JPH0227342B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0227342B2 JPH0227342B2 JP56068377A JP6837781A JPH0227342B2 JP H0227342 B2 JPH0227342 B2 JP H0227342B2 JP 56068377 A JP56068377 A JP 56068377A JP 6837781 A JP6837781 A JP 6837781A JP H0227342 B2 JPH0227342 B2 JP H0227342B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- parts
- methylglyoxal
- reaction
- ammonia
- aqueous solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−メチルイミダゾ−ル類の製法に関
する。
する。
４−メチルイミダゾ−ルは、例えば１，２−プ
ロピレンジアミン及び義酸を接触反応により環化
させて４−メチルイミダゾリンとなし、次いでこ
れを脱水素することにより製造される。４−メチ
ルイミダゾ−ルは、メチルグリオキサ−ル又はメ
チルグリオキサ−ル−ジメチルアセタ−ルを水性
媒質中で、強酸のアンモニウム塩の存在下にホル
ムアルデヒドと反応させることによつても製造さ
れた。
ロピレンジアミン及び義酸を接触反応により環化
させて４−メチルイミダゾリンとなし、次いでこ
れを脱水素することにより製造される。４−メチ
ルイミダゾ−ルは、メチルグリオキサ−ル又はメ
チルグリオキサ−ル−ジメチルアセタ−ルを水性
媒質中で、強酸のアンモニウム塩の存在下にホル
ムアルデヒドと反応させることによつても製造さ
れた。
米国特許3715365号明細書に記載のこの方法で
は、７以下のPH価で反応が行われる。この方法は
工業的実施においては腐食の問題があり、そして
大量の無機塩溶液による余分の操作が必要とな
る。
は、７以下のPH価で反応が行われる。この方法は
工業的実施においては腐食の問題があり、そして
大量の無機塩溶液による余分の操作が必要とな
る。
本発明者は、７より大きいPH価で、各成分を同
時に相互に接触させるか、あるいは先に用意した
アンモニア水溶液にアルデヒドをメチルグリオキ
サ−ルと同時に添加して反応を行うとき、メチル
グリオキサ−ルをアンモニア及びアルデヒドと水
溶液中で反応させることにより、４−メチルイミ
ダゾ−ル類が有利に得られることを見出した。
時に相互に接触させるか、あるいは先に用意した
アンモニア水溶液にアルデヒドをメチルグリオキ
サ−ルと同時に添加して反応を行うとき、メチル
グリオキサ−ルをアンモニア及びアルデヒドと水
溶液中で反応させることにより、４−メチルイミ
ダゾ−ル類が有利に得られることを見出した。
本発明の方法によれば、４−メチルイミダゾ−
ル類が80％までの収率で得られる。この有利な成
果は、米国特許3715365号明細書及びケミカル・
アブストラクツ53巻（1959年）11392aの記載
（そこにはメチルグリオキサ−ルがアンモニアと
反応させても全く又はわずかしかイミダゾ−ル類
を生成しないことが示されている）からは全く予
期されなかつた。
ル類が80％までの収率で得られる。この有利な成
果は、米国特許3715365号明細書及びケミカル・
アブストラクツ53巻（1959年）11392aの記載
（そこにはメチルグリオキサ−ルがアンモニアと
反応させても全く又はわずかしかイミダゾ−ル類
を生成しないことが示されている）からは全く予
期されなかつた。
新規方法のためのアルデヒドとしては、ホルム
アルデヒド以外のアルデヒド、例えばアセトアル
デヒド、プロピオンアルデヒド、ベンズアルデヒ
ド等も用いられる。こうして２位で置換された対
応するイミダゾ−ル類が得られる。
アルデヒド以外のアルデヒド、例えばアセトアル
デヒド、プロピオンアルデヒド、ベンズアルデヒ
ド等も用いられる。こうして２位で置換された対
応するイミダゾ−ル類が得られる。
反応は150℃までの温度で行われる。好ましい
温度は20〜100℃である。反応混合物中のPH価は
７より大で、８以上、特に９以上で操作すること
が好ましい。反応成分は例えば当量で、すなわち
メチルグリコ−ル対アルデヒド対アンモニアのモ
ル比１：１：２で用いられる。アンモニアの過剰
は不利でない。アルデヒドの当量以上100％まで
の過剰は有利である。なぜならばこれによつて、
２，４−ジメチルイミダゾ−ルの生成が減少する
からである。本質的に重要なことは、各成分の添
加の順序である。例えばアンモニア水を先に用意
したアルデヒドに添加すると、不満足な収率が得
られる。
温度は20〜100℃である。反応混合物中のPH価は
７より大で、８以上、特に９以上で操作すること
が好ましい。反応成分は例えば当量で、すなわち
メチルグリコ−ル対アルデヒド対アンモニアのモ
ル比１：１：２で用いられる。アンモニアの過剰
は不利でない。アルデヒドの当量以上100％まで
の過剰は有利である。なぜならばこれによつて、
２，４−ジメチルイミダゾ−ルの生成が減少する
からである。本質的に重要なことは、各成分の添
加の順序である。例えばアンモニア水を先に用意
したアルデヒドに添加すると、不満足な収率が得
られる。
本発明方法により得られる４−メチルイミダゾ
−ル類は、例えば医薬品を製造するための価値あ
る中間体である。
−ル類は、例えば医薬品を製造するための価値あ
る中間体である。
下記実施例中の部及び％は重量に関する。
実施例 １
32.4％メチルグリオキサ−ル水溶液112部及び
40％ホルムアルデヒド水溶液37.5部からの混合物
を、撹拌及び冷却下に25％アンモニア水102部と
同時に、先に用意した水1350部に滴加し、この添
加を30分で終了する。冷却は反応混合物の温度が
40℃になるように行われる。反応混合物のPH価は
滴加の初めに9.2〜9.4で、反応の経過中は９以上
である。添加の終了後、なお40℃で約30分間撹拌
する。次いで各500部のイソブタノ−ルを用いて
４回抽出する。一緒にした抽出液を蒸留して仕上
げ処理すると、沸点144〜147℃／１mmHg及び融
点49℃の４−メチルイミダゾ−ルが30.7部得ら
れ、これは使用したメチルグリコ−ルに対し理論
値の74.9％の収率に相当する。
40％ホルムアルデヒド水溶液37.5部からの混合物
を、撹拌及び冷却下に25％アンモニア水102部と
同時に、先に用意した水1350部に滴加し、この添
加を30分で終了する。冷却は反応混合物の温度が
40℃になるように行われる。反応混合物のPH価は
滴加の初めに9.2〜9.4で、反応の経過中は９以上
である。添加の終了後、なお40℃で約30分間撹拌
する。次いで各500部のイソブタノ−ルを用いて
４回抽出する。一緒にした抽出液を蒸留して仕上
げ処理すると、沸点144〜147℃／１mmHg及び融
点49℃の４−メチルイミダゾ−ルが30.7部得ら
れ、これは使用したメチルグリコ−ルに対し理論
値の74.9％の収率に相当する。
実施例 ２
15.8％メチルグリオキサ−ル水溶液456部及び
40％ホルムアルデヒド水溶液75部からの混合物
を、70℃で激しく撹拌しながら30分間に、5.1％
アンモニア水溶液999部に滴加する。反応混合物
のPH価は、反応の経過中９以上である。添加の終
了後、なお約30分間撹拌する。次いでイソブタノ
−ルで抽出し、蒸留して仕上げ処理すると、４−
メチルイミダゾ−ルが65.2部得られ、これは使用
したメチルグリオキサ−ルに対し79.2％の収率に
相当する。
40％ホルムアルデヒド水溶液75部からの混合物
を、70℃で激しく撹拌しながら30分間に、5.1％
アンモニア水溶液999部に滴加する。反応混合物
のPH価は、反応の経過中９以上である。添加の終
了後、なお約30分間撹拌する。次いでイソブタノ
−ルで抽出し、蒸留して仕上げ処理すると、４−
メチルイミダゾ−ルが65.2部得られ、これは使用
したメチルグリオキサ−ルに対し79.2％の収率に
相当する。
実施例 ３
32.4％メチルグリオキサ−ル水溶液89部をアセ
トアルデヒド36部と混合し、この混合物を25％ア
ンモニア水溶液82部と同時に、先に用意された水
850部中に40℃で撹拌しながら30分間に滴加する。
反応混合物のPH価は滴加の初めに9.2〜9.4で、反
応の経過中は９以上である。添加の終了後、さら
に40℃で30分間撹拌する。次いで蒸留して仕上げ
処理すると、沸点140〜143℃／１mmHgの２，４
−ジメチルイミダゾ−ルが23.6部得られ、これは
72.0％の収率に相当する。
トアルデヒド36部と混合し、この混合物を25％ア
ンモニア水溶液82部と同時に、先に用意された水
850部中に40℃で撹拌しながら30分間に滴加する。
反応混合物のPH価は滴加の初めに9.2〜9.4で、反
応の経過中は９以上である。添加の終了後、さら
に40℃で30分間撹拌する。次いで蒸留して仕上げ
処理すると、沸点140〜143℃／１mmHgの２，４
−ジメチルイミダゾ−ルが23.6部得られ、これは
72.0％の収率に相当する。
比較例
25％アンモニア水102部を、水1275部中の32.2
％メチルグリオキサ−ル水溶液112部及び40％ホ
ルムアルデヒド水溶液37.5部の溶液に、撹拌下に
70℃で30分間に添加する。さらに70℃で30分間撹
拌したのち、蒸留して仕上げ処理すると、４−メ
チルイミダゾ−ルが40.5部得られ、これは使用し
たメチルグリオキサ−ルに対し49.4％の収率に相
当する。
％メチルグリオキサ−ル水溶液112部及び40％ホ
ルムアルデヒド水溶液37.5部の溶液に、撹拌下に
70℃で30分間に添加する。さらに70℃で30分間撹
拌したのち、蒸留して仕上げ処理すると、４−メ
チルイミダゾ−ルが40.5部得られ、これは使用し
たメチルグリオキサ−ルに対し49.4％の収率に相
当する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ７より大きいPH価で、各成分を同時に相互に
接触させるか、あるいは先に用意したアンモニア
水溶液にアルデヒドをメチルグリオキサ−ルと同
時に添加して反応を行うことを特徴とする、メチ
ルグリオキサ−ルをアンモニア及びアルデヒドと
水溶液中で反応させることによる４−メチルイミ
ダゾ−ル類の製法。 ２ 反応を８以上のPH価で行うことを特徴とす
る、特許請求の範囲第１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803018458 DE3018458A1 (de) | 1980-05-14 | 1980-05-14 | Verfahren zur herstellung von 4-methylimidazolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS579766A JPS579766A (en) | 1982-01-19 |
| JPH0227342B2 true JPH0227342B2 (ja) | 1990-06-15 |
Family
ID=6102421
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6837781A Granted JPS579766A (en) | 1980-05-14 | 1981-05-08 | Manufacture of 4-methylimidazole |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4377696A (ja) |
| EP (1) | EP0039828B1 (ja) |
| JP (1) | JPS579766A (ja) |
| DE (2) | DE3018458A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH062746B2 (ja) * | 1984-07-23 | 1994-01-12 | 三井石油化学工業株式会社 | イミダゾ−ル類の製造方法 |
| DE3444337A1 (de) * | 1984-12-05 | 1986-06-05 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von imidazolen |
| DE3642484A1 (de) * | 1986-12-12 | 1988-06-23 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 4-methylimidazol |
| JPH0687733B2 (ja) * | 1990-09-26 | 1994-11-09 | 四国乳業株式会社 | チーズ入りヨーグルトの製造方法 |
| DE4209847A1 (de) * | 1992-03-26 | 1993-09-30 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 4-substituierten Imidazolen |
| JP3393891B2 (ja) * | 1992-08-18 | 2003-04-07 | 塩野義製薬株式会社 | イミダゾール類の製造方法 |
| US6177575B1 (en) * | 1998-06-12 | 2001-01-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for manufacture of imidazoles |
| WO2004046131A1 (ja) * | 2002-11-20 | 2004-06-03 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | イミダゾール化合物とその塩の製造方法、およびその中間体 |
| US6649768B1 (en) | 2002-12-04 | 2003-11-18 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production methods of imidazole compound and salt thereof and intermediates therefor |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2000694A1 (en) * | 1968-01-25 | 1969-09-12 | Inst Cercetari Chimi | Process for 2-methylimidazole intermediate for drugs |
| US3715365A (en) * | 1971-02-08 | 1973-02-06 | Jefferson Chem Co Inc | Imidazole synthesis |
| DE2360175A1 (de) * | 1973-12-03 | 1975-06-05 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von imidazolen |
| FR2306203A1 (fr) * | 1975-04-03 | 1976-10-29 | Nobel Hoechst Chimie | Imidazole et alkyl-2 imidazoles et leur procede de fabrication |
| DE2917381A1 (de) * | 1979-04-28 | 1980-11-13 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von imidazolen |
-
1980
- 1980-05-14 DE DE19803018458 patent/DE3018458A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-04-13 US US06/253,805 patent/US4377696A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-04-29 EP EP81103209A patent/EP0039828B1/de not_active Expired
- 1981-04-29 DE DE8181103209T patent/DE3160520D1/de not_active Expired
- 1981-05-08 JP JP6837781A patent/JPS579766A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0039828B1 (de) | 1983-06-29 |
| JPS579766A (en) | 1982-01-19 |
| EP0039828A1 (de) | 1981-11-18 |
| US4377696A (en) | 1983-03-22 |
| DE3018458A1 (de) | 1982-01-21 |
| DE3160520D1 (en) | 1983-08-04 |
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