JPH02237954A - ４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利　　野 本発明は、医薬品、農薬品の中間体，特にプロスタグラ
ンジン系医薬品の合成中間体として有用な下記一般式（
ｍ）又は（ＩＶ） 唾〕〔■〕 （但し、式中Ｒは水素原子又は水酸基の保護基である．
） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン誘導体の製造法に関する．ｌ米立ユ亙 従来、光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ン誘導体の合成方法としては，下記■〜■なとの方法が
知られている． Φ　光学活性な３，５−ジヒドロキシーシクロペンテン
の片末端の水酸基を選択的に酸化する方法（田中，黒住
ら，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．，　３　２
　．１７１３（１９７６）等）． ■　フラン誘導体の転位反応でラセミ体の４−ヒドロキ
シー２−シクロペンテノンを得た後，これをアシル化し
、酵素等で不斉水解する方法（特開昭５．７−６２２３
６号，同６３−１０９７９７号公報等）。

■　４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのラセミ体
を不斉ロジウム触媒で選択的に異性化させ，速度論的に
光学分割する方法（野依ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎし
ｅｔｔ．，　　２８，　　４７１９　　（１９８７））
　　。

■　４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのラセミ体
を光学分割剤と結合させてジアステレオマー、分離をし
た後、光学分割剤を脱離して光学活性体を得る方法（特
開昭５７−１５９７７７号公報等）。

■　４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのラセミ体
を光学分割液クロカラムクロマト分離する方法（特開昭
６１−２６７５３６号公報等）。

が　　しよ゛と　る しかしながら，上記■の方法は得られる４−ヒドロキシ
−２−シクロペンテノンの光学純度が十分に満足できる
ものではない．また、上記■〜■の方法は光学分割とい
う操作を最後に行なう必要があるため、折角得られた４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンのうちの半量以上
は無駄になってしまうという欠点があり、しかも、■の
方法では酵素を使用するため水系の反応になるが、４−
ヒドロキシ−２−シクロペンテノンは極端に水溶性でか
つ不安定な化合物であるので、反応液中からの取り出し
操作が容易でなく、■及び■の方法は、使用する触媒や
光学分割のために用いる担体が高価で経済的に不利であ
り、更に，■の方法は光学分割だけの操作に３工程も必
要である上、等モルの光学分割剤を要するので，工程が
面倒かつ不経済であるという問題点もある。

本発明は、このように従来の方法では短工程で工業的に
有利に製造することが困難であった光学活性な４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン誘導体の新規な製造法を
提供することを目的とする。

めの　　　び 本発明者は、上記事情に鑑み、光学活性な４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン誘導体を短工程で工業的に有
利に合成するため、種々の光学活性アリルアルコール誘
導体を用いて鋭意検討を重ねた結果、本発明者が先に出
願した特願昭６２−１８９２３４号，更には特願昭６２
−１７０２９９号、同６２−２３８１６９号に提案した
方法で容易に合成できる光学的に純粋な光学活性アリル
アルコール誘導体である下記一般式ＣＩ）又は一般式（
ｎ） 〔但し、式中Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又は
トリ（低級アルキル）スズ基であり、Ｒ’は水酸基の保
護基である。〕 で示される光学活性な３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸
誘導体に低級アルキルリチウムを作用させ、続いてｔ−
ブチルリチウムを作用させることにより、下記一般式〔
■〕 又は一般式（ＩＩ） ξ ＯＲ 又は一般式（ＩＶ） ｎ （但し、Ｒは水素原子又は水酸基の保ｆｌ．ｉｉｔを示
す．） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン誘導体を短工程でかつ光学分割操作を行なうこと
なく、工業的に有利に合成できることを見い出し、本発
明をなすに至った．以下、本発明につき更に詳述する． 本発明の製造法は、上述したように下記一般式〔Ｉ〕 で示される光学活性な３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸
誘導体に低級アルキルリチウムを作用させ、続いてｔ−
ブチルリチウムを作用させて、下記一般式〔■〕 ｎ 又は一般式（ＩＶ） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン誘導体を得るものである．ここで，本発明方法で
出発原料として使用する上記（１）式及び（ＩＩ）式の
化合物において、式中のＸは塩素原子、臭素原子，ヨウ
素原子又はトリ（低級アルキル）スズ基である。なお、
トリ（低級アルキル）スズ基としては，炭素数１〜５の
低級アルキル基を有するもの、例えばトリメチルスズ基
，トリエチルスズ基などが挙げられる。

また、上記［Ｉ）及び［ＩＩ）式中のＲ′は水酸基の保
護基、［ＩＩＩ）及びＣＴＶＥ式中のＲは水素原子又は
水酸基の保護基である。ここで、水酸基の保護基として
具体的には、トリアルキルシリル基（例えばトリメチル
シリル基，ｔ−プチルジメチルシリル基，フェニルジメ
チルシリル基）、アルコキシアルキル基（例えばメトキ
シメチル基，エトキシエチル基，テトラヒドロピラニル
基），アラルキルオキシアルキル基（例えばペンジルオ
キシメチル基）、トリチル基，更にはアシル基（例えば
アセチル基，Ｐ−ニトロベンゾイル基）等が挙げられる
． 本発明では，上記（１３又は〔■〕式の３−ヒドロキシ
−４−ペンテン酸誘導体にまず第１段階反応として低級
アルキルリチウムを作用させるもので、この第１段階反
応で（１）又は（ＩＩ）式の３−ヒドロキシ−４−ペン
テン酸誘導体の末端のカルボニル基がリチウム塩に変換
する。

この場合、低級アルキルリチウムとしては、炭素数が１
〜５の低級アルキルリチウム、例えばメチルリチウム，
エチルリチウム，ｎ−ブチルリチウム，ｔ−ブチルリチ
ウム等が好適に用いられるもので、低級アルキルリチウ
ムとして後述する第２段階反応と共通のｔ−ブチルリチ
ウムを用いることが最適である． また、低級アルキルリチウムは、無水条件下で（１）又
は［Ｉ［］式の化合物に作用させることが好ましく、反
応時には予め系内の水分を極カ減らしておくことが望ま
しいが、系内に混入してくる水分で低級アルキルリチウ
ムの一部が消費されることが十分考えられる。それ故，
低級アルキルリチウムの使用量は、［１）又は（１１）
式の化合物１モルに対して１〜１，５モル当量が好適で
ある。低級アルキルリチウムの使用量が１モル当量より
少ないと反応が十分に進まない場合があり、１．５モル
当量より多いと過剰分が無駄となり、経済的メリットが
低下する。

次いで、本発明では、このように〔■〕又は（ＩＩ）式
の３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸誘導体に低級アルキ
ルリチウムを作用させたものに引き続いて第２段階とし
てｔ−ブチルリチウムを作用させる。この第２段階反応
は、（１）又は［ＩＩ）式の３−ヒドロキシ−４−ペン
テン酸誘導体の末端のカルボニル基のα位のア二オン（
第１段階反応によるリチウム塩形成を含めるとジアニオ
ン）形成及びビニルリチウム形成処理である。

ここで、ｔ−ブチルリチウムの使用量は別に制限されな
いが、ＣＩ）又は［ＩＩ）式の化合物１モルに対して１
．５〜４モル当量、特に２〜３．５モル当量が好ましく
、使用量が１．５モル当量より少ないと反応が十分に進
まない場合があり、４モル当量より多いと過剰分が無駄
となり、経済的メリットが低下する。

更に、上記第１，２段階反応は有機溶媒中で行なうこと
が望ましく、有機溶媒として具体的にはジエチルエーテ
ル等のエーテル類や、これらエーテル類と本発明反応に
直接関与しない非反応性の有機溶媒（例えばヘキサン，
ペンタン等の炭化水素類など）との混合溶媒などが好適
に用いられる．なお、有機溶媒は十分乾燥されたものを
使用することが好ましい。

また、反応温度は第１，２段階反応共に低温にすること
が望ましく、第１段階反応は−３０〜−９０゜Ｃ、特に
−６０〜−９０゜Ｃ、第２段階反応は−６０〜−９０℃
の範囲が好適であり，操作の簡便さの点からは第１，２
段階を−７０〜−８０℃で通して反応を行なうことが好
ましい。

このようにして得られる４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノン誘導体はＲが水酸基の保護基（Ｒ′）であるが
、これは必要に応じて常法により脱保護でき、Ｒが水素
原子である光学活性な４一ヒドロキシ−２−シクロペン
テノンに導くことができる。

なお、本発明に出発原料として使用する一般式（１３，
（ｎ）式の光学活性な３−ヒドロキシー４一ペンテン酸
誘導体は、本発明者が先に出願した特願昭６２−１８９
２３４号、更には特願昭６２−１７０２９９号，同６２
−２３８１６９号に提案した方法で光学的に純粋に合成
し得る光学活性フリルアルコール誘導体から容易に製造
することができる。

即ち、常法、例えば■エノンのケトン還元、■ビニル金
属試薬とアルデヒドの反応、■アセチレンアルコールの
トランス水素化等で合成できる下記一般式（Ｖ） ＯＨ 〔式中、Ｒ１は炭素数１〜１０の置換もしくは未ここで
、Ｒ”，　Ｒ”，　Ｒ”は炭素数１〜１０の置換もしく
は未置換のアルキル基又は置換もしくは未置換のフェニ
ル基を示し、互いに同一であっても異なっていてもよい
。） で表わされ、下記一般式（ＶＩ）及び〔■〕０Ｈ に示される光学活性アリルアルコールがラセミ体又は混
合物として含有されるγ位にシリル基又はスタニル基を
有するトランス型のアリルアルコールをチタンテトラア
ルコキサイド及び光学活性酒石酸ジエステルの存在下に
ハイドロパーオキサイドで酸化して、この光学活性酒石
酸ジエステルの光学活性に応じて上記光学活性アリルア
ルコール誘導体（ＶＩ）又は゛〔■〕を優先的に反応さ
せることにより、上記光学活性アリルアルコール誘導体
〔■〕又は（ＶＩ）を光学的に純粋に合成できる．上記
ＣＩ），（ｎ）の３−ヒドロキシー４−ペンテン酸誘導
体は、前記方法で得られる光学的に純粋なアリルアルコ
ールを使用し、例えば下記反応式に示すように下記式（
ｉ）の光学活性アリルアルコールのエステル部分を加水
分解し、続いてヨウ素を用いてヨードラクトン化反応後
，得られるラクトン体〔且〕を’Ｅｕ４ＮＦで処理する
ととドロキシカルボン酸〔■〕が得られ、更にこれをｔ
Ｂ　ｕ　Ｍ　ｅ，　Ｓｉ（Ｊを用いてジシリル体とした
後、Ｋ２Ｃ○，を作用させると選択的な脱保護が起こっ
て〔Ｉ′〕式の３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸誘導体
を収率良く得るといった方法で容易に製造することがで
きる。

（ｉ） ＩＬＺυ九呆 以上説明したように、本発明の製造法によれば、医薬品
や農薬品の中間体、特にプロスタグランジン系医薬品の
合成中間体として有用な下記一般式〔■〕又は（ｒＶ）
で表わされる光学活性な４−ヒドロキシー２−シクロベ
ンテノン誘導体を短工程で、しかも光学分割の工程を要
さず工業的に有利に製造することができる。

以下、参考例と実施例を示して本発明を具体的に説明す
るが、本発明は下記実施例に制限されるものではない． なお、以下の例においてＭｅはメチル基，　”Ｂｕはｔ
−ブチル基，ｎＢｕはｎ−ブチル基，ｉＰｒはイソプロ
ビル基，Ｅｔ２０はジエチルエーテル、ＴＨＦはテトラ
ヒド口フラン，ＤＭＦは．　Ｎ，　Ｎ−ジメチルホルム
アミドを示す。

〔参考例１〕 〔工′〕 （（ＲＳ）−３） ジイソプ口ピルアミン（３０−Ｏｍｌｅ　２１４ｍｍｏ
ｆ！）のＴＨＦ溶液（２００ｍｉｌ）をＯ℃に冷却し．
　”ＢｕＬｉ（１　１　１　ｍＱ，　１　７　０ｍｍｏ
ｌ！，ヘキサン中１．５３Ｍ）を滴下し、０℃で２０分
間撹拌した．この溶液を一７０℃に冷却し，酢酸ブチル
（１）（１９．８ｕＱ，１　５　０＋＋＋ｍｏＲ）をゆ
っくり滴下して２０分間撹拌後、（Ｅ）−３−トリメチ
ルシリルー２−プロペナール（２）（１６．６４ｇ，１
２８ｍ＋＋ｏｎ）を−７０℃でゆっくり滴下し、その温
度のままで２０分間撹拌した。次に，反応液を氷冷した
ＮＨ４Ｇ２飽和水溶液（７００ｍｌｌ）に注ぎ、有機層
を分離後、水層をヘキサンージエチルエーテル（５：１
）で数回抽出した．抽出液を飽和食塩水で洗い、乾燥（
ＭｇＳＯ４）後，減圧下で溶媒を留去し、得られる油状
物質を蒸留（１１０〜１２４℃／０．４ＩＩｖ＋Ｈｇ）
すると，化合物（（ＲＳ）−３）（収量：２４．１９ｇ
，収率：７７％）が得られた． 〈化合物（（ＲＳ）−３）の特性値〉 ”ＨＮＭＲ　（ＣＣＬ）δ： ０．１４　（Ｓ，　９Ｈ），　１．１６−１．９３　（
ｍｙ　４｝１），　２．４３（ｄ，　Ｊ＝＝６．０Ｈｚ
，　２Ｈ），　３．２５　（ｂｒｓ，　ＩＨ），　４．
０５Ｄｒ　Ｊ＝６．０Ｈｚ，　２Ｈ），　４．２６−４
．５７　（ａ＋，　ＩＨ），５．８２　（ｄ，　Ｊ＝１
９．０Ｈｚ，　１８），　６．０２　（ｄｄ，　Ｊ＝１
９．０，３．０Ｈｚ，　ＬＨ） Ｉ　Ｒ　（ｎｅａｔ）　：　３４５０，　３０００，　
１７２０，　１２４５，８３５　（ａｎ−’） ｂ　ｐ　：　１１．０−１２４℃／０．４ｍｍＨｇ〔参
考例２〕 （（ＲＳ）−３） （（Ｒ）−３） オルトチタン酸イソプロポキシド （Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４， １　０．３　７ｍＱ，　３　４．８　６ｍｍｏｆｉ）の
ジクロ口メタン溶液（１４０ｄ）に−２０℃でＬ−（＋
）一酒石酸ジイソプロビル（Ｌ−（＋）一Ｄ　Ｉ　ＰＴ
，　８．８　０ｍｌ，４　１　．　８　：３＋ｍｏｆｌ
）を滴下して１ｏ分間撹拌後、参考例１で得られた化合
物［（ＲＳ）−３）（５．６７ｇ，２　３　．　２　４
ｍｍｏＪｉ）のジクロロメタン溶液（１５ｍＱ）ヲ滴下
し、−２０’Ｃで２０分間撹拌した６次に，無水ｔ−プ
チルヒド口ベルオキシド（ＴＢＨＰ）のジクロロメタン
溶液（８．０５ｍｌｌ，３４．８６ｍｍｏｆｉ，塩化メ
チレン中４．３３Ｍ）をゆっくり滴下した後、−２０’
Ｃで１８時間撹拌した。更に，ジメチルスルフィド（４
　ｍＱ，　５　４　．　５ｍｍｏｆｆ）を加えて−２０
℃で１時間撹拌した後、この反応溶液を１０％酒石酸溶
液（２２ｎｄｌ）とエチルエーテル（２００ｎｔＱ）と
の混合液にあけ、室温で１ｏ分間撹拌ののち、セライト
（Ｌｏｇ）及びフッ化ナトリウム（２　０　ｇ）を加え
，室温で３０分間撹拌した。抽出物をセラント炉過し、
残渣をエチルエーテルで数回洗浄した．炉液を濃縮後、
得られる油状物質をシリカゲルクロマトにより精製する
と、化合物（（Ｒ）−３）（収量：２．４９５ｇ，収率
：４４％）が淡黄色油状物として得られた．〈化合物（
（Ｒ）−３）の特性値〉 （（！）　”，’　＋６．　１　３゜（ｃ　１．６３．
　ＣＨ（ｊ！ｚ）対応するＭＴＰＡエステル（α−メト
キシーα−トリフロロメチルフエニルＷＰａの光学活性
体）に変換し、”ＨＮＭＲ分析により〉９９％ｅｅであ
ることを確認した． ’ＨＮＭＲ，ＩＲデータは、参考例１のラセミ体（化合
物（（ＲＳ）−３））のデータと一致した．〔参考例３
〕 （（Ｒ）−３） 〔４〕 参考例２で得られた化合物（（Ｒ）　−　３）（９　７
　６ｒｒｚ，　４．　０ｍｍｏｆ）のＴＨＦ　（５ｍＱ
）−Ｅｔ，Ｏ　（５ｍｕ）　−　ＭｅＯ　Ｈ　（　２　
．　５　ｄ）溶液に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．
５ｄ）を加え、室温で一晩撹拌した。これに重炭酸ナト
リウム水溶液（１０ｍＱ）を加え、反応混合液を０℃に
冷却した後、工２（１．５２ｇ，５．９９ｍｍｏｆｆｉ
）を加えてＯ℃で１時間撹拌した。反応液をチオ硫酸ナ
トリウム飽和水溶液（５０ｄ）にあけ、混合物をエーテ
ルー酢酸エチル（２００ａＱＸ３）で抽出し、抽出液を
乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）後、減圧下で溶媒を留去する
と、油状物（１．ｌｌｇ）が得られた。

次に、この油状物をＴＨＦ　（１０ｎｔＱ）に溶解し，
０℃に冷却後，テトラブチルアンモニウムクロライドの
ＴＨＦ溶液（６．　０Ｉｆｉ！Ｑ，　４．　０　２ｍｍ
ａｌｌ，ＴＨＦ中０．６７Ｍ）を滴下した。０℃で３０
分間撹拌してＮＨ４ＣＱ飽和水溶液（１０ｄ）にあけ、
水層がｐＨ４になるまで希塩酸を少しずつ加え、混合液
をクロロホルム（２０ｎｄｌＸ４）で抽出した。この抽
出液を乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）後、減圧下で溶媒を留
去し，得られる残渣をジエチルエーテルに溶解してシリ
カゲルで炉過すると、化合物〔４〕（収量：７２０■，
収率：８５％）が得られた．この化合物〔４〕のメチル
エステル体は”ＨＮＭＲ分析により〉９５％２体であり
、化合物〔４〕はこれ以上精製することなしに次の反応
に用いた． 〈化合物〔４〕の特性値〉 ″ＨＮＭＲ　（ＣＤＣら）δ： ２５８　（ｄ，　Ｊ＝６，ＯＨｚ，　２Ｈ），　４．５
０−４．９０　（ｍ，　ＩＨ），６．１７−６．４８　
（ｍ，　２Ｈ），　６．７５　（ｂｒｓ，　２Ｈ）．〔
参考例４〕 〔４〕 〔工′〕 参考例３で得られた化合物（４）（７　２　０■，３．
０ｍｍｏｊｌ）　　．　　ｔＢｕＭａ．ＳｉＣｊｉ　　
（１　　．　　３　　６　　ｇ　，　　９ｍｍｏｊ！）
　　、イミダゾール（８　１　６ｆｆｉｌ　１　２＋＋
ｕ＋＋ｏｆｆｉ）のＤＭＦ溶液（５−）を室温で一晩撹
拌した。これにＮａＣΩ飽和水溶液（２０ｍ！）を加え
、混合液をヘキサン（２０＋１ＱＸ３）で抽出した後、
抽出液をＮａＣＲ飽和水溶液で洗浄し，乾燥（ＭｇＳＯ
．）Ｌ、減圧下で溶媒を留去し、油状物を得た．次に、
得られた油状物をＭｅＯＨ−ＴＨＦ−Ｈ，Ｏ　（５　：
　２　：　２，２８ｍｌｌ）に溶解し、炭酸カリウム（
４１５．，３ｍｍｏｎ）を加え、室温で１０分間撹拌し
た。反応液をｐＨが５の緩衝溶液（３０ｍＱ）にあけ、
ＣＨＣ　Ｑ．で数回抽出した。この抽出液を乾燥（Ｍｇ
Ｓ○，）し、減圧下で溶媒を留去して得られた粗精製物
をシリカゲル力ラムで精製したところ、化合物〔工′〕
（収量：８２０■，収率：８０％）が油状物として得ら
れた。

〈化合物〔工′〕の特性値〉 ’ＨＮＭＲ　（ＣＤＣＬ）δ： ０．０７＆０．１１　（２ｓ，　６｝１），　０．８６
　（ｓｔ　９Ｈ），　２．５５（ｄ，　Ｊ＝４．８Ｈｚ
，　２Ｈ），　４．７０−４．９６　（０１，　ＩＨ）
，６．１６−６．３８　（ｍ，　２Ｈ）．ｉ３ＣＮＭＲ
　（ＣＤＣれ）δ： １７６．６，　１４２．９，　８１．１，　７２．７，
　４１．７，　２５．７．１？．９，−４．３，−４．
９． Ｉ　Ｒ　　（ｎｅａｔ）　：　２９３０，　１７０５，
　１２５０，　１０９０，８３０　　（ａｍ−”）． 〔実施例〕 参考例４で得られた化合物（Ｉ’）（６５０ｍｇ，１　
．８　２＋＋＋ｍｏｆｉ）のエーテル溶液（２０ｍｌｌ
）を−７２℃に冷却し、Ｍｅ　Ｌ　ｉ　　（０．８　８
ａＱ，　１．８　２＋ｍｍｏｎ，Ｅ　ｔ，Ｏ中２．０８
Ｍ）を滴下シ、−７８℃”ｔ’３０分間撹拌した．−７
８℃のままでｔＢ　ｕ　Ｌ　ｉ（２．１４ｍＱ，　３．
６４ｒｒｒｒｍｏｎ，ペンタン中１．７０Ｍ）を滴下し
、更に２０分間撹拌を続けた．次に、反応液を氷冷した
ＮＨ４Ｃｌｌ飽和水溶液（４０ａｌｌ）とジエチルエー
テル（２０ａｌｌ）の混合液に注ぎ込み，混合液をジエ
チルエーテル（２０ｍＲＸ３）で抽出した。この抽出液
を乾燥し、減圧下で溶媒を留去して残渣をシリカゲルク
ロマトにより精製すると、化合物（ＩＩ’）　（収量：
２８８■，収率：７５％）が白色結晶として得られた。

〈化合物〔■′〕の特性値〉 ｍ　ｐ　：　２８．５−２９．５℃（ペンタンより再結
晶したもの）＊ （（Ｅ）　”．’　＋６　７．１＠（ｃ　Ｏ．８２，　
ＭｅＯＨ）”１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣｆｌ３）　δ： ０．１１＆０．１２　（２Ｓ，　６Ｈ），　０．８９　
（Ｓ，　９Ｈ），　２．２２（ｄｄ，　Ｊ＝２．３，　
１８．１Ｈｚ，　１８），　２．６９　（ｄｄ，Ｊ＝６
．０，　１８．１Ｈｚ，　ＩＨ），　４．９３−５．０
２　（ｍ，　ＩＨ），６，１７　（ｄｄ，　Ｊ＝１．２
，　５．７Ｈｚ，　ＩＨ），　７．４４　（ｄｄ，　Ｊ
＝２．３，　５．７Ｈｚ，　ＩＨ）． １３ＣＮＭＲ　（ＣＤＣＱ３）　δ： ２０６．９，　１６４．２，　１３４．７，　７０．９
，　４４．９，　２５．６，１８．０，　−４．９，

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・〔 I 〕 又は一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・（II） 〔但し、式中Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又は
   トリ（低級アルキル）スズ基であり、Ｒ’は水酸基の保
   護基である。〕 で示される光学活性な３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸
   誘導体に低級アルキルリチウムを作用させ、続いてｔ−
   ブチルリチウムを作用させることを特徴とする下記一般
   式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・〔III〕 又は一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・〔IV〕 （但し、Ｒは水素原子又は水酸基の保護基である。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
   テノン誘導体の製造法。