JPH02225427A - ビシクロ［８．３．０］トリデカ―９，１３―ジエン―２，７―ジイン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は次の一般式（Ｉ） ％式％ 〔式中ｓ　　”ｌ及びｉｔ、は同一か又は異なって、そ
れぞれ水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アシル基又は
低級アルキル基を示すか、あるいは１（！とＲ１が一緒
になって駿累原子を示し。

Ｒ３及び８４は同一か又は異なって水素原子又は低級ア
ルキル基を示す〕 〔式中、ＲＩ及びＲ２は同一か又は異なって、それぞれ
水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アシル基又は低級ア
ルキル基を示すか、あるいはＲ１とＲ２が一緒になって
酸素原子を示し。

Ｒ１及びＲ４は同一か又は異なって水素原子又は低級ア
ルキル基を示す〕 で表わされるビシクロ（８，３，０）　トリデカー９．
１３−ジエン−２，フーゾイン誘導体に関する、 〔従来の技術及びその課題〕 抗腫瘍抗生物質ネオカルチノスタチンはすでに胃癌、す
い臓癌、急性白血病等の治療剤として臨床において広く
使用されている。このネオカルチノスタチンは分子量１
ｔ０００のタン、ｅり部分と分子量６５９のＮＣ３−Ｃ
から構成されている。そしてその抗腫瘍活性はＮＣ３−
Ｃが担っており、これは次のような構造を有している〔
テトラヘドロン　レターズ、２６巻。

３３１ベーゾ、１９８５）。しかし、このＮＣ３−Ｃは
熱、光に対して極めて不安定であることが知られている
〔特公昭６０−３０６７９号〕。

Ｈ 〔課題を解決するための手段〕 斯かる実情において１本発明者は、熱、光に対して安定
なＮＣ３−Ｃの類似体、誘導体を化学合成的に製造すべ
く鋭意検討した結果、ｔｖｃｓ−ｃの活性発現に必須の
ビシクロ（７，３゜０〕ドデカ−８，１２−ゾ二ンー２
．６−ゾイン環と類似するビシクロ（８，３，０）　ト
リデカ−９，１３−ゾエン〜２，７−ゾイン肪導体の合
成に成功し、巣に、得られたビシクロ（８，３，０）　
トリデカ−９，１３−ツエン−２７−ジイン誘導体は、
　　ＮＣ３−Ｃの製造中間体として有用でかつＮＣ３−
Ｃと類似の抗腫瘍活性を有することを見出し１本発明を
完成した。

すなわち１本発明は前記−数式（Ｉ）で表わされるビシ
クロ（Ｉ３，０））リゾカー９．１３−ジエン−２，フ
ーゾイン誘導体を提供するものである。

本発明のビンクロ（８，３，０）　）リゾカー９１３−
ジエン−２，フーゾイン誘導体は文献未記載の新規化合
物でアシ、例えば以下に述べる１）〜４）の方法に従っ
て製造することができる。

１）次式に従って、２−メチル−３−ブテン−２−オー
ルから３．３−ジメチル−４−ベンチナール（Ｉ）を製
造する。

２）次式に従って、２−シクロベンテノンから２−ブロ
モ−１−（２＝ｆロピニル）−２−シクロペンテン−１
−オール（２）をＩＭ造ｆる。

３）次式に従って３．３−ジメチル−４−ペンテナール
（Ｉ３及び２−ブロモー１−（２−７”ロビニルンー２
−シクロペンテン−１−オール（２）から化合物（７）
を製造する。

物（８）（６位ケトン体）及び化合物α０（６位アセチ
ル体）を製造する。

ジオール（カ ケトン（８） ↓ ４〕　次式に従って化合物（７）から４．４−ゾメテル
ービ７クロ（７，３，０）　）リゾカー９．１３−ジエ
ン−２，３−ゾイン誘導体である化合ァヤテート（９）
　　　　　　　　アゞテートαｑ以上に挙けられた合成
方法は１例であり、同様の理論に基いて製造すれば、６
位にノ・ログン原子、水素原子等が、また４位に水素原
子が置換されている訪導体を合成することができる。さ
らに％　ＮＣ３−Ｃの如く％　１１位と１２位に酸素原
子を導入することも可能である。

〔実施例〕

以下に実施例を挙げて本発明を更に説明する。

実施例１ ２−クロロ−２−メチル−３−ブチンの製造： 塩化カルシウム３３．４　Ｏｆと塩化第一銅２３．６８
　ｔと銅粉末０゜２６８ｆ！とを氷冷下に冷濃塩酸２５
０ｄを加え、攪拌する。この溶液を氷−食塩浴で冷却し
％　０〜１℃に保ちながら、２−メチル−３−ブチン−
２−オール５８．０ｍを３０分以内に滴下し、更に１時
間攪拌する。攪拌後二層に分離した上層を分液ロートで
分け、冷濃塩酸６０ｍ１で２回、冷蒸留水６０ｘｌで３
回洗浄後、無水炭酸カリウムで乾燥する。乾燥剤ｔ濾過
後水冷下で水素化カルシウムを加え、アスピレータ−減
圧下（〜１０　ｍｍＨＰ　）受器を冷却しく〜−５０℃
）更に常温で蒸留精製することによシ目的物を得る。

形状：無色油状物３７．９８Ｆ（収率６１．９％）洲点
：４４〜４５°Ｃ／〜１０５　ｍｍＨｆ’　Ｈ−ＮＭＲ
（９０Ｍ、Ｈｔ　、　ＣＤＣＪｓ　）δ　１．８７（，
６Ｈ，ｓ）　２．６２（ＬＨ，ｍ）Ｘ　Ｒ（ｆｌｌｍ）
　：！／　３３００，２９７５，２９２６，２０６１．
６４７６ｒｆＬ−’実施例２ ２−シアノ−３，３−ジメチル−４−ペンチン酸エチル
の製造： アルゴン雰囲気下、リチウムワイヤー７．２４１に無水
エタノール５２０ｍを加え、４０℃に氷冷しながら攪拌
する。リチウムが完全に溶解したら２５℃に保ってエチ
ルシアンアセテート１１９．４ｍｌを加える。しけらく
攪拌した後に塩化第一銅と銅粉末をそれぞれ２００ｒｎ
ｇ程度加え、２−クロロ−２−メチル−３−ブチ７５８
．６　ｄｔ−３０℃以下に抑え攪拌しながらゆっくりと
滴下する。室温で２時間攪拌した後に１Ｎ−塩酸を１０
４３ａｕ加え、エーテル２５０ゴで３回抽出する。水２
５０ｄで２回、飽和炭酸水素ナトリウム水１２５ａｕ。

飽和食塩水１２５ｄで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。除煤した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにてｎｍすることにより目的物を得る。

形状：黄色油状物７０．６４Ｐ（収率７５．５％）’　
”　−ＮＭＲ（９０Ｍ）ｉｚ　、　ＣＤ０１ｇ　）δｆ
、３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）　　１．５０（６
Ｈ，ｓ）２．３３（Ｈ（、ａ）　３．５３（ＩＨ，ａ）
Ｃ２９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ） ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ニジ３２８５，２９９０，２１１０
，１７４０゜１２５０．１１９５，１０３４，６５７　
ｃｒＩＬ”−’実施例３ ３．３−ジメチル−４−ペンチンニド’）ルの製造： アルゴン雰囲気下、水酸化カリウム５　Ｃ６１Ｖとエチ
レングリコール２８１．２　Ｋ＃と金１２０℃に加熱し
ながら攪拌する。溶解後、２−シアノ−３，３−ジメチ
ル−４−ペンチン酸エテル７０．６　ｆを加え１２０℃
に保ち１，５時間攪拌後、室温まで冷やす。この溶液に
冷水３５０１を加え、エーテル２００ｍ１で３回抽出す
る。水１００１で３回、飽和食塩水１００ｍ１で２回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。常圧でエーテルを
留去した後、アスピレータ−減圧下で蒸留ｎ友すること
により目的物を得る。

形状：無色油状物２５．４２９　（収率６０．２％）沸
点：８３〜８４℃／　３３　ＩＩＩｒＩＩＨ？’１４−
　ＮＭＲ（９０’ＭＨｚ　、　ＣＤＣｊ３　）δｔ、４
１（６Ｈ，＋ｗ）　２．２５（ＩＨ，ａ）　２．５２（
２Ｈ，ｓ）実施例４ ３．３−７メチルー４−ペンチナール（Ｉ）の製造： アルコ／雰囲気下、３．３−ジメチル−ペンチンニトリ
ル２５．４　ｆと無水ジクロロメタン２ノとを一７８℃
で攪拌し、これにＤＩＲＡＨの１Ｍヘキ丈ン溶液２６１
ｓｕｉゆつ〈少滴下する。このまま攪拌下冷媒中で放置
し室温に戻し、飽和塩化アンモ冊つム水４１０ｄを加え
３０分間攪拌後５％硫酸８７０ｖを加える。

ジクロロメタン２００ｄで３回抽出し、飽和食塩水３０
０ｄで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。除煤
は低温常圧でゆつくシ行う。アスピレータ−減圧下で蒸
留ｎ製することにより目的物（Ｉ）ヲ得る。

形状：無色油状物２０．１４　？　（収率７７．１％）
沸点ニア６〜７９℃／　〜９０　ｒ＋＋ｒｎｋｌ？’Ｈ
−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　、ＣＤＣｊ３　）δ１．３４（
６Ｈ，ｓ）２．２４（ＩＨ，ｇ）２．４３（２Ｈ，ｄ。

Ｊ−２，８Ｈｚ）　　９．８９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２．８
Ｈｚ）ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ニジ３３００，２９３３，２
７３７，２１００，１７２３゜１３６７．６４５（ｍ−
１ 実施例５ ２−ブロモー２−シクロペンテン−１−オンの製造： ２−シクロベンテノン１０１とジクロロメタン１２０１
とｔ−０℃にて、攪拌し、これにプロミノ６．１ｉｓｓ
ｖトシクロロメタン１２０ｄとの混合物を３０分間で滴
下して５分間攪拌後、０℃下でトリエチルアミン２６．
６ｍｊとジクロロメタ：／１２０１１７の混合物を５０
分間で滴下し、室温にまで上げ１．５時間攪拌後、適量
のヘキサノを加え塩を沈澱させる。塩をろ過しだ後、１
０％塩酸５０１１Ｌｌで３回、水５０１で２回、飽和食
塩水１００１で１回洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥する
。除煤し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製することにより目的物を得る。

形状：黄白色固体　１７．２６ｆ（収率８９．８％）実
施例６ ２−ブロモ−１−（２−７’ｏビニル）−２−シクロペ
ンテン−１−オール（２）ｏＨ造：アルゴン雰囲気下、
無水ジエチルエーテル５　ｍｌを溶媒として、マグネシ
ウム２２６１Ｒ９ｆ塩化水銀（Ｉ）１〜２１ｎｇの存在
下ゾロ、Ｑルギルブロマイド０．６５ｍと反応させ、１
０分程加熱還流する。室温まで放冷した後、２−ブロモ
ー２−シクロペンテン−１−オン９３３＃のエーテルｉ
ｏａ／の溶液を加える。油状物が沈澱するので無水テト
ラヒドロ７−）ン４０ｄを加え均一溶液とし、１０分攪
拌後、水５ｗＬｌを加え反応を止める。更に水２０ｍと
飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｗｊと飽和食塩水とを
加え、この混合物をエーテル２５ｄで３回抽出する。エ
ーテル層を飽和食塩水３ｏｔｔで洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、濃縮し。

残渣全シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製す
ることにより目的物（２）を得る。

形状：無色油状物　９０４■（収率７７％）’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２　）５２．０２（
ｔ、ＬＨ，Ｊ　＝２．５Ｈｔ）　２．ｆ８（ａ、１１（
、−０Ｈ）２．２２−２．５２（ｏ＞、４Ｈ）　２．５
５（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝２．５゜１６．５ＨＪ　２．６７
（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝２．５，１６．５Ｈｚ）６．０９（
ｔ、１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ凰）ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ニジ３
４００，３３００，２９３０．２８５０゜１６２０．１
０６０．９４０．６３５　（ｍ”−’実施例７ 化合物（３）の製造： アルゴン雰囲気下、マグネシウム３．５５８１と無水Ｔ
ＨＦ　２２０　ｄを攪拌し、これにエチルブロマイド１
１．１９ｍｇを加え室温で攪拌する。マグネシウムの固
体が消えたら２−ブロモ−１−（２−テロピオニル）−
２−シクロペンテン−１−オール（２）１４．３５８　
ｔの無水ＴＨＦ　６０　ｍｕ浴溶液２０分間以上かけて
滴下し、５０℃に保ち１時間攪拌、２〜３分間で２５℃
に下げ３．３−ツメチル−４−ペンチナール（Ｉ）　８
．６５３９と無水ＴＨＦ　６０　ａｔの混合物を３０分
以上かけて滴下し、２５℃で４５分間攪拌後、飽和塩化
アンモニウム水１２０１ｆＪｆ５加える。エーテル１０
０ｄで３回抽出し、飽和食塩水２０．Ｏｘ／で洗浄、硫
酸マグネシウムで乾燥する。除煤し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製することにより目的
物（３）を得る。

形状：黄白色固体　再結晶後、無色柱状結晶１７．５９
７　ｆ　（収率７９．２％）融点＝７３℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｌ　、　ＣＤ　Ｃｊｓ　）δ
１．２９（３Ｈ，す１．３０（３Ｈ，ａ）　１．８３（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２．２Ｈり１．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）
２．２１（（Ｈ，ａ）　２．２７−２．５２（４Ｈ，ｒ
ａ）２．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）２．６２（
（Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝１．ｌｌ、１７．８Ｈｚ）４．５３−４．８４（Ｉ
Ｈ，ｎ＋）６．０６（ＩＨ，Ｌ、Ｊ＝＝２．ＩＨｚ）元
素分析：　Ｃｌ５Ｈ１９０２Ｂｒとしてｉｔ’算値（％
）　　　　Ｃ：５７．８９．Ｈ二６．１５．Ｂｒ：２５
．６７実測値ｅ％Ｊ　　Ｃ：　５７−６７　＋　Ｈ＠　
６−１４　＊　Ｂ　ｒ　：　２５−９３実施例８ 化合物（４）の製造： アルゴン雰囲気下、ジオール（３）１７．５１　ｆとピ
リシン５７ｔｓｌとを室温で攪拌させ、ジオールが溶解
したら、０℃に冷やし、これにトリエチルシリルクロラ
イド１０．３９ｄを加えた後、Ｎ温に戻し３時間攪拌後
、飽和炭酸水素ナトリウム水１３００ｍ加える。エーテ
ル７５ｍで３回抽出して、飽和食塩水１００Ｊｌｌで洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。除煤の際、数回ベ
ンゼンと共沸させ、ある程度ピリジン・を取シ除いた後
で残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
をすることによシ目的物（４）を得る。

形状：黄色油状物２３．２９　ｆ　（収率９７．３％）
Ｉｌ（−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ３　）δＱ、
６７（６Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）　０．９８（９Ｈ，
ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）１−２８　（６Ｈ＋　ｓ　）　１
−８３　（２Ｈ１ｄ　、Ｊ＝５．９Ｈｚ　）２、ｔ３（
ＩＨ，ｓ）　２．２４−２．４７（４Ｈ，ｎ＋）　２．
４−２．９（２Ｈ，ｍ）　４．６９（［Ｈ，ｔ、Ｊ＝５
，９ＨＪ６．０５（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝２．２Ｈｚ）実施
例９ 化合物（５）の製造： アルゴン雰囲ｆｉ下、アルコール（４）　８．Ｑ　１　
ｆと無水ＴＨＦ１９０１ｊとを一７８℃で攪拌し。

これにｎ−グチルリチウムのヘキサン溶液（Ｉ，６２Ｍ
）２４．７１１ｊをゆつくシ滴下して、１０分間−７８
℃で攪拌後、トＩＪｎ−ブチルチンクロライド５．３（
＋ｃＪと無水ＴＨＦ　２０　Ｋｌの混合物を１５分間以
上かけて滴下し、攪拌させたまま１７時間放置して飽和
炭酸水素ナトリウム水１００耐を加える。エーテル２０
ａｕで２回抽出し、飽和食塩水３０１で洗浄、これをエ
ーテルで再抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。除煤
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製することによシ目的物（５）を得る。

形状：黄色油状物　１２．６７　ｔ　（収率９４゜２％
）’　ｋＸ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　、　ＣＤ　Ｃｊｓ　
）δ０．４４−１．１２（４２Ｈ，ｍ）　１．２５（６
Ｈ，ａ）１．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）　　２
．０８−２．２０（ＩＨ，ｎｕ）２−２３−２．４７（
４Ｈ，ｒｎ）２．５１−２．７５（２Ｈ，ｎ＋）４．７
５（Ｉ７（、ｔｔ、Ｊ＝４．８，５．１Ｈす６．０４（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１．６Ｈ工〕実施例１０ 化合物（６）の製造： アルゴン雰囲気下、アルコール（５３１２，６７りと無
水ＴＨＦ　４００　ｘｌとテトラキストリフェニルホス
フィソノ９ラゾウム８５７．３１１ｇとの混合物を５０
℃に保ち８６時間攪拌する。ペンタン５００ｄｉ加え、
１０％アンモニア水３００ｄで３回洗浄し、飽和食塩水
３００　ｗ、ｔで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを
加え乾燥する。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製することにより、４．４０４　Ｆ
のアルコール（６）を得る（Ｉ：１シアステレオマ−混
合物。収率７２．１％）。シアステレオマ−は、フンツ
シュヵラムクロマトグランイーを用い、ベンゼンで流出
することによシ分離可能である。

形状：（６−慕）淡黄色油状物 （６−ｂ）淡黄色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｊ３　）（６
−＊　）δ０．６５（ｑ、６Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）０．
９８（ｔ、９Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈ，ｚ）１．２６（ｓ、３
Ｈ）　１．２８（ｓ、３Ｈ）１．６７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
　＝３．７．１３．０Ｈｚ）１．８６（ｄｄｄ、４Ｈ，
Ｊ＝４．０，８．７，１３．７Ｈｚ）ｊ、９０（ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝１０．５，１３．０Ｈｚ）２．０９（ｄｄｄ
、１Ｈ，Ｊ＝５．６，９．０，１３．７Ｈｚ）２．３２
（ｄｄｄｄｌｌＨ，Ｊ＝２．８，５．６，８．７，１８
．２Ｈｚ）２．４９（ｄｄｄｄ、（Ｈ，Ｊ＝２．８，４
．０，９．０．１８．２Ｈｚ）２．５９（ｄｄ、［１，
Ｊ−３，０，ｔ６．６ＨＪ２．６５（ｄｄ、４Ｈ，Ｊ＝
Ｌ９，１６．６Ｈｚ）２．９０（ｓ、ｆＨ，−０Ｈ） ４．５２（ｄｄｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１．９，３．０，３．
７，１０．５ＨｚＪ５．９０（ｔ、１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ）（６−ｂ）６０．６７（ｑ、６Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
）０．９８（ｔ、ｇＨ，Ｊ＝８．ＯＨ嶌）１．２６（−
，３Ｈ）１．２８（ｓ、３Ｈ）１．７０（ｄｄ、１Ｈ，
Ｊ＝４．０．１３．２Ｈｚ）１．８５（ｄｄｄ、ｉＨ，
に３．８，８．６，１３．６Ｈｚ）１．９ｊｌ（ｄｄ、
ｉＨ，Ｊ＝１０．６，１３．２Ｈｚ）２．１０（ｄｄｄ
、１Ｈ，Ｊ＝−５，８，９，２，１３，６Ｈｚ）２．３
２（ｄｄｄｄｊＨ，Ｊ＝２．７，５．１（，８，６，１
８，０Ｈｚ）２．４８（ｄｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．７，
３．８，９．２．１ｇ、０ＨＪ２．５９（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ−３，０，１６，８Ｈｚ）２．６４（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ
＝１．０．１６．８Ｈ４）４．５３（ｄｄｄｄ、ＩＩＬ
Ｊ＝１．０，３．０，４．０，１０．６Ｈｚ）５．８８
（ｔ、１Ｈ，Ｊ−２，７Ｈｚ）実施例１１ 化合物（７）の製造： アルゴン雰囲気下、アル：Ｆ　−＃　（６）　２８０．
７　Ｒ９とＴＨＦ　１　ｄ、水１１．酢酸１ｄとを室温
で攪拌し、　　ＴＬＣで原料が消えた所で、水１０＋ｌ
／を加える。酢酸エチル１０ｄで３回抽出し、飽和炭酸
水素ナトリウム水１５ｄで２同、飽和食塩水１５厘ｌで
洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製（ヘキテン：酢酸
エチル＝１：１）することにより、目的物であるジオー
ル（７）を得る。

形状：白色板状晶　１６１．９１１ｇ（収率８６．３％
）融点：　１ｓ１−１ｓ２℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５　）δ１．
２８（３１１，ｓ）　１．３０（３Ｈ，ｓ）１．８０（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．６，１２．８Ｈｚ）１．８３（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１０．５，１２．８Ｈｚ）１．８９（ｉ
Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝４．０，８．５，１３．８Ｈｚ）２．
１１（（Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝５．８，９．２Ｊ３．８Ｈｚ
）２．３４（ＩＨ，ｄｄｄｄ、Ｊ＝２．８，５゜８，８
．４，１８オＯＨす２．４９（ＩＨ，ｄｄｄｄ、　Ｊ＝
２．８，４．０，９．２．１８．０Ｈｚ）２．６０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝３．０，１６．５Ｈｚ　）２．６７（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ冨１．８．（６，５Ｈ寡）２．８８（ＩＨ
，ｂｒ　ｍ、−０Ｈ） ４．５３（ＩＨ，ｂｒ　ｄｄｄｄ、Ｊ＝１．８，３．０
，４．６，１０．５Ｈｚ）５．９３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２
．８Ｈｚ）実施例１２ 化合物（８）の製造： アルゴン雰囲気下、オキゾリルクロライド０．４７３ｍ
／と無水ジクロロメタン１０．８ｍとを一６０℃で攪拌
し、これに無水ゾメチルスルホキッ゛イド０．６４３　
ｍと無水ジクロロメタン５．２５ｍの混合物をゆっ＜９
滴下し、１０分間−６０℃で攪拌後、ジオール（７）　
０．２５　Ｐと無水ジクロロメタン６．Ｏｄと無水ジメ
チルスルホキティド０．６１の混合物をゆっ〈シと滴下
して、−６０℃で３０分間攪拌後、無水トリエチルアミ
ン２．５３ｓ＋ｊをゆっ〈シ滴下し。

−６０℃で３０分間、室温下で３０分間攪拌し水２０１
を加える。ジクロロメタン１５１１４で３回抽出し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。

除煤し、残渣をシリカグルカラムクロマトグラフィーに
て精製することによシ目的物であるクトン（８）を得る
。

形状：白色固体物　０．１６５ｆ（収率７２．３％）融
点二６０℃で分解 ’Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　）：δ１．
３０（ｓ、６Ｈ，Ｈ′４ａｎｄ　Ｈ”）　２．６０（ｄ
ｄｋ、２Ｈ。

Ｊ＝１．０，３．２，４．９Ｈｚ、Ｈ”）　　２．６２
（ｇ、２Ｈ，Ｈ’　　）２．７６（ｂｒ　ｄｔ、２Ｈ，
Ｊ＝２．１．４．９Ｈｚ、Ｈ”　）　５．５３（ｄＬｔ
、ＩＨ，Ｊ＝１．４，１．０％２．１Ｈｚ、Ｈ’　）　
６．５８（ｂｒ　ｄｔ　、１Ｈ、Ｊ＝１．４　、３．２
Ｈ＊　、Ｈ”　）”Ｃ−ＮＭＲ（Ｉ５０ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３　）：δ　２８．５５（ＣＨｓ　、ＣＩ４　、Ｃ”
）　３０．９０（Ｃ，Ｃ’　）３１．０２（ＣＨ，、Ｃ
”）３１．４０（ＣＨ，、Ｃ’１）５７．６９（ＣＨ，
、Ｃ’　）７７．６１（Ｃ，Ｃ”）９４．７０（Ｃ，Ｃ
’）　９６．２５（ＣＩ、Ｃ”　）　９７．７４（Ｃ，
０丁）１０２．１２（Ｃ，Ｃ’　）　　１２７．４９（
Ｃ，Ｃ’　）１４８．３５（（Ｊ（、ＣＩ”）　　１６
５．Ｈ（Ｃ，Ｃ’°）　１８５．８９（Ｃ，Ｃ’）ＨＲ
ＭＳ（Ｅｌ　、７０　ｅＶ）　、ｍ／　ｚ　、　Ｃ１５
Ｈ１４０として：計算値　２１０．１０１０４５Ｃ 実測値　２１０．１０４２（Ｍ） ＩＲ１０４２（ニ ジ２９７４，２９１７．２Ｂ６９，１６３７，１５７６
．１３ｆｌ。

１２６６．１２４９．１１ｇ８．（０４７，１０（Ｎ、
９５６゜９２８．８０４ＧＩ！−’ 実施例１３ 化合物（９）の製造： アルゴン雰囲気下ゾオール（７）　５０６．３　ｍｇと
ビリシン２．５虹との混合物に、０℃で攪拌下、無水酢
酸０．３１　ｉ　ａｄを加え、室温で１９時間攪拌する
。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍ１を加え、エー
テル１５ｍで３回抽出し、有機相゛を飽和食塩水１０＊
ｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮し
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製す
ることによシ、目的物であるアセテート（９）を得る。

形状：無色油状物　５９４．７■（収率９９．４％）’
Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３　）６１．
３０（ｓ、３Ｈ）　１．３３（ｓ、３Ｍ）ｉ、７４（ｄ
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．０．１３．０Ｈｚ）１．８７（ｄｄ
ｄ、１Ｈ，Ｊ−４，４，８，５，１４，０Ｈｚ）１．９
３（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝４２．０，１３．０Ｈｚ）２．０
７（＠、３Ｈ，） ２．１１（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．５，８．８．Ｃ４，
０Ｈｚ）２．３２（ｄｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．８，５．
５，８．５，１８．０）Ｉｔ）２．５１（ｄｄｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝＝２．８，４．４，８．８，１８．０Ｈｚ）２
．５８（ｄｄｊＨ，Ｊ＝３．０．１６．５Ｈｚ）２．７
０（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝２．０，１６．５Ｈｚ）２．９０
（ｂｒ　ｓ、１Ｈ，−０Ｈ） ５．５５（ｄｄｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝＝２．０，３．０．４
．０，１２．０Ｈｚ）５．９３（ｔ、ｉＨ，Ｊ＝２．８
Ｈｚ）実施例１４ 化合物α０の製造： アルゴン雰囲気下、０℃にて、アセテート（９）　ｉ　
７２．７■と４−　（Ｎ　、Ｎ−ジメチルアミノ）ビリ
シン１５５．５１１１ｇとトリエチルアミンＬ７７ｔｊ
のジクロロメタン溶液６．５１に、メタンスルホニルク
ロライド０．４９１ｔｘｔを滴下する。１８分間攪拌（
０℃）した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｆｆ
ｉ７を加え、エーテル１０１で３回抽出し、有機層を飽
和食塩水１０ｄで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。減圧下、３０℃以下で約１１になるまで濃縮し、
フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘンタン：エー
テル＝３：１）にてｎｍする。除煤は減圧下（０，０３
ｍｍＨｒ　）−５０〜−６０℃で行なうことにより、目
的物であるアセテートαＱを得る。

形状：無色柱状晶（酢酸エチルよシ再結晶）１０９．３
嘘（収率６８％） 融点：９８〜９９．５℃（密封管内） ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３　）　：
δ　ｉ、３１（３３に−１，Ｈ”）１．３３（島、３Ｈ
，Ｈ”）Ｃ７８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝＝４．．０，１２．
８Ｈｚ、Ｈ”）２．０１（ｄｄ、ＩＢ。

Ｊ＝ｉ０．６，１２．８Ｈｚ、Ｈ”）２．０９（ｓ、３
Ｍ、Ｈ′？）２．４９−２．５４（−２Ｈ，Ｈ”）２．
６３−２．６８（ｍ、２Ｈ。

Ｈ”）５．３４（ｄｄｔｔ、ＩＨ，Ｊ＝１．２，１．５
．１．０，２．ｆＪ（ｚ。

Ｈ”）５．６９（ｄｄｄ、ＩＨ，１、＋＋１．２，４．
０，１０．６Ｈｚ、Ｈ’　）６．３６（ｄｔｔ、ＩＨ，
Ｊ＝１．５，０．６，３．２Ｈｚ、Ｈ”）”Ｃ−ＮＭＲ
（Ｉ５０ＭＨｚ、ＣＤＣ７３）：δ　　２１．０３（Ｃ
Ｍｌ　、Ｃ”）　　　２５．７１（ＣＨ３，ＣＩ’）３
０．１７（Ｃ，Ｃ’）３０．６５（ＣＭｌ、Ｃ１１）３
０．６９（ＣＨ，、Ｃ”）３０．７３（ＣＨ３，Ｃ”）
４５．０２（ＣＨ２、Ｃ’　）６３．２２（ＣＩ、Ｃ’
）７７．７０（Ｃ，Ｃ”　　）８６．１７（Ｃ，Ｃ”）
９１．Ｎ（Ｃ，Ｃ’）９７．６４（ＣＨ，Ｃ”　）１０
１．６６（Ｃ，Ｃ”　）１２７．４４（Ｃ，ＣＩ　　）
１４４．６１（ＣＨ，Ｃ”）１５８．２１（Ｃ，ＣＩ’
）１６９．７２（Ｃ，ＣＨ６）ＨＲＭＳ（ＥＩ　、７０
ｓ’ｌ／）　、＋ｔ＋／ｌ　、　ＣＣ１７Ｈ１ａＯとし
て計算値　２５４゜１３０７（Ｍ　） 実測値　２５４．１３０７（Ｍ＞ υ■λ１１慕ｘ　（、９９，５％エタノール〕：２８７
（ｌｏｇｇ４．２３）２４２（３，６３）　　２３５（
＊ｂ　、３．５５　） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　： ｙ　　３０３０．２９８（Ｉ，２９１５，２８７０，２
Ｂ４０　。

２２５０．１７２８．１６０３，１４４８　、ｊ４２８
゜１３７７．１３５０，１２８０．１２４０　％１２０
７゜１０１８．１０１３，９６０，８２０国−１以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一か又は異なつて、それ
   ぞれ水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アシル基又は低
   級アルキル基を示すか、あるいはＲ＿１とＲ＿２が一緒
   になつて酸素原子を示し、Ｒ＿３及びＲ＿４は同一か又
   は異なつて水素原子又は低級アルキル基を示す〕 で表わされるビシクロ〔８．３．０〕トリデカ−９，１
   ３−ジエン−２，７−ジイン誘導体。