JPH02237998A - ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は生物学的に活性なビタミンＤ誘導体の調製に有
用な化合物に関する． さらに詳細には、本発明は２５−ヒドロキシビタミンＤ
．−２６．２３−ラクトンの調製に有用な新規化合物に
関するものである． 動物又は人体中のビタミンＤの生物学的な作用はビタミ
ンのヒドロキシル化形への物質代謝によることは今や十
分立証されたことである。多くの代謝物質が確認されて
おり、例えば２５−ヒドロキシビタミンｐｇ　、２４．
２５−ジヒドロキシビタミンＤ．，１．２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ１などがある．そして今やこれらの代謝
物質の１種又は２種以上が、ビタミンＤと共同して生物
学的な活性作用すなわち、動物又は人体中におけるカル
シウム又はリンホメオスタシスの制御に対してレスボシ
ブルな化合物であることは一般に受け入れられている． （従来の技術及び発明が解決しようとする問題点） 生物学的な効能によってビタミンＤ代謝物質は大きな治
療上の関心を集めており、その調製と有効性と用途は幅
広い記録に示されている。例えば米国特許第３，８８０
，８９４号（鳳２５−ジヒドロキシエルゴ力ルシフエロ
ール）、同第３，８７９，５４８号（酪農家畜の授乳熱
の１α−ヒドロキシコレ力ルシフエロールによる治療法
）、同第３，７１５，３７４号（２４．２５−ジヒドロ
キシコレ力ルシフェロール）、同第３．６９７５５９号
（１．２５−ジヒドロキシコレ力ルシフエロール）など
がある．また、これらの化合物の種々の構造上の類似体
が、種々の臨床的な応用において、天然の代謝物質の代
替物質として科学的かつ商業的な興味を集めている．例
えば，米国特許第４，２０１，８８１号（２４．２４−
ジフル才ロー１α−２５−ジヒドロキシコレ力ルシフェ
ロール）、同第４，１９６，１３３号（２４．２４−ジ
フル才ロー２５−ヒドロキシコレ力ルシフェロール）、
及び同第３．７８６，０６２号（２２−デヒドロ−２５
−ヒドロキシコレ力ルシフェロール）がある． さらに最近、変わったラクトン単位をステロイド側鎖に
有することを特徴とする新規なビタミンＤ，代謝物質が
見い出された（　ｌｉｃｈｍａｎｎら、ＢＬｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒ　　１８，　４７７５　〜４７８０．１９７９
）＊この化合物は２５−ヒドロキシビタミンＤ＄−２６
．２３−ラクトンであり、下記に示す構造で表わされ２
５−ヒドロキシビタミンＤ，−ラクトンはビタミンＤ様
活性を示し、動物器官中のカルシウム及リン酸塩レベル
の制御に重要な役割を演じると信じられている． 本発明の目的は２５−ヒドロキシビタミンＤ，−２６．
２３−ラクトンの調製に有用な化合物を提供することに
ある． （問題点を解決するための手段） ２５−ヒドロキシビタミンＤ３−２６．２３−ラクトン
の調製に有用な化合物開発された。

すなわち、本発明は 次式を有する化合物 （式中Ｘは、 次のものから選ばれ、 であり、それらの全ての異性体形において、それぞれの
Ｒ，及びＲ，は同じでも異なっていてもよく、水素、ア
シル、アルキルリシル及びテトラヒド口ビラニルからな
る群から選ばれる前記化合物、 前記Ｘが それらすべての異性体形において　Ｒ．，Ｒ．及びＲ．
は水素、アシル、アルキルシリル及びテトラヒド口ビラ
ニルからなる群から選ばれ、そしてＲ４は水素又はアル
キルである．》 を提供するものであり．好ましくは 前記Ｘが であり、Ｒ＋　．Ｒ＊　，Ｒ−及びＲ４が水素である前
記化合物、 前記Ｘが であり、Ｒ．が、水素，アシル，アルキルシリル及びテ
トラヒドロビラニルから選ばれる化合物である． この明細書中で、「アシル」なる語は、炭素原子が１か
ら約５の脂肪族アシル基例えばアセチル．プロビオニル
，ブチリル、ベントイル及びそれらの異性体形など、又
は芳香族アシル基例えばベンゾイルもし《ば置換ベンゾ
イル，例えばメチルベンゾイル、ニトロベンゾイルある
いは八口ベンゾイルなど、を意味する．用語「アルキル
」は炭素原子数１から約５の炭化水素基、例えばメチル
，エチル、プロビルなど、又はそれらの対応の異性体形
を指称する． プロセス図式ｌに描いたように，本発明に係る方法は５
．７−ジエンエステル（Ｉ）を出発物質として用いる．
そしてこの化合物においてＲ１は水素、又はアシル基、
アルキルシリルもしくばテトラヒド口ビラニルのような
ヒドロキシ保護基であり、Ｒ’は水素又は炭素１〜５の
アルキル基である．この５，７−ジエンエステルは、既
知の２４一ノルー５−コレニックアシド又はそのエステ
ルから周知の方法を用い７．８−二重結合を導入するこ
とにより容易に得ることができる．プロセス図式！ プロセス図式ｌに示される方法によれば、化合物Ｉの２
３−酸又はエステル基は水素化物による還元により構造
Ｉ！で表わされる対応のアルデヒドを生成する。この還
元は適当な溶媒（例えば、エーテル、ＴＨＦ、ベンゼン
など）中で温和な温度又は低温で、反応がアルデヒド段
階で停止するので好ましい試薬として用いられるジーｔ
−ブチルーアルミニウムハイドライドのような立体的に
嵩高のアルミニウムハイドライドの存在下で行われる．
もし、化合物工のヒドロキシ保護基Ｒ，がアシル基なら
ば、そのような基は、もちろん水素化物還元段階で除去
されＲ１がＨであるアルデヒドＩ１を生成するであろう
．再保護は必要ではないが、もし望むなら周知の手段に
より（例えば、アシル化、アルキルシリル化、テトラヒ
ド口ビラニル化）によって達することができ、それによ
りＲ．がアシル、アルキルシリル又はＴＨＰのアルデヒ
ド■１を得る。別法として、また、特に化合物Ｉ中の保
護基Ｒ１が水素化試薬に対して安定な基（例えばテトラ
ヒド口ビラニル（ＴＨＰ）又はアルキルシリル基）の場
合、■のアルデヒドＴＩへの転換は２段階法として行う
． すなわち、第１に酸又はエステル基をアルコールに還元
し、次いで２３−アルコールを再びアルデヒドに酸化す
ることにより行うことができる．このような方法はこの
技術分野では周知である．生じたアルデヒドＩＩ　（こ
こでＲ＋は水素又はヒドロキシ保護基である）は、アセ
トン又は合成的に均等なアセトン試薬、例えばアセトン
シク口ヘキシルイミンのような誘導体イミンで、触媒及
び適当な溶剤（例えばアセトン、エーテルなど）の存在
下でアルドール縮合反応に付される（プロセス図式ｌの
スデップ２）．アセトンを試薬とするときは、塩基性試
薬、例えば水酸化カリウム溶液又は類似の塩基が好まし
い．有機性塩基、例えば、ＮａＯＣＨ．又はカリウムー
ｔ−ブトキシド、リチウムイソブロビルアミドなどを用
いることができる．このアルドール縮合反応の生成物は
、プロセス図式ｌ中に構造■として表わされるヒドロキ
シケトンであり、式中Ｒ１は水素又は先に特定したよう
なヒドロキシ保護基である．このヒドロシーケトン生成
物は、次の構造式に示すようにＣ−２３−ヒドロキシ配
列の異なる２種の立体異性体の混合物である． この混合物は周知の異性体分離法のいずれによっても分
離することができ、例えば晶析又は好ましくは、クロマ
トグラフィーを、薄層板もしくは効率的なカラム例えば
高性能液体クロマトグラフィ　（ＨＰＬＣ）上で行うこ
とにより分離でき、２種のＣ−２３−ヒドロキシーエビ
マーは別々に、とのプロセスの次の段階に付される。

また、一代わりに、ヒドロキシーケトン生成物（　ＩＩ
＋　）は直接、プロセスの次の段階（プロセス図式ｌの
ステップ３）である側鎖にラクトン形成をもたらす工程
に付してもよい．変換は、塩基（例えば水酸化物）及び
アルコール又はアルコール／水混液のような適当な溶剤
の存在下でヒドロギシ一ヶトンＩＩＩをシアン化物（例
えばＫＣＮ）で処理し、炭素２５の中間体シアノヒドリ
ンを得、それを単離せずに、直接、これらの条件下にお
いてヒドロキシーアシドに転換し、次いで酸（例えばＨ
Ｃｇ）でラクトン化してプロセス図式ｌにおける構造式
ＩＶで表わされる目的のラクトン生成物を形成させる．
ラクトン形成に付されたヒドロキシーケトンＩＩＩ中に
存在するＣ−３−ヒドロキシ保護基は、通常この塩基及
び酸処理を含むラクトン化プロセスの間に除去されるで
あろう．この得られたラクトン生成物は普通は構造ＩＶ
においてＲ，＝Ｈ．Ｒ．＝Ｈであるものによって表わさ
れるであろう．ヒドロキシ基の再保護は必要ではないが
，しかし、もし望むなら、アシル化、アルキルシリル化
などのようないずれの公知の方法によっても達成するこ
とができ、構造ＩＶにおいてＲ，もしくはＲ，又は両者
がアシル、アルキルシリルなどのような、ヒドロキシ保
護基であるラクトン誘導体を得ることができる． シアノヒドリン形成は、適当な触媒例えばＫＯＨ，Ｎａ
ＯＣＨ，．カリウムーｔ−ブトキシドなどの存在下にヒ
ドロキシケトン■をアセトンシアノヒドリンでで処理す
ることを含むようなシアノヒドリン交換反応によっても
また達成することができる．シアノヒドリンの形成は他
の不整中心なＣ−２５位において生成するので、ヒドロ
キシケトンＩＩＩ（Ｃ−２３ヒドロキシ立体異性体を表
わす．前記の通り）から調製されたラクＩ−ンＩＶは、
次の溝造式によって表わされるようにＣ−２３及びＣ−
２５において立体配置の異なる４種の立体異性体の混合
物からなる． ラクトンＩＶの立体異性体の混合物は、この段階では、
好まレくは高性能液体クロマトグラフイ−（ＨＰＬＣ）
によって分離され、４種の異性体を得る．それらはＨＰ
ＬＣからの純粋な形での溶出の順に、ＩＶＡ％ＩＶＢ，
！ＶＣそしてＩｖＤとして示される．それぞれのラクト
ン異性体は、次いで紫外線照射による光分解（プロセス
図式１のステップ４）を適当な溶剤（例えばエーテル、
アルコール、ベンゼン、又はエーテルと他の溶剤例えば
ベンゼンとの混合物）の中で行うことにより一般構造Ｖ
（ここでＲ１＝Ｒ＊　＝Ｈ又はヒドロキシ保護基）で表
わされる，対応のプレビタミンＤラクトン誘導体を得る
． 引き続いて、一般構造■で描かれるプレビタミンラクト
ン異性体の、一般構造■（ここでＲ＋＝Ｒ．＝Ｈ又はＲ
ｔ及びＲ，の一方もしくは両者がヒドロキシ保護基を示
す）で表わされる対応のビタミンラクトンへの異性化（
プロセス図式ｌのステップ５）は、プレビタミン中間体
を穏やかな温度（例えば５０〜８０℃）で，適当な溶剤
例えば低分子量アルコール、ベンゼン又はトルエンで加
熱することにより達せられる．この２段階の照射／熱異
性化工程はラクトン異性体ＩＶＡから対応のビタミンラ
クトンＶＩＡを、異性体ＩＶＢから対応のビタミンラク
トンＶＩ　Ｂを、異性体ＩｖＣから対応のビタミンラク
トン■■Ｃをそして異性体ＩＶＤから対応のビタミンラ
クトンＶＩＤをそれぞれ純粋な形で与える．もしビタミ
ンラクトン！ＶがＣ−３及び／又はＣ−２５にヒドロキ
シ保護基を含んでいるなら、それらの基は酸又は塩基加
水分解（この分野で周知の如《、存在する保護基に応じ
て》され、対応のフリーのヒドロキシーラクトン生成物
ＩＶであるＲ＋　＝Ｒｘ　＝Ｈであるものを得る．天然
の２５−ヒドーロキシビタミンＤ．−２６．２３−ラク
トンとの直接比較によれば、合成の異性体ＶＩＣ　（ｃ
ｍコテＲ　＋　＝　Ｒｓ　＝Ｈ）　ｈ’、天然生成物と
同じものであることが明らかである．一方，ステロイド
ラクトン中間体！■は、その４種の立体異性体形の混合
物として化学線照射によって光分解を上述のようにして
受けさせ、対応の一般構造■のプレビタミンＤ−ラクト
ン立体異性体の混合物を生じるようにしてもよい．この
混合物は次に、上述のようにして熱異性化を受け、４種
の考えられるラクトン異性体の混合物として一般構造Ｖ
ｌで表オ）される２５−ヒドロキシビタミンＤｎ−２６
．２３−ラクトンを生じる．これらの立体異性体は、今
や分離でき（好ましくはＨＰＬＣで）％カラムからの溶
出の順に、ＶＩＡ．Ｖ［Ｂ、ＶＩＣ及びＶ［　Ｄのラク
トン立体異性体をそれぞれ純粋な形で生じるが、異性体
Ｖ［Ｃは天然品に対応するものである． もし所望なら、合成方法は、上述のアルドール縮合から
生じたヒドロキシーケトン！Ｈの２種のＣ一２３−ヒド
ロキシ立体異性体を、晶析又は好まし《はクロマトグラ
フィーで最初に分離することにより、２種のＣ−２３一
立体異性体を純粋形（ここでは都合上ＩＩＩ　Ａ及びＩ
ＩＩ　Ｂと示される）で得、次いで、それぞれの異性を
別々に上記方法の後続のステップ（つまり、ラクトン形
成，光分解及び熱異性化、ステップ３、４及び５）に付
し，構造ｖｌの、目的のビタミンラクトン生成物を得る
ようにして行ってもよい．このような方法によれば、ラ
クトン化反応（ステップ３》に付されるヒドロキシーケ
トン異性体ＩＩ　Ａは、ラクトン立体異性体ＩＶ　Ｂと
ＩＶ　Ｄの混合物を生じ、そしてそれらは分離できるが
、好まし《はＨ　Ｐ　Ｌ　Ｃで分離され、そして別々に
上述の光分解及び熱異性化（ステップ４及び５）によっ
て、それぞれ．ビタミンラクトン生成物ＶＩ　ＢとＶＩ
　Ｄに転換させられる．同様積、ヒドロキシーケトン異
性体ｒｒｒＢ（ステップ３）のラクトン化の後、ラクト
ン異性体ＩＶＡとＩＶＣのの混合物が得られるが，それ
は分別後、光分解と異性化（ステップ４と５）によりビ
タミンラクトンＶＩＡとＶＴＣに転換する．そしてＶＩ
Ｃは上述の如《、天然品に対応するのである． もし望むなら、プロセス図式１に示されたステロイドー
ラクトン中間体■はプロセス図式２に描かれる，別法で
あるが化学的類似の一連の手順によって得ることができ
る． グａセス図式２ このプロセスは構造Ｖｌｌ（ここでＲ，とＲ’はプロセ
ス図式１の化合物！で規定した置換基を示す）で表わさ
れる、公知の２４一ノルー５−コレンー２３−オイック
アシド又はそのエステルを出発物質として用いる．エス
テル■はステップ１においてアルデヒド■（ここでＲ．
は水素又はヒドロキシ保護基）に、先に論じたプロセス
（つまりプロセス図式１のステップｌ》と全く類似のプ
ロセスで還元され、アルデヒド■はアセトン又はアセト
ン均等物によってアルドール縮合に付され，炭素２３に
おける２種のヒドロキシ立体異性体の混合物としてヒド
ロキシーケトンＩＸを生じる．ヒドロキシケトンＩＸ　
（ここでＲ，は水素又はヒドロキシ保護基である）をシ
アン化物で処理し，続いてプロセスｌのステップ３につ
いて説明したと類似の条件を用いて加水分解を行うと、
４種の考えられる（，Ｃ　−　２　３とＣ−２５）立体
異性形の混合物としてのラクトン中間体Ｘ（ここでＲ．
＝Ｒヨ＝Ｈ）を生じる．この生成物は、次いで上述の、
対応の５．７−ジエンラクトンＩＶに、よく行われてい
る方法によって、例えばＣ−３ヒドロキシ基を標準的な
条件を用いてアシル化して保護し、アリル位を臭素化し
、そして脱臭化水素を行い、温和な塩基による加水分解
でＣ−アシル基を取り除くことによって，転換される．
この生成物（化合物＋Ｖ）の４種の立体異性体は、今や
分離することができ、前述のようにＨ　Ｐ　Ｌ　Ｃ上で
の溶出の順で、異性体ＩＶＡ，Ｉ’／Ｂ．！ＶＣとＩＶ
　Ｄを生じる．もちろん、ヒドロキシーケトンＩＸの２
種のＣ−２３一ヒドロキシ立体異性体を分別して（好ま
しくはＨＰＬＣで）おのおののエビマーを別々に前述の
方式と全く類似の方式でプロセスの次のステップ（プロ
セス図式２のステップ３、４及び５）に付し、同様のラ
クトン■の４種の立体異性体を得ることは可能である．
同様に、４種のラクトンステレオ異性体の分離は化合物
Ｘ（プロセス図式２）の段階で行うことができ、それぞ
れの異性体ＸＡ．ＸＢ．ＸＣとＸＤは次いで別々に，標
準的なアリル位の臭素化／脱臭化水素方法によって対応
（７）５．７−ジｚンｌＶＡ．ＩＶＢ，ＩＶＣ及びＩＶ
Ｄにそれぞれ転換させられる． ２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６−２３−ラクトン
の治療上の適用において構造Ｖｌ　（ここでＲ，”Ｒｌ
　＝Ｈ）で表わされるフリーヒドロキシーラクトンが通
常、投薬に際して好ましい形であるが、ある種の適用に
おいて望ましい形の様々のラクトンＶｌの誘導体が容易
に調製できることに留意すべきである．このように穏や
かな低温での、アシル無水試薬と塩基触媒を用いたアシ
ル化はＶ］（Ｒ，＝アシル、Ｒ．＝Ｈ）のＣ−３−０−
アシル誘導体を提供するが、一方昇温下（５０〜７０℃
）でのアシル化は３．２５−ジー０−アシル生成物（Ｖ
ｌ，　Ｒ＋　＝Ｒ＊　＝アシル）を生じる．例えば、Ｖ
ｌ　（Ｒ，＝Ｒ．＝Ｈ）の無水酢自とビリジンによる２
０℃、１〜２時間の処理は、対応の３−アセテート誘導
体を与えるが、同じ試薬を６０℃で用いる時、３．２５
−ジアセテートが容易に形成される．同様にｖ１のアル
キルシリル誘導体又はテトラヒド口ビラニル誘導体はよ
く確立された手順によって、調製できモしてＣ−３とＣ
−２５ヒドロキシ基の異なる反応性の故に、３−モノ又
は３．２５−ジー保護誘導体が容易に得られる．３一モ
ノアシル化生成物は、Ｃ−２５−ヒドロキシ基において
、さらに、例えば異なるアシル基によるアシル化又はア
ルキルシリル化（トリメチルクロロシランもしくは同様
の試薬又はｔ−ブチルージメチルクロロシランなど）又
はテトラヒド口ビラニル化などのこの分野に周知の方法
を行い誘導体を作ることができる． また、化合物Ｖｌの３．２５−ジー保護誘導体において
、Ｃ−３保護基は塩基又は酸加水分解（存在する保護基
による）により選択的番こ除いて、３ーヒドロキシ−２
５一保護誘導体（化合物Ｖｌ、ここでＲ．＝Ｈ，Ｒよ＝
ヒドロキシ保護基）を発生させることができ、そのよう
な化合物中の３−ヒドロキシ基は，次いでＣ−２５に存
在する基とは異なる基によって選択的に誘導体化させる
こともできる． 別法であり、そして好都合な方法として，ビタミンラク
トンＶｔのステロイド前駆体中のフリーのヒドロキシ基
が保護され、このヒドロキシ保護誘導体は上記で詳述し
たステップにより、ビタミンラクトンＶｌ　（ここでＲ
１もしくはＲ，又は両者がヒドロキシ保護基を表わす）
に転換させることができる．このように，５．７−ジエ
ンラクトンＩＶ（プロセス図式１においてＲ−　＝Ｒ＊
　＝｝ｌ）又はΔ５−ラクトンＸ（プロセス図式２にお
けるＲ，＝Ｒ．＝Ｈ）の一方又は両方のヒドロキシ保護
基がアシル化、アルキルシリル化、テトラヒド口ビラニ
ル化など全く、先に説明した方法と類似の方法によって
誘導体とされ、対応のモノー又はジーヒドロキシ保護誘
導体（ここでヒドロキシ保護基Ｒ．及びＲつは同じでも
異っていてもよい）を生ずる。これら誘導体は、次にプ
ロセスの最終ステップ（プロセス図式ｌのステップ４及
び５であって存在するヒドロキシ保護基の性質によって
影響を受けないものである）に持ち込まれ、構造■の、
ヒドロキシ保護プレビタミンＤラクトン（Ｒｌ又はＲ，
は，水素又はヒドロキシ保護基）を生じ、次いで目的の
構造１ｖのモノー又はジーヒドロキシ保護ビタミンＤラ
クトンを生じる．また、これらのヒドロキシー誘導体化
方法は、一般に個々の立体異性体別々に誘導体化するの
が好ましいけれども、個々の分離された異性体（例えば
ＩＶＡ．Ｂ，Ｃ％Ｄ又はＶＩＡ％Ｂ％Ｃ．Ｄなど）と同
様に立体異性体の混合物（例えば化合物ＩＶ，■、■！
又はＸのラクトン異性体の混合物）にもまた適用するこ
とができることは明白であろう．他の薬学的に有用な、
上述のラクトン化合物の銹導体も調製することができる
．これらは、ラクトン環開環から生ずる対応のヒドロキ
シーカルボン駿、つまり次の一般構造℃の化合物 上記式中においてＲ．．Ｒ．及びＲ１のそれぞれは水素
であり、そしてＲ４は水素又は負の荷電（つまり，カル
ボキシレートアニオン）である．これらの化合物は、前
記ラクトンの水溶性誘導体であるので特に興味深いもの
である．それらがラクトンに対し，構造的に密接な関係
を有するので、固有の生物学的活性を所有するか、生体
中でラクトンの再環化（つまり、ｖＩのタイプの化合物
の形成）の故に生物学的活性を表わすことが、生体中の
条件ではラクトンとヒドロキシカルボン酸（又はヒドロ
キシ力ルポキシレート）との間に平衡が必然的に存在す
るに違いないので、期待されるであろう． 一般構造ＸＩのヒドロキシアシドは一般構造■■のラク
トンからそのラクトン環の塩基による加水分解によって
たやすく生産することができる．したがって、ラクトン
Ｖ！の０．０１〜Ｏ．ＬＭ塩基（例えばＨ．Ｏ又はＨ！
Ｏ／ジオキサン混合物又はＨ　ｍ　Ｏ　／　Ｍ　ｅ　Ｏ
　｝｛混合物中のＫＯＨ又はＮａＯＨ｝中における２５
〜５０℃の処理により対応の、環の開いたヒドロキシー
力ルポキシレートを生じ，そしてそれは注意深く、ｐＨ
５〜７に酸性化することによって構造■（ここでＲｔ，
Ｒ＊、Ｒ，及びＲ４は水素である．）のヒドロキシカル
ボン酸を与える．構造℃の対応のヒドロキシエステルの
Ｒ１，Ｒ＊及びＲ，が水素でありＲ４がアルキル基であ
るものはラクトンをアルコール性塩基中で開裂させるこ
とにより、類似の方法で生成させることができる．例え
ば，ラクトンをエタノール中のナトリウムエトキシドで
処理すれば、構造℃においてＲ　１、　Ｒ，ｘ及びＲ，
が水素でＲ４がエチルのエチルエステルを生ずる．他の
エステル、例えば、メチル，プロビル又はブチルエステ
ルは、適切な、均等なアルコール性塩基を用いて類似の
方法によって調製できる． ヒドロキシエステルのさらに上記の付加的誘導体は、薬
学的な調製又は他の用途において要求されるかも知れな
いが、それらは公知の方法によって都合よ《調製できる
．ｍえば，前に説明したような誘導体化方法（アシル化
、アルキルシリル化など又はこれらの方法の組合せ》を
用いて、アシル，アルキルシーリル又はテトラヒド口ビ
ラニル基（又はこれらの基の組合せ）をＣ−３．２３又
は２５ヒドロキシ基上のいずれか又は全部に有するもの
（つまり，一般構造ＸＩにおいてＲ．．Ｒ．及びＲ，の
おのおのは、水素、アシル、アルキルシリル及びテトラ
ヒド口ビラニル基から選ばれ、そしてＲ４はアルキルで
ある化合物｝が容易に調製される． 一般構造Ｍのヒドロキシーアシド又はヒドロキシーエス
テル又は、それらの〇一保護（アシル化、アルキルシリ
ル化）誘導体もまた対応のステロイド中間体から調製す
ることができることもまた留意すべきである，例えば、
５．７−ジエン中間体［Ｖ　（プロセス図式ｌ》のラク
トン環の塩基加水分解を、ビタミンラクトンＶｔの場合
のラクトン開環に関して上述したと類似の方法を用いて
行うと、次の一般構造のヒドロキシーアシドを生ずる． ？記式においてＲ．．Ｒ■．Ｒｓ及びＲ４は水素である
．この物質の紫外線照射をプロセス図式ｌにおける類似
のステップについて説明したようにして行うと下記の構
造■を有する、対応のプレビタミンＤ−ヒドロキシアシ
ドを生ずる。

このプレビタミン化合物は前述のようをこ不活性溶媒中
で加熱することにより異性化でき、ビタミンヒドロキシ
アシドＸＩ　（　Ｒ　ｌ％Ｒ．，Ｒ．及びＲ．＝Ｈ）与
える．同様に、５．７−ジエンラクトンＩＶのアルコー
リシス（例えばＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅ　；　ＥｔＯＨ
中のＮａＯＥｔ）は構造罰の対応のエステル（ここでＲ
．，Ｒ．及びＲ．＝Ｈであり、Ｒ４はアルキル基である
）を生じ、それからヒドロキシエステルヒドロキシ保護
誘導体（例えば構造店で表わされＯ−アシル、０−アル
キルシリル、〇一テトラヒド口ビラニルであってそれぞ
れのＲ，，Ｒｘ及びＲ８が水素、アシル、アルキルシリ
ル及びテトラヒド口ビラニルから選ばれたものであり、
Ｒ４＝アルキルである）が先に論じた誘導体化法によっ
て容易に得られる．ヒドロキシエステル又はその〇一保
護誘導体の紫外線照射は、一般構造順のプレビタミンＤ
化合物であって、Ｒ＝，Ｒｘ及びＲ，が水素、アシル、
アルキルシリル及びテトラヒド口ビラニルから選ばれ，
そして、Ｒ４がアルキルである化合物を生ずる．引き続
いて熱異性化を行うことにより、これらのプレビタミン
中間体は，ヒドロキシエステル又はそれらの対応のＲ．
、Ｒｌ及びＲ，が水素、アシル、アルキルシリル及びテ
トラヒド口ビラニルから選ばれ、そして，Ｒ４がアルキ
ルである、一般構造Ｖｌの〇一保護誘導体を与える． もし所望なら、ラクトン開環反応を、上述と全《類似の
方法を用いてラクトンステロイド中間体Ｘ（プロセス図
式２）に適用すれば下記の一般構造認で表わされる対応
のヒドロキシアシド又はヒドロキシエステルを生ずる． 式中ＲＩ，Ｒ＊及びＲ，は水素であり、Ｒ４は水素又は
アルキルである．これらの類似体又はそれらの〇一保護
誘導体の、対応する構造℃のビタミンヒドロキシーアシ
ド又はエステルへの転換は、一般構造■の化合物への脱
水素化を経て、引き続いてタイプ項の中間体への光化学
的転換、及び構造ＸＩの最終生成物への熱異性化を行う
方法をよく確立された周知の手順を用いて行うことによ
りできる． （実施例） 以下実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明する。

豊」」江１ ２６９ｍｇのメヂル３β−ヒドロキシ−２４一ノルコラ
ー５．７−ジエンー２３−オエート３−アセテート（化
合物Ｉ、ここでＲ，＝アセチルそしてＲ’＝メチル）の
１２ｍｊ２｝ルエン溶液中に、−７８℃で、リチウムジ
イソブチルアルミニウムハイドライドの２５％トルエン
溶液０．７２ｍＩ２を加えた．３０分後、溶液を４℃に
温め、飽和ＮＨ−　Ｃｇ４ｍｌを加え混合液を５分間か
きまぜた．次いで，水（２５ｍρ）を加え、反応混合液
をＥｔｔＯｌ００ｍβで抽出した．エーテル層を分離し
、ｌ　ＮＨＣＪ２、飽和ＮａＨＣＯ−及び飽和ＮａＣλ
でそれぞれ２５ｍ２用いて洗浄した．この粗反応混合物
を１ｘ３０ｃｍのシリカゲルカラム上に適用し、化合物
Ｉを溶出させるヘキサン中の６％ＥｔＯＡｃで溶出させ
、次いで１６％と２２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで目的の
アノレデヒド生成物すなわち化合物ｎが回収されるまで
（１　２７．５ｍｇ）溶出させた．この２３−アルデヒ
ド（化合物ＩＩ、Ｒｌ　＝Ｈ）は次のようなスペクトル
特性を示した． Ｕ．Ｖ．吸収，　　１、．．　　＝　　２８２，　　２
７２，　　２９２　　（肩）　　；　　　ＩＸＸベクト
ル　：　　ｔａｌｅ　　３４２．２５４５　　（　　計
算｛直　３４２．２５５８１，　　ｔｏｏ％，　　Ｍ”
　　；　　ｍ／ｅ　　３０９，　　６５％，　間”−Ｈ
ｚ　　Ｏ−ＣＬ　　；　　ｍｌｅ　　２８３．４０％，
　Ｍ”−２ＣＩ｛．−Ｃｌ−１０；　ｍ／ｅ　１４３，
　５０％，　Ｃ＋１１１ｔ＋。；ＮＭＲ　：δ　９．７
？，　ｓ，　ＬＨ，　Ｃ−２３　；　５．５６，　ｃｍ
，　ＬＨ，　Ｃ−６　；　５．４０，　ｍ，　ＩＨ，　
Ｃ−７　；　３．６６，　ｔａ，　ｌｔｌ，　Ｃ−３　
；　１．０５，　ｄ，　Ｊ＝６．２．　３｝１，　Ｃ−
２１　；　０．９５，　ｓ．　３Ｈ．Ｃ−１９；０．　
６７，　ｓ，　３Ｈ，　Ｃ−１８．夾立■ユ アセトン１．５ｍ℃とメタノール中の１．０ＭＫＯ８３
０μ２との混合液を調製し、Ｏ℃、１５分間後、アセト
ン０．５ｍｊ２に溶かした化合物ＩＩ（Ｒ，＝Ｈ）１２
２ｍｇ中に加えた．この反応混？物を０℃で１．５時間
かきまぜ、次いで水５０ｍＩ２を加え、そしてその混合
物を７５ｍ２ＣＨ−ＣＱ＊で３Ｘ抽出した．粗反応混合
物を０．７９ｘ３０ｃｍのシリカゲル力ラム（　μＰｏ
ｒａｓｉｌ，　　ウォーター！ソシ１イツ　（７ツドフ
ォード．　７ザチュー七クツ）の製品）上でＨ　Ｐ　Ｌ
　Ｃに付し流速３ｍ２／分でＣＨオＣ２，中の２．２５
％イソブロビルアルコールで溶出させた．この方法は、
出発物質（化合物ＩＩ　）を１　２＋ｎｊ２の点で３７
．５ｍｇ溶出させ、その後、目的のヒドロキシーケトン
Ｃ−２３一立体異性体（化合物ＩＩＩ、Ｒ．＝Ｈ）すな
わち異性体ＩＩＩＡ　（３９．５ｍｇ）が４２ｍＩ２で
溶出し、異性体■■Ｂ　（３７．３ｍｇ）が４６．５ｍ
ｆｆで溶出す葛．異性体ＩＩ　Ａのスペクトルデータ：
Ｕ．Ｖ．吸収，　　ｉ．．　　＝　　２８２，　　２７
２，　　２９２　　（＊）　　　；　　　？ススベクト
ル　ｍ／ｅ　　４００．２９８３　　（計算値　４００
．２９７８）．　　１００　　％．Ｍ’　；　３ｇ２．
　２２％，　Ｍ”　−Ｈ■Ｑ　；　３６７，　３０％，
　Ｍ”　−ＨＭＯ−ＣＨ．　：　３４２，　６０％，　
　Ｍ”　−Ｃ．Ｈ．０　；　３０９，　　２８％，Ｍ″
″ＣＪｓＯ−ＣＨｓ−｝１ｔＯ　；　２７１．　２６％
，『一側鎖．　２５３．１２％，『一側鎖−ＨＩＯ　；
　ＮＭＲ　：δ５．５６．　ｒａ，　ＬＨ，　Ｃ−６　
；５．３９，　　ｗＩ，　　ＩＨ，　　Ｃ−７　　；．
４．１？，　　ｍ，　　ＩＨ，Ｃ−２３　　；　　３．
６３，ｔｍ，　　ＩＨ，　　Ｃ−３　　；　　２．１７
，　　ｓ，　　３Ｈ，　　Ｃ−２６　　；　　０．９９
，　　ｄ，．Ｃ６．２，　　３Ｈ，　　Ｃ−２１　　；
　　０．９４，　　ｓ，　　３Ｈ，　　Ｃ−１９　　；
　　０．６５，ｓ，３Ｈ，Ｃ−１８． Ｘ性体１ｎ　Ｂ　Ｇ：ツイテ：　Ｕ．Ｖ．吸収Ｘヘク｝
４　，ｔ．．．＝２８２，２７２．　　２９２　　（肩
）　　；　　７ススペクトル　：　　ｍ／ｅ　　４００
．２９８３　　（　　計算値４００．２９７８），　１
００％，　Ｍ”　；　３８２．　１９％．Ｍ”−１１ｔ
Ｏ　．　３６７．　２５％，　　Ｍ’−１１ｆｆｉＯ−
ＣＬ　；　’３４２．　９３％．Ｍ”−Ｃｓ｝１１０　
；　３０９．　３８％，　Ｍ”−Ｃ３ＨｓＯ−ＣＩｌｌ
−Ｈ．０　；　２７１，２８％，　　Ｍ”−（ＩＩＩＩ
Ｍ：　２５３．　１５％，　Ｍ゜−Ｉ１１１　−ｕ．ｏ
　；　ＮＭＲ：δ　５．５６，　ｍ，　ＩＩＩ，　Ｃ−
６　；　５．４０，　ｍ，　ＩＨ，　Ｃ−７　；４．１
４，　ｒｓ，　ＩＨ，　Ｃ−２３　；　３．６４，　ｔ
ａ，　ＩＨ，　Ｃ−３　；　２．１９，ｓ，　３Ｈ，　
Ｃ−２６　；　１．００．　ｄ，　Ｊ−５．５，　３Ｈ
，　Ｃ−２１　；０．９４，　　　ｓ，　　　３１１，
　　Ｃ−１９　　；　　０．６３，　　ｓ，　　　３８
，　　Ｃ−１８．夾鳳■ス ＥｔＯＦ｛　　０．８ｍβ中のヒドロキシーケトン異性
体１１ｘＡ（Ｒｌ　＝Ｈ）の３．４ｍｇの溶液に、５０
℃でシアン化物のスラリ−（ＮａＣＮ３４０ｍｇとＣａ
ＣＱａ　・２Ｈｚ　０　　５４０ｍｇを乳鉢中で均質に
粉砕し、生じた混合物４５ｍｇを水ｌｍＩ２中でスラリ
ー化して調製した）０．１ｍＩ２を加え、そして５分後
及びｌＯ分後さらに０．１ｍＡアリコートの同じスラリ
ーを加えた．１時間後、シアン化物のスラリ−０．１５
ｍＪ２を０．　５ｍＱのＥｔＯＨと一緒に加え、この添
加を２．５時間で繰り返した．４．５時間後、水５０ｍ
Ｉ２を加えｐＨを約１．５にＩ　ＮＨＣｊ２で調整した
。反応混合物を４Ｘ５０ｍβのＣＨｚＣβ８で抽出した
．粗生成物を５ｍβのＥｔＯＨ中に溶解して４５℃で加
えられたＩＮＨＣｇｌｍ！で１時間処理した．水（２５
ｍ℃）を加え、生成物を５０ｍｊ２のＣＨｓ　Ｃｔ２−
ｚ　３部で抽出した．粗生成物は、Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩ
Ｌセミーブリバラティブ力ラム（０．６２　ｘ　２５ｃ
ｍ）上でＨＰＬＣに付され、連続的に流速３ｍＩ２７分
でヘキサン中の５％インプロバノールで溶出させて、予
期される２種のＣ−２５−立体異性体として９０ｍβで
溶出する［ＶＢ（４．３ｍｇ）と１２９ｍＩｌで溶出す
るＩＶ　Ｄ（４．０ｍｇ）として表示されるラクトン１
ｖ（Ｒ．＝Ｒ．＝Ｈ）を与える． ？ＶＢ　（Ｒ．　＝Ｒｍ　＝Ｈ）　（７）スペクトルデ
ータ：υ．■．吸収スペクトル　λ．．．　　＝　　２
８２，　　２７２，　　２９２　　（肩）　　：７スス
ペクトル：　　ｔａｌｅ　　４２Ｂ．２９３５　　（　
　計算値　４２８．２９２７），１００％．Ｍ″；　４
１０．　１４％　Ｉ１″−｝１．０　；　３９５，　５
３％．『−ｌｉｔｕ−ＣＩＩ　．　３６９．　２２％，
　　Ｍ”　−ＣＩＨ，０　．　２７１■　５８％．『一
側鎖．　２５３．　２８％，『一側蹟−ＨｔＯ　；　１
４３，　６３％．Ｃ．．Ｈ，，”　；　ＮＭＲ　：　δ
　５．５？，　ｔｒｒ，　ＩＨ，　Ｃ−６　；　５．４
０，ｗｒ，　！！＋，　Ｃ−７　；　４．７５，　ａ，
　ＩＨ，　Ｃ−２３　；　３’．６４，　ｍ，ｉＨ，Ｃ
−３　；　１．５２，　ｓ，　３｝１．　Ｃ−２７　；
　１．０４，　ｄ，　Ｊ＝５．９，３Ｈ，Ｃ−２１　；
　０．９４．　ｓ．　３Ｈ，　Ｃ−１９　；　０．Ｉｌ
ｉ４，　ｓ，　３８，Ｃ−１８．１Ｖ　Ｄについてのス
ペクトルデータ：ＵＪ．吸収スペクトル　λ＠１１１１
＝２８２＋　　２７２，　　２９２　　　（肩）　　；
　　７ススペクトル　：　　ｍ／ｅ４２８．２９２？　
（計算値４２８．２９２７），　１００％，　１４”　
．　４１０，１５％，　Ｍ’−Ｈ＊０　；　３９５，　
６５％，　Ｍ”−１４ｔＯ−ＣＨｓ　；　３６９，　３
０％，　『−ｃａＨｔｏ　；　２７１，　４４％．Ｍ９
一側鎖．　２５３．　２５％，『一側鎖−Ｈ．０　；　
１４３，　９０％，　Ｃ，，ｌ｛．．’　；　　Ｎ績Ｒ
：δ５．５６，　．ｍ，　ＩＨ，　Ｃ−６　；　５．４
０，　ｔｍ．　１［｛．　Ｃ−７　；　４．４７，ｔａ
，　ＩＨ．　Ｃ−２３　；　３．６３．　＠，　ＩＨ，
　Ｃ−３　：　１．５０，　ｓ，３Ｈ，Ｃ−２７　；　
１．０３，　ｄ，　Ｊ＝６．６．　３Ｈ，　Ｃ−２１　
；　０．９４，　ｓ，　３Ｈ，　Ｃ−１９　；　０．６
５，　ｓ，　３Ｈ，　Ｃ−１８，ヒドロキシーケトン立
体異性体ｒｆｆＢ（Ｒ＋＝Ｈ）の同じ一連のラクトン化
されたものもまた（２９ｍｇの■■Ｂから）２種のラク
トン立体異性体，つまり上記のＨＰＬＣ系において８０
ｍ２で溶出するＩＶＡ　（　Ｒ　＋　＝　Ｒｔ　＝Ｈ）
　　（２．　９　ｍ　ｇ）と１０７ｍＪ２で溶出するラ
クトン異性体ＩＶ　Ｃ（　Ｒ　．＝　Ｒ　＊　＝　Ｈ　
）　　（　２　．　４　ｍ　ｇ　）を生じる．ＩＶＡの
スペクトルデータ：　ＩＪ．Ｖ．吸収スペクトルえ．．
．　＝２８２，　　２７２，　　２９２　　　（肩）　
　；　　７ススペクトル：　　ｍ／ｅ４２８．　２９３
１　（計算値４２８．２９２７），　１００％，　Ｍ”
　．　４１０，１８％，Ｍ″″−１１．０　；　３９５
，　６２％，　Ｍ”　−Ｈ−０−ＣＨｉ　；　３６９，
３３％，　Ｍ”−Ｃ．ＨｆｆＯ　；　２７１，　２６％
，『一側鎖．　２５３．１９％．『一側鎖−Ｈ，０　；
　１４３，　７０％，　ＣＩＩＨＩＩ。．　ＮＭＲ　：
　　δ５．５７，　　禦，　　ＩＨ，　　Ｃ−６　　；
　　５．４０，　　ｍ，　　ＩＨ，　　Ｃ−’ｌ　　：
　　４．７２，ｍ，　　ＩＨ，　　（：−２３　　；　
　３．６５，　　ｍ，　　ＩＨ，　　Ｃ−３　　；　　
１．５１，　　ｓ，３１１，　Ｃ−２７　．　１．０５
，　ｄ，　Ｊ＝６．１．　３Ｈ，　Ｃ−２１　．　０．
９５，ｓ，　３Ｈ，　Ｃ−１９　；　０．６３，　ｓ，
　３Ｈ，　Ｃ−１８．ＩＶ　Ｃのベクトルデータ：　Ｕ
．Ｖ．吸収スペクトルλ．．．＝２８２，　　２７２，
　　２９２　　　（肩）　　；　　７ススペクトル　：
　　ｍ／ｅ４２Ｌ２９１７（計算値４２８．２９２７）
，　ｔｏｏ％，　Ｍ”　；　４１０，１６％．『ーｔ｛
ｔｏ　．　　３９５，　　６Ｊｌ％，　　Ｍ”−Ｈ＊０
−Ｃｌｌｓ　　：　　３６９，　　３７％，　　Ｍ”−
ＣｍＨ，０　；　２７１，　１６％．『一側鎖．　２５
３．　１６％．ＩＩＩ０一側鎖−ＨＩＯ　　；　　１４
３，　　７０％，　　Ｃｌｌｌ’ｌｌｌ。．ＮＭＲ：　
　δ５．　５７，　　■．ＬＨ，　　Ｃ−６　；　　５
．４０，　ｔｍ，　　ＩＨ，　　Ｃ−７　；　４．４４
，　ｒａ，　　ＩＨ，　　Ｃ−２３　　；　　３．６４
，　ｔａ．　　ＬＨ，　　Ｃ−３　　；　　１．４９，
　　ｓ，　　３｝１，　　Ｃ−２７　　；１．０４，　
　ｄ，　　Ｊ＝６．７，　　３Ｈ，　　Ｃ−２１　　；
　０．９４，　　ｓ，　　３｝！，Ｃ−１９；０．６３
，　　ｓ，　　３Ｈ．　　Ｃ−１８．監互■ユ 実施例２で得られたラクトン異性体ＩＶＡ，ＩＶＢ，Ｉ
ＶＣ及びＩＶＤそれぞれｌｍｇを、ジエチルエーテル中
の２０％ベンゼン１５０ｍｇ中で、石英浸漬筒とコレッ
クスフィルター付き八ノービア６０８Ａ３６ランプを用
いて別々に光分解した．１５分間照射後、それぞれの反
応混合物は、Ｚｏｒｂａｘ−ＳＩＬセミープリバラティ
ブカラム０．６２，　ｘ　２５　ｃｍ上でメチレンクロ
リド中の２．２５％２−プロバノールを溶剤とする、Ｈ
ＰＬＣに付した．ラクトン異性体ＩＶＡから目的のプレ
ビタミンラクトンＶＡ　（Ｒ．＝Ｒ．＝Ｈ）が３４．５
ｍＱで、溶出し、異性体ＶＢからプレビタミンラクトン
ＶＢが３４ｍ２で溶出し、異性体ＶＣからプレビタミン
ラクトンＶＣが３３ｉｎｌで溶出して得られ、ラクトン
異性体ＩＶＤから対応のプレビタミンラクトンＶＤが３
３ｍ２で溶出して得られた． １工廻ユ プレビタミンラクトンＶＡ、ＶＢ、ＶＣ及びＶＤは、そ
れぞれ直ちにｌｍＱのＥｔＯＨ中で７０℃で２時間、目
的の構造Ｖｌのビタミンラクトンに異性化された．それ
ぞれの反応混合物をＺｏｒｂａｘＳＩＬセミープリバラ
ティブ力ラム（０．６２　ｘ　２５ｃｍ）上で溶離剤と
して６％２−プロバノールのヘキサン溶液を用いて行う
ＨＰＬＣに付した．ビタミンラクト７ＶＩＡ　（Ｒｌ　
＝Ｒ＊　＝ｌ｛）（５００μｇ）が２９．５ｍεで採集
され、ビタミンラクトン異性体ＶＩＢ（５００μｇ）が
３１．５ｍｊ２で採集され、ビタミンラクトン異性体ｖ
＋ｃ（ｓｏｏμｇ）が３９．７５ｍβで採集され、そし
て異性体ＶＩ　Ｄ（５００ｕｇ）が４５．０ｍｊｌ！で
採集された．スペクトルデータ：ＶＩＡ；？ススベクト
ル：　ｍｓｅ４２８．２９２３（計算値４２８．２９２
７），　２４％，　Ｍ”　．　４１０，３％，　　Ｍ”
−Ｈ！Ｏ　　；　　３９５，　　１１％，　　Ｍ’　−
ｏ，ｏ−ｃｏｓ　　；　　２７１，　　２％，『一側鎖
，　２５３．　９％，『一側鎖−ＨＩ０　．　１３６，
１００％．Ａ環＋Ｃａ＋Ｃｔ’　：　１１８．　８２％
，　Ａ環＋Ｃａ＋Ｃ，”−ＨＩＯ　　；　ＮＭＲ　：　
　δ　６．２８，　　ｄ，　　Ｊ＝１１．８，　　ＩＨ
，　　Ｃ−６．６．０３，　　ｄ，　　ＪＪ１．０，　
　ＩＨ，　　Ｃ−７　　；　　５．０５，　　ｒａ　　
（シャー力．ＩＨ，　　Ｃ−１９（Ｚ）　　；　　４．
７２，　　ｍ．　　１Ｂ，　　Ｃ−２３　　；　　３．
９６．　　ｔａ．ＩＨ，　　Ｃ−３　　；　　１．５１
，　　ｓ，　　３Ｈ．　　Ｃ−２７　　；　　１．０３
．　　ｄ，　　Ｊ：５．５，　　３Ｈ，　　Ｃ−２１　
　；　　０．５６，　　ｓ，　　３Ｈ．　　Ｃ−１８　
　’；　　フーリエ　　赤外分光スペクトル　（ＦＴ一
ＩＲ）　　：　　１７８０　　ｃｔｍ−’　　（ラクト
ン　Ｃ＝０）　　；υＶ　：　　λ．ａｘ”２’６５　
　ｎｌｌｌ，　　えＩＩＩＩｌ１＝２２８　　ｎｍ．Ｖ
ＩＢ；？ススペクトル　：　　ｔａｌｅ　　　４２８．
２９２７（　　計算ｆ直４２８．２９２７），　　２７
　　％，　　Ｍ’　　．　　４１０．　　２％．　　Ｈ
”−Ｈ２０　　．　　３９５．１１％，　Ｍ”　−Ｈ．
Ｏ−ＣＨ．　；　２７１，　２％　Ｍｅ一側鎖；　２５
３，７％．『一側鎖−゜ｈオ０　；　１３６，　１００
％，Ａ環＋ｃ．＋ｃ，”：１Ｎ１．　　９２％，Ａ環十
Ｃａ十Ｃ▼”−Ｈっ０　；　ＮＭＲ　：δ　Ｇ．　２８
，ｄ，　　Ｊ＝ｌ１、７，　　１８，　　Ｃ−６　　；
　　６、０３，　　ｄ，　　Ｊ＝１１．ｌ，　　ＬＨ，
　　Ｃ−７　　；　　５．０５，　　ｔａ　　（シｖＪ
），　　ＩＨ，　　Ｃ−１９（Ｅ）　　；　　４．８２
，　　ｔａ　　（シャー７）．　　ＬＨ，　　Ｃ−１９
（Ｚ）　　；　　４．７５，　　■，　　ＩＨ，　　Ｃ
−２３；　　３．９６，ｔａ，　　ＩＨ＋　　Ｃ−３　
　；　　１．５２．　８，　　３Ｈ＋　　Ｃ−２７　　
；　　１−ＯＬ　　ｄ．　Ｊ；５．６，　　３８，　　
Ｃ−２１　　；　　０．５６，　　ｓ，　　３Ｈ，　　
Ｃ−１８　　；　　ＦＴ−ＩＲ　　：１７８１　　ａｍ
−’　　（ラクトン　ｃ＝ｏ）　　．　　ｕｖ　　：　
　んｌｌｌｌｌＫ”２６５　　ｎｔｌ，λ１ｌｌ＝２２
８　ｎ！Ｉ． ＶｒＣ：７ススペクトル　：　　＋ａ／ｅ　　４２８．
２９１９　　（　　計算値４２８．２９２７），２６　
％，　　Ｍ”　　，　　４１０．　　２％，　　Ｍ”−
１１．０　　；　　３９５，９％，　Ｍ”−Ｈ．Ｏ−Ｃ
Ｉ１．　；　２７１，　１％，『一側鎖．　２５３．　
８％，『一側鎖−１１．０　，　１３６，　１００％，
Ａ環＋Ｃ．＋Ｃげ；１１ｇ，　　８３％，　　Ａ　ＴＭ
＋Ｃ＠＋Ｃげ−Ｈ．Ｏ　　；　　ＮＭＲ　　：　　δ　
６．　２８，ｄ，　　Ｊ＝１１．８，　　ＩＨ，　　Ｃ
−６　　．　　６．０３，　　ｄ，　　Ｊ＝１０．７，
　　ＩＨ，　　Ｃ−７　　；　　５．０５，　　ｒｍ　
　（シｖ−７）．　　０１，　　Ｃ−１９（Ｅ）　　：
　　４．８２，　　ｃｍ　　（シャープ）．１１畳，　
　Ｃ−１９（Ｚ）　　；　　４．４４，　　ｍ，　　ｌ
｝Ｉ，　　Ｃ−２３；　　３．９６，ｖａ，　　１１１
，　　Ｃ−３　　；　　１．４９，　　ｓ，　　３１１
，　　Ｃ−２７　　；　　１．０３，　　ｄ，　　Ｊ−
５．２，３Ｈ．Ｃ−２１　　；　　０．５６，ｓ，３Ｈ
，Ｃ−１８　　；　　ＦＴ−ＩＲ　　；１７８４　　ｃ
ｍ−’　　（ラクトン　Ｃ＝０）　　；　　ＵＶ　　：
　　λ．．．＝２６５　　ｎｍ，λＩＩＩｌｌ１”２２
８　　ｎｍ． ＶＩＤ；？ススペクトル　：　　ａｌｅ　　４２８．２
９２７　　（　　計算値４２８．２９２７），　　２６
　％，　　Ｍ”　　；　　４１０，　　１％，　　Ｍ’
−Ｈ．０　　．　　３９５，１１％，　Ｍ”４＊Ｏ−Ｃ
Ｈｓ　；　２７１，　２％．Ｍ０一側鎖；　２５３，　
７％　１４４一側鎮−ＨｔＯ　：　１３６，　１００％
，Ａ環＋ｃ．＋ｃ，”；１１ｇ，　８６％．Ａ環＋Ｃｓ
＋Ｃげ−Ｈ．０　：　ＮＭＲ　：δ６．２ｇ，ｄ，　　
Ｊ＝ｌ１、８，　　ＩＨ，　　Ｃ−６　　；　　６．０
３，　　ｄ，　　Ｊ＝ｌ１、０．　　１｝１，　　Ｃ−
７　　；　　５．０５，　　ｔａ　　（シャー力，　　
１｝１，　　Ｃ−１９（Ｅ）　　；　　４．８２，　　
ｒｒｒ　　（シャー７），　　　Ｃ−１９（Ｚ）　　；
　　４．４７，　　ｒａ，　　ＩＨ，　　Ｃ−２３；　
　３．９６，　　ａ，ＩＨ，　　Ｃ−３　　；　　１．
５０，　　ｓ，　　３Ｈ，　　Ｃ−２７　　；　　１．
０３，　　ｄ，Ｊ＝５．５，３Ｈ，Ｃ−２１　　Ｂ　　
０．５６，ｓ，３Ｈ，Ｃ−１８　　；　　ＦＴ−ＩＲ　
　：　　１７８４ｃｍ−’　　（ラクトン　Ｃ＝０）　
　；　　ＵＶ　　．λｌｌｌｌｌＩｌ”２６５　　ｎｍ
，　　　λ１、＝２８５　　ｎａ＋． 象工廻Ａ メチル２４−ノルー５−コレンー２３−オエート（０．
７ｇ）と、ジヒドロビラン２ｍＩ２及びオキシ塩化リン
０．２ｍｇとを１５ｍＡのＣ　Ｈ　ｓＣβ２中で室温で
４０分間反応させた．５０ｍβのＥｔａ　Ｏを加え、そ
の混合物を２ｘ２５ｍｊ２の飽和ＮａＨＣＯ−及び１ｘ
２５ｍｊ２の飽和ＮａＣ１で抽出した，Ｅｔａ　Ｏ相を
蒸発させて、粗テトラヒド口ビラニル誘導体（プロセス
図式２の化合物■で、Ｒｒ＝テドラヒド口ビラニル（Ｔ
ＨＰ）であり％Ｒ’＝Ｍｅ）を生じた。

１　５ｍＩ２のＥｔａ　Ｏ中の０．３ｇのＬＡＨを含む
スラリーに、５ｍＩ２のＥｔａ　Ｏに溶がした粗■を−
７８℃で加えた．最終の添加後３０分後、その反応系を
０℃まで温め，１０％ＮａＯＨ水溶液を、ゆっくり−と
かきまぜながら、全凝集物質が白色になるまで加えた．
その混合物を１００ｍｇのＥｔｘＯ対３ｘ５０ｍｊ２の
水で抽出し、ＭｇＳ０４で乾燥し、粗２３−アルコール
を生じるように濃縮した． ＣＨｘ　Ｃｌｌｚ　３０ｍｌ中１２モルの過剰ビリジン
を含む溶液に、氷上で６モルの過剰−Ｃｒ＊Ｏｓを添加
した．その混合物を３０分間かきまぜ、その間に上記で
得られた２０ｍｌｌＣＨｗ　ＣＱｘ中の２３−アルコー
．ルが加えられた．１５分間で、反応液は３ｘ２５ｍｇ
のＮａＨＣＯ−で抽出され、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ　＜で乾燥
され、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する２ｘ３６ｃ
＋ｍシリカゲル力ラムに適用して、プロセス図式２のＲ
．＝ＴＨＰである構造■で表わされる２３−アルデヒド
０．６３ｇを回収した．■からの収率７８．６％． ７ススベクトル　：　　ｇｅ／ｅ　　４２ｇ，　　０．
５％．　　Ｍ’　　：　　　３２６．　　８０％，Ｍ”
　一ＨＯＴＨＰ　．　２９８．　２２％，　ｋｌ”　−
ＨＯＴＨＰ−ＣＯ　：　８５，　１００％，　Ｃ．Ｈ．
Ｏ°． 翌２目肌旦 ｎ−ブチルリチウム（０．６７２　　ミリモル）を５ｍ
βのＥｔｔＯ中の０．６７２　　ミリモルのジイソブ口
ビルアミンに−７８℃でゆっくりと、加えた．添加２０
分後．　０．　６７２　　ミＩＪモルのアセトンシク口
ヘキシルイミンを添加し、さらに１５分後、２５０ｍｇ
のアルデヒド■（Ｒ．＝ＴＨＰ）を１　０　ｍ　１２の
Ｅｔａ　Ｏ溶液としてゆっく゜りと添加した．３０分後
、反応系をＯ℃に温め水ＬＯｍ尼を加え、そして混合物
を１０分間かきまぜた．さらに３０ｍｊ２の水を追加し
て加え、混合物を３０ｍβのジエチルエーテルで３回抽
出した．エーテル相をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ　４で乾燥し、４
枚の２０ｘ２０ｃｍｘ７５０μｍの゛シリカＴＬＣプレ
ートに適用して、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出さ
せ、ヒドロキシケトンＩＸ　（■からの収率２ｌ％）を
、考えられるＣ−２３−ヒドロキシ立体異性体として与
えた。

マススベクトル　：　　ｍ／ｅ　　４８６，　　０．５
％，　　Ｍ”　　．　　　３８４、　３５％．Ｍ”　−
ＨＯＴＨＰ　；　３６６，　２１％，　Ｍ°−ＨＯＴＨ
Ｐ−Ｈ．０　；　３２６．６８％，　　Ｍ”　　−ＨＯ
ＴＨＰ−ＣｓＨａＯ　　；　　８５，　　１００％．Ｃ
ｓＨｓＯ′″．夫五孤１ ３７ｍｇのＩＸ　（Ｒ．＝ＴＨＰ）の１ｍＪ２のＥｔＯ
Ｈ溶液にアセトンシアノヒドリン０．２５０ｍ２を添加
した．混合物を室温で１２時間反応させ，その間にＨ．
Ｏ　：　ＥｔＯＨ＝１　：　１の混液４ｍＱ中のＫＯ８
　　０．３２ｇを添加した．温度を５０℃に１時間上げ
，十分な量の６Ｎ−ＨＣｊ２をゆっ《つと加えて、ｐＨ
を約１．０とした．そのようにして生じた混合物を室温
で３０分間かきまぜ、次いで３０ｍ２の水を加え、３０
ｍβのＣＨ−ＣＩ２ｍで３回抽出した−ＣＨｘＣ（Ｌ−
相を蒸発させて、基本的な精製を行ったところ、４種の
考えられるＣ−２３及びＣ−２５の立体異性体の混合物
に相当するラクトンＸ　（Ｒ．＝Ｈ）１８．６ｍｇを生
じた（ＩＸからの収率５７％）；７ススベクトル　：ｍ
／ｅ　　４３０，　　８８％，　　Ｍ”　　；　　　４
１２，　　１００％．　『１１．０　；　３９７，　４
７％，　Ｍ”−Ｈ＃０−ＣＩ．　；　３４５．　３０％
；　３１９，４５％，　２１３．　９３％．この４種の
ラクトン立体異性体はシリカゲル（セミーブリバラティ
ブＺｏｒｂａｘ　−ＳＩＬ力ラム０．６２ｘ２５ｃｍ）
上で４．５％２一プロバノールのヘキサン溶液を溶離剤
として用いるＨＰＬＣクロマトグラフィーにより分別で
きた．ラクトンＸは確立された方法によって７−デヒド
ロラクトンＩＶに転換させられる．かくて上記で得られ
たＸを、ビリジン、無水酢酸でアセチル化すると対応の
アセテートを生じ、それは、アリル位の臭素化に付され
（周知条件下で゜、ジブロモジメチルヒダントイン）次
いでトリメチルホスファイト又はコリジンで脱臭・化水
素化されて５，７一ジエンラクトンＩ１、Ｒｌ＝アセチ
ル）をＣ−２３及びＣ−２５エビマーの混合物として得
る．この４つのエビマーは実施例２で説明したようにし
て分別されそれぞれの立体異性体、つまり、ＩＶＡ，Ｉ
ＶＢ．ＩＶＣとＩＶＤを純粋な形で得る．前記の明細書
から明白なように、構造式が、明細書中で、 ときは、それは、 又は特許請求の範囲に表われる その異性体全てを指示するもの である．

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは、次のものから選ばれ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ それらすべての異性体形においてＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ
   ＿３は水素、アシル、アルキルシリル及びテトラヒドロ
   ピラニルからなる群から選ばれ、そしてＲ＿４は水素又
   はアルキルである。） ２、前記Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、それらの全ての異性体形において、それぞれの
   Ｒ＿１及びＲ＿２は同じでも異なっていてもよく、水素
   、アシル、アルキルリシル及びテトラヒドロピラニルか
   らなる群から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ３、前記Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４が水素であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、前記Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＿１が、水素、アシル、アルキルシリル及び
   テトラヒドロピラニルから選ばれる特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。