
。

かくして得られた３、４−ピストリフルオロメトキシベ
ンゼン２９１１をメタノール５００ｍ０中でラネーニッ
ケル１０Ｉ？を添加して、４０’Ｏで３時間にわたり、
水素圧２０バールで水素添加した。

触媒を吸引濾別した後、濾液を分留し、３．４ピストリ
フルオロメトキンアニリン２４２２が得られた。

ｂ）３．４−ビストリフルオロメトキシフェノルの製造 ３．４−ピストリフルオロメトキンアニリン３５Ｍ　　
（１，３６モル）を水６２５２及び濃塩酸３３２２中で
４０％亜硝酸溶液２４６２を用いてジアゾ化した。この
ジアゾニウム塩溶液を水５２０２、濃硫酸９６８２及び
キシレンｌ　２００２の熱混合物中に１２０°Ｃで、初
期温度１２００ｃ！が水の共沸蒸留によって保持される
ようにして、滴下した。次にキシレン相を分離し、生じ
た３４ビス１−リフルオロメトキシフェノールをアルカ
リ溶液で抽出して単離した。蒸留によって、沸点８６〜
８８°Ｏ／２５ミリバールを有する生成物２゜ＯＩが得
られ、これは理論量の５３％に対応した。

実施例■ａ−９ ３−（σ、α、β、β−テトラフルオロエトキシ）４−
メチルフェノール ａ）前駆物質として必要な３−（σ、α、β、βテトラ
フルオロエトキシ）−４−メチルアーリンの製造 ３−ヒドロキシ−４−メチルアセトアニリド１６５２及
び水酸化スリラム２５２をジメチルホルムアミド８５０
２中で９５°Ｃに加熱した。テトラフルオロエチレン１
２０２を激しく撹拌しながら５時間にわたって導入した
。水性処理後、３（σ、α、β、β−テトラフルオロエ
トキシ）４−メチルアセトアニリド１１４２が得られた
。

かくして製造したメタノール１．２５ｆｆ中の３（α、
α、β、β−テトラフルオロエトキ／）４−メチルアセ
トアニリド２６５２に２５％水酸化ナトリウム溶液３７
５ｍ１２を加え、混合物を７０°Ｃに１２時間加熱した
。混合物を初期容量の約５０％に濃縮した後、このもの
を水で処理した。有機相を蒸留し、３−（α、σ、β、
β−テトラフルオロエトキシ）−４−メトキシアニリン
１９２２を得た。

ｂ）３−　（σ、α、β、β−テトラフルオロエトキシ
）−４−メチルフェノールの製造 ３−（α、α、β、β−テトラフルオロエトキシ）−メ
チルアニリン２２４Ｉを実施例８と同様に反応させた。

沸点７８〜７９°Ｏ１０，２５ミリバールを有する生成
物１５３．５＆が得られ、これは理論量の６８％に対応
した。

実施例■ａ−１０ ２−メチル−４−トリフルオロルメトキシフエノル ２−メチル−４−トリフルオロルメトキシアニリン１９
１．９（１モル）を実施例８と同様にして反応させた。

融点７２°Ｃ及び沸点８０〜１８０°Ｃ／１２ミリバー
ルを有する生成物１５６２が得られ、これは理論量の８
１％に対応した。

実施例■ａ−１１ ２−メチル−４−（α、σ、β−クロロエ）−１−シ）
フェノール ２−メチル−４−（α、σ、β−トリフルオローβ−ク
ロロエトキシ）アニリン２３８．５．？を実施例８と同
様にして反応させた。沸点８３〜８４°Ｏ１０，３５ミ
リバールを有する生成物１９２゜５２が得られ、これは
理論量の８０％に対応した。

実施例■ｄ−１〜■ｄ−１２ 般的な操作法： 式（■ｅ）のフェノール１．６４モルをまずジしｅｒＬ
、−ブチルエーテル８００ｍ１２に導入し、ピリジン１
６８モルを加え、トリフルオロチメルスルフェニルクロ
ライド１．６５〜ｌ、７０モルを２０°Ｃで導入した。

次に混合物を撹拌しながら５０°Ｃに４時間加熱した。

反応混合物に窒素を吹き混んだ（アンモニア水を充填し
た洗浄器を介してガスを追い出した）。ピリジン塩酸塩
を濾別し、容易に揮発性の成分（特にジーｔｅｒｍ、−
ブチルエーテル）減圧下で留去し、かくして粗製の４−
トリフルオロメチルメルカプトフェノールを得た。粗製
を精密蒸留またはクロマトグラフィーによって行い、ク
ロマトグラフ精製を次の如くして行った：カラム（内径
４５ｍｍ）にトルエン中のシリカゲルの懸濁液を４０ｃ
ｍの高さまで充填した。粗製の４−トリフルオロメチル
メルカプトフェノールを少量のトルエンに溶解し、カラ
ムに導入した。次にこれをトルエンを用いてクロマトグ
ラフィーにかけた。それぞれ第二７ラクシヨンからトル
エンを減圧下で留去し、かくして、純粋な状態で４トリ
フルオロメチルメルカプトフエノールが得られｌこ。

個々に行った実施例を次の第４表に要約した。

実施例■ｄ−１３ Ｔ　ＩＣＩ　＋触媒作用による４−トリフルオロメチル
メルカプト−２，３−ジメチルフェノール２．３−ジメ
チルフェノール１００１ジクロロメタン５００ｍ１２に
まず導入し、四塩化炭素ｌＯｍＱを加えた。次にトリフ
ルオロメチルスルフェニルクロライド５０２を２０°Ｃ
で導入し、この混合物を３時間撹拌した。次に水１００
ｍ＋２を撹拌しながら加え、有機相を分離し、有機相を
蒸留した。

ジメチルフェノール及び精製物からなる初留を留去した
後、生成物６８２が８５〜８８°Ｃ／６ミリバールで留
出した。

実施例■ｄ−１４〜■ｄ−１７ 一般的な操作法 式（■ｄ）の４−トリフルオロメチルメルカプトフェノ
ール０．０８モルをまず酢酸８０ｍＱに導入し、３５％
過酸化水素３５２を滴下し、混合物を９０°Ｃに３時間
加熱した。冷却後、混合物を水２００ｍ４中で撹拌し、
沈澱した生成物を濾過した。

個々に行った実施例を次の第５表に要約した。

笈旦嚢 Ｖｌ　１ｄ−１４ Ｖｌｌｄ−１５ Ｖｌｌｄ−１６ Ｖｌｌｄ−１７ Ａ＝ＯＣＨ３；Ｂ＝Ｃ＝Ｄ＝水素 Ａ＝ＣＨ３，Ｃ＝ＣＩ　、Ｂ＝Ｄ−水素Ａ＝Ｂ＝ＣＨ，
；Ｃ＝Ｄ＝水素 Ａ＝Ｄ＝ＣＨ３；Ｂ＝Ｃ＝＝Ｃ 側用実施例 以下の使用実施例において比較物質として、下記の化合
物を用いた： ／Ｈ （２，４−ジクロロフェニル）　−２−［２（＋、４，
５．６−チトラヒドロピリミジニル）アミノ］チアゾー
ル塩酸塩 ／Ｈ ４−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２［２−（
１，４，５，６−テトラヒドロビリミジニル）アミノ］
チアゾール塩酸塩 ／Ｈ し１ ４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−［２
−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル）アミ
ン］チアゾール （全てドイツ国特許出願公開明細書第３，２２０゜１１
８号により公知） 実施例Ａ 試験管内における抗糸状菌活性 実験の説明： 試験管内試験を平均５Ｘ１０３細菌／ｍＱ基質の細菌接
種物を用いて行った。酵母菌に対する培養媒質として酵
母窒素ベース媒質を用い、叢生菌に対してはキンミツヒ
（ｋｉｍｍｉｇ）媒質を用いた。

培養温度は酵母菌に対しては３７°Ｃ１そして叢生菌に
対しては３８°Ｃであり、培養期間は酵母菌に対しては
２４〜９６時間、そして叢生菌に対しては９６〜１２０
時間であった。

殺菌・殺カヒ剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄｅ）の評価を、プレ
ートを取り出し、完全に抑制されたバンチを再び培養す
ることによって行い、殺菌・殺カビ濃度は１００細菌Ｃ
ＦＵ　（集落形成単位）７ｍ（１以下を含んでいる。

この試験において、製造実施例３，６，１６２５．３０
，３５，４２，４５，４７．４８．５０　９２．９８．
１１６，１３２．１３３．１３４　１３５．１３７，１
４７，１４９，１５０゜１５１．１５３及び１８］によ
り式（Ｉ）の本発明による化合物は当該分野において公
知の比較化合物（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）よりも明らか
に良好な抗糸状菌活性を示した。その結果を第Ａ表に示
す。

× 本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

ｌ　。

一般式（Ｉ） 式中、 Ｋ＋ Ｒ１は水素またはアルキルを表わし、 そして Ｒ２は式 ％式％ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は相互に独立に、各々水素、
ハロゲン、二１・口、アルキル、アルコキシ、アルコキ
シカルボニル、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アル
キルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲノアル
キル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、ハ
ロゲノアルキルスルフィニルまたはハロゲノアルキルス
ルホニルを表わし、 Ｘは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わ
し、そして Ａｒは随時置換されていてもよいアリール基を表わす、 の２−アミノチアゾール及びその生理学的に許容し得る
酸付加塩。

２、Ｒ’が水素または炭素原子１〜４個を有する直鎖状
または分枝鎖状アルキルを表わし、Ｒ２が式 ％式％ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は相互に独立に、各々水素、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、個々のアルキル
部分に各々炭素原子１〜４個を有する各々直鎖状または
分枝鎖状アルキル、１８フ ルボニル、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルフィニルもしくはアルキルスルホニル、各々炭素原
子１〜４個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子１〜
９個を有する各々直鎖状または分枝鎖状ハロゲノアルキ
ル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、ハロ
ゲノアルキルスルフィニルもしくはハロゲノアルキルス
ルホニル、炭素原子３〜７個を有するシクロアルキル、
各々直鎖状または分枝鎖状アルキル部分に炭素原子１〜
４個を有スるフェニルアルキルもしくはフェノキシアル
キル並びにフェニルもしくはフェノキシである 上記ｌに記載の２−アミノチアゾール。

３、Ｒ１が水素、メチルまたはエチルを表わし、Ｒ２が
式 アルコキシ、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノ
、アルキルチオ、アルキルスルフィニルもしくはアルキ
ルスルホニル、または各々炭素原子１〜４個及び同一も
しくは相異なるハロゲン原子、殊にフッ素、塩素、臭素
またはヨウ素１〜９個を有する各々直鎖状または分枝鎖
状ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノア
ルキルチオ、ハロゲノアルキルスルフィニルもしくはハ
ロゲンアルキルスルホニルを表わし、 Ｘは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わ
し、そして Ａｒは各々同一もしくは相異なる置換基で随時−置換ま
たは多置換されていてもよいフェニル、α−ナフチル、
β−ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはインダニル
を表わし、各々の場合に適当な置換基はフッ素、塩素、
臭素、ヨウ素、個々のアルキル部分に各々炭素原子１〜
８個を有する各々直鎖状または分枝鎖状アルキル、アル
コキシ、アルコキシ力の基を表わし、ここで Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は相互に独立に、各々水素、
７ノ素、塩素、臭素、ニトロ、メチル、エチル、メトキ
シ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルチオ、エ
チルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、
メチルスルホニルもしくはエチルスルホニル、或いは各
々同一もしくは相異なるハロゲン原子、殊にフッ素、塩
素または臭素１〜５個を有するハロゲノメチル、ハロゲ
ノエトキシ　ハロゲノメトキシ、ハロゲノエトキシ、ハ
ロゲノメチルチオ、ハロゲノエチルチオ、ハロゲノメチ
ルスルフィニル、ハロゲノエチルスルフィニル、ハロゲ
ノメチルスルホニルまたはハロゲノエチルスルホニルを
表わし、Ｘは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニ
ルを表わし、 Ａｒは各々同一もしくは相異なる置換基で随時−置換乃
至三置換されていてもよいフエニル、α−ナフチル、β
−ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルを
表わし、各々の場合に適当な置換基はフッ素、塩素、臭
素、ニトロ、個々のアルキル部分に各々炭素原子１〜６
個を有する各々直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルコ
キシ、アルコキシカルボニルもしくはジアルキルアミノ
、各々炭素原子１〜３個を有する各々直鎖状または分枝
鎖状アルキルチオ、アルキルスルフィニルもしくはアル
キルスルホニル、各々炭素原子１〜３個及び同一もしく
は相異なるハロゲン原子、殊にフッ素、塩素または臭素
１〜７個を有する各々直鎖状または分枝鎖状ハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、
ハロゲノアルキルスルフィニルもしくはハロゲノアルキ
ルスルホニル、炭素原子３〜６個を有するシクロヘキシ
ル、直鎖状または分枝鎖状アルキル部分に各々炭素原子
１〜３個を有するフェニルアルキルもしくはフェノキシ
アルキル、並びにまたフェニルもしくはフェノキシであ
る 上記１に記載の２ アミノチアゾール。

４、式（Ｉ［） 式中、Ｒ１は上記ｌに記載の意味を有する、のチオウレ
ア誘導体を、適当ならば希釈剤の存在下において且つ適
当ならば反応補助剤の存在下において式（Ｉ） 式中、Ｒ２は上記■に記載の意味を有し、そして Ｅはヒドロキシルまたはハロゲンを表わす、のアセトフ
ェノン誘導体と反応させ、そして適当ならば、次に酸を
付加することからなる上記１〜３に記載の２−アミノチ
アゾールの製造方法。

５、病気を防除するための上記１〜３に記載の２−アミ
ノチアゾール。

６、糸状菌病を防除するための上記１〜３に記載の２−
アミノチアゾール。

７、上記１〜３に記載の２−アミノチアゾールを含有す
る薬剤。

８、上記１〜３に記載の２−アミノチアゾールを含有す
る抗糸状菌剤。

９、病気の防除における上記１〜３に記載の２アミノチ
アゾールの使用。

ｌＯ６糸状菌症の防除における上記１〜３に記載の２−
アミノチアゾールの使用。

１１、薬剤の製造における上記１〜３に記載の２−アミ
ノチアゾールの使用。

１２、糸状菌症を防除するための薬剤の製造における上
記１〜３に記載の２−アミノチアゾールの使用。

特許出願人　バイエル・アクチェンゲゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素またはアルキルを表わし、そしてＲ
   ＾２は式 ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は相互に独立に、各
   々水素、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ア
   ルコキシカルボニル、ジアルキルアミノ、アルキルチオ
   、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロゲ
   ノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチ
   オ、ハロゲノアルキルスルフイニルまたはハロゲノアル
   キルスルホニルを表わし、 Ｘは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニルを表わ
   し、そして Ａｒは随時置換されていてもよいアリール基を表わす、 の２−アミノチアゾール及びその生理学的に許容し得る
   酸付加塩。 ２、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有す
   る、 のチオウレア誘導体を、適当ならば希釈剤の存在下にお
   いて且つ適当ならば反応補助剤の存在下において式（I
   II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾２は特許請求の範囲第１項記載の意味を有し
   、そして Ｅはヒドロキシルまたはハロゲンを表わす、のアセトフ
   ェノン誘導体と反応させ、そして適当ならば、次に酸を
   付加することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
   ２−アミノチアゾールの製造方法。 ３、特許請求の範囲第１項記載の２−アミノチアゾール
   を含有する抗糸状菌剤。