JPH02178268A - イミダゾリドン誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は１．３−ジベンジル−シス−４，５−ジカルボ
キシ−イミダゾリドン−２の製法に関する。

［ＭのｄｆＩ一体コ ↓ υ ［（Ｈ）のｄ一体］ ［（■）のｄｌ一体］ この反応経路では、化合物＋１）のｄＪ一体であるｄｆ
ｆ−１，３−ジベンジル−シス−４−カルボキシ−５−
ホルミル−イミダゾリドン−２を光学分割してｄ一体と
ｇ一体をえ、ｄ−体からそれと平衡関係にあるｄ−３，
４−（１°、３−ジベンジル−２゛−オキソ−イミダゾ
リド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テトラヒドロフ
ラン［化合物（Ｉｌｌのｄ一体］を経てｄ−ビオチンが
製造される。一方、化合物ＴＩ）のｐ−体はｄ−ビオチ
ンの製造には直接使用できないが、それおよびそれと平
衡関係にある化合物（Ｉ）のｇ一体を酸化しついでラセ
ミ化し、このラセミ体から光学分割に供する化合物ｍの
ｄ、９＝体を再生することにより、化合物（Ｉ）のｄ一
体の収量を高めているのである。

この反応経路のポイントの１つは、化合物ｆｌｌ）のｇ
一体またはこれと化合物（１）のｇ一体との混合物を酸
化して一旦不斉炭素原子を有さない１．３−ジベンジル
−４，５−ジカルボキシ−イミダゾリドン−２［化合物
（Ｉ［ｌ］をつる工程にある。

［発明が解決しようとする課ＷＪ］ 従来この酸化反応には酸化剤として無水クロム酸または
硝酸銀が使用されていた。しかし、無水クロム酸の使用
は公害の原因となる危険性があり、一方硝酸銀は高価で
あるため、これらに代わる酸化剤の開発が望まれていた
。

［課題を解決するための手段］ 本発明はかかる酸化反応を臭素または亜塩素酸ナトリウ
ムを用いて行なうものであり二安価な試薬により収率よ
く目的物かえられ、しかも公害などを発生させない工業
的に有利な方法に関するものである。

すなわち、本発明によれば、１．３−ジベンジル−シス
−４，５−ジカルボキシ−イミダゾリドン−２は、光学
活性−３，４−（Ｌ′，３′−ジベンジル−２゛−オキ
ソ　−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−
テトラヒドロフランまたはこれと光学活性−１゜３−ジ
ベンジル−シス−４−カルボキシ−５−ホルミル−イミ
ダゾリドン−２との平衡混合物を臭素または亜塩素酸ナ
トリウムにより酸化することにより製造することができ
る。

［作用および実施例］ 本発明の方法は、通常アルカリの存在下に溶媒中で、室
温ないし５５℃の反応温度にて約３〜２４時間反応させ
て行なうのが好ましく、いずれの酸化剤を使用しても８
０％を超える収率で目的化合物（１１０かえられる。

反応に供する出発原料はＲ−３，４−（１’、３°−ジ
ベンジル−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキ
シ−テトラヒドロフラン（化合物（ＩＩ）のｇ一体）が
好ましく、このものは前記のとおり溶液中では化合物（
Ｉ）のｇ一体、すなわちＮ−１，３−ジベンジル−４−
カルボキシ−５−ホルミル−イミダゾリドン−２と平衡
状態になっているので、化合物（Ｉｔ）のｇ一体と化合
物（１）のｇ一体の混合物でもよい。

またそれぞれのｄ一体を含んでいてもよい。

溶媒としては酢酸エチル−水、メタノール−水、アセト
ニトリル−水、テトラヒドロフラン−水などの有機溶媒
と水との混合溶媒が好ましく用いられる。反応はアルカ
リ条件下で進められるが、添加するアルカリとしては炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどが好ましい。

つぎに臭素および亜塩素酸ナトリウムを用いるばあいの
それぞれの好ましい実施態様について説明するが、本発
明はこれらのみに限定されるものではない。

臭素を酸化剤として用いるばあい、出発原料を酢酸エチ
ルに溶解し、これにアルカリ水溶液を加えたのち臭素を
１．０〜３．０モル（化合物（１）のｇ一体１モルに対
する量、以下同様）、好ましくは１．２〜２．０モル滴
下し、室温ないし３５℃で３〜７時間反応させることに
より化合物ｌが製造される。

亜塩素酸ナトリウムのばあいは、有機溶媒として酢酸エ
チルのほかメタノール、アセトニトリル、テトラヒドロ
フランなどが用いられ、この化合物（１）のｇ一体の溶
液に同じくアルカリ水溶液を加えたのち亜塩素酸ナトリ
ウムを１．ｏ〜３．０モル、好ましくは１．２〜２．０
モル滴下し、室温ないし５５℃で５〜２４時間反応させ
ればよい。

えられた化合物（ＩＦ）の採取は従来公知の方法で行な
うことができ、化合物（〕は化合物Ｎの製造に用いられ
る。

つぎに本発明の製法を実施例に基づいて説明するが、本
発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。

実施例１ ｐ−ｒｉｃｈの　３．４−（１，’３°−ジベンジルー
２°−オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒド
ロキシテトラヒドロフランｔｏ、ｏｒを酢酸エチル４４
ｍ１に溶解し、水４４ｍ１に溶解した炭酸ナトリウム１
１．５ｇを加え３０分間、２５℃にて撹拌後、同温度で
臭素５．８７ｇを滴下する。さらに同温度で４時間４５
分撹拌後、酢酸エチル層を分離し水層を酢酸にてｐｌｆ
５．０に中和する。酢酸エチルで洗浄後、水層を３５％
塩酸にてｐｌｌｌとし酢酸エチルで抽出する。無水酢酸
ナトリウムで乾燥後酢酸エチル層を減圧濃縮する。結晶
化した残渣にエーテルを加えて濾取すると、１，３−ジ
ベンジル−シス−４，５−ジカルボキシ−イミダゾリド
ン−２［融点：１６３〜１８５℃（分解）　１８．５８
ｇかえられる（収率８２％）。

実施例２ ｆｌ−ｒｌｃｈの３．４−（１’、３°−ジベンジル−
２°−オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒド
ロキシテトラヒドロフラン３０．０ｇを酢酸エチル１３
２ｍ１に溶かし、２０〜２５℃で水１３２ｍ１に溶かし
た炭酸ナトリウム２３．３ｇを加える。その液に水１２
７　ｍｌに溶かした亜塩素酸ナトリウム１６．１ｇを２
０〜２５℃で滴下し同温で６時間半撹拌したのち、１０
〜１５℃にて３５％塩酸でｐＨ５，０に調整して水層を
分取し、酢酸エチルで洗浄後３５％塩酸で１）Ｈｌ、０
以下とする。析出油状物を酢酸エチルで抽出後千オ硫酸
ナトリウム水で洗浄しさらに飽和食塩水で洗浄する。無
水硫酸ナトリウムで脱水後酢酸エチル層を減圧濃縮する
。結晶化した残渣にエーテルを加えてン戸取すると、１
，３−ジベンジル−シス−４，５−カルボキシ−イミダ
ゾリトン−２［融点＝１６３〜１６５℃（分解）　１２
７．４ｇかえられる（収率８７％）。

［発明の効果］ 本発明の製法によれば、医薬の有効成分としてを用なｄ
−ビオチンの製造原料であるｄ−３，４−（１’、３−
ジベンジル−２°−オキソ−イミダゾリド）−２−オキ
ソ−５−ヒドロキシ−テトラヒドロフランの製造サイク
ルにおいて■要な光学活性−３，４−（１’、　３’−
ジベンジル−２°−オキソ−イミダゾリド）−２−オキ
ソ−５−ヒドロキシ−テトラヒドロフランの酸化反応を
工業的に有利に行なうことができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １　光学活性−３，４−（１′，３′−ジベンジル−２
   ′−オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロ
   キシ−テトラヒドロフランまたはこれと光学活性−１，
   ３−ジベンジル−シス−４−カルボキシ−５−ホルミル
   −イミダゾリドン−２との平衡混合物を臭素または亜塩
   素酸ナトリウムにより酸化することを特徴とする１，３
   −ジベンジル−シス−４，５−ジカルボキシ−イミダゾ
   リドン−２の製造法。