JPH0227326B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0227326B2
JPH0227326B2 JP56060712A JP6071281A JPH0227326B2 JP H0227326 B2 JPH0227326 B2 JP H0227326B2 JP 56060712 A JP56060712 A JP 56060712A JP 6071281 A JP6071281 A JP 6071281A JP H0227326 B2 JPH0227326 B2 JP H0227326B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
hydrogen atom
earth metal
alkaline earth
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP56060712A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5726641A (en
Inventor
Kurisuteideisu Yani
Fuurune Robeeru
Toorunumiinu Koretsuto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of JPS5726641A publication Critical patent/JPS5726641A/ja
Publication of JPH0227326B2 publication Critical patent/JPH0227326B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、４−フエニル−４−オキソ−２−ブ
テン酸の置換誘導体の薬剤としての使用に関す
る。 ４−フエニル−４−オキソ−２−ブテワ酸のフ
エニル核上に置換基を持つ多くの誘導体並びにそ
の製造方法が化学的に知られている。 これらの誘導体のうちのある種のものが食欲減
退性を有するものとして仏国特許第2270856号に
記載されている。さらに、これらの誘導体のある
種のものが抗感染性、特に静菌性を有するものと
して米国特許第2562208号に記載されている。 ここに、４−フエニル−４−オキソ−２−ブテ
ン酸のフエニル核上に置換基を持つある種の化合
物が消化器管の障害の領域で非常に有益な性質を
付与されていることが見出された。これらは、特
に、大きな抗潰瘍活性を示す。さらに、これらの
化合物について胃の抗分泌活性を研究したが、立
証された。 これらの性質は、同種の化合物について既に示
された性質と明らかに異なるものであつて、これ
らの化合物を治療上、特に消化器系の疾患の治療
に使用するのを正当化させるものである。 しかして、本発明の主題は、次の一般式（） （ここで、Ｒは水素原子又は１〜５個の炭素原子
を含有するアルキル基を表わし、 R′1及びR′2は、同一又は異なつていてよく、共
に１〜３個の炭素原子を含有するアルコキシ基を
表わすか又は共にハロゲン原子を表わすか、或い
はR′1は水素原子を表わし、そしてR′2はトリフル
オルメチル基、ニトロ基又はハロゲン原子を表わ
すか、或いはR′1とR′2は隣接炭素原子により一緒
になつてメチレンジオキシ基を形成する） の化合物並びにＲが水素原子を表わす一般式
（′）の化合物の製薬上許容できるアルカリ、ア
ルカリ土金属又はアミン塩からなる薬剤にある。 特に、本発明の主題は、次の一般式（） （ここで、Ｒは上で定義した通りであり、 R1及びR2は、同一又は異なつていてよく、共
に１〜３個の炭素原子を含有するアルコキシ基を
表わすか又は共にハロゲン原子を表わすか、或い
はR1は水素原子を表わし、そしてR2はトリフル
オルメチル基、ニトロ基ハロゲン原子を表わす） の化合物並びにＲが水素原子を表わす一般式
（）の化合物の製薬上許容できるアルカリ、ア
ルカリ土金属又はアミン塩に相当する、薬剤とし
ての一般式（′）の化合物並びにそれらの塩に
ある。 ここで、用語「１〜５個の炭素原子を含有する
アルキル基」とは、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル又はペンチル基を表わすことがで
きる。 用語「１〜３個の炭素原子を含有するアルコキ
シ基」は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオ
キシ又はイソプロピルオキシ基を表わすことがで
きる。 また、表現「ハロゲン原子」は、例えば、塩素
原子、臭素原子又はふつ素原子を表わすことがで
きる。 Ｒが水素原子を表わす式（′）の化合物アル
カリ又はアルカリ土金属は、例えば、ナトリウ
ム、カリウム、リチウム又はカルシウム塩であ
る。 Ｒが水素原子を表わす式（′）の化合物のア
ミン塩は、通常のアミン塩である。通常のアミン
としては、例えば、メチルアミン、エチルアミン
及びプロピルアミンのようなモノアルキルアミ
ン；例えばジメチルアミン、ジエチルアミン及び
ジ−ｎ−プロピルアミンのようなジアルキルアミ
ン；トリエチルアミンのようなトリアルキルアミ
ンをあげることができる。また、ピペリジン、モ
ルホリン、ピペラジン及びピロリジンをあげるこ
とができる。 式（′）の化合物は、cis又はtrans幾何異性
体の形であることができ、したがつてこれらの各
種の異性体はもちろん本発明の範囲に入る。 さらに詳しくは、本発明の主題は、 R1及びR2が共に１〜３個の炭素原子を含有す
るアルコキシ基又はハロゲン原子を表わすか、或
いはR1が水素原子を表わし、そしてR2がトリフ
ルオルメチル基又はふつ素原子を表わす式（）
の化合物並びにＲが水素原子を表わす式（）の
化合物の製薬上許容できるアルカリ、アルカリ土
金属及びアミン塩であることを特徴とする一般式
（）に相当する前記の薬剤； R1及びR2が共に１〜３個の炭素原子を含有す
るアルコキシ基又はハロゲン原子を表わすか、或
いはR1が水素原子を表わし、そしてR2がトリフ
ルオルメチル基を表わす式（）の化合物並びに
Ｒが水素原子を表わす式（）の化合物の製薬上
許容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン
塩であることを特徴とする前記の薬剤にある。 特に、本発明の主題は、薬剤、特に消化器管の
障害の治療薬剤、特に抗潰瘍薬剤としての、 R1及びR2が共に１〜３個の炭素原子を含有す
るアルコキシ基を表わす式（）の化合物並びに
Ｒが水素原子を表わす式（）の化合物の製薬上
許容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン
塩； R1及びR2がそれぞれメトキシ基を表わし、そ
して３及び４位にある式（）の化合物並びにＲ
が水素原子を表わす式（）の化合物の製薬上許
容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン
塩； これらの中でも特に、 (E)４−（３，４−ジメトキシフエニル）−４−オ
キソ−２−ブテン酸及び(E)４−（２，５−ジメト
キシフエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸並び
にこれらの製薬上許容できるアルカリ、アルカリ
土金属及びアミン塩 にある。 さらに、本発明の主題は、薬剤としての、R1
及びR2が共にハロゲン原子を表わす式（）の
化合物並びにＲが水素原子を表わす式（）の化
合物の製薬上許容できるアルカリ、アルカリ土金
属及びアミン塩、特に(E)４−（３，４−ジクロル
フエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸並びにそ
の製薬上許容できるアルカリ、アルカリ土金属及
びアミン塩にある。 また、本発明の主題は、薬剤としての、R1が
水素原子を表わし、そしてR2がトリフルオルメ
チル基を表わす式（）の化合物並びにＲが水素
原子を表わす式（）の化合物の製薬上許容でき
るアルカリ、アルカリ土金属及びアミン塩、そし
て詳しくは (E)４−（４−トリフルオルメチルフエニル）−４
−オキソ−２−ブテン酸並びにその製薬上許容で
きるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン塩にあ
る。 また、本発明の主題は、薬剤としてのR′1とR′2
が隣接炭素原子により一緒になつてメチレンジオ
キシ基を表わす式（′）の化合物並びにＲが水
素原子を表わす式（′）の化合物の製薬上許容
できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン塩、
特に(E)４−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
−４−オキソ−２−ブテン酸並びにその製薬上許
容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン塩
にある。 さらに、本発明の主題は、消化器管の障害の治
療用薬剤、特に抗潰瘍薬剤としての、R1が素原
子を表わし、そしてR2がハロゲン原子を表わす
式（）の化合物並びにＲが水素原子を表わす式
（）の化合物の製薬上許容できるアルカリ、ア
ルカリ土金属及びアミン塩、特に(E)４−（４−フ
ルオルフエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸及
びその製薬上許容できるアルカリ、アルカリ土金
属及びアミン塩にある。 前記の式（′）の化合物の全て及びそれらの
塩は、本発明に従い、人の治療上、特に過酸症、
胃潰瘍、裂孔ヘルニア及び胃酸過多を伴なう胃十
二指腸障害の治療に非常に有用な薬剤を構成す
る。 薬用量は、使用する化合物及び症状により変り
得るが、例えば、成人で経口投与の場合に１日当
り0.05〜２ｇの間であろう。 また、発明の主題は、前述の薬剤の少なくとも
１種を活性成分として含有する製薬組成物にあ
る。これらの組成物は、消化器経路又は非経口的
に投与できるように調製される。 それらは固体又は液体であつてよく、人の医薬
に普通に使用される製薬形態、例えば錠剤又は糖
衣錠、ゼラチンカプセル、顆粒、坐薬、注射用調
合物の形で提供できる。それらは通常の方法によ
り製造される。活性成分は、これらの製薬組成物
に一般に使用される補助剤、例えばタルク、アラ
ビアゴム、ラクトース、でん粉、ステアリン酸マ
グネシウム、ココアバター、水性又は非水性ビヒ
クル、動物又は植物起源の脂肪物質、パラフイン
誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散若しくは
乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することがで
きる。 式（′）の化合物並びにそれらの塩類は、知
られていない場合には、既知の式（′）の化合
物並びにそれらの塩類の製造について報告された
方法と類似の方法によつて製造することができ
る。 例えば、式（′）の化合物は、特開昭52−
39020号（C.A.88、37442p）又はJ.Med.Chem.
Vol.15、No.９、918〜22（1972）に記載の方法と類
似の方法に従つて、グリオキシル酸とフエニル核
上に置換基があるアセトフエノンとを無水酢酸の
存在下に約130℃で縮合させることによつて製造
することができる。 また、J.Med.Chem.Vol.15、No.９、918〜22
（1972）に記載のように、二段階で、グリオキシ
ル酸とフエニル核上に置換基を持つアセトフエノ
ンを約80℃で縮合させてフエニル核上に置換基を
持つ４−フエニル−４−オキソ−２−ヒドロキシ
ブタン酸を製造し、次いで得られた生成物を脱水
することによつて実施することもできる。また、
式（′）の化合物は、この縮合を約95℃で行な
い、得られた生成物を酸により加熱しながら脱水
することによつて製造することができる。このよ
うな製造例は、実験の部でさらに示す。 cis異性体形の式（′）の化合物は、知られて
いないときは、J.Org.Chem.13、284〜296（1948）
に記載されるように、対応するtrans異性体より
出発して光照射することにより製造することがで
きる。 また、式（′）の化合物のアルカリ、アルカ
リ土金属又はアミン塩は、知られていないとき
は、通常の方法で、式（′）の化合物に相当塩
基を作用させることによつて製造することができ
る。 この反応は、好ましくは、水、エチルエーテ
ル、エタノール、アセント又は酢酸エチルのよう
な溶媒又は溶媒混合物中で行なわれる。 Ｒが１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基
を表わす式（′）の化合物は、知られていない
ときは、通常の方法で、式（′）の対応する酸
に式ROHのアルコールを、好ましくは酸性媒体
中で、作用させることによつて製造することがで
きる。この酸は、例えば、塩酸又はりん酸であつ
てよい。 下記の実施例は本発明の実施方法を示すが、何
ら限定となるものではない。 式（）の化合物の製造 例 １ (E)４−（３，４−ジメトキシフエニル）−４−オ
キソ−２−ブテン酸 方法Ａ 14.8ｇグリオキシル酸の50重量％水溶液を減圧
下に加熱して存在する水の大部分（80％）を除去
し、次いで反応媒体に36ｇの３，４−ジメトキシ
アセトフエノンと40c.c.の酢酸を導入する。 次いでこの溶液を20時間加熱還流する。反応媒
体を周囲温度に冷却し、結晶化を開始させ、得ら
れた懸濁液を15℃で１時間放置する。次いで生じ
た沈殿を過し、10c.c.の酢酸でペースト化して洗
い、次いで80℃で真空乾燥する。11.2ｇの(E)４−
（３，４−ジメトキシフエニル）−４−オキソ−２
−ブテン酸を分離する。MP＝181±１℃。 液は、10c.c.の酢酸を真空蒸留した後、予め約
80〜83％まで真空下で濃縮した14.8ｇのグリオキ
シル酸の50重量％水溶液及び18ｇの３，４−ジメ
トキシアセトフエノンと共に第二操作に再使用す
る。同一の処理の後、21.6ｇの所期の酸を単離す
る。MP＝181℃。 微量分析：C12H12O5＝236.20 計算：Ｃ％61.01 Ｈ％5.12 実測： 61.1 5.2 物理的分析 NMRスペクトル：ジメチスルホキシドD6の存在
でのアセントD6溶液中 δ＝3.82p.p.m.、２ｓ１Hzで分離、6H−OCH3 δ＝6.66p.p.m.、ｄ、Ｊ＝16Hz、1H、−CH＝CH
− δ＝7.8p.p.m.、ｄ、Ｊ＝16Hz、1H、−CH＝CH
− δ＝6.8p.p.m.、ｄ、1H、ＪH5H6＝８Hz、芳香族 δ＝7.42p.p.m.、ｄ、1H、ＪH2H6＝１Hz、芳香
族 δ＝7.6p.p.m.、ｑ、1H、ＪH6H5＝８Hz、芳香族 JH6H2＝１Hz 酸滴定：理論値の100％。 方法Ｂ 工程１：４−（３，４−ジメトキシフエニル）−４
−オキソ−２−ヒドロキシブタン酸 52ｇのグリオキシル酸の50重量％水溶液を減圧
下に加熱して存在する水の大部分（80％）を留去
し、次いで周囲温度に冷却した後、126ｇの３，
４−ジメトキシアセトフエノンを加える。 次いで全体を真空下に95℃に３時間加熱する。
反応混合物を周囲温度に冷却した後、20.3ｇの炭
酸ナトリウムを含有する250c.c.の水と150c.c.のエチ
ルエーテルを加える。 全体をデカンテーシヨンし、水性相をエーテル
で洗い、次いで有機相を水洗する。一緒にした水
性相を次いで50％塩酸でPH＝１まで酸性化し、次
いで酢酸エチルで抽出する。 これにより91ｇの結晶質の所期酸を得る。 工程２：(E)４−（３，４−ジメトキシフエニル）−
４−オキソ−２−ブテン酸 上記工程で得た酸を100c.c.の酢酸と10c.c.の濃塩
酸（ｄ＝1.18）中で150分間加熱還流する。 得られた懸濁液を次いで周囲温度に冷却し、数
時間放置した後、生じた結晶質の沈殿を過し、
数c.c.の酢酸で洗い、最後に80℃で減圧下に乾操す
る。これにより55ｇの(E)４−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸を得る。
MP＝181±１℃。 微量分析：C12H12O5＝236.20 計算：Ｃ％61.01 Ｈ％5.12 実測： 61.1 5.2 この酸をｐ−トルエンスルホン酸−水塩の存在
下にメタノールで還流下に処理すると(E)４−（３，
４−ジメトキシフエニル）−４−オキソ−２−ブ
テン酸メチルを80％の収率で与える。MP＝92±
１℃。 微量分析：C13H14O5＝250.25 計算：Ｃ％62.39 Ｈ％5.64 実測： 62.4 5.7 例 ２〜６ 例１の化合物の製造方法Ｂに従つて実施して下
記の化合物を製造した。 (E)４−（４−クロルフエニル）−４−オキソ−２
−ブテン酸、 (E)４−（４−フルオルフエニル）−４−オキソ−
２−ブテン酸、 (E)４−（３，４−ジクロルフエニル）−４−オキ
ソ−２−ブテン酸、 (E)４−（２−ニトロフエニル）−４−オキソ−２
−ブテン酸、 (E)４−（４−トリフルオルメチルフエニル）−４
−オキソ−２−ブテン酸。
【表】 例 ７ (E)４−（２，５−ジメトキシフエニル）−４−オ
キソ−２−ブテン酸 工程Ａ：４−（２，５−ジメトキシフエニル）−４
−オキソ−２−ヒドロキシブタン酸 22.5ｇのグリオキシル酸の50重量％水溶液を存
在する水の約80％が除去されるまで減圧下に加熱
し、次いで冷却した後、反応媒体に54ｇの２，５
−ジメトキシアセトフエノン（即ち理論量の100
％過剰）を導入する。 全体を減圧下に95℃に150分間加熱すると同時
に、存在する残留水を留去する。 次いで、媒体を周囲温度まで冷却した後、60c.c.
のエーテル、そして8.7ｇの純粋の乾燥炭酸ナト
リウムを含む100c.c.の蒸留水を導入する。 全体をデカンテーシヨンし、有機相をエーテル
で洗い、次いで一緒にした水性相を6N塩酸でmm2
＝１まで酸性化する。次いで所期生成物を酢酸エ
チルで抽出する。洗浄し、乾燥し、抽出溶媒を真
空下に除去した後、所期生成物を抽状物を得、こ
れは冷却すると直ちに結晶化する。 １，２−ジクロルエタンから再結晶した後、所
期の４−（２，５−ジメトキシフエニル）−４−オ
キソ−２−ヒドロキシブタン酸を得る。MP＝89
℃。 工程Ｂ：(E)４−（２，５−ジメトキシフエニル）−
４−オキソ−２−ブテン酸 13ｇの工程Ａで得た酸、15c.c.の酢酸及び1.5c.c.
の濃塩酸を含有する混合物を加熱還流する。 次いで、得られた溶液を周囲温度に冷却し、次
いで数時間放置した後、生じた結晶質沈殿を過
する。これにより8.8ｇの粗生成物を得る。MP＝
150℃。50c.c.の酢酸エチルより再結晶した後、７
ｇの所期生成物を得る。MP＝151℃。 分析：C12H12O5（236.2） 計算：Ｃ％61.01 Ｈ％5.12 実測： 61.2 5.3 例 ８ (E)４−（３，４−メチレンジオキシフエニル）−
４−オキソ−２−ブテン酸 44.4ｇのグリオキシル酸の50重量％水溶液を減
圧下に加熱して存在する水の大部分（80％）を除
去し、次いで反応媒体に49.2ｇの3′，4′−メチレ
ンジオキシアセトフエノンと100c.c.の酢酸を導入
する。 次いでこの溶液を20時間加熱還流し、次いで反
応媒体を冷却すると生じた生成物が結晶化する。
過し、酢酸で洗つた後、20.3ｇの粗生成物を
得、これを酢酸で再結晶すると18.1ｇの所期生成
物が得られる。MP＝207℃。 分析：C11H8O5（220.2） 計算：Ｃ％60.00 Ｈ％3.66 実測： 60.3 3.7 製薬形態 例 ９ 圧搾錠剤 下記の処方に相当する圧搾錠剤を製造した。 (E)４−（3.4−ジメトキシフエニル）−４−オキ
ソ−２−ブテン酸…100mg 補助剤…１個300mgまでとするに要する量 （補助剤の詳細：ラクトース、小麦でん粉、処理
でん粉、米でん粉、ステアリン酸マグネシウム、
タルク） 例 10 ゼラチンカプセル 下記の処方に相当するゼラチンカプセルを調製
した。 ４−（４−フルオルフエニル）−４−オキソ−２
−ブテン酸…100mg 補助剤…１個300mgまでとするに要する量 （補助剤の詳細：タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム、アエロシル） 薬理学的研究 (1) 抗潰瘍活性の決定 用いた技術は、Shay氏他により
Gastroenterology ５、43（1945）に記載され
ている。 Shay氏の技術は、ラツトに胃の部位に幽門
の結紮によつて潰瘍を誘発させることからな
る。 動物をエーテルで麻酔させる。胸骨の約１cm
下に長手方向に切開し、胃と十二指腸の腺部を
出し、結紮糸を幽門の数mm下に置く。筋肉面は
そのままにし、そして皮膚は挾子で縫合する。 その直後に動物に分散剤又は被検化合物を
0.5ml／100ｇの量で経口的に投与し、そして飼
料も飲料も与えないで、処理してから約16時間
後に行なう頚動脈出血により殺するまで放置す
る。 胃を取り出す前に結紮糸を噴門より上に置
く。 胃液を集めてそのPHを測定する。 次いで胃を腺の曲がりに沿つて開き、生理学
的血清で洗い、方眼紙上に拡げて双眼顕微鏡で
検査する。病変の重さを顕微鏡で評価し、各胃
について０〜４の評点を与える。 各バツチのラツトについて、潰瘍形成の平均
的強度を決定し、処理群の平均値を対照群の平
均値を参照することによつて保護率を計算す
る。 また、処理動物及び対照動物について胃液の
PH値を決定する。 下記の結果が得られた。
【表】 (2) 急性毒性の決定 例１〜８の誘導体の致死量LD50をマウスの
経口投与後に評価する。 得られた結は次の通り。
【表】
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（′） （ここで、Ｒは水素原子又は１〜５個の炭素原子
    を含有するアルキル基を表わし、 R′1及びR′2は、同一又は異なつていてよく、共
    に１〜３個の炭素原子を含有するアルコキシ基を
    表わすか又は共にハロゲン原子を表わすか、或い
    はR′1は水素原子を表わし、そしてR′2はトリフル
    オルメチル基、ニトロ基又はハロゲン原子を表わ
    すか、或いはR′1とR′2は隣接炭素原子により一緒
    になつてメチレンジオキシ基を形成する） の化合物並びにＲが水素原子を表わす一般式
    （′）の化合物の製薬上許容できるアルカリ、ア
    ルカリ土金属又はアミン塩よりなる抗潰瘍薬剤。 ２ 次の一般式（） （ここで、Ｒは特許請求の範囲第１項記載の通り
    であり、 R1及びR2は、同一又は異なつていてよく、共
    に１〜３個の炭素原子を含有するアルコキシ基を
    表わすか又は共にハロゲン原子を表わすか、或い
    はR1は水素原子を表わし、そしてR2はトリフル
    オルメチル基、ニトロ基又はハロゲン原子を表わ
    す） の化合物並びにＲが水素原子を表わす一般式
    （）の化合物の製薬上許容できるアルカリ、ア
    ルカリ土金属又はアミン塩に相当することを特徴
    とする特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ３ R1及びR2が共に１〜３個の炭素原子を含有
    するアルコキシ基又はハロゲン原子を表わすか、
    或いはR1が水素原子を表わし、そしてR2がトリ
    フルオルメチル基又はふつ素原子を表わす式
    （）の化合物並びにＲが水素原子を表わす式
    （）の化合物の製薬上許容できるアルカリ、ア
    ルカリ土金属及びアミン塩であることを特徴とす
    る特許請求の範囲第２項記載の薬剤。 ４ R1及びR2が共に１〜３個の炭素原子を含有
    するアルコキシ基又はハロゲン原子を表わすか、
    或いはR1が水素原子を表わし、そしてR2がトリ
    フルオルメチル基を表わす式（）の化合物並び
    にＲが水素原子を表わす式（）の化合物の製薬
    上許容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミ
    ン塩であることを特徴とする特許請求の範囲第２
    項記載の薬剤。 ５ R1及びR2が共に１〜３個の炭素原子を含有
    するアルコキシ基を表わす式（）の化合物並び
    にＲが水素原子を表わす式（）の化合物の製薬
    上許容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミ
    ン塩であることを特徴とする特許請求の範囲第２
    項記載の薬剤。 ６ R1及びR2がそれぞれメトキシ基を表わし、
    そして３および４位にある式（）の化合物並び
    にＲが水素原子を表わす式（）の化合物の製薬
    上許容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミ
    ン塩であることを特徴とする特許請求の範囲第２
    項記載の薬剤。 ７ (E)４−（３，４−ジメトキシフエニル）−４−
    オキソ−２−ブテン酸並びにその製薬上許容でき
    るアルカリ、アルカリ土金属及びアミン塩である
    特許請求の範囲第６項記載の薬剤。 ８ R1及びR2が共にハロゲン原子を表わす式
    （）の化合物並びにＲが水素原子を表わす式
    （）の化合物の製薬上許容できるアルカリ、ア
    ルカリ土金属及びアミン塩である特許請求の範囲
    第２項記載の薬剤。 ９ R1が水素原子を表わし、そしてR2がトリフ
    ルオルメチル基を表わす式（）の化合物並びに
    Ｒが水素原子を表わす式（）の化合物の製薬上
    許容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン
    塩である特許請求の範囲第２項記載の薬剤。 １０ (E)４−（４−トリフルオルメチルフエニル）
    −４−オキソ−２−ブテン酸並びにその製薬上許
    容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン塩
    である特許請求の範囲第９項記載の薬剤。 １１ R′1及びR′2が２，３；３，４；４，５又は
    ５，６位置にあり、一緒になつてメチレンジオキ
    シ基を表わす式（′）の化合物並びにＲが水素
    原子を表わす式（′）の化合物の製薬上許容で
    きるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン塩であ
    る特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 １２ (E)４−（３，４−メチレンジオキシフエニ
    ル）−４−オキソ−２−ブテン酸並びにその製薬
    上許容できるアルカリ、アルカリ土金属及びアミ
    ン塩である特許請求の範囲第１１項記載の薬剤。 １３ R1が水素原子を表わし、そしてR2がハロ
    ゲン原子を表わす式（）の化合物並びにＲが水
    素原子を表わす式（）の化合物の製薬上許容で
    きるアルカリ、アルカリ土金属及びアミン塩であ
    る特許請求の範囲第２項記載の薬剤。 １４ (E)４−（４−フルオルフエニル）−４−オキ
    ソ−２−ブテン酸並びにその製薬上許容できるア
    ルカリ、アルカリ土金属及びアミン塩である特許
    請求の範囲第１３項記載の薬剤。
JP6071281A 1980-04-24 1981-04-23 Use of substituted derivative of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid as drug Granted JPS5726641A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8009216A FR2481118A1 (fr) 1980-04-24 1980-04-24 Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5726641A JPS5726641A (en) 1982-02-12
JPH0227326B2 true JPH0227326B2 (ja) 1990-06-15

Family

ID=9241314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6071281A Granted JPS5726641A (en) 1980-04-24 1981-04-23 Use of substituted derivative of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid as drug

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4483868A (ja)
JP (1) JPS5726641A (ja)
AU (1) AU543641B2 (ja)
BE (1) BE888540A (ja)
CA (1) CA1179601A (ja)
CH (1) CH649920A5 (ja)
DE (1) DE3116416A1 (ja)
FR (1) FR2481118A1 (ja)
GB (1) GB2075836B (ja)
IT (1) IT1170915B (ja)
NL (1) NL8102005A (ja)
SE (2) SE451838B (ja)
ZA (1) ZA812672B (ja)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2504127B1 (fr) * 1981-04-17 1985-07-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
FR2504004A1 (fr) * 1981-04-17 1982-10-22 Roussel Uclaf Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques
FR2515037A1 (fr) * 1981-10-22 1983-04-29 Roussel Uclaf A titre de medicaments, certains derives mono-substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique, ainsi que les compositions les renfermant
IT1171604B (it) * 1981-10-22 1987-06-10 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta' farmacologiche e loro procedimento di preparazione
DE3228842A1 (de) * 1982-08-02 1984-02-02 Henkel Kgaa Sebosuppressive kosmetische mittel, enthaltend aryloxobutensaeurederivate sowie neue aryloxobutensaeurederivate
SE454355B (sv) * 1983-01-24 1988-04-25 Roussel Uclaf Akrylsyraderivat innehallande en furyl-, pyranyl-, bensofuranyl-, oxazolyl- eller isoxazolylgrupp, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat
FR2567883B2 (fr) * 1983-01-24 1987-03-06 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation
US4649157A (en) * 1986-03-28 1987-03-10 G. D. Searle & Co. Pharmaceutical compositions containing 5-phenyl-1,3-dioxoalkenyl compounds
IT1190340B (it) * 1986-06-06 1988-02-16 Roussel Maestretti Spa Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali
DK49688A (da) * 1987-03-20 1988-09-21 Hoffmann La Roche Propiolophenonderivater
HU198292B (en) * 1987-09-25 1989-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing salicilates and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient
JPH04235142A (ja) * 1991-01-09 1992-08-24 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd トランス−β−アロイルアクリル酸エステル類の製造法
JPH064812U (ja) * 1992-06-29 1994-01-21 オンキヨー株式会社 定電流回路
GB9522617D0 (en) * 1995-11-03 1996-01-03 Pharmacia Spa 4-Phenyl-4-oxo-butenoic acid derivatives with kynurenine-3-hydroxylase inhibiting activity

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB588108A (en) * 1944-10-23 1947-05-14 Roche Products Ltd Manufacture of bacteriostatic substances
US2532579A (en) * 1946-08-06 1950-12-05 Du Pont Pest control compositions containing beta-acyl acrylates
US2562208A (en) * 1947-04-14 1951-07-31 Schering Corp Fungistatic composition
DE1282644B (de) * 1962-09-08 1968-11-14 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten ª€-Ketocarbonsaeureestern
NL6717403A (ja) * 1966-12-30 1968-07-01
BE708617A (ja) * 1966-12-30 1968-06-28
DE2047806A1 (en) * 1970-09-29 1972-04-06 Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs
DE2103749A1 (en) * 1971-01-27 1972-08-10 Dr. Karl Thomae GmbH, 7951 Biberach 3-acyl-acrylic acids prepn - from a ketone and glyoxylic acid (deriv)
DE2116293A1 (de) * 1971-04-02 1972-10-19 Cassella Farbwerke Mainkur Ag, 6000 Frankfurt Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3753997A (en) * 1971-06-07 1973-08-21 A Ash Trifluoromethly substituted-2,6-diphenyl-4-pyridyl carbinolamine antimalarials
BE788749A (fr) * 1971-09-13 1973-03-13 Takeda Chemical Industries Ltd Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation
US4017517A (en) * 1971-09-13 1977-04-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-(Trisubstituted benzoyl)-propionic acid and a method for the production thereof
BE795893A (fr) * 1972-02-28 1973-06-18 Unicler Derives de (methylene dioxy-3,4 phenyl)-1 dimethyl-4,4 pentene-1, leur preparation et leur application en therrapeutique
CH591415A5 (en) * 1972-09-13 1977-09-15 Takeda Chemical Industries Ltd 3-(Tri-substd. benzoyl) propionic acids - as relaxants or spasmolytics for the gall bladder
GB1392100A (en) * 1972-09-13 1975-04-23 Beecham Group Ltd Insecticides
FR2270856B1 (ja) * 1974-01-17 1978-07-21 Screen
US3953463A (en) * 1974-03-06 1976-04-27 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army 2-Aryl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamine antimalarials
US3940404A (en) * 1974-03-06 1976-02-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army 2-Substituted phenyl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamines
JPS5536434A (en) * 1978-09-07 1980-03-14 Sankyo Co Ltd 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid derivative and its preparation
ES496382A0 (es) * 1979-10-31 1982-03-01 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Procedimiento para la preparacion de acidos oxocarboxilicos sustituidos
FR2481270A1 (fr) * 1980-04-24 1981-10-30 Roussel Uclaf Nouveaux derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique, procede pour leur preparation et applications comme medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
ZA812672B (en) 1982-04-28
GB2075836A (en) 1981-11-25
IT1170915B (it) 1987-06-03
SE451838B (sv) 1987-11-02
AU543641B2 (en) 1985-04-26
CH649920A5 (fr) 1985-06-28
SE8700714D0 (sv) 1987-02-20
CA1179601A (fr) 1984-12-18
BE888540A (fr) 1981-10-23
GB2075836B (en) 1985-03-13
SE8700714L (sv) 1987-02-20
DE3116416C2 (ja) 1990-01-18
FR2481118B1 (ja) 1983-05-27
SE8102220L (sv) 1981-10-25
JPS5726641A (en) 1982-02-12
US4483868A (en) 1984-11-20
FR2481118A1 (fr) 1981-10-30
AU6980381A (en) 1981-10-29
SE463366B (sv) 1990-11-12
NL8102005A (nl) 1981-11-16
IT8148336A0 (it) 1981-04-23
DE3116416A1 (de) 1982-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0227326B2 (ja)
US4450292A (en) Derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids, and use thereof in treating gastric and gastro-duodenal ailments
EP0239461A1 (fr) Dérivés de N-¬¬(hydroxy-2 phényl) (phényl) méthylène amino-2 éthyl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique
NO174848B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte
US4500731A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them
SU1083909A3 (ru) Способ получени 6-замещенных производных пиранона
US4473583A (en) Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them
JPS6072843A (ja) ４−フエニル−４−オキソ−２−ブテン酸の新誘導体、それらの製造法、薬剤としての使用及びそれらを含む組成物
JPH0227325B2 (ja)
EP0005091B1 (fr) Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US4436752A (en) Treatment of gastric and gastro-duodenal disorders with derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids
JPS6324498B2 (ja)
US4181736A (en) Phenylacetic acid derivatives and therapeutic composition containing same
JPS6033373B2 (ja) １−ナフチル酢酸誘導体、その製造法ならびに１−ナフチル酢酸誘導体を含有する薬剤
FR2649981A1 (fr) Derives de dihydropyrimidothiazine, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
JPS6245858B2 (ja)
JPH0212938B2 (ja)
JPH03106870A (ja) 共役γ―オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤
JPH0233690B2 (ja)
JPH01230565A (ja) ロダニン誘導体
FR2526789A2 (fr) Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
JPH0210133B2 (ja)
JPS638947B2 (ja)