JPH0222731B2 - - Google Patents

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JPH0222731B2
JPH0222731B2 JP59202107A JP20210784A JPH0222731B2 JP H0222731 B2 JPH0222731 B2 JP H0222731B2 JP 59202107 A JP59202107 A JP 59202107A JP 20210784 A JP20210784 A JP 20210784A JP H0222731 B2 JPH0222731 B2 JP H0222731B2
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group
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compounds
acid
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Horumutsudo Gurahamu
Haintsu Byutsuhieru Karuru
Purenperu Manfuretsudo
Haraa Ingo
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Bayer AG
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    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
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    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
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    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は或る種の新規な１−ヒドキロシエチル
−トリアゾール誘導体の抗微生物
（antimicrobialagent）剤として、殊に抗糸状菌
剤（antimycoticagent）としての用途に関する。 第三級イミダゾリルアルコール、例えば１，２
−ビス（４−クロロフエニル）−３−（イミダゾー
ル−１−イル）−２−プロパノールは良好な抗糸
状菌特性を有することがすでに明らかにされてい
る〔DE−OS（ドイツ国特許出願公開明細書）第
2623129号参照〕。しかしながら、その作用は必ず
しも十分に満足できるものではない。 また、１−（β−アリール）−エチルイミダゾー
ル誘導体例えば殊に１−〔２，４−ジクロロ−β
−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−フエネチ
ル〕−イミダゾールナイトレート（ミコナゾール）
は良好な抗糸状菌作用を有することも明らかにさ
れている〔DE−AS（ドイツ国特許出願公告明細
書）第1940388号参照〕。しかしながら、その作用
は例えば殊にカンジダ属（Candida）に対する生
体内試験で必ずしも満足できるものではない。 本発明に従えば、一般式 式中、Ｒはアルキル基、随時置換されていても
よいシクロアルキル基または随時置換されていて
もよいフエニル基を表わし、 Ｙは基−OCH2−、−CH2CH2−または−CH＝
CH−を表わし、 Ｚは独立にハロゲン原子、アルキル、シクロア
ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノア
ルキルチオ、随時置換されていてもよいフエニル
基、随時置換されていてもよいフエノキシ基、随
時置換されていてもよいフエニルアルキル基また
は随時置換されていてもよいフエニルアルコキシ
基を表わし、ｍは０，１，２または３である、 の１−ヒドロキシエチル−トリアゾール誘導体ま
たはその生理学的に許容し得る酸付加塩である化
合物を活性成分として有することを特徴とする抗
微生物剤が提供される。 本発明の調製物は良好な抗微生物特性、殊に良
好な抗糸状菌特性を有している。 式（）の化合物は不斉炭素原子を有し、従つ
て二つの光学的異性体型で得られる。Ｙが基−
CH＝CH−を表わす場合、式（）の化合物は
更に二つの幾何異性体型で存在することができ
る。本発明は異性体混合物及び個々の異性体の双
方からなる調製物に関するものである。 驚くべきことに、本発明による１−ヒドロキシ
エチル−トルアゾール誘導体は、当該分野の現状
から公知である１，２−ビス（４−クロロフエニ
ル）−３−（イミダゾル−１−イル）−２−プロパ
ノールよりも良好な抗糸状菌作用スペクトルを示
し、そして殊に当該分野の現状から公知であり且
つ同タイプの作用の良好な薬剤として認められて
いる１−〔２，４−ジクロロ−β−（２，４−ジク
ロロベンジルオキシ）−フエネチル〕−イミダゾー
ルナイトレートよりも生体内活性において良好な
治療的有用性を示す。かくして本発明における活
性化合物の用途は当該分野において価値あるもの
である。 本発明における用途に対して好ましい化合物
は、Ｒが炭素原子１〜４個の直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル基、炭素原子３〜７個を有し且つ
随時炭素原子１個もしくは２個のアルキルで置換
されていてもよいシクロアルキル基、または随時
同一もしくは相異なる置換基で一置換または多置
換されていてもよいフエニル基を表わし、好まし
い該置換基はハロゲン、炭素原子１〜４個のアル
キルまたは炭素原子１もしくは２個及び同一もし
くは相異なるハロゲン原子（例えば好ましくはフ
ツ素及び塩素原子）１〜５個をもつハロゲノアル
キルであり；各Ｚが独立にハロゲン原子、炭素原
子１〜４個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素原子５〜７個のシクロアルキル基、各々
炭素原子１〜４個のアルコキシもしくはアルキル
チオ基、各々炭素原子１もしくは２個及び同一も
しくは相異なるハロゲン原子（例えば好ましくは
フツ素及び塩素原子）１〜５個をもつハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノア
ルキルチオ基を表わすか、或いは随時置換されて
いてもよいフエニルもしくはフエノキシ基、また
は各々アルキル部分に炭素原子１もしくは２個の
フエニルアルキルもしくはフエニルアルコキシ基
を表わし、挙げ得る好ましい置換基はハロゲン原
子及び炭素原子１〜４個にアルキルであり、そし
てＹ及びｍが上記の意味を有する化合物である。 本発明における用途に対して殊に好ましい化合
物は、Ｒがｔ−ブチル、イソプロピルもしくはメ
チル基；シクロプロピル、シクロペンチルもしく
はシクロヘキシル基（各々の場合に随時メチル置
換されていてもよい）；または随時フツ素、塩素、
メチル及びトリフルオロメチルから選ばれる同一
もしくは相異なる置換基で一置換または二置換さ
れていてもよいフエニル基を表わし；各Ｚが独立
にフツ素、塩素もしくは臭素原子、メチル、ｔ−
ブチル、シクロヘキシル、メトキシ、メチルチ
オ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
もしくはトリフルオロメチルチオ基、またはフエ
ニル、フエノキシ、ベンジルもしくはベンジルオ
キシ基（各々の場合に、フツ素、塩素及びメチル
からなる群より選ばれる同一もしくは相異なる置
換基で随時一置換または二置換されていてもよ
い）を表わし、そしてＹ及びｍが上記の意味を有
する化合物である。 本発明における用途に対して、製造参考例に述
べた化合物に加えて、特に次の一般式（）の化
合物を挙げることができる：
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 本発明において用いる活性化合物及びその酸付
加塩は新規なものである。しかしながら、これら
のものは本出願の提案により、一般式 式中、Ｒ、Ｙ、Ｚ及びｍは上記の意味を有す
る、のオキシランを不活性有機溶媒（例えばエタ
ノール）の存在下において且つ随時塩基（例えば
ナトリウムエチレート）の存在下において、場合
によつては１〜25バールの圧力下で、60乃至150
℃間の温度で式 のトリアゾールと反応させる方法によつて製造す
ることができる。目的生成物は普通の方法で単離
される。 式（）のオキシランは新規なものである。こ
れらは対応する一般式 式中、Ｒ、Ｙ、Ｚ及びｍは上記の意味を有す
る、のケトンを、α）それ自体公知の方法におい
て希釈剤（例えばジメチルホルムアミド）の存在
下において20乃至80℃間の温度で式 （CH3）2SOCH2〓+〓- （） のジメチルオキソスルホニウムメチリドと反応さ
せる〔これに関してはまたJ.Am.Chem.Soc.87，
1363〜1364（1965）の報告参照〕、β）これ自体公
知の方法において、不活性有機溶媒（例えばアセ
トニトリル）の存在下において且つ塩基（例えば
ナトリウムメチレート）の存在下において、０乃
至60℃間の温度、好ましくは室温で式 〔（CH3）3S(+)〕CH3SO3 (-) （） のトリメチルスルホニウムメチルスルフエートと
反応させる〔Heterocycles８，397，（1977）の
報告参照〕方法によつて得られる。 かくして得られる式（）のオキシランを適当
ならば単離せずに更に直接反応させることができ
る。 式（）のケトンは公知のものであるか〔例え
ばドイツ国特許第2201063号、DE−OS（ドイツ国
特許出願公開明細書）第2705678号、同第2737489
号、Tetrahedron1975、31，３及びC.A.84，
73906u参照〕、或いはこれらのものは上記文献に
記載された方法によつて製造することがきる。 式（）のジメチルオキソスルホニウムメチリ
ドも同様に公知であり、このものはトリメチルオ
キソスルホニウムアイオダイドを水素化ナトリウ
ム（上記の文献参照）またはナトリウムアミドと
応させてその場で製造した生成物として用いる。
また、式（）のトリメチルスルホニウムメチル
−スルフエートも公知のものであり、このものは
ジメチルスルフアイドをジメチルスルフエートと
反応させて（上記の文献参照）その場で製造した
生成物として用いる。 式（）のトリアゾールは一般に有機化学の公
知の化合物である。 式（）の化合物の生理学的に許容し得る酸付
加塩を製造する際に、好ましくは次の酸を用いる
ことができる：ハロゲン化水素酸（例えば臭化水
素酸または好ましくは塩化水素酸）、リン酸、硝
酸、硫酸、一官能性及び二官能性カルボン酸及び
ヒドロキシカルボン酸（例えば酢酸、マレイン
酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、サ
リチル酸、ソルビン酸及び乳酸）並びにスルホン
酸（例えばｐ−トルエンスルホン酸及び１，５−
ナフタレンジスルホン酸）。 式（）の化合物の塩は、通常の塩生成法によ
る単純な方法で、例えば式（）の化合物を適当
な不活性溶媒に溶解しそして酸例えば塩酸を添加
することによつて製造することができ、次いで公
知の方法例えば過によつて単離することができ
且つ適当ならば不活性有機溶媒で洗浄することに
よつて精製することができる。 本発明において使用し得る式（）の化合物及
びその酸付加塩は抗微生物作用、殊に強力な抗糸
状菌作用を示す。これらは特に皮膚糸状菌
（dermotophytes）及び分芽菌（blastomyces）
並びに二相菌（biphase）に対して、例えばカン
ジダ属例えば鵞口瘡カンジダ菌（Candida
albicans）、表皮菌属（Epidermorphyton）例え
ば有毛表皮菌（Epidermorphton floccosum）、
アスペルギルス属（Aspergillus）例えば黒色麹
菌クロカビ（Aspergillus nigar）及び烟色麹菌
（Aspergillus fumigatus）、白癬菌属
（Trichophton）例えば毛瘡白癬菌
（Trichophyton mentagrophytes）、小胞子菌属
（Microsporon）例えば猫小胞子菌
（Microsporon felium）及びペニシリウム属
（Penicillium）例えばペニシリウム・コムネ
（Penicillium commune）に対して広い抗糸状菌
活性を有する。これらの微生物の表示は、駆除し
うる細菌を限定するものでなく、単なる例示にす
ぎない。 人間の医薬における適用分野について挙げうる
例は次の通りである：毛瘡白癬菌
（Trichophytonmentagrophytes）および白癬菌
属（Trichophyton）の他の種、小胞子菌属
（Microsporon）の種、有毛表皮菌
（Epidermophyton floccosum）、分芽菌属
（blastomyces）および二相菌（biphase fungi）
ならびにカビによつて起こされる皮膚糸状菌症お
よび全身的糸状菌症。 獣医薬における適用分野について挙げうる例は
次の通りである：すべての皮膚糸状菌症および全
身的糸状菌症、特に前述の病原菌によつて引き起
こされるもの。 上述のように、本発明はまた本発明の化合物の
人間及び獣医薬における用途に関する。 本発明は、本発明における化合物を活性成分と
して、固体または液化した気体の希釈剤或いは表
面活性剤が存在する場合を除いて分子量200より
も小さい（好ましくは350よりも小）溶媒以外の
液体希釈剤との混合物として含有する薬剤組成物
を提供する。 更に本発明は、本発明の化合物を活性成分とし
て無菌の及び／または生理学的等張の水溶液の形
態で含有する製薬学的組成物を提供する。 また本発明は、本発明の化合物からなる投薬単
位形態の薬剤を提供する。 また本発明は、本発明の化合物を含有する錠剤
〔ロゼンジ（lozenge）及び顆粒剤を含む〕、糖衣
丸、カプセル剤、丸剤、アンプル剤または坐薬の
形態の薬剤を提供する。 本明細書において用いる「薬剤」とは、医薬投
与に適する物理的に分離した一体の部分を意味す
る。本明細書において用いる「投薬単位形態にお
ける薬剤」とは、担体との混合物として及び／ま
たはエンベロプ（envelope）内に含ませた本発
明の化合物の１日当りの投薬量またはその倍数
（４倍まで）もしくは約数（1/40以上）を各々含
有する医薬投与に適する物理的に分離した一体の
部分を意味する。薬剤が１日当りの投薬量を含む
か或いは例えば１日当りの投薬量の1/2、1/3もし
くは1/4を含むかによつて、投与する薬剤はそれ
ぞれ１日に１回または例えば２，３もしくは４回
となろう。 製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、塗布剤、
クリーム、スプレー（エーロゾルを含む）、ロー
シヨン、水性もしくは非水性希釈剤中の活性成分
の懸濁液、溶液及び乳液、シロツプ、顆粒または
粉末の形態をとることができる。 錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び丸剤に成形する
ために、適合した製薬学的組成物（例えば粒剤）
に使用しうる希釈剤としては次のものが含まれ
る： (a)充填剤及び伸展剤、例えば殿粉、砂糖、マン
ニトール及びケイ酸；(b)結合剤、例えばカルボキ
シルメチルセルロース及び他のセルロース誘導
体、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロ
リドン；(c)潤滑剤、例えばグリセリン；(d)崩壊剤
例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリウ
ム；(e)溶解遅延剤、例えばパラフイン；(f)再吸収
促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；(g)表
面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセリン
モノステアレート；(h)吸着担体、例えばカオリン
及びベントナイト；(i)潤滑剤、例えばタルク、ス
テアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシ
ウム並びに固体のポリエチレングリコール。 本発明の製薬学的組成物からつくつた錠剤、糖
衣丸、カプセル剤及び丸剤には普通の被覆、エン
ベロプ及び保護基質を含ませることができ、これ
らは不透明化剤を含むことができる。これらは活
性成分のみを或いは好ましくは腸管の特定の部分
において、可能ならば長時間に亘つて放出するよ
うに構成することができる。被覆、エンベロプ及
び保護基質は例えば重合体物質またはロウからつ
くることができる。 また活性成分を上記希釈剤の１種または数種と
共にマイクロカプセル状につくることができる。 坐薬に成形するために適する製薬学的組成物に
使用しうる希釈剤は、例えば普通の水溶性希釈
剤、例えばポリエチレングリコール及び脂肪（例
えば、ココア油及び高級エステル〔例えばC16−
脂肪酸とC14−アルコール〕）またはこれらの希釈
剤の混合物であることができる。 軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルである製薬学
的組成物には、例えば普通の希釈剤、例えば動物
性及び植物性脂肪、ロウ、パラフイン、殿粉、ト
ラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレング
リコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、
タルク及び酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物
を含ませることができる。 粉剤及びスプレーである製薬学的組成物には、
例えば普通の希釈剤、例えばラクトース、タル
ク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシ
ウム及びポリアミド粉末またはこれらの物質の混
合物を含ませることができる。エーロゾルスプレ
ーには例えば普通の噴射基剤例えばクロルフルオ
ロ炭化水素を含ませることができる。 溶液及び乳液である製薬学的組成物には、例え
ば普通の希釈剤（勿論、表面活性剤が存在する場
合を除いて、分子量200以下の上記の溶媒は除外
する）、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤を含ませ
ることができる；かかる希釈剤の特定の例は、
水、エチルアルコール、イソプロピルアルコー
ル、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコー
ル、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホル
ムアミド、油〔例えば綿実油、南京豆油、トウモ
ロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ
油〕、グリセロール、テトラヒドロフリフリルア
ルコール、ポリエチレングリコール及びソルビト
ールの脂肪酸エステルまたはこれらの混合物であ
る。 非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌にそ
して適当には血液等張にすべきである。 懸濁液である製薬学的組成物には、普通の希釈
剤、例えば水、エチルアルコール、ピロプレング
リコール、表面活性剤（例えばエトキシル化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビツト及びソルビタンエステル）の如き液体希釈
剤、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラガカントまたは
これらの混合物を含ませることができる。 また全ての本発明による製薬学的組成物には着
色剤及び保存剤並びに芳香及び風味添加物（例え
ばはつか油及びユーカリ油）及び甘味剤（例えば
サツカリン）を含ませることができる。 本発明による製薬学的組成物は一般に活性成分
を全組成物の0.1〜99.5重量％、普通0.5〜95重量
％で含有する。 本発明の化合物に加えて、本発明による製薬学
的組成物及び薬剤には他の薬剤的に活性な化合物
を含ませることもできる。また該組成物は本発明
の化合物の複数を含むこともできる。 本発明の薬剤における全ての希釈剤は本発明の
製薬学的組成物について上に述べたいずれかの希
釈剤であることができる。かかる薬剤は単独の希
釈剤として分子量200よりも小さい溶媒を含むこ
とができる。 本発明による薬剤を構成する分離した一体部分
は一般に、その形状または包装の理由により、医
薬投与に適合し、且つ例えば次のものであること
ができる：錠剤（ロゼンジ及び顆粒を含む）、丸
剤、糖衣丸、カプセル剤、坐薬及びアンプル剤。
これらの形態のあるものは活性成分を徐放性にす
ることができる。カプセル剤の如きものは保護エ
ンベロプを含み、これは薬剤部分を物理的に分離
し、そして一体にさせる。 本発明の薬剤の投与に対する好適な１日当りの
投薬量は、2.5〜10ｇの活性成分である。 上記の製薬学的調製物及び薬剤の製造は本分野
においては公知の方法によつて、例えば１種もし
くはそれ以上の活性成分と１種もしくはそれ以上
の希釈剤とを混合して製薬学的組成物（例えば顆
粒）をつくり、次に該組成物を薬剤（例えば錠
剤）にすることによつて行なわれる。 更に本発明は本発明の化合物を単独で、または
希釈剤との混合物として、或いは上記薬剤の形態
で人間及び人間以外の動物に投与して該動物にお
ける上記の病気を防除（予防、救済及び治療を含
む）する方法を提供する。 本活性化合物は経口的、非経口的（例えば筋肉
内、腹腔内、皮下及び静脈内）、肛門部または局
部的、好ましくは非経口的、特に静脈内に投与す
ることが考えられる。従つて好適な製薬学的組成
物及び薬剤は投与例えば非経口投与に適合したも
のである。本発明の方法における投与は好ましく
は非経口投与である。 一般に効果的な成果を得るために、10mg〜300
mg、好ましくは50mg〜200mg／Kg体重／日の量を
投与することが有利であることがわかつた。それ
にもかかわらず、時には上記の投薬量からはずれ
る必要があり、殊にそのことは処置を受ける人間
または動物の性質及び体重、処置に対する個々の
反応、活性成分を投与する調製物のタイプ及び投
与方法、並びに病気の進行時点または投与間隔に
依存する。かくして或る場合には上記の最少投薬
量より少ない量を用いて十分であり、一方他の場
合には所望の成果を得るために上記の上限を超え
なければならない場合も起るであろう。多量に投
与する場合には、１日に数回に分けて投与するこ
とが有利である。 以下の参考例−１〜−46は本発明において
用いる化合物の製造方法を説明するものであり、
一方、参考例−１〜−16は中間体の製造方法
を説明するものである。 参考例 １ ２−（４−クロロフエノキシ−メチル）−２−ｔ
−ブチル−オキシラン72.15ｇ（0.3モル）及び
１，２，４−トリアゾール24.15ｇ（0.35モル）
をエタノール120ml中で還流下に48時間加熱した。
この混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル200mlに
採り入れ、酢酸エチル混合物を加熱した。次にこ
れを氷浴中で冷却し、固体分を別し、酢酸エチ
ルですすいだ。液を濃縮し、残渣をエーテル／
ヘキサンに溶解し、溶液に塩化水素を通した。沈
殿物を別し、エーテルですすぎ、遊離塩基が、
酢酸エチル／1N水酸化ナトリウム溶液の添加に
よつて得られた。融点84〜87℃の２−（４−クロ
ロフエノキシ−メチル）−３，３−ジメチル−１
−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−ブタン
−２−オール60.2ｇ（理論量の65％）が得られ
た。 出発物質の製造 無水アセトニトリル400ml中のジメチルスルフ
アイド162ml（2.2モル）の溶液を無水アセトニト
リル1200ml中のジメチルスルフエート189ml（2.0
モル）の溶液に室温で加えた。この反応混合物を
室温で一夜撹拌した。次にナトリウムメチレート
118.8ｇ（2.2モル）を加えた。この混合物を30分
間撹拌し、無水アセトニトリル600ml中の１−（４
−クロロフエノキシ）−３，３−ジメチル−ブタ
ン−２−オン272ｇ（1.2モル）の溶液を30分間に
わたつて滴下した。次いで反応混合物を一夜撹拌
した。これを濃縮し、残渣を水及び酢酸エチル間
に分配させ、有機相を分離し、水で２回、そして
飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濃縮し、残渣を真空下で蒸留
した。沸点115〜122℃／0.003mmHg及び融点50〜
52℃の２−（４−クロロフエノキシ−メチル）−２
−ｔ−ブチル−オキシラン242.4ｇ（理論量の84
％）が得られた。 参考例 ２ エタノール30ml中の２−（４−クロロフエニル
−エテニル）−２−ｔ−ブチル−オキシラン17.75
ｇ（0.075モル）及び１，２，４−トリアゾール
6.9ｇ（0.1モル）の溶液をボンベ管中にて150℃
に20時間加熱した。反応混合物を濃縮し、結晶性
残渣をエーテルと共に撹拌した。次に固体分を
別し、アセトニトリルから再結晶した。融点139
〜141℃の１−（４−クロロフエニル）−４，４−
ジメチル−３−（イミダゾル−１−イル−メチル）
−１−ペンテン−３−オール17.7ｇ（理論値の77
％）が得られた。 参考例 ３ エタノール30ml中の２−（４−クロロフエニル
エチル）−２−ｔ−ブチル−オキシラン17.9ｇ
（0.075モル）及び１，２，４−トリアゾール6.9
ｇ（0.1モル）の溶液をボンベ管中にて150℃に20
時間加熱した。この反応溶液を放冷し、そして濃
縮した。残渣をエーテルに溶解し、この溶液を水
で３回、塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を
シリカゲルカラム（移動相：塩化メチレン／酢酸
エチル１：１）でクロマトグラフにかけた。粘性
油として１−（４−クロロフエニル）−４，４−ジ
メチル−３−（１，２，４−トリアゾル−１−イ
ル−メチル）−ペンタン−３−オール12.3ｇ（理
論量の53.2％）が得られた。 上記同様の方法で次の一般式（）の化合物が
得られた：
【表】
【表】
【表】 実施例１に従つて、次の一般式（）の中間生
成物が得られた：
【表】 以下の実験例は本発明に用いる化合物の生体内
及び試験管内活性を説明するものである。実験例
中、次に示した化合物を比較用物質として用い
た： １，２−ビス（４−クロロフエニル）−３−（イ
ミダゾル−１−イル）−２−プロパノール ミコナゾール 実験例 Ａ 抗糸状菌試験管内活性 実験の説明： 基質１ml当り平均５×104個の細菌の細菌接種
物を用いる一連の希釈試験において試験管内試験
を行なつた。使用した栄養培地はａ）皮膚糸状菌
およびカビ類に対して：サブロー培地
（Sabouraud′s milieu d″epreuve）及びｂ）酵母
菌に対して：オキシド（Oxid）からの等張セン
シテスト・ブロス（Sensitest broth）であつた。 培養温度は18℃であり、培養期間は酵母菌の場
合24時間でありそして皮膚糸状菌及びカビ類の場
合96時間であつた。 この実験において、例えば実施例−１，−４，
−５，−６，−８，−10，−12，−14，−15，−17，−
18，−26，−28，−29，−38，−39及び−43の化合物
は当該分野において公知の化合物（Ａ）よりも良
好な抗糸状菌作用を示した。その結果を第Ａ表に
示す。
【表】
【表】 実験例 Ｂ マウスのカンジドシス（Candidosis）の抗微生
物生体内活性（経口） 実験の説明： 生理的塩化ナトリウム溶液に懸濁させた１〜２
×106の対数的に生長するカンジダ細胞を、SPF
−CF1種のマウスに感染させた。この感染の１時
間前及び感染の７時間後に、各々の場合50〜100
mg／体重Kgの処方物で、各動物を経口的に処置し
た。 結果： 処置してない動物は感染から３〜６日後に死亡
した。感染から６日目の生存割合は処置してない
対照群の動物の場合約５％であつた。 この実験において、例えば参考例−１，−５，
−17及び−18の化合物は中程度乃至極めて良好な
作用範囲を示し、一方、当該分野において公知の
化合物（Ｂ）は作用を示さなかつた。その結果を
第Ｂ表に示す。
【表】 （Ｂ）（公知の化合物）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、 Ｒは低級アルキル基、随時メチル基で置換され
    ていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基又
    は随時ハロゲン原子で一置換もしくは二置換され
    ていてもよいフエニル基を表わし、 Ｙは−OCH2−又は−CH2CH2−を表わし、 Ｚはハロゲン原子、低級アルキル基、低級アル
    コキシ基、低級アルキルチオ基又は低級ハロゲノ
    アルコキシ基を表わし、 ｍは０，１又は２である、 で示される１−ヒドロキシエチル−トリアゾール
    誘導体又はその生理学的に許容しうる酸付加塩を
    活性成分として含有することを特徴とする抗糸状
    菌剤。 ２ 活性成分を無菌の又は生理学的に等張の水溶
    液の形態で含有する特許請求の範囲第１項記載の
    抗糸状菌剤。 ３ 活性成分を0.5〜95重量％含有する特許請求
    の範囲第１項又は２項記載の抗糸状菌剤。 ４ 活性成分を単独で或いは希釈剤との混合物と
    して含有する投与単位形態にある特許請求の範囲
    第１項記載の抗糸状菌剤。 ５ 錠剤、丸剤、糖衣丸、カプセル剤、アンプル
    剤又は坐薬の形態にある特許請求の範囲第１項記
    載の抗糸状菌剤。
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