JPH02237997A - ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 - Google Patents
ビタミンｄ―ラクトン関連化合物Info
- Publication number
- JPH02237997A JPH02237997A JP2001621A JP162190A JPH02237997A JP H02237997 A JPH02237997 A JP H02237997A JP 2001621 A JP2001621 A JP 2001621A JP 162190 A JP162190 A JP 162190A JP H02237997 A JPH02237997 A JP H02237997A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lactone
- hydroxy
- hydrogen
- vitamin
- acyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は生物学的に活性なビタミンＤ誘導体の調製に有
用な化合物に関する． さらに詳細には、本発明は２５−ヒドロキシビタミンＤ
．−２６．２３−ラクトンの調製に有用な新規化合物に
関するものである。
用な化合物に関する． さらに詳細には、本発明は２５−ヒドロキシビタミンＤ
．−２６．２３−ラクトンの調製に有用な新規化合物に
関するものである。
動物又は人体中のビタミンＤの生物学的な作用はビタミ
ンのヒドロキシル化形への物質代謝によることは今や十
分立証されたことである．多くの代謝物質が確認されて
おり，例えば２５−ヒドロキシビタミンＤ．，２４．２
５−ジヒドロキシビ．タミンＤ．、１．２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ３などがある．そして今やこれらの代謝
物質の１種又は２種以上が、ビタミンＤと共同して生物
学的な活性作用すなわち、動物又は人体中におけるカル
シウム又はリンホメオスタシスの制御に対してレスボシ
ブルな化合物であることは一般に受け入れられている。
ンのヒドロキシル化形への物質代謝によることは今や十
分立証されたことである．多くの代謝物質が確認されて
おり，例えば２５−ヒドロキシビタミンＤ．，２４．２
５−ジヒドロキシビ．タミンＤ．、１．２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ３などがある．そして今やこれらの代謝
物質の１種又は２種以上が、ビタミンＤと共同して生物
学的な活性作用すなわち、動物又は人体中におけるカル
シウム又はリンホメオスタシスの制御に対してレスボシ
ブルな化合物であることは一般に受け入れられている。
（従来の技術及び発明が解決しようとする問題点）
生物学的な効能によってビタミンＤ代謝物質は大きな治
療上の関心を集めており、その調製と有効性と用途は幅
広い記録に示されている。例えば米国特許第３，８８０
，８９４号（１．２５−ジヒドロキシエルゴ力ルシフエ
ロール）、同第３．８７９，５４８号（酪農家畜の授乳
熱の１α−ヒドロキシコレ力ルシフェロールによる治療
法）、同第３，７１５，３７４号（２４．２５−ジヒド
ロキシコレ力ルシフエロール）、同第３．６９７５５９
号（１．２５−ジヒドロキシコレ力ルシフエロール）な
どがある．また、これらの化合物の種々の構造上の類似
体が、種々の臨床的な応用において、天然の代謝物質の
代替物質として科学的かつ商業的な興味を集めている．
例えば、米国特許第４，２０１，８８１号（２４．２４
−ジフルオ口−１α−２５−ジヒドロキシコレ力ルシフ
ェロール）、同第４，１９６，１３３号（２４．２４−
ジフル才ロー２５−ヒドロキシコレ力ルシフエロール）
、及び同第３，７８６，０６２号（２２−デヒドロ−２
５−ヒドロキシコレ力ルシフェロール）がある。
療上の関心を集めており、その調製と有効性と用途は幅
広い記録に示されている。例えば米国特許第３，８８０
，８９４号（１．２５−ジヒドロキシエルゴ力ルシフエ
ロール）、同第３．８７９，５４８号（酪農家畜の授乳
熱の１α−ヒドロキシコレ力ルシフェロールによる治療
法）、同第３，７１５，３７４号（２４．２５−ジヒド
ロキシコレ力ルシフエロール）、同第３．６９７５５９
号（１．２５−ジヒドロキシコレ力ルシフエロール）な
どがある．また、これらの化合物の種々の構造上の類似
体が、種々の臨床的な応用において、天然の代謝物質の
代替物質として科学的かつ商業的な興味を集めている．
例えば、米国特許第４，２０１，８８１号（２４．２４
−ジフルオ口−１α−２５−ジヒドロキシコレ力ルシフ
ェロール）、同第４，１９６，１３３号（２４．２４−
ジフル才ロー２５−ヒドロキシコレ力ルシフエロール）
、及び同第３，７８６，０６２号（２２−デヒドロ−２
５−ヒドロキシコレ力ルシフェロール）がある。
さらに最近、変わったラクトン単位をステロイド側鎖に
有することを特徴とする新規なビタミンＤ，代謝物質が
見い出された（Ｗｉｃｈｍａｎｎら、Ｂｉ．ｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒ １８， ４７７５ 〜４７８０．１９７９
）。この化合物は２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６
．２３−ラクトンであり、下記に示す構造で表わされる
。
有することを特徴とする新規なビタミンＤ，代謝物質が
見い出された（Ｗｉｃｈｍａｎｎら、Ｂｉ．ｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒ １８， ４７７５ 〜４７８０．１９７９
）。この化合物は２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６
．２３−ラクトンであり、下記に示す構造で表わされる
。
〜／一
２５−ヒドロキシビタミンＤ，−ラクトンはビタミンＤ
様活性を示し、動物器官中のカルシウム及リン酸塩レベ
ルの制御に重要な役割を演じると信じられている． 本発明の目的は２５−ヒドロキシビタミンＤ，−２６．
２３−ラクトンの調製に有用な化合物を提供することに
ある。
様活性を示し、動物器官中のカルシウム及リン酸塩レベ
ルの制御に重要な役割を演じると信じられている． 本発明の目的は２５−ヒドロキシビタミンＤ，−２６．
２３−ラクトンの調製に有用な化合物を提供することに
ある。
（問題点を解決するための手段）
２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６．２３ラクトンの
調製に有用な化合物が見出された。すなわち、本発明は 次式を有する化合物 を提供するものであり、好まし《は 前記Ｘが （式中Ｘは、次のものから選ばれ、 であり、それらの全ての異性体形において、それぞれの
Ｒ，及びＲ２は同じでも異なっていてもよく、水素、ア
シル、アルキルリシル及びテトラヒド口ビラニルからな
る群から選ばれる前記化合物、 前記Ｘが それらのすべての異性体形において Ｒ．．Ｒ．及びＲ３は水素、アシル、アルキルシリル及
びテトラヒド口ビラニルからなる群から選ばれ、モして
Ｒ４は水素又はアルキルである。） であり、Ｒ，，Ｒ．及びＲ３が水素、そしてＲ４が水素
又はアルキル基である前記化合物、前記Ｘが であり、Ｒ．が、水素、アシル、アルキルシリル及びテ
トラヒド口ビラニルから選ばれる前記化合物 である。
調製に有用な化合物が見出された。すなわち、本発明は 次式を有する化合物 を提供するものであり、好まし《は 前記Ｘが （式中Ｘは、次のものから選ばれ、 であり、それらの全ての異性体形において、それぞれの
Ｒ，及びＲ２は同じでも異なっていてもよく、水素、ア
シル、アルキルリシル及びテトラヒド口ビラニルからな
る群から選ばれる前記化合物、 前記Ｘが それらのすべての異性体形において Ｒ．．Ｒ．及びＲ３は水素、アシル、アルキルシリル及
びテトラヒド口ビラニルからなる群から選ばれ、モして
Ｒ４は水素又はアルキルである。） であり、Ｒ，，Ｒ．及びＲ３が水素、そしてＲ４が水素
又はアルキル基である前記化合物、前記Ｘが であり、Ｒ．が、水素、アシル、アルキルシリル及びテ
トラヒド口ビラニルから選ばれる前記化合物 である。
この明細書中で、「アシル」なる語は、炭素原子が１か
ら約５の脂肪族アシル基例えばアセチル、プロビオニル
、ブチリル、ベントイル及びそれらの異性体形など、又
は芳香族アシル基例えばベンゾイルもし《は置換ベンゾ
イル、例えばメチルベンゾイル、ニトロベンゾイルある
いは八ロベンゾイルなど、を意味する．用語「アルキル
」は炭素原子数１から約５の炭化水素基、例えばメチル
、エチル、プロビルなど、又はそれらの対応の異性体形
を指称する。
ら約５の脂肪族アシル基例えばアセチル、プロビオニル
、ブチリル、ベントイル及びそれらの異性体形など、又
は芳香族アシル基例えばベンゾイルもし《は置換ベンゾ
イル、例えばメチルベンゾイル、ニトロベンゾイルある
いは八ロベンゾイルなど、を意味する．用語「アルキル
」は炭素原子数１から約５の炭化水素基、例えばメチル
、エチル、プロビルなど、又はそれらの対応の異性体形
を指称する。
プロセス図式ｌに描いたように、本発明に係るビタミン
Ｄラクトン調製方法は５，７−ジエンエステル（Ｉ）を
出発物質として用いる。そしてこの化合物においてＲ，
は水素、又はアシル基、アルキルシリルもし《はテトラ
ヒド口ビラニルのようなヒドロキシ保護基であり、Ｒｌ
は水素又は炭素１〜５のアルキル基である．この５．７
−ジエンエステルは、既知の２４一ノルー５−コレニッ
クアシド又はそのエステルから周知の方法を用い７．８
−二重結合を導入することにより容易に得ることができ
る． プロセス図式！ プロセス図式ｌに示される方法によれば、化合物Ｉの２
３一酸又はエステル基は水素化物による還元により構造
■で表わされる対応のアルデヒドを生成する．この還元
は適当な溶媒（例えば、エーテル、ＴＨＦ．ベンゼンな
ど）中で温和な温度又は低温で、反応がアルデヒド段階
で停止するので好ましい試薬として用いられるジーｔ−
プチルーアルミニウムハイドライドのような立体的に嵩
高のアルミニウムハイドライドの存在下で行われる。も
し、化合物■のヒドロキシ保護基Ｒ１がアシル基ならば
、そのような基は、もちろん水素化物還元段階で除去さ
れＲ，がＨであるアルデヒドＩ１を生成するであろう．
再保護は必要ではないが、もし望むなら周知の手段によ
り（例えば、アシル化、アルキルシリル化、テトラヒド
口ビラニル化）によって達することができ、それにより
Ｒ＋がアシル、アルキルシリル又はＴＨＰのアルデヒド
ＩＩを得る。別法として、また、特に化合物工中の保護
基Ｒ，が水素化試薬に対して安定な基（例えばテトラヒ
ド口ビラニル（ＴＨＰ）又はアルキルシリル基》の場合
、■のアルデヒド■への転換は２段階法として行う． すなわち、第１に酸又はエステル基をアルコールに還元
し、次いで２３−アルコールを再びアルデヒドに酸化す
ることにより行うことができる。
Ｄラクトン調製方法は５，７−ジエンエステル（Ｉ）を
出発物質として用いる。そしてこの化合物においてＲ，
は水素、又はアシル基、アルキルシリルもし《はテトラ
ヒド口ビラニルのようなヒドロキシ保護基であり、Ｒｌ
は水素又は炭素１〜５のアルキル基である．この５．７
−ジエンエステルは、既知の２４一ノルー５−コレニッ
クアシド又はそのエステルから周知の方法を用い７．８
−二重結合を導入することにより容易に得ることができ
る． プロセス図式！ プロセス図式ｌに示される方法によれば、化合物Ｉの２
３一酸又はエステル基は水素化物による還元により構造
■で表わされる対応のアルデヒドを生成する．この還元
は適当な溶媒（例えば、エーテル、ＴＨＦ．ベンゼンな
ど）中で温和な温度又は低温で、反応がアルデヒド段階
で停止するので好ましい試薬として用いられるジーｔ−
プチルーアルミニウムハイドライドのような立体的に嵩
高のアルミニウムハイドライドの存在下で行われる。も
し、化合物■のヒドロキシ保護基Ｒ１がアシル基ならば
、そのような基は、もちろん水素化物還元段階で除去さ
れＲ，がＨであるアルデヒドＩ１を生成するであろう．
再保護は必要ではないが、もし望むなら周知の手段によ
り（例えば、アシル化、アルキルシリル化、テトラヒド
口ビラニル化）によって達することができ、それにより
Ｒ＋がアシル、アルキルシリル又はＴＨＰのアルデヒド
ＩＩを得る。別法として、また、特に化合物工中の保護
基Ｒ，が水素化試薬に対して安定な基（例えばテトラヒ
ド口ビラニル（ＴＨＰ）又はアルキルシリル基》の場合
、■のアルデヒド■への転換は２段階法として行う． すなわち、第１に酸又はエステル基をアルコールに還元
し、次いで２３−アルコールを再びアルデヒドに酸化す
ることにより行うことができる。
このような方法はこの技術分野では周知である。
生じたアルデヒド■（ここでＲ，は水素又はヒドロキシ
保護基である）は、アセトン又は合成的に均等なアセト
ン試薬、例えばアセトンシク口ヘキシルイミンのような
誘導体イミンで、触媒及び適当な溶剤（例えばアセトン
、エーテルなど）の存在下でアルドール縮合反応に付さ
れる（プロセス図式ｌのステップ２）．アセトンを試薬
とするときは、塩基性試薬、例えば水酸化カリウム溶液
又は類似の塩基が好ましい．有機性塩基、例えば、Ｎａ
ＯＣＨ．又はカリウムーｔ−ブトキシド、リチウムイソ
ブロビルアミドなどを用いることができる．このアルド
ール縮合反応の生成物は、プロセス図式ｌ中に構造■と
して表わされるヒドロキシケトンであり、式中Ｒ１は水
素又は先に特定したようなヒドロキシ保護基である．こ
のヒドロシーケトン生成物は、次の構造式に示すように
Ｃ−２３−ヒドロキシ配列の異なる２種の立体異性体の
混合物である． この混合物は周知の異性体分離法のいずれによっても分
離することができ、例えば晶析又は好まし《は、クロマ
トグラフィーを、薄層板もし《は効率的なカラム例えば
高性能液体クロマトグラフィ （ＨＰＬＣ）上で行うこ
とにより分離でき、２種のＣ−２３−ヒドロキシーエビ
マーは別々に、このプロセスの次の段階に付される。
保護基である）は、アセトン又は合成的に均等なアセト
ン試薬、例えばアセトンシク口ヘキシルイミンのような
誘導体イミンで、触媒及び適当な溶剤（例えばアセトン
、エーテルなど）の存在下でアルドール縮合反応に付さ
れる（プロセス図式ｌのステップ２）．アセトンを試薬
とするときは、塩基性試薬、例えば水酸化カリウム溶液
又は類似の塩基が好ましい．有機性塩基、例えば、Ｎａ
ＯＣＨ．又はカリウムーｔ−ブトキシド、リチウムイソ
ブロビルアミドなどを用いることができる．このアルド
ール縮合反応の生成物は、プロセス図式ｌ中に構造■と
して表わされるヒドロキシケトンであり、式中Ｒ１は水
素又は先に特定したようなヒドロキシ保護基である．こ
のヒドロシーケトン生成物は、次の構造式に示すように
Ｃ−２３−ヒドロキシ配列の異なる２種の立体異性体の
混合物である． この混合物は周知の異性体分離法のいずれによっても分
離することができ、例えば晶析又は好まし《は、クロマ
トグラフィーを、薄層板もし《は効率的なカラム例えば
高性能液体クロマトグラフィ （ＨＰＬＣ）上で行うこ
とにより分離でき、２種のＣ−２３−ヒドロキシーエビ
マーは別々に、このプロセスの次の段階に付される。
また、代わりに、ヒドロキシーケトン生成物（ＩＩＩ）
は直接、プロセスの次の段階（プロセス図式ｌのステッ
プ３）である側鎖にラクトン形成をもたらす工程に付し
てもよい．変換は、塩基（例えば水酸化物）及びアルコ
ール又はアルコール／水混液のような適当な溶剤の存在
下でヒドロキシ一ヶトン■をシアン化物（例えばＫＣＮ
）で処理し、炭素２５の中間体シアノヒドリンを得、そ
れをｊｌＬＩＩＩせずに、直接、これらの条件下におい
てヒドロキシーアシドに転換し、次いで酸（例えばＨＣ
Ｉ２）でラクトン化してプロセス図式１における構造式
ＩＶで表わされる目的のラク，トン生成物を形成させる
．ラクトン形成に付されたヒドロキシーケトン■中に存
在するＣ−３−ヒドロキシ保護基は、通常この塩基及び
酸処理を含むラクトン化プロセスの間に除去されるであ
ろう．この得られたラクトン生成物は普通は構造ＩＶに
おいてＲ，＝Ｈ，Ｒ．＝Ｈであるものによって表わされ
るであろう．ヒドロキシ基の再保護は必要ではないが、
しかし、もし望むなら、アシル化、アルキルシリル化な
どのようないずれの公知の方法によっても達成すること
ができ、構造ＩＶにおいてＲ．もしくはＲ，又は両者が
アシル、アルキルシリルなどのような、ヒドロキシ保護
基であるラクトン誘導体を得ることができる． シアノヒドリン形成は、適当な触媒例えばＫ Ｏ Ｈ
， Ｎ ａ Ｏ Ｃ Ｈ ｓ ，カリウムーｔ−ブトキ
シドなどの存在下にヒドロキシケトンＩＩＩをアセトン
シアノヒドリンでで処理することを含むようなシアノヒ
ドリン交換反応によってもまた達成することができる．
シアノヒドリンの形成は他の不整中心をＣ−２５位にお
いて生成するので、ヒドロキシケトンＩＩＩ （Ｃ−２
３ヒドロキシ立体異性体を表わす。前記の通り）から調
製されたラクトン１■は、次の構造式によって表わされ
るようにＣ−２３及びＣ−２５において立体配置の異な
る４種の立体異性体の混合物からなる． ラクトンＩＶの立体異性体の混合物は、この段階では、
好まし《は高性能液体クロマトグラフィ−（ＨＰＬＣ）
によって分離され，４種の異性体を得る。それらはＨＰ
ＬＣからの純粋な形での溶出の順に、ＩＶＡ，ＩＶＢ，
ＩＶＣそしテＩＶ Ｄとシテ示される．それぞれのラク
トン異性体は、次いで紫外線照射による光分解（プロセ
ス図式ｌのステップ４）を適当な溶剤（例えばエーテル
、アルコール、ベンゼン、又はエーテルと他の溶剤例え
ばベンゼンとの混合物）の中で行うことにより一般横造
Ｖ（ここでＲ．＝Ｒ，ｚ ＝Ｈ又はヒドロキシ保護基）
で表わされる、対応のプレビタミンＤラクトン誘導体を
得る。
は直接、プロセスの次の段階（プロセス図式ｌのステッ
プ３）である側鎖にラクトン形成をもたらす工程に付し
てもよい．変換は、塩基（例えば水酸化物）及びアルコ
ール又はアルコール／水混液のような適当な溶剤の存在
下でヒドロキシ一ヶトン■をシアン化物（例えばＫＣＮ
）で処理し、炭素２５の中間体シアノヒドリンを得、そ
れをｊｌＬＩＩＩせずに、直接、これらの条件下におい
てヒドロキシーアシドに転換し、次いで酸（例えばＨＣ
Ｉ２）でラクトン化してプロセス図式１における構造式
ＩＶで表わされる目的のラク，トン生成物を形成させる
．ラクトン形成に付されたヒドロキシーケトン■中に存
在するＣ−３−ヒドロキシ保護基は、通常この塩基及び
酸処理を含むラクトン化プロセスの間に除去されるであ
ろう．この得られたラクトン生成物は普通は構造ＩＶに
おいてＲ，＝Ｈ，Ｒ．＝Ｈであるものによって表わされ
るであろう．ヒドロキシ基の再保護は必要ではないが、
しかし、もし望むなら、アシル化、アルキルシリル化な
どのようないずれの公知の方法によっても達成すること
ができ、構造ＩＶにおいてＲ．もしくはＲ，又は両者が
アシル、アルキルシリルなどのような、ヒドロキシ保護
基であるラクトン誘導体を得ることができる． シアノヒドリン形成は、適当な触媒例えばＫ Ｏ Ｈ
， Ｎ ａ Ｏ Ｃ Ｈ ｓ ，カリウムーｔ−ブトキ
シドなどの存在下にヒドロキシケトンＩＩＩをアセトン
シアノヒドリンでで処理することを含むようなシアノヒ
ドリン交換反応によってもまた達成することができる．
シアノヒドリンの形成は他の不整中心をＣ−２５位にお
いて生成するので、ヒドロキシケトンＩＩＩ （Ｃ−２
３ヒドロキシ立体異性体を表わす。前記の通り）から調
製されたラクトン１■は、次の構造式によって表わされ
るようにＣ−２３及びＣ−２５において立体配置の異な
る４種の立体異性体の混合物からなる． ラクトンＩＶの立体異性体の混合物は、この段階では、
好まし《は高性能液体クロマトグラフィ−（ＨＰＬＣ）
によって分離され，４種の異性体を得る。それらはＨＰ
ＬＣからの純粋な形での溶出の順に、ＩＶＡ，ＩＶＢ，
ＩＶＣそしテＩＶ Ｄとシテ示される．それぞれのラク
トン異性体は、次いで紫外線照射による光分解（プロセ
ス図式ｌのステップ４）を適当な溶剤（例えばエーテル
、アルコール、ベンゼン、又はエーテルと他の溶剤例え
ばベンゼンとの混合物）の中で行うことにより一般横造
Ｖ（ここでＲ．＝Ｒ，ｚ ＝Ｈ又はヒドロキシ保護基）
で表わされる、対応のプレビタミンＤラクトン誘導体を
得る。
引き続いて、一般構造■で描かれるプレビタミンラクト
ン異性体の、一般構造■（ここでＲ．＝Ｒ ｔ ＝ Ｈ
又はＲ１及びＲ２の一方もしくは両者がヒドロキシ保護
基を示す）で表わされる対応のビタミンラクトンへの異
性化（プロセス図式ｌのステップ５）は、プレビタミン
中間体を穏やかな温度（例えば５０〜８０℃）で、適当
な溶剤例えば低分子量アルコール、ベンゼン又はトルエ
ンで加熱することにより達せられる．この２段階の照射
／熱異性化工程はラクトン異性体ＩＶＡから対応のビタ
ミンラクトンＶＩ Ａを、異性体ＩＶ Ｂから対応のビ
タミンラクトンＶＩ Ｂを、異性体■ｖＣから対応のビ
タミンラクトン■ＩＣをそして異性体ＩＶＤから対応の
ビタミンラクトンＶＩ Ｄをそれぞれ純粋な形で与える
．もしビタミンラクトンＩＶがＣ−３及び／又はＣ−２
５にヒドロキシ保護基を含んでいるなら、それらの基は
酸又は塩基加水分解（この分野で周知の如く、存在する
保護基に応じて）され、対応のフリーのヒドロキシーラ
クトン生成物１ｖであるＲ．＝Ｒ．＝Ｈであるものを得
る．天然の２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６．２３
−ラクトンとの直接比較によれば、合成の異性体ＶＩＣ
（ここでＲ， ＝Ｒａ ＝ｌ｛）が、天然生成物と同じ
ものであることが明らかである．一方、ステロイドラク
トン中間体ＩＶは、その４種の立体異性体形の混合物と
して化学線照射によって光分解を上述のようにして受け
させ、対応の一般構造Ｖのフ０レビタミンＤ−ラクトン
立体異性体の混合物を生じるようにしてもよい．この混
合物は次に、上述のようにして熱異性化を受け、４種の
考えられるラクトン異性体の混合物として一般構造Ｖｌ
で表わされる２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６．２
３−ラクトンを生じる．これらの立体異性体は、今や分
離でき（好ましくはＨＰＬＣで）、カラムからの溶出の
順に、ＶＩＡ、ＶＩＢ、ＶＩ Ｃ及びＶＩ Ｄのラクト
ン立体異性体をそれぞれ純粋な形で生じるが、異性体Ｖ
Ｉ Ｃは天然品に対′応ずるものである。
ン異性体の、一般構造■（ここでＲ．＝Ｒ ｔ ＝ Ｈ
又はＲ１及びＲ２の一方もしくは両者がヒドロキシ保護
基を示す）で表わされる対応のビタミンラクトンへの異
性化（プロセス図式ｌのステップ５）は、プレビタミン
中間体を穏やかな温度（例えば５０〜８０℃）で、適当
な溶剤例えば低分子量アルコール、ベンゼン又はトルエ
ンで加熱することにより達せられる．この２段階の照射
／熱異性化工程はラクトン異性体ＩＶＡから対応のビタ
ミンラクトンＶＩ Ａを、異性体ＩＶ Ｂから対応のビ
タミンラクトンＶＩ Ｂを、異性体■ｖＣから対応のビ
タミンラクトン■ＩＣをそして異性体ＩＶＤから対応の
ビタミンラクトンＶＩ Ｄをそれぞれ純粋な形で与える
．もしビタミンラクトンＩＶがＣ−３及び／又はＣ−２
５にヒドロキシ保護基を含んでいるなら、それらの基は
酸又は塩基加水分解（この分野で周知の如く、存在する
保護基に応じて）され、対応のフリーのヒドロキシーラ
クトン生成物１ｖであるＲ．＝Ｒ．＝Ｈであるものを得
る．天然の２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６．２３
−ラクトンとの直接比較によれば、合成の異性体ＶＩＣ
（ここでＲ， ＝Ｒａ ＝ｌ｛）が、天然生成物と同じ
ものであることが明らかである．一方、ステロイドラク
トン中間体ＩＶは、その４種の立体異性体形の混合物と
して化学線照射によって光分解を上述のようにして受け
させ、対応の一般構造Ｖのフ０レビタミンＤ−ラクトン
立体異性体の混合物を生じるようにしてもよい．この混
合物は次に、上述のようにして熱異性化を受け、４種の
考えられるラクトン異性体の混合物として一般構造Ｖｌ
で表わされる２５−ヒドロキシビタミンＤ．−２６．２
３−ラクトンを生じる．これらの立体異性体は、今や分
離でき（好ましくはＨＰＬＣで）、カラムからの溶出の
順に、ＶＩＡ、ＶＩＢ、ＶＩ Ｃ及びＶＩ Ｄのラクト
ン立体異性体をそれぞれ純粋な形で生じるが、異性体Ｖ
Ｉ Ｃは天然品に対′応ずるものである。
もし所望なら、合成方法は、上述のアルドール縮合から
生じたヒドロキシーケトン■の２種のＣ一２３−ヒドロ
キシ立体異性体を、晶析又は好ましくはクロマトグラフ
ィーで最初に分離することにより，２種のＣ−２３一立
体異性体を純粋形（ここでは都合上ＩＩＩ Ａ及び■Ｉ
Ｂと示される）で得、次いで、それぞれの異性を別々に
上記方法の後続のステップ（つまり、ラクトン形成、光
分解及び熱異性化、ステップ３、４及び５）に付し、構
造Ｖｌの、目的のビタミンラクトン生成物を得るように
して行ってもよい。このような方法によれば、ラクトン
化反応（ステップ３）に付されるヒドロキシーケトン異
性体ＩＩＩ Ａは、ラクトン立体異性体ＩＶ ＢとＩＶ
Ｄの混合物を生じ、そしてそれらは分離できるが、好
ましくはＨＰＬＣで分離され、そして別々に上述の光分
解及び熱異性化（ステップ４及び５）によって、それぞ
れ、ビタミンラクトン生成物ＶＩ ＢとＶＩ Ｄに転換
させられる。同様に、ヒドロキシーケトン異性体１１１
Ｂ（ステップ３）のラクトン化の後、ラクトン異性体Ｉ
Ｖ Ａと１ｖＣのの混合物が得られるが、それは分別後
、光分解と異性化（ステップ４と５）によりビタミンラ
クトンＶＩＡとＶＩＣに転換する．そしてＶＩ Ｃは上
述の如く、天然品に対応するのである。
生じたヒドロキシーケトン■の２種のＣ一２３−ヒドロ
キシ立体異性体を、晶析又は好ましくはクロマトグラフ
ィーで最初に分離することにより，２種のＣ−２３一立
体異性体を純粋形（ここでは都合上ＩＩＩ Ａ及び■Ｉ
Ｂと示される）で得、次いで、それぞれの異性を別々に
上記方法の後続のステップ（つまり、ラクトン形成、光
分解及び熱異性化、ステップ３、４及び５）に付し、構
造Ｖｌの、目的のビタミンラクトン生成物を得るように
して行ってもよい。このような方法によれば、ラクトン
化反応（ステップ３）に付されるヒドロキシーケトン異
性体ＩＩＩ Ａは、ラクトン立体異性体ＩＶ ＢとＩＶ
Ｄの混合物を生じ、そしてそれらは分離できるが、好
ましくはＨＰＬＣで分離され、そして別々に上述の光分
解及び熱異性化（ステップ４及び５）によって、それぞ
れ、ビタミンラクトン生成物ＶＩ ＢとＶＩ Ｄに転換
させられる。同様に、ヒドロキシーケトン異性体１１１
Ｂ（ステップ３）のラクトン化の後、ラクトン異性体Ｉ
Ｖ Ａと１ｖＣのの混合物が得られるが、それは分別後
、光分解と異性化（ステップ４と５）によりビタミンラ
クトンＶＩＡとＶＩＣに転換する．そしてＶＩ Ｃは上
述の如く、天然品に対応するのである。
もし望むなら、プロセス図式１に示されたステロイドー
ラクトン中間体１ｖはプロセス図式２に描かれる、別法
であるが化学的類似の一連の手順によって得ることがで
きる。
ラクトン中間体１ｖはプロセス図式２に描かれる、別法
であるが化学的類似の一連の手順によって得ることがで
きる。
グ９セス図式２
このプロセスは構造■（ここでＲ１とＲ’はプロセス図
式ｌの化合物Ｉで規定した置換基を示す）で表わされる
、公知の２４一ノルー５−コレンー２３一オイックアシ
ド又はそのエステルを出発物質として用いる．エステル
■はステップ１においてアルデヒド■（ここでＲ１は水
素又はヒドロキシ保護基）に、先に論じたプロセス（つ
まりプロセス図式ｌのステップ１）と全く類似のプロセ
スで還元され、アルデヒド■はアセトン又はアセトン均
等物によってアルドール縮合に付され，炭素２３におけ
る２種のヒドロキシ立体異性体の混合物としてヒドロキ
シーケトン■を生じる．ヒドロキシケトンＩＸ （ここ
でＲ１は水素又はヒドロキシ保護基である）をシアン化
物で処理し、続いてプロセス１のステップ３について説
明したと類似の条件を用いて加水分解を行うと、４種の
考えられる（Ｃ−２３とＣ−２５）立体異性形の混合物
としてのラクトン中間体Ｘ（ここでＲ，＝Ｒ．＝Ｈ）を
生じる．この生成物は、次いで上述の、対応の５．７−
ジエンラクトンＩＶに、よ《行われている方法によって
、例えばＣ−３ヒドロキシ基を標準的な条件を用いてア
シル化して保護し、アリル位を臭素化し、そして脱臭化
水素を行い、温和な塩基による加水分解でＣ−アシル基
を取り除くことによって，転換される．この生成物（化
合物ＩＶ）の４種の立体異性体は、今や分離することが
でき、前述のようにＨＰＬＣ上での溶出の順で、異性体
ＩＶＡ，ＩＶＢ、ＩＶ ＣとＩＶ Ｄ ｆｙ：生シル。
式ｌの化合物Ｉで規定した置換基を示す）で表わされる
、公知の２４一ノルー５−コレンー２３一オイックアシ
ド又はそのエステルを出発物質として用いる．エステル
■はステップ１においてアルデヒド■（ここでＲ１は水
素又はヒドロキシ保護基）に、先に論じたプロセス（つ
まりプロセス図式ｌのステップ１）と全く類似のプロセ
スで還元され、アルデヒド■はアセトン又はアセトン均
等物によってアルドール縮合に付され，炭素２３におけ
る２種のヒドロキシ立体異性体の混合物としてヒドロキ
シーケトン■を生じる．ヒドロキシケトンＩＸ （ここ
でＲ１は水素又はヒドロキシ保護基である）をシアン化
物で処理し、続いてプロセス１のステップ３について説
明したと類似の条件を用いて加水分解を行うと、４種の
考えられる（Ｃ−２３とＣ−２５）立体異性形の混合物
としてのラクトン中間体Ｘ（ここでＲ，＝Ｒ．＝Ｈ）を
生じる．この生成物は、次いで上述の、対応の５．７−
ジエンラクトンＩＶに、よ《行われている方法によって
、例えばＣ−３ヒドロキシ基を標準的な条件を用いてア
シル化して保護し、アリル位を臭素化し、そして脱臭化
水素を行い、温和な塩基による加水分解でＣ−アシル基
を取り除くことによって，転換される．この生成物（化
合物ＩＶ）の４種の立体異性体は、今や分離することが
でき、前述のようにＨＰＬＣ上での溶出の順で、異性体
ＩＶＡ，ＩＶＢ、ＩＶ ＣとＩＶ Ｄ ｆｙ：生シル。
もちろん、ヒドロキシーケトンＩＸの２種のＣ−２３−
ヒドロキシ立体異性体を分別して（好ましくはＨＰＬＣ
で）おのおののエビマーを別々に前述の方式と全く類似
の方式でプロセスの次のステップ（プロセス図式２のス
テップ３、４及び５）に付し、同様のラクトン１ｖの４
種の立体異性体を得ることは可能である。同様に、４種
のラクトンステレオ異性体の分離は化合物Ｘ（プロセス
図式２）の段階で行うことができ、それぞれの異性体Ｘ
Ａ．ＸＢ，ＸＣとＸＪ）は次いで別々に、標準的なアリ
ル位の臭素化／脱臭化水素方法によって対応（７）５．
７−ジエンＩＶＡ．ＩＶＢ％ＩＶＣ及びＩＶ Ｄにそれ
ぞれ転換させられる． ２５−とドロキシビタミンＤ３−２６−２３−ラクトン
の治療上の適用において構造Ｖｌ （ここでＲ，＝Ｒ．
＝Ｈ）で表わされるフリーヒドロキシーラクトンが通常
，投薬に際して好ましい形であるが、ある種の適用にお
いて望ましい形の様々のラクトン■１の誘導体が容易に
調製できることに留意すべきである。このように穏やか
な低温での、アシル無水試薬と塩基触媒を用いたアーシ
ル化はｖ１（Ｒ１＝アシル、Ｒ．＝Ｈ）のＣ−３−０−
アシル誘導体を提供するが、一方昇温下（５０〜７０℃
）でのアシル化は３，２５−ジー０−アシル生成物（Ｖ
ｌ、Ｒ．＝Ｒ．−アシル）を生じる。例えば、Ｖｌ （
Ｒ． ＝Ｒ２ ＝Ｈ）の無水酢酸とビリジンによる２０
℃、１〜２時間の処理は，対応の３アセテート誘導体を
与えるが、同じ試薬を６０″Ｃで用いる時、３．２５−
ジアセテートが容易に形成される。同様にｖ１のアルキ
ルシリル誘導体又はテトラヒド口ビラニル誘導体はよ《
確立された手順によって、調製できモしてＣ−３とＣ−
２５ヒドロキシ基の異なる反応性の故に、３−モノ又は
３，２５−ジー保護誘導体が容易に得られる。３ーモノ
アシル化生成物は、Ｃ−２５−ヒドロキシ基において、
さらに、例えば異なるアシル基によるアシル化又はアル
キルシリル化（トリメチルクロロシランもしくは同様の
試薬又はｔ−ブチルージメチルクロロシランなど）又は
テトラヒド口ビラニル化などのこの分野に周知の方法を
行い誘導体を作ることができる。
ヒドロキシ立体異性体を分別して（好ましくはＨＰＬＣ
で）おのおののエビマーを別々に前述の方式と全く類似
の方式でプロセスの次のステップ（プロセス図式２のス
テップ３、４及び５）に付し、同様のラクトン１ｖの４
種の立体異性体を得ることは可能である。同様に、４種
のラクトンステレオ異性体の分離は化合物Ｘ（プロセス
図式２）の段階で行うことができ、それぞれの異性体Ｘ
Ａ．ＸＢ，ＸＣとＸＪ）は次いで別々に、標準的なアリ
ル位の臭素化／脱臭化水素方法によって対応（７）５．
７−ジエンＩＶＡ．ＩＶＢ％ＩＶＣ及びＩＶ Ｄにそれ
ぞれ転換させられる． ２５−とドロキシビタミンＤ３−２６−２３−ラクトン
の治療上の適用において構造Ｖｌ （ここでＲ，＝Ｒ．
＝Ｈ）で表わされるフリーヒドロキシーラクトンが通常
，投薬に際して好ましい形であるが、ある種の適用にお
いて望ましい形の様々のラクトン■１の誘導体が容易に
調製できることに留意すべきである。このように穏やか
な低温での、アシル無水試薬と塩基触媒を用いたアーシ
ル化はｖ１（Ｒ１＝アシル、Ｒ．＝Ｈ）のＣ−３−０−
アシル誘導体を提供するが、一方昇温下（５０〜７０℃
）でのアシル化は３，２５−ジー０−アシル生成物（Ｖ
ｌ、Ｒ．＝Ｒ．−アシル）を生じる。例えば、Ｖｌ （
Ｒ． ＝Ｒ２ ＝Ｈ）の無水酢酸とビリジンによる２０
℃、１〜２時間の処理は，対応の３アセテート誘導体を
与えるが、同じ試薬を６０″Ｃで用いる時、３．２５−
ジアセテートが容易に形成される。同様にｖ１のアルキ
ルシリル誘導体又はテトラヒド口ビラニル誘導体はよ《
確立された手順によって、調製できモしてＣ−３とＣ−
２５ヒドロキシ基の異なる反応性の故に、３−モノ又は
３，２５−ジー保護誘導体が容易に得られる。３ーモノ
アシル化生成物は、Ｃ−２５−ヒドロキシ基において、
さらに、例えば異なるアシル基によるアシル化又はアル
キルシリル化（トリメチルクロロシランもしくは同様の
試薬又はｔ−ブチルージメチルクロロシランなど）又は
テトラヒド口ビラニル化などのこの分野に周知の方法を
行い誘導体を作ることができる。
また、化合物Ｖ１の３．２５−ジー保護誘導体において
、Ｃ−３保護基は塩基又は酸加水分解（存在する保護基
による）により選択的に除いて、３一ヒドロキシ−２５
−保護誘導体（化合物Ｖｌ、ここでＲ＋ ＝Ｈ，．Ｒ−
＝ヒドロキシ保護基）を発生させることができ、その
ような化合物中の３−ヒドロキシ基は、次いでＣ−２５
に存在する基とは異なる基によって選択的に誘導体化さ
せることもできる． 別法であり、そして好都合な方法として、ビタミンラク
トン■！のステロイド前駆体中のフリーのヒドロキシ基
が保護され、このヒドロキシ保護誘導体は上記で詳述し
たステップにより、ビタミンラクトンＶｌ （ここでＲ
．もしくはＲ２又は両者がヒドロキシ保護基を表わす）
に転換させることができる。このように、５．７−ジエ
ンラクトンＩＶ（プロセス図式ｌにおいてＲ．＝Ｒ．＝
Ｈ）又は△５−ラクトンＸ（プロセス図式２におけるＲ
１＝Ｒ．＝１−１）の一方又は両方のヒドロキシ保護基
がアシル化、アルキルシリル化、テトラヒド口ビラニル
化など全《、先に説明した方法と類似の方法によって誘
導体とされ、対応のモノー又はジーヒドロキシ保護誘導
体（ここでヒドロキシ保護基Ｒ，及びＲ２は同じでも異
っていてもよい）を生ずる。これら誘導体は、次にプロ
セスの最終ステップ（プロセス図式ｌのステップ４及び
５であって存在するヒドロキシ保護基の性質によって影
響を受けないものである）に持ち込まれ、構造Ｖの、ヒ
ドロキシ保護プレビタミンＤラクトン（Ｒ，又はＲ２は
、水素又はヒドロキシ保護基）を生じ、次いで目的の構
造ＩＶのモノー又はジーヒドロキシ保護ビタミンＤラク
トンを生じる．また、これらのヒドロキシー誘導体化方
法は、一般に個々の立体異性体別々に誘導体化するのが
好ましいけれども、個々の分離された異性体（例えばＩ
ＶＡ％Ｂ．Ｃ％Ｄ又はＶＩＡ％Ｂ％Ｃ．Ｄなど）と同様
に立体異性体の混合物（例えば化合物！Ｖ、■、■！又
はＸのラクトン異性体の混合物）にもまた適用すること
ができることは明白であろう．他の薬学的に有用な、上
述のラクトン化合物の誘導体も調製することができる．
これらは、ラクトン環開環から生ずる対応のヒドロキシ
ーカルボン酸、つまり次の一般構造Ｘ１の化合物上記式
中においてＲｌ，Ｒ！及びＲｓのそれぞれは水素であり
、そしてＲ４は水素又は負の荷電（つまり、カルボキシ
レートアニオン）である．これらの化合物は、前記ラク
トンの水溶性誘導体であるので特に興味深いものである
。それらがラクトンに対し、構造的に密接な関係を有す
るので、固有の生物学的活性を所有するか、生体中でラ
クトンの再環化（つまり、Ｖ！のタイブの化合物の形成
）の故に生物学的活性を表わすことが、生体中の条件で
はラクトンとヒド０キシカルボン酸（又はヒドロキシ力
ルポキシレート）との間に平衡が必然的に存在するに違
いないので、期待されるであろう． 一般構造ＸＩのヒドロキシアシドは一般構造Ｖｌのラク
トンからそのラクトン環の塩基による加水分解によって
たやすく生産することができる．したがって、ラクトン
Ｖｌ（Ｄ０．０１ＮＯ．１Ｍ塩基（例えばＨヨＯ又はＨ
ｔ Ｏ／ジオキサン混合物又はＨ ｔ Ｏ ／ Ｍ ｅ
Ｏ Ｈ混合物中のＫＯＨ又はＮａＯＨ）中における２
５〜５０℃の処理により対応の、環の開いたヒドロキシ
ー力ルポキシレートを生じ、そしてそれは注意深《、ｐ
Ｈ５〜７に酸性化することによって構造■（ここでＲ．
．Ｒ．、Ｒ３及びＲ４は水素である．）のヒドロキシカ
ルボン酸を与える．構造Ｍの対応のヒドロキシエステル
のＲｒ、Ｒ＊及びＲｓが水素でありＲ４がアルキル基で
あるものはラクトンをアルコール性塩基中で開裂させる
ことにより、類似の方法で生成させることができる．例
えば、ラクトンをエタノール中のナトリウムエトキシド
で処理すれば、構造Ｘ１においてＲ＋ 、Ｒ＊及びＲａ
が水素でＲ４がエチルのエチルエステルを生ずる．他の
エステル、例えば、メチル、プロビル又はブチルエステ
ルは、適切な、均等なアルコール性塩基゛一を用いて類
似の方法によって調製できる． ヒドロキシエステルのさらに上記の付加的誘導体は、薬
学的な調製又は他の用途において要求されるかも知れな
いが、それらは公知の方法によって都合よく調製できる
．例えば、前に説明したような誘導体化方法（アシル化
、アルキルシリル化など又はこれらの方法の組合せ》を
用いて、アシル、アルキルシリル又はテトラヒド口ビラ
ニル基（又はこれらの基の組合せ）をＣ−３．２３又は
２５ヒドロキシ基上のいずれか又は全部に有するもの（
つまり、一般構造刈においてＲ＋、Ｒａ及びＲ３のおの
おのは、水素、アシル、アルキルシリル及びテトラヒド
ロビラニル基から選ばれ、そしてＲ４はアルキルである
化合物）が容易に調製される． 一般構造℃のヒドロキシーアシド又はヒドロキシーエス
テル又は、それらの〇一保護（アシル化、アルキルシリ
ル化）誘導体もまた対応のステロイド中間体から調製す
ることができることもまた留意すべきである，例えば、
５．７−ジェン中間体Ｉｖ（プロセス図式ｌ）のラクト
ン環の塩基加水分解を、ビタミンラクトンＶｔの場合の
ラクトン開環に関して上述したと類似の方法を用いて行
うと、次の一般構造のヒドロキシーアシドを生ずる． 上記式においてＲ＋ 、Ｒ＊ 、Ｒ３及びＲ４は水素で
ある．この物質の紫外線照射をプロセス図式１における
類似のステップについて説明したようにして行うと下記
の構造順を有する、対応のプレビタミンＤ−ヒドロキシ
アシドを生ずる．このプレビタミン化合物は前述のよう
に不活性溶媒中で加熱することにより異性化でき、ビタ
ミンヒドロキシアシドｙａ （Ｒｌ 、Ｒ！ 、Ｒ＊及
びＲ．＝Ｈ）与える．同様に、５．７−ジエンラクトン
１ｖのアルコーリシス．（例えばＭｅＯＨ中のＮａＯＭ
ｅ ； ＥｔＯＨ中のＮａＯＥｔ）は構造店の対応のエ
ステル（ここでＲ．、Ｒｉ及びＲｓ ＝Ｈであり、Ｒ４
はアルキル基である）を生じ、それからヒドロキシエス
テルヒドロキシ保護誘導体（例えば構造店で表わされ０
−アシル、０−アルキルシリル、〇一テトラヒド口ビラ
ニルであってそれぞれのＲ．，Ｒ．及びＲ．が水素、ア
シル、アルキルシリル及びテトラヒド口ビラニルから選
ばれたものであり、Ｒ．＝アルキルである）が先に論じ
た誘導体化法によって容易に得られる。ヒドロキシエス
テル又はその〇一保護誘導体の紫外線照射は、一般構造
順のプレビタミンＤ化合物であって、Ｒ＋、Ｒａ及びＲ
，が水素、アシル，アルキルシリル及びテトラヒド口ビ
ラニルから選ばれ、そして、Ｒ４がアルキルである化合
物を生ずる．引き続いて熱異性化を行うことにより、こ
れらのプレビタミン中間体は、ヒドロキシエステル又は
それらの対応のＲ＋，Ｒ＊及びＲエが水素、アシル、ア
ルキルシリル及びテトラヒド口ビラニルから選ばれ、そ
して、Ｒ４がアルキルである、一般構造Ｖｌの〇一保護
誘導体を与える． もし所望なら，ラクトン開環反応を、上述と全《類似の
方法を用いてラクトンステロイド中間体Ｘ（ブロセλ図
式２）に適用すれば士記の一般構造店で表わされる対応
のヒドロキシアシド又はヒドロキシエステルを生ずる． 式中Ｒｔ、Ｒｉ及びＲ，は水素であり、Ｒ４は水素又は
アルキルである．これらの類似体又はそれらの〇一保護
誘導体の、対応する構造Ｍのビタミンヒドロキシーアシ
ド又はエステルへの転換は、一般構造店の化合物への脱
水素化を経て、引き続いてタイプ店の中間体への光化学
的転換、及び構造Ｘ１の最終生成物への熱異性化を行う
方法をよく確立された周知の手順を用いて行うことによ
りできる． （実施例） 以下実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明する． 豊ｊ目江上 ２６９ｍｇのメチル３β−ヒドロキシ−２４一ノルコラ
ー５．７−ジエンー２３−オエート３−アセテート（化
合物Ｉ，ここでＲ．＝アセチルそしてＲ’＝メチル）の
１２ｍβトルエン溶液中に、−７８℃で、リチウムジイ
ソブチルアルミニウムハイドライドの２５％トルエン溶
液０．７２ｍＱを加えた．３０分後，溶液を４℃に温め
、飽和Ｎ Ｈ ４ Ｃ １２ ４ ｍ ｇを加え混合液
を５分間かきまぜた．次いで、水（２５ｍｌ２）を加え
、反応混合液をＥｔ＝ Ｏ Ｉ ＯＯｍｌ２で抽出した
．エーテル層を分離し、ＩＮＨＣｊ２、飽和ＮａＨＣＯ
３及び飽和ＮａＣｇでそれぞれ２５ｍＩ２用いて洗浄し
た．この粗反応混合物をｌｘ３０ｃｍのシリカゲルカラ
ム上に適用し、化合物Ｉを溶出させるヘキサン中の６％
ＥｔＯＡｃで溶出させ、次いで１６％と２２％ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサンで目的のアルデヒド生成物すなわち化合物
■が回収されるまで（１２７．５ｍｇ）溶出させた．こ
の２３−アルデヒド（化合物１１．Ｒ．＝Ｈ）は次のよ
うなスペクトル特性を示した． Ｕ．Ｖ．吸収， Ｌ．．ｌＩ ＝ ２８２， ２
７２， ２９２ （＊） ： ７，ｕベク
トル ： ｌＩＰｌｅ ３４２．２５４５ （
計算値 ３４２．２５５８）， １００％， Ｍ″
’ ； ｍ／ｅ ３０９， ６５％． Ｍ”−Ｈｚ Ｏ
−ＣＬ ； ｒｒｈ／ｅ ２８３，４０％， Ｍ”−２
ＣＨｉ−ＣＨＯ： ｍ／ｅ １４３， ５０％， Ｃ．
｝！＋＋” ；ＮＭＲ ：δ ９．７７， ｓ， ｌ｝
ｌ， Ｃ−２３ ； ５．５６， ｒｍ， ＩＨ， Ｃ
−６ ． ５．４０，町１８， Ｃ−７ ； ３．６６
， ｍ， ０１， Ｃ−３ ； ｌ．０５， ｄ， Ｊ
＝６−２． ３｝１， Ｃ−２１ ； ０．９５， ｓ
， ３１１，Ｃ−１９；０． ６７， ｓ， ３）ｌ，
Ｃ−１８．１曳史ユ アセトン１．５ｍｇとメタノール中の１．０ＭＫＯ８３
０μβとの混合液を調製し、０℃、１５分間後、アセト
ン０．５ｒｎｊ２に溶かした化合物ＩＩ（Ｒ＋ ＝Ｈ）
１２２ｍｇ中に加えた．コノ反応混？物をＯ℃で１．５
時間かきまぜ、次いで水５０ｍＱを加え、そしてその混
合物を７５ｍｊ２ＣＨ．Ｃβ２で３Ｘ抽出した．粗反応
混合物を０．７９ｘ３０ｃｍのシリカゲル力ラム（μＰ
ｏｒａｓｉｌ． ウォーター？ソシエイツ （７フド
フォード、 ７サチューセフツ）の製品）上でＨＰＬＣ
に付し流速３ｍβ／分でＣＨ２ ＣＩ２．中の２．２５
％イソブロビルアルコールで溶出させた。この方法は、
出発物質（化合物Ｉ１ ）を１ ２ｍｇの点で３７．５
ｍｇ溶出させ、その後、口的のヒドロキシーケトンＣ−
２３−立体異性体（化合物ＩＩＩ、Ｒ ｌ ” Ｈ ）
すなわち異性体ＩＩＩ Ａ （ ３ ９ ． ５ ｍ
ｇ ）が４２ｍＩ２．で溶出し、異性体ＩＩＩ Ｂ （
３ ７ ． ３ ｍ ｇ ）が４６、５ｒｒ＋４２で
溶出する．異性体ＩＩＩ Ａのスペクトルデータ：Ｕ．
Ｖ．吸収，λ．．． ＝ ２８２， ２７２， ２９
２ （肩）；７ススペクトル ｔａｌｅ ４００．２
９８３ （計算値 ４００．２９７８）， １００
％，Ｍ” ． ３８２． ２２％， Ｍ” −１１
２０ ； ３６７． ３０％， Ｍ” −１１■０一Ｃ
Ｉ． ：３４２． ６０％， Ｍ” −Ｃ．Ｈ．０
； ３０９， ２８％，『Ｃ３Ｈ８０−ＣＨＩ−Ｈ．
０ ； ２７１， ２銘 Ｍ＋−側鎖， ２５３．１２
％，『一側鎖−Ｈ．Ｏ ． ＮＭＲ ： δ ５．５６
， ｍ， ＬＨ， Ｃ−６ ；５．３９， ｃｍ，
ＩＨ， Ｃ−７ ； ４．１？， ｔａ，
ＩＨ，Ｃ−２３ ； ３．６３，ｔｒｒ，
ＬＨ， Ｃ−３ ； ２．１？， ｓ， ３
Ｈ， Ｃ−２６ ； ０．９９， ｄ，Ｊ＝６
．２， ３Ｈ， Ｃ−２１ ； ０．９４，
ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１９ ； ０．６５，ｓ
， ３Ｈ， Ｃ−１８． 異性体ＩＩＩＢについて：υ６ｖ．吸収スペクトル見．
．．＝２８２，２７２， ２９２ （肩） ：
７ススペクトル ： ｔａｌｅ ４００．２９８
３ （ 計算値４００．２９７８）， １００％，
Ｍ” ； ３ｇ２． １９％，Ｍ”−｝１！０ ．
３６７． ２５％， Ｍ”−Ｈ．０−ＣＨＩ ． ３
４２． ９３％，Ｍ’−Ｃ３ＨｓＯ ； ３０９， ３
８％， Ｍ”−Ｃ３ＨａＯ−ＣＨＩ−Ｈ＊０ ； ２７
１，２８％，Ｍ０一側鎮： ２５３， １５％．『一側
鎖−｝１．０ ． ＮＭＲ：δ ５．５６， ｒａ，
ｌ｝ｌ， Ｃ−６ ； ５．４Ｇ， ｒｔｘ， ＩＨ，
Ｃ−７ ；４．１４． ｒａ， ＩＨ， （：−２３
； ３．６４， ｔａ， １｝１， Ｃ−３ ； ２
．１９，ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２６ ； １．００， ｄ
， Ｊ＝５．５， ３Ｈ， Ｃ−２１ ；０．９４，
ｓ， ３Ｈ， Ｃ＝ｌ９ ； ０．６３， ｓ， ３Ｈ
， Ｃ−１８．１二■ユ ＥｔＯＨ Ｏ．８ｍｊ２中のヒドロキシーケトン異性
体１１１Ａ （Ｒ． ＝Ｈ）の３．４ｍｇの溶液に、５
０℃でシアン化物のスラリ−（ＮａＣＮ３４０ｍｇとＣ
ａＣＪｌ！＊ ｊ ２Ｈ＊ ０ ５４０ｍｇを乳鉢中
で均質に粉砕し、生じた混合物４５ｍｇを水１？ｌｌ中
でスラリー化して調製した）０．１ｍｊ２を加え、そし
て５分後及び１０分後さらに０．１ｍ２アリコートの同
じスラリーを加えた。１時間後、シアン化物のスラリ−
０．１５ｍｇを０． ５ｒｎｊ２のＥｔＯＨと一緒に加
え、この添加を２．５時間で繰り返した．４．５時間後
、水５０ｍＩ２を加えｐＨを約１．５にｌＮＨＣｇで調
整した。反応混合物を４Ｘ５０ｍｌのＣＨ．Ｃβオで抽
出した．粗生成物を！５＋ｎＪ２のＥｔＯＨ中に溶解し
て４５℃で加えられたＩ Ｎ Ｈ Ｃ２１ｍＩ２で１時
間処理した．水（２５ｍβ）を加え、生成物を５０ｍ２
のＣ Ｈ■Ｃε２３部で抽出した。
、Ｃ−３保護基は塩基又は酸加水分解（存在する保護基
による）により選択的に除いて、３一ヒドロキシ−２５
−保護誘導体（化合物Ｖｌ、ここでＲ＋ ＝Ｈ，．Ｒ−
＝ヒドロキシ保護基）を発生させることができ、その
ような化合物中の３−ヒドロキシ基は、次いでＣ−２５
に存在する基とは異なる基によって選択的に誘導体化さ
せることもできる． 別法であり、そして好都合な方法として、ビタミンラク
トン■！のステロイド前駆体中のフリーのヒドロキシ基
が保護され、このヒドロキシ保護誘導体は上記で詳述し
たステップにより、ビタミンラクトンＶｌ （ここでＲ
．もしくはＲ２又は両者がヒドロキシ保護基を表わす）
に転換させることができる。このように、５．７−ジエ
ンラクトンＩＶ（プロセス図式ｌにおいてＲ．＝Ｒ．＝
Ｈ）又は△５−ラクトンＸ（プロセス図式２におけるＲ
１＝Ｒ．＝１−１）の一方又は両方のヒドロキシ保護基
がアシル化、アルキルシリル化、テトラヒド口ビラニル
化など全《、先に説明した方法と類似の方法によって誘
導体とされ、対応のモノー又はジーヒドロキシ保護誘導
体（ここでヒドロキシ保護基Ｒ，及びＲ２は同じでも異
っていてもよい）を生ずる。これら誘導体は、次にプロ
セスの最終ステップ（プロセス図式ｌのステップ４及び
５であって存在するヒドロキシ保護基の性質によって影
響を受けないものである）に持ち込まれ、構造Ｖの、ヒ
ドロキシ保護プレビタミンＤラクトン（Ｒ，又はＲ２は
、水素又はヒドロキシ保護基）を生じ、次いで目的の構
造ＩＶのモノー又はジーヒドロキシ保護ビタミンＤラク
トンを生じる．また、これらのヒドロキシー誘導体化方
法は、一般に個々の立体異性体別々に誘導体化するのが
好ましいけれども、個々の分離された異性体（例えばＩ
ＶＡ％Ｂ．Ｃ％Ｄ又はＶＩＡ％Ｂ％Ｃ．Ｄなど）と同様
に立体異性体の混合物（例えば化合物！Ｖ、■、■！又
はＸのラクトン異性体の混合物）にもまた適用すること
ができることは明白であろう．他の薬学的に有用な、上
述のラクトン化合物の誘導体も調製することができる．
これらは、ラクトン環開環から生ずる対応のヒドロキシ
ーカルボン酸、つまり次の一般構造Ｘ１の化合物上記式
中においてＲｌ，Ｒ！及びＲｓのそれぞれは水素であり
、そしてＲ４は水素又は負の荷電（つまり、カルボキシ
レートアニオン）である．これらの化合物は、前記ラク
トンの水溶性誘導体であるので特に興味深いものである
。それらがラクトンに対し、構造的に密接な関係を有す
るので、固有の生物学的活性を所有するか、生体中でラ
クトンの再環化（つまり、Ｖ！のタイブの化合物の形成
）の故に生物学的活性を表わすことが、生体中の条件で
はラクトンとヒド０キシカルボン酸（又はヒドロキシ力
ルポキシレート）との間に平衡が必然的に存在するに違
いないので、期待されるであろう． 一般構造ＸＩのヒドロキシアシドは一般構造Ｖｌのラク
トンからそのラクトン環の塩基による加水分解によって
たやすく生産することができる．したがって、ラクトン
Ｖｌ（Ｄ０．０１ＮＯ．１Ｍ塩基（例えばＨヨＯ又はＨ
ｔ Ｏ／ジオキサン混合物又はＨ ｔ Ｏ ／ Ｍ ｅ
Ｏ Ｈ混合物中のＫＯＨ又はＮａＯＨ）中における２
５〜５０℃の処理により対応の、環の開いたヒドロキシ
ー力ルポキシレートを生じ、そしてそれは注意深《、ｐ
Ｈ５〜７に酸性化することによって構造■（ここでＲ．
．Ｒ．、Ｒ３及びＲ４は水素である．）のヒドロキシカ
ルボン酸を与える．構造Ｍの対応のヒドロキシエステル
のＲｒ、Ｒ＊及びＲｓが水素でありＲ４がアルキル基で
あるものはラクトンをアルコール性塩基中で開裂させる
ことにより、類似の方法で生成させることができる．例
えば、ラクトンをエタノール中のナトリウムエトキシド
で処理すれば、構造Ｘ１においてＲ＋ 、Ｒ＊及びＲａ
が水素でＲ４がエチルのエチルエステルを生ずる．他の
エステル、例えば、メチル、プロビル又はブチルエステ
ルは、適切な、均等なアルコール性塩基゛一を用いて類
似の方法によって調製できる． ヒドロキシエステルのさらに上記の付加的誘導体は、薬
学的な調製又は他の用途において要求されるかも知れな
いが、それらは公知の方法によって都合よく調製できる
．例えば、前に説明したような誘導体化方法（アシル化
、アルキルシリル化など又はこれらの方法の組合せ》を
用いて、アシル、アルキルシリル又はテトラヒド口ビラ
ニル基（又はこれらの基の組合せ）をＣ−３．２３又は
２５ヒドロキシ基上のいずれか又は全部に有するもの（
つまり、一般構造刈においてＲ＋、Ｒａ及びＲ３のおの
おのは、水素、アシル、アルキルシリル及びテトラヒド
ロビラニル基から選ばれ、そしてＲ４はアルキルである
化合物）が容易に調製される． 一般構造℃のヒドロキシーアシド又はヒドロキシーエス
テル又は、それらの〇一保護（アシル化、アルキルシリ
ル化）誘導体もまた対応のステロイド中間体から調製す
ることができることもまた留意すべきである，例えば、
５．７−ジェン中間体Ｉｖ（プロセス図式ｌ）のラクト
ン環の塩基加水分解を、ビタミンラクトンＶｔの場合の
ラクトン開環に関して上述したと類似の方法を用いて行
うと、次の一般構造のヒドロキシーアシドを生ずる． 上記式においてＲ＋ 、Ｒ＊ 、Ｒ３及びＲ４は水素で
ある．この物質の紫外線照射をプロセス図式１における
類似のステップについて説明したようにして行うと下記
の構造順を有する、対応のプレビタミンＤ−ヒドロキシ
アシドを生ずる．このプレビタミン化合物は前述のよう
に不活性溶媒中で加熱することにより異性化でき、ビタ
ミンヒドロキシアシドｙａ （Ｒｌ 、Ｒ！ 、Ｒ＊及
びＲ．＝Ｈ）与える．同様に、５．７−ジエンラクトン
１ｖのアルコーリシス．（例えばＭｅＯＨ中のＮａＯＭ
ｅ ； ＥｔＯＨ中のＮａＯＥｔ）は構造店の対応のエ
ステル（ここでＲ．、Ｒｉ及びＲｓ ＝Ｈであり、Ｒ４
はアルキル基である）を生じ、それからヒドロキシエス
テルヒドロキシ保護誘導体（例えば構造店で表わされ０
−アシル、０−アルキルシリル、〇一テトラヒド口ビラ
ニルであってそれぞれのＲ．，Ｒ．及びＲ．が水素、ア
シル、アルキルシリル及びテトラヒド口ビラニルから選
ばれたものであり、Ｒ．＝アルキルである）が先に論じ
た誘導体化法によって容易に得られる。ヒドロキシエス
テル又はその〇一保護誘導体の紫外線照射は、一般構造
順のプレビタミンＤ化合物であって、Ｒ＋、Ｒａ及びＲ
，が水素、アシル，アルキルシリル及びテトラヒド口ビ
ラニルから選ばれ、そして、Ｒ４がアルキルである化合
物を生ずる．引き続いて熱異性化を行うことにより、こ
れらのプレビタミン中間体は、ヒドロキシエステル又は
それらの対応のＲ＋，Ｒ＊及びＲエが水素、アシル、ア
ルキルシリル及びテトラヒド口ビラニルから選ばれ、そ
して、Ｒ４がアルキルである、一般構造Ｖｌの〇一保護
誘導体を与える． もし所望なら，ラクトン開環反応を、上述と全《類似の
方法を用いてラクトンステロイド中間体Ｘ（ブロセλ図
式２）に適用すれば士記の一般構造店で表わされる対応
のヒドロキシアシド又はヒドロキシエステルを生ずる． 式中Ｒｔ、Ｒｉ及びＲ，は水素であり、Ｒ４は水素又は
アルキルである．これらの類似体又はそれらの〇一保護
誘導体の、対応する構造Ｍのビタミンヒドロキシーアシ
ド又はエステルへの転換は、一般構造店の化合物への脱
水素化を経て、引き続いてタイプ店の中間体への光化学
的転換、及び構造Ｘ１の最終生成物への熱異性化を行う
方法をよく確立された周知の手順を用いて行うことによ
りできる． （実施例） 以下実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明する． 豊ｊ目江上 ２６９ｍｇのメチル３β−ヒドロキシ−２４一ノルコラ
ー５．７−ジエンー２３−オエート３−アセテート（化
合物Ｉ，ここでＲ．＝アセチルそしてＲ’＝メチル）の
１２ｍβトルエン溶液中に、−７８℃で、リチウムジイ
ソブチルアルミニウムハイドライドの２５％トルエン溶
液０．７２ｍＱを加えた．３０分後，溶液を４℃に温め
、飽和Ｎ Ｈ ４ Ｃ １２ ４ ｍ ｇを加え混合液
を５分間かきまぜた．次いで、水（２５ｍｌ２）を加え
、反応混合液をＥｔ＝ Ｏ Ｉ ＯＯｍｌ２で抽出した
．エーテル層を分離し、ＩＮＨＣｊ２、飽和ＮａＨＣＯ
３及び飽和ＮａＣｇでそれぞれ２５ｍＩ２用いて洗浄し
た．この粗反応混合物をｌｘ３０ｃｍのシリカゲルカラ
ム上に適用し、化合物Ｉを溶出させるヘキサン中の６％
ＥｔＯＡｃで溶出させ、次いで１６％と２２％ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサンで目的のアルデヒド生成物すなわち化合物
■が回収されるまで（１２７．５ｍｇ）溶出させた．こ
の２３−アルデヒド（化合物１１．Ｒ．＝Ｈ）は次のよ
うなスペクトル特性を示した． Ｕ．Ｖ．吸収， Ｌ．．ｌＩ ＝ ２８２， ２
７２， ２９２ （＊） ： ７，ｕベク
トル ： ｌＩＰｌｅ ３４２．２５４５ （
計算値 ３４２．２５５８）， １００％， Ｍ″
’ ； ｍ／ｅ ３０９， ６５％． Ｍ”−Ｈｚ Ｏ
−ＣＬ ； ｒｒｈ／ｅ ２８３，４０％， Ｍ”−２
ＣＨｉ−ＣＨＯ： ｍ／ｅ １４３， ５０％， Ｃ．
｝！＋＋” ；ＮＭＲ ：δ ９．７７， ｓ， ｌ｝
ｌ， Ｃ−２３ ； ５．５６， ｒｍ， ＩＨ， Ｃ
−６ ． ５．４０，町１８， Ｃ−７ ； ３．６６
， ｍ， ０１， Ｃ−３ ； ｌ．０５， ｄ， Ｊ
＝６−２． ３｝１， Ｃ−２１ ； ０．９５， ｓ
， ３１１，Ｃ−１９；０． ６７， ｓ， ３）ｌ，
Ｃ−１８．１曳史ユ アセトン１．５ｍｇとメタノール中の１．０ＭＫＯ８３
０μβとの混合液を調製し、０℃、１５分間後、アセト
ン０．５ｒｎｊ２に溶かした化合物ＩＩ（Ｒ＋ ＝Ｈ）
１２２ｍｇ中に加えた．コノ反応混？物をＯ℃で１．５
時間かきまぜ、次いで水５０ｍＱを加え、そしてその混
合物を７５ｍｊ２ＣＨ．Ｃβ２で３Ｘ抽出した．粗反応
混合物を０．７９ｘ３０ｃｍのシリカゲル力ラム（μＰ
ｏｒａｓｉｌ． ウォーター？ソシエイツ （７フド
フォード、 ７サチューセフツ）の製品）上でＨＰＬＣ
に付し流速３ｍβ／分でＣＨ２ ＣＩ２．中の２．２５
％イソブロビルアルコールで溶出させた。この方法は、
出発物質（化合物Ｉ１ ）を１ ２ｍｇの点で３７．５
ｍｇ溶出させ、その後、口的のヒドロキシーケトンＣ−
２３−立体異性体（化合物ＩＩＩ、Ｒ ｌ ” Ｈ ）
すなわち異性体ＩＩＩ Ａ （ ３ ９ ． ５ ｍ
ｇ ）が４２ｍＩ２．で溶出し、異性体ＩＩＩ Ｂ （
３ ７ ． ３ ｍ ｇ ）が４６、５ｒｒ＋４２で
溶出する．異性体ＩＩＩ Ａのスペクトルデータ：Ｕ．
Ｖ．吸収，λ．．． ＝ ２８２， ２７２， ２９
２ （肩）；７ススペクトル ｔａｌｅ ４００．２
９８３ （計算値 ４００．２９７８）， １００
％，Ｍ” ． ３８２． ２２％， Ｍ” −１１
２０ ； ３６７． ３０％， Ｍ” −１１■０一Ｃ
Ｉ． ：３４２． ６０％， Ｍ” −Ｃ．Ｈ．０
； ３０９， ２８％，『Ｃ３Ｈ８０−ＣＨＩ−Ｈ．
０ ； ２７１， ２銘 Ｍ＋−側鎖， ２５３．１２
％，『一側鎖−Ｈ．Ｏ ． ＮＭＲ ： δ ５．５６
， ｍ， ＬＨ， Ｃ−６ ；５．３９， ｃｍ，
ＩＨ， Ｃ−７ ； ４．１？， ｔａ，
ＩＨ，Ｃ−２３ ； ３．６３，ｔｒｒ，
ＬＨ， Ｃ−３ ； ２．１？， ｓ， ３
Ｈ， Ｃ−２６ ； ０．９９， ｄ，Ｊ＝６
．２， ３Ｈ， Ｃ−２１ ； ０．９４，
ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１９ ； ０．６５，ｓ
， ３Ｈ， Ｃ−１８． 異性体ＩＩＩＢについて：υ６ｖ．吸収スペクトル見．
．．＝２８２，２７２， ２９２ （肩） ：
７ススペクトル ： ｔａｌｅ ４００．２９８
３ （ 計算値４００．２９７８）， １００％，
Ｍ” ； ３ｇ２． １９％，Ｍ”−｝１！０ ．
３６７． ２５％， Ｍ”−Ｈ．０−ＣＨＩ ． ３
４２． ９３％，Ｍ’−Ｃ３ＨｓＯ ； ３０９， ３
８％， Ｍ”−Ｃ３ＨａＯ−ＣＨＩ−Ｈ＊０ ； ２７
１，２８％，Ｍ０一側鎮： ２５３， １５％．『一側
鎖−｝１．０ ． ＮＭＲ：δ ５．５６， ｒａ，
ｌ｝ｌ， Ｃ−６ ； ５．４Ｇ， ｒｔｘ， ＩＨ，
Ｃ−７ ；４．１４． ｒａ， ＩＨ， （：−２３
； ３．６４， ｔａ， １｝１， Ｃ−３ ； ２
．１９，ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２６ ； １．００， ｄ
， Ｊ＝５．５， ３Ｈ， Ｃ−２１ ；０．９４，
ｓ， ３Ｈ， Ｃ＝ｌ９ ； ０．６３， ｓ， ３Ｈ
， Ｃ−１８．１二■ユ ＥｔＯＨ Ｏ．８ｍｊ２中のヒドロキシーケトン異性
体１１１Ａ （Ｒ． ＝Ｈ）の３．４ｍｇの溶液に、５
０℃でシアン化物のスラリ−（ＮａＣＮ３４０ｍｇとＣ
ａＣＪｌ！＊ ｊ ２Ｈ＊ ０ ５４０ｍｇを乳鉢中
で均質に粉砕し、生じた混合物４５ｍｇを水１？ｌｌ中
でスラリー化して調製した）０．１ｍｊ２を加え、そし
て５分後及び１０分後さらに０．１ｍ２アリコートの同
じスラリーを加えた。１時間後、シアン化物のスラリ−
０．１５ｍｇを０． ５ｒｎｊ２のＥｔＯＨと一緒に加
え、この添加を２．５時間で繰り返した．４．５時間後
、水５０ｍＩ２を加えｐＨを約１．５にｌＮＨＣｇで調
整した。反応混合物を４Ｘ５０ｍｌのＣＨ．Ｃβオで抽
出した．粗生成物を！５＋ｎＪ２のＥｔＯＨ中に溶解し
て４５℃で加えられたＩ Ｎ Ｈ Ｃ２１ｍＩ２で１時
間処理した．水（２５ｍβ）を加え、生成物を５０ｍ２
のＣ Ｈ■Ｃε２３部で抽出した。
粗生成物は、Ｚｏｒｂａｘ ＳＩＬセミーブリバラティ
ブ力ラム゛１０．６２ ｘ．２５ｃｍ）上でＨＰＬＣに
付され、連続的に流速３ｍ２／分でヘキサン中の５％イ
ンブロパノールで溶出させて，予期される２種のＣ−２
５一立体異性体として９０ｍｊ２で溶出するＩＶ Ｂ（
４．３ｍｇ）と１２９ｒｎｊ２で溶出するＩＶ Ｄ（４
．０ｍｇ）として表示されるラクトン！■（Ｒｌ ：Ｒ
＊ ＝）｛）を与える。
ブ力ラム゛１０．６２ ｘ．２５ｃｍ）上でＨＰＬＣに
付され、連続的に流速３ｍ２／分でヘキサン中の５％イ
ンブロパノールで溶出させて，予期される２種のＣ−２
５一立体異性体として９０ｍｊ２で溶出するＩＶ Ｂ（
４．３ｍｇ）と１２９ｒｎｊ２で溶出するＩＶ Ｄ（４
．０ｍｇ）として表示されるラクトン！■（Ｒｌ ：Ｒ
＊ ＝）｛）を与える。
？ＶＢ （Ｒ，＝Ｒ，＝Ｈ）０）スペクトルデータ：Ｕ
．Ｖ．吸収スヘクトル Ｌ−．． ＝ ２８２，
２７２， ２９２ （肩） ；７ススベクトル
： ｍ／ｅ ４２ｇ．２９３５ （ 計算値
４２８．２９２７）．１００％， Ｍ” ； ４１０，
１４％， Ｍ” −Ｈ２０ ； ３９５， ５３％
Ｍｅ−Ｈ．Ｏ−ＣＩ． ； ３６９． ２２％， Ｍ
” −Ｃ．｝｛，０ ； ２７１． ５８％，Ｍ０一
側鎖． ２５３． ２８％ Ｍ ６一側鎖−ＬＯ ：
１４３， ６３％．Ｃ＋ ＋｝ｌ＋ ｒ。． ＮＭＲ
： δ ５．５７， ｔａ， ｌｉｔ， Ｃ−６ ；
５．４０，ｍ， ＩＨ， Ｃ−７ ； ４。７５， ｍ
， ＩＨ， Ｃ−２３ ； ３．６４， ｍ，ＬＨ，Ｃ
−３ ； １．５２， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２７ ；
１．０４， ｄ， Ｊ＝５．９，３Ｈ，Ｃ−２１ ；
０．９４， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１９ ； ０．６４，
ｓ， ３Ｈ，Ｃ−ｆｉｌｌ．ＩＶ Ｄについてのスペ
クトルデータ：Ｕ．Ｖ．吸収スペクトル λ＝．．＝２
８２， ２７２， ２９２ （肩） ；
７ススペクトル ： ｍ／ｅ４２ｇ．２９２７ （計
算値４２８．２９２７）， １００％， Ｍ’ ； ４
１０，１５％， Ｍ”−Ｈ■０ ， ３９５． ６５％
， Ｍ”−｝１．０−ＣＨＩ ： ３６９． ３０％，
Ｍ”−Ｃ３Ｈ，０ ； ２７１， ４４％．『一側鎖
． ２５３． ２５％．Ｍ９一側鎖一〇．０ ； １４
３， ９０％， Ｃ．．Ｈ．．” ． ＮＭＲ ：δ
５．５６， ｍ， Ｉｌｌ， Ｃ−６ ； ５．４０，
ｍ， Ｉｌｌ， Ｃ−７ ； ４．４７，ｍ， ＩＨ
， Ｃ−２３ ； ３．６３， ｒｓ， ＩＨ， Ｃ−
３ ； １．５０， ｓ，３Ｈ，Ｃ−２７ ； １．０
３， ｄ， Ｊ＝６．６， ３Ｈ， Ｃ−２１ Ｈ Ｏ
．９４． ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１９ ； ０．６５，
ｓ， ３Ｈ， Ｃ−ＩＬ？ドロキシーケトン立体異性体
１１１Ｂ（Ｒ，＝Ｈ）の同じ一連のラクトン化されたも
のもまた（２９ｍｇのＩＩＩ Ｂから）２種のラクトン
立体異性体、つまり上記のＨＰＬＣ系において８０ｍＩ
２で溶出するＩＶＡ （Ｒｌ＝Ｒ＊ ＝Ｈ）（２．９ｍ
ｇ）と１０７ｍβで溶出するラクトン異性体ＩＶ Ｃ（
Ｒ ｒ ＝ Ｒ ｘ ＝ Ｈ ） （ ２ ． ４
ｒｎ ｇ ）を生じる．ＩＶＡのスペクトルデータ：
Ｕ．Ｖ．吸収スペクトルλ■， ＝２８２，
２７２， ２９２ （肩） ： ７ススペク
トル： ｍ／ｅ４２ｇ． ２９３１ （計算値４２Ｌ
２９２７）， ｔｏｏ％， Ｍ” ． ４１０，１８％
， Ｍ”−１−１１０ ． ３９５． ６２％， Ｍ”
−０２０−ＯＨ． ： ３６９．３３％， Ｍ”−Ｃ
ａｌ｛？０ ． ２７１． ２６％，Ｍ０一側鎖． ２
５３．１９％．Ｍ０一側鎖−Ｈ＊Ｏ ； １４３， ７
０％， Ｃ．．Ｈ．，’ ． ＮＭＲ ： δ５．５
？， ｍ， ＩＨ， Ｃ−６ ； ５’．４０， ｒｎ
， ＩＨ， Ｃ−７ ； ４．７２，ｒｒｒ， ＩＨ，
Ｃ−２３ ； ３．６５， ｌｍ， ｌ｝ｌ． Ｃ−
３ ； １．５１， ｓ，３１｛， Ｃ−２７ ； １
．０５， ｄ， Ｊ＝６．１， ３Ｈ， Ｃ−２１ ．
０．９５，ｓ， ３１１， Ｃ−１９ ； ０．６３
， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１８．ＩＶＣのベクトルデータ
：Ｕ．Ｖ．吸収スペクトルλ．■＝２８２， ２７２
， ２９２ （肩） ； ７ススペクトル
： ＋ａ／ｅ４２ｇ．２９１７（計算値４２８．２９
２７）， １００％． Ｍ” ； ４１０．１６％，Ｍ
１一ＨＩＯ ： ３９５，６８％，Ｍ”−ＨｔＯ−Ｃ
ＨＩ ； ３６９，３７％， Ｍ”−ｃｓＨｔＯ
． ２７１． １６％ Ｍ１″一側鎖． ２５３．
１６％．Ｍ″−側鎖−｝１．０ ，１４３．７０％，
Ｃ．，Ｈ．ど ；ＮＭＲ： δ５．５？， ｒｍ，
１｝１， Ｃ−６ ； ５．４０， ｍ，
ＩＨ， Ｃ−７ ； ４．４４， ｒａ，
ＬＨ， Ｃ−２３ ； ３．６４， ｍ，
ＩＪＩ， Ｃ−３ ； １．４９， ｓ，
３Ｈ， Ｃ−２７ ；１．０４， ｄ， Ｊ＝
６．７， ３Ｈ， Ｃ−２１ ； ０．９４，
ｓ， ３Ｈ，Ｃ−１９；０．６３，ｓ， ３Ｈ
，Ｃ−１８． 豊４目』迭 参考例３で得られたラクトン異性体ＩＶＡ，ＩＶＢ，Ｉ
ＶＣ及びＩＶ Ｄそれぞれｌｍｇを、ジエチルエーテル
中の２０％ベンゼン１５０ｍｇ中で、石英浸漬筒とコレ
ックスフィルター付きハノービア６０８Ａ３６ランプを
用いて別々に光分解した．１５分間照射後、それぞれの
反応混合物は、Ｚｏｒｂａｘ−ＳＩＬセミーブリバラテ
ィブカラム０．６２ ｘ ２５ ｃｍ上でメチレンクロ
リド中の２．２５％２−プロバノールを溶剤とする、Ｈ
ＰＬＣに付した．ラク１・ン異性体［ＶＡから目的のプ
レビタミンラクトンＶＡ （Ｒ． ＝Ｒｔ ＝ｌ｛）が
３４．５ｍＩ２で、溶出し、異性体ＶＢからプレビタミ
ンラクトンＶＢが３４ｍＩ２で溶出し、異性体ＶＣから
プレビタミンラクトンＶＣが３３ｍｊ２で溶出して得ら
れ、ラクトン異性体ＩＶ Ｄから対応のプレビタミンラ
クトンＶＤが３３ｍ２で溶出して得られた． １五■１ プレビタミンラクトンＶＡ，ＶＢ，ＶＣ及びＶＤは、そ
れぞれ直ちに１ｍｊ２のＥｔＯＨ中で７０℃で２時間、
目的の構造Ｖ！のビタミンラクトンに異性化された．そ
れぞれの反応混合物をＺｏｒｂａｘＳＩＬセミーブリバ
ラティブ力ラム（０．６２ ｘ ２５ｃｍ）上で溶離剤
として６％２−プロバノールのヘキサン溶液を用いて行
うＨＰＬＣに付した．ビタミンラクト：／ＶＩＡ （Ｒ
，＝Ｒ．＝Ｈ）（５００μｇ）が２９．５ｍβで採集さ
れ、ビタミンラクトン異性体ＶＩＢ（５００ＬＬｇ）が
３１．５ｍｆ２で採集され、ビタミンラクトン異性体Ｖ
ＩＧ（５００μｇ）が３９．７５ｍｆｆで採集され、そ
して異性体ＶＩ Ｄ（５００μｇ）が４５．０ｍβで採
集された．スペクトルデータ：ＶＩＡ；？ススペクトル
： ａｌｅ４２８． ２９２３ （計算値４２８．２９
２７）， ２４％， Ｍ” ． ４１０，？％， Ｍ
”−Ｈ．Ｏ ； ３９５． １１％， Ｍ”−
Ｈ＊ｏ−ｃＨ３； ２７１， ２％，『一側鎖；
２５３， ９％ Ｍｅ−側鎖−Ｈ＊０ ； １３６，ｉ
ｏｏ％．Ａ環十〇ｓ＋Ｃげ； １１ｇ， ８２％，Ａ環
＋Ｃｓ＋Ｃ，’−［｛．０ ． ＮＭＲ ：
６ ６．２ｇ， ｄ， Ｊ＝１１．８， ＬＨ．
Ｃ−６．６．０３， ｄ， Ｊ＝ｌｌ．０．
１｝１， Ｃ−７ ； ５．０５， 履 （
シャーカ．１｝１， Ｃ−１９（Ｚ） ； ４．
７２， ｔａ， ＩＨ， Ｃ−２３ ； ３
．９６， ｍ，ＩＨ， Ｃ−３ ； １．５１
， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２７ ； １．０３
， ｄ， Ｊ：５．５， ３Ｈ， Ｃ−２１
； ０．５６， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１８
； フーリエ 赤外分光スペクトｋ （ＦＴ−
ＩＲ） ： １７８０ ｃ＋ｓ−’ Ｃ５クト
ン Ｃ＝０） ；ｕ■： λ■．＝２６５１，λ．
，ｎ＝２２８止．ＶＩＢ；？ススベクトル ： ｍ／
ｅ ４２ｇ．２９２７（ 計算値４２８．２９２
７）， ２７ ％， Ｍ” ． ４１０．
２％， Ｍ”−Ｈ．０ ； ３９５，１１％，
Ｍ” −ＨｘＯ−ＣＨ． ， ２７１． ２％ Ａ１
４一側鎖． ２５３．７％．Ｍ１一側鎖一Ｈ友０ ；
１３Ｂ， １００％．Ａ環十Ｃ＠＋Ｃ？”；１１ｇ，
９２％， Ａ 環＋Ｃ＠＋ Ｃげ一〇，０ ：
ＮＭＲ ：δ ６．２ｇ，ｄ， Ｊ＝ｌｌ．７，
ＩＨ， Ｃ−６ ． ６．０３， ｄ，
Ｊ＝１１．１， ＩＨ， Ｃ−７ ； ５−
ＯＳ＋ ｔｓ （シャー１）， ＩＨ， Ｃ−
１９（Ｅ） ： ４．８２， ｍ （シャープ
＞． １Ｂ， Ｃ−１９（Ｚ） ； ４．７５
， 腸， ＩＨ， Ｃ−２３： ３．９６，ｃ
ｍ， ＩＨ， Ｃ−３ ； １．５２， ｓ
， ３Ｈ， Ｃ−２７ ； １．０３， ｄ
， Ｊ＝５．６， ３Ｈ， Ｃ−２１ ；
０．５Ｇ， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１８ ；
ＦＴ−ＬＲ ：１７８１ ａｍ−’ （ラクトン
Ｃ＝Ｏ） ． ｕｖ ： λａａｍ”２６５
ｎｌ１，λｓ＋ｎ”２２８ ｎｍ． ＶＩＣ；７ススペクトル ： ｍ／ｅ ４２８．２
９１９ （ 計算値４２８．２９２７），２６ ％
．Ｍ” ： ４１０，２χ， Ｍ”−１４．０
； ３９５，９％， Ｍ”−Ｈ＊Ｏ−Ｃｌ｛ｓ ；
２７１， １％ Ｍｅ一側鎖； ２５３， ８％．Ｍ９
一側鎖一〇．０ ； １３６， １００％，Ａ環＋Ｃａ
＋Ｃｙ”；１１ｇ， ８３％，＾環＋Ｃａ＋Ｃげ−Ｈ．
０ ； ＮＭＲ ：δ６． ２８，ｄ， Ｊ＝ｌｌ．
８， ＩＩＩ， Ｃ−６ ． ６．０３，
ｄ， Ｊ＝ｌＯ．７， ＩＩＩ， Ｃ−７ ；
５．０５， ｍ （シャープ）． ｌ｝Ｉ，
Ｃ−１９（ε） ； ４．８２， ｍ （
シャー７）． ＩＩＩ， Ｃ−１９（Ｚ） ；
４．４４， ｒｎ， ｔＨ， Ｃ−２３；
３．９６．ａ， ｌｔｌ， Ｃ−３ ； １．
４９， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２７ ； １．
０３， ｄ， Ｊ”５．２． ３＋ｌ， Ｃ−
２１ ； ０．５６， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−
１８ ； ＦＴ−ＩＲ ；１７８４ ｃｍ−’
（ラクトン ｃ＝ｏ） ， ｕｖ ： λ
＋ｍａｘ”２６５ ｎｍ，λｍ＋ｎ：２２８ ｎｍ
． Ｖ［Ｄ：？ススベクトル ： ｍ／ｅ ４２８．２
９２？ （ 計算値４２８．２９２７）， ２６
％，Ｍ“ ， ４１０， １％， Ｍ”−Ｈ．０
； ３９５．１ｌ％， Ｍ”−Ｈ．０−ＣＨＩ
． ２７１． ２％ Ｍ＋−側鎖． ２５３． ７％．
『一側鎖−Ｈ＊０ ； １３６， １００％，Ａ環十Ｃ
ｓ＋Ｃｙ”；１１８， ８６％，＾環十Ｃａ＋ Ｃｔ’
−１ｂＯ ； ＮＭＲ ： δ ６． ２ｇ，ｄ，Ｊ
＝１１４，ＩＨ，Ｃ−６ ； ６．０３，ｄ，Ｊ＝
ｌｌ．０，ＩＨ，Ｃ−７ ； ５．０５， ｓｅ
（シャー７）， ＩＨ， Ｃ−１９（Ｅ）
； ４、８２， Ｉ１ （シャープ）． Ｃ−
１９（Ｚ） ： ４．４７， ｍ， ＩＨ．
Ｃ−２３； ３．９６， ｒｍ，ＬＨ， Ｃ−
３ ： １．５０， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２
７ ； １．０３， ｄ，Ｊ＝５．５。
．Ｖ．吸収スヘクトル Ｌ−．． ＝ ２８２，
２７２， ２９２ （肩） ；７ススベクトル
： ｍ／ｅ ４２ｇ．２９３５ （ 計算値
４２８．２９２７）．１００％， Ｍ” ； ４１０，
１４％， Ｍ” −Ｈ２０ ； ３９５， ５３％
Ｍｅ−Ｈ．Ｏ−ＣＩ． ； ３６９． ２２％， Ｍ
” −Ｃ．｝｛，０ ； ２７１． ５８％，Ｍ０一
側鎖． ２５３． ２８％ Ｍ ６一側鎖−ＬＯ ：
１４３， ６３％．Ｃ＋ ＋｝ｌ＋ ｒ。． ＮＭＲ
： δ ５．５７， ｔａ， ｌｉｔ， Ｃ−６ ；
５．４０，ｍ， ＩＨ， Ｃ−７ ； ４。７５， ｍ
， ＩＨ， Ｃ−２３ ； ３．６４， ｍ，ＬＨ，Ｃ
−３ ； １．５２， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２７ ；
１．０４， ｄ， Ｊ＝５．９，３Ｈ，Ｃ−２１ ；
０．９４， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１９ ； ０．６４，
ｓ， ３Ｈ，Ｃ−ｆｉｌｌ．ＩＶ Ｄについてのスペ
クトルデータ：Ｕ．Ｖ．吸収スペクトル λ＝．．＝２
８２， ２７２， ２９２ （肩） ；
７ススペクトル ： ｍ／ｅ４２ｇ．２９２７ （計
算値４２８．２９２７）， １００％， Ｍ’ ； ４
１０，１５％， Ｍ”−Ｈ■０ ， ３９５． ６５％
， Ｍ”−｝１．０−ＣＨＩ ： ３６９． ３０％，
Ｍ”−Ｃ３Ｈ，０ ； ２７１， ４４％．『一側鎖
． ２５３． ２５％．Ｍ９一側鎖一〇．０ ； １４
３， ９０％， Ｃ．．Ｈ．．” ． ＮＭＲ ：δ
５．５６， ｍ， Ｉｌｌ， Ｃ−６ ； ５．４０，
ｍ， Ｉｌｌ， Ｃ−７ ； ４．４７，ｍ， ＩＨ
， Ｃ−２３ ； ３．６３， ｒｓ， ＩＨ， Ｃ−
３ ； １．５０， ｓ，３Ｈ，Ｃ−２７ ； １．０
３， ｄ， Ｊ＝６．６， ３Ｈ， Ｃ−２１ Ｈ Ｏ
．９４． ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１９ ； ０．６５，
ｓ， ３Ｈ， Ｃ−ＩＬ？ドロキシーケトン立体異性体
１１１Ｂ（Ｒ，＝Ｈ）の同じ一連のラクトン化されたも
のもまた（２９ｍｇのＩＩＩ Ｂから）２種のラクトン
立体異性体、つまり上記のＨＰＬＣ系において８０ｍＩ
２で溶出するＩＶＡ （Ｒｌ＝Ｒ＊ ＝Ｈ）（２．９ｍ
ｇ）と１０７ｍβで溶出するラクトン異性体ＩＶ Ｃ（
Ｒ ｒ ＝ Ｒ ｘ ＝ Ｈ ） （ ２ ． ４
ｒｎ ｇ ）を生じる．ＩＶＡのスペクトルデータ：
Ｕ．Ｖ．吸収スペクトルλ■， ＝２８２，
２７２， ２９２ （肩） ： ７ススペク
トル： ｍ／ｅ４２ｇ． ２９３１ （計算値４２Ｌ
２９２７）， ｔｏｏ％， Ｍ” ． ４１０，１８％
， Ｍ”−１−１１０ ． ３９５． ６２％， Ｍ”
−０２０−ＯＨ． ： ３６９．３３％， Ｍ”−Ｃ
ａｌ｛？０ ． ２７１． ２６％，Ｍ０一側鎖． ２
５３．１９％．Ｍ０一側鎖−Ｈ＊Ｏ ； １４３， ７
０％， Ｃ．．Ｈ．，’ ． ＮＭＲ ： δ５．５
？， ｍ， ＩＨ， Ｃ−６ ； ５’．４０， ｒｎ
， ＩＨ， Ｃ−７ ； ４．７２，ｒｒｒ， ＩＨ，
Ｃ−２３ ； ３．６５， ｌｍ， ｌ｝ｌ． Ｃ−
３ ； １．５１， ｓ，３１｛， Ｃ−２７ ； １
．０５， ｄ， Ｊ＝６．１， ３Ｈ， Ｃ−２１ ．
０．９５，ｓ， ３１１， Ｃ−１９ ； ０．６３
， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１８．ＩＶＣのベクトルデータ
：Ｕ．Ｖ．吸収スペクトルλ．■＝２８２， ２７２
， ２９２ （肩） ； ７ススペクトル
： ＋ａ／ｅ４２ｇ．２９１７（計算値４２８．２９
２７）， １００％． Ｍ” ； ４１０．１６％，Ｍ
１一ＨＩＯ ： ３９５，６８％，Ｍ”−ＨｔＯ−Ｃ
ＨＩ ； ３６９，３７％， Ｍ”−ｃｓＨｔＯ
． ２７１． １６％ Ｍ１″一側鎖． ２５３．
１６％．Ｍ″−側鎖−｝１．０ ，１４３．７０％，
Ｃ．，Ｈ．ど ；ＮＭＲ： δ５．５？， ｒｍ，
１｝１， Ｃ−６ ； ５．４０， ｍ，
ＩＨ， Ｃ−７ ； ４．４４， ｒａ，
ＬＨ， Ｃ−２３ ； ３．６４， ｍ，
ＩＪＩ， Ｃ−３ ； １．４９， ｓ，
３Ｈ， Ｃ−２７ ；１．０４， ｄ， Ｊ＝
６．７， ３Ｈ， Ｃ−２１ ； ０．９４，
ｓ， ３Ｈ，Ｃ−１９；０．６３，ｓ， ３Ｈ
，Ｃ−１８． 豊４目』迭 参考例３で得られたラクトン異性体ＩＶＡ，ＩＶＢ，Ｉ
ＶＣ及びＩＶ Ｄそれぞれｌｍｇを、ジエチルエーテル
中の２０％ベンゼン１５０ｍｇ中で、石英浸漬筒とコレ
ックスフィルター付きハノービア６０８Ａ３６ランプを
用いて別々に光分解した．１５分間照射後、それぞれの
反応混合物は、Ｚｏｒｂａｘ−ＳＩＬセミーブリバラテ
ィブカラム０．６２ ｘ ２５ ｃｍ上でメチレンクロ
リド中の２．２５％２−プロバノールを溶剤とする、Ｈ
ＰＬＣに付した．ラク１・ン異性体［ＶＡから目的のプ
レビタミンラクトンＶＡ （Ｒ． ＝Ｒｔ ＝ｌ｛）が
３４．５ｍＩ２で、溶出し、異性体ＶＢからプレビタミ
ンラクトンＶＢが３４ｍＩ２で溶出し、異性体ＶＣから
プレビタミンラクトンＶＣが３３ｍｊ２で溶出して得ら
れ、ラクトン異性体ＩＶ Ｄから対応のプレビタミンラ
クトンＶＤが３３ｍ２で溶出して得られた． １五■１ プレビタミンラクトンＶＡ，ＶＢ，ＶＣ及びＶＤは、そ
れぞれ直ちに１ｍｊ２のＥｔＯＨ中で７０℃で２時間、
目的の構造Ｖ！のビタミンラクトンに異性化された．そ
れぞれの反応混合物をＺｏｒｂａｘＳＩＬセミーブリバ
ラティブ力ラム（０．６２ ｘ ２５ｃｍ）上で溶離剤
として６％２−プロバノールのヘキサン溶液を用いて行
うＨＰＬＣに付した．ビタミンラクト：／ＶＩＡ （Ｒ
，＝Ｒ．＝Ｈ）（５００μｇ）が２９．５ｍβで採集さ
れ、ビタミンラクトン異性体ＶＩＢ（５００ＬＬｇ）が
３１．５ｍｆ２で採集され、ビタミンラクトン異性体Ｖ
ＩＧ（５００μｇ）が３９．７５ｍｆｆで採集され、そ
して異性体ＶＩ Ｄ（５００μｇ）が４５．０ｍβで採
集された．スペクトルデータ：ＶＩＡ；？ススペクトル
： ａｌｅ４２８． ２９２３ （計算値４２８．２９
２７）， ２４％， Ｍ” ． ４１０，？％， Ｍ
”−Ｈ．Ｏ ； ３９５． １１％， Ｍ”−
Ｈ＊ｏ−ｃＨ３； ２７１， ２％，『一側鎖；
２５３， ９％ Ｍｅ−側鎖−Ｈ＊０ ； １３６，ｉ
ｏｏ％．Ａ環十〇ｓ＋Ｃげ； １１ｇ， ８２％，Ａ環
＋Ｃｓ＋Ｃ，’−［｛．０ ． ＮＭＲ ：
６ ６．２ｇ， ｄ， Ｊ＝１１．８， ＬＨ．
Ｃ−６．６．０３， ｄ， Ｊ＝ｌｌ．０．
１｝１， Ｃ−７ ； ５．０５， 履 （
シャーカ．１｝１， Ｃ−１９（Ｚ） ； ４．
７２， ｔａ， ＩＨ， Ｃ−２３ ； ３
．９６， ｍ，ＩＨ， Ｃ−３ ； １．５１
， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２７ ； １．０３
， ｄ， Ｊ：５．５， ３Ｈ， Ｃ−２１
； ０．５６， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１８
； フーリエ 赤外分光スペクトｋ （ＦＴ−
ＩＲ） ： １７８０ ｃ＋ｓ−’ Ｃ５クト
ン Ｃ＝０） ；ｕ■： λ■．＝２６５１，λ．
，ｎ＝２２８止．ＶＩＢ；？ススベクトル ： ｍ／
ｅ ４２ｇ．２９２７（ 計算値４２８．２９２
７）， ２７ ％， Ｍ” ． ４１０．
２％， Ｍ”−Ｈ．０ ； ３９５，１１％，
Ｍ” −ＨｘＯ−ＣＨ． ， ２７１． ２％ Ａ１
４一側鎖． ２５３．７％．Ｍ１一側鎖一Ｈ友０ ；
１３Ｂ， １００％．Ａ環十Ｃ＠＋Ｃ？”；１１ｇ，
９２％， Ａ 環＋Ｃ＠＋ Ｃげ一〇，０ ：
ＮＭＲ ：δ ６．２ｇ，ｄ， Ｊ＝ｌｌ．７，
ＩＨ， Ｃ−６ ． ６．０３， ｄ，
Ｊ＝１１．１， ＩＨ， Ｃ−７ ； ５−
ＯＳ＋ ｔｓ （シャー１）， ＩＨ， Ｃ−
１９（Ｅ） ： ４．８２， ｍ （シャープ
＞． １Ｂ， Ｃ−１９（Ｚ） ； ４．７５
， 腸， ＩＨ， Ｃ−２３： ３．９６，ｃ
ｍ， ＩＨ， Ｃ−３ ； １．５２， ｓ
， ３Ｈ， Ｃ−２７ ； １．０３， ｄ
， Ｊ＝５．６， ３Ｈ， Ｃ−２１ ；
０．５Ｇ， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−１８ ；
ＦＴ−ＬＲ ：１７８１ ａｍ−’ （ラクトン
Ｃ＝Ｏ） ． ｕｖ ： λａａｍ”２６５
ｎｌ１，λｓ＋ｎ”２２８ ｎｍ． ＶＩＣ；７ススペクトル ： ｍ／ｅ ４２８．２
９１９ （ 計算値４２８．２９２７），２６ ％
．Ｍ” ： ４１０，２χ， Ｍ”−１４．０
； ３９５，９％， Ｍ”−Ｈ＊Ｏ−Ｃｌ｛ｓ ；
２７１， １％ Ｍｅ一側鎖； ２５３， ８％．Ｍ９
一側鎖一〇．０ ； １３６， １００％，Ａ環＋Ｃａ
＋Ｃｙ”；１１ｇ， ８３％，＾環＋Ｃａ＋Ｃげ−Ｈ．
０ ； ＮＭＲ ：δ６． ２８，ｄ， Ｊ＝ｌｌ．
８， ＩＩＩ， Ｃ−６ ． ６．０３，
ｄ， Ｊ＝ｌＯ．７， ＩＩＩ， Ｃ−７ ；
５．０５， ｍ （シャープ）． ｌ｝Ｉ，
Ｃ−１９（ε） ； ４．８２， ｍ （
シャー７）． ＩＩＩ， Ｃ−１９（Ｚ） ；
４．４４， ｒｎ， ｔＨ， Ｃ−２３；
３．９６．ａ， ｌｔｌ， Ｃ−３ ； １．
４９， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２７ ； １．
０３， ｄ， Ｊ”５．２． ３＋ｌ， Ｃ−
２１ ； ０．５６， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−
１８ ； ＦＴ−ＩＲ ；１７８４ ｃｍ−’
（ラクトン ｃ＝ｏ） ， ｕｖ ： λ
＋ｍａｘ”２６５ ｎｍ，λｍ＋ｎ：２２８ ｎｍ
． Ｖ［Ｄ：？ススベクトル ： ｍ／ｅ ４２８．２
９２？ （ 計算値４２８．２９２７）， ２６
％，Ｍ“ ， ４１０， １％， Ｍ”−Ｈ．０
； ３９５．１ｌ％， Ｍ”−Ｈ．０−ＣＨＩ
． ２７１． ２％ Ｍ＋−側鎖． ２５３． ７％．
『一側鎖−Ｈ＊０ ； １３６， １００％，Ａ環十Ｃ
ｓ＋Ｃｙ”；１１８， ８６％，＾環十Ｃａ＋ Ｃｔ’
−１ｂＯ ； ＮＭＲ ： δ ６． ２ｇ，ｄ，Ｊ
＝１１４，ＩＨ，Ｃ−６ ； ６．０３，ｄ，Ｊ＝
ｌｌ．０，ＩＨ，Ｃ−７ ； ５．０５， ｓｅ
（シャー７）， ＩＨ， Ｃ−１９（Ｅ）
； ４、８２， Ｉ１ （シャープ）． Ｃ−
１９（Ｚ） ： ４．４７， ｍ， ＩＨ．
Ｃ−２３； ３．９６， ｒｍ，ＬＨ， Ｃ−
３ ： １．５０， ｓ， ３Ｈ， Ｃ−２
７ ； １．０３， ｄ，Ｊ＝５．５。
３Ｈ，Ｃ−２１ ； ０．５６，ｓ，３８．Ｃ−１
８ ； ＦＴ−ＩＲ ： １７８４ｃｍ−’
（ラクトン Ｃ＝Ｏ） ： ＵＶ ： λａａ
ｘ”２６５ ｎｌｌ， λ１，１＝２８５ ｎ
ｍ． 金２目糺旦 メチル２４−ノルー５−コレンー２３−オエート（０．
７ｇ）と、ジヒドロビラン２ｍβ及びオキシ塩化リン０
．２ｍｇとを１ ５ｍｊ２のＣＨ．Ｃｅ２中で室温で４
０分間反応させた。５０ｍ２のＥｔａ Ｏを加え、その
混合物を２ｘ２５ｍｆ２の飽和Ｎ ａ Ｈ Ｃ Ｏ ｓ
及び１ｘ２５ｍｆｆの飽和ＮａＣＩ２で抽出した．Ｅｔ
ａ Ｏ相を蒸発させて、粗テトラヒド口ビラニル誘導体
（プロセス図式２の化合物■で、Ｒ＋”テトラヒド口ビ
ラニル（ＴＨＰ）であり、Ｒ’ ＝Ｍｅ）ｙｋ，生じた
．１ ５ｍＪ２のＥｔａ Ｏ中の０．３ｇのＬＡＨを含
むスラリーに％５ｍｉのＥｔ．０に溶かした粗■を−７
８℃で加えた．最終の添加後３０分後、そ？反応系をＯ
℃まで温め，ｌＯ％ＮａＯＨ水溶液を、ゆっくりとかき
まぜながら、全凝集物質が白色になるまで加えた．その
混合物をｌ ＯＯｍｊ２のＥｔａ Ｏ対３ Ｘ ５ ０
ｍ ！ｌの水で抽出し、ＭｇＳＯ，で乾燥し、粗２３
−アルコールを生じるように濃縮した． ＣＨｘ ＣｊＬ ３０ｍｇ中１２モルの過剰ビリジンを
含む溶液に、氷上で６モルの過剰Ｃｒａｂｓを添加した
．その混合物を３０分間かきまぜ、その間に上記で得ら
れた２０ｒｒ＋ｊ２ＣＨ．ＣＩ２■中の２３−アルコー
ルが加えられた。１５分間で、反応液は３ ｘ ２ ５
ｍｎのＮａＨＣＯ−で抽出され．Ｍ ｇ Ｓ Ｏ ４で
乾燥され、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する２．ｘ
３６ｃｍシリカゲル力ラムに適用して、プロセス図式２
のＲ，＝ＴＨＰである構造■で表わされる２３−アルデ
ヒド０．６３ｇを回収した．■からの収率７８．６％。
８ ； ＦＴ−ＩＲ ： １７８４ｃｍ−’
（ラクトン Ｃ＝Ｏ） ： ＵＶ ： λａａ
ｘ”２６５ ｎｌｌ， λ１，１＝２８５ ｎ
ｍ． 金２目糺旦 メチル２４−ノルー５−コレンー２３−オエート（０．
７ｇ）と、ジヒドロビラン２ｍβ及びオキシ塩化リン０
．２ｍｇとを１ ５ｍｊ２のＣＨ．Ｃｅ２中で室温で４
０分間反応させた。５０ｍ２のＥｔａ Ｏを加え、その
混合物を２ｘ２５ｍｆ２の飽和Ｎ ａ Ｈ Ｃ Ｏ ｓ
及び１ｘ２５ｍｆｆの飽和ＮａＣＩ２で抽出した．Ｅｔ
ａ Ｏ相を蒸発させて、粗テトラヒド口ビラニル誘導体
（プロセス図式２の化合物■で、Ｒ＋”テトラヒド口ビ
ラニル（ＴＨＰ）であり、Ｒ’ ＝Ｍｅ）ｙｋ，生じた
．１ ５ｍＪ２のＥｔａ Ｏ中の０．３ｇのＬＡＨを含
むスラリーに％５ｍｉのＥｔ．０に溶かした粗■を−７
８℃で加えた．最終の添加後３０分後、そ？反応系をＯ
℃まで温め，ｌＯ％ＮａＯＨ水溶液を、ゆっくりとかき
まぜながら、全凝集物質が白色になるまで加えた．その
混合物をｌ ＯＯｍｊ２のＥｔａ Ｏ対３ Ｘ ５ ０
ｍ ！ｌの水で抽出し、ＭｇＳＯ，で乾燥し、粗２３
−アルコールを生じるように濃縮した． ＣＨｘ ＣｊＬ ３０ｍｇ中１２モルの過剰ビリジンを
含む溶液に、氷上で６モルの過剰Ｃｒａｂｓを添加した
．その混合物を３０分間かきまぜ、その間に上記で得ら
れた２０ｒｒ＋ｊ２ＣＨ．ＣＩ２■中の２３−アルコー
ルが加えられた。１５分間で、反応液は３ ｘ ２ ５
ｍｎのＮａＨＣＯ−で抽出され．Ｍ ｇ Ｓ Ｏ ４で
乾燥され、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する２．ｘ
３６ｃｍシリカゲル力ラムに適用して、プロセス図式２
のＲ，＝ＴＨＰである構造■で表わされる２３−アルデ
ヒド０．６３ｇを回収した．■からの収率７８．６％。
マススベクトル ： ｓ／ｅ ４２２Ｌ， ０．
５％． Ｍ” ； ３２６． ８０％，Ｍ”
−ＨＯＴＨＰ ；２９８， ２２％， Ｍ” −ＨＯ
ＴＩＩＰ−Ｃ０ ． ８５， １００％， Ｃ．Ｈ．０
”． ？ＪＬｆ肚１ ｎ−ブチルリチウム（０．６７２ ミリモル）を５ｍ
βのＥｔｔ Ｏ中の０．６７２ ミリモルのジイソプ口
ビルアミンに−７８℃でゆっ《つと、加えた．添加２０
分後、０． ６７２ ミｌＪモルのアセトンシク口ヘ
キシルイミンを添加し、さらに１５分後、２５０ｍｇの
アルデヒド■（Ｒ，＝ＴＨＰ）を１０ｍｌのＥｔ■０溶
液としてゆっくりと添加した。３０分後、反応系を０℃
に温め水，１０ｍｊ２を加え、そして混合物をｌＯ分間
かきまぜた．さらに３０ｍｌ２の水を追加して加え、混
合物を３０ｍｊ２のジエチルエーテルで３回抽出した。
５％． Ｍ” ； ３２６． ８０％，Ｍ”
−ＨＯＴＨＰ ；２９８， ２２％， Ｍ” −ＨＯ
ＴＩＩＰ−Ｃ０ ． ８５， １００％， Ｃ．Ｈ．０
”． ？ＪＬｆ肚１ ｎ−ブチルリチウム（０．６７２ ミリモル）を５ｍ
βのＥｔｔ Ｏ中の０．６７２ ミリモルのジイソプ口
ビルアミンに−７８℃でゆっ《つと、加えた．添加２０
分後、０． ６７２ ミｌＪモルのアセトンシク口ヘ
キシルイミンを添加し、さらに１５分後、２５０ｍｇの
アルデヒド■（Ｒ，＝ＴＨＰ）を１０ｍｌのＥｔ■０溶
液としてゆっくりと添加した。３０分後、反応系を０℃
に温め水，１０ｍｊ２を加え、そして混合物をｌＯ分間
かきまぜた．さらに３０ｍｌ２の水を追加して加え、混
合物を３０ｍｊ２のジエチルエーテルで３回抽出した。
エーテル相をＭ （ｚ Ｓ Ｏ ４で乾燥し、４枚の２
０ｘ２０ｅ＋ｎｘ７５０ｔＬｍのシリカＴＬＣプレート
に適用して、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させ、
ヒドロキシケトン■（■からの収率２１％）を、考えら
れるＣ−２３−ヒドロキシ立体異性体として与えた． ７ススベクトル ： ｍ／ｅ ４ｇ６， ０．５
％， Ｍ” ； ３ｇ４． ３５％，Ｍ”
−ＨＯＴＩＩＰ ． ３６６． ２１％， Ｍ” −Ｈ
ＯＴＨＰ−Ｈ＊０ ； ３２６，？８％，Ｍ” −Ｈ
ＯＴＨＰ−ＣｓＨｓＯ ； ８５，１００％．ｃｓ
ｎｓｏ°、叉ｊ１乳呈 ３７ｍｇのＩＸ （Ｒ． ＝ＴＨＰ）の１ｍＱのＥｔＯ
Ｈ溶液にアセトンシアノヒドリン０．２５０ｍ２を添加
した．混合物を室温で１２時間反応させ、その間にＨｔ
Ｏ；ＥｔＯＨ＝１：１の混液４ｍＪ２中のＫＯＨ ０
．３２ｇを添加した．温度を５０℃に１時間上げ、十分
な量の６ＮＨＣＱをゆっ《つと加えて、ｐＨを約１．０
とした．そのようにして生じた混合物を室温で３０分間
かきまぜ、次いで３０ｍｌ２の水を加え、３０ｍｌ２の
ＣＨＩ Ｃｉ！．■で３回抽出した。ＣＨ＊ Ｃβ，相
を蒸発させて、基本的な精製を行ったところ、４種の考
えられるＣ−２３及びＣ−２５の立体異性体の混合物に
相当するラクトンＸ （Ｒ．＝Ｈ）１８．６ｍｇを生じ
た（■からの収率５７％）；７ススベクトル ：ｍ／ｅ
４３０， ８８％． Ｍ” ； ４１
２， １００％ ＭｅＨ＊０ ； ３９７． ４７
％， Ｍ”−｝１ｔＯ−ＣＨｓ ； ３４５， ３０％
． ３１９．４５％． ２１３． ９３％．この４種の
ラクトン立体異性体はシリカゲル（セミーブリバラティ
ブＺｏｒｂａｘ 一ＳＩＬ力ラム０．６２ｘ２５ｃｍ）
上で４．５％２一プロバノールのヘキサン溶液な溶離剤
として用いるＨＰＬＣクロマトグラフィーにより分別で
きた。ラクトンＸは確立された方法によって７−デヒド
ロラクトンＩＶに転喚させられる．か《て上記で得られ
たＸを、ビリジン、無水酢酸でアセチル化すると対応の
アセテートを生じ、それは、アリル位の臭素化に付され
（周知条件下で、ジブロモジメチルヒダントイン）次い
でトリメチル収スファイト又はコリジンで脱臭化水素化
されて５．７−ジエンラクｉ・ンＩＶ（Ｒ＋＝アセチル
）をＣ−２３及びＣ−２５エビマーの混合物として得る
．この４つのエビマーは参考例３で説明したようにして
分別されそれぞれの立体異性体、つまり、ＩＶＡ％ＩＶ
Ｂ％ＩＶ ＣとＩＶ Ｄを純粋な形で得る．前記の明
細書から明白なように、構造式゜が、明細書中で、又は
特許請求の範囲に表われるときは、それは、その異性体
全てを指示するものである．
０ｘ２０ｅ＋ｎｘ７５０ｔＬｍのシリカＴＬＣプレート
に適用して、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させ、
ヒドロキシケトン■（■からの収率２１％）を、考えら
れるＣ−２３−ヒドロキシ立体異性体として与えた． ７ススベクトル ： ｍ／ｅ ４ｇ６， ０．５
％， Ｍ” ； ３ｇ４． ３５％，Ｍ”
−ＨＯＴＩＩＰ ． ３６６． ２１％， Ｍ” −Ｈ
ＯＴＨＰ−Ｈ＊０ ； ３２６，？８％，Ｍ” −Ｈ
ＯＴＨＰ−ＣｓＨｓＯ ； ８５，１００％．ｃｓ
ｎｓｏ°、叉ｊ１乳呈 ３７ｍｇのＩＸ （Ｒ． ＝ＴＨＰ）の１ｍＱのＥｔＯ
Ｈ溶液にアセトンシアノヒドリン０．２５０ｍ２を添加
した．混合物を室温で１２時間反応させ、その間にＨｔ
Ｏ；ＥｔＯＨ＝１：１の混液４ｍＪ２中のＫＯＨ ０
．３２ｇを添加した．温度を５０℃に１時間上げ、十分
な量の６ＮＨＣＱをゆっ《つと加えて、ｐＨを約１．０
とした．そのようにして生じた混合物を室温で３０分間
かきまぜ、次いで３０ｍｌ２の水を加え、３０ｍｌ２の
ＣＨＩ Ｃｉ！．■で３回抽出した。ＣＨ＊ Ｃβ，相
を蒸発させて、基本的な精製を行ったところ、４種の考
えられるＣ−２３及びＣ−２５の立体異性体の混合物に
相当するラクトンＸ （Ｒ．＝Ｈ）１８．６ｍｇを生じ
た（■からの収率５７％）；７ススベクトル ：ｍ／ｅ
４３０， ８８％． Ｍ” ； ４１
２， １００％ ＭｅＨ＊０ ； ３９７． ４７
％， Ｍ”−｝１ｔＯ−ＣＨｓ ； ３４５， ３０％
． ３１９．４５％． ２１３． ９３％．この４種の
ラクトン立体異性体はシリカゲル（セミーブリバラティ
ブＺｏｒｂａｘ 一ＳＩＬ力ラム０．６２ｘ２５ｃｍ）
上で４．５％２一プロバノールのヘキサン溶液な溶離剤
として用いるＨＰＬＣクロマトグラフィーにより分別で
きた。ラクトンＸは確立された方法によって７−デヒド
ロラクトンＩＶに転喚させられる．か《て上記で得られ
たＸを、ビリジン、無水酢酸でアセチル化すると対応の
アセテートを生じ、それは、アリル位の臭素化に付され
（周知条件下で、ジブロモジメチルヒダントイン）次い
でトリメチル収スファイト又はコリジンで脱臭化水素化
されて５．７−ジエンラクｉ・ンＩＶ（Ｒ＋＝アセチル
）をＣ−２３及びＣ−２５エビマーの混合物として得る
．この４つのエビマーは参考例３で説明したようにして
分別されそれぞれの立体異性体、つまり、ＩＶＡ％ＩＶ
Ｂ％ＩＶ ＣとＩＶ Ｄを純粋な形で得る．前記の明
細書から明白なように、構造式゜が、明細書中で、又は
特許請求の範囲に表われるときは、それは、その異性体
全てを指示するものである．
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは、次のものから選ばれ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ それらのすべての異性体形において Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は水素、アシル、アルキルシ
リル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選ばれ、
そして Ｒ＿４は水素又はアルキルである。） ２、前記Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、それらの全ての異性体形において、それぞれの
Ｒ＿１及びＲ＿２は同じでも異なっていてもよく、水素
、アシル、アルキルリシル及びテトラヒドロピラニルか
らなる群から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ３、前記Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３が水素、そしてＲ＿
４が水素又はアルキル基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ４、前記Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＿１が、水素、アシル、アルキルシリル及び
テトラヒドロピラニルから選ばれる特許請求の範囲第１
項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17494480A | 1980-08-04 | 1980-08-04 | |
| US174,944 | 1980-08-04 | ||
| US228,486 | 1981-01-26 | ||
| US06/228,486 US4336193A (en) | 1980-08-04 | 1981-01-26 | Process for preparing vitamin D-lactones |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56502625A Division JPH0237355B2 (ja) | 1980-08-04 | 1981-07-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02237997A true JPH02237997A (ja) | 1990-09-20 |
| JPH0372238B2 JPH0372238B2 (ja) | 1991-11-18 |
Family
ID=26870699
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56502625A Expired - Lifetime JPH0237355B2 (ja) | 1980-08-04 | 1981-07-16 | |
| JP2001623A Granted JPH02231470A (ja) | 1980-08-04 | 1990-01-10 | ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 |
| JP2001622A Granted JPH02237998A (ja) | 1980-08-04 | 1990-01-10 | ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 |
| JP2001621A Granted JPH02237997A (ja) | 1980-08-04 | 1990-01-10 | ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 |
| JP2001624A Pending JPH02231449A (ja) | 1980-08-04 | 1990-01-10 | ビタミンｄ―ラクトン化合物 |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56502625A Expired - Lifetime JPH0237355B2 (ja) | 1980-08-04 | 1981-07-16 | |
| JP2001623A Granted JPH02231470A (ja) | 1980-08-04 | 1990-01-10 | ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 |
| JP2001622A Granted JPH02237998A (ja) | 1980-08-04 | 1990-01-10 | ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001624A Pending JPH02231449A (ja) | 1980-08-04 | 1990-01-10 | ビタミンｄ―ラクトン化合物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4336193A (ja) |
| JP (5) | JPH0237355B2 (ja) |
| AU (1) | AU7453581A (ja) |
| DE (3) | DE3153723C2 (ja) |
| GB (2) | GB2092152B (ja) |
| WO (1) | WO1982000465A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3247836A1 (de) * | 1981-12-29 | 1983-07-07 | Teijin Ltd., Osaka | Arzneimittel und verwendung derselben zur steuerung der serumcalciumkonzentration bei warmbluetern |
| US4632784A (en) * | 1983-01-28 | 1986-12-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of 1α,23,25-trihydroxycholecalciferol-26-oic acid 23,26-lactone |
| US4749710A (en) * | 1985-05-01 | 1988-06-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Immunosuppressive agents |
| WO1990009179A1 (en) * | 1989-02-16 | 1990-08-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Treatment of tibial dyschondroplasia |
| US5316770A (en) * | 1989-02-16 | 1994-05-31 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Vitamin D derivative feed compositions and methods of use |
| US5366736A (en) * | 1989-02-16 | 1994-11-22 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Vitamin D derivative feed compositions and methods of use |
| SG2014006324A (en) * | 2009-01-27 | 2014-03-28 | Berg Llc | Vitamin d3 and analogs thereof for alleviating side effects associated with chemotherapy |
| CN102655869B (zh) | 2009-08-14 | 2016-08-10 | 博格有限责任公司 | 用于治疗脱发的维生素d3及其类似物 |
| HK1222819A1 (zh) | 2013-05-29 | 2017-07-14 | 博格有限责任公司 | 使用维生素d预防或减轻化疗诱发的脱发 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS46327Y1 (ja) * | 1966-07-26 | 1971-01-08 | ||
| US3547911A (en) * | 1968-12-23 | 1970-12-15 | Syntex Corp | Synthesis of antheridiol and its derivatives |
| US4026882A (en) * | 1976-03-08 | 1977-05-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Syntheses of 3,24R,25- and 3,24S,25-trihydroxy-5,7-cholestadiene 24,25-ketals and alkanoyl derivatives thereof |
| US4183852A (en) * | 1977-07-18 | 1980-01-15 | Kaiser Emil T | Process for preparing 25-hydroxycholesterol |
| US4134904A (en) * | 1977-08-30 | 1979-01-16 | Kaiser Emil T | Synthesis of steroids |
| JPS5822479B2 (ja) * | 1977-09-07 | 1983-05-09 | 帝人株式会社 | １α−ヒドロキシ−２４−オキソ−ビタミンＤ↓３およびその製造法 |
| JPS5584324U (ja) * | 1978-12-06 | 1980-06-10 | ||
| DE3061478D1 (en) * | 1979-05-18 | 1983-02-03 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of cholestene derivatives and intermediates in this preparation |
| JPS61278652A (ja) * | 1985-06-03 | 1986-12-09 | Matsumoto Kikai Kk | タ−ニングロ−ルに於ける歩み止め装置 |
-
1981
- 1981-01-26 US US06/228,486 patent/US4336193A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-07-16 GB GB8200094A patent/GB2092152B/en not_active Expired
- 1981-07-16 DE DE3153723A patent/DE3153723C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1981-07-16 DE DE813152229T patent/DE3152229T1/de active Granted
- 1981-07-16 DE DE3153427A patent/DE3153427C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1981-07-16 WO PCT/US1981/000961 patent/WO1982000465A1/en not_active Ceased
- 1981-07-16 JP JP56502625A patent/JPH0237355B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1981-07-16 AU AU74535/81A patent/AU7453581A/en not_active Abandoned
-
1983
- 1983-12-06 GB GB08332540A patent/GB2142028B/en not_active Expired
-
1990
- 1990-01-10 JP JP2001623A patent/JPH02231470A/ja active Granted
- 1990-01-10 JP JP2001622A patent/JPH02237998A/ja active Granted
- 1990-01-10 JP JP2001621A patent/JPH02237997A/ja active Granted
- 1990-01-10 JP JP2001624A patent/JPH02231449A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0372238B2 (ja) | 1991-11-18 |
| JPS57501179A (ja) | 1982-07-08 |
| JPH0349902B2 (ja) | 1991-07-31 |
| DE3153723C2 (ja) | 1991-07-25 |
| JPH0372239B2 (ja) | 1991-11-18 |
| GB8332540D0 (en) | 1984-01-11 |
| JPH02237998A (ja) | 1990-09-20 |
| DE3152229T1 (de) | 1982-08-26 |
| GB2142028A (en) | 1985-01-09 |
| JPH02231470A (ja) | 1990-09-13 |
| JPH0237355B2 (ja) | 1990-08-23 |
| WO1982000465A1 (en) | 1982-02-18 |
| DE3152229C2 (ja) | 1991-05-02 |
| JPH02231449A (ja) | 1990-09-13 |
| AU7453581A (en) | 1982-03-02 |
| GB2092152A (en) | 1982-08-11 |
| DE3153427C2 (ja) | 1991-05-08 |
| US4336193A (en) | 1982-06-22 |
| GB2142028B (en) | 1985-09-25 |
| GB2092152B (en) | 1985-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5532391A (en) | Homologated vitamin D2 compounds and the corresponding 1α-hydroxylated derivatives | |
| JPH02209863A (ja) | ビタミンｄ↓２関連化合物 | |
| US4248791A (en) | 25-Hydroxy-26,26,26,27,27,27-hexafluorocholecalciferol | |
| US3993675A (en) | Process for the preparation of 1α,25-dihydroxycholecalciferol | |
| JPH02237997A (ja) | ビタミンｄ―ラクトン関連化合物 | |
| WO1985000819A1 (en) | 23,23-DIFLUORO-1alpha,25-DIHYDROXY-VITAMIN D3 | |
| US4201881A (en) | 24,24-Difluoro-1α,25-dihydroxycholecalciferol | |
| EP0236346B1 (en) | 26,26,26,27,27-pentafluoro-1-alpha-hydroxy-27-methoxyvitamin d3 | |
| US4021423A (en) | Syntheses of 24R,25- and 24S,25-dihydroxycholecalciferol | |
| SEKI et al. | Synthesis of active forms of vitamin D. IV. Synthesis of 24, 25-and 25, 26-dihydroxycholesterols | |
| US4367177A (en) | Process for preparing 23,25-dihydroxyvitamin D3 | |
| JPH05222089A (ja) | １α，３β，２５−トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，２２−ジエン化合物 | |
| Hatakeyama et al. | Synthesis and evaluation of A-Ring diastereomers of 1α, 25-dihydroxy-22-oxavitamin D3 (OCT) | |
| US4512925A (en) | 1,23-Dihydroxyvitamin D compounds | |
| US4500460A (en) | 23,23-Difluoro-25-hydroxy-vitamin D3 and process for preparing same | |
| Floyd | A Synthesis of 2-(6′-Carboxy-2′-cis-Hexenyl)-4-Hydroxycyclopent-2-EN-1-ONE, a Prostagiandin Intermediate1 | |
| JP3228486B2 (ja) | ヒドロキシケトン誘導体およびその製造方法 | |
| JP2818493B2 (ja) | ２５−ヒドロキシビタミンＤ２ 化合物および対応する１α−ヒドロキシル化誘導体の製造方法 | |
| JP2818494B2 (ja) | ビタミンＤ２ 化合物及び対応の１α−ヒドロキシル化誘導体の製造方法 | |
| JP2879777B2 (ja) | 活性型ビタミンｄ誘導体およびその製造方法 | |
| KR20010102330A (ko) | 3-메틸 비타민 ｄ 유도체 | |
| IE71207B1 (en) | Process for preparing vitamin D2 compounds and the corresponding 1alpha-hydroxylated derivatives | |
| JPWO2002012182A1 (ja) | ３−メチル−２０−エピ−ビタミンｄ誘導体 | |
| NL8120067A (en) | 25-Hydroxy-26,26,26,27,27,27,27-hexa:fluoro-cholecalciferol - useful as vitamin D3, like agent for calcium deficiency diseases |