JPH02275894A - ３―デオキシマイカミノシルタイロノライド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗菌作用、殊にすぐれた感染防御作用を有する
マクロラクトン化合物に関する。

即ち１本発明の化合物は、下記一般式（１）で示される
３−デオキシマイカミノシルタイロノライド化合物又は
その塩である。

（式中、Ｘは酸素原子又は式＝Ｎ−ＯＲ’（Ｒ４はＨ原
子又は低級アルキル基）を；Ｒ′は水素原子、アシル基
又はアルキルシリル基を；Ｒ２は水素原子又はアシル基
をおよびＲ３はＨ原子又はＯＨ基を意味する。）で示さ
れる３−デオキシ　マイカミノシルタイロノライド化合
物又はその塩。

（式中、Ｘは酸素原子又は式＝Ｎ−ＯＲ’（Ｒ’はＨ原
子又は低級アルキル基）を；Ｒ１は水素原子、アシル基
又はアルキル７リル基を；Ｒ２は水素原子又はアシル基
をおよびＲｓはＨ原子又はＯＨ基を意味する。） （従来の技術） 本発明の目的化合物はマイカミノシルクイロノライド又
は該化合物の４′位の水酸基が脱離された４′−デオキ
シマイカミノシルタイロノライドの３位水酸基が脱離さ
れ且つ、２′位及び／又は２３位にアシル基等を有する
点に化学構造上の特徴を有する新規化合物である。

（課題を解決するための手段） 上記一般式（Ｉ）の化合物を更に説明すると以下の通り
である。本明細書の一般式の基の定義において“低級”
とは特に断らない限り炭素数１乃至５個の直鎖又は分岐
状の炭素鎖を意味する。

従って、「低級アルキル基」としては例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、　　ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ｌ
−メチルブチル基、２−メチルブチル基、　　ｎｅｏ−
ペンチル基等である。

また、「アルキル基」としては上記「低級アルキル基」
の具体例に加え、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、
２−メチルペンチル基、セキシル基、ヘプチル基、１−
メチルヘキシル基。

２−メチルヘキシル基、２−エチルペンチル基。

１．３−ジメチルペンチル基、オクチル基、ノニル基、
デシル基等の炭素数６個乃至１０個を有する直鎖又は分
岐状のアルキル基が挙げられる。

従って「アルキルシリル基」としてはトリメチルシリル
基、トリエチルシリル基、トリ（イソプロピル）シリル
基、　　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、　　ｔｅ
ｒｔ−ブチルジエチルノリル基、セキシすジメチルシリ
ル基等が挙げられる。

また「アシル基」としてはホルミル基、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、イソフチリル基、バレリル
基、イソバレリル基、ピノくロイル基、ヘキサノイル基
等のアルカノイル基。

アクリロイル基、メタクロイル基、クロトノイル基等の
低級アルケノイル基、ベンゾイル基。

トルオイル基、キシロイル基等のアロイル基。

フェニルアセチル基、フェニルプロピオニル基。

フェニルヘキサノイル基等のフェニル（低級）アルカノ
イル基等が挙げられる。

また、一般式（Ｉ）いおいて式＝Ｎ−ＯＲ’で示される
基には幾何異性体が存在するが、一般式（Ｉ）の化合物
は異性体の混合物であってもよくまたシン−若しくはア
ンチ−異性体であってもよい。

次に一般式（Ｉ）で示される化合物の塩としては。

医薬として許容できる酸との塩であり１例えば塩酸塩、
硫酸塩等の無機酸との塩、ギ酸、酢酸、トルエンスルホ
ン酸塩等の有機酸との塩等が挙げられる。

（製造法） 本発明化合物（Ｉ）の成る種の化合物は、以下の方法に
よって製造することができる。

第１製法 第２製法 第３製法 もよい０Ｈ （Ｖ） （ＩＣ） （式中の基は以下の意味を有する。

Ａ；保護されていてもよいアルデヒド基Ｂ：保護されて
もよいカルボニル基。）第１製法 本発明化合物中、一般式（Ｉａ）で示される３位がデオ
キシ化され、かつ９位にカルボニル基を有する化合物は
、一般式（ＩＩ）で示される２位に二重結合を有する化
合物を還元し、所望により保護基を除去することにより
製造することができる。

一般式（ＩＩ）で示される化合物において保護されたア
ルデヒド基またはカルボニル基としてはアセタール（ま
たはチオアセタール）、ケタール（またはチオケタール
）で保護されたもので、具体的には、ジメチルアセター
ル（ジメチルケタール）、ジエチルアセタール（ジエチ
ルケタール）、ジエチルチオアセタール（ジエチルチオ
ケタ・−ル）、エチレンアセタール（エチレンチオケタ
ール）、プロピレンアセタール（プロピレンケタール）
またはこれらにメチル基などの置換基を有するもの等が
ある。

また、水酸基の保護基としてはトリメチルシリル基、ト
リエチルシリル基、トリ（イソプロピル）シリル基、ト
リ（ｔｅｒｔ−ブチル）シリル基、　　ｔｅｒｔ　−ブ
チルジメチルシリル基、　ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシ
リル基、セキシルジメチルシリル基等のシリル基の保護
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、イソバレリル基等のアルカノイ
ル基、２−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロ
ピラニル基等が挙げられる。

反応ハベンゼン、トルエン、エーテル、　？）ラヒドロ
フラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の反応に不活性な溶媒中、化合物（ＩＩ）を水素化ジ
イソブチルアルミニウム等の還元剤で処理することによ
り行われる。

反応温度は原料化合物、還元剤等の種類により異なるが
、好ましくは冷却下に設定される。

この後、生成物が保護基を有する場合には、必要により
保護基を除去する。保護基の除去は２通常、塩酸、硫酸
等の無機酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸で処理し
てもよく、また、保護基がシリル系保護基である場合は
、テトラブチルアンモニウムフロライド、塩酸、酢酸等
で処理してもよい。

第２製法 本方法を行うには、化合物（［）で示されるアルデヒド
基が保護されていてもよいマイカミノシルクイロノライ
ドまたはその４′−デオキシ誘導体に。

化合物（■）で示されるアミン化合物を反応させ。

次いでアルデヒド基またはカルボニル基が保護されてい
るときは、保護基を除去する。

化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応はこの反応
に不活性な溶媒中で、化合物（ｍ）に対し９反応対応量
の化合物（ＩＶ）を反応させる。化合物（ＩＶ）は、そ
のまま遊離塩基としであるいは、酸との塩として反応に
供してもよい。遊離塩基として反応に供するときは、た
とえばピリジン　ｐ−）ルエンスルホネート、１０−カ
ンファースルホン酸などの酸を添加してもよく、また、
酸との塩として反応に供するときは、たとえば炭酸水素
ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機
塩基またはピリジン、トリエチルアミン、ピペリジンな
どの有機塩基を添加してもよい。酸または塩基を添加す
るときは１反応液の液性がｐＨ４〜５程度となる様調節
すると好結果を与える。

反応溶媒としては、水、アルコール、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル、ベンゼンなどが用いられる。反応
は室温乃至加温（還流）下で、１〜２時間乃至２〜３日
間行う。

次にこのようにして得られた化合物からの保護基の除去
は第１製法で述べた方法が適宜採用される。

第３製法 本反応は、一般式（Ｖ）で示される化合物の４′位のハ
ロゲン原子を水素原子で置換する反応で、化合物（Ｖ）
に還元剤、殊に水素化トリ置換スズを反応させることに
より行われる。

ここで水素化トリ置換スズとしては水素化トリエチルス
ズ、水素化トリｎ−ブチルスズ等の水素化トリアルキル
スズ、水素化トリフェニルスズ等の水素化トリアリール
スズ等が挙げられる。反応溶媒として好適なものはトル
エン、ベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフランの如
きノ・ロゲン原子を含まない還元され難い非プロトン性
溶媒である。この反応は室温乃至加熱下で進行するが２
反応を開始するためラジカル開始剤２例えばα、α−ア
ゾビスイソプチロニトリル等を添加してもよい。

尚、保護基の除去は第１製法で述べた方法が適宜採用さ
れる。

第４製法 第５製法 （第４製法） 本発明化合物のうち一般式（Ｉａ）で示される化合物は
式（Ｖｌ）で示される３、４′−ジデオキシ　マイカミ
シシル　タイロノライドをアシル化することにより製造
することができる。

アシル化反応は、アセチルクロライド、アセチルブロマ
イド、プロピオニルクロライド、ピバロイルクロライド
、ベンゾイルクロライド等の酸ノ・ロゲン化物、無水酢
酸、安息香酸無水物等の酸無水物、又は酸とｐ−ニトロ
フェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル
等トノ活性工、ｘ、　ｆ　ルなどのアシル化剤を適宜の
反応条件で反応させることにより行うことができる。ま
た、酸は遊離酸又はその塩の状態で使用することもでき
、この場合は、塩酸、硫酸等の脱水剤の存在下に行われ
る。

反応溶媒としては、水、アセトン、ジオキサン。

アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、ジクロロメ
タン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン等の反応に悪
影響を及ぼさない慣用溶媒又はこれらの混合溶媒である
。反応温度は特に限定されないが９通常冷却下乃至加温
下である。

尚、原料化合物である式（Ｖｌ）の化合物は本出願人の
先願に係る特願昭６３−１４６４１０号に記載した方法
により製造することができる。

（第５製法） また、一般式（Ｉｅ）で示される化合物は、一般式（■
）で示される化合物に、ハロゲン化アルキルシリル化合
物（アルキルシリル−ハロゲン原子）を反応させ、所望
により２′位のアシル基を除去することにより製造する
ことができる。

ここでハロゲン化アルキルシリル化合物（アルキルシリ
ル−ハロゲン原子）としては、トリメチルシリルクロラ
イド、トリエチルシリルフロマイト、　　ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルクロライド、セキシルジメチルシリ
ルクロライド等であり、好ましくは、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、ピリジン、ルチジ
ン、ピコリン。

イミダゾール等の無機若しくは有機塩基存在下に反応さ
せる。

反応溶媒としては、アセトン、アセトニトリル。

テトラヒドロフラン、ベンゼン、クロロホルム。

ジメチルホルムアミド等である。

また、このようにして生成した化合物から所望によりア
シル基を除去するには、塩酸、硫酸等の無機酸又はトリ
フルオロ酢酸等の有機酸で処理してもよく、またはメタ
ノール、エタノール等のアルコール中に放置することに
よっても行うことができる。

こうして生成した目的化合物（Ｉ）は、有機溶媒による
抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー等に付して単
離・精製される。

（発明の効果） 本発明の化合物（Ｉ）は、ダラム陽性および陰性に属す
る微生物に対し、抗菌活性を示す。殊に感染防御作用に
すぐれているので、抗菌剤として有用である。

本発明の化合物を医薬として使用するには１通常の製剤
用担体を用いて錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル、注射剤
等に調製して、経口的または非経口的に投与する。投与
は、成人１日につき５０〜２．０００　ｍｇを１〜４回
に分けて行う。

感染治療実験は、スタヒロコッカス・アウレウス・スミ
ス（菌量１０’ＣＦＵ／マウス）を−群６匹のマウスに
腹腔内に接種し、感染２時間後に、試料を経口投与し、
生存数を一週間後に観察した結果。

ＥＤ、０が５０〜１’５０１１１ｇ／ｋｇの範囲で高い
治療効果が認められた。

（実施例） 以下に実施例を掲記し１本発明化合物を更に詳細に説明
する。実施例中の原料化合物の製法を参考例として示し
た。

実施例中Ｍａｓｓはマススペクトルを、ＩＨ−ｎｍｒは
水素核磁気共鳴スペクトルを夫々意味する。

参考例　１゜ ２３−０−セキシルジメチルシリルーマイカミノシルタ
イロノライド９．２０−ビス（エチレンアセタフィカミ
２ノシルタイロノライド９．２０−ビス（エチレンアセ
タール）１．ＯＯｇを無水ジメチルホルムアミド８ｍ１
ｌＩＣ溶解し、イミダゾール２００　ｏｌｇと塩化セキ
シルジメチルシラン（ｌ−）−ＳｉＭｅｔＣ１）　０．
３９ｇを加え室温にて６時間放置した。反応液を濃縮後
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍ７）を
加え、クロロホルムにて抽出し、有機層を水洗、乾燥後
シロップを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルＣ−２００；　８０ｇ、クロロホルム：メ
タノール：＊アンモニア水＝１５：１：０．１）にて精
製し。

２３−０−セキシルジメチルシリル　マイカミノシルタ
イロノライド９．２０−ビス（エチレンアセタール）を
無色固体として１．１２ｇ（収率９３％）得た。

理化学的性状 （１）［α］。−９°（ｃｌ、　ＣＨＣｌ３　）（１１
）元素分析値　Ｃ４ｓ　Ｈ？？Ｎ０１１　ＳｉとシテＣ
ＨＮ（＠ 実験値　　６１．９５　　９．２０　　１．６８計算値
　　６２．３６　　９．３７　　１．６９（ｆｌ！ｌ　
　　Ｍｅｓｓ　　ｍ／ｚ　＝　８２８　　（Ｍ”）参考
例　２゜ ２１４′−ジー０−アセチル−２３−ｏ−セキシルジメ
チルシリル　マイヵミノシルタイロノライドー９．２０
−ビス（エチレンアセタール）２３−０−セキシルジメ
チルシリル　マイカミノシルタイロノライド９．２０−
ビス（エチレンアセタール）２．２０ｇを無水アセトニ
トニリル２２ｍＺに溶解し：無水酢酸０．５８　ｍｌを
加え、室温にて一晩放置した。反応液を濃縮し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍ７）に加え、トルエ
ンで抽出し、　攪拌後、有機層を水洗、乾燥し、濃縮し
、固体を得た。これをシリガゲルカラムクロ毎イグラフ
ィーーにて精製しくワコーグルＣ−２００，２００ｇシ
クロヘキサン：アセトン＝７　：　２　）、　　２？４
’−ジー〇−アセチルー２３−Ｏ−セキシルジメチルシ
リルマイカミノシルタイロノライド９．２０−ビス（エ
チレンアセタール）の無色固体２．０４ｇ（収率８４％
）を得た。

理化学的性状 （１）［αコｏ　　　４０　’　（ｃ　ｌ　、ＣＨＣ１
３）（１１）元素分析値　Ｃ４，Ｈ□Ｎ０，４Ｓｔとし
てＣＨＮ（＠ 実験値　　６１．７９　　８．９６　　１．４８計算値
　　６１．８８　　８．９５　　１．５４０ｆｔ）　　
Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　＝　９１２　（Ｍ”）１ψ　’Ｈ
ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ３　ＴＭＳ内部標準）δ２．００．
２．０４　（各３Ｈ＋　ａ、　　２’、４’ＣＯＣＨ３
のＣＨ，）参考例　３゜ ２’、４’−ジー０−アセチル−３−０−メシル−２３
−０−セキシルジメチルシリル　マイカミノシルタイロ
ノライド９．２０−ビス（エチレンアセタ２’、４’−
ジー０−アセチル２３−０−セキシルジメチルシリル　
マイカミノシルタイロノライドー９．２０−ビス（エチ
レンアセター＃）７００ｍｇ（０，７７ｍｍｏｌ　）を
無水ピリジン２ｍｔに溶解し、塩化メタンスルホニル０
．１８　ｍｌ　（２，３ｍｍｏｌ　）を加え、室温で３
時間放置した。反応液を氷冷した飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液１００ｍ１Ｋ注加し、トルエン５０ｍ１にて３
回抽出し、得られた有機層を水洗。

乾燥し濃縮して淡黄色シロップを得た。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製しくワコーゲルＣ−
２００，３５ｇ、　　シクロヘキサン：アセトン＝３　
：　１　）　２’、４’−ジー０−アセチル−３−Ｏ−
メ゛シル−２３−〇−セキシルジメチルシリル　マイカ
ミノシルタイロノライド９，２０−ビス（エチレンアセ
タール）の無色固体７２３ｆｆ１ｇ（収率９５％）を得
た。

理化学的性状 （１）［α片−５１°（ｃｌ、　ＣＨＣｌ３）（１１）
元素分析　ｃｐｓ　Ｈ８３ＮＯ１ｅ　Ｓ　Ｓ　ｌとして
ＣＨＮ（％） 実験値　　５８．０４　　８．６２　　１．３６計算値
　　５８．２２　　８．４５　　１．４１（曲　　Ｍａ
ｓｓ　　ｍ／ｚ　＝　９９０　　（Ｍ”）４Ｖｌ　　’
Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ、　、　ＴＭＳ内部標準）δ２
．０２．２．０４　（各３Ｈ，ｓ、　２’、４’　Ｃ０
ＣＨ１のＣＨ５）３．１５　（３Ｈ，ｓ、　３−０８Ｏ
２ＣＨ，のＣＨ，）参考例４゜ ２−デヒドロ−２−エン−３−デオキシ−２３−０−セ
キシルジメチルシリルマイカミノシルクイロノライド９
，２０−ビス（エチレンアセタール）２′、４′−ジー
７０−アセチル−２３−０−セキシルジメチルシリル　
マイカミノシルタイロノライド９．２０−ビス（エチレ
ンアセタール）５１１ＩＩ１ｇをメタノール１．５ｍ４
に溶解し、濃アンモニア水０．５ｍｌを加えた。常温で
３時間放置後９反応液を濃縮し、残渣をクロロホルムで
抽出しクロロホルム層を濃縮し得られた固体をメタノー
ル１　ｍｌ　Ｋ溶解し５０℃で一晩放置した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後クロロホルム液
で抽出し、有機層を飽和食塩水で水洗し、乾燥し、濃縮
し淡黄色シロップを得た。

これをシリカゲルクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−
２００；５ ニア水＝１５：１：０．１）にて精製し２−デヒドロ−
２−エン−３ーデオキシー２３−Ｏ−セキシルジメチル
シリルマイカミノシルクイロノライド　９，２ｏ−ビス
）エチレンアセタール）３９．９ｍｇ（収率９６％）を
得た。

理化学的性状 （ｉ）　　［α］；　−　３４°（　ｃｌ　、　ＣＨＣ
ｌ３）（１１）元素分析　Ｃ，、Ｈ７，Ｎｏ，１　８ｉ
としてＣ　　　　　Ｈ　　　　　Ｎい） 実験値　　６３．４７　　　９．３６　　　１．６８計
算値　　６３．７５　　　９．３３　　　　１．７３（
ｔｔｆ）　　Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　＝　８１０　（Ｍ＋）
参考例　５。

（１）４’−０−ベンジルスルホニル−３−デオキシ−
　２３　−　０−セキシルジメチルシリル　マイカミノ
シルタイロノライド　９，２０−ビス（エチレンアセタ
ール） ３−デオキシ−２３−〇−セキシルジメチルシリルマイ
カミノシルタイロノライド９，２０−ビス（エチレンア
セタール）ｔ３０ｇを無水ピリジン２６ｍ７に溶解し、
−４０℃に冷却し、塩化ベンジルスルホニル４５９ｒＱ
ｇを加え、３時間反応せしめた。水０．５ｍ４を加えた
後、室温に戻し、１時間撹拌した後濃縮し、飽和炭酸水
素す）　ＩＪウム水溶液１００　ｍｌを加えた後クロロ
ホルムで抽出した。

有機層を飽和食塩水で水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮し、不安定な淡黄色固体１．５６ｇを得た。

（２）　　３．４’−ジデオキシ−４′−ヨード−２３
−０−セキシルジメチルシリルマイカミノシルタイロノ
ライド　９，２０−ビス（エチレンアセタール）（１）
テ得うｈｆ、＝　４’−０−ベンジルスルホニル−３−
デオキシ−２３−〇−セキシルジメチルシリルマイカミ
ノシルタイロノライド　９，２０−ビス（エチレンアセ
タール）の粗生成物１．５６ｇを無水２−ブタノン２４
ｍ１に溶解し、ヨウ化ナトリウム３６６　ｆｆｔｇを加
え、窒素雰囲気下８０℃で、加熱撹拌した。３０分後２
反応液をｒ過し、アセトンで洗浄し、Ｐ洗液を合して濃
縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有機溶液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、０．１Ｍチオ硫酸ナトリウム
水。

飽和食塩水で順次水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮し、黄色シロップを得た。これをシリカゲルクロマト
グラフィー（ワコーゲルＣ−２００、８０ｇ、シクロヘ
キサンニア七トン＝７＝２）で精製し、　　３．４’−
ジデオキシ−４′−ヨード−２３−０−セキシルジメチ
ルシリル　マイカミノシルクイロノライド　９．２０−
ビス（エチレンアセタール）の無色固体１．０４　ｇ　
（（１）からの収率７１％）を得た。

理化学的性状 （１）［α丁ＢＳ　　　７３°（ｃｌ、　　ＣＨＣｌ３
）（１１）元素分析　Ｃ４３Ｈ７６Ｎｏｔ。ＳｊＩとし
てＣＨＮ　　　　Ｉ（至） 実験値　５６．３９　８．２４　１．４６　１４．１４
計算値　５６．０１　８．３１　１．５２　１３．７６
（ｔｔＤ　　Ｍａｓｓ　　（Ｆ　Ａ　Ｂ　）ｍ／ｚ　＝
　９２２　（Ｍ＋） 参考例　６゜ ３．４′−ジデオキシ　マイカミノシルタイロノライド
ジメチルアセタール ３．４′−ジデオキシ　マイカミノシルタイロノライド
３００１Ｔ１ｇを無水メタノール５．０ｍ４に溶解しｐ
−トルエンスルホン酸１５０１１１ｇを加え、室温で１
時間反応せしめ、トリエチルアミン０．１２　ｒｎｌを
加えた後反応液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素す）　Ｉ
Ｊウム水溶液１５＋ｎｌを加え、クロロホルムで抽出し
、抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し泡
状固体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００，６ｇ、　　クロロホルム
：メタノール：濃アンモニア水＝　１０　：　１　：０
．１）で精製し、　　３．４’−ジデオキシマイカミノ
シルタイロノライドジメチルアセタール３０６ｇ（収率
９４％）を得た。

理化学的性状 （１）［α］６＋８°（ｃ　２．　、　ＣＨＣｌ３）（
ｉｆ）　　元素分析Ｃｓ５Ｈ！７ＮＯｏ”Ｈ２０トＬ”
ＣＣＨＮ　（％） 実験値　　６３．９５　　９．２６　　２．２０計算値
　　６３．８４　　　９．４２　　２．２５油）　　　
Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　＝　６１１　（Ｍ”）実施例　１
゜ （１）３−７’オキシ−２３−〇−セキシルジメチルシ
リルーマイカミノシルタイロノライド９，２０−ビス（
エチレンアセタール） ２−デヒドロ−２−エン−３−デオキシー２３−〇−セ
キシルジメチルシリル　マイカミノンルタイロノライド
　９，２０−ビス（エチレンアセタール）　２．００　
ｇ　（２，４７ｍｍｏｌ）を無水トルエン８０ＩＩＩｔ
に溶解し一６０°に冷却し、窒素気流。

攪拌下、１．５Ｍジインブチルアルミニウムノーイドラ
イド−トルエン溶液７．４　ｍｌを注入した。３０分径
値酸ナトリウム１０水和物約３ｇ加え９反応を停止し、
さらに１．３３ｍ１酢酸を含む２０　ｍｌの水を加え室
温に戻した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え攪拌後、クロロホルムで抽出した。得られた有
機層を水洗し。

脱水し、濃縮し無色泡状固体１．９５ｇ得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クコ−ゲルＣ−２
００，２００ ルム：メタノール：濃アンモニア水＝１８：１：０．１
）にて分離精製を行ない，３−デオキシ−２３−０−セ
キシルジメチルシリル　マイカミノシルタイロノライド
　９．２０−ビス（エチレンアセタール）１．ｏｃ＋ｇ
（収率５５％）を無色固体として得た。

理化学的性状 （１）［α］２ｂ−５２°（ａｔ，　′ｃＨｃｘ，　）
（１１）元素分析−　Ｃ４３Ｈ，、　Ｎｏ，ＩＳｌとし
てＣ　　　　　Ｈ　　　　　Ｎ（％） 実験値　　６３．０８　　　９．４９　　　１．７３計
算値　　６３．５９　　　９．５６　　　１．７２（ｔ
ｔｆ）　　Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　＝　８　１　２　（　
Ｍ”　）３−デオキシーマイカミノシルタイロノライド
３−デオキシ−２３−〇ーセキシルジメチルシリル　マ
イカミノシルタイロノライド　９，２〇−ビス（エチレ
ンアセタール）０．６０ｇをテトラヒドロフラン９０１
Ｚに溶解し，１Ｍテトラブチルアンモニウムフロライド
のテトラヒドロフラン溶液１．１３ｍＺを加え，室温で
５時間放置した。

薄層クロマトグラフィーで脱シリル化を確認後。

反応液を１１５位まで濃縮し，飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液５０ｍ１加え，クロロホルムで抽出した。得られ
た溶液を水洗し，脱水し，濃縮し。

総裏の３−デオキシーマイカミノシルタイロノライド−
９．２０−ビス（エチレンアセタール）を得た。これを
アセトニトリル６Ｉ！Ｉｌに溶解し。

０．１Ｍ塩酸水２４　ｍｌ加え、生じた白濁液を攪拌し
た。６時間後得られた均一溶液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液６０ｍ１を加えクロロホルムで抽出し得られた
有機層を濃縮し、淡黄色固体を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００，４
０ｇ展開系クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水
＝Ｌ５：１：０．１）にて精製し３−デオキシ　マイカ
ミノシルタイロノライドな無色固体として３８３ＩＴ１
ｇ（実施例１（１）より収率８９％）得た。

理化学的性状 （１）　　［αコ　Ｄ　−２３°　（ｃｌ、　　ＣＨＣ
ｌ３　　）（１１）元素分析　Ｃ３１，Ｈ５１ＮＯ９・
Ｈ，ＯとしてＣＨＮ（％） 実験値　　６２．２９　　　Ｂ、８０　　２．２９計算
値　　６２．０８　　８．７３　　２．３３（ｆｊｊ）
　　Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　５８２　（Ｍ”　）（１い
　’Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３、ＴＭＳ内部標準）δ　
０．９４（３Ｈ，ｔ、　ｌ７−ＣＩ、）、　０．９８（
３Ｈ，ｄ、　ｌ８−ＣＨ，）、　１．２２（３Ｔ（、ｄ
、　２ｌ−ＣＨ，）、　１．２５（３１（。

ｄ、　６’−Ｃ）（、）、　１．８５（３Ｈ，ｄ、　２
２−Ｃ）（、）、　２．３５（ｌ）（、ｔ、　Ｈ−３’
）、　２．４９　（６Ｈ，８，３’−Ｎ（ｃＨｌ）ｔ）
＋３．０２　（ｔＨ，ｔ、　１（−４’）、　３．２３
　（ＬＨ，ａａ、　Ｈ−ｓ’）。

３．４８（１）ｆ、　ｄｄ、　Ｈ−２’）、　４．２３
（ＬＨ，ｄ、　Ｈ−１’）。

４．８８（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−１５）、　５．８２（ＩＨ
，ｂｄ、　Ｈ−１３；Ｊ１３，１４　”１０Ｈｚ）＊　
６．３４　（Ｌ　Ｈ，ｄ、　Ｈ１０；　ＪＩＯｄｌ”１
６Ｈｚ）、７．３０（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１１）、９．６８
（ＬＨ，ｓ。

Ｈ−２０） 実験例　２゜ （１）　　３．４’−ジデオキシ−２３−０−セキシル
ジメチルシリルーマイカミノシルタイロノライド９．２
０−ビス（エチレンアセタール）３．４′−ジデオキシ
−４′−ヨード−２３−０−セキシルジメチルシリル　
マイ力ミノシルクイロノライド　９，２０−ビス（エチ
レンアセタール）　１．０４　ｇ　（１，１３ｍｍｏｌ
）を無水ベンゼン２０　ｍｌに溶解し、水素化トリブチ
ルスズ０．９１ｍ１　（３，４ｍｍｏｌ）　、　アゾジ
イソブチロニトリル３７ｍｇを加え、窒素置換後８０℃
２時間反応せしめた。２時間後反応液を濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−
２００，５ｊ）ｇ、　　シクロヘキサン：アセトン＝　
３　：　１　（５００ａ＋７）→りｏｏホルム（６００
ｍｌ）→クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水＝
１０：１：０．１）にて分離精製し３，４′−ジデオキ
シ−２３−０−セキシルジメチルシリルマイカミノシル
クイロノライド　９，２ｏ−ビス（エチレンアセタール
）の無色固体ｏ、７９ｇ（収率８８％）を得た。

理化学的性状 （１）　　　［αコ　Ｄ　−３８°　（ｃｌ、　　ＣＨ
Ｃｌ３　　）（ｔｔ）　　Ｍａｓｓ　　ｒｒＶ／ｚ　＝
　７９５　（Ｍ”　）（２）３．４’−ジデオキシーマ
イカミノシルタイロノライド ’３．４’−ジデオキシー２３−〇−セキシルジメチル
シリル　マイカミノシルタイロノライト９．２０−ビス
（エチレンアセタール）０．７３ｇをテトラヒドロンラ
ン１２ＩＩＩｔに溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウ
ムフロライドのテトラヒドロフラン溶液１．６５ｍ１を
加え、５時間反応せしめた。反応液を濃縮し、残渣をク
ロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で水洗し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し淡黄色固体０．７２ｇ（粗製３．４′−ジデ
オキシ　マイカミノシルタイロノライド　９．２０−ビ
ス（エチレンアセタール））を得た。これをアセトニト
リル８　ｒｎｌに溶解し０．１Ｍ塩酸水２４ｍ１を加え
、３７℃で一晩反応した。反応液に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液７０ｍＺを加え、クロロホルムで抽出し、抽
出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後濃縮し黄色シロップを得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しくワコー
ゲルＣ−２００，３５ｇ。

クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水＝１２：１
：０．１）３．４’−ジデオキシ　マイカミノシルタイ
ロノライドの無色固体５１１ｆｆ１ｇ（収率９９％）得
た。

理化学的性状 （１）［α］’９−２１　（ａｔ、　ＣＨＣｌ、　）（
１１）元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ８・Ｈ，ＯとしてＣ
ＨＮ（％） 実験値　　６３．８１　　８．８０　　２．５０計算値
　　６３．７８　　　Ｂ、９７　　２．４０（ｆｆｆ）
　　Ｍａｓｓ　　ｒｒＶ′ｚ　＝　５６６　（Ｍ”　）
ＯＶ）　　’Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ内部
標準）δ　０．９４（３Ｈ，ｔ、１７−ＣＨ５）、１．
０４（３Ｈ，ｄ、ｌ８−ＣＨ，）、１．８５（３Ｈ，ａ
、２２−ＣＨ，）、２．２６（６Ｈ。

ｓ、　３’−Ｎ（ＣＨ３）２）、　〜２．９０（ＩＨ，
ｍ、　Ｈ−１４）。

３．１９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｔ（−２’）、　４．１９（
ＬＨ，ｄ、　Ｆ（−１’）。

４．８８（ＬＨ，ｍ、Ｈ−１５）、５．１３３（ＩＨ，
ｄ、Ｈ−１３；Ｊ、、、、、＝ｌＯ）ＩＺ）、　６．３
５　（１７（、ｄ、　Ｈ−１０；　ＪＩｏ、１１＝１６
Ｈｚ）、７．３０（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１１）、９．７０（
ＩＨ。

！ｌ、　Ｈ−２０） 実施例　３゜ （ｌ）９−デオキシ−３，４’−ジデオキシ−９−Ｎ−
メトキシーイミノーマイカミノシルクイロノライド　ジ
メチルアセタール ３．４′−ジデオキシ　マイカミノシルタイロノライド
　ジメチルアセタールｚｃ＋３ｃｏｇ（ｏ、４ｓｍｍｏ
ｌ）を無水メタノールに溶解し、無水ビ、リジン８５１
１１　（０，９８ｍｍｏり、　　ｌトキシアミン塩酸塩
８１■（０，９７ｍｍｏｌ　）を加え一晩反応せしめた
。反応液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液１５ｍ１を加え、混合物をクロロホルムで抽出し；有
機°層を飽和食塩水で水洗し。

乾燥後濃縮し泡状固体２８０ｒｎｇ得た。本物質は２種
の９−Ｎ−メトキシイミノ体の混合物（比率的５＝１）
である。つぎにこの混合物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルＣ−２００，５０ｇ、　クロロ
ホルム：メタノール：濃アンモニア水＝１５：１：０．
１）で精製し、９−デオギ′／−３，４’−ジデオキシ
−９−Ｎ−メトキシイミノ　マイカミノシルタイロノラ
イド　ジメチルアセタールの主生成体の無色固体Ｌ６３
ｆｆ１ｇ得た。

理化学的性状 （１）［α１％　　３０’　（ｃｌ、　ＣＨＣｌ５）（
！り元素分析　Ｃ３４Ｈ６０Ｎ２００　・０．５　Ｈ，
ＯとしてＣＨＮ（％） 実験値　　６２．８５　　９．３４　　４．２４計算値
　　６２．８３　　９．４６　　４．３１（！ｆり　　
Ｍａｓｓ　　ｎ）／ｚ＝６０９（Ｍ”−ＣＭ、０）（２
）９−チオキン−３，４′−ジデオキシ−９−Ｎ−メト
キシイミノ　マイ力ミノシルタイロノライド ９−デオキソ−３，４′−ジデオキシ−９−Ｎ−メトキ
シイミノ　マイカミノシルクイロノライド　ジメチルア
セタール（２種の９−Ｎ−メトキシイミノ体温合物、比
率約５　：　ｌ　）　２４６１０ｇをアセトニトリル２
．５　ｍｌに溶解し、Ｏ，１Ｍ塩酸水１０ｍｔを加え、
室温で４時間攪拌した。反応液を１／３位迄濃縮し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液２５　ｍｌを加えた後、ク
ロロホルムで抽出し抽出液を飽和食塩水で水洗し乾燥後
濃縮し。

得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製しくワコーゲルＣ−２００，３０ｇ、クロロホルム
：メタノール：濃アンモニア水＝１５：１：０．１）；
９−デオキソ−３，４′−ジデオキシ−９−Ｎ−メトキ
シイミノ　マイカミノシルタイロノライドの無色固体２
０５■（収率９０％）を得た。本物質は２種の９−Ｎ−
メトキシイミノ体（比率的５＝１）の混合物である。

理化学的性状 （１）　　　［αコ２ら　−５９°　（ｃｌ、　　ＣＨ
Ｃｌ３）また９−チオキン−３，４′−ジデオキシ−９
Ｎ−メトキシイミノ　マイカミノシルタイロノライド　
ジメチルアセタールの主生成体１７■を同様の反応、処
理を行ない９−デオキソ−３，４′−ジデオキシ−９−
Ｎ−メトキシイミノマイカミノシルクイロノライドの主
生成体を得た。

理化学的性状 （ｊ）［α］２八−チー７０°ｃ　Ｏ，７、ＣＨＣ１３
）（！ｉ）　　Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　＝　５９５　（Ｍ
”　）実施例４ ３．４′−ジデオキシマイカミノンルタイロノライド３
．０Ｏｇを無水アセトニトリル３０ｎ＋７溶解し。

無水酢酸０．６５ｍ１を加え室温で３時間反応せしめた
。反応液をある程度濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液１００ｍ４を加え、酢酸エチルにて抽出し、抽出液
を水洗後乾燥し、濃縮し淡黄色固体を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しくワコーゲ
ルＣ−２００，１５０ｇ、クロロホルム：メタノール＝
１０：１）２’−０−アセチル−３，４’−ジデオキシ
　マイカミノシル　タイロノライド２．９５ｇ（収率９
２％）を無色固体として得た。

理化学的性状 （１）［α］Ｄ−１（ｃｌ、　ＣＨＣｌ、）（１１）元
素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、・Ｈ，ＯとしてＣＨＮ（％
） 実験値　　６３．４０　　８．４７　　２．１２計算値
　　６３．３３　　８．８６　　２．２４゜（ｉ！ｉ）
　　Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　＝　６０８　（Ｍ　　＋　１
　）ＯＶ）　　’Ｈ−ｎｍｒ（ＣＤＣＩｌ、ＴＭＳ内部
標準）δ　２．０６　（３Ｈ，ｓ、　２’−０ＣＯＣＨ
，のＣＨ，）６．２６　（６Ｈ，Ｓ、　３’　−Ｎ　（
ＣＨ３）２）〜３．７　（２Ｈｌｍ　＋　Ｈ２３ａ　、
ｂ　）４．２４　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｈ−１’）４．７５
　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｈ−２’）５．８０　（Ｉ　Ｉ（
、ｄ、　Ｉ（−１３）６．３５　＜　ｔＬ　ｄ、Ｈ−１
０） ７．２８　（Ｉ　Ｉ（、ｄ、　Ｈ−１１）９．６８　（
Ｉ　Ｈ９ｓ、　２０　　ＣＨＯ）実施例　５ ２’−０−アセチル−３，４′−ジデオキシ　マイカミ
ノシルタイロノライド２０１ｍｇを無水ピリジン４ｍｌ
に溶解し無水酢酸４７μｔを加え室温で１０時間放置し
た。反応液を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２
０　ｍｌに江別し、トルエンで抽出した。

有機層を水洗乾燥し濃縮し淡黄色シロップを得た。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
くワコーゲルＣ−２００，１０ｇ＋ベンゼン：酢酸エチ
ル＝　１　：　３　）　２’、　２３−ジー０−アセチ
ル−３，４′ジデオキシマイカミノシルタイロノライド
２１　ｔｍｇ　（収率９８％）無色固体として得た。

理化学的性状 （ｉ）［α］　二Ｉ　　ｓｏ（ｃｌ＋ｃＨｃ１ｓ）（１
１）元素分析　Ｃ８，Ｈ，、Ｎｏ、ｏとしてＣＨＮ（％
） 実験値　　６４．６４　　８．５５　　１．９６計算値
　　６４．６９　　８，５３　　２．１６（ｊｊｊ）　
　Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ＝６４９（Ｍ）（ｆＶ）　　’
　Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ、　、　ＴＭＳ内部標準）δ
　２．０６　、２．０８ （各３　Ｈ＋　Ｌ　２’−ＯＣＯＣＨ３のＣＨ３，２３
−ＯＣＯＣＨｌのＣＨ３）２．２６　（６Ｈ，ｉ　３’
　　Ｎ　（ＣＨ３）２）〜４．］　　（２Ｈ，ｍ、　Ｈ
−２３ａ、ｂ　）４．２４　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１’） ４．７５　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｈ−２’）５．７８　（
Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｈ−１３）６．３５　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ
−１０） ７．２７　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１１） ９．６８　（Ｉ　Ｈ，ｌｉｔ　　２０−　ＣＨＯ）２’
、２３−ジー０−アセチル−３，４′−ジデオキシマイ
カミノシルタイロノライド８αｏｍｇを、メタノール１
６　ｍｌに溶解し、５０℃で５時間放置した。

反応液を濃縮し、渣残をクロロホルムで抽出し。

飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で順次
水洗し乾燥後濃縮し淡黄色固体を得た。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製しくワコーゲルＣ
−２００，３０ｇ＋　　クロロホルム：メタノール−１
０：１）２３−０−アセチル−３，４′−ジデオキシマ
イ力ミノシルタイロノライド６６０Ｉｒ１ｇ（収率８８
％）を無色固体として得た。

理化学的性状 （ｉ　）　　［αコニＩ　−１８°　（ｃｌ、ＣＨＣｌ
３　）（１１）元素分析　Ｃ３３ＨＩ３　Ｎｏ、として
ｃ　　　　ＨＮ（％） 実験値　　６５．２６　　８．９３　　２．１０計算値
　　６５．２１　　８．７９　　２．３０（ｊｉｊ）　
　Ｍａｓｓ　　ｍ／　ｚ　＝　６０８　（Ｍ　＋　１　
）（ＩＶ）　　’Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ
内部標準）δ２．０６　（３Ｈ，ｓ　、　２３−　ＯＣ
ＯＣＨ３のＣＨ，）２．２６　（６Ｈ，ｓ、　３’　−
Ｎ　（ＣＨ３）！　）〜４．２　（３Ｈ，ｍ＋　Ｈ−１
’、　Ｈ−２３ａ、ｂ）５．７９　（ＩＨ，ａ、Ｈ−１
３） ６．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１０） ７．３０（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１１） ９．７０　（Ｉ　Ｈ，Ｓ、　２Ｏ−ＣＨＯ）実施例　７ ２′−〇−アセチルー３，４′−ジデオキシマイカミノ
シル　タイロノライド７２ｍｇを無水アセトニトリル１
．４ｍｔに溶解し、イミグゾール１４．５ｍｇ、塩化セ
キシルジメチルシラン２８μｔを加え、室温で一晩放置
した。反応液をある程度濃縮し、飽和炭酸水素ナトＩＪ
ウム水溶１ｆｆｌｌｏｍＺを加え、酢酸エチルで抽出し
、有機層を水洗乾燥後濃縮し、淡黄色シロップ９３ｆｆ
ｇを得た。これをメタノール２．０　ｍｌに溶解し５０
℃で５時間反応せしめた。反応液を濃縮し、残漬をクロ
ロホルムで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトＩ／ウム
水溶液、飽和食塩水で順次水洗し。

乾燥後濃縮し淡黄色固体を得た。これをシリカゲルクロ
マトグラフィーにて精製しくフコ−ゲルＣ−２００，８
ｇ。クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水＝　１
７　：　１　：Ｏ，ｌ　）　３．４’−ジ−デオキシ−
２３０−セキシルジメチルシリルマイカミノシルクイロ
ノライド６９ｍｇ（収率８５％）を無色固体として得た
。

理化学的性状 （１）［α］二１−２０°（ｃｌ、　ＣＨＣ５）（１１
）元素分析　Ｃ５ｏ　Ｈ６９Ｎｏｗ　Ｓ　ｉ　−に４　
Ｈ２０としてＣＨＮ（％） 実験値　　６５．５０　　９．６８　　１．８０計算値
　　６５．３２　　９，７０　　１．９６（ＩＩＩ）　
　Ｍａｓｓ　　ｍ／　ｚ　＝　７０８　（Ｍ”）（！Ｖ
）　　’　Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ３．　　ＴＭＳ　）
δ０．０８　Ｘ　２　（各３　Ｈ１ｓ＋　　Ｓｓ　（Ｃ
Ｈ３）２．２６　（６Ｈ，Ｓ＋　３／　　Ｎ　（ＣＨ３
）２〜３．７　（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−２３ａ、ｂ）４．１
９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｈ−１’）５．８８　（Ｉ　Ｈ，
ｄ、　Ｈ−１３）６．３２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｈ−１０
）７．３０（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１１） ９．７０　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　２Ｏ−ＣＨＯ）十のｃＨｌ
）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子又は式＝Ｎ−ＯＲ＾４（Ｒ＾４は
   Ｈ原子又は低級アルキル基）を；Ｒ＾１は水素原子、ア
   シル基又はアルキルシリル 基を；Ｒ＾２は水素原子又はアシル基をおよびＲ＾３は
   Ｈ原子又はＯＨ基を意味する。） で示される３−デオキシマイカミノシル タイロノライド化合物又はその塩。