JPH02256671A - ベンゾオキサゼピン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式（１） （式中、Ａ及びＢは共にカルボニル基であるか又は一方
がメチレン基で他方がカルボニル基を示し、Ｒは置換さ
れていてもよい芳香族基又は異項環基を示し、Ｘは水素
原子、ハロゲン原子（好ましくは塩素、臭素、弗素）、
Ｃ，−Ｃ６低級アルキル基（好ましくはＣ８〜Ｃ８低級
アルキル基）、Ｃ１〜Ｃ６低級アルコキシ基（好ましく
はＣ３〜Ｃ１低級アルコキシ基）、Ｃ１〜Ｃ，アリール
アルコキシ基（好ましくはフェニルアルコキシ基）、水
酸基、ニトロ基又はエステル基（好ましくはＣ１〜Ｃコ
低級アルキルエステル基）を示し、ｎは２〜１０、好ま
しくは２〜８、更に好ましくは２〜５の整数である）で
表わされるベンゾオキサゼピン誘導体およびその塩類な
らびにそれを有効成分として含有する向精神用剤に関す
る。

本発明は更に一般式（ｎ） （式中、Ａ及びＢは共にカルボニル基であるか又は一方
がメチレン基で他方がカルボニル基を示し、Ｘは水素原
子、ハロゲン原子（好ましくは塩素、臭素、弗素）、Ｃ
，−Ｃ，低級アルキル基（好ましくはＣ，−Ｃ３低級ア
ルキル基）　、Ｃ＋　−Ｃｓ低級アルコキシ基（好まし
くはｃ、−Ｃｓ低級アルコキシ基）、Ｃ１〜Ｃ９アリー
ルアルコキシ基（好ましくはフェニルアルコキシ基）、
水酸基、ニトロ基又はエステル基（好ましくはＣ５〜Ｃ
３低級アルキルエステル基）を示し、Ｙはハロゲン原子
を示し、ｎは２〜１０、好ましくは２〜８、更に好まし
くは２〜５の整数である）で表わされるベンゾオキサゼ
ピン誘導体およびその塩類に関する。この化合物は一般
式（Ｉ）の化合物の合成中間体として有用である。

本発明の一般式（１）で表わされる新規なベンゾオキサ
ゼピン誘導体及びその塩類は、セロトニン受容体に対し
て強力な親和性を有すると共に抗コンフリクト作用を有
し、不安神経症、恐怖症、強迫神経症、心的外傷後スト
レス障害、抑うつ神経症、心身症等の精神神経疾患並び
に摂食障害、更年期障害、小児自閉症等のセロトニン神
経系が関与する疾患に対する治療薬として有用である。

〔従来の技術〕

従来、不安症、恐怖症、強迫神経症等に対しては、ベン
ゾジアゼピン系薬物、抗精神病薬、抗うつ薬等が治療薬
として用いられているが、各々にその有効性、副作用等
が問題になっている。

特に不安症に対しては、これまでベンゾジアゼピン系薬
物が主に用いられているものの、催眠作用、筋弛緩作用
、更には依存性をも生じるため、これら副作用のない特
異的な抗不安薬の開発が切望されている。

近年、これらの諸問題を解決するため種々の試みがなさ
れており、中でもセロトニン受容体の内５ＨＴ、Ａサブ
タイプに選択的に親和性を持つ薬物が副作用の少い抗不
安薬になる可能性があると考えられている。事実、ブス
ピロン、ジエビロン、イブサビロン等が開発、あるいは
開発されつつある。

ブスピロン 〔発明が解決しようとする課題〕 上記のブスピロン、ジエピロン、イブサビロン等は、従
来のベンゾジアゼピン系薬物に較べ、その種々の副作用
を部分的に軽減するものの、まだまだ充分とは言い難（
、より副作用が少なく、特異性の高い抗不安薬の開発が
強く望まれている。

本発明者らは上記欠点のない、すぐれた抗不安薬を開発
するためには、より選択性の高い、より強力な５ＨＴ＋
ａ受容体に親和性を有する薬物の創製が不可欠であると
考え鋭意研究を重ねた結果、本発明化合物である新規な
ベンゾオキサゼピン誘導体が極めて強力な５ＨＴ　ＩＡ
受容体親和性と共に、抗コンフリクト作用を指標とした
抗不安作用を有することを見い出し、本発明を完成した
。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、一般式（Ｉ）で表わされるベンゾオキサゼピ
ン誘導体及びその薬理学的に許容される酸付加塩並びに
これらの化合物を有効成分として含有する向精神用剤を
提供するものである。

本発明は、一般式（ＩＩ）で表わされるベンゾオキサゼ
ピン誘導体を提供する。

〔具体的な説明〕

本発明に従った一般式（Ｉ）の化合物は例えば以下のよ
うにして製造することができる。

人 ■ リ ム ■ の人 （ｎ） 公知化合物 （Ｉ） 更に具体的には前記一般式（１）で表わされる化合物に
おいて、Ａがカルボニル基、Ｂがメチレン基である下記
一般式（Ｉａ）で表わされる化合物は、 Ｇ、Ｓ、５ｉｄｈｕ＋Ｇ、Ｔｈｙａｇａｒａｊａｎ及び
口、Ｔ、ＢｈａｌｅｒａｏのＪ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　（Ｃ）　、　９６９　（１９６６
）に記載されている方法及びその類似方法に従って得ら
れる以下の構造の化合物（ＩＩＩ）を例えばジブロムア
ルカンと反応せしめて以下の構造の化合物（ＩＶ）得た
後、ピペラジン誘導体と常法により縮合させることによ
り合成することができる。

また、前記一般式（１）で表わされる化合物において、
Ａがメチレン基、Ｂがカルボニル基である下記式（Ｉ　
ｂ）で表わされる化合物（Ｉ　ｂ）は、Ｋｏｓｔ、Ａ、
Ｎ、、５ｔａｎｋｅｖｉｃｉｕｓ、Ａ、；　　Ｋｈｉｍ
、Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｔ。

５ｏｅｄ　ｉｒｅ、　、　？　（９）　、　１２８８　
（１９７１）に記載されている方法及びその類似方法に
従って得られる以下の構造の化合物（Ｖ）をジブロムア
ルカンと反応せしめて以下の構造の化合物（ＶＴ）を得
た後、ピペラジン誘導体と縮合することにより合成する
ことができる。

更に、前記一般式（１）で表わされる化合物において、
Ａ及びＢが共にカルボニル基である一般式（Ｉ　ｃ）で
表わされる化合物は、八、Ｃａｔｔａｎｅｏ。

Ｐ、Ｇａ１ｉｎ＋ｂｅｒｔｉ、Ｍ、ＭｅｌａｎｄｒｔＢ
　Ｂｏｌｌ、Ｃｈｉｍ、Ｆａｒｍ、＋１０２５４１　（
１９６３）に記載されている方法及びその類似方法に従
って得られる化合物（■）をジブロムブタンと反応せし
めて、 以下の構造の化合物（■）を得た後、 ピペラジン誘導体と縮合させることにより合成すること
ができる。

本発明に従った前記一般式（Ｉ）のペンゾオキゼビン誘
導体において、Ｒは前記した通り、置換されていてもよ
い芳香族基及び異項環基を表す。

このような芳香族基としては０６〜ＣＩ＋１の芳香族基
、具体的にはフェニル基、ナフチル基などがあげられ、
これらの芳香族基は、例えばハロゲン原子（塩素４、臭
素、弗素など）、水酸基、０１〜Ｃ４低級アルキル基、
Ｃ６〜Ｃ１低級アルコキシ基、アリールアルコキシ基、
ニトロ基、アミノ基、アミド基、シアノ基、エステル基
（例えばＣ００・Ｃ１〜Ｃ１低級アルキル基）などで置
換されていてもよい。

一方異項環基としては好ましくは５〜７Ｒ環中に１〜３
個の窒素原子を含む環、具体的にはピリジン基、ピリミ
ジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリ
ル基などがあげられこれらの異項環基は上記した置換基
で置換されていてもよい。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる新規ベンゾオキ
サゼピン誘導体及びその薬理学的に許容される塩（例え
ば塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、
メタンスルホン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩
、マロン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、
乳酸塩、クエン酸塩等）は、それ自体単独で投与しても
よいが、必要又は所望により他の通常の薬理学的に許容
される担体、賦形剤、希釈剤等と混合して所望の剤型（
例えば錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、注射剤、半割）
として経口的又は非経口的に投与することができる。こ
のような希釈剤もしくは担体の例としては、たとえばポ
リビニルピロリドン、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビ
ット、シクロデキストリン、トラガカント、ステアリン
酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、ポ
リビニルアルコール、シリカ、乳ｔＬ結晶セルロース、
砂糖、澱粉、リン酸カルシウム、植物油、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、
水、エタノール、グリセリン、マンニトール、シロップ
などを例示することができる。

かかる医薬製剤中の式（１）の化合物の濃度には特に限
定はないが一般には製剤中に１〜１００重量％程度、好
ましくは１０〜１００重量％程度が適当である。又、そ
の用量にも特に限定はないが０．１〜１０００■／日／
人、好ましくは１〜５００　ｍｇ／日／人が適当であり
、投与回数は通常１日当り１〜４回である。

〔実施例〕

以下、実施例及び試験例に従って、本発明を更に詳細に
説明するが、本発明の範囲をこれらの実施例に限定する
ものではないことはいうまでもない。

先ず、例１〜１８において中間化合物（ｎ）の合成方法
を説明し、例１９〜９５において最終化合物Ｎ）の合成
方法を説明する。

皿上 ４−（３−クロルプロピル）　−２、３、４、５−テト
ラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合
成 ２．３，４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン１ｇをジオキサン５０ｍ１２ジメチル
スルホキシド５Ｉｎ１．に溶解し、３６８■（１，５当
ｉりの６０％水素化ナトリウムを加えて１１０℃で１時
間加熱撹拌した。

得られた反応液に水冷後、１．８２瀬（３当量）の１−
ブロム−３−クロルプロパンを加え、室温にて１７時間
撹拌した。得られた反応液からジオキサンを留去し、氷
水を加え、エーテルで抽出した。

このエーテル抽出液を食塩水で３回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。次にこのエーテル溶液を濃縮し
、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用い
て、ヘキサン−酢酸エチル（６：４）で展開して標題化
合物１．２１ｇ（収率８３％）を得た。

■１ ４−（３−ブロムプロピル）−２、３、４、５テトラヒ
ドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン３．５−ジオンの合
成 ２．３，４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサ
ゼピン−３，５−ジオン１００■をジメチルホルムアミ
ド１０成に溶解し、氷冷後、０．１７２ｄ（３当りの１
．３−シフ゛ロムプロパン、２７．１■（１，２当量）
の６０％水素化ナトリウムを加えて水冷下１時間撹拌し
た。

得られた反応液を水冷下にクエン酸水溶液中にあけ、エ
ーテルで抽出した。食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。エーテル溶液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィーを用い、ヘキサン−酢
酸エチル（８：２）で展開して、標題化合物７９．８ｍ
ｇ　（収率４７％）を得た。

開立 ４−（３−ブロムプロピル）−７−メドキシー２．３，
４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−
３，５−ジオンの合成 ７−メドキシー２，３．４．５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオン８２８■をジメ
チルホルムアミド２０蔵に溶解し、１．６２ｇ（２当量
）の１．３−ジブロムプロパンを加えて、水冷後、２４
０■（１，５当量）の６０％水素化ナトリウムを加えて
水冷下１時間撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して標題化合物２８０１ｇ
（収率２１．３％）を得た。

氾 ４−（３−ブロムプロピル）−８−メチル−２゜３．４
．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３
，５−ジオンの合成 ８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ１．４−ベ
ンゾオキサゼピン−３，５−ジオン７６４■をジメチル
ホルムアミド２０−に溶解し、１．６２ｇ（２当量）の
１，３−ジブロムプロパンを加え、水冷後、２４０ｍｇ
　（１，５当ｆｆ１）の６０％水素化ナトリウムを加え
、室温で３０分間撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して標題化合物４１７ｍｇ
　（収率３３．４％）を得た。

ｎデ ４−（４−ブロムブチル）　−２、３、４、５テトラヒ
ドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 ２．３，４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサ
ゼピン−５−オン２ｇをジオキサン１００ｄとジメチル
スルホキシド１０ｄに溶解し、７３６■（１，５当量）
の６０％水素化ナトリウムを加えて１１０°Ｃで３０分
加熱撹拌した。この反応液に、水冷後、４．４９ｍ１Ｃ
３当量）の１，４−シフ゛ロムブタンを加え室温にて２
時間撹拌した。

例１と同様に反応処理、精製して標題化合物２．５６ｇ
（収率７０％）を得た。

［１ ４−（４−ブロムブチル）　−２、３、４、５−テトラ
ヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３−オンの合成 ２．３．４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサ
ゼピン−３−オン５Ｃ）Ｏ■をジオキサン５０ｄとジメ
チルスルホキシ５ｄに溶解し、１８４ｍｇ（１，５当量
）の６０％水素化ナトリウムを加え、３０分室温で加熱
撹拌した。この反応液に１．１２ｄ（３当量）の１，４
−ジブロムブタンと５蔵のジメチルホルムアミドを加え
室温で３時間撹拌した。

得られた反応液に氷水を加え、エーテルで抽出し、抽出
液は食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。エーテル溶液を濃縮後、残渣をシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーを用い、ヘキサン−酢酸エチル（７：
３）で展開して標題化合物５０４ｍｇ　（収率５５％）
を得た。

別ｊ− ４−（４−ブロムブチル）　−２、３、４、５テトラヒ
ドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３゜５−ジオンの
合成 ２．３，４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサ
ゼピン−３，５−ジオン１０ｇをジメチルホルムアミド
１００−に溶解し、水冷後、２０．７ｄ（３当りの１．
４−ジブロムブタン、２．７１ｇ（１，２当量）の６０
％水素化ナトリウムを加え、氷冷下１．５時間撹拌した
。

例２と同様に、反応処理、精製して、標題化合物１０．
３ｇ　（収率５８％）を得た。

貫工 ４−（４−ブロムブチル）−７−メドキシー２゜３．４
．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３
，５−ジオンの合成 ７−メドキシー２，３，４．５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオン４１４■をジメ
チルホルムアミド１０ｄに溶解し、水冷後、　１２０■
（１，５当量）の６０％水素化ナトリウムを加えて１０
分間撹拌後、８６０■（２当量）の１゜４−ジブロムブ
タンを加えて、室温で１時間撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して標題化合物３４５ｍｇ
（収率５０．４％）を得た。

８−クロル−４−（４−ブロムブチル）−２゜３．４．
５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，
５−ジオンの合成 ８−クロル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−
ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオン１．５ｇをジメチ
ルホルムアミド４０ｍ１に溶解し、水冷後、１．３０戒
（１，５当量）の１．４−ジブロムブタン、３４０■（
１，２当量）の６０％水素化ナトリウムを加え、水冷下
３０分撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して、標題化合物９２０■
（収率３７％）を得た。

梱 ４−（４−ブロムブチル）−８−メチル−２゜３．４．
５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，
５−ジオンの合成 ８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−
ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオン７６４■をジメチ
ルホルムアミド２０ｍ１に溶解し、１．７２ｇ（２当量
）の１．４−ジブロムブタンを加えて、水冷後２４０■
（１，５当量）の６０％水素化ナトリウムを加えて、室
温で１．５時間撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して標題化合物８８０■（
収率６７．５％）を得た。

■旦 ８−メトキシ−４−（４−ブロムブチル）−２゜３．４
．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３
，５−ジオンの合成 ８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオン１ｇをジメチル
ホルムアミド３０戚に溶解し、水冷後、１．７７ｄ（３
当量）の１．４−シフ゛ロムフ゛タン、２３２ｍｇ　（
１，２当量）の６０％水素化ナトリウムを加え、水冷下
１．５時間撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して標題化合物１．２５ｇ
（収率７６％）を得た。

汎■ ６−メドキシー４−（４−ブロムブチル）−２３，４，
５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，
５−ジオンの合成 ６−メドキシー２，３，４．５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオン２０４■をジメ
チルホルムアミド２０ｄに溶解し、水冷後、０．３６１
ｍ　（３当りの１，４−ジブロムブタン、４７．４■（
１，２当量）の６０％水素化ナトリウムを加え、水冷下
１．５時間撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して、標題化合物１１７■
（収率３５％）を得た。

炭■ ６−ベンジルオキシ−４−（４−ブロムブチル）２．３
，４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン
−３，５−ジオンの合、成６−ベンジルオキシ−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン
−３，５−ジオン４１０■をジメチルホルムアミド４０
ｄに溶解し、水冷後、０．２６５ｍ　（１，５当Ｎ）の
１，４−ジブロムブタン、６９．５■（１，２当量）の
６０％水素化ナトリウムを加え、水冷下１時間撹拌した
。

例２と同様に反応処理、精製して標題化合物４５０ｍｇ
（収率７４％）を得た。

梱 ７−ニトロ−４−（４−ブロムブチル）−２゜３．４．
５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，
５−ジオンの合成 ７−ニトロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−
ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオン５６．３■をジメ
チルホルムアミド１０戚に溶解し、氷冷後、０．０９２
７ｄ　（３当量）の１．４−ジブロムブタン、１２．２
■（１，２当量）の６０％水素化ナトリウムを加え、水
冷下２時間撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して標題化合物１６．４■
（収率１８％）を得た。

！■ ７−メドキシカルボニルー４−（４−ブロムブチル）　
−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，４ベンゾオキサ
ゼピン−３，５−ジオンの合成７−メドキシカルボニル
ー２．３．４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキ
サゼピン−３゜５−ジオン１２５ｍｇをジメチルホルム
アミド１０　ｍｌに溶解し、水冷後、０．１９３ｄ　（
３当世）の１．４−ジブロムブタン、２５．３■（１，
２当量）の６０％水素化ナトリウムを加え、水冷下１時
間撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して標題化合物１２４■（
収率６３％）を得た。

罰 １−（５−−ブロムペンチル）　−２、３、４、５テト
ラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオ
ンの合成 ２．３，４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサ
ゼピン−３，５−ジオン３００■をジメチルホルムアミ
ド３Ｍに溶解し、水冷後、０．６９３ｄ（３当量）の１
，５−シフ゛ロムペンクン、８１．４■（１，２当量）
の６０％水素化ナトリウムを加え、氷冷下３０分撹拌し
た。

例２と同様に反応処理、精製して、標題化合物２３８■
（収率４３％）を得た。

貫Ｕ ４−（５−ブロムペンチル）−７−メドキシー２．３，
４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−
３，５−ジオンの合成 ７−メドキシー２，３，４．５−テトラヒドロ１．４−
ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオン６２１■を１０戚
のジメチルホルムアミドに溶解し、１．３８ｇ（２当量
）の１，５−ジブロムペンクンを加え、水冷後、１８０
■（１，５当量）の６０％水素化ナトリウムを加え、室
温で４時間撹拌した。

例２と同様に、反応処理、精製して、標題化合物３９６
■（収率３７．１％）を得た。

梱 ４−（５−ブロムペンチル）−８−メチル−２゜３．４
．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３
，５−ジオンの合成 ８−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−
ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオン７６４■を２０ｍ
１！のジメチルホルムアミドに溶解し、２．０７ｇ（２
当量）の１，５−ジブロムベンクンを加え、水冷後、２
４０■（１，５当量）の６０％水素化ナトリウムを加え
、室温で３０分間撹拌した。

例２と同様に反応処理、精製して標題化合物６８０■（
収率５０．０％）を得た。

以上の例１〜１８で得た化合物の物理データを第１表に
示す。

■■ ４−　（３−（４−（２−ピリジル）ピペラジニル）プ
ロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベ
ンゾオキサゼピン−５−オンの合成籠 ４−　（３−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジニ
ル）プロピル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１
，４−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 例１の化合物２８９■をジオキサン３０−に溶解し、０
．９３７ｍ　（５当量）の１−（２−ピリジル）ピペラ
ジンを加え、１７時間加熱還流した。次にジオキサンを
留去し、重ソウ水を加え、塩化メチレンで抽出した。

この抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。次にこの塩化メチレン溶液を濃縮し、残
渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用い塩化
メチレン−メタノール（９７：３）で展開して、標題化
合物３２０■（収率７３％）を得た。尚、塩酸塩は、通
常の方法で塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより
再結晶して得ることができた。

例１の化合物３００■をジオキサン３０ｄに溶解し、１
．２３ｇ（５当量）の１−（３−クロルフェニル）ピペ
ラジンを加え、１７時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理、精製して、標題化合物３８０
■（収率７６％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で
塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶して
得ることができた。

籠 ４−　（３−（４−（２−ピリジル）ピペラジニル）プ
ロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ペ
ンゾオギサゼピンー３．５−ジオンの合成 例２の化合物５０■をジオキサン１０Ｉ１１に溶解し、
０．１３３戚（５当量）の１−（２−ピリジル）ピペラ
ジンを加えて１００°Ｃで１７時間撹拌した。

例１９と同様に反応処理し、シリカゲルのカラムクロマ
トグラフィーを用い、酢酸エチル−ヘキサン（３：１）
で展開して、標題化合物４８．０■（収率７５％）を得
た。尚、塩酸塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化
メチレン−エーテルより再結晶して得ることができた。

罰 ４−　（３−（４−（２−ピリミジニル）ピペラジニル
）プロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例２の化合物６０■をジオキサン１０Ｉｄに溶解し、１
６８■（５当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラジ
ンを加えて１００°Ｃで１７時間撹拌した。

例１９と同様に後処理し、例２１と同様に精製して、標
題化合物６１．６■（収率８０％）を得た。尚、塩酸塩
は通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

■門 ７−メドキシー４−　（３−（２−ピリジル）ピペラジ
ニル）プロピル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−
１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例３の化合物９８■をジオキサン１０１１ｒ１に溶解し
、１４７ｍｇ（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペラ
ジンを加えて１００°Ｃで２０時間撹拌した。

反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィーを用い、酢酸エチルで展開して、標題化合物８８■
（収率７１．５％）を得た。尚、塩酸塩は通常の方法で
塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶し
て得ることができた。

■且 ７−メドキシー４−　（３−（２−ピリミジニル）ピペ
ラジニル）プロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，４−ベンゾオキサゼピン−３゜５−ジオンの合成 例３の化合物９８■をジオキサン１０Ｍ１に溶解し、１
４７■（３当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラジ
ンを加えて１００°Ｃで２０時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１０７■
（収率８６．８％）を得た。尚、塩酸塩は通常の方法で
塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶し
た。

籠 ８−メチル−４−（３−（２−ピリジル）ピペラジニル
）プロピル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，
４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例４の化合物１２５■をジオキサン１０ｍに溶解し、１
９６ｇ（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペラジンを
加え、４８時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１１３■
（収率７１．７％）を得た。尚、塩酸塩は通常の方法で
塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶し
た。

籠 ８−メチル−４−（３−（２−ピリミジニル）ピペラジ
ニル）プロピル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−
１，４−ベンゾオキサゼピン−３゜５−ジオンの合成 例４の化合物１２５■をジオキサン１０Ｍ１に溶解し、
１９６■（３当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラ
ジンを加えて、９０〜１００″Ｃで４８時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して、標題化合物１３３
■（収率８４．１％）を得た。尚、塩酸塩は通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

罰 ４−（４・−（４−（２−ピリジル）ピペラジニル）ブ
チル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベン
ゾオキサゼピン−５−オンの合成例５の化合物３００■
をジオキサン３０ｄに溶解し、０．７８２ｒ１１（５当
量）の１−（２−ピリジル）ピペラジンを加え、２時間
加熱還流した。

例１９と同様に後処理、精製し、標題化合物３４２ｍｇ
（収率８９．４％）を得た。

籠 ４−　（４−（４−（２−ピリミジニル）ピペラジニル
）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成例５の化合物３
００■を３０−のジオキサンに溶解し、８２５ａ＋ｇ　
（５当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラジンを加
え、１７時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理、精製して、標題化合物２７５
■（収率７２％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で
塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶して
得ることができた。

ｆ！１Ｂ ４−　（４−（４−（３−クロルフェニル）ピペラジニ
ル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロー１，４
−ベンゾオキサゼピン−５−・オンの合成 例５の化合物３００■をジオキサン３０ｍに溶解し、９
８６■（５当量）の１−（３−クロルフェニル）ピペラ
ジンを加え、４時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理、精製し、標題化合物３９９ｇ
（収率９６％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で塩
酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶して得
ることができた。

阻 ４−　（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル）ブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−５−オンの合成 例５の化合物３００■をジオキサン３０ｍに溶解し、０
．９０２ｄ　（５当量）の９８％１−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジンを加え、２時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理、精製し、標題化合物３８７ｍ
ｇ（収率９４％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で
塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶して
得ることができた。

貫■ ４−　（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジニル）ブ
チル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベン
ゾオキサゼピン−３−オンの合成例６の化合物１００■
を１０ｄのジオキサンに溶解し、０．２６ｍ（５当量）
の１−（２−ピリジル）ピペラジンを加え、１１時間加
熱還流した。

例１９と同様に反応処理、精製して、標題化合物１２５
■（収率９８％）を得た。尚、塩酸塩は通常の方法によ
り塩酸塩としたのち塩化メチレン−エーテルより再結晶
して得ることができた。

■井 ４−　（４−（４−（２−ピリミジニル）ピペラジニル
）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３−オンの合成例６の化合物１
００■を１０ｄのジオキサンに溶解し、２７５■（５当
量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラジンを加え、１
７時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理、精製して、標題化合物１１８
ｍｇ　（収率９２％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方
法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結
晶して得ることができた。

貞刹 ４−　（４−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジニ
ル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３，５−オンの合成 例６の化合物１００■をジオキサン１０ｒＩ１１に溶解
し、３３０■（５当量）の１−（３−クロルフェニル）
ピペラジンを加え、１１時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理、精製して、標題化合物１３７
■（収率９９％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で
塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶して
得ることができた。

■釘 ４−　（４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル）　
−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキ
サゼピン−３，５−ジオンの合成例７の化合物１５６■
をジオキサン１０Ｍ１に溶解し、２４３■（３当量）の
フェニルピペラジンを加え、９０〜１００℃で１２時間
撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１８０■
（収率９１．５％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−酢酸エチルより再結
晶した。

罰 ４−　（４−（４−（２−フルオロフェニル）ピペラジ
ニル）ブチル）−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，
４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物１００■をジオキサン１０ｊｄに溶解し、
１７３ｍｇ（３当量）の１−（２−フルオロフェニル）
ピペラジンを加え５時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物１２６■（収率９６％）を得た。尚、塩酸塩は
、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

ｆｉ ４−　（４−（４−（２−クロルフェニル）ピペラジニ
ル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，
４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物１００■をジオキサン１０Ｉｌｄ！に溶解
し、３１５■（５当量）の１−（２−クロルフェニル）
ピペラジンを加え、１７時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物１１４■（収率８３％）を得た。尚、塩酸塩は
、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

罰 ４−　（４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１
，，４−ベンゾオキサゼピン−１、３−ジオンの合成 例７の化合物１７４■をジオキサン２０戚に溶解し、０
、５　ｄの１−（２−メトキシフェニル）ピペラ・ジン
を加え、６時間加熱還流した。

例１９と同様に後処理し、例２１と同様に精製し、標題
化合物１９８■（収率８４％）を得た。尚、塩酸塩は、
通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテル
より再結晶して得ることができた。

罰 ４−　（４−（４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラ
ジニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−
１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物１００■をジオキサン２０−に溶解し、１
７１■（３当量）の１−（２−ヒドロキシフェニル）ピ
ペラジンを加えて１７時間１００°Ｃで加熱撹拌した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して標
題化合物１２８■（収率９８％）を得た。尚、塩酸塩は
、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

開裂 ４−　（４−（４−（３−クロルフェニル）ピペラジニ
ル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物２００ａｔｇをジオキサン２０ｒＩＩＩ／
、に溶解し、６３１■（５当量）の１−（３−クロルフ
ェニル）ピペラジンを加え、１７時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して、
標題化合物２６６■（収率９７％）を得た。尚、塩酸塩
は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エー
テルより再結晶して得ることができた。

皿残 ４−　（４−（４−（３−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１
，４−ベンゾオキサゼピン−３，５ジオンの合成 例７の化合物６８．４■をジオキサン１０１１１に溶解
し、１３１■（３当量）の１−（３−メトキシフェニル
）ピペラジンを加え１２時間１００’Ｃで加熱撹拌した
。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して、
標題化合物８２．１■（収率８８％）を得た。尚、塩酸
塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エ
ーテルより再結晶して得ることができた。

梱 ４−　（４−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジニ
ル）ブチル’）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１
，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物１００■をジオキサン２０ａｅに溶解し、
１６９■（３当量）の１−（３−メチルフェニル）とペ
ラジンを加え１０時間１００°Ｃで加熱撹拌した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して、
標題化合物１２７■（収率９７％）を得た。尚、塩酸塩
は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エー
テルより再結晶して得ることができた。

■婬 ４−（４〜（４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
ピペラジニル）ブチル）−２，３，４゜５−テトラヒド
ロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合
成 例７の化合物１００■をジオキサン１０ｄに溶解し、２
２８■（３当量）の１−（３−）リフルオロメチルフェ
ニル）ピペラジンを加え、１７時間１００°Ｃで加熱撹
拌した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して、
標題化合物１３６■（収率９１％）を得た。尚、塩酸塩
は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エー
テルより再結晶して得ることができた。

４−　（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジ
ニル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物１００■をジオキサン１０ｄに溶解し、１
５１■（３当量）の１−（４−フルオロフェニル）とペ
ラジンを加え、１７時間１００°Ｃで加熱撹拌した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物１２２■（収率９９％）を得た。尚、塩酸塩は
、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

４−　（４−（４−（４−クロルフェニル）ピペラジニ
ル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物１００■をジオキサン１０−に溶解し、１
８９＋ａｇ　（３当量）の１−（４−クロルフェニル）
ピペラジンを加え、１５時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物１１３■（収率８３％）を得た。尚、塩酸塩は
、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

■旦 ４−　（４−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１
，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物９４．１■をジオキサン１０ｄに溶解し、
２９９■（５当りの１−（４−メトキシフェニル）ピペ
ラジンを加え、６時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物１０４ｍｇ　（収率８１％）を得た。尚、塩酸
塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エ
ーテルより再結晶して得ることができた。

貰■ ４−　（４−（４−（４−アセチルフェニル）ピペラジ
ニル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物１００■をジオキサン１０−に溶解し、２
１６■（３当量）の９４％４−ピペラジノアセトフェノ
ンを加え、１７時間１００°Ｃで加熱撹拌した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物１０１■（収率７２％）を得た。尚、塩酸塩は
、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

４−　（４−（４−（２−ピリジル）ピペラジニル）ブ
チル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，４−ベ
ンゾオキサゼピン−３，５−ジオン例７の化合物２００
■を２０ｄのジオキサンに溶解し、０．４９８ｍ　（５
当量）の１−（２−ピリジル）ピペラジンを加え、１７
時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して、
標題化合物１９６■（収率７８％）を得た。尚、塩酸塩
は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エー
テルより再結晶して得ることができた。

４ｆｉ ４−　（４−（４−（３−クロロ−２−ピリジル）ピペ
ラジニル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物１５６■をジオキサン１０１ｄに溶解し、
２９５■（３当量）の１−（３−クロロ−２−ピリジル
）ピペラジンを加えて、１００°Ｃで２４時間撹拌した
。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物２２５■
（収率９８．０％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

■旦 ４−　（４−（４−（３−ニトロ−２−ピリジル）ピペ
ラジニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ
−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物１５６■をジオキサン１０ｄに溶解し、３
１２＋ｎｇ（３当量）の１−（３−ニトロ−２−ピリジ
ル）ピペラジンを加え、２３時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物２１０■
（収率９５．５％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

開削 ４−　（４−（４−（３−シアノ−２−ピリジル）ピペ
ラジニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ
−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−シオンの合成 例７の化合物１５６Ｋをジオキサン１０ｔｄに溶解し、
２８２■（３当量）の１−（３−シアノ−２−ピリジル
）ピペラジンを加え、２０時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１９０■
（収率９０．６％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

把 ４−　（４−（４−（３−アミノ−２−ピリジル）ピペ
ラジニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ
−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物９４ｍｇをジオキサン６−に溶解し、１６
０■（３当量）の１−（３−アミノ−２−ピリジル）ピ
ペラジンを加え、４８時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物９４■（
収率７６．５％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で
塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶した
。

炭婬 ４−　（４−（４−（２−ピリミジニル）ピペラジニル
）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物５００■を５０−のジオキサンに溶解し、
１．３１ｇ（５当Ｎ）の１−（２−ピリミジニル）ピペ
ラジンを加え、１７時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２］、と同様に精製して
、標題化合物６０２■（収率９５％）を得た。尚、塩酸
塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エ
ーテルより再結晶して得ることができた。

泪 ７−メドキシー４−　（４−（４−（２−ピリジル）ピ
ペラジニル）ブチル）−２，３，４，５テトラヒドロ−
１，４−ベンゾオキサゼピン−３゜５−ジオンの合成 例８の化合物１００■をジオキサン１０ｍに溶解し、１
４７■（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペラジンを
加えて９０°Ｃで４８時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１０８■
（収率８４．８％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

炭」 ７−メドキシー４−　（４−（４−（３−クロロ−２−
ピリジル）ピペラジニル）ブチル）−２゜３．４．５−
テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−
ジオンの合成 例８の化合物１３７■をジオキサン１０ｄに溶解し、２
３６■（３当量）の１−（３−クロロ−２−ピリジル）
ピペラジンを加え、４０時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物２０９■
（収率９９．１％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

籠 ７−メドキシー４−　（４−（４−（３−ニトロ−２−
ピリジル）ピペラジニル）ブチル）−２゜３．４．５−
テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−
ジオンの合成 例８の化合物１３７■をジオキサン１０−に溶解し、２
４９■（３当量）の１−（３−ニトロ−２−ピリジル）
ピペラジンを加え、４０時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１８２■
（収率９６．９％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

開廷 ７−メドキシー４−　（４−（４−（３−シアノ−２−
ピリジル）ピペラジニル）ブチル）−２゜３．４．５−
テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−
ジオンの合成 例８の化合物１３８■をジオキサン１０ｄに溶解し、２
２５■（３当量）の１−（３−シアノ−２−ピリジル）
ピペラジンを加え、４０時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１８２■
（収率９８．５％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

罰 ７、−メトキシ−４−（４−（４−（３−アミノ−２−
ピリジル）ピペラジニル）ブチル）−２゜３．４．５−
テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−
ジオンの合成 例５５の化合物２４４■をエタノール１０ｄに溶解し、
５０■の二酸化白金を加え、０．５時間水素添加した。

反応液をろ過し、ろ液を減圧留去し、残渣をシリカゲル
のカラムクロマトグラフィーを用い、酢酸エチルで溶出
し、標題化合物１７９■（収率８３ｏ４％）を得た。尚
、塩酸塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、エタノール
−エーテルより再結晶した。

器 ７−メドキシー４−（４−（４−（２−ピリミジニル）
ピペラジニル）ブチル）−２，３，４゜５−テトラヒド
ロ−１，４−ベンゾオキサゼピン３．５−ジオンの合成 例８の化合物１００■をジオキサン１０ｄに溶解し、１
４７■（３当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラジ
ンを加え、９０°Ｃで４８時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１１６■
（収率９０．９％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

湘 ８−クロル−４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペラ
ジニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−
１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 ｌ 例９の化合物９８．０■をジオキサン１０ｄに溶解し、
０．１３２ｄ　（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペ
ラジンを加え、１０時間１００°Ｃで加熱撹拌した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物８６．８■（収率７２％）を得た。尚、塩酸塩
は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エー
テルより再結晶して得ることができた。

炎匝 ８−クロル−１−（４−（４−（３−クロル２−ピリジ
ル）ピペラジニル）ブチル）　−２、３。

４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−
３，５−ジオンの合成 例９の化合物１０２■をジオキサン１０ｄに溶解し、５
８．１ｍｇ　（１当量）の１−（３−クロル−２−ピリ
ジル）ピペラジン、１２２■（３当量）の炭酸カリウム
を加え、２日間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物８６．３■（収率６３％）を得た。尚、塩酸塩
は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エー
テルより再結晶して得ることができた。

１ｆｉ１ ８−クロル−４−（４−（４−（３−ニトロ−２−ピリ
ジル）ピペラジニル）ブチル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオ
ンの合成 Ｃ！ 例９の化合物１２１■をジオキサン１５成に溶解し、２
１８■（３当量）の１−（３−ニトロ−２−ピリジル）
ピペラジンを加え、５時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物１３３■（収率８０％）を得た。尚、塩酸塩は
、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

！Ｉ！Ｌ詭 ８−クロル−４−（４−（４−（３−シアノ−２−ピリ
ジル）ピペラジニル）ブチル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオ
ンの合成 ｉ 例９の化合物１０２ｍｇをジオキサン１０戚に溶解し、
５５．３ｍｇ　（１当量）の１−（３−シアノ−２−ピ
リジル）ピペラジン、１２２■（３当量）の炭酸カリウ
ムを加え、２日間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物８８．２■（収率６６％）を得た。尚、塩酸塩
は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エー
テルより再結晶して得ることができた。

倒旦 ８−クロル−４−（４−（４−（３−アミノ２−ピリジ
ル）ピペラジニル）ブチル）　−２、３。

４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−
３，５−ジオンの合成 例９の化合物１０４■をジオキサン】０ｍ２にとかし１
６０■（３当量）の１−（３−アミノ−２−ピリジル）
ピペラジンを加え、１７時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物１１６■（収率８７％）を得た。尚、塩酸塩は
、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

炎」 ８−クロル−４−（４−（４−（２−ピリミジニル）ピ
ペラジニル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例９の化合′ｊｊ！ＩＪ９８．０■をジオキサン１０ｄ
に溶解し、１３９■（３当量）の１−（２−ピリミジニ
ル）ピペラジンを加え、４時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して、
標題化合物８８．９■（収率７３％）を得た。尚、塩酸
塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エ
ーテルより再結晶して得ることができた。

掴 ８−メチル−４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペラ
ジニル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例１０の化合物１３０■をジオキサン１０ｍ１に溶解し
、１９６■（３当りの１−（２−ピリジル）ピペラジン
を加えて９０〜１００″Ｃで４８時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１４９■
（収率９１，２％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

罰 ８−メチル−４−（４−（４−（３−クロロ−２−ピリ
ジル）ピペラジニル）ブチル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオ
ンの合成 例１０の化合物１３０■をジオキサン１０ｄに溶解し、
２３６■（３当量）の１−（３−クロロ−２−ピリジル
）ピペラジンを加えて２０時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１７２■
（収率９７．１％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

■肩 ８−メチル−４−（４−（４−（３−ニトロ−２−ピリ
ジル）ピペラジニル）ブチル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオ
ンの合成 例１０の化合物１３０■をジオキサン１０ｄに溶解し、
２４９■（３当量）の１−（３−ニトロ−２−ピリジル
）ピペラジンを加え、２０時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１９７■
（収率９７．５％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

炎餞 ８−メチル−４−（４−（４−（３−シアノ−２−ピリ
ジル）ピペラジニル）ブチル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオ
ンの合成 例１０の化合物１３０■をジオキサン１０ｄに溶解し、
２２５■（３当量）の１−（３−シアノ−２−ピリジル
）ピペラジンを加え、２０時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物２０７■
（収率９６．２％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

進 ８−メチル−４−（４−（４−（３−アミノ−２−ピリ
ジル）ピペラジニル）ブチル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオ
ンの合成 例６７の化合物２４９■を用いて、例５７と同様に反応
処理、精製して標題化合物１０１■（収率４８．９％）
を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、
エタノール−エーテルより再結晶した。

置皿 ８−メチル−４−（４−（４−（２−ピリミジニル）ピ
ペラジニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒド
ロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合
成 例工０の化合物１３０■をジオキサン１０−に溶解し、
１９６■（３当りの１−（２−ピリミジニル）ピペラジ
ンを加えて９０〜１００°Ｃで４８時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１５５■
（収率９４．７％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

罰 ８−メトキシ−４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペ
ラジニル）ブチル）　−２、３、４、５テトラヒドロ−
１，４−ベンゾオキサゼピン−３゜５−ジオンの合成 例１１の化合物１０６■をジオキサン１０ｄに溶解し、
０．１４４ｄ　（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペ
ラジンを加え、５時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物８１．８■（収率６２％）を得た。尚、塩酸塩
は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エー
テルより再結晶して得ることができた。

罰 ８−メトキシ−４−（４−（４−（２−ピリミジニル）
ピペラジニル）ブチル）−２，３，４゜５−テトラヒド
ロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合
成 例１１の化合物２００■をジオキサン２０ｄに溶解し、
２８８■（３当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラ
ジンを加え、５時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物１４１■（収率５７％）を得た。尚、塩酸塩は
、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテ
ルより再結晶して得ることができた。

■互 ６−メドキシー４−　（４−（４−（２−ピリジル）ピ
ペラジニル）ブチル）−２、３、４、５テトラヒドロ−
１，４−ベンゾオキサゼピン−３゜５−ジオンの合成 例１２の化合物５５■をジオキサン１０戚に溶解し、０
．０７４９ｍ　（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペ
ラジンを加え、７時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して、
標題化合物６４．８■（収率９５％）を得た。尚、塩酸
塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エ
ーテルより再結晶して得ることができた。

６−メドキシー４−　（４−（４−（２−ピリミジニル
）ピペラジニル）ブチル）−２，３，４゜５−テトラヒ
ドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの
合成 例１２の化合物６０．８■をジオキサン１０−に溶解し
、８７．４■（３当量）の１−（２−ピリミジニル）ピ
ペラジンを加え、７時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して、
標題化合物６１．０■（収率８１％）を得た。尚、塩酸
塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エ
ーテルより再結晶して得ることができた。

■瓦 ６−ベンジルオキシ−４−（４−（４−（２−ピリジル
）ピペラジニル）ブチル）　−２、３、４。

５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン３．５
−ジオンの合成 グラフィーを用い酢酸エチルで展開し、標題化合物２１
０■（収率７７％）を得た。尚、マレイン酸塩は通常の
方法でマレイン酸塩とした。

罰 ６−ベンジルオキシ−４−（４−（４−（２−ピリミジ
ニル）ピペラジニル）ブチル）　−２、３。

４．５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−
３，５−ジオンの合成 例１３の化合物２２９■をジオキサン２０ｄに溶解し、
０．２５５ＦＪ！　（３当量）の１−（２−ピリジル）
ピペラジンを加え、７時間加熱還流した。次にジオキサ
ンを留去し、重ソウ水を加え、塩化メチレンで抽出した
。

この抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した０次にこの塩化メチレン溶液を濃縮し、残
渣をシリカゲルのカラムクロマト例１３の化合物２０６
■をジオキサン２０！ｎＩｌに溶解し、２４２ｍｇ（３
当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラジンを加え７
時間加熱還流した。例７５と同様に反応処理し、精製し
て、標題化合物１９５■（収率７９％）を得た。尚、マ
レイン酸塩は、通常の方法でマレイン酸塩とした。

６−ヒドロキシ−４−（４−（４−（２−ピリジル）ピ
ペラジニル）ブチル）　−２、３、４、５−チトラヒド
ロー１．４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合
成 １０％パラジウム−カーボン２０．５■に酢酸エチル５
ｄを加え反応容器を水素置換し室温で３０分撹拌した後
、例７５の化合物２０５■を酢酸エチル５−に溶解して
加え、室温で１１時間撹拌した。

反応液を濾過し濾液を溶媒留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムグラフィーを用い、ヘキサン−酢酸エチル（１：　
２）で展開しで、標題化合物１４０■（収率８３％）を
得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩
化メチレン−エーテルより再結晶して得ることができた
。

罰 ６−ヒドロキシ−４−（４−（４−（２−ピリミジニル
）ピペラジニル）ブチル）−２，３，４゜５−テトラヒ
ドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの
合成 １０％パラジウム−カーボン２３．６ｍｇに酢酸エチル
５ｄを加え反応容器を水素置換し室温で３０分撹拌した
後、例７６の化合物２３６ｍｇを酢酸エチル５ｄに溶解
して加え、室温で１７時間撹拌した。

例７７と同様に反応処理、精製し、標題化合物１６０■
（収率８３％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で塩
酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶して
得ることができた。

開用 ７−ニトロ−４−（４−（４−（２−ピリジル）ピペラ
ジニル）ブチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例１４の化合物７．２■をジオキサン３ｄに溶解し、０
．００９３７威（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペ
ラジンを加え２時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物２．７　ｍｇ　（収率３０％）を得た。尚、マ
レイン酸塩は、通常の方法でマレイン酸塩とした後、塩
化メチレン−エーテルより再結晶して得ることができた
。

■朋 ７−ニトロ−４−（４−（４−（２−ピリミジニル）ピ
ペラジニル）ブチル）−２，３，４，５テトラヒドロ゛
−１，４−ベンゾオキサゼピン＝３．５−ジオンの合成 例１４の化合物８．２■をジオキサン３−に溶解し、１
１．３■（３当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラ
ジンを加え４時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物５．５■（収率５４％）を得た。尚、マレイン
酸塩は、通常の方法でマレイン酸塩とした後、塩化メチ
レン−エーテルより再結晶して得ることができた。

梱 ７−メドキシカルボニルー４−　（４−（４−（２−ピ
リジル）ピペラジニル）ブチル）−２゜３．４．５−テ
トラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジ
オンの合成 例１５の化合物６０■をジオキサン１０Ｉｎ１．に溶解
し、０．０７５１−（３当量）の１−（２−ピリジル）
ピペラジンを加え８時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物６３．４■（収率８７％）を得た。尚、クエン
酸塩は、通常の方法でクエン酸塩とした後、塩化メチレ
ン−エーテルより再結晶して得ることができた。

貫冊 ７−メドキシカルボニルー４−　（４−（４−（２−ピ
リミジニル）ピペラジニル）ブチル）＝２．３，４．５
−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５
−ジオンの合成 例１５の化合物６０■をジオキサ刈Ｏｄに溶解し、７９
．３ｍｇ（３当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラ
ジンを加え６時間加熱還流した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物５３．１■（収率７２％）を得た。尚、マレイ
ン酸塩は、通常の方法でマレイン酸塩とした後、塩化メ
チレン−エーテルより再結晶して得ることができた。

■村 ４−　（４−（４−（４−メトキシ−２−ピリミジニル
）ピペラジニル）ブチル）−２，３，４゜５−テトラヒ
ドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの
合成 例７の化合物３２６■をジオキサン２０ｍ１に溶解し、
５８０■（３当量）の１−（４−メトキシ−２−ピリミ
ジニル）ピペラジンと１−（２−メトキシ−４−ピリミ
ジニル）ピペラジンの混合物（４：１）を加え、１５時
間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物２７１■
（収率７０．４％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶し
た。

炭Ｕ ４−　（４−（４−（２−メトキシ−４−ピリミジニル
）ピペラジニル）ブチル）−２，３，４゜５−テトラヒ
ドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの
合成 例８３の反応、精製より標題化合物３６■（収率８．４
％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法で塩酸塩とした
後、エタノール−エーテルより再結晶した。

±那 ４−　（４−（４−（２−ピラジニル）ピペラジニル）
ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，４−
ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例７の化合物３２６■をジオキサン２０ｄに溶解し、４
９２■（３当量）の１−ピラジニルピペラジンを加え、
２０時間還流した。

例２３と同様に反応処理、゛精製して標題化合物２７０
■（収率６８．３％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方
法で塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶
した。

贋皿 ４−　（４−（４−（６−クロロ−２−ピラジニル）ピ
ペラジニル）ブチル）、−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３゜５−ジオンの合
成 例７の化合物１６３■をジオキサン１０ｄに溶解し、２
９８■（３当りの１−（６−クロロ−２−ピラジニル）
ピペラジンを加え、１８時間還流した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１９４■
（収率９２．８％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶し
た。

■釘 ４−　（４−（４−（６−メドキシー２−ピラジニル）
ピペラジニル）ブチル）　−２、３、４、５−テトラヒ
ドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの
合成 例７の化合物１３０■をジオキサン１０ｄに溶解し、２
３２■（３当量）の１−（６−メドキシー２−ピラジニ
ル）ピペラジンを加え、１００°Ｃで２０時間撹拌した
。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１５８■
（収率９２．８％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、エタノール−エーテルより再結晶し
て得ることができた。

梱 ４−（５−（４−（２−ピリジル）ピペラジニル）ペン
チル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベン
ゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例１６の化合物７０■をジオキサン１０ｄに溶解し、０
．１６７ｄ　（５当りの１−（２−ピリジル）ピペラジ
ンを加え、６時間１００°Ｃで加熱撹拌した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製して、
標題化合物７９．４■（収率９１％）を得た。尚、塩酸
塩は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エ
ーテルより再結晶して得ることができた。

■朋 ４−　（５−（４−（２−ピリミジニル）ピペラジニル
）ペンチル）　−２、３、４、５−テトラヒドロ−１，
４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 例１６の化合物７０■をジオキサン１０ｍ１に溶解し、
１７６■（５当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラ
ジンを加え、６時間１００°Ｃで加熱撹拌した。

例１９と同様に反応処理し、例２１と同様に精製し、標
題化合物６９．２■（収率７９％）を得た。尚、塩酸塩
は、通常の方法で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エー
テルより再結晶して得ることができた。

梱 ７−メドキシー４−　（５−（４−（２−ピリジル）ピ
ペラジニル）ペンチル）−２，３，４，５＝テトラヒド
ロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合
成 例１７の化合物１０６■をジオキサン１０ｄに溶解し、
１４７■（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペラジン
を加え、９０〜１００″Ｃで２４時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１０６■
（収率８０．７％）を得た。尚、塩酸塩は通常の方法で
塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶し
た。

７−メドキシー４−　（５−（４−（２−ピリミジニル
）ピペラジニル）ペンチル）−２，３，４゜５−テトラ
ヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン３．５−ジオンの
合成 例１７の化合物１０６■をジオキサン１０ｄに溶解し、
１４７■（３当量）の１−（２−ピリミジニル）ピペラ
ジンを加え、９０〜１００’Ｃで２４時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１０６■
（収率８０．５％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

梱 ８−メチル−４−（５−（４−（２−ピリジル）ピペラ
ジニル）ペンチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，４−ベンゾオキサゼピン−３゜５−ジオンの合成 例１８の化合物１３６■をジオキサ７１０ｄに溶解し、
２００■（３当量）の１−（２−ピリジル）ピペラジン
を加え、９０〜ｉｏｏ’ｃで２４時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１５４■
（収率９１．７％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルで再結晶し
た。

梱 ８−メチル−４−（５−（４−（２−ピリミジニル）ピ
ペラジニル）ペンチル）−２，３，４゜５−テトラヒド
ロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合
成 例１８の化合物１３６１１ｇをジオキサンＩＯ−に溶解
し、２００■（３当りの１−（２−ピリミジニル）ピペ
ラジンを加え、９０〜１００°Ｃで２４時間撹拌した。

例２３と同様に反応処理、精製して標題化合物１４０■
（収率８３．１％）を得た。尚、塩酸塩は、通常の方法
で塩酸塩とした後、塩化メチレン−エーテルより再結晶
した。

他 ４−　（４−（４−（３−アセチルアミノ−２−ピリジ
ル）ピペラジン−１−イルコブチル）−２゜３．４．５
−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−３，５
−ジオンの合成 例６９の化合物３４０■（０，８ｍＭ）を塩化メチレン
１０ｄに溶解し、ピリジン２５２■（３，３ｍＭ、４当
量）と無水酢酸１６３ｍｇ　（１，６ｍＭ、２当量）を
加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチ
ルを加え、水洗し、有機層を硫酸マグネシウム（無水）
で乾燥し、ろ通抜溶媒留去した。残渣をシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィーを用い、酢酸エチルで溶出し、
標題化合物１０２ｍｇ　（収率２８％）を得た。

以上例１９〜９４で得た化合物の物理データを第２表に
示す。

−輿１那 ４−　（４−（４−（１３−メトキシ−２−ピリジル）
ピペラジニル）ブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ベンゾオキサゼピン−３，５−ジオンの合成 Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　　６．１４　（ｄ、　Ｉ　Ｈ
，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　　７．０９　（ｄ、　Ｉ　Ｈ。

Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　　７．２４（ｍ、　Ｉ　Ｉｔ）、
　　７．３９（ｔ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝７．９１（ｚ）。

７．５Ｈｍ、　Ｉ　Ｈ）、　　８．１６（ｄｄ、　Ｉ　
Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、　　７．９Ｈｚ）Ｉ　Ｒ（ｃｍ−
’）　　：　　２９４０．　２８２０．　１７１０．　
１６５０．　１５９０゜１４６０．１３００，１２３０
，１１５０．１１２０゜１０４０．９９０，９１０，７
９０，７３０ｍ、ｐ、　：　　１７１〜１７４　　°Ｃ
例２の化合物１６３ｍｇを１０ｍ１のジ第２キサンに溶
解し、１３５ｍｇ　（１，４当量）の１−（６−メドキ
シー２−ピリジル）ピペラジン、２０７ｍｇ（３当■）
の炭酸カリウムを加え、１６時間還流した。例２３と同
様に処理、精製して］、、７２＋＋＋ｇ　（８１，０％
）の標題化合物を得た。尚、塩酸塩は通常の方法により
塩酸塩とし、エタノール−エーテルより再結晶した。

’　ＩＩ　−Ｎ　Ｍ　ＲＴ　Ｍ　Ｓ　　ＣＤＣｆ　３）
δ：１．５３〜１．７６（ｍ、　４　ＩＩ）、　２．４
３　（Ｌ、　２１１．Ｊ＝７．３１１ｚ）、　２．５４
　（ｔ、　４　Ｉｆ。

Ｊ＝４．６１１ｚ）、　３．５２　（Ｌ、　４１ｆ、Ｊ
＝４．６１１ｚ）、　３．８６　（ｓ、　３　Ｉｔ）。

４．０２（Ｌ、　２１１．Ｊ＝７．３１１ｚ）、　４．
７５　（ｓ、　２１１）、　６．０６（ｄ、　１〔作用
・効果〕 本発明化合物は、セロトニン受容体に対し強い親和性を
示すと共に、抗コンフリクト作用をも示し、不安神経症
、恐怖症、強迫神経症、心的外傷後ストレス障害、抑う
つ神経症等の精神神経疾患並びに摂食障害、更年期障害
、小児自閉症等セロトニン神経系が関与する疾患に対す
る治療薬として有用である。以下にその薬理試験結果に
ついて説明する。

ｌ　セロトニン　　　への （実験方法） Ｓ、Ｔ、Ｐｅｒｏｕｋａ（Ｊ、Ｎｅｕｒｏｃｈｅ＋＋＋
、、　４７．５２９−５４０（１９８６））の方法に準
じて行った。

Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットから摘出した大脳皮質に５０
ｍＭ　Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７，７）緩衝液を加え、
ポリトロン（Ｐｏｌｙｔｒｏｎ　＠　）を用いてホモゲ
ナイズした。このホモゲネートを４０．０００　Ｇで１
０分間遠心分離し、得られた沈殿物に同じ緩衝液を加え
てホモゲナイズし、３７°Ｃで３０分間インキュベート
した。この懸濁液を再び４０．０００　Ｇで１０分間遠
心分離し、得られた沈殿物に同じ緩衝液を加え、ホモゲ
ナイズし、更に４０，０ＯＯＧで１０分間遠心分離した
。得られた最終沈殿物に５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ−ＨＣｊｉ
！　（１０ｍｐａｒｇｙｌｉｎｅ、　４ｍＭＣａＣｌ　
ｚ、　０．１％アスコルビン酸）（ｐＨ７，４）　１Ｎ
街液を加えてホモゲナイズし、結合実験に用いた。結合
実験に用いた（’Ｈ）　８−ＯＨ叶ＡＴは０．４ｎＭで
、蛋白量は０．４〜０．６　ｍｇ　／　ｍｌ、総量１ｄ
で行なった。２５°Ｃで３０分間のインキュベーション
の後、ホヮットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）　ＧＦ／Ｂフィ
ルターを用いたろ過性で、混合液をろ過し、同じ緩衝液
５ｄで３回フィルターを洗浄した。このフィルターにシ
ンチレーションカクテルを加え、液体シンチレーション
カウンターで測定した。

（試験結果） 本発明の化合物はすべてμ門オーダー以下の強い親和性
を有する。ベンゼン環上の置換基、異項環上の置換基、
側鎖炭素数等、タイプの異なる化合物群の中で、代表的
化合物の受容体結合能は表３に示す通りであり、何れも
ｎＭオーダーの強い親和性を有してした。

表 手 続 補 正 書 （自発） ６．１５ ２．６２ ２．３１ １．４１ ２．４８ ２．７７ ３．７５ ４．９１ ５．０２ １．７８ ４．１０ １．５５ ４．７５ ４．２６ ４．１６ 平成２年３月２０日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａ及びＢは共にカルボニル基であるか又は一方
   がメチレン基で他方がカルボニル基を示し、Ｒは置換さ
   れていてもよい芳香族基又は異項環基を示し、Ｘは水素
   原子、ハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５低級アルキル基、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿５低級アルコキシ基、Ｃ＿７〜Ｃ＿９アリ
   ールアルコキシ基、水酸基、ニトロ基又はエステル基を
   示し、ｎは２〜１０の整数である）で表わされるベンゾ
   オキサゼピン誘導体およびその塩類。 ２、一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ａ及びＢは共にカルボニル基であるか又は一方
   がメチレン基で他方がカルボニル基を示し、Ｘは水素原
   子、ハロゲン原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５低級アルキル基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿５低級アルコキシ基、Ｃ＿７〜Ｃ＿９アリー
   ルアルコキシ基、水酸基、ニトロ基又はエステル基を示
   し、Ｙはハロゲン原子を示し、ｎは２〜１０の整数であ
   る）で表わされるベンゾオキサゼピン誘導体およびその
   塩類。 ３、請求項１記載の化合物を有効成分として含有する向
   精神用剤。 ４、請求項１記載の化合物を有効成分として含有するセ
   ロトニン神経系が関与する疾患に対する治療剤。