JPH0228108A

JPH0228108A - 免疫機能不全による疾患の予防・治療剤

Info

Publication number: JPH0228108A
Application number: JP14549089A
Authority: JP
Inventors: Masakazu Yamamoto; 雅一山本; Seiichi Araki; 誠一荒木; Hiroshi Yamamoto; 博山本; Isao Yamatsu; 功山津; Takeshi Suzuki; 鈴木　赳; Shoji Kajiwara; 彰治梶原; Yoshikazu Suzuki; 芳和鈴木; Masae Arai; 新井　昌栄
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1989-06-09
Filing date: 1989-06-09
Publication date: 1990-01-30
Also published as: JPH0349891B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、ヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患の
予防・治療剤、特にヒトまたは動物の感染症に対する防
禦剤に関する。

（発明の背景および先行技術）近年、免疫学の進歩が急速であり９種々の疾患が免疫機
能不全に起因しているものと考えられてきている。例え
ば癌、細菌感染症、喘息、関節リウマチ、自己免疫疾患
などが免疫機能不全に起因している疾患としてあげられ
ている。

このような状況の中で、免疫機能を正常化し。

生体の防禦機能を高める薬剤の開発が望まれており２本
発明者等も新しい薬剤について長年にわたって鋭意研究
を続けてきたが、下記に示すβ、γ−ジヒドロポリプレ
ニルアルコール誘導体が所期の目的を達成できることを
見い出し２本発明を完成した。

（発明の構成および効果）本発明化合物は９次の一般式ｆＩ＋で示されるβ。

γ−ジヒドロポリプレニルアルコール誘導体であり９本
発明は式ｆＩｌで表わされるβ−γ−ジヒドロポリプレ
ニルアルコール誘導体を有効成分とするヒトまたは動物
の免疫機能不全による疾患の予防・治療剤またはヒトま
たは動物の感染症に対する防禦剤である。

（式中ｎは５〜７の整数を意味し、Ｒは水素原子、炭素
数１〜６を有する低級アルキル基、アセチル基またはベ
ンゾイル基を意味する）上記一般式（Ｉ）において、Ｒ
の定義中にみられる炭素数１〜６を有する低級アルキル
基とは炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキル基
９例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
。

ｎ−ブチル、イソブチル、１−メチルプロピル。

ｔｅｒｔ−７’チル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピ
ル。

イソアミル、ｎ−ヘキシル基などのアルキル基を意味す
る。

本発明化合物は９種々の方法で製造されつるが代表的な
方法を掲げれば以下のとおりである。

製造方法１（イ）次の一般式で表わされる化合物を、塩基の存在下でシアノ酢酸アル
キルエステルを反応させて一般式（式中ｎは５〜７の整
数を示し、Ｒは炭素数１〜６を有する低級アルキル基を
示す）で表わされる化合物を得、仲）次に、上記の一般式画で
表わされる化合物を１例えば水素化ホウ素ナトリウムな
どの還元剤を用いて還元して一般式（式中ｎおよびＲは前記の意味を有する）で表わされる
化合物を得、し＼）次いで上記の一般式■で表わされる
化合物を９例えば水酸化カリウムなどの強アルカリの存
在下にエステルおよびニトリルを加水分解して得られた
一般式（式中ｎは５〜７の整数を表わす）（式中ｎは前記の意味を有する）で表わされる化合物を得、（ニ）次いで上記の一般式（
■で表わされる化合物を１例えばピリジン−銅の存在下
で脱酸して２次の一般式■で表わされる化合物を得。

ＣＨ，ＣＨ８＋　　　　　　　　　　１　　　　　　　　　（ν１Ｈ
（ＣＨ２−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ，）−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２
−ＣＯＯＨ（式中ｎは前記の意味を有する）（ホ）次いで上記一般式（Ｖｌ）で表わされる化合物を
例えばリチウムアルミニウムハイドライド、ヴイトライ
ト、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ナトリウムなどの還元剤により還元して目的物質の１つ
である（Ｉ）によって、そのアルキルエーテルに導くことができる。

また酢酸または安息香酸の酸クロライドや酸無水物との
反応によってそのエステルに導くことができる。

製造方法２次の一般式（式中ｎは５〜７の整数を表わす）で表わされる化合物を、塩基の存在下、トリエチルホス
ホノ酢酸と、　Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｍｅｒ反応せしめる
ことにより１次の一般式（式中ｎは前記の意味を有する）を得ることができる。

（へ）次いで上記化合物（Ｉ）のアルコールの水酸基を
トシル基やメシル基の如き活性基に変換し、ピリジン、
苛性カリ等の塩基の存在下において。

対応するアルキルアルコールと反応させること（式中ｎ
は前記の意味を有する）を得１次いでこれら苛性カリなどの塩基を用いて加水分
解することにより２次の一般式（式中ｎは前記の意味を
有する）を得る。次いで上記の化合物（−節を、金属ナトリウム
などで還元することにより、一般式つムの如き還元剤で
還元することにより、一般式を得る。以後は製造方法１と同様の方法により対応する
アルコールおよびその誘導体に導くことができる。

製造方法３次の一般式（式中ｎは５〜７の整数を表わす）で表わされる化合物を、塩基の存在下、ジエチルホスホ
ノアセトニトリルとＷｉｔｔｉｇ　−Ｈｏｒｍｅｒ反応
せしめることにより９次の一般式（ｎは前記の意味を有する）で表わされる化合物■を得２次いで例えばメタノール−
ＴＨＦ混合溶媒中１例えば金属マグネジ（式中ｎは前記
の意味を有する）で表わされる化合物を得１次いでこの化合物■を例えば
苛性カリなどで加水分解し、一般式を得る。以後は製造
方法１と同様な方法により対応するアルコールおよびそ
の誘導体に導くことができる。

本発明化合物は、ヒトおよび動物の免疫機能を正常化し
、感染抵抗性を高める作用を有し。

ヒトおよび動物の免疫機能不全による疾患の予防・治療
剤、各種感染症に対する防禦剤として有用である。

ヒトの場合の具体例をあげれば、関節リウマチ、自己免
疫疾患、癌、喘息、および例えば敗血症、肺炎、髄膜炎
、各種ウィルス感染症などの各種感染症などに有効であ
る。

また動物の場合の具体例をあげれば９例えば豚ノ下痢１
　肺炎（ＳＥＰ　＋　ＡＬ　へモフィルス、パスツレラ
）、　ＴＧＥ、鶏の肺炎（マイクロプラズマ。

ヘモフィルス）、マレック病、牛の下痢、　Ｉ］Ｉｔｉ
炎。

乳房炎などに有効である。

また、ヒトおよび動物の感染症に本発明化合物を投与す
る場合、抗生物質との併用により杆しくその治療効果を
高める。このことは、前述した畜産業界で問題となって
いる抗生物質の乱用という問題をも解決するものであり
重要な意義がある。

更に家畜・家禽などの動物の場合を例にとれば、生体の
感染抵抗性を高めるので、初生時のベース薬として有用
であること、多頭羽飼育。

輸送などに起因するストレスの緩和に有用であること、
およびワクチン効果の増強に有用である。

次に１本発明化合物の効果を実験例にて詳述する。

実験例１、感染防禦効果（１）実験方法ｓｌｃ　：　ＩＣＲ雄性マウス（６〜７週令２体重２２
〜３０ｙ）に、下記に記載した被験化合物を次表（表１
）に示す殖筋肉内投与し、２４時間後に臨床由来の大腸
菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　Ｃｏ１１　）を２．８　
Ｘ　１０８／　マウスを皮下接種し。

感染後７日目の生存数から生残率を求めた。

（２）被験化合物化合物Ａ：３、７，１１．１５．１９．２３−へキサメチル−６、
１，０゜１４、１８．２２−テトラコサペンタエン−１
−オール化合物Ｂ：３、７．１１．１５．１９．２３．２７−へブタメチル
−６゜１０、１４．１８．２２．２６−オクタコサへキ
サエン−１−オール化合物Ｃ：表１３、７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−オクタ
メチル−６、１０，１４，１８，２２，２６，３０−ド
トリアコンタへブタエン−１−オール対照化合物：　ＭＤＰ　（ＡｃＭｕｒ　−Ｌ　−Ａｌａ
　−Ｄ　−Ｇｌｕ　）（３）実験結果結果を表１に示す。

（１）実験方法および結果ｓｌｃ　：　ＩＣＲ系雄性マウス（８週令９体重２２〜
３０．）に、前記した被験化合物を１００ｍｇ／ｋｇ筋
肉内投与し。

２４時間後にカーボン・クリアランステストをおこない
、マクロファージの貧食能を測定した。

なお、カーボン・クリアランステストは、Ｇ。

ＢＩＯＺＺＩ、Ｂ、ＢＥＮＡＣＥＲＲＡＦＡＮＤ　Ｂ、
Ｎ、ＨＡＬＰＥＲＮ。

Ｂｒ１ｔ、　Ｊ、　ｅｘｐ、　Ｐａｔｈ、、　３４．４
４１−４５７に記載されている方法に準じておこなった
。

その結果を表２に示す。

表２において、貧食能の変化（′？６）の数値は、コン
トロールの半減時間を１００とし、これに対して変化し
た割合を示す。

表２表２において、貧食能力が高まっている場合は。

半減時間が減少するが、２０（９６）以上、すなわちそ
の数値が８０より少ない場合は強い貧食能の促進を示す
。したがって９本発明化合物は、非常に強い貧食能の促
進効果があることが明らかである。

上記の実験例により２本発明化合物は、免疫機能を正常
化し、感染抵抗性を高めることが明らかとなった。

本発明化合物は、極めて毒性の低いものであり。

安全性は非常に高いものであり、したがって長期連用投
与が可能であり、この意味でも本発明の価値は高い。

すなわち、　ＳＤ系ラット（体重的２００ｇ）に前記の
化合物（化合物Ａ−Ｃ）を５００ｍｇ／ｋＱを経口投与
したが、死亡例、副作用は何ら観察されなかった。

本発明化合物をヒトの免疫機能不全による疾患の予防・
治療剤、あるいはヒトの感染症に対する防禦剤として患
者に投与する際の投与斌は、疾患の種類、症状の程度、
化合物の種類などにより太き（異なり特に限定されない
が、成人１日あたり約１０ｒｔｔｇ　〜４，０００　Ｈ
、好ましくは５０ｍｇ〜５００ｍｇを経口若しくは非経
口的に投与する。感染症に対する防禦剤として投与する
場合、抗生物質との併用はもちろんさしつかえない。投
与剤型としては９例えば散剤、細粒剤、顆粒剤９錠剤、
カプセル剤、注射剤などがあげられる。製剤化の際は９
通常の製剤担体を用い、常法により製造する。

すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は主薬に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。

滑沢剤９着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。

賦形薬としては２例えば乳糖、コーンスターチ。

白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースなどが、
結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビ
ニールエーテル、エチルセルロース。

メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント。

ゼラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリヒニルピロリドン
などが、崩壊剤としては例えば、デンプン、寒天、ゼラ
チン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナ
トリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチ
ン等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化
植物油等が２着色剤としては医薬品に添加することが許
可されているものが、矯味矯臭剤としては。

ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳。

桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣
、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングする
ことはもちろんさしつかえない。

注射剤を調製する場合には、生薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤、可溶化剤などを添加し
、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射とする。

家畜、家禽などの動物に投与する際も、経口投与若しく
は非経口投与により投与する。経口投与は通常飼料に添
加しておこなう。また非経口投与の例をあげれば、常法
により注射剤を調製し、皮下、筋肉内、静脈内などに投
与する。

次に本発明化合物の１つである３、　７．１１．１５゜
１９、２３．２７．３１−オクタメチル−６、１０，１
４，１８゜２２、２６．３０−ドトリアコンタへブタン
−１−オール（以下主薬と称する）を有効成分とした製
剤例を示す。

製剤例１　（カプセル剤）主　　　薬微結晶セルローズトウモロコシデンプン乳　　　　糖ポリビニルピロリドン５ｇ０ｙ２０゜２ｇ５ｇ全　　　　　ｔ　　　　　　　　　　　１３０　Ｑ上記
成分を常法により顆粒化したのち、ゼラチン硬カプセル
１，０００カプセルに充填した。１カプセル中に主薬５
ＴＬｇを含有する。

製剤例２　（散　　剤）生　　　薬微結晶セルローズトウモロコシデンプン０ａ００ｇ５０ｇ全　　　　　量　　　　　　　　　１，０００ｇ主薬を
アセトンに溶解し９次いでこれを微結晶セルローズに吸
着させたのち、乾燥した。これをトウモロコシデンプン
と混合し、常法により散剤として、主薬の２０倍散を調
製した。

製剤例３　（錠　　剤）生　　　　薬　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ
トウモロコシデンプン　　　　　　　　１０ｇ乳　　　
　糖　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｙカルボキ
シメチルセルローズカルシウム　　　　　　１０ｇ微結
晶セルローズ　　　　　　　　　　４０゜ポリビニルピ
ロリドン　　　　　　　　　５ｇタ　　ル　　り　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
　ｇ全　　　　　量００ｇ生薬をアセトンに溶解し９次いでこれを微結晶セルロー
ズに吸着させたのち、乾燥した。これにトウモロコシデ
ンプン、乳糖、カルボキシメチルセルローズカルシウム
を混合し９次いでポリビニルピロリドンの水溶液を結合
剤として加えて常法により顆粒化した。これに滑沢剤と
してタルクを加えて混合したのち、１錠１００■の錠剤
に打錠した。１錠中には主薬５即を含有する。

製剤例４　（注　射　剤）主　　　　薬　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ＱＮｉｋｋｏｌ　ＨＣＯ−６０（日光ケミカル社製品名
）　　　３７ｇゴ　　マ　　油　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　２ｇ塩化ナトリウム　　　　　
　　　　　　　９ｇプロピレングリコール　　　　　　
　　４０ｙリン酸緩衝液（０，１Ｍ、　ｐＨ６，０）　
　　　　　１００扉り蒸留水　　全　Ｊｉ　　　１．Ｏ
Ｏ０ｒｎＬ主薬、　Ｎ１ｋｋｏｌ　ＨＣＯ−６０，ゴマ
油および半量のプロピレングリコールを混合して約８０
０Ｃで加温溶解し。

これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウムとプロピレン
グリコールを予め溶解した蒸留水を約８０°Ｃに加温し
て加え、全ｆｉｌ　１，０００ｍＬの水溶液とした。

この水溶液を２ｔｒｃＬのアンプルに分注して溶閉した
のち、加熱滅菌した。１管中、生薬２０■を含有する。

次に１本発明の参考例として１本発明化合物の製造例を
掲げる。

製造例１３、　７．１１．１５．１９．２３−ヘキサメチル−６
゜１０、１４　１８．２２−テトラコサペンタエノール
６、１０．１４．１８．２２．２６−へキサメチル−５
゜９、１３．１７．２１．２５−ヘプタコサへキサエン
−２−オン４０ｇ、シアノ酢酸エチル１５ｇ、酢酸１５
ｇ。

ベンゼン５００耐を混合し、８４〜８５°で還流、撹拌
下、脱水縮合させる。７時間反応させた後、水洗し、有
機層を分離し、これに水冷、撹拌下、水素化ホウ素ナト
リウム１３ｇのエタノール溶液１００１１ＬＬを加える
。還元後、過剰の還元剤を１０％酢酸で分解し水洗、濃
縮する。濃縮物をプロピレングリコール２００　ｍｌに
溶解し、苛性カリ２６ｙを加え、１６０°Ｃで３時間撹
拌する。反応液を氷冷し、６Ｎ−塩酸１００ｍ１を加え
た後ｎ−へキサンにて抽出する。

有機層を水洗、乾燥した後、濃縮する。

粗生成物として得られたジカルボン酸４２．をピリジン
２００嶋に溶解し、銅粉１ｇを加えた後、２時間加熱還
流し脱炭酸する。ピリジンを減圧留去し、水１００ｍ、
ｎ−ヘキサン３００罵りを加え、銅粉を減圧濾過しＥ液
にＩ　Ｎ　−ＨＣｌ　２００　ｍｌを加える。

有機層を水洗、乾燥後、濃縮する。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
、無色油状物として、　　３．　７．１１．１５゜１９
、２３−へキサメチル−６、１０，１４，１８，２２−
テトラコカペンタエン酸３０ｇを得る。

これを水冷、撹拌下、水素化アルミニウムリチウム４ｇ
の３００　ｔｒｔＬエーテル懸濁溶液中に滴下する。

３０分撹拌を続けた後、水４ｍｌと１５％苛性ソーダ溶
液４ｎｔ、水１２ｍＬを順次加え、析出した結晶を濾過
し、エーテル２００　ｍｌで２回洗う。炉液を濃縮し。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
、無色油状物として標題の３．　７．１１．１５゜１９
、２３−へキサメチル−６、１０，１４，１８，２２−
テトラコサペンタエノールを得る。

物理化学的性状は以下のとおりである。

０元素分析値：　Ｃ，Ｈ，、ＯとしてＨ理論値（９６）　　　８４．０４　１２．２３実測値（
％）　　　８４．０６　１２．２３０赤外線吸収スペク
トル（Ｎｕｊｏｌ）シＩロー１：３．３００．２，９３
０．１，６５０．１，４５０．１．３８０・核磁気共鳴
スペクトル　δ（ＣＤＣｌ！３）　：５．０７（ｍ、５
Ｈ）、　３．６５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．８〜
２．２（ｍ、１８Ｈ）。

１．６７（ｓ、　３Ｈ）、　１．５９（ｓ、　１５Ｈ）
、　１．１〜１．８（ｍ、　６Ｈ）。

０．９０（ｄ、Ｊ＝’ｌＨｚ、３Ｈ）ＯＭａｓｓ　　（Ｍ　／　Ｅ）　：　４２８製造例２一ル３、　７．１１．１５．１９．２３．２７−へブタメチ
ル−２、６，１０，１４，１８，２２，２６−オクタコ
サへブタエン酸８２；ｌをＩＬのｎ−アミルアルコール
に溶解し、はげしく撹拌しながら金属ナトリウム７４．
を数回に分けて加える。金属ナトリウムが完全にとけた
後９反応液を氷水にあけ、ついで６Ｎ−塩酸３００　ｘ
Ｌを加えて酸性にし、ｎ−へキサン１ｔで抽出し、水洗
、乾燥後濃縮する。粗生成物として。

無色、油状物の３．　７．１１．１５．１９．２３．２
７−へブタメチル−６、１０，１４，１８，２２，２６
−オクタコサヘキサエン酸７８．を得る。これを水冷、
撹拌下。

水素化アルミニウムリチウム１０ｇの５００　ｚＬエー
テル懸濁溶液中に滴下する。３０分撹拌を続けた後。

水１０罵りと１５９６苛性ソーダ溶液１０ｍＬ、水３０
罵りを順次加え、析出した結晶を濾過し、エーテル２０
０　ａＬで２回洗う。炉液を濃縮し、濃縮物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物とし
て、標題化合物３．　７．１１．１５．１９．２３．２
７−ヘプタメチル−６、１０，１４，１８，２２，２６
−オクタコサへキサエノールを得る。

物理化学的性状は以下のとおりである。

Ｏ元素分析値　：　　Ｃ，、ＨＩ、ｏＯとしてＨ理論値（％）　　　８４．６１　　１２．１７実測値（
９６）　　　８４．６０　　１２．１８０赤外線吸収ス
ヘクトル（ＮｕｊＯｌ）シｍａＸｃｒｎ−１：３．３０
０．２，９３０．１，６５０．１，４５０．１，３８０
Ｑ核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣ／’３）：５．０
７（ｍ、　６Ｈ）、　３．６５（ｔ、　Ｊ−”７Ｈｚ、
　２Ｈ）、　１．８〜２．２（ｍ、　２２Ｈ）、　１．
６７（ｓ、　３Ｈ）、　１．５９（ｓ、　１８Ｈ）。

１．１〜１．８（ｍ、　６Ｈ）、　０．９０（ｄ、　Ｊ
＝７Ｈｚ、３Ｈ）−Ｍａｓｓ　（Ｍ／Ｅ）：　　４９５製造例３３、　７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−オク
タメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６，３
０−ドトリアコンタオクタエノニトリル２１ｇをメタノ
ール２５０ｒｒｔＬとＴＨＦｌｏｏａｊに溶解し、金属
マグネシウム２４゜を加える。室温で３０分撹拌し９発
熱２発泡を始めた時点で氷冷する。２時間反応させた後
９反応液に６Ｎ−塩酸５００　ｒｎＬを加え　ｉｌ−ヘ
キサン５００　ｎＬで抽出する。有機層を濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３
，７゜１１、１５．１９．２３．２７．３１−オクタメ
チル−６、１０゜１４、１８．２２．２６．３０−ドト
リアコンタへプタエノニトリル１６ｇを得る。これをプ
ロピレングリコール１００＋＋ｔｊに溶解し、苛性カリ
１２ｇを加え１６０°Ｃで３時間撹拌する。反応液を氷
冷し、６Ｎ−塩酸１００ｍＬを加えた後ｎ−へキサンに
て抽出する。有機層を水洗、乾燥した後濃縮し、粗生成
物として。

３、　７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−オク
タメチル−６、１０，１４，１，８，２２，２６，３０
−ドトリアコンタへブタエノン酸１６．を得る。これを
水冷撹拌下。

水素化アルミニウムリチウム２ｇの２００ｒＩＬＬエー
テル懸濁溶液中に滴下する。３０分撹拌を続けた後。

水２ｔｎＬと１５％苛性ソーダ溶液２ｒｎＬ、水６耐を
順次加え析出した結晶を濾過し、エーテル１００ｍＬで
２回洗う。ｐ液を濃縮し、ａ種物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、白色ワックス状の標題化合
物３．　７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−オ
クタメチル−６、１０，１４，１８，２２，２６，３０
−ドトリアコンタへブタエノール１４．を得る。

物理化学的性状は以下のとおりである。

Ｏ元素分析値：Ｃ４０Ｈ６ｓＯとしてＨ理論値（％）　　　８５．０３　　１２．１３実測値（
％）　　　８５．０４　　１２．１２Ｏ赤外線吸収スペ
°クトル（Ｎｕｊｏｌ　）　　’ｍａｘ　ｃｉ−１＋３
．３００．２，９３０．１，６５０．１，４５０．１，
３８００核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣｅ、）：５
．０７（ｍ、　７Ｈ）、　３．６５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、　１．８〜２．２（ｍ、　２６Ｈ）。

１．６７（ｓ、　３Ｈ）、　１．５９（ｓ、　１８Ｈ）
、　１．１〜１．８（ｍ、　６Ｈ）。

０．９０（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）ＯＭａｓｓ　　
（Ｍ／　Ｅ）　　：　５６４製造例４３、　７．１１．１５．１９．２３−へキサメチル−６
゜１０、１４．１８．２２−テトラコサペンタエノール
４ｇをピリジン２０　ｔｔｔＬに溶解し、パラトルエン
スルホニルクロライド１０ｇを加え、室温で２時間撹拌
する。

氷−水２０．を加え、３０分撹拌した後、ｎ−ヘキサン
１００１で抽出する。抽出物をＩＮ−塩酸、水で順次洗
い、乾燥後濃縮する。濃縮物をジオキサン２０耐に溶解
し、ナトリウムメチラート（２８％メタノール溶液）　
１０ａＬを加え、４時間撹拌、還流する。

反応液を水冷し、６Ｎ−塩酸５０　ａｔを加え、ｎ−ヘ
キサン２００ｉＬで抽出する。有機層を水洗、乾燥後ａ
縮し、ａ種物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、無色油状の標題化合物３，７゜１１、１５．１
９．２３−へキサメチル−６、１０，１４，１８゜２２
−ペンタエノイルメチルエーテル３ｇを得る。

物理化学的性状は以下のとおりであった。

Ｏ元素分析値：　Ｃ３１Ｈ５４０としてＨ理論値（％）　　　８４．０９　　１２．２９実測値（
％’）　　　８４．０９　　１２．３００赤外線吸収ス
ペクトル（Ｎｕｊｏｌ）　　νｍａＸ　ａｘ−１：２．
９３０．２，８３０．１，６５０．１，４５０．１，３
８００核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣｌ５　）　：
５．０８（ｍ、　５Ｈ）、　３．３７（ｔ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ、　２Ｈ）、　３．３０（ｓ、　３Ｈ）。

１．８〜２．２（ｍ、　１８Ｈ）山６７（ｓ、　３Ｈ）
、１．５９（ｓ、　１５Ｈ）。

１．１〜１．８（ｍ、　５Ｈ）、　０．９０（ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ、　３Ｈ）ｏ　Ｍａｓｓ　　（Ｍ　／　Ｅ）　：
　４４２製造例５ルアセテート３、　７．１１．１５．１９．２３．２７−へブタメチ
ル＝６、１０．１４．１８．２２．２６−オクタコサへ
キサエノール３．５ｇをピリジン２０ａｔに溶解し、無
水酢酸１０＋＋ｃＬを加え、室温で２時間撹拌する。氷
−水２０．を加え、１時間撹拌した後ｎ−ヘキサン１０
０ｍ１で抽出する。抽出物をＩＮ−塩酸、水で順次洗い
、乾燥後濃縮する。濃縮物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、無色油状の標題化合物、３゜７、
１１．１５．１９．２３．２７−へブタメチル−６、１
０゜１４、１８．２２．２６−オクタコサへキサエニル
アセテート３ｇを得る。

物理化学的性状は以下のとおりであった。

・元素分析値：　Ｃ，馬０．としてＨ理論値（％）　　　８２．４６　　１１．６０実測値（
９６）　　　８２．４５　　１１．６０Ｏ赤外線吸収ス
ペクトル（Ｎｕｊｏｌ　）　　′ｍａｘ　ｃｍ−１：２
，９３０．１，７３５．１，６５０．１，４５０．１，
３８０・核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣｌ！ｓ　）
　：５．０７（ｍ、　６Ｈ）、　４．０８（ｔ、　Ｊ＝
７Ｈｚ、　２Ｈ）、　２．０２（ｓ、　３Ｈ）。

１．８〜２．２（ｍ、　２２Ｈ）、　１６７（ｓ、　３
Ｈ）、　１．５９（ｓ、　１８Ｈ）。

屓−＝１．８（ｍ、　５Ｈ）、　０．９０（ｄ、　Ｊ＝
７Ｈｚ、　３Ｈ）ＯＭａｓｓ　　（Ｍ／　Ｅ）　：　５
３８製造例６３、　７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−へブ
タメチル−６、１０，１４，１８，２２，２６，３０−
ドトリアコンタへブタエノール３．２ｇをピリジン２０
　ｍｌに溶解し。

ベンゾイルクロライド５ｇを加え、室温で２時間撹拌す
る。氷水２０．を加え、３０分撹拌した後、ｎ−ヘキサ
ン１００ｒ／ＬＬで抽出する。抽出物をＩＮ−塩酸、水
で順次洗い、乾燥後濃縮する。濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、白色ワックス状の標題
化合物３．　７．１１．１５．１９゜２３、２７．３１
−オクタメチル−６、１０，１４，１８，２２゜２６、
３０−トドリアコンへブタエニルベンゾエート２．７ｇ
を得る。

・元素分析値　：　　Ｃ，、Ｈ？２０２としてＨ理論値（９ｔ））　　　８４．３７　　１０．８５実測
値（％）　　　８４，３８　　１０．８３０赤外線吸収
スペクトル（Ｎｕｊｏｌ　）　　νｍａＸｃｍ　１　：
３．０３０．２，９３０．１，７２０．１，６５０．１
，４５０．１，３８００核磁気共鳴スペクトル　δ（Ｃ
ＤＣｔ′、　）　ニア、２０〜８．１５（ｍ、　５Ｈ）
、　５．０７（ｍ、　７Ｈ）、　４．３６（ｔ、　Ｊ＝
７Ｈｚ。

２Ｈ）、　　１．８〜２．２（ｍ、２６Ｈ）、　　１．
６７（ｓ、３Ｈ）、　　１．５９（ｓ、２１Ｈ）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは５〜７の整数を意味し、Ｒは水素原子、炭素
数１〜６を有する低級アルキル基、アセチル基またはベ
ンゾイル基を意味する）で表わされるβ，γ−ジヒドロ
ポリプレニルアルコール誘導体を有効成分とするヒトま
たは動物の免疫機能不全による疾患の予防・治療剤。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは５〜７の整数を意味し、Ｒは水素原子、炭素
数１〜６を有する低級アルキル基、アセチル基またはベ
ンゾイル基を意味する）で表わされるβ，γ−ジヒドロ
ポリプレニルアルコール誘導体を有効成分とするヒトま
たは動物の感染症に対する防禦剤。
（３）Ｒが水素原子である特許請求の範囲第１項または
第２項記載のヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患
の予防・治療剤またはヒトまたは動物の感染症に対する
防禦剤。
（４）ｎ＝５である特許請求の範囲第１項または第２項
記載のヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患の予防
・治療剤またはヒトまたは動物の感染症に対する防禦剤
。
（５）ｎ＝６である特許請求の範囲第１項または第２項
記載のヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患の予防
・治療剤またはヒトまたは動物の感染症に対する防禦剤
。
（６）ｎ＝７である特許請求の範囲第１項または第２項
記載のヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患の予防
・治療剤またはヒトまたは動物の感染症に対する防禦剤
。
（７）ｎ＝５であり、Ｒが水素原子である特許請求の範
囲第１項または第２項記載のヒトまたは動物の免疫機能
不全による疾患の予防・治療剤またはヒトまたは動物の
感染症に対する防禦剤。
（８）ｎ＝６であり、Ｒが水素原子である特許請求の範
囲第１項または第２項記載のヒトまたは動物の免疫機能
不全による疾患の予防・治療剤または動物の感染症に対
する防禦剤。
（９）ｎ＝７であり、Ｒが水素原子である特許請求の範
囲第１項または第２項記載のヒトまたは動物の免疫機能
不全による疾患の予防・治療剤またはヒトまたは動物の
感染症に対する防禦剤。