JPH02231470A - ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は生物学的に活性なビタミンＤ誘導体の調製に有
用な化合物に関する． さらに詳細には、本発明は２５−ヒドロキシビタミン＋
１−２６．２３−ラクトンの調製に有用な新規化合物に
関するものである． 動物又は人体中のビタミンＤの生物学的な作用はビタミ
ンのヒドロキシル化形への物質代謝によることは今や十
分立証されたことである。多くの代謝物質が確認されて
おり、例えば２５−ヒドロキシビタミンＤｓ　、２４．
２５−ジヒドロキシビタミンＤ．，１．２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ，などがある。そして今やこれらの代謝
物質の１種又は２種以上が、ビタミンＤと共同して生物
学的な活性作用すなわち、動物又は人体中におけるカル
シウム又はリンホメオスタシスの制御に対してレスボシ
ブルな化合物であることは一般に受け入れられている。

（従来の技術及び発明が解決しようとする問題点） 生物学的な効能によってビタミンＤ代謝物質は大きな治
療上の関心を集めており，その調製と有効性と用途は幅
広い記録に示されている。例えば米国特許第３，８８０
，８９４号（＋．．２５−ジヒドロキシエルゴ力ルシフ
エロール）、同第３８７９．５４８号（酪農家畜の授乳
熱の１α−ヒドロキシコレ力ルシフエロールによる治療
法）、同第３．・７１５，３７４号（２４．２５−ジヒ
ドロキシコレ力ルシフエロール｝、同第３．６９７５５
９号（１．２５−ジヒドロキシコレ力ルシフェロール）
などがある．また、これらの化合物の種々の構造上の類
似体が、種々の臨床的な応用において、天然の代謝物質
の代替物質として和学的かつ商業的な興味を集めている
。例えば、米国特許第４，２０１．８８１号（２４．２
４−ジフル才ローｌα−２５−ジヒドロキシコレ力ルシ
フェロール）、同第４，１９６，１３３号（２４　２４
−ジフル才ロー２５−ヒドロキシコレ力ルシフエロール
）、及び同第３，７８６，０６２号（２２−デヒドロ−
２５−ヒドロキシコレ力ルシフェロール）がある． さらに最近、変わったラクトン単位をステロイド側鎖に
有することを特徴とする新規なビタミンＤ３代謝物質が
見い出された（ｗｉｃｈｍａｎｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒ　　ｌ８．　４７７５　〜４７ｇ０，１９７９）
．この化合物は２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６．
２３−ラクトンであり、下記に示す構造で表わされる． ２５−ヒドロキシビタミンＤ，−２６．２３ラクトンの
調製に有用な化合物が開発された。

すなわち、本発明は １．次式を有する化合物 （式中Ｘは、次のものから選ばれ、 ２５−ヒドロキシビタミンＤ，−ラクトンはビタミンＤ
様活性を示し、動物器官中のカルシウム及リン酸塩レベ
ルの制御に重要な役割を演じると信じられている． 本発明の目的は２５−ヒドロキシビタミンＤよ−２６．
２３−ラクトンの調製に有用な化合物を提供することに
ある。

（問題点を解決するための手段） それらすべての異性体形において Ｒ＋、Ｒ＊及びＲ，は水素、アシル、アルキルシリル及
びテトラヒド口ビラニルからなる群から選ばれ、 Ｒ４は水素又はアルキルである。） を提供するものであり、好ましくは 前記Ｘが であり、それらの全ての異性体形において、それぞれの
Ｒ，及びＲ２は同じでも異なっていてもよく、水素、ア
シル，アルキルリシル及びテトラヒド口ビラニルからな
る群から選ばれる前記化合物、 前記Ｘが であり、Ｒ．．Ｒ．及びＲ，が水素、Ｒ４が水素又はア
ルキル基である前記化合物 である。

この明細書中で、「アシル」なる語は、炭素原子が１か
ら約５の脂肪族アシル基例えばアセチル、プロビオニル
、ブチリル，ペントイル及びそれらの異性体形など、又
は芳香族アシル基例えばベンゾイルもしくは置換ベンゾ
イル，例えばメチルベンゾイル、ニトロペンゾイルある
いは八口ベンゾイルなど、を意味する．用語「アルキル
」は炭素原子数１から約５の炭化水素基、例えばメチル
、エチル、プロビルなど、又はそれらの対応の異性体形
を指称する． プロセス図式ｌに描いたように、本発明に係る方法は５
．７−ジエンエステル（Ｉ）を出発物質として用いる．
そしてこの化合物においてＲ，は水素，又はアシル基、
アルキルシリルもしくはテトラヒド口ビラニルのような
ヒドロキシ保護基であり、Ｒ１は水素又は炭素１〜５の
アルキル基である．この５．７−ジエンエステルは、既
知の２４一ノルー５−コレニックアシド又はそのエステ
ルから周知の方法を用い７．８一二重結合を導入するこ
とにより容易に得ることができる．プロセス図式１ プロセス図式１に示される方法によれば、化合物Ｉの２
３−酸又はエステル基は水素化物による還元により構造
Ｔｌ　′Ｃ−表わされる対応のアルデヒドを生成する．
この還元は適当な溶媒（例えば、工一テル、ＴＨＦ、ベ
ンゼンなど）中で温和な温度又は低温で、反応がアルデ
ヒド段階で停止するので好ましい試薬として用いられる
ジーｔ−ブチルーアルミニウムハイドライドのような立
体的に嵩高のアルミニウムハイドライドの存在下で行わ
れる．もし、化合物■のヒドロキシ保護基Ｒ，がアシル
基ならば、そのような基は、もちろん水素化物還元段階
で除去されＲ，がＨであるアルデヒド■を生成するであ
ろう．再保護は必要ではないが、もし望むなら周知の手
段により（例えば、アシル化、アルキルシリル化、テト
ラヒド口ビラニル化）によって達することができ、それ
によりＲ，がアシル、アルキルシリル又はＴＨＰのアル
デヒド■を得る．別法としで、“ま′た、特に化合物■
中の保護基Ｒ１が水素化試薬に対して安定な基（例えば
テトラヒド口ビラニル（ＴＨＰ）又はアルキルシリル基
）の場合、■のアルデヒドＴＩへの転換は２段階法とし
て行う． すなわち，第１に酸又はエステル基をアルコールに遠元
し、次いで２３−アルコールを再びアルデヒドに酸化す
ることにより行うことができる。

このような方法はこの技術分野では周知である。

生じたアルデヒドＴＩ　（ここでＲ，は水素又はヒドロ
キシ保護基である）は、アセトン又は合成的に均等なア
セトン試薬、例えばアセトンシク口ヘキシルイミンのよ
うな誘導体イミンで、触媒及び適当な溶削（例えばアセ
トン，エーテルなど）の存在下でアルドール縮合反応に
付される（プロセス図式１のステップ２）．アセトンを
試薬とするときは、塩基性試薬、例えば水駿化カリウム
ー溶液又は類似の塩基が好ましい。有機性塩基、例えば
、Ｎ　ａ　Ｏ　Ｃ　Ｈ　ｓ又はカリウムーｔ−ブトキシ
ド、リチウムイソブロとルアミドなどを用いることがで
きる．このアルドール縮合反応の生成物は、プロセス図
式ｌ中に横造ＩＩ＋として表わされるヒドロキシケトン
であり、式中Ｒ，は水素又は先に特定したようなヒドロ
キシ保護基である。このヒドロシーケトン生成物は、次
の構造式に示すようにＣ−２３−ヒドロキシ配列の異な
る２種の立体異性体の混合物である． この混合物は周知の異性体分離法のいずれによっても分
離することができ、例えば晶折又は好ましくは、クロマ
トグラフィーを、薄層扱もしくは効率的なカラム例えば
高性能液体クロマトグラフィ　（ＨＰＬＣ）上で行うこ
とにより分離でき、２種のＣ−２３−ヒドロキシーエビ
マーは別々に、このプロセスの次の段階に付される。

また、代わりに、ヒドロキシーケトン生成物（■■）は
直接、プロセスの次の段階（プロセス図式ｌのステップ
３）である側鎖にラクトン形成をもたらす工程に付して
もよい．変換は、塩基（例えば水酸化物）及びアルコー
ル又はアルコール／水混液のような適当な溶剤の存在下
でヒドロキシ一ヶトンＩＩＩをシアン化物（例えばＫＣ
Ｎ）で処理し、炭素２５の中間体シアノヒドリンを得、
それを単離せずに、直接、これらの条件下番こおいてヒ
ドロキシーアシド番こ転換し、次いで駿（例えばＨＣβ
）でラクトン化してプロセス図式ＩＩこおける構造式Ｉ
Ｖで表わされる目的のラクトン生成物を形成させる．ラ
クトン形成に付されたヒドロキシーケトンＩｚｒ中に存
在するＣ−３−ヒドロキシ保護基は，通常この塩基及び
酸処理を含むラクトン化プロセスの間に除去されるであ
ろう。この得られ声ラクトン生成物は普通は構造ＩＶに
おいてＲ，＝Ｈ．Ｒ．＝Ｈであるものによって表わされ
るであろう．ヒドロキシ基の再保護は必要ではないが、
しかし、もし望むなら、アシル化、アルキルシリル化な
どのようないずれの公知の方法によっても達成すること
ができ、構造！■においてＲ，もしくはＲ．又は両者が
アシル、アルキルシリルなどのような、ヒドロキシ保護
基であるラクトン誘導体を得ることができる． シアノヒドリン形成は、適当な触媒例えばＫＯＨ，Ｎａ
ＯＣＨ．．カリウムーｔ−ブトキシドなどの存在下にヒ
ドロキシケトンＩＩ＋をアセトンシアノヒドリンでで処
理することを含むようなシアノヒドリン交換反応によっ
てもまた達成することができる．シアノヒドリンの形成
は他の不整中心をＣ−２５位において生成するので、ヒ
ドロキシケトンＩＩＩ（Ｃ−２３ヒドロキシ立体異性体
を表わす．前記の通り）から調製されたラクトン１ｖは
、次の構造式によって表わされるようにＣ−２３及びＣ
−２５において立体配意の異なる４種の立体異性体の混
合物からなる。

ラクトン［Ｖの立体異性体の混合物は、この段階では、
好ましくは高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
によって分離され、４種の異性体を得る．それらはＨＰ
ＬＣからの純粋な形での溶出の順に、ＩＶＡ、ＩＶＢ，
ＩＶＣそして！ＶＤとして示される．それぞれのラクト
ン異性体は、次いで紫外線照射による光分解（プロセス
図式１のステップ４）を適当な溶剤（例えばエーテル、
アルコール、ベンゼン、又はエーテルと他の溶剤例えば
ベンゼンとの混合物）の中で行うことにより一般構造Ｖ
（ここでＲ．＝Ｒ＊　＝｝｛又はヒドロキシ保護基）で
表わされる、対応のプレビタミンＤラクトン誘導体を得
る． 引き続いて、一般構造Ｖで描かれるプレビタミンラクト
ン異性体の、一般構造Ｖｌ　（ここでＲ，＝Ｒオ＝Ｈ又
はＲ１及びＲ，の一方もしくは両者がヒドロキシ保護基
を示す）で表わされる対応のビタミンラクトンへの異性
化（プロセス図式ｌのステップ５）は、プレビタミン中
間体を穏やかな温度（例えば５０〜８０℃）で、適当な
溶剤例えば低分子量アルコール、ベンゼン又はトルエン
で加熱することにより達せられる．この２段階の照射／
熱異性化工程はラクトン異性体ＩＶＡから対応のビタミ
ンラクトンＶＩＡを、異性体ＩＶ　Ｂから対応のビタミ
ンラクトンＶＩ　Ｂを、異性体ｌＶＣから対応のビタミ
ンラクトンＶＩＣをそして異性体ＩＶ　Ｄから対応のビ
タミンラクトンＶＩ　Ｄをそれぞれ純粋な形で与える．
もしビタミンラクトンＩＶがＣ＝３及び／又はＣ−２５
にヒドロキシ保護基を含んでいるなら、それらの基は酸
又は塩基加水分解（この分野で周知の如く，存在する保
護基に応じて）され、対応のフリーのヒドロキシーラク
トン生成物１ｖであるＲ，＝ＲＭ　＝Ｈであるものを得
る．天然の２５−ヒドロキシビタミンＤ，−２６．２３
−ラクトンとの直接比較によれば、合成の異性体ｖＫＣ
（ここでＲ．＝Ｒ．＝Ｈ）が、天然生成物と同じもので
あることが明らかである．一方、ステロイドラクトン中
間体＋Ｖは、その４種の立体異性体形の混合物として化
学線照射によって光分解を上述のようにして受けさせ、
対応の一般構造ＶのプレビタミンＤ−ラクトン立体異性
体の混合物を生じるようにしてもよい．この混合物は次
に，上述のようにして熱異性化を受け、４種の考えられ
るラクトン異性体の混合物として一般横造■１で表わさ
れる２５−ヒドロキシビタミンＤｔ　　２６．２３−ラ
クトンを生じる．これらの立体異性体は、今や分離でき
（好ましくはＨＰＬＣで）、カラムからの溶出の順に、
ＶＩＡ，ＶＩＢ、ＶＩＣ及びＶＩ　Ｄのラクトン立体異
性体をそれぞれ純粋な形で生じるが、異性体ＶＩＣは天
然品に対応するものである． もし所望なら、合成方法は、上述のアルドール縮合から
生じたヒドロキシーケトンＩＩ１の２種のＣ一２３−ヒ
ドロキシ立体異性体を、晶折又は好ましくはクロマトグ
ラフィーで最初に分離することにより、２種のＣ−２３
−立体異性体を純粋形（ここでは都合上ＩＩＩ　Ａ及び
１１１Ｂと示される）で得、次いで、それぞれの異性を
別々に上記方法の後続のステップ（つまり、ラクトン形
成、光分解及び熱異性化、ステップ３、４及び５）に付
し，構造Ｖｌの、目的のビタミンラクトン生成物を得る
ようにして行ってもよい．このような方法によれば、ラ
クトン化反応（ステップ３）に付されるヒドロキシーケ
トン異性体ＩＩＩ　Ａは、ラクトン立体異性体ＩＶＢと
ＩＶＤの混合物を生じ、そしてそれらは分離できるが、
好ましくはＨＰＬＣで分離され、そして別々に上述の光
分解及び熱異性化（ステップ４及び５）によって、それ
ぞれ、ビタミンラクトン生成４ｉ．ＶＩ　ＢとＶＩ　Ｄ
に転換させられる．同様に、ヒドロキシーケトン異性体
１１１Ｂ（ステップ３》のラクトン化の後、ラクトン異
性体ＩＶＡとＩＶＣのの混合物が得られるが、それは分
別後、光分解と異性化（ステップ４と５）によりビタミ
ンラクトンＶＩＡとＶｌ，Ｃに転換する．モしてＶＩＧ
は上述の如《、天然品に対応するのである． もし望むなら、プロセス図式１に示されたステロイドー
ラクトン中間体ＩＶはプロセス図式２に描かれる，別法
であるが化学的類似の一連の手順によって得ることがで
きる． グロ七ス図式２ このプロセスは横造■（ここでＲ，とＲ１はプロセス図
式１の化合物Ｉで規定した置換基を示す）で表わされる
、公知の２４一ノルー５−コレンー２３一才イックアシ
ド又はそのエステルを出発物質として用いる．エステル
■はステップｌにおいてアルデヒド■（ここでＲ，は水
素又はヒドロキシ保護基）に、先に論じたプロセス（つ
まりプロセス図式１のステップ１）と全く類似のプロセ
スで還元され、アルデヒド■はアセトン又はアセトン均
等物によってアルドール縮合に付され、炭素２３におけ
る２種のヒドロキシ立体異性体の混合物としてヒドロキ
シーケトン■を生じる。ヒドロキシケトンＩＸ　（ここ
でＲ．は水素又はヒドロキシ保護基である）をシアン化
物で処理し、続いてプロセス１のステップ３について説
明したと類似の条件を用いて加水分解を行うと、４種の
考えられる（Ｃ−２３とＣ−２５）立体異性形の混合物
としてのラクトン中間体Ｘ（ここでＲ，＝Ｒ．＝Ｈ）を
生じる．この生成物は、次いで上述の、対応の５．７−
ジエンラクトンＩＶに，よく行われている方法によって
、例えばＣ−３ヒドロキシ基を標準的な条件を用いてア
シル化して保護し、アリル位を臭素化し、そして脱臭化
水素を行い、温和な塩基による加水分解でＣ−アシル基
を取り除くことによって、転換される．この生成物（化
合物ＩＶ）の４種の立体異性体は、今や分離することが
，でき、前述のようにＨＰＬＣ上での溶出の順で、異性
体ＩＶＡ、ＩＶＢ、ｒＶｃとｒＶＤを生シル．モちろん
、ヒドロキシーケトン仄の２種のＣ−２３−ヒドロキシ
立体異性体を分別して（好ましくはＨＰＬＣで）おのお
ののエビマーを別々に前述の方式と全《類似の方式でプ
ロセスの次のステップ（プロセス図式２のステップ３、
４及び５）に付し、同様のラクトンＩＶの４種の立体異
性体を得ることは可能である．同様に、４Ｍのラクトン
ステレオ異性体の分離は化合物Ｘ（プロセス図式２）の
段階で行うことができ、それぞれの異性体ＸＡ．ＸＢ，
ＸＣとＸＤは次いで別々に、標準的なアリル位の臭素化
／脱臭化水素方法によって対応（７）５．７−ジエンＩ
ＶＡ．ＩＶＢ，ＩＶＣ及びＩＶ　Ｄにそれぞれ転換させ
られる。

２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６−２３−ラクトン
の治療上の適用において横造Ｖｌ　（ここでＲ，＝Ｒ，
＝ｌ｛）で表わされるフリーヒドロキシーラクトンが通
常、投薬に際して好ましい形であるが、ある種の適用に
おいて望ましい形の様々のラクトンＶｌの誘導体が容易
に調製できることに留意すべきである．このように穏や
かな低温での、アシル無水試薬と塩基触媒を用いたアシ
ル化はＶｌ（Ｒ．＝アシル、Ｒ，＝｝｛）のＣ−３−０
−アシル誘導体を提供するが、一方昇温下（５０〜７０
℃）でのアシル化は３．２５−ジーＯ−アシル生成物（
Ｖｌ、Ｒ＋＝Ｒｔ＝アシル）を生じる。例えば、Ｖｌ　
（Ｒ，　：Ｒ．＝Ｈ）の無水酢酸とビリジンによる２０
℃、１〜２時間の処理は、対応の３ーアセテート誘導体
を与えるが、同じ試薬を６０℃で用いる時、３．２５−
ジアセテートが容易に形成される．同様にＶｌのアルキ
ルシリル誘導体又はテトラヒド口ビラニル誘導体はよ《
確立された手順によって、調製できそしてＣ−３とＣ−
２５ヒドロキシ基の異なる反応性の故に、３−モノ又は
３，２５−ジー保護誘導体が容易に得られる。３一モノ
アシル化生成物は、Ｃ−２５−ヒドロキシ基において、
さらに、例えば異なるアシル基によるアシル化又はアル
キルシリル化（トリメチルクロロシランもしくは同様の
試薬又はｔ−ブチルージメチルクロロシランなど）又は
テトラヒド口ビラニル化などのこの分野に周知の方法を
行い誘導体を作ることができる． また、化合物■１の３．２５−ジー保護誘導体において
、Ｃ−３保護基は塩基又は酸加水分解（存在する保護基
による）により選択的に除いて、３−ヒドロキシ−２５
−保護誘導体（化合物■１、ここでＲ，＝Ｈ．　Ｒ．＝
ヒドロキシ保護基）を発生させることができ、そのよう
な化合物中の３−ヒドロキシ基は、次いでＣ−２５に存
在する基とは異なる基によって選択的に誘導体化させる
こともできる。

別法であり、そして好都合な方法として、ビタミンラク
トンＶｌのステロイド前駆体中のフリーのヒドロキシ基
が保護され、このヒドロキシ保護誘導体は上記で詳述し
たステップにより、ビタミンラクトンＶｌ　（ここでＲ
，もし《はＲ，又は両者がヒドロキシ保護基を表わす》
に転換させることができる．このように、５．７−ジエ
ンラクトンＩＶ（プロセス図式ｌにおいてＲ，　＝Ｒｔ
　＝｝ｌ）又は△５−ラクトンＸ（プロセス図式２にお
けるＲ，＝Ｒ．＝Ｈ）の一方又は両方のヒドロキシ保護
基がアシル化、アルキルシリル化、テトラヒド口ビラニ
ル化など全く、先に説明した方法と類似の方法によって
誘導体とされ、対応のモノー又はジーヒドロキシ保護誘
導体（ここでヒドロキシ保護基Ｒ，及びＲ２は同じでも
異っていてもよい）を生ずる．これら誘導体は、次にプ
ロセスの最終ステップ（プロセス図式ｌのステップ４及
び５であって存在するヒドロキシ保護基の性質によって
影響を受けないものである）に持ち込まれ、構造Ｖの，
ヒドロキシ保護プレビタミンＤラクトン（Ｒ．又はＲ，
は、水素又はヒドロキシ保護基）を生じ，次いで目的の
構造ＩＶのモノー又はジーヒドロキシ保護ビタミンＤラ
クトンを生じる。また、これらのヒドロキシー誘導体化
方法は、一般に個々の立体異性体別々に誘導体化するの
が好ましいけれども、個々の分離された異性体（例えば
ＩＶＡ．Ｂ，Ｃ，Ｄ又はＶＩＡ．Ｂ．Ｃ％Ｄなど）と同
様に立体異性体の混合物（例えば化合物ＩＶ、■、Ｖ＋
又はＸのラクトン異性体の混合物）にもまた適用するこ
とができることは明白であろう。

他の薬学的に有用な、上述のラクトン化合物の誘導体も
調製することができる．これらは、ラクトン環開環から
生ずる対応のヒドロキシーカルボン酸、つまり次の一般
構造℃の化合物 上記式中においてＲ１，Ｒｔ及びＲ，のそれぞれは水素
であり、そしてＲ４は水素又は負の荷電（つまり、カル
ボキシレートアニオン）である。

これらの化合物は、前記ラクトンの水溶性誘導体である
ので特に興味深いものである．それらがラクトンに対し
、構造的に密接な関係を有するので、固有の生物学的活
性を所有するか、生体中でラクトンの再環化（つまり、
■のタイブの化合物の形成）の故に生物学的活性を表わ
すことが、生体中の条件ではラクトンとヒドロキシカル
ボン酸（又はヒドロキシ力ルポキシレート）との間に平
衡が必然的に存在するに違いないので、期待されるであ
ろう． 一般構造刈のヒドロキシアジドは一般構造■！のラクト
ンからそのラクトン環の塩基による加水分解によってた
やすく生産することができる．したがって、ラクトンＶ
ｌの０、Ｏｌ〜０．１Ｍ塩基（例えばＨ．Ｏ又はＨ３０
／ジオキサン混合物又はＨ　ｘ　Ｏ　／　Ｍ　ｅ　Ｏ　
Ｈ混合物中のＫＯＨ又はＮａＯＨ）中における２５〜５
０℃の処理により対応の、環の開いたヒドロキシー力ル
ポキシレートを生じ、そしてそれは注意深く、ｐＨ５〜
７に酸性化することによって構造■（ここでＲ＋．Ｒｔ
、Ｒ，及びＲ４は水素である。）のヒドロキシカルボン
酸を与える．構造℃の対応のヒドロキシエステルのＲ．
，Ｒ．及びＲｓが水素でありＲ４がアルキル基であるも
のはラクトンをアルコール性塩基中で開裂させることに
より，類似の方法で生成させることができる．例えば、
ラクトンをエタノール中のナトリウムエトキシドで処理
すれば、構造ＸＩにおいてＲ＋％Ｒ２及びＲ，が水素で
Ｒ４がエチルのエチルエステルを生ずる。他のエステル
、例えば、メチル，プロビル又はブチルエステルは、適
切な、均等なアルコール性塩基を用いて類似の方法によ
って調製できる． ヒドロキシエステルのさらに上記の付加的誘導体は、薬
学的な調製又は他の用途において要求されるかも知れな
いが，それらは公知の方法によって都合よく調製できる
．例えば、前に説明したような誘導体化方法（アシル化
、アルキルシリル化など又はこれらの方法の組合せ）を
用いて、アシル、アルキルシリル又はテトラヒド口ビラ
ニル基（又はこれらの基の組合せ）をＣ−３．２３又は
２５ヒドロキシ基上のいずれか又は全部に有するもの（
つまり、一般構造ＸＩにおいてＲ，．Ｒ．及びＲ，のお
のおのは、水素、アシル、アルキルシリル及びテトラヒ
ド口ビラニル基から選ばれ、そしてＲ４はアルキルであ
る化合物）が容易に調製される． 一般構造Ｍのヒドロキシーアシド又はヒドロキシーエス
テル又は、それらの〇一保護（アシル化、アルキルシリ
ル化）誘導体もまた対応のステロイド中間体から調製す
ることができることもまた留意すべきである，例えば、
５，７−ジエン中間体ＩＶ　（プロセス図式ｌ）のラク
トン環の塩基加水分解を、ビタミンラクトンＶｌの場合
のラクトン開環に関して上述したと類似の方法を用いて
行うと、次の一般構造のヒドロキシーアシドを生ずる． 上記式においてＲ＋　、Ｒｚ　．Ｒｓ及びＲ４は水素で
ある。この物質の紫外線照射をプロセス図式ｌにおける
類似のステップについて説明したようにして行うと下記
の構造店を有する、対応のプレビタミンＤ−ヒドロキシ
アシドを生ずる．このプレビタミン化合物は前述のよう
に不活性溶媒中で加熱することにより異性化でき、ビタ
ミンヒドロキシアシドＸＩ　（Ｒ．．Ｒ．．Ｒ，及びＲ
．＝Ｈ）与える．同様に、５，７−ジエンラクトンＩＶ
のアルコーリシス（例えばＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅ　Ｈ
　ＥｔＯＨ中のＮａＯＥｔ）は構造店の対応のエステル
（ここでＲ．　、Ｒ．及びＲ．＝Ｈであり、Ｒ４はアル
キル基である）を生じ、それからヒドロキシエステルヒ
ドロキシ保護誘導体（例えば構造■で表わされＯ−アシ
ル、Ｏ−アルキルシリル、〇一テトラヒド口ビラニルで
あってそれぞれのＲ＋　．Ｒ＊及びＲ，が水素、アシル
、アルキルシリル及びテトラヒド口ビラニルから選ばれ
たものであり、Ｒ．＝アルキルである）が先に論じた誘
導体化法によって容易に得られる．ヒドロキシエステル
又はその〇一保護誘導体の紫外線照射は、一般構造店の
プレビタミンＤ化合物であって、Ｒ．％Ｒ，及びＲ３が
水素、アシル、アルキルシリル及びテトラヒド口ビラニ
ルから選ばれ、そして，Ｒ４がアルキルである化合物を
生ずる。引き続いて熱異性化を行うことにより，これら
のプレビタミン中間体は、ヒドロキシエステル又はそれ
らの対応のＲ＋、Ｒｉ及びＲ，が水素、アシル、アルキ
ルシリル及びテトラヒド口ビラニルから選ばれ、そして
、Ｒ４がアルキルである、一般構造Ｖｌの〇一保護誘導
体を与える． もし所望なら、ラクトン開環反応を、上述と全《類似の
方法を用いてラクトンス・テロイド中間体Ｘ（プロセス
図式２）に適用すれば下記の一般構造店で表わされる対
応のヒドロキシアシド又はヒドロキシエステルを生ずる
。

式中Ｒ＝．Ｒｘ及びＲ１は水素であり、Ｒ４は水素又は
アルキルである。これらの類似体又はそれらの〇一保護
誘導体の、対応する構造ＸＩのビタミンヒドロキシーア
シド又はエステルへの転換は、−ｆｉ構造店の化合物へ
の脱水素化を経て、引き続いてタイプ雇の中間体への光
化学的転換、及び構造刈の最終生成物への熱異性化を行
う方法をよ《確立された周知の手順を用いて行うことに
よりできる． （実施例） 以下実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明する． 豊１１口． ２６９ｍｇのメチル３β−ヒドロキシ−２４一ノルコラ
ー５．７−ジエンー２３−才エート３−アセテート（化
合物■、ここでＲ＋”アセチルそしてＲ’＝メチル）の
１　２ｍＪ２　トルエン溶液中に、−７８℃で、リチウ
ムジイソブチルアルミニウムハイドライドの２５％トル
エン溶液０．７２ｍ２を加えた．・３０分後、溶液を４
℃に温め、飽和ＮＨ．ＣＩ１４ｍβを加え混合液を５分
間かきまぜた。次いで、水（２５ｍＩ２）を加え、反応
混合液をＥ　ｔ　＊　Ｏ　ｌ　０　０　ｍでで抽出した
。エーテル層を分離し、ｌ　ＮＨＣＪ２、飽和ＮａＨＣ
Ｏ．及び飽和ＮａＣＪ２でそれぞれ２５ｍＩ２用いて洗
浄した。

この粗反応混合物を１ｘ３０ｃｍのシリカゲルカラム上
に適用し、化合物■を溶出させるヘキサン中の６％Ｅｔ
ＯＡｃで溶出させ、次いで１６％と２２％ＥｔＯＡｃ／
ヘキサンで目的のアノレデヒド生成物すなわち化合物■
が回収されるまで（１　２７．５ｍｇ）溶出させた。こ
の２３−アルデヒド（化合物■、Ｒ．＝Ｈ）は次のよう
なスペクトル特性を示した。

Ｕ．Ｖ．吸収，　　ｌ，．．　　＝　　２８２，　　２
７２，　　２９２　　（＊）　　　；　　　？ススベク
トル　：　　ｍ／ｅ　　３４２．２５４５　　（　　計
算値　３４２．２５５８），　　１００％，Ｍ”　　；
　ｒａｃｅ　３０９，６５％．Ｍ”−Ｈｚ　　Ｏ−ＣＨ
ｘ　　；　　ｍ／ｅ　　２８３，４０％，　　Ｍ”−２
ＣＨｚ−ＣＨＯ；　　ｍ／ｅ　　１４３，　　５０％，
　　ＣＩＩＨＩ＋”　　；ＮＭＲ　　：δ　９．７７，
　　ｓ，　　ＩＨ，　　Ｃ−２３　　；　　５．５６，
　　ｔａ，　　ｌ｝ｌ，　　Ｃ−６　　；　　５．４０
，　　ａａ，　　ＩＨ，　　Ｃ−７　　；　　３．６６
．　　ｔｍ．　　１Ｍ．　　Ｃ−３　　；　　１．０５
，　　ｄ，　　Ｊ＝６．２，　　３Ｈ，　　Ｃ−２１　
　；　　０．９５．　　ｓ，　　３｝１，Ｃ−１９；０
．６７，ｓ，３Ｈ，Ｃ−１８． 翌２目江旦 アセトン１．５ｍｆｌとメタノール中の１．０ＭＫＯＨ
３０ｕｌ２との混合液を調製し、Ｏ℃、１５分間後、ア
セトン０．５ｍＩ２に溶かした化合物ＩＩ（Ｒ＋　＝Ｈ
）１　２２ｍｇ中に加えた．この反応混合物をＯ℃で１
．５時間かきまぜ、次いで水５０ｍｌ２を加え、そして
その混合物を７５ｍＪ２ＣＨ＊Ｃｊ２ｚで３ｘ抽出した
。粗反応混合物を０．７９ｘ３０ｃｍのシリカゲル力ラ
ム（μＰｏｒａｓｉｌ，　　ウォーター１ソシェイッ　
（マツドフォード、　７サチューセフッ）の製品）上で
ＨＰＬＣに付し流速３ｍＱ／分でＣＨ．．Ｃｆｌ．中の
２．２５％イソブロビルアルコールで溶出させた．この
方法は，出発物質（化合物■）を１　２ｍＩ２の点で３
７．５ｍｇ溶出させ、その後、目的のヒドロキシーケト
ンＣ−２３−立体異性体（化合物Ｉｎ．Ｒ．＝Ｈ）すな
わち異性体ＩＩＩＡ　（３９．５ｍｇ）が４２ｍ２で溶
出し、異性体ｒ［ＩＢ　（３７．３ｍｇ）が４６．５ｍ
ｊ２で溶出する．異性体１１１Ａのスペクトルデーク：
Ｕ．Ｖ、吸収，　Ｌ．．．　＝　２８２，　２７２，　
２９２　（肩）　　；　　？スＸぺ’）トｋ　　ｍ／ｅ
　　４００．２９８３　　（計算値　４００．２９７８
），　　１００　　％，Ｍ”　．　３８２．　２２％，
　Ｍ”　−｝１．０　；　３６７．　３０％，　Ｍ”　
−｝！．０−ＣＨ．　；　３４２，　６０％．　　Ｍ”
　−Ｃ２ＨａＱ　．　３０９．　　２８％，『Ｃｄｌ．
Ｏ−Ｃ｝ｌ．−Ｈ．０　；　２７１．　２６％，Ｍ４−
側鎖．　２５３．１２％．『一側鎮−ＨＩＯ　：　ＮＭ
Ｒ　：　δ　５．５６，　ｍ，　ＩＨ，　Ｃ−６　；？
．３９，ｍ，　　ＩＨ，Ｃ−７　　；　　４．１？，ｒ
ａ，　　ＩＨ，Ｃ−２３　　；　　　３．６３，ｒａ，
　　１１｛，　　Ｃ−３　　；２．１７，　　ｓ，　　
３Ｈ，　　Ｃ−２６　　；　　０．９９，　　ｄ，Ｊ＝
６．２，　　３Ｈ，　　Ｃ−２１　　；　　０．９４，
　　ｓ，　　３｝１，　　Ｃ−１９　　；　　　０．６
５，ｓ，３■，Ｃ−１８． 異性体ＩＩＩ　Ｂについて：Ｕ．Ｖ．吸収スペクトルλ
■．＝２８２，２７２，　　２９２　　（肩）　　；　
　７ススペクトル　：　　ｍ／ｅ　　４００．２９８３
　　（　　計算値４００．２９７８），　１００％，　
Ｍ”　；　３８２．　１９％，Ｍ”−Ｈ．０　；　３６
７，　２５％，　　Ｍ”−｝１．０−ＣＨ．　；　３４
２，　９３％，Ｍ”−Ｃ．Ｈ．０　；　３０９，　３８
％，　Ｍ”−ＣｓＨａＯ−Ｃ｝ｌｘ−ＨｔＯ　：　２７
１．２８％．Ｍ０一側鎖．　２５３．　１５％，　ＩＩ
！”一側鎖−Ｈ２０　；　ＮＭＲ：δ　５．５６，　Ｉ
Ｉ，　ＩＨ，　Ｃ−６　：　５．４０，　ｒａ，　ＩＨ
．　Ｃ−７　；４．１４，　ｍ，　１８，　Ｃ−２３　
；　３．６４，　ｍ，　ｉｔ｛，　Ｃ−３　；　２．１
９，ｓ，　３Ｈ，　Ｃ−２６　：　１．００，　ｄ，　
Ｊ＝５．５．　３Ｈ，　Ｃ−２１　；０．９４，　ｓ，
　３Ｈ，　Ｃ−１９　；　０．６３，　ｓ，　３Ｈ，　
Ｃ−１８．１互廻ユ ＥｔＯＨ　　０．Ｓｍｆｆ中のヒドロキシーケトン異性
体１１１Ａ　（Ｒ．　＝Ｈ）の３．４ｍｇの溶液に、５
０℃でシアン化物のスラリー（ＮａＣＮ３４０ｍｇとＣ
　ａ　Ｃ　４２　ｘ　　・２　Ｈ　２　０　　５　４　
０　ｍ　ｇを乳鉢中で均質に粉砕し、生じた混合物４５
ｍｇを水ｌｍβ中でスラリー化して調製した）０．１ｍ
ｊ２を加え、そして５分後及び１０分後さらに０．　　
１ｍｊ２アリコートの同じスラリーを加えた。１時間後
、シアン化物のスラリ−０．１５ｍβを０．５ｍｌ２の
ＥｔＯＨと一緒に加え、この添加を２．５時間で繰り返
した．４，５時間後、水５０ｒｒ＋ｊ２を加えｐＨを約
１．５にＩＮＨＣｇで調整した。反応混合物を４Ｘ５０
ｍＪ２のＣＨ．ＣＪ２．で抽出した．相生成物を５ｍβ
のＥｔＯＨ中に溶解して４５℃で加えられたＩ　ＮＨＣ
β１ｍβで１時間処理した．水（２５ｍβ）を加え、生
成物を５０ｍ氾のＣＨ．Ｃρ２３部で抽出した。

粗生成物は、Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬセミーブリパラティ
ブカラム（０−６２　ｘ２５ｃｏ＋）上でＨＰＬＣに付
され、連続的に流速３ｍ２／分でヘキサン中の５％イソ
ブロバノールで溶出させて、予期される２種のＣ一２５
−立体異性体として９０ｍｊ２で溶出するＩＶ　Ｂ（４
．３ｍｇ）と１２９ｍＪ２で溶出するＪＶ　Ｄ（４．０
ｍｇ）として表示されるラクトンＩＶ（Ｒ，＝Ｒ．＝Ｈ
）を与える． ？ＶＢ（Ｒｌ＝Ｒ，＝Ｈ）のスペクトルデータ：Ｕ．Ｖ
．吸収スベクトル　え．．．　　＝　　２８２，　　２
７２，　　２９２　　（肩）　　；７ススベクトル二　
ｍ／ｅ　　４２８．２９３５　　（　　計算値　４２８
．２９２７），１００　　％，　　Ｍ”　　；　　４１
ロ，　　１４％，　　Ｍ”　　−｝１．０　　；　　３
９５，　　５３％，　『−Ｈ．０−ＣＨ．　；　３６９
，　２２％，　　Ｍ”　−ｃｓｏ，ｏ　；　２７１，　
　５８％．Ｍ゛一側鎖．　２５３．　２８％，Ｍ０一側
鎖−Ｈ．０　；　１４３，　６３％，ｃ＋　＋ＨＩ　１
。；　ＮＭＲ　：　δ　５．５７，　ｍ，　ＩＨ，　Ｃ
−６　；　５．４０，ｍ，　ＩＨ．　Ｃ−７　；　４．
７５，　ｔｓ，　ｌＨ，　Ｃ−２３　；　３．６４，　
ｃｍ，ＩＨ，Ｃ−３　；　１．５２，　ｓ，　３Ｈ，　
Ｃ−２７　；　１．０４，　ｄ，　Ｊ＝５．９，３Ｈ，
Ｃ−２１　；　０．９４，　ｓ，　３Ｈ，　Ｃ−１９　
；　０．６４，　ｓ，　３Ｈ，Ｃ−１８．ＩＶＤについ
てのスペクトルデータ：Ｕ．Ｖ．吸収スベクトル　λ■
つ．２８２，　　２７２，　　２９２　　　（肩）　　
：　　７ススペクトル　：　　ｔａｌｅ４２Ｌ２９２７
　（計算値４２８．２９２７），　１００％，　Ｍ’　
．　４１０，１５％，　Ｍ”−Ｈ．０　；　３９５，　
６５％，　Ｍ”−ＨｚＯ−Ｃ■．　；　３６９，　３０
％，　Ｍ”−｛１，．｝１．０　；　２７１．　４４％
．『一側鎖．　２５３．　２５％，『一側鎖−｝１．０
　．　１４３．　９０％，　Ｃ，，Ｈ．ど；ＮＭＲ：δ
５．５６，　ｍ，　Ｅ，　Ｃ−６　；　５．４０，　ｒ
ａ，　ＩＨ，　Ｃ−７　；　４．４７，ｍ，　１｝１，
　Ｃ−２３　；　３．６３，　ｒａ，　ＩＨ，　Ｃ−３
　；　１．５０，　ｓ，３Ｈ，Ｃ−２７　；　１．０３
，　ｄ，　Ｊ＝６．６，　３Ｈ，　Ｃ−２１　；　０．
９４，　ｓ，　３Ｈ，　　Ｃ−１９　　；　　０．６５
，　　ｓ，　　８８，　　Ｃ−１８．ヒドロキシーケト
ン立体異性体１１１８（Ｒｌ”Ｈ）の同じ一連のラクト
ン化されたものもまた（２９ｍｇのＩｌｌ　Ｂから）２
種のラクトン立体異性体、つまり上記のＨＰＬＣ系にお
いて８０ｍ２で溶出するＩＶＡ　（Ｒ＋　＝Ｒｘ　＝Ｈ
）（２．９ｍｇ）と１　０　７　ｍ　Ｉ２で溶出するラ
クトン異性体ＩＶ　Ｃ（Ｒ，＝Ｒ．＝Ｈ）（２．４ｍｇ
）を生じる。

ＩＶＡのスペクトルデーク：　　Ｕ．Ｖ．吸収スベクト
ルλ，，，Ｉ　＝２８２，　　２７２，　　２９２　　
　（膚）　　；　　７ススペクトル：ｍ／ｅ４２ｇ．　
２９３１　（計算値４２８．２９２７），　１００％，
　Ｍ”　．　４１０，１８％，Ｍ”−ＬＯ　　；　　３
９５，６２％，　　Ｍ”　　−ＨｉＯ−（：｝ｌ．　　
．　　３［１９．３３％，　Ｍ”−Ｃ！｝１．０　：　
２７１．　２６％，　ｉｌｌ”一側鎮；　２５３，１９
％Ｍ′″一側鎖−ＨａＯ　；　１４３，　７０％，　Ｃ
．，Ｈ．．”　．　ＮＭＲ　：　　δ５．５７，　　ｍ
，　　ｌ｝Ｉ，　　Ｃ−６　　；　　５．４０，　　ｍ
，　　１｝１，　　Ｃ−７　　；　　４．７２，ｍ，　
　ＩＨ，　　Ｃ−２３　　；　　３ｙ６５，　　ｍ，　
　ＩＨ，　　Ｃ−３　　；　　１．５１，　　ｓ，３Ｈ
，Ｃ−２７　　．１．０５，ｄ，Ｊ＝６．１．３Ｈ，Ｃ
−２１　　．０、９５ｓ，　　３｝１，　　Ｃ−１９　
　；　　０．６３，　　ｓ，　　３Ｈ，　　Ｃ−１８．
ＩＶＣのベクトルデータ：　Ｕ．Ｖ．吸収スペク１・ル
λ．．．・２８２，　　２７２，　　２９２　　　（肩
）　　；　　７ススペクトル　：　　ｍ／ｅ４２Ｌ２９
１７（計算値４２Ｌ２９２７），　１００　％，　Ｍ’
　．　４１０．１６％，　Ｍ”−Ｈ，０　　：　　３９
５．６８％，Ｍ”−８２０−Ｃ｝］．；　　３６９．３
７％，Ｍ”−Ｃ．Ｈ．Ｏ　：　２７１，　１６％，Ｍ９
一側鎖．　２５３．　１６％．Ｍ０一側鎖−Ｈ．Ｏ　　
−　　１４３．　　７０％．Ｃ，．｝Ｉ．．”　　；　
　ＮＭＲ　　：　　δ５．５７，ｍ，Ｉｔ｛，　　Ｃ−
６　　；　　５．４０，　　ｍ，　　ＩＨ，　　Ｃ−７
　　；　　４．４４，　　ｍ，　　ＩＨ，　　Ｃ−２３
　　；　　３．６４，　　ｒａ，　　ｌｔＬ　　Ｃ−３
　　；　　１．４９，　　ｓ，　　３Ｈ，　　Ｃ−２７
　　；１．０４，　　ｄ，　　Ｊ＝６．７，　　３Ｈ，
　　Ｃ−２１　　；　　０．９４，　　ｓ，　　３Ｈ，
Ｃ−１９；０．６３，ｓ，　　３Ｈ，Ｃ−１８． 実ｉｆ性上 参考例３で得られたラクトン異性体ＩＶＡ，ＩＶＢ．ｌ
ＶＣ及びＩＶＤそれぞれｌｍｇを，ジエチルエーテル中
の２０％ベンゼン１５０＋ｎｊＺ中で、石英漫潰筒とフ
レックスフィルター付きハノービア６０８Ａ３６ランプ
を用いて別々に光分解した．１５分間照射後、それぞれ
の反応混合物は、Ｚｏｒｂａｘ−ＳＩＬセミーブリバラ
ティブ力ラム０．６２　ｘ　２５　ｃｒｍ上でメヂレン
クロリド中の２．２５％２−プロバノールを溶剤とする
、ＨＰＬＣに付した。ラクトン異性体ＩＶＡから目的の
プレビタミンラクトン■Ａ　（Ｒ＋　＝Ｒ＊　＝Ｈ）が
３４．５ｍＩ２で、溶出し、異性体ＶＢからプレビタミ
ンラクトンＶＢが３４ｍρで溶出し、異性体ＶＣからプ
レビタミンラクトンＶＣが３３ｍβで溶出して得られ、
ラクトン異性体ＩＶ　Ｄから対応のプレビタミンラクト
ンＶＤが３３ｍｊ２で溶出して得られた．ｉ亙廻Ａ プレビタミンラクトンＶＡ，ＶＢ．ＶＣ及びＶＤは、そ
れぞれ直ちにｌｍｊ２のＥｔＯＨ中で７０℃で２時間，
目的の横造Ｖｌのビタミンラクトンに異性化された．そ
れぞれの反応混合物をＺｏｒｂａｘＳＩＬセミーブリバ
ラティブ力ラム（０．６２　ｘ　２５ｃｍＪ上で溶離剤
として６％２−プロバノールのヘキサン溶液を用いて行
うＨＰＬＣに付した．ビタミンラクト：／ＶＩＡ　（Ｒ
，＝Ｒ．＝Ｈ）（５００μｇ）が２９．５ｍβで採集さ
れ、ビタミンラクトン異性体ＶＩＢ（５００ｕｇ）が３
１．５ｒｒ＋ｊ２で採集され、ビタミンラクトン異性体
ＶＩＣ（５００μｇ）が３９．７５ｍ！で採集され、そ
して異性体ＶＩ　Ｄ（５００μｇ）が４５．０ｍ℃で採
集された。

スペクトルデータ：ＶＩＡ；？ススベクトル：　ｍ／ｅ
４２８．２９２３（計算値４２８．２９２７）．　２４
％，　Ｍ”　．　４１０，？％，　　Ｍ’−１１■０　
　．３９５．　　１１％，　　Ｍ”−ＩＩ■Ｏ−Ｃ｝ｌ
，．２７１．　　２％，Ｍ９一側鎖．　２５３．　９％
，Ｍ０一側鎖−｝１２０　；　１３６，１００％，Ａ環
十〇ｓ＋Ｃげ．　１１８．　８２％，＾環＋Ｃ．＋Ｃ．
”−Ｈ＊０　　：　　ＮＭＲ　　：　　δ　６、２８，
ｄ，Ｊ＝１１．８，　　ＩＨ，Ｃ〜６；６．０３，　　
ｄ，　　Ｊ＝ｌｌ．Ｏ，　　ｌ｝ｌ，　　Ｃ−７　　；
　　５．０５，　　ｒａ＝　　（冫ヤーブ）．ＩＨ，　
　Ｃ−１９（Ｚ）　　：　　４．７２，　　ｍ，　　Ｉ
Ｈ，　　Ｃ−２３　　；　　３．９６、ｌ．Ｉｔ｛，　
　Ｃ−３　　；　　１．５１，　　ｓ，　　３Ｈ，　　
Ｃ−２７　　；　　１．０３，　　ｄ，　　Ｊ＝５．５
，　　３Ｈ，　　Ｃ−２１　　；　　０．５６，　　ｓ
，　　３Ｈ，　　Ｃ−１８　　；　　フーリエ　　赤外
分光スペクトル　（ＦＴ−ＪＲ）　　：　　１７８０　
　ｃｒｓ″ｌ　（ラクトン　Ｃ＝０）　　；Ｕｖ　：　
　えｍａｇ”２６５　　ｎｌｌ，　　　λｍ＋＋ａ：２
２８　　ｎｅａ．ＶＩＢ；？ススベクトル　：　　＠ｌ
ｅ　　　４２ｇ．２９２７（　　計算値４２８．２９２
７），　　２７　％．　　Ｍ”　　．　　４１０．　　
２％，　　Ｍ”−Ｈ．０　　；　　３９５，１１％，　
Ｍ”　−Ｈ．０−ＣＨ．　：　２７１，　２％，『一側
鎖．　２５３．７％．Ｍ゜一側鎖−Ｌ０　．　１３６，
　１００％．Ａ環十ｃａ＋ｃｔ”．１１８．　９２％，
Ａ環＋ｃ．＋　Ｃげ−Ｈ．Ｏ　；　ＮＭＲ　：δ６．　
２ｇ，ｄ，　　Ｊ＝１１．７，　　ｌ｝Ｉ，　　Ｃ−６
　　．　　６．０３，　　ｄ，　　Ｊ＝ｌＩ．ｌ，　　
ＩＨ，　　Ｃ−７　　；　　５．０５，　　ｍ　　（冫
ヤーブ），　　ｌ｝Ｉ，　　Ｃ−１９（Ｅ）　　：　　
４．８２，　　ｍ　　（シャープ），　　ＩＨ，　　Ｃ
−１９（Ｚ）　　；　　４．７５，　　ｍ，　　ＩＨ，
　　Ｃ−２３；　　３．９６．ｔａ，　　ＩＨ，Ｃ−３
　　；　　１．５２，ｓ，３Ｈ，Ｃ−２７　　；　　１
．０３，ｄ，Ｊ＝５．６，　　３Ｈ，　　Ｃ−２１　　
；　　０．５６，　　ｓ，　　３Ｈ，　　Ｃ−１８　　
；　　ＦＴ−ｉＲ　　：ｉ７ｇｌ　　ｅａ＋−’　　（
ラクトン　Ｃ＝Ｏ）　　．　　ＵＶ　　：　　え　ａｍ
ｘ”２６５　　ｎｍ，λｓ＋ａ：２２８　　ｎｆｆｉ． Ｖｉｃｅ？ススベクトル　：　　ｍ／ｅ　　４２ｇ．２
９１９　　（　　計算値４２８．２９２７）．　　２６
　％，　　Ｍ”　　．　　４１０．　　２％，　　Ｍ”
−８．０　　．　　３９５．９％，　Ｍ”−８２０−Ｃ
｝＋３　．　２７１，　１％．Ｍ０一側鎖；　２５３，
　８％，Ｍ４−側鎖一〇．０　；　１３６，　１００％
．Ａ環十Ｃｓ＋Ｃｙ’：１１８，　８３％．Ａ環＋Ｃｓ
＋　Ｃｔ”ＨｚＯ　；　ＮＭＲ　：δ６．　２８，ｄ，
　　Ｊ＝１１．８，　　ｉＨ，　　Ｃ−６　　．　　６
、０３，　　ｄ，　　Ｊ＝１０．７．　　１８．　　Ｃ
−７　　；　　５．０５，　　ｔａ　　（シャープ），
　　ｌ｝ｌ，　　Ｃ−１９（Ｅ）　　；　　４．８２．
　　ｒａ　　（シｖ−１＞，　　ＩＨ，　　Ｃ−１９（
Ｚ）　　；　　４．４４，　　ｔｓ，　　ＩＨ，　　Ｃ
−２３：　　３．９６，ｓ，　　ｉＨ，　　Ｃ−３　　
；　　１．４９，　　ｓ，　　３Ｈ，　　Ｃ−２７　　
；　　１．０３，　　ｄ，　　Ｊ＝５．２，　　３Ｈ，
　　Ｃ−２１　　；　　０．５６，　　ｓ，　　３ｔｌ
，　　Ｃ−１８　　；　　ＦＴ−ＩＲ　　；１７８４　
　ｃｏｉ−’　　（ラクトン　Ｃ＝Ｏ）　　．　　ＵＶ
　　：　　λ＋＋＋ａ＋＋”２６５　　ｎロ．λａ＋ｏ
＝２２８　　ｎｍ． ＶＩＤ；？ススペクトル　：　　ｔａｌｅ　　４２Ｌ２
９２７　　（　　計算値４２８．２９２７）．　　２６
　　％，　　Ｍ”　　．　　４１０，　　１％，　　Ｍ
”−Ｈ．０　　；　　３９５，１１％，　Ｍ’−８２０
−ＣＨ．　．　２７１．　２％，『一側鎖；　２５３，
　７％，『一側鎖−Ｈ．０　；　１３６，　１００％，
Ａ環＋Ｃａ＋Ｃｔ”；１１８，　　８６％．　Ａ　環十
〇ｓ＋Ｃｔ”−ＨＪ　　；　　ＮＭＲ　　：　　δ　６
．　２８，ｄ，　　Ｊ＝１１．８，　　ＩＨ，　　Ｃ−
６　　．　　６．０３，　　ｄ，　　Ｊ＝１１．０，　
　ＩＨ，　　Ｃ−？　　；　　５．０５，　　ｍ　　（
シャープ）．　　ＩＨ，　　Ｃ−１９（Ｅ）　　；　　
４．８２，　　ｍ　　（シＶ−ブ）．　　　Ｃ−１９（
Ｚ）　　；　　４．４７，　　ｍ，　　ｌ｝ｌ，　　Ｃ
−２３；　　３．９６，　　ｍ，ＩＨ，　　Ｃ−３　　
；　　１．５０，　　ｓ，　　３Ｈ，　　Ｃ−２７　　
：　　１．０３，　　ｄ，Ｊ＝５．５，３Ｈ，Ｃ−２１
　　；　　０．５６，ｓ，３Ｈ，Ｃ−１８　　；　　Ｆ
Ｔ−ＩＲ　　：　　１７８４ｃ『１　（ラクトン　ｃ＝
ｏ）　　．　　ｕｖ　　：　λ＋ａｍｘ”２６５　　ｎ
ｍ，　　　λ■。；２８５　ロｍ． １１■１ メチル２４−ノルー５−コレンー２３−オエート（０．
７ｇ）と、ジヒドロビラン２ｍｊ２及びオキシ塩化リン
０．２ｍｇとを１　５ｔｒ＋１２のＣＨ２Ｃ　Ｉ２２中
で室温で４０分間反応させた。５０ｍβのＥｔａ　Ｏを
加え，その混合物を２ｘ２５ｍＡの飽和Ｎ　ａ　Ｈ　Ｃ
　Ｏ　ｓ及び１　ｘ　２　５　ｍ　１１の飽和ＮａＣｇ
で抽出した。Ｅｔ．Ｏ相を蒸発させて、粗テトラヒド口
ビラニル誘導体（プロセス図式２の化合物■で、Ｒ＋＝
テトラヒド口ピラニル（ＴＨＰ）であり、Ｒ’　＝Ｍｅ
）を生じた．１　５ｍｊ２のＥｔａ　Ｏ中の０．３ｇの
ＬＡＨを含むスラリーに、５ｍｊ２のＥｔｚ　Ｏに溶か
した粗■を−７８℃で加えた．最終の添加後３０分後．
その反応系をＯ℃まで温め，１０％Ｎ　ａ　Ｏ　Ｈ水溶
液を、ゆっくりとかきまぜながら、全凝集物質が白色に
なるまで加えた。その混合物をｌ００ｍｊ２のＥｔａ　
Ｏ対３ｘ５０ｒｒ＋１２．の水で抽出し、ＭｇＳ０４で
乾燥し、粗２３−アルコールを生じるように濃縮した。

ＣＨ−　ＣＩ２ｔ　３０ｍＪ２中１２モルの過剰ビリジ
゛ンを含む溶液に、氷上で６モルの過剰Ｃｒ＊Ｏｓを添
加した。その混合物を３０分間かきまぜ、その間に上記
で得られた２　０　ｍ　４２　Ｃ　Ｈ　２　Ｃ　Ａ−中
の２３〜アルコールが加えられた。１５分間で、反応液
は３ｘ２５ｍｊ２のＮａＨＣＯ−で抽出され、Ｍ　ｇ　
Ｓ　Ｏ　４で乾燥され、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶
出する２ｘ３６ｃｌ！１シリカゲル力ラムに適用して、
プロセス図式２のＲ，＝ＴＨＰである構造■で表わされ
る２３−アルデヒド０．６３ｇを回収した．ｖ’ｎから
の収率７８．６％。

マススペクトル　：　　ｍ／ｅ　　４２８，　　０．５
％，　　Ｍ”　　　．　　　３２６．　　８０％．Ｍ”
　−ＨＯＴ｝ＩＰ　；　２９ｇ，　２２％，　Ｍ’　−
ＨＯＴＨＰ−（：０　．　８５，　１００％，ＣｓＨ−
０９． 竪２目江旦 ｎ−ブチルリチウム（０．６７２　　ミリモル）を５ｍ
ｌ２のＥｔｔ　Ｏ中の０．６７２　　ミリモルのジイソ
ブ口ビルアミンに−７８℃でゆっくりと、加えた．添加
２０分後、０．６７２　　ミ！Ｉモルのアセトンシク口
ヘキシルイミンを添加し、さらに１５分後、２５０ｍｇ
のアルデヒド■（Ｒ．＝ＴＨＰ）を１０ｍβのＥｔｔＯ
溶液としてゆっくりと添加した．３０分後、反応系をＯ
℃に温め水１０ｍβを加え、そして混合物を１０分間か
きまぜた。さらに３０ｍ２の水を追加して加え、混合物
を３０ｍｌ２のジエチルエーテルで３回抽出した．エー
テル相をＭｇＳＯ．で乾燥し，４枚の２０ｘ２０ｃｍｘ
７５０μｍのシリカＴＬＣプレートに適用して、２５％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させ、ヒドロキシケトンＩ
Ｘ（ＶＷからの収率２ｌ％）を、考えられるＣ−２３−
ヒドロキシ立体異性体として与えた． マススベクトル　：　　＋＊／ｅ　　４８６，　　０．
５％，　　Ｍ”　　．　　　３８４．　　３５％，Ｍ”
　−ＨＯＴＩ｛Ｐ　．　３６６．　２１％，　Ｍ”　−
ＨＯＴＨＰ−ＨＪ　：　３２６，６８％，　　Ｍ”　　
−１１０Ｔ｝ＩＰ−Ｃ．Ｉ＋．０　　，　　８５，　　
１００％，ＣＳＨ．Ｏ”．監工廻ｌ ３７ｍｇのｆＸ　（Ｒ．　＝ＴＨＰ）のｌｍＡのＥｔＯ
　Ｈ溶液にアセトンシアノヒドリン０．２５０ｍｌを添
加した．混合物を室温で１２時間反応させ、ソノ間にＨ
，Ｏ　：　ＥｔＯＨ＝１　：　１（７）混液４ｒｒ＋４
２中のＫＯＨ　　０．３２ｇを添加した。温度を５０℃
に１時間上げ、十分な量の６ＮＨＣβをゆっくりと加太
で、ｐＨを約１．０とした。そのようにして生じた混合
物を室温で３０分間かきまぜ、次いで３０ｍＪ２の水を
加え、３０ｍβのＣＨ−ＣＱ＊で３回抽出した．ＣＨ．
ＣＩ２．．相を蒸発させて、基本的な精製を行ったとこ
ろ、４種の考えられるＣ．−２３及びｃ−２５の立体異
性体の混合物に相当するラクトンＸ　（Ｒ，　＝ｌ｛）
１８．６ｍｇを生じた（ＩＸからの収率５７％）；７ス
スベクトｋ　　：ｉ／ｅ　　４３０，　　８８％，　　
Ｍ’　　　．　　　４１２，　　１００％．　『ｏｚｏ
　，　３９７．　４７％，Ｍ″’−Ｈ．Ｏ−ＣＨ．　；
　３４５，　３０％．　３１９．４５％，　２１３．　
９３％．この４種のラクトン立体異性体はシリカゲル（
セミーブリパラティブＺｏｒｂａｘ　−ＳＩＬカラム０
．６２ｘ２５ｃｍ）上で４．５％２一プロバノールのヘ
キサン溶液を溶離剤として用いるＨＰＬＣクロマトグラ
フイーにより分別できた。ラクトンＸは確立された方法
によって７−デヒドロラクトン＋Ｖに転換させられる。

か《て上記で得られたＸを、ビリジン、無水酢酸でアセ
チル化すると対応のアセテー］・を生じ、それは、アリ
ル位の臭素化に付され（周知条件下で、ジブロモジメチ
ルヒダントイン）次いでトリメチルホスファイト又はコ
リジンで脱臭化水素化されて５．７ージエンラクトンｌ
ｌＲｌ＝アセチル）をＣ−２３及びＣ−２５エビマーの
混合物として得る。この４つのエビマーは参考例３で説
明したようにして分別されそれ・ぞれの立体異性体、つ
まり、ＩＶＡ．ＩＶＢ，ＩＶＣとＩＶ　Ｄを純粋な形で
得６。

前記の明細書から明白なように、構造式が、明細書中で
、 ときは、それは、 又は特許請求の範囲に表われる その異性体全てを指示するもの である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは、次のものから選ばれ、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ それらすべての異性体形において Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は水素、アシル、アルキルシ
   リル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれ、 Ｒ＿４は水素又はアルキルである。） ２、前記Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、それらの全ての異性体形において、それぞれの
   Ｒ＿１及びＲ＿２は同じでも異なっていてもよく、水素
   、アシル、アルキルリシル及びテトラヒドロピラニルか
   らなる群から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ３、前記Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３が水素、Ｒ＿４が水
   素又はアルキル基である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。