JPS63104971A - ２，３−ジ−ｏ−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルビン酸の製造法 - Google Patents
２，３−ジ−ｏ−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルビン酸の製造法Info
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- JPS63104971A JPS63104971A JP25148486A JP25148486A JPS63104971A JP S63104971 A JPS63104971 A JP S63104971A JP 25148486 A JP25148486 A JP 25148486A JP 25148486 A JP25148486 A JP 25148486A JP S63104971 A JPS63104971 A JP S63104971A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はアスコルピン酸エステル、更に詳細には、アス
コルピン酸の２位と３位の水酸基を直鎖脂肪酸アシルで
修飾した２、３−ジー０−（直鎖脂肪酸アシル）アスコ
ルピン酸の工業的製造法に関する。
コルピン酸の２位と３位の水酸基を直鎖脂肪酸アシルで
修飾した２、３−ジー０−（直鎖脂肪酸アシル）アスコ
ルピン酸の工業的製造法に関する。
アスコルピン酸は医薬品、抗酸化剤等として使用されて
いる他に、栄養強化剤等として化粧品等に配合されてい
る。しかしながら、アスコルピン酸は、エンジオール部
分が容易に酸化されるため経時保存性が悪い、脂溶性が
極めて低いので油性基剤への配合安定性が悪い、また経
皮吸収性が低いなどの欠点かｂつ次。
いる他に、栄養強化剤等として化粧品等に配合されてい
る。しかしながら、アスコルピン酸は、エンジオール部
分が容易に酸化されるため経時保存性が悪い、脂溶性が
極めて低いので油性基剤への配合安定性が悪い、また経
皮吸収性が低いなどの欠点かｂつ次。
アスコルピン酸の斯る欠点を改善するために、これに存
在する４個の水酸基を修飾することが行われており１例
えば、２．６−ジ脂肪酸エステル（特公昭４３−５８８
５号）、２．６−ジイツオクタノエート（％公昭４５−
１５３９１号）、２．５゜６−トリ脂肪酸エステル（特
公昭４３−９２１６号〕、２−モノ脂肪酸エステル（特
公昭４５−４１５７７号）が報告式れでいる。
在する４個の水酸基を修飾することが行われており１例
えば、２．６−ジ脂肪酸エステル（特公昭４３−５８８
５号）、２．６−ジイツオクタノエート（％公昭４５−
１５３９１号）、２．５゜６−トリ脂肪酸エステル（特
公昭４３−９２１６号〕、２−モノ脂肪酸エステル（特
公昭４５−４１５７７号）が報告式れでいる。
更に、特公昭４４−２１８号公報には、２．６−ジー０
−バルミトイルアスコルピン酸が酸化剤や熱に対して安
定で、しかもビタミンＣ作用を有することが報告てれて
いる。しかし、本発明者は、特公昭４４−２１８号の実
施９′ｌｌｌで得られる化合物は２．６−ジエステルで
はなく、２．３−ジー０−バルミトイルアスコルピン酸
であることを、有機合成化学７ンボジウム（１９８６年
６月東京で開偏）において明らかＫした。
−バルミトイルアスコルピン酸が酸化剤や熱に対して安
定で、しかもビタミンＣ作用を有することが報告てれて
いる。しかし、本発明者は、特公昭４４−２１８号の実
施９′ｌｌｌで得られる化合物は２．６−ジエステルで
はなく、２．３−ジー０−バルミトイルアスコルピン酸
であることを、有機合成化学７ンボジウム（１９８６年
６月東京で開偏）において明らかＫした。
特公昭４４−２１８号では、２．３−ジー〇−パルミト
イルアスコルビ／酸は、５．６−イツプａビリデンアス
コルピン酸にピリジンの存在下アセトン溶媒中でパルミ
チン酸りロリ ドを反ろさせ、次いでこの反応混合物に
メタノールを加えて残存するパルミチン酸り（２＋７
ドを分解し、その除虫ずる塩化水素によってインプロビ
リデフ基を脱離させる方法、すなわち全反応工程を一つ
の反応容器中で行う方法によって製造している。
イルアスコルビ／酸は、５．６−イツプａビリデンアス
コルピン酸にピリジンの存在下アセトン溶媒中でパルミ
チン酸りロリ ドを反ろさせ、次いでこの反応混合物に
メタノールを加えて残存するパルミチン酸り（２＋７
ドを分解し、その除虫ずる塩化水素によってインプロビ
リデフ基を脱離させる方法、すなわち全反応工程を一つ
の反応容器中で行う方法によって製造している。
しかしながら、この方法には次の工うな欠点がめった。
■ バルミチン酸りｃｘ ＩＪドは、第１段階反応にお
いて化学量論的にイソグロビリデンアスコルピン酸の２
倍モル以上が必要でるると共に、第２段階反応において
塩化水素を生成するための量を必要とする几め、多量の
パルミチン酸クロリドを必要とする。
いて化学量論的にイソグロビリデンアスコルピン酸の２
倍モル以上が必要でるると共に、第２段階反応において
塩化水素を生成するための量を必要とする几め、多量の
パルミチン酸クロリドを必要とする。
■ 第２段階反応において、塩化水素と共にパルミチン
酸メチルエステルが副生゛するので、これを目的物から
分離するのが困難である。
酸メチルエステルが副生゛するので、これを目的物から
分離するのが困難である。
■ 第２段階の脱インプロピリデン化反応はアセトン−
メタノールの混合溶媒中桁われるため、当該脱インプロ
ビリデ／化反応と同時に、２゜ａ−ジー０−バルミトイ
ルアスコルピン酸カメタノールにより加溶媒分解とれて
収率が低下する。
メタノールの混合溶媒中桁われるため、当該脱インプロ
ビリデ／化反応と同時に、２゜ａ−ジー０−バルミトイ
ルアスコルピン酸カメタノールにより加溶媒分解とれて
収率が低下する。
■ 炭素数の少ない直鎖脂肪酸アシル体の脱インプロピ
リデン化反応はアセトン溶媒中では進行しないので収率
が悪い。
リデン化反応はアセトン溶媒中では進行しないので収率
が悪い。
斯かる実状において、本発明者は上記欠点を克服せんと
鋭意研究を行つｔ結果、上記第１段階及び第２段階の反
応を分けて行い、第２段階反応の酸触媒は別途添加する
こと、並びに第２段階反応を特定の溶媒中で行って加溶
媒分解を惹起させることなく、脱インプロピリデン化の
みを選択的に行えば、高収率で２．３−ジー０−（直鎖
脂肪酸アシル）アスコルピン酸を製造できることを見出
し、本発明を完成した。
鋭意研究を行つｔ結果、上記第１段階及び第２段階の反
応を分けて行い、第２段階反応の酸触媒は別途添加する
こと、並びに第２段階反応を特定の溶媒中で行って加溶
媒分解を惹起させることなく、脱インプロピリデン化の
みを選択的に行えば、高収率で２．３−ジー０−（直鎖
脂肪酸アシル）アスコルピン酸を製造できることを見出
し、本発明を完成した。
すなわち１本発明は、５．６−インブロピリデ／アスコ
ルビ７酸と直鎖脂肪酸ハロゲニドを塩基性触媒の存在下
有機溶媒中で反応せしめ、得られる５、６−イツブａビ
リデ７−２．３−ジー〇−（直鎖脂肪酸アシル）アスコ
ルビ７Ｍ！！を該塩基性触媒及び該有機溶媒から分離し
、次いでこれを。
ルビ７酸と直鎖脂肪酸ハロゲニドを塩基性触媒の存在下
有機溶媒中で反応せしめ、得られる５、６−イツブａビ
リデ７−２．３−ジー〇−（直鎖脂肪酸アシル）アスコ
ルビ７Ｍ！！を該塩基性触媒及び該有機溶媒から分離し
、次いでこれを。
直鎖脂肪酸アシルが炭素数１６以上の場合はアセトン溶
媒中、炭素数１４以下の場合はアルコールｍ媒中で、酸
で処理することを特徴とする２、３−ジー０−（直鎖脂
肪酸アシル）アスコルピン酸の製造法を提供するもので
ある。
媒中、炭素数１４以下の場合はアルコールｍ媒中で、酸
で処理することを特徴とする２、３−ジー０−（直鎖脂
肪酸アシル）アスコルピン酸の製造法を提供するもので
ある。
本発明方法は次の如くして実施てれる。
第１工程：
本工程において、塩基性触媒としては、例えばピリジン
、ルチジン、コリジン、キノリン等の含窒素異項環化合
物； トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン等の三級アミン；テトラ
メチルエチレンジアミ／等のジアミン；ペンタメチルジ
エチレントリアミノ等のトリアミン； トリエチレンジ
アミン等の一環状ジアミン等が挙げられる。ま几溶媒と
しては、水に溶けない溶媒、例えば塩化メチン／、クロ
ロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化アルカン類；
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族化合物が使用される。
、ルチジン、コリジン、キノリン等の含窒素異項環化合
物； トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン等の三級アミン；テトラ
メチルエチレンジアミ／等のジアミン；ペンタメチルジ
エチレントリアミノ等のトリアミン； トリエチレンジ
アミン等の一環状ジアミン等が挙げられる。ま几溶媒と
しては、水に溶けない溶媒、例えば塩化メチン／、クロ
ロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化アルカン類；
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族化合物が使用される。
この工程を実施するには、２位と３位の水酸基に同一の
脂肪酸アシル基を導入する場合には、５゜６−インブａ
ビリデンアスコルビノ＠１モルに対して直鎖脂肪酸・−
ロゲニドを１．６モル以上、好ましくは２〜２．２モル
を使用し、０°〜８０℃、好ましくは１５〜３５℃で１
５分〜２４時間反応させる。また当該２つの水酸基に異
なる脂肪酸アシル基を導入する場合には、５．６−イン
プロピリデンアスコルピン酸１モルに、ｔ−ｔ’０．８
〜１．５モル。
脂肪酸アシル基を導入する場合には、５゜６−インブａ
ビリデンアスコルビノ＠１モルに対して直鎖脂肪酸・−
ロゲニドを１．６モル以上、好ましくは２〜２．２モル
を使用し、０°〜８０℃、好ましくは１５〜３５℃で１
５分〜２４時間反応させる。また当該２つの水酸基に異
なる脂肪酸アシル基を導入する場合には、５．６−イン
プロピリデンアスコルピン酸１モルに、ｔ−ｔ’０．８
〜１．５モル。
好ましくは１〜１．２モルの直鎖脂肪酸ハロゲニドを０
〜８０℃、好ましくは１５〜３５℃で１５分〜２４時間
反応させて３位水酸基をアシル化し、これ’ｔ−１５〜
８０℃に１５分〜２４時間保持して３位アシル基を２位
に転位させ、次いでこれに他の直鎖脂肪酸ハロゲニドを
上記と同様にして反応させる。伺塩基性触媒は直鎖脂肪
酸ハロゲニドと等モル又はや＼過剰用いるのが好ましい
。
〜８０℃、好ましくは１５〜３５℃で１５分〜２４時間
反応させて３位水酸基をアシル化し、これ’ｔ−１５〜
８０℃に１５分〜２４時間保持して３位アシル基を２位
に転位させ、次いでこれに他の直鎖脂肪酸ハロゲニドを
上記と同様にして反応させる。伺塩基性触媒は直鎖脂肪
酸ハロゲニドと等モル又はや＼過剰用いるのが好ましい
。
このようにして得られ友５，６−イソプロピリデン−２
．３−ジー０−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルピン酸を
残存する塩基性触媒及び有機溶媒から分離する。これら
を分離するには、反応混合物を水中に投入し、酸を含む
水で洗浄後溶媒を留去すればよい。このものは部製する
ことなく次の工程に使用できるが、更に再結晶等によっ
て精製してもよい。
．３−ジー０−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルピン酸を
残存する塩基性触媒及び有機溶媒から分離する。これら
を分離するには、反応混合物を水中に投入し、酸を含む
水で洗浄後溶媒を留去すればよい。このものは部製する
ことなく次の工程に使用できるが、更に再結晶等によっ
て精製してもよい。
第２工程：
５．６−インブルビリデンー２．３−ジー〇−（直鎖脂
肪酸アシル）アスコルピン酸を酸で処理して脱インプロ
ピリデン化を行う。この反応は。
肪酸アシル）アスコルピン酸を酸で処理して脱インプロ
ピリデン化を行う。この反応は。
脱インプロピリデン化が選択的に行われて、腹須脂肪酸
アシルの加溶媒分解が惹起しない工うな条件で行うこと
が必要である。
アシルの加溶媒分解が惹起しない工うな条件で行うこと
が必要である。
斯かる条件について種々研究を行つ念結果、炭素数１６
以上の直鎖脂肪酸アシルの場合には、溶媒としてアセト
ンを使用すれば、脱インプロピリデン化が有利に進行す
ると共に、生成物は結晶として沈澱されるので、その単
離収得が容易であることを見出し比。しかしながら、炭
素数１４以下の直鎖脂肪酸アシルの場合には、溶媒とし
てアセ）ｙｉ用いると脱インプロビリデｙ化は殆んど進
行しない。而して、この反応をアルコール溶媒中で行う
と脱インプロピリデン化が有利に進行し、しかも生成物
はアルコール溶媒中で結晶として析出するので加溶媒分
解を受けることなく高収率で目的物を得ることができる
ことを見出した。
以上の直鎖脂肪酸アシルの場合には、溶媒としてアセト
ンを使用すれば、脱インプロピリデン化が有利に進行す
ると共に、生成物は結晶として沈澱されるので、その単
離収得が容易であることを見出し比。しかしながら、炭
素数１４以下の直鎖脂肪酸アシルの場合には、溶媒とし
てアセ）ｙｉ用いると脱インプロビリデｙ化は殆んど進
行しない。而して、この反応をアルコール溶媒中で行う
と脱インプロピリデン化が有利に進行し、しかも生成物
はアルコール溶媒中で結晶として析出するので加溶媒分
解を受けることなく高収率で目的物を得ることができる
ことを見出した。
従って、この１椙の反応は、直鎖脂肪酸アシルの炭素数
が１６以上の場合はアセトン溶媒中、また炭素数が１４
以下の場合にはアルコール溶媒中行うことが必要である
。
が１６以上の場合はアセトン溶媒中、また炭素数が１４
以下の場合にはアルコール溶媒中行うことが必要である
。
酸としては、例えば、フン化水素、塩化水素、臭化水素
、ヨウ化水素、硫酸、硝酸等が使用される。反応温度は
１５〜３０℃１反応時間Ｖ！５分〜１２時間が好ましい
。
、ヨウ化水素、硫酸、硝酸等が使用される。反応温度は
１５〜３０℃１反応時間Ｖ！５分〜１２時間が好ましい
。
本発明によれば、目的物の２．３−ジー０−（直鎖脂肪
酸アシル）−ｒスコルビン酸は生成と同時に反応系外に
析出されるので、反応混合物から濾過等によって容易に
単離収得することができる。
酸アシル）−ｒスコルビン酸は生成と同時に反応系外に
析出されるので、反応混合物から濾過等によって容易に
単離収得することができる。
特公昭４４−２１８号に記載の従来法によると収率が１
４％と極めて低いものでらるが、本発明方法によって、
第１段階及び第２段階の反応金分けて行い、かつ第２段
階の反応を特定の溶媒中で行うと５０％以上の高収率で
２．３−ジー０−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルピン酸
を得ることができる。
４％と極めて低いものでらるが、本発明方法によって、
第１段階及び第２段階の反応金分けて行い、かつ第２段
階の反応を特定の溶媒中で行うと５０％以上の高収率で
２．３−ジー０−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルピン酸
を得ることができる。
次に実施例及び比較９！ｌ’を挙げて説明する。
実施例ｌ
（＋）５．６−０−インプロピリデンアスコルピン酸６
． ＯＬ 、！ｉ’ （２７，８ｍｍｏり、ビリジ７２
２．４．ｒｎｔおよび塩化メチレン２００ ｒｎｌの混
合物に、パルミチン酸塩化物１６．８ ｇ （６１，１
ｍｍｏｌ）、の塩化メチレン溶液４７ｍＡを室温で３０
分間で滴下した。さらに８時間攪拌した後、氷水に加え
、希塩酸（１回）、水（２回）、食塩水（１回）で順次
洗つ几後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し九〇溶媒を留
去して得念残留物２１．２ｇをヘキサン、へをサン−メ
タノールで再結晶し２゜３−ジー０−パルミトイル−５
，６−０−イソプロピリデンアスコルピン酸１５．８．
９（収率８２％）を得た。
． ＯＬ 、！ｉ’ （２７，８ｍｍｏり、ビリジ７２
２．４．ｒｎｔおよび塩化メチレン２００ ｒｎｌの混
合物に、パルミチン酸塩化物１６．８ ｇ （６１，１
ｍｍｏｌ）、の塩化メチレン溶液４７ｍＡを室温で３０
分間で滴下した。さらに８時間攪拌した後、氷水に加え
、希塩酸（１回）、水（２回）、食塩水（１回）で順次
洗つ几後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し九〇溶媒を留
去して得念残留物２１．２ｇをヘキサン、へをサン−メ
タノールで再結晶し２゜３−ジー０−パルミトイル−５
，６−０−イソプロピリデンアスコルピン酸１５．８．
９（収率８２％）を得た。
融 点 ｓ ２．８−５３．５℃、無色針状晶元素分
析 Ｃ４１ＨＴ！ Ｏｓとして 計算ＩＮ ： Ｃ、７１，０６％：Ｈ，１０，４７％実
測ｆｉｔ：Ｃ，７１，０９％；Ｈ，１０，４９％ｉｒ（
νＫＢｒ）： ２９２０．２８５４，１７７９．１６９
５゜１２０９．１１４３．１ＬｌＯ，１０７Ｌ 。
析 Ｃ４１ＨＴ！ Ｏｓとして 計算ＩＮ ： Ｃ、７１，０６％：Ｈ，１０，４７％実
測ｆｉｔ：Ｃ，７１，０９％；Ｈ，１０，４９％ｉｒ（
νＫＢｒ）： ２９２０．２８５４，１７７９．１６９
５゜１２０９．１１４３．１ＬｌＯ，１０７Ｌ 。
１０３８ｃｍ−’
”Ｈｎｍｒ Ｊｐｐｍ（ＣＤＣＡ’ｓ） ５．ｔ７（
ｄ、Ｊ＝２．ｏ町。
ｄ、Ｊ＝２．ｏ町。
Ｉ ｆ（） 、 ４．０ ４．５ （ｍ、 ３Ｈ） 、
２．５６（ｔ 、Ｊ＝６．８Ｈｚ 。
２．５６（ｔ 、Ｊ＝６．８Ｈｚ 。
４Ｈ）、０．７−２．０（ｍ、６４Ｈ，１，３８ｐｐｍ
、１．３４ｐｐｍのメチル基を含む） ＵＶλ （Ａ！ｏｇリ ２２２．２ｍｍ（３，９９）（
１１１２，３−ジーＯ−バルミトイル−５，６−０−イ
ソプロピリデンアスコルピン酸７．９７．９ （１１，
５ｍｍｏｌ） ｔ−アセトン３００−に溶かし、濃塩
酸２ｒｔｔｔ−加えて室温で８時間攪拌し九〇生じ元結
晶を戸別し、ろ液を冷却してさらに結晶を生ぜしめ、２
．３−ジー０−ノくルタト・１ルアスコルピン酸７．０
９９ （収率９４％〕を得たＯこれを更にクロロホルム
−ヘキサンから再結晶し九。
、１．３４ｐｐｍのメチル基を含む） ＵＶλ （Ａ！ｏｇリ ２２２．２ｍｍ（３，９９）（
１１１２，３−ジーＯ−バルミトイル−５，６−０−イ
ソプロピリデンアスコルピン酸７．９７．９ （１１，
５ｍｍｏｌ） ｔ−アセトン３００−に溶かし、濃塩
酸２ｒｔｔｔ−加えて室温で８時間攪拌し九〇生じ元結
晶を戸別し、ろ液を冷却してさらに結晶を生ぜしめ、２
．３−ジー０−ノくルタト・１ルアスコルピン酸７．０
９９ （収率９４％〕を得たＯこれを更にクロロホルム
−ヘキサンから再結晶し九。
融 点 １１３−１１５℃、無色針状晶元素分析 Ｃ
ｓ＠ＨｓａＯｓとして 計ｇｔｉ 二 ｅ、ｔｓ ９．９ ｏ ％；ｆ（、ｌ
Ｏ，５０ｉり２）実測値：Ｃ，７０，０９％；Ｈ，１０
，５２％ｉｒ（νＫＢ、）： ３４７２−３３２２．
２９２０−２８５４゜１７８８．１７５５．１６８６
、ｌ ４７３ 。
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Ｏ，５０ｉり２）実測値：Ｃ，７０，０９％；Ｈ，１０
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、ｌ ４７３ 。
Ｌ３５０．１２１２．１１？０．１１４０゜１１１０．
１０８６．１０７５．＋０５９ｔｍ−”’Ｈ−ｎｍｒ
Ｊｐｐｍ（ＣＤＣｌ、） ５．１５（ｄ
、Ｊ＝２．０１（ｚ。
１０８６．１０７５．＋０５９ｔｍ−”’Ｈ−ｎｍｒ
Ｊｐｐｍ（ＣＤＣｌ、） ５．１５（ｄ
、Ｊ＝２．０１（ｚ。
ＬＥ（）、３．７−４．２（ｍ 、３Ｈ）、２．５２（
ｔ 。
ｔ 。
Ｊ＝６．８Ｈ２，４Ｈ）、２．２（２Ｈ，ＯＨ）。
０．７−２．０ （ｒｎ 、 ５８Ｈ）Ｗλ （ｌｏｇ
リ ２２４．１ ｎｍ（４，０３）実施例２ （１）５．６−０−イソプロピリデンアスコルピン酸５
．７６ 、！ｉ’ （２６，６ｍｍｏｌ）、ピリジン２
２−２よび塩化メチレン２７０１１Ｌｔの混合物に、ラ
ウリン酸塩化物１２．９ ｇ（５８，８ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン溶液４３１ｊを室温で１８分間で滴下した。
リ ２２４．１ ｎｍ（４，０３）実施例２ （１）５．６−０−イソプロピリデンアスコルピン酸５
．７６ 、！ｉ’ （２６，６ｍｍｏｌ）、ピリジン２
２−２よび塩化メチレン２７０１１Ｌｔの混合物に、ラ
ウリン酸塩化物１２．９ ｇ（５８，８ｍｍｏｌ）の塩
化メチレン溶液４３１ｊを室温で１８分間で滴下した。
さらに１９時間攪拌した後、氷水に加え、希塩酸（１回
）、水（１回）、食塩水（ｌ１ｍ）で頭次洗った後、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
）、水（１回）、食塩水（ｌ１ｍ）で頭次洗った後、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
溶媒を留去して得九残留物１６．４ｇをヘキサンから結
晶化し、２．３−ジー０−ラウロイル−５，６−イソプ
ロピリデンアスコルピン酸１１．８ｇ（収率７７％）を
得之。この粗生成物（融点６４−８８℃）は精製するこ
となく次の反応に用いうる。ま九溶媒留去後の残留物を
用いてもよい。
晶化し、２．３−ジー０−ラウロイル−５，６−イソプ
ロピリデンアスコルピン酸１１．８ｇ（収率７７％）を
得之。この粗生成物（融点６４−８８℃）は精製するこ
となく次の反応に用いうる。ま九溶媒留去後の残留物を
用いてもよい。
（ＩＩ） ｓ 、 ６−０−インプロビリデ／アスコ
ルピン酸５．２１９ （２４，１ｍｍｏｌから出発し、
上記と同様に処理して得た残留物１４．４ｇをメタノー
ル１３（１１７に溶かし、濃塩酸２．２コを加えて室温
で１時間攪拌し次。生じ几結晶ｋｆＦ’別（８，２３ｇ
％ ５．６−０−イソプロピリデンアスコルピン酸から
の収率６３％）シ、クロａホルム−ヘキサンから再結晶
して、２．３−ジー０−ラウロイルアスコルピン酸を得
た。
ルピン酸５．２１９ （２４，１ｍｍｏｌから出発し、
上記と同様に処理して得た残留物１４．４ｇをメタノー
ル１３（１１７に溶かし、濃塩酸２．２コを加えて室温
で１時間攪拌し次。生じ几結晶ｋｆＦ’別（８，２３ｇ
％ ５．６−０−イソプロピリデンアスコルピン酸から
の収率６３％）シ、クロａホルム−ヘキサンから再結晶
して、２．３−ジー０−ラウロイルアスコルピン酸を得
た。
融 点 ＬＯｌ、４−１０３．４℃、無色針状晶元素
分析 Ｃ３゜ＨｎＯａとして ａｔ ）ＮＩＬ ： Ｃ、６６，６４％；）（、９，６
９％笑り４り値 ：Ｃ，６６，３５％； ｌ（、９，ｔ
ｉ ６ ％１ｒ（１’ＫＢ、） ： ３３９４．３Ｌ８
０．２９２６．２８５４゜１７８６．１７７０．１６９
５．１１５５゜１１４０．１１０７，１０７１．１０３
８ニー１１Ｈ−ｎｍｒａｐｐｍ（ＣＤＣＪｍ） ５．
２３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ。
分析 Ｃ３゜ＨｎＯａとして ａｔ ）ＮＩＬ ： Ｃ、６６，６４％；）（、９，６
９％笑り４り値 ：Ｃ，６６，３５％； ｌ（、９，ｔ
ｉ ６ ％１ｒ（１’ＫＢ、） ： ３３９４．３Ｌ８
０．２９２６．２８５４゜１７８６．１７７０．１６９
５．１１５５゜１１４０．１１０７，１０７１．１０３
８ニー１１Ｈ−ｎｍｒａｐｐｍ（ＣＤＣＪｍ） ５．
２３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ。
ＬＨ）、３．７−４．２（ｍ、３Ｈ）、２．５５（ｔ
。
。
Ｊ＝６．８Ｈ２，４Ｈ）、０．７−２．０（ｍ、４２Ｈ
）ＵＶ λ、ＩＩ、、（ｌｏｇ ｇ） ２２２
．４ｍｍ（４，０３）実施例３ ５ 、６−０−インプロピリデンアスコルピン酸５．４
０９ （２５，０ｍｍｏＪＭ、ビリジ７’１Ｑｒｎｔお
よび塩化メチレン２００−の混合物に、ミリスチン酸、
塩化物１３．０１１ （５２，５ｍｍｏ６）の塩化メチ
レン溶液４３プを室温で３０分間で滴下した。
）ＵＶ λ、ＩＩ、、（ｌｏｇ ｇ） ２２２
．４ｍｍ（４，０３）実施例３ ５ 、６−０−インプロピリデンアスコルピン酸５．４
０９ （２５，０ｍｍｏＪＭ、ビリジ７’１Ｑｒｎｔお
よび塩化メチレン２００−の混合物に、ミリスチン酸、
塩化物１３．０１１ （５２，５ｍｍｏ６）の塩化メチ
レン溶液４３プを室温で３０分間で滴下した。
さらに１９時間攪拌しｔ後、氷水に加え、希塩酸（１回
）、水（１回）、食塩水（１回）で順次洗つ友後、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。
）、水（１回）、食塩水（１回）で順次洗つ友後、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。
溶媒を留去して得た残留物ｔ’ｙ、ｔｙにメタノール２
００ｍＡ！、濃塩酸５１１Ｌｌを加え室温で３０分間攪
拌した。生じた結晶’ｋＦ別（ｘｔ、７，９．ｓ。
００ｍＡ！、濃塩酸５１１Ｌｌを加え室温で３０分間攪
拌した。生じた結晶’ｋＦ別（ｘｔ、７，９．ｓ。
６−０−イソプロピリデンアスコルピン酸からＯ収率７
８％〕シ、クロロホルム−ヘキサ７ カら再結晶して２
．３−ジー０−ミリストイルアスコルピン酸を得た。
８％〕シ、クロロホルム−ヘキサ７ カら再結晶して２
．３−ジー０−ミリストイルアスコルピン酸を得た。
融 点 １１０−１１２℃、無色針状晶元素分析 ０
３４Ｈ６゜０．として 計算＋！［： Ｃ、６８，４２％；Ｈ，ｌＯ，１３％実
測値：Ｃ，６８，８℃％；Ｈ，１０，１８％ｉｒ（νＫ
Ｂ、） ： ３４７６．３３２４．２９５６，２９２
０゜２８５２ 、１７８６ 、１７５４．１６８４ 。
３４Ｈ６゜０．として 計算＋！［： Ｃ、６８，４２％；Ｈ，ｌＯ，１３％実
測値：Ｃ，６８，８℃％；Ｈ，１０，１８％ｉｒ（νＫ
Ｂ、） ： ３４７６．３３２４．２９５６，２９２
０゜２８５２ 、１７８６ 、１７５４．１６８４ 。
１１７０．１１４２．１ｌ１０．１０９０゜１０８０．
１０６０ＣＩ！Ｌ−１ ’Ｈ−ｎｍｒδｐｐｍ（ＣＤＣ１３） ５．２３（ｄ
、Ｊ＝１．６Ｈｚ 。
１０６０ＣＩ！Ｌ−１ ’Ｈ−ｎｍｒδｐｐｍ（ＣＤＣ１３） ５．２３（ｄ
、Ｊ＝１．６Ｈｚ 。
ＩＨ） 、 ３．７−４．２（ｍ 、 ３Ｈ） 、３．
０６（ＩＨ。
０６（ＩＨ。
ＯＨ） 、 ２ｊ６（ｔ 、Ｊ二６．８）ｉ２．４Ｈ）
。
。
２．３３ （ＬＨ、ＯＨ） 、０．７−２．０（ｍ 、
５０Ｈ）ＵＶ λ （ｌｏｇ ｇ） ２２４．３
℃ｍ（４，０４）Ｍａｓｓ ２０ ｅＶｍ／ｅ （％
） ： ３６８（４，３、Ｍ −Ｃ＋５ＨｔｔＣＯＯ）
Ｉ） 、２２８（８１，０）、２１１（２５，６）。
５０Ｈ）ＵＶ λ （ｌｏｇ ｇ） ２２４．３
℃ｍ（４，０４）Ｍａｓｓ ２０ ｅＶｍ／ｅ （％
） ： ３６８（４，３、Ｍ −Ｃ＋５ＨｔｔＣＯＯ）
Ｉ） 、２２８（８１，０）、２１１（２５，６）。
１８５（ｂ２．Ｑ） 、１２９（８３，４） 、８７（
２６，７） 、８５（３５，８） 、７３（１００）
。
２６，７） 、８５（３５，８） 、７３（１００）
。
７１（４４，６） 、６０．（９０，５） 、５７（５
３，１）実施ガ４ ５．１５−Ｑ−イソプロピリデンアスコルピン酸５．５
７ ｇ（２５，８ｍｍｏｌ）、ピリジ７２０．８ ｍｌ
および塩化メチレン２００−の混合物に、カプリン酸塩
化物１０．８１ （５６，７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
溶液４１ｍ６ｔ−室温で３１分間で滴下し念。
３，１）実施ガ４ ５．１５−Ｑ−イソプロピリデンアスコルピン酸５．５
７ ｇ（２５，８ｍｍｏｌ）、ピリジ７２０．８ ｍｌ
および塩化メチレン２００−の混合物に、カプリン酸塩
化物１０．８１ （５６，７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
溶液４１ｍ６ｔ−室温で３１分間で滴下し念。
さらに１６時間攪拌した後、氷水に加え、希塩酸（１回
）、水（１回）、食塩水（１回）で順次洗った後、無水
硫酸すｌ−ＩＪウム上で乾燥し之。
）、水（１回）、食塩水（１回）で順次洗った後、無水
硫酸すｌ−ＩＪウム上で乾燥し之。
溶媒を留去して得た残留物１４．４ｇをメタノールに溶
かし、濃塩酸２． ’ｌ ｖＵを加えて室温で６５分間
攪拌した。溶媒１に３５℃以下で減圧留去して濃縮し、
生じた結晶を戸別（７，１５ｇ、５゜６−０−インプロ
ビリデンアスコルピノ酸カラＯ収率５７％）シ、クロロ
ホルム−へΦす７ カら再結晶して、２．３−ジーＯ−
デカノイルアスコルピン酸を得た。
かし、濃塩酸２． ’ｌ ｖＵを加えて室温で６５分間
攪拌した。溶媒１に３５℃以下で減圧留去して濃縮し、
生じた結晶を戸別（７，１５ｇ、５゜６−０−インプロ
ビリデンアスコルピノ酸カラＯ収率５７％）シ、クロロ
ホルム−へΦす７ カら再結晶して、２．３−ジーＯ−
デカノイルアスコルピン酸を得た。
融 点 １０３．６−１０７．０℃、無色針状晶元素
分析 Ｃｔｓ Ｈ４４０ａとして 計算Ｉｆｉ： Ｃ、６４，４４％；Ｈ，９，１５％実測
値：Ｃ，６４，３０％；Ｈ，９，１４％ｉｒ（νＫＢ、
） ： ３３２２．３１８５．２９２６，２８５４
゜１７８６．１７７０．１６９５．１１５５ 。
分析 Ｃｔｓ Ｈ４４０ａとして 計算Ｉｆｉ： Ｃ、６４，４４％；Ｈ，９，１５％実測
値：Ｃ，６４，３０％；Ｈ，９，１４％ｉｒ（νＫＢ、
） ： ３３２２．３１８５．２９２６，２８５４
゜１７８６．１７７０．１６９５．１１５５ 。
１１４０．１１０７．１０７４．１０３８ｃ１ｒＬ−１
”Ｈ−ｎｍｒδ、ｐｍＣＣＤＣＩｍ） ５．２２（ｄ
、Ｊ＝１．６Ｈ２゜ＬＨ） 、３．７−４．２（ｒｎ
、３■Ｉ） 、 ３．３（２Ｈ。
”Ｈ−ｎｍｒδ、ｐｍＣＣＤＣＩｍ） ５．２２（ｄ
、Ｊ＝１．６Ｈ２゜ＬＨ） 、３．７−４．２（ｒｎ
、３■Ｉ） 、 ３．３（２Ｈ。
０Ｆ（）、２．５５（ｔ 、Ｊ＝６．８Ｈ２，４Ｈ）。
０．７−２．０（ｍ、３４Ｈ）
ＵＶ λ （ｌｏｇ ＆） ２２２．４℃ｍ（
４，０２）実施例５ ５、ｆｉ−インプロピリデンアスコルピン酸８．７７
ｇ（４０，６ｍｒｎｏｌ）、ピリジｙ ３３ ｍｌおよ
び塩化メチレン３ ＱＱ＋＋＋Ｊの混合物に、ステアリ
ン酸塩化’ｆｋＪ２７．０．９（８９，３ｒｎｍｏｌ）
Ｏ塩化メチレン出液８０継を室温で４０分間で滴下した
。
４，０２）実施例５ ５、ｆｉ−インプロピリデンアスコルピン酸８．７７
ｇ（４０，６ｍｒｎｏｌ）、ピリジｙ ３３ ｍｌおよ
び塩化メチレン３ ＱＱ＋＋＋Ｊの混合物に、ステアリ
ン酸塩化’ｆｋＪ２７．０．９（８９，３ｒｎｍｏｌ）
Ｏ塩化メチレン出液８０継を室温で４０分間で滴下した
。
嘔らに３．５時間攪拌し几後、氷水に加え、希塩酸（１
回）、水（１回）、食塩水（１回）で順次洗い無水硫酸
すｌ−ＩＪウム上で乾燥した。溶媒を留去して得た残留
物をアセトン４００ ｍｌに溶かし、濃塩酸１２ｄｉ加
えて室温で４Ｈ間攪拌し次。生じ几結晶を戸別して２．
３−ジー０−ステアロイルアスコルピン酸１９．ｏ、！
ｉ’（収率６６％）ヲ得た。更にクロロホルム−ヘキサ
ンから再結晶し九〇 融 点 １０８．９−１１１．６℃、無色針状晶元素
分析 Ｃ，オＨ，，Ｏ，として 計１Ｌ値：Ｃ，７１，１４％；Ｈ，１０，８０％実測１
！：Ｃ，７１，３１％；Ｈ，１０，８１％ｉｒ（νＫＢ
ｒ）： ３４７２．３：１１０．２９２０．２８５４゜
１７８８．１７５２，１６８６．１４７３゜１３５０．
１２１５．１１７０．１１４３゜１０８９、１０５９ｃ
！ｒＬ−’ １Ｈ−ｎｍｒ δ、ｐｍ（ＣＤＣ１３） ５．２２（
ｄ、Ｊ＝２．ＯＨｚ。
回）、水（１回）、食塩水（１回）で順次洗い無水硫酸
すｌ−ＩＪウム上で乾燥した。溶媒を留去して得た残留
物をアセトン４００ ｍｌに溶かし、濃塩酸１２ｄｉ加
えて室温で４Ｈ間攪拌し次。生じ几結晶を戸別して２．
３−ジー０−ステアロイルアスコルピン酸１９．ｏ、！
ｉ’（収率６６％）ヲ得た。更にクロロホルム−ヘキサ
ンから再結晶し九〇 融 点 １０８．９−１１１．６℃、無色針状晶元素
分析 Ｃ，オＨ，，Ｏ，として 計１Ｌ値：Ｃ，７１，１４％；Ｈ，１０，８０％実測１
！：Ｃ，７１，３１％；Ｈ，１０，８１％ｉｒ（νＫＢ
ｒ）： ３４７２．３：１１０．２９２０．２８５４゜
１７８８．１７５２，１６８６．１４７３゜１３５０．
１２１５．１１７０．１１４３゜１０８９、１０５９ｃ
！ｒＬ−’ １Ｈ−ｎｍｒ δ、ｐｍ（ＣＤＣ１３） ５．２２（
ｄ、Ｊ＝２．ＯＨｚ。
ＩＨ） 、 ３．７−４．１ （ｍ、 ３Ｈ） 、 ２
．５４（ｔ 。
．５４（ｔ 。
Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｍ） 、０．７−２．０（ｍ、６６Ｈ）
比較的１ ５．６−インブロビリデ７−２．３−ジー〇−ラウロイ
ルアスコルピン酸９．０２．！９（１５，５ｍｍｏｌ）
をアセトン３００Ｉｄに浴かし、禰塩酸２１１Ｌｔを加
えて室温で１５．５Ｈ間攪拌し友。反応液に結晶を生じ
なかったので、溶媒を留去し、残質物をりｏｏホルムに
溶かしてから水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
。溶媒を留去して、９．０２９の出発物を回収した。
比較的１ ５．６−インブロビリデ７−２．３−ジー〇−ラウロイ
ルアスコルピン酸９．０２．！９（１５，５ｍｍｏｌ）
をアセトン３００Ｉｄに浴かし、禰塩酸２１１Ｌｔを加
えて室温で１５．５Ｈ間攪拌し友。反応液に結晶を生じ
なかったので、溶媒を留去し、残質物をりｏｏホルムに
溶かしてから水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
。溶媒を留去して、９．０２９の出発物を回収した。
比較例２
５．６−イツブロピリデンー２．３−ジー〇−ラウロイ
ルアスコルピン酸２．６２ Ｅｌ （４，５１ｒｎｍｏ
ｌ）ｔアセト７１５ＩＬｌｌ！とメｐ／−ル３０ｒｎｌ
（Ｄ混合溶媒に溶かし、濃塩酸１ｒＩｉｌを加えて室温
で３時間４０分攪拌し友。クロロホルム１２０−を加え
、水洗、食塩水洗を順次行い、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を留去して得た残留物は皿■スペクトル
により、主成分をしてラウリン酸メチルエステルを含む
ほかに、トレース量の目的物と原料ケタール６を対ｌの
比で含むことが示された。
ルアスコルピン酸２．６２ Ｅｌ （４，５１ｒｎｍｏ
ｌ）ｔアセト７１５ＩＬｌｌ！とメｐ／−ル３０ｒｎｌ
（Ｄ混合溶媒に溶かし、濃塩酸１ｒＩｉｌを加えて室温
で３時間４０分攪拌し友。クロロホルム１２０−を加え
、水洗、食塩水洗を順次行い、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を留去して得た残留物は皿■スペクトル
により、主成分をしてラウリン酸メチルエステルを含む
ほかに、トレース量の目的物と原料ケタール６を対ｌの
比で含むことが示された。
比較例３
５．６−インブａピリデノアスコルピン酸５、７３．９
（２６，５ｍｍｏｌ） ’ｅアセト７１６０ｄトヒ
リジン５１Ｌｔの混合液に溶かし、ミリスチン酸塩化物
２６．４．９（１０７ｍｍｏｌ）（Ｄ７−にドア溶液５
０ゴを室温で４４分間で滴下した。烙らに６時間攪拌し
た後、メタノール２０１ｊｉ加え、１７時間攪拌し九〇
溶媒を留去し残留物からヘキサノ抽出した。ヘキサ／溶
液からヘキサンを留去して得た残留物を水で洗った後、
再結晶して２．３−ジー０−ミリストイルアスコルピ／
酸２．６２．ｌ収率１７％）を得た。
（２６，５ｍｍｏｌ） ’ｅアセト７１６０ｄトヒ
リジン５１Ｌｔの混合液に溶かし、ミリスチン酸塩化物
２６．４．９（１０７ｍｍｏｌ）（Ｄ７−にドア溶液５
０ゴを室温で４４分間で滴下した。烙らに６時間攪拌し
た後、メタノール２０１ｊｉ加え、１７時間攪拌し九〇
溶媒を留去し残留物からヘキサノ抽出した。ヘキサ／溶
液からヘキサンを留去して得た残留物を水で洗った後、
再結晶して２．３−ジー０−ミリストイルアスコルピ／
酸２．６２．ｌ収率１７％）を得た。
以上
Claims (1)
- １、５，６−イソプロピリデンアスコルピン酸と直鎖脂
肪酸ハロゲニドを塩基性触媒の存在下有機溶媒中で反応
せしめ、得られる５，６−イソプロピリデン−２，３−
ジ−Ｏ−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルピン酸を該塩基
性触媒及び該有機溶媒から分離し、次いでこれを、直鎖
脂肪酸アシルが炭素数１６以上の場合はアセトン溶媒中
、炭素数１４以下の場合はアルコール溶媒中で、酸で処
理することを特徴とする２，３−ジ−Ｏ−（直鎖脂肪酸
アシル）アスコルピン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25148486A JPS63104971A (ja) | 1986-10-22 | 1986-10-22 | ２，３−ジ−ｏ−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルビン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25148486A JPS63104971A (ja) | 1986-10-22 | 1986-10-22 | ２，３−ジ−ｏ−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルビン酸の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63104971A true JPS63104971A (ja) | 1988-05-10 |
Family
ID=17223492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25148486A Pending JPS63104971A (ja) | 1986-10-22 | 1986-10-22 | ２，３−ジ−ｏ−（直鎖脂肪酸アシル）アスコルビン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63104971A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014104171A1 (ja) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | 株式会社林原 | アンチエイジング用皮膚外用組成物及びその製造方法 |
| WO2020226147A1 (ja) | 2019-05-07 | 2020-11-12 | 株式会社林原 | ゲル状皮膚外用組成物 |
-
1986
- 1986-10-22 JP JP25148486A patent/JPS63104971A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014104171A1 (ja) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | 株式会社林原 | アンチエイジング用皮膚外用組成物及びその製造方法 |
| US10111822B2 (en) | 2012-12-27 | 2018-10-30 | Hayashibara Co., Ltd. | External dermal composition for anti-ageing and method for producing the same |
| EP3398585A1 (en) | 2012-12-27 | 2018-11-07 | Hayashibara Co., Ltd. | External dermal composition for anti-ageing and method for producing the same |
| WO2020226147A1 (ja) | 2019-05-07 | 2020-11-12 | 株式会社林原 | ゲル状皮膚外用組成物 |
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