JPH0228187A

JPH0228187A - 新規セフェム化合物およびその製造法

Info

Publication number: JPH0228187A
Application number: JP1141973A
Authority: JP
Inventors: Hideaki Yamanaka; 秀昭山中; Yoshiki Yoshida; 吉田　芳樹; Jiro Goto; 後藤　二郎; Takeshi Terasawa; 武志寺澤; Shinya Okuda; 真也奥田; Kazuo Sakane; 坂根　和夫
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-06-06
Filing date: 1989-06-02
Publication date: 1990-01-30
Anticipated expiration: 2013-10-30
Also published as: NZ229347A; NO892295D0; AU3583989A; PH25965A; DE68926981T2; OA09119A; NO172893B; NO172893C; ES2090024T3; JP2817203B2; DK268289A; EP0345671A2; KR910000751A; FI892637A0; PT90725A; IL90424A; AU622906B2; PT90725B; DK268289D0; HU204531B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コこの発明は、高い抗菌活性を有する新規なセフェム化合
物りこ関するものであり医療の分野で利用される。

〔従来の技術］セフェム化合物は数多く知られているが、この発明の下
記一般式（１）で示されるセフェム化合物は知られてい
ない。

［発明が解決しようとする問題点］抗菌活性を有し、医薬として有用なセフェム化合物は数
多く知られているが、この発明はさらに優れた医薬品の
開発を意図してなきれたものである。

目的とするセフェム化合物およびその塩は新規であり、
下記の一般式（Ｉ）で表わすことができる。

０式中、Ｒ１はアミノ基または保Ｍ−ａれたアミン基、ＺはＮまたはＣＨ。

Ｒ２は有機基、Ｒは式：（式中、ＲおよびＲ４はそれぞれ低級アルキル基を意味
するか、またはＲ３およびＲ４は互いに連結してＣ−Ｃアルキレン基を
形成し、Ａは低級アルキレン基、Ｒ５はヒドロキシ基または保護されたヒドロキシ基を意
味する）で示される基、または式：（式中、Ｒ６は低級
アルキル基、ＲおよびＲ８はそれぞれヒドロキシ基または保護された
ヒドロキシ基、ＹはＮまたはＣＩを意味する）で示される基を意味する
コ。

この発明のセフェム化合物（１）は下記製造法によって
製造することができる。

製ｊＩＬ上（ＩＩ）またはその塩（Ｉ）またはその塩製」Ｉ（至（Ｉａ）またはその塩（Ｉｂ）またはその塩梨」０礼互（Ｉｃ）またはその塩（Ｉｄ）またはその塩製造法４（ＩＶｂ）またはアミ７基におけるその反応性誘導体またはその塩（Ｉ）またはその塩臀菫逗二（ＶＩ）またはイミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩（Ｉｅ）またはその塩裂ｌ抹互（Ｉｆ）またはその塩（Ｉｇ）またはその塩Ｕ式中、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＹは
それぞれ前と同じ意味であり、Ｘは酸残基、Ｒａは式：（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＡはそれぞれ前と同じ
意味）で示される化合物、または式：（式中、Ｒ６、Ｒ
７、Ｒ＋３およびＹはそれぞれ前と同し意味）で示され
る化合物、Ｒ１は保護きれたアミ７基、Ｒ２は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒｂ
はカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ８は保護されたヒ
ドロキシ基を意味するコ。

原料化合物の数種のものは新規であり、下記製造法によ
って製造することができる。

毀産迭ハく■）またはその塩（ＩＸ）またはその塩（ＩＩ［ａ＞またはその塩製造法Ｂ（■）（Ｘ）またはその塩またはその塩（ＩＩ（ｂ）またはその塩製造法Ｃ五＜ｍｃ　）またはその塩（ＩＩ［ｄ）またはその塩製造法Ｄ（Ｘｌ）またはその塩（Ｉ［［）またはその塩（■）またはその塩製造法Ｅ（ＩＶａ）またはその塩（ＩＶｂ）またはその塩製造法Ｆ（ＸＩ［）またはイミノ基におけるその叉応性誘導体またはその塩（■〉またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩麩Ｊｕ礼旦（Ｉ［［ｅ）またはその塩（Ｉ［［ｆ）またはその塩（Ｉ［［ｇ）またはその塩製造法Ｈ（ＩＩ）またはその塩（ＸＩＶ）またはその塩（Ｖｌ）またはその塩（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２Ｈ、Ｒ８
Ｒ”、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＲおよびＲ８はそれぞれ前と同
じ意味であり、Ｗは酸残基、Ｒ５は保護されたヒドロキシ基、Ｒ９はアミノ基または保護されたアミン基、Ｒ９は保護
されたアミン基、Ｒ１０はイミノ保護基を意味する）。

化合物（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉａ）、（ＩＩ）、（Ｖ）
、（ＶＩ）および（ＸＩＶ）については、これらの化合
物にシン異性体、アンチ異性体およびそれらの混合物が
含まれることは当然理解されうるところである。

例えは目的化合物（Ｉ）について言えば、シン異性体と
は下記式で示される部分構造を有する一つの幾何異性体
を意味し、（式中、Ｒ１、Ｒ２および２はそれぞれ前と同じ意味）アンチ異性体とは下記式で示される部分構造を有
する別の幾何異性体を意味し、（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＺはそれぞれ前と同じ意味）
そのような幾何異性体およびそれらの混合物はすべてこ
の発明の範囲内に包含きれる。

この明細書においては、これらの幾何異性体およびそれ
らの混合物の部分構造は便宜上下記式によって示すこと
にする。

（式中、Ｒ１、Ｒ２および２はそれぞれ前と同じ意味）
。

さらに、化合物（１）、（Ｉａ）〜（Ｉｇ）、（ＩＩＩ
）、（Ｉｃｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｇ）、（ＩＶ
）、（■ａ）、（ＩＶｂ）および（’ｖｎ＞については
、これらの化合物に互変異性体が含まれることは当然理
解されうるところである。

例えば目的化合物（Ｉ）について言えば、化合物（Ｈの
記号ｒ　Ｒ、が下記式で示される基を意味する場合には
、（式中、ＲおよびＲ８はそれぞれ前と同じ意味）にの基は互変異性の形としても存在することかでき、その
ような互変異性平衡は下記平衡式によって示すことがで
きる。

（Ａ）上記互変異性体は両方ともこの発明の範囲内に包含きれ
る。この明細書においては、そのような互変異性体の基
を含む化合物は便宜上式（Ａ）の基の表現によって示す
ことにする。

またぎらに、化合物（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｄ）、（Ｉ
［［）　、　（Ｉ［Ｉａ）　、　（Ｉｆｆｂ）　、　（
Ｉ［［ｃ）　、　（Ｉ［Ｉｄ）　、　（■）、　（■ａ
）、（ＩＶｂ）、（ＩＸ）および（Ｘ）については、こ
れらの化合物に互変異性体が含まれることは当然理解き
れうるところである。

例えば目的化合物（Ｈについて言えば、化合物（Ｉ）の
記号ｒＲ１が下記式で示される基を意味する場合には、（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＡはそれぞれ前と同じ
意味）この基は互変異性の形としても存在することかで
さ、そのような互変異性平衡は下記平衡式によって示す
ことができる。

上記互変異性体は両方ともこの発明の範囲内に包含され
る。この明細書においては、そのような互変異性体の基
を含む化合物は便宜上式（Ａ′　）の基の表現で示すこ
とにする。

この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明
を以下詳細に述べる。

１低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１個ない
し６個を意味するものとする。

好適な１保護きれたアミノ基」としてはアシルアミノ基
、または例えばベンジル、トリチル等の適当な置換基を
有していてもよいアル（低級）アルキル基のような常用
の保護基で置換されたアミノ基が挙げられる。

「アシルアミノ基、の好適な１アシル部分、としては、
カルバモイル基、脂肪族アシル基および芳香環または複
素環を含むアシル基が挙げられる。前記アシル基の好適
な例としては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、インブチリル、バレリル、イソバレリル
、オキサリル、スクシニル、ピバロイル等の低級アルカ
ノイル基；例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、フロ
ボキンカルポニル、１−シクロプロビルエトキ／カルボ
ニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル
、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘキシルオキン力ルポニル等の低級アルコキシカル
ボニル基：例えばメシル、エタンスルホニル、プロパン
スルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニ
ル等の低級アルカンスルホニル基；例えばベンゼンスル
ホニル、トシル等のアレーンスルホニル基：例えばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフトイ
ル、フタロイル、イミダンカルボニル等のアロイル基；例えばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル等のア
ル（低級）アルカノイル基；例えばペンチルオキシカルボニル、フェネチルオキシカ
ルボニル等のアル（低級）アルコキシカルボニル基等が
挙げられる。

上記アシル部分は例えば塩素、臭素、沃素またはフッ素
のようなハロゲン等のような適当な置換基を有していて
もよい。

好適な有機基としては、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル
、ペンチノ呟ネオペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル
等の低級アルキル基、例えばクロロメチル、ジクロロメ
チル、トリクロロメチル、ブロモメチル、クロロエチル
、ジクロロエチル、トリクロロエチル、フルオロエチル
、トリフルオロエチル等のモノ（またはジまたはトリ）
ハロ（低級）アルキル基、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、１−メｆルア
１（ル、１−または２−または３−ブーニル、１−また
は２−または３−または４−ペンテ二］し、１−または
２−または３−または４−または５−へキセニル等の低
級アルケニル基、イ列λばエチニル、１−プロピニル、
プロパルギル、１−メチルプロパルギル、１−または２
−または３−ブチニル、１−または２−または３−まブ
ニは４−ペンチニル、１−または２−または３−または
４−または５−へキシニル等の低級アルキニル基、例えばフェニル、ナフチル等のアリール基、例えばべ〉
シル、フェネチル、フェニルプロピル等のフェニル（低
級）アルキル基のようなアル（低級）アルキル基、低級アルキル部分が前に例示したようなものであるカル
ボキシ（低級）アルキノ１７基、低級アルキル部分が前
に例示したようなものでありかつ保護されたカルボキシ
部分が下記に例示するようなものである保護されたカル
ボキシ（低級）アルキル基等が挙げられる。

１保護されたカルボキシ（低級）アルキル基。

の好適な１保護されたカルボキシ部分」としてはエステ
ル化されたカルボキシ基等が挙げられる。

前記エステルの好適な例としては、例えばメチルエステ
ル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピル
エステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三
級ブチルエステル、ペンチルエステＪｔ−，第三級ヘン
チルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピル
エチルエステル等の低級アルキルエステル；例えばビニルエステル、アリルエステル等の低級アルケ
ニルエステル；例えばエチニルエステル、プロピニルエステル等の低級
アルキニルエステル：例えばメトキシメチルエステル、エトキシメチルエステ
ル、イソプロポキンメチルエステル、１−メトキシエチ
ルエステル、ニーエトキシエチルエステル等の低級アル
フキジアルキルエステル；例えばメチルチオメチルエス
テル、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチルエ
ステル、イソプロピルチオメチルエステル等の低級アル
キルチオアルキルエステル；例えば２−ヨードエチルニスエル、２，２．２−トリク
ロロエチルエステル等のモノ（またはジまたはトリ）ハ
ロ（低級）アルキルエステル；例えばアセトキシエチル
エステル、プロと才二ル才キンメチルエステル、ブチリ
ルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステ
ル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオ
キンメチルエステル、２−アセトキシエチルエステル、
２−プロピオニルオキシエチルエステル等の低級アルカ
／イルオキシ（低級）アルキルエステル；例えばメシルメチルエステル、２−メシルエチルエステ
ル等の低級アルカンスルホニル（低ａ）アルキルエステ
ル；アル（低級）アルキルエステル、その例として、例えば
ベンジルエステル、４−メトキシフェニルエステル、４
−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリ
チルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキ
シフェニル）メチルエステル、３．４−ジメトキシベン
ジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブデ
ルベンジルエステル等の適当な置換基１個以上を有して
いてもよいフェニル（低級）アリールエステルし・例えばフェニルエステノ呟トリルエステル、第三級ブチ
ルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエス
テル、クメニルエステル、４−クロロフェニルエステル
、４−メトキシフェニルエステル等の置換されたまたは
非置換フェニルエステルのような適当な置換基１個以上
を有していてもよいアリールエステル・トリ（低級）アルキルシリルエステル；例えばメチルチ
オエステＪＬ、エチルチオエステル等の低級アルキルチ
オエステル等のようなものが挙げられる。

好適な「低級アルキル基、につぃては前に例示したもの
を参照すればよい。

好適な’ｃ３−ｃ６アルキレン基」としては、トリメチ
レン、テトラメチレン、ペンタメチレンおよびヘキサメ
ゾし・ンが挙げられる。

好適な「低級アルキレン基、としては、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン
、ヘキサメチレン等が挙げられる。

１保護されたヒドロキシ基」の好適な１保護基」として
は、前記アシル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げら
れる。

好適なｒ酸残基ヨとしては、例えば塩素、臭素、沃素等
のハロゲン、例えばベンゼンスルホニルオキシ、トシル
オキシ、メシルオキシ等のスルホニルオキン基、イ列え
ばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ等の低級アルカ
ノイルオキシ基等のようなアシルオキシ基が挙げられる
。

好適な１イミノ保護基」としては、例えばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニルシカルボニＬ，インプロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシ
カルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘキン
ルオキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニル基等
が挙げられる。

目的化合物（１）の好適な医薬として許容きれる塩類は
常用の無毒性塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩および例えばカルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土金属塩のような金属塩、ア
ンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチル
アミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロへキシル
アミン塩、Ｎ，Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩
等の有機塩基塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩
、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有
機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩
等の無機酸塩、例えばアルギニン塩、アスパラギン酸塩
、グルタミン酸塩等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

目的化合物（Ｉ＞の好ましい実施態様は下記のとおりで
ある。

Ｒ１はアミノ基またはアシルアミノ基（きらに好ましく
は低級アルカノイルアミノ基）、２はＮまたはＣＨ、Ｒ２は低級アルキル基、低級アルケニル基、カルボキシ
（低級）アルキル基または保護されたカルボキシ（低級
）アルキル基［さらに好ましくはエステル化きれたカル
ボキシ（低級）アルキル基、最も好ましくは低級アルフ
キジカルボニル（低級）アルキル基］であり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ低級アルキル基であるか、ま
たはＲ　およびＲ　は互に連結してＣ３−０６アルキレン基
を形成し、Ａは低級アルキレン基（きらに好ましくはＣＩＣ３アル
キレン基）、Ｒ５はヒドロキシ基、Ｒ６は低級アルキル基、Ｒ７はヒドロキシ基またはアシルオキシ基（さらに好ま
しくは低級アルカノイルオキシ基）、Ｒ８はヒドロキシ
基またはアシルオキシ基（さらに好ましくは低級アルカ
ノイルオキシ基）、ＹはＮまたはＣ）ｌである。

この発明の目的化合物および原料化合物の製造法を以下
詳細に説明する。

製造法１化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｉ［）またはそ
の塩を化合物（ＩＩ）またはその塩と反応させることに
より製造することができる。

化合物（ＩＩ）および（］ＩＩ）の好適な塩類について
は、化合物（Ｉ）について例示したものを参照すればよ
い。

この反応は水、燐酸塩緩衝液、アセトン、クロロホルム
、アセトニトリル、塩化メチレン、塩化エチレン、ホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール
、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジメチルスルホキシドのような溶媒中で行えばよいが
、反応に悪影響を及ぼきない溶媒であればその他のいか
なる有機溶媒中で反応を行ってもよい．溶媒中親水性溶
媒は水との混合物として使用してもよい。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下、′を温
または加温下に反応が行われる。

製造法２化合物＜Ｉｂ）またはその塩は、化合物Ｈａ）またはそ
の塩をアミン保護基の脱離反応に付すことにより製造す
ることができる。

化合物（Ｉａ）および（Ｉ　ｂ）の好適な塩類について
は、化合物（Ｉ）について例示したものを参照すればよ
い。

この反応は加水分解、還元等のような常法に従って行わ
れる。

加水分解は塩基、またはリューイス酸を含めた酸の存在
下に行うのが好ましい。

好適な塩基としては、例えばナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属、例えばマグネシウム、カルシウム等のア
ルカリ土金属、それらの金属の水酸化物または炭酸塩ま
たは炭酸水素塩、例えばトノメチルアミン、トリエチル
アミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、１．５−ジ
アザビシクロ［４，３，０］ノン−５−エン、１．４−
ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１．８−ジア
ザビシクロ［５，４，Ｏ］ラウンク−７−エン等の無機
塩基および有機塩基が挙げられる。

好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸および例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素等の
無１！酸が挙げられる。

例えばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等のトリハロ
酢酸等のようなリューイス酸を使用する脱離は、例えば
アニソール、フェノール等の陽イオン捕捉剤の存在下に
行うのが好ましい。

反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、塩化メナレン、テトラヒドロフランそれらの
混合物のような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒であればその他のいかなる溶媒中でも反応
を行うことができる。液状の塩基または酸も溶媒として
使用することができる。

反応温度は特にに限定されないが、通常は冷却下ないし
加温下に反応が行われる。

脱離反応に適用できる還元法としては化学的還元および
接触還元が挙げられる。

化学的還元に使用きれる好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム
等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロとオン酸、
トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭
化水素酸等の有機酸または無機酸との組合わせである。

接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化
パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパラジウム、
パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム
等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッケ
ル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、例えば還元コバ
ルト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄
、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元鋼、ラネー銅、ウル
マン鋼等の銅触媒等のような常用のものである。

還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼきない常用の溶媒中、またはそれらの混合物中
で行われる。きらに、化学的還元に使用される上記酸が
液体である場合にはそれらを溶媒として使用することも
でき、さらにまた、接触還元に使用される好適な溶媒と
しては上記溶媒のほか、ジエチルエーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、例えばメタノール、エタノール
等のアルコール等のような常用のｍＷ、またはそれらの
混合物が挙げられる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

１１益ユ化合物（ｒｄ）またはその塩は、化合物（ｒｅ）または
その塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。

化合物（Ｉｃ）および（Ｉ　ｄ）の好適な塩類について
は、化合物（Ｉ）について例示したものを参照すればよ
い。

この脱離反応は前記製造法２と同様にして行うことがで
き、従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度
等の反応条件については製造法２の説明を参照すればよ
い。

艮点迭１化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶｂ）または
アミン基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化
合物（Ｖ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導
体またはその塩と反応きせることにより製造することが
できる。

化合物（ＩＶｂｌｌのアミノ基における好適な反応性誘
導体としては、化合物（■ｂ）とアルデヒド、ケトン等
のようなカルボニル化合物との反応によって生成するシ
クロの塩基型イミノまたはそのエナミン型互変異性体；
化合物（ＩＶｂ）とビス（トリメチルシリル）アセトア
ミド、例えばＮ−（トリメチルシリル）アセトアミドの
ようなモノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（
トリメチルシリル）！素等のようなシリル化合物との反
応によって生成するシリル誘導体；化合物（ＩＶｂ）と
三塩化溝またはホスゲンとの反応によって生成する誘導
体等が挙げられる。

化合物（ＩＶｂ）およびその反応性誘導体の好適な塩類
については、化合物（Ｉ）について例示したものを参照
すればよい。

化合物（Ｖ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導
体としては酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、
活性化エステル等が挙げられる０反応性誘導体の好適な
例としては、酸塩化物；酸アジ化物；例えばジアルキル
燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸
、ハロゲン化燐酸等の置換きれた燐酸、ジアルキル亜燐
酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、例えばメタンスルホン酸
等のスルホン酸、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イ
ソ酪酸、ピバリン酸、ペンタン酸、イソペンクン酸、２
−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等の詣肪族カルボン酸ま
たは例えば安息香酸等の芳香族カルボン酸のような酸と
の混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置
換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールま
たはテトラゾールとの活性化アミド；または例えばシア
ノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチル
イミハチル［（ｃｕ３）２Ｗ−ＣＨ−１エステル、ビニ
ルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−二トロフェニ
ルエステル、２．４−ジニトロフェニルエステル、トリ
クロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステ
ル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエ
ステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチ
オエステル、ｐ−タレジルチオエステル、カルボキシメ
チルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステ
ル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル等
の活性化エステル、または例えばＮ。

Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキノ−２
−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−ＩＨ−
ベンゾトリアゾール等のＮヒドロキシ化合物とのエステ
ル等が挙げられる。これらの反応性誘導体は使用すべき
化合物（Ｖ）の種類によって任意に選択することができ
る。

化合物（Ｖ）およびその反応性誘導体の好適な塩類につ
いては、化合物（１）について例示したものを参照すれ
ばよい。

反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、ク
ロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒド
ロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ピリジンのような常用の溶媒中で行われるが、反応に
悪影響を及ぼきない溶媒であれば、その他のいかなる有
機溶媒中でも反応を行うことができる。これらの常用の
溶媒は水との混合物として使用してもよい。

この反応において化合物（Ｖ）を遊離酸の形またはその
塩の形で使用する場合には、Ｎ、　Ｎ’　−ジシクロヘ
キシルカルボジイミドシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキ
シル）カルボジイミド；　Ｎ．Ｎ’ジエチルカルボジイ
ミド、Ｎ．Ｎ’　−ジイソプロピルカルボジイミドジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ。

Ｎ′　−カルボニルビスル）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ
ン：ジフェニルケテン−Ｎ−シクロへキシルイミン；エ
トキンアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレ
ン；亜燐酸トリアルキル：ボッ燐酸エチル；ポリ燐酸イ
ソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化
溝；塩化チオニル：塩化オキサリル；例えばクロロギ酸
エチル、クロロギ酸イソプロピル等のハロギ酸低級アル
キル；　ｌ−　’）フェニルホスフィン；２−エチル−
７−ヒトロキシベンズイソオキサゾリウム塩：２−エチ
ル−５−（ｍ−スルホフェニル）インオキサゾノウムヒ
ドロキンド分子内塩；１−（ｐ−クロロヘンゼンスルホ
ニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール
、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホス
ゲン、クロロギ酸トノクロロメチル、オキシ塩化燐等と
の反応によって調製したいわゆるビルスマイヤー試薬等
のような常用の縮合剤の存在下に反応を行うのが好まし
い。

反応はまたアルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）アル
キルアミン、ピリジン、Ｎ（低級）アルキルモルホリン
、Ｎ．Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等のよう
な無機塩基または有機塩基の存在下に行ってもよい。

製造法５化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）または
イミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化
合物（■）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導
体またはその塩と反応させることにより製造することが
できる。

化合物（ＶＩ）のイミノ基における好適な反応性誘導体
とし℃は、化合物（■）と例えばＮ，Ｏ−ビス（トリメ
チルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセ
トアミド等のシリル化合物との反応によって生成するシ
リル誘導体等が挙げられる。

化合物（ＶＩ）および〈■）の好適な塩類については、
化合物（Ｉ）について例示したものを参照すればよい。

化合物（■）のカルボキシ基における好適な反応性誘導
体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド
、活性化エステル等が拳げられる。

この反応は前記製造法４と同様にして行うことができ、
従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度等の
反応条件については斃ｊＥ衷」−の説明を参照すればよ
い。

製造法６化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）または
その塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。

化合物（Ｉｆ）および（Ｉｇ）の好適な塩類については
、化合物（Ｉ）について例示したものを参照すればよい
。

この脱離反応は前記斃ｊ［告」、と同様にして行うこと
ができ、従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応
温度等の反応条件については製造法２の説明を参照すれ
ばよい。

製造法Ａ化合物（ＩＩ［ａ）またはその塩は、化合物（■）また
はその塩を化合物（ＩＸ）またはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。

この反応は通常塩基の存在下に行われる．好適な塩基に
ついては悩ｊ１隊」、で例示したものを参照すればよい
。

反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それら
の混合物のような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を
及ぼきない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも
反応を行うことができる。

製造法Ｂ化合物（ＩＩ［ｂ）またはその塩は、化合物（■）また
はその塩を化合物（Ｘ）またはその塩と反応させること
により製造することができる。

反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それら
の混合物のような溶媒を存在させて、または存在許せず
に行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば
、その他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる
。

反応温度は特に限定されないが、通常は加温下ないし加
熱下に反応が行われる。

製造法Ｃ化合物（Ｉ［［ｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ［［ｃ
）またはその塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すこ
とにより製造することができる。

脱離反応は前記對ｊＥ宕」、と同様にして行うことがで
き、従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度
等の反応条件については先ｊＥ法」、の説明を参照すれ
ばよい。

製造法り化合物（ｌｌＩ／）またはその塩は、化合物（ＸＩ）ま
たはその塩を化合物（ＩＩ［＞またはその塩と反応させ
ることにより製造することができる。

この反応は前記製造法１と同様にして行うことができ、
従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度等の
反応条件についてはｍの説明を参照すればよい。

製造法Ｅ化合物（ＴＶｂ）またはその塩は、化合物（■ａ）また
はその塩を７ミノ保護基の脱離反応に付すことにより製
造することができる。

この反応は前記製造法２と同様にして行うことができ、
従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度等の
反応条件については製ｊ１宕」−の説明を参照すればよ
い。

１泣豊ヱ化合物（Ｉｌ［ｅ）またはその塩は、化合物（ＸＩ［）
またはイミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩
を化合物（■）またはそのカルボキシ基におけるその反
応性誘導体またはその塩と反応させることにより製造す
ることができる。

化合物（ＸＩ［）のイミノ基における好適な反応性誘導
体としては、７−の化合物（ＶＩ）について例示したも
のと同じものが挙げられる。

この反応は前記１遣豊１と同様にして行うことができ、
従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度等の
反応条件について！１１−の説明を参照すればよい。

製造法Ｇ化合物（ＩＩ［ｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｌｌｆ
）またはその塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すこ
とにより製造することができる。

この脱離反応は前記製ｊＥ隊」、と同様にして行うこと
ができ、従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応
温度等の反応条件については７の説明を参照すればよい
。

鼠！！Ｈ二東化合物（ＸＩＶ）またはその塩は、化合物（π〉または
その塩を化合物（ＸＤＩ）と反応させることにより製造
することができる。

この反応は前記１産里ユと同様にして行うことができ、
従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度等の
反応条件については］の説明を参照すればよい。

敷ＪＪＬＬ二；化合物（■）またはその塩は、化合物（ＸＩＶ）または
その塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造
することができる。

目的化合物（Ｉ）および医薬として許容きれるその塩類
は新規であり、強い抗菌作用を発揮してダラム陽性菌お
よびダラム陰性菌を含む広汎な病ヌ菌の生育を阻止し、
抗菌薬として有用である。

こ〜に目的化合物（Ｉ＞の有用性を示すために、この発
明の代表的化合物のＭＩＣ（最小発育阻止濃度）につい
ての試験結果を以下に示す。

Ｋ敗迭二試験管内抗菌活性を下記寒天平板倍数ｓｆ釈法により測
定した。

各試験菌株をトリプトケース−ソイ−プロス中夜培養し
てその１白金耳（生菌数１０８個／１）を、各１度段階
の代表的試験化合物を含むハートインフユーンヨン寒天
（ＨＩ−寒天）に接種し、３７°Ｃｌ２Ｏ時間インキュ
ベートした後、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を＜　／　
ｍＱで表わした。

Ｋ竺囮澄遺：（１）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアン
アゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−
ジメチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，
４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモニオ
コメゾル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン
異性体）。

（２〉７β−［２二（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−［１−メチル−４−（４゜５−ジヒドロキシ
−２−ピリジルカルボニル）−１−ピペラジニオコメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体
）。

試験結！Ｊ、：ＭＩＣ（ｇ／ｍ＋２）治療のために、この発明の目的化合物（Ｉ）および医薬
として許容されるその塩類は、経口投与、非経口投与お
よび外用投与に適した有機もしくは無機同体状もしくは
液状賦形剤のような医薬として許容される担体と混合し
て、前記化合物を有効成分として含有する常用の医薬製
剤の形で使用される。

医薬製剤は錠剤、顆粒、粉剤、カプセルのような固体状
であってもよく、また溶液、懸濁液、シロップ、エマル
ジョン、レモネード等の液状であってもよい。

必要に応じて上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤および
その他、乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、白土、しよ塘、コーンスターチ
、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、オリ
ーブ油、カカオ脂、エチレングリコール等のような通常
使用される誰加剤が含まれていてもよい。

化合物（Ｉ）の投与量は患者の年齢、条件、疾患の種類
、適用する化合物（Ｉ）の種類等によって変化する。−
膜内には１日当り１ｍｇと約４０００ｍＢとの間の量ま
たはそれ以上を患者に投与すればよい。

この発明の目的化合物（Ｉ）は平均１回投与量約５０ｍ
ｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、　１０００＋＋＋ｇを病
原菌感染症治療に使用すればよい。

以下製造例および実施例に従ってこの発明をさらに詳細
に説明する。

製ＡＪ！ＬＬ２−クロロメチル−５−ベンジルオキシ−４−ピリドン
（１，０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍ）および水
（１０１１１１）の混合物に、ジメチルアミン・塩酸塩
（１，３１ｇ）および水酸化ナトリウム（０，６４ｇ）
を加える。１．５時間攪拌後、混合物を減圧下に濃縮乾
固する。残渣をメタノールに溶解し、不溶物を濾去する
。濾液の溶媒を減圧下に留去して、５−ベンジルオキシ
−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−）メチル−４−ピリ
ドン（１，０ｇ）を粉末として得る。

ＩＲ（スジシール）　＝　１６２０　ｃ！ＩＩｌｌ−１
Ｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．２０　＜６）１
．ｓ）、　３．３６　（２Ｈ。

ｓ）、　５．０６　（２）１．ｓ）、　６．２８　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　７．１　（５Ｈ。

ｍ）、　７．１３　（ＬＨ，！Ｓ）１菫」ユ５−ベンジルオキシ−２−クロロメチル−４−ピリドン
（１０，０ｇ）およびトリフェニルホスフィン＜１０．
５ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＱ　）
　ｉ＄液を９０−１００℃で５時間攪拌する。この混金
物を酢酸エチル（８００１ｕＱ　）中に注ぐ。沈殿を濾
取し、酢酸エチルで洗浄してジクロロメタン（５００ｍ
Ｑ）に溶解する。この溶液に水（３００１１ＬＱ　）お
よび３８％ホルムアルデヒド水溶液（１００１＋ｔＱ　
）を加える。

混合物を炭酸カリウムでｐＨ１０−１０，５に調整する
。

３５−４０°Ｃで３時間攪拌後、有機漕を分取して水洗
し、ｉ酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。

生成物を酢酸エチルを溶出液としてシリカゲルを使用す
るカラムクロマトグラフィーにより単離して、５−ベン
ジルオキシ−２−ビニル−４−ピリドン（６，０２４）
を得る。

ＩＲ（スフ１−ル）　　：　　１６４０．　１６１５　
　ｃｍ−１ＭＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　５．Ｌ
Ｏ（２）１．ｓ）、　５．４６　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　５．９５　（１）１．ｄ、Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　６．５７（ＩＨ，ｓ）、　６．６３　（
１Ｍ、ｄｄ、に１０Ｈｚ、　１８Ｈｚ）、　７．４３（
５Ｈ，ｍ）、　７．６６　（ＬＨ，ｓ）聚産堡ユ５−ベンジルオキシ−２−ビニル−４−ピリドン（２，
９０ｇ）およびピロリジン（５，３３戚）の混合物を１
時間加熱還流する。混合物を冷却してテトラヒドロフラ
ン（ｚｏｍＩ２）およびジインプロピルエーテル（ｓｏ
ｍＱ　）で希釈する。常温で１時間攪拌後、生成する沈
殿を濾取してジイソプロピルエーテルで洗浄し、常温で
風乾して、５−ベンジルオキシ−２−［２−（１−ピロ
リジニル）エチルコー４−ピリドン（３，７９ｇ）を得
る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６３３．　１６１８　
　ｃｍ−１ＭＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　：Ｌ　
７０　（４Ｍ９ｍ）、２−３−２．７（８Ｈ，ｍ）、　
５．０３　（２Ｈ，ｓ）、　６．１５　（ＬＨ，ｓ）、
　７．４０（５Ｈ，ｎ＋）、　７．４１　（１８，Ｓ）
聚童ノ１５−ベンジルオキシ−２−ビニル−４−ピリドン（３，
１２ｇ　）、５０％ジメチルアミン水溶液（１５醇）お
よびエタノール（３５ＩＩ１１２）の混合物を封管中１
００℃に８時間加熱する。この混合物を冷却し、減圧下
に濃縮乾固する。残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエ
ーテルとの混合物で粉砕して、５−ベンジルオキシ−２
−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−４−ピ
リドン（３，４ｇ）を粉末として得る。

ＩＲ（スジ１−ルト　１６２０　　（ｓｈｅ、　　１５
１３　　ｃｒａ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　
＝２．１６　（６Ｍ１ｍ）、２−５５　（２Ｍ１ｍ＞、
　　５．０１　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．１３　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　７．３８　　（５）１゜ｍ）、７．４０
　　（ＬＨ，ｓ）製ｊｌｉ立（１）メタノール（１５１１１１）中５−ベンジルオキ
シ−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミン）メチル−４−ピリ
ドン（１，０ｇ　）を１０％パラジウム−活性炭（２０
０ｍｇ）により大気圧下接触還元に付す、触媒を除去後
、溶液を減圧濃縮して、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
）メチル−５−ヒドロキシ−４−ピリドン（０，９６ｇ
）を得る。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１６２０　　ａｍ−１ＭＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８
　　）　　’　　２．２７　　（６Ｈ１ｓ）、　３．４
３　　（２Ｈ９ｓ）、　　６．３０　　（ＩＨ，ｓ）、
、　　７．４０　　（ＩＨ，ｓ）製造例５（１）と同様
にして下記化合物を得る。

（２）５−ヒドロキシ−２−［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノ）エチル］−４−ピリドン。

ＩＲ（スジヲール）　　：　　１６４０　　（ｓｈ＞、
　　１６３０　　ａｍ’ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：　
２．５０　（６Ｂ、ｍ）、　２．９２　（２Ｈ，ｍ）。

６．４８　　（ＬＨ，ｓ）、　　７．４７　　（ＩＨ，
５）（３）５−ヒドロキシ−２−［２−（１−ピロリジ
ニル）エチル］−４−ピリドン。

ＩＲ＜Ｚジ＊−４）　　：　　１６２３　　（ｓｈ）、
　　１６０８　　ｃｍ−１ＭＭＲ（Ｄ２０．Ｓ　）　：
１．８−２−１　（４Ｍ１ｍ）、２−７−３−３（８Ｈ
，＋ｙ＋）、　６．４３　（ＩＨ，ｓ）、　７．３６　
（ＩＨ，ｓ）東轟遭ユ（１）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル（シン異性体）　（１，４７ｇ　）、
ジクロロメタン（５賊）およびアニソール（１４ｍ１１
）の混合物にトリプルオロ酢酸（５区）を水冷攪拌下に
加える。同温で３０分間攪拌後、混合物をジイソプロピ
ルエーテル（１００誠）中に注ぐ、生成する沈殿を濾取
してジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、
７β−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミドコ−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルポン酸・ト
リフルオロ酢酸塩（シン異性体）を得る。この化合物を
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｆｆｌＲ＞に溶解
する。溶液に２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミン）メチル−
５−ヒドロキシ−４−ピリドン（１，２４ｇ）を加える
。常温で５時間攪拌後、反応混合物を酢酸エチル（１０
０１ｎｆｉ　）中に注ぐ。生成する沈殿を濾取して酢酸
エチルで洗浄する。沈殿を水（ｘｏｏｍＱ）中に懸濁し
、懸濁液を希塩酸でｐＨ２，０に調整する。不溶物を濾
去後、水溶液をダイヤイオンＨＰ　−２０（布振、三菱
化成社製）を使用するカラムクロマ）・グラフィーに付
す、カラムを水洗し、３０％メタノール水溶液で溶出す
る。所望の生成物を含む画分を合わせ、メタノールを減
圧下に留去する。水溶液を凍結乾燥して、７β−［２−
（５−アミノ−１，２，４−デアジアゾール−３−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ
−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒトロキシー４−オキソ−１
．４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモニ
オコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シ
ン異性体）（０，２８ｇ）を粉末として得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ）、
　　１７６５．　１６５０゜ＬａＯ２ａｍ−１ＮＭＲ（Ｄ　０−Ｎａ）Ｉｃｏ３．８　）　：　３．０
　（３）１．ｂｒ、ｓ）、　３．０７（３Ｈ，ｂｒ、ｓ
）、　３．４０．３．７１　（２Ｍ、ＡＢｑ、Ｊ＝１７
）１ｚ）。

３．８５−４．９　（４Ｈ，ｍ）、　４．０５　（３Ｈ
，ｓ）、　５．３３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５
．８５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７３（ＬＨ
ｌｓ）、　　７．７０　　（１）１．ｓ）実施例１（１
）と同様にして下記化合物を得る。

（２）７β−［２−（２−ホーシムアミドチアゾール−
４−イル）−２−第三級ブトキシカルボニルメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（
Ｃ５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリ
ジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セ
フェム−４−力ルポキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１７８０．　１７３０．　１６７５゜１６１３　ａ
ｍ−’ ＮＭＲ（ＤｚＦＤＣｌ、ｌ；　）　’　１．３０　（９
Ｈ９ｓ）、３．３　＜６Ｈ１ｍ）。

３．６−４．３　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．６−５．２
　　（６Ｍ、ｍ）、　　５．６０（ＬＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ
）、　　５．９０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　
７．３３（ＩＨ，ｓ）、　　７．７０　（ＩＨ，ｓ）、
　　８．３０　（ＬＨ，ｓ）、　　８．４１（ＬＨ，５
）（３）７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセト・アミド］−３−
［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−４
−オキソ−１．４−ジヒドロピノジン−２−イル）エチ
ル）アンモニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３２００　　（ｂｒ）、
　　１７７２．　１６７０゜１６０８　ｃｒｎ−１ＮＭＲ（Ｃ２０−ＤＣｌ、Ｓ　）　＝３．２３　（３Ｈ
１ｓ）、３．３０　＜３）１゜ｓ）、　　３．２−４．
５　（６Ｈ，ｍ）、　　４．６−５．１　　（２Ｈ，ｍ
）。

５．４３　　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．８
３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５１（ｚ）。

７．５８　（ＬＨ，ｓ）、　　７．８０　（ＬＨ，ｓ）
、　　８．０７　（ＩＨ，ｓ）。

８．５０　　（ＩＨ，ｓ）害、１ｌｆＨｉ主（１）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−クロロメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸
塩（シン異性体）（１，０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ｔｏＩｎｌｌ）溶液に、２−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ）メチル−５−ヒドロキシ−４−ピリドン（
１，０９ｇ）を加える。常温で５時間攪拌後、混合物を
酢酸エチル（１ｓｏｍｘ　）中に注ぐ、生成する沈殿を
濾取して酢酸エチルで洗浄し、減圧乾燥する。沈殿を水
（５０１）にｐ）１２．０で懸濁し、３０分間攪拌する
。不溶物を濾去後、水溶液をダイヤイオンＨＰ−２０を
使用するカラムクロマトグラフィーにイ寸す、カラムを
水洗し、３０％メタノール水溶液で溶出する。所望の生
成物を含む両分を合わせ、メタノールを減圧下に留去す
る。水層を凍結乾燥して、７β−［２−（５−アミノ−
１，２，４−デアジアゾール−３−イル）−２−（１−
カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド
］−３−［：Ｎ、Ｎ−ジメデルーＮ−（（５−ヒドロキ
シ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−イル
）メチル）ア〕・モニオ］メチル−３−セフェム−４−
カルボキシラード（シン異性体）（０，３０ｇ）を粉末
として得る。

ＩＲ（７九−ル）　　：　３２５０　　Ｃｂｒ＞、　　
１７７０．　１．６７０　　（ｓｈ）１６００　ｃｒｎ
−’ ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，ｆ；　）　＝１．５６
　＜６Ｈ，ｓ）、３．０３（３Ｈ，ｂｒ、ｓ＞、　３．
１０　（３１（、ｂｒ　ｓ）、　３．４４．３．９６（
２Ｈ，ＡＢｑ、ＪＪ８ｔ（ｚ）、　　４．１−５．０　
（４）１．ｍ＞、　　５．３７（１，Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　５．８８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．
７６（ＬＨ，ｓ）、　　７．７１　　（ＬＨ，ｓ）実施
例２（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２〉７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアン
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［：１−（２−（５−ヒドロキシ−４−オキ
ソ−１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル）−
１−ピロリジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジシール）　　二　３３００　　（ｂｒ）、　
　１７６５．　１６６３　　（ｓｈ）。

１６２０　ｃａ＋−’ ＮＭＲ（Ｄ　　０−Ｎａ、ＨＣＯ３−Ｅ　　）　　’　
　２．０５　　（４Ｈ１ｍ）、　３．０−３．８（１０
Ｈ，ｍ）、　　４．０７　（３Ｈ，ｓ）、　　４．６−
４．９　（２Ｈ，ｍ）。

５．１８　（１１（、ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　　５．８
０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．４５　（ＬＨ，ｓ）、　　７．５１　　（ＩＨ，５
）（３）７β−口２−（５−アミノ−１，２，４−デア
ジアゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［１−＋
２−（：５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒド
ロピリジン−２−イル）エチル）−１−ピロリジニオコ
メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異
性体）。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１７７０．　１６７０−１６２０（ｂｒ）。１．ｌ
−１一１Ｎ　（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，δ）　：　１．５３
　（６Ｈ，ｓ）、　２．０６（４Ｈ，ｍ）、　３．０−
３．８　（１０Ｈ，ｍ）、　４．４−４．９　（２Ｈ。

ｍ＞、　５．１０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
８０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．４３　（１，Ｈ，ｓ＞、　７．８
５　（ＩＨ，５）（４）７β−［２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−（１−カ
ルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］
−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒドロキ
シ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジ〉・−２−イ
ル）エチル）アンモニオコメチル−３−セフェム−４−
カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（Ｘ）！−Ｌ）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１７７５．　１６７０゜１６１５　ｃｍ−１ＮＭＲ＜Ｄ２０−Ｎａ）ＩｃＯ３，ｌ；　）　：　１．
５５　（６Ｈ，ｓ）、　３．００（３Ｈ，ｂｒ、ｓ）、
　３．１５　（３Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　３．２−４．２　
（４８゜ｍ）、　４．６−４．９　（２）１．＋ｎ）、
　５．３５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．４５　（
１）！、ｓ）、　７．５４（１）１．ｓ）く５）　７　β　−口　２−　（５−ア　ミ　）　−　
１，２．４　−チアジアゾール−３−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−
Ｎ−１２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジ
ヒドロピリジン−２−イル）エチル）アンモニオ］メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラ−ｋ（シン異性体
）。

ＩＲ＜スジ３−ル）　　；　　３２５０　　（ｂｒ）、
　　１７７０．　１６７０　　（ｓｈ）。

１６１０　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，６）　’　３．０６　
（３Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　３．］、３（３Ｈ，ｂｒ、ｓ）
、　　３．２−４．２　（４Ｈ，ｍ）、　　４．０３　
（３）１．ｓ）。

４．６−４．９　　（２！（、ｍ）、　　５．３１　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８０（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．４５　（ＩＨ，ｓ）、　　７．
５０　（ＬＨ，５）（６）７β−Ｃ２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−（１−第三級ブトキ
シ力ルボニル−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒド
ロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピノジン−２−
イル）エチル）アンモニオコメチル−３−セフェム−４
−カルボキシラード（シン異性体）。

ＩＲ（スジタール）　　：　　３２００．　１７７０．
　１７２０．　１６８５　　（ｓｈ）。

１６６８、１６０５　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｄ　０−Ｎ８ＨＣＯ３，Ｓ　）　’　１．４５　（９
Ｈ９ｓ）、１．５５（６Ｈ，ｓ）、　　２．１０　　（
３８，ｓ）、　　３．１６　（３Ｈ，ｓ）、　　３．０
−４．６　　（６Ｈ，ｍ）、　　４．５−４．９　　（
２Ｈ，ｍ）、　　５．３７　　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　　５．８５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ＞、　　　６．４７　　（ＩＨ，ｓ）。

７．４５　（ＬＨ，ｓ）、　　７．５４　　（ＬＨ，ｓ
）、　　８．５０　　（１８，ｓ）（７〉７β−［２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（１
−第三級ブトキシ力ルボニル−１−メチルエトキシイミ
ノ）アセトアミド］−３−ＣＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（
（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリ
ジン−２−イル）メチル）アンモニオ〕メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＬＲ（スジョール）　　：　　３２５０．　１７８０．
　１７２０．　１６７５゜１６１１　ｃｒｎ−１ＮＭＲ（Ｄ２０−ＤＣＩ、８　）　’　１．３５　（９
Ｈ１ｓ）、１．６０　（６Ｈ１ｓ）、　３．３０　（３
Ｈ，ｓ）、　３．３７　（３Ｈ，ｓ）、　３．６−４．
６（４Ｈ，ｍ）、　４．９２　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　
５．５３　＜ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．９０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈ
ｚ＞、　　７．２８　　（ＬＨ，ｓ）。

７．７０　（ＬＨ，ｓ）、　８．３０　（ＬＨ，ｓ）、
　８．３７　（ＩＨ，５）（８）７β−１：２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−第三級ブトキシカ
ルボニルメトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ
−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１
゜４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモニ
オコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シ
ン異性体）。

ＩＲ（ス九−ＩＬ）　　：　　３３００　　（ｂｒ、）
、　　１７５０．　１７３０　　（ｓｈ）１６６７、１
６０８　ｃｍ−’ （９）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ
−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ
−１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル）アン
モニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート
（シン異性体）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２５０　　（ｂｒ）、
　　１７７０．　１６６０１７０５　ａｍ−１＜１（１）　７β−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（１−第三級ブトキシ力ルボニル−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ
−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−４＝オキソ
−１，４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル）アン
モニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート
（シン異性体）。

ＩＲ（、スジョール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ、
）、　　１７７０．　１７２０．　１６６２゜１６０８
　ｃａ＋−１（１１）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（１−第三級ブトキシ力ルボニル−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］３−［Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４
−’；ヒドロピリジンー２−イル）メチル）アンモニオ
コメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン
異性体）。

ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　３３５０　　（ｂｒ、）
、　　１７７５．　１７２０．　１６７２゜１６０８　
ｃｔｎ−１（１２）　７β−［２−（２〜アミノチアゾール−４イ
ル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−
３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４
−オキソ−１，４−ジヒドロビノンン−２−イル）メチ
ル）アンモニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラード（シン異性体）。

ＩＲ（スジ−−Ａ）　　＋　　３２５０　　（ｂｒ、）
、　　１７７０．　１６６２　　（ｓｈ）。

１６００　ａｍ−１（１３）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−
（２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒド
ロピリジン−２−イル）エチル）アンモニオコメチル−
３−セフェム−４−カルボキシラート（ジン異性体）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２５０　　（ｂｒ、ン
、　　１７７０．　１６６５゜１６１０　ｃａ＋−’ ＜１４）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメデルーＮ−
（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピ
リジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−
セフェム−４−力ルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（ス９＊−ル）　：　　３２５０．　１７７０．　
１６６２．　１６０７　　ｃｍ−１（１５）　７β−［
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−Ｉ　Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ
−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ
ピリジン−２−イル）メチル］アンモニオコメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラート・塩酸塩（シン異性
体）。

ＩＲ（ｌショール）　　’　　３４５０−３１５０　　
（ｂｒ）、　　２６５０．　１７７０゜１６７０、１６
１０　ｃｎ＋−１（１６）　７β−Ｃ２−Ｃ５−アミノ−１，２，４−チ
アシアソール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、
Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−
１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモ
ニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラートの
硫酸塩（シン異性体）。

ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　３４５０−３１５０　　
（ｂｒ）、　　２６５０　　（ｂｒ）。

１７８０、１６９２．１６１５．１５５８゜１５２９　
ｃｌｌ−１衷１ユ（１）７β−［２−（２−ホルムアミドデアゾール−４
−イル）−２−第三、扱プトキンカルポニルメ）・キシ
イミノアセ）−アミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ
−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロ
ピリジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）（０
，７０ｇ）のメタノール（３５ｍＱ　）中懸ン・蜀液に
濃塩酸（０，５３躯）を加える。常温で攪拌後、反応混
合物を水（５０ｍ１　）で希釈し、メタノールを減圧下
に留去する。残る水溶液をｐＨｔ、ｏに調整し、ダイヤ
イオンＩ（Ｐ−２０（５０躯）を使用するカラムクロマ
トグラフィーに付す、カラムを水洗し、４０％イソプロ
ピルアルコール水溶液で溶出する。目的化合物を含む画
分を凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−第三級ブトキシカルボニルメトキ
シイミノアセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ
−１（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロ
ピリジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラート〔シン異性体）（０
，５３ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１７５０．　１７３０　　（ｓｈ）。

１６６７、１６０８　ａｍ’ ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，８＞　’　１．５０　
（９Ｈ１ｓ）、２．９７（３Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　３．
０６　（３Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　３．２−４．２　（４
Ｈ。

ｍ）、　　４．３６　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　　４．６
５　（２Ｈ，ｓ）、　　５．３５（ＬＨ，ｄｊ＝５Ｈｚ
）、　　５．８６　（１）１．ｄＪ＝５）１ｚ）、　　
６．７３（ＩＨ，ｓ）、　７．００　（ＬＨ，ｓ）、　
７．７３　（ＩＨ，ｓ）実施例３（１）と同様にして下
記化合物を得る。

（２）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ
−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ
−１．４−Ｕヒドロピリジン−２−イル）エチル）アン
モニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート
（シン異性体）。

ＩＲ＜スノヲール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ）、
　　１７７０．　１６６０゜１７０５　ｃｒａ−’ ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，Ｓ　）　：　３．１０
　（３）１．Ｓ）、　３．１５（３Ｈ，ｓ）、　　３．
０−４．２　（６）１．ｍ＞、　　４．５−４．９　（
２Ｈ，ｍ）。

５．３３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８０
　　（ＬＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ＞。

６．５０　　（ＬＨ，ｓ）、　　６．９５　　（ＩＨ，
ｓ）、　　７．５１　　＜ＩＨ，５）（３）７β−Ｃ２
−Ｃ２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（１−第
三級ブトキシ力ルボニル−１−メチルエトキシイミノ）
アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−
（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピリ
ジン−２−イル）エチル）アンモニオコメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（Ｘジｉ４）　　：　　３２５０　　（ｂｒ）、　
　１７７０．　１７２０．　１６６２゜１６０８　ｃｒ
ｎ−’ ＮＭＲ（Ｃ２０−ＮａＨＣＯ３，ｌ；　）　：　１．５
０　（１５１（、ｓ）、　２．１０（３Ｈ，ｓ＞、　２
．１７　（３Ｈ，ｓ）、　３．０−４．２　（６）１．
ｍ＞。

４．６−５．０　（２）１．ｍ＞、　５．３６　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．８３（１）１．ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　６．５０　（ＬＨ，ｓ）、　６．９３　（
ＬＨ，ｓ）。

７．５６　（ＬＨ，５）（４）７β−口２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（１−第三級ブトキシ力ルポニル＝１−メチル
エトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ツメ
チル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−
ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモニオコメ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性
体）。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３３５０　　（ｂｒ）、
　　１７７５．　１７２０．　１６７２゜１６０８　ｃ
ｍ−’ ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，ｆ；　）　’　１−４
５　（９Ｈ１ｓ）、１．５５（６Ｈ，ｓ）、　２．９６
　（３Ｌｓ）、　３．０５　（３Ｈ，ｓ）、　３．２５
−４．２　（４Ｈ，ｍ＞、　４．３６　（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ）、　５．３５　（ＩＨ。

ｄｊ＝５Ｈｚ）、　５．８５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．７２　（ＬＨ。

ｓ＞、　６．９５　（ＩＨ，ｓ）、　７．７１　（ＬＨ
，５）（５）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒ
ドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピリジン−２
−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セフェム−
４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）　　；　　３２５０　　（ｂｒ）、
　　１７６５．　１６５０゜１６００　ａｍ−１〈６）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−
ジメチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，
４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモニオ
コメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン
異性体）。

ＩＲ（スノヨール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ、）
、　　１７７０．　１６７０　　（ｓｈ）。

１６００　ｃｒｎ−’ （７）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［１−（２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ
−１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル）−１
−ピロリジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００　　（ｂｒ、）
、　　１７６５．　１６６３　　（ｓｈ）。

１６２０　ｃｍ−１（８）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［１−（２
−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロビ
リジン−２−イル）エチル）−１−ピロリジニオコメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体
）。

ＩＲ（スジヲール）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１７７０．　１６７０−１６２０（ｂｒ、　）。。

−１（９）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジ
アゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メ
チルエ１、キシイミノ）アセトアミド］３［Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１
．４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル）アンモニ
オコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シ
ン異性体）。

ＩＲ（スジョール）　：　　３３００　　（ｂｒ、）、
　　１７７５．　１６７０゜１６１５　Ｃ１１ｌ−１（１０）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（５−
ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピリジン−
２−イル）エチル）アンモニオコメチル−３−セフェム
−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ、）
、　　１７７０．　１６７０　　（ｓｈ）。

１６１０　ｃｍ−１（１１）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］
−３−［Ｎ、Ｎ−ツメナルーＮ−（５−ヒドロキシ−４
−オキソ−１，４−ジヒドロピノノン−２−イル）メチ
ル）アンモニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ、）
、　　１７７０．　１６６２　　（ｓｈ）。

１６００　ｃｍ”−’ （１２）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎツメチル−Ｎ−（
２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ
ピリジン−２−イル）エチル）アンモニオコメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　３２５０　　（ｂｒ、）
、　　１７７０．　１６６５゜１６１０　ｃｍ’ ＜１３＞　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎジメチル−Ｎ−（
（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−′、；ヒドロ
ビリンンー２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３
−セフェム−４−力ルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６６２．　１６０７　　ｃｍ−１実施例４（１）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−第三級ブトキシ力ルポニルメトキシイミノアセ
トアミドコ−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒ
ドロキシ−４−オキソ−１゜４−ジヒドロピリジン−２
−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セフェム−
４−カルボキシラート（シン異性体）　（０，５４ｇ　
）のアニソール（２ｍＡ）中懸濁液にトリフルオロ酢酸
（８１Ｍ）を水冷攪拌下に滴下する。常温で攪拌後、混
合物をジイソプロピルエーテル（１ｏｏｍｃ　）中に注
ぐ、生成する沈殿を濾取してジイソプロピルエーテルで
洗浄し、減圧乾燥する。沈殿を水（３０戚）にオフ０で
溶解し、６Ｎ塩酸で酸性にしてｐＨ１，０にする。沈殿
する物質を除去後、水溶液をダイヤイオンＨＰ−２０（
５０ｍ　）を使用するカラムクロマトグラフィーに付す
、カラムを水洗し、３０％メタノール水溶液で溶出する
。有効画分を集め、凍結乾燥して、７β−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−カルボキシメトキ
シイミノアセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメデルーＮ
−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒド０
ピリジンー２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）（０
，２８ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌブタール）’　　３２５０　　（ｂｒ）、　　
１７７０．　１６６２　　（ｓｈ）。

１６００　ａｍ−１ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，Ｓ　）　’　３．００
　（３Ｈ１ｓ）、３．０７（３Ｈ，ｓ）、　３．４０．
３．９４　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｃｌ８Ｈｚ）。

４．１−５．１　（４）１．ｍ）、　４．４５　（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ）、　４．６０＜２Ｈ，ｓ）、　　５．３５
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８６　　（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７５　（ＬＨ，ｓ）、　６．９３
　（ＬＨ，ｓ）、　７．７０（ＬＨ，ｓ）実施例４（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ
）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２
−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピ
リジン−２−イル）エテル）アンモニオコメチル−３−
セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（ス九−ル）　　’　　３２５０　　（ｂｒ、）、
　　１７７０．　１６６５゜１６１０　Ｃｒｅ−” ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，Ｅ　＞　’　１．５０
　（６Ｈ，ｓ）、３．１０（３Ｈ，ｓ）、　　３．Ｌ７
　　（３）！、ｑ＞、　　３．０−４．２　　（６Ｈ，
ｍ）。

４．６−５．０　（２）１．ｍ＞、　５．３５　（１）
１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８１＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　６．５０　（ＬＨ，ｓ）、　６．９１　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

７．５５　（ＬＨ，！＞（３）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキンイミノ
）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（
５−ヒトコキノー４＝オキソー１．４−ジヒドロピリジ
ン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジヲール）　　’　　３２５０．　１７７０．
　１６６２．　１６０７　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０−
ＮａＨＣＯ３，ｌ；　）　’　１．５０　（８）１．ｓ
）、２．９８（３Ｈ，ｓ）、　３．７０　（３Ｈ，ｓ）
、　３．２５−４．２５　（４Ｈ，ｍ）。

４．４２　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　５．３４　（ＬＨ，
ｄＪ＝５Ｈｚ＞５．８３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ〕
、　　　６．７４　　（ＬＨ，ｓ）、　　　６．９０（
１）１．４Ｂ）、　　７．７２　（ＬＨ，５）（４）７
β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアンアゾール
−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエト
キシイミノ）アセトアミド］−３−（：Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−Ｎ−（（５−ヒドロキシル４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロピリジン−２−イル）メチルコアンモニオ］メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体
）。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２５０　　（ｂｒ、）
、　　Ｌ７７０．　１６７０　　（ｓｈ）。

１６００　ｃｒｎ−’ （５ン７β−ｒ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］〜３−［１−（２
−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピ
リジン−２−イル）エチル）−１−ピロリジニオコメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体
）。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３００　　（ｂｒ、）
、　　１７７０．　１６７０−１６２０（ｂｒ、　）　
ｃｍ−１（６）７β−口２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−
ジメチル−Ｎ−、＋２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ
−１．４−ジヒドロピリジン−２〜イル）エチル）アン
モニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート
（シン異性体〉６ＩＲ（スジヲール）　　：　　３３０
０　　（ｂｒ、）、　　１７７５．　１６７０１６１５
　ｃｒｎ−１製造例６５−ペンジルオキシ−２−ヒドロキシメチル−４−ピリ
ドン（３３ｇ）のベンゼン（５００ｍＱ　）中懸濁液に
、塩化チオニル（２８，４＋１１１　）を攪拌下常温で
加える。同温で３０分間ｐＩｔ拌後、混合物を４時間攪
拌する。この混合物を常温に冷却する。沈殿を濾取して
ベンゼンで洗浄し、減圧乾燥して、５−ベンジルオキシ
−２−クロロメチル−４−ピリドン（４１，５ｇ　）を
得る。

ＩＲ（ヌジｐ−ル）　　：　　１６０８．　１５８５　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ、！；　）　’　５
．００　（２Ｈ１ｓ）、５．３０　（２Ｈ１ｓ）、　　
７．４　（５Ｈ，ｍ＞、　　７．５６　（ＩＨ，ｓ）、
　　８．４３（１８，ｓ）製造例７７β−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリル・塩酸塩（３６，１１ｇ）の
酢酸エチル（９００眠）と冷水（３６０証）との混合物
中懸ｆ４液を炭酸カリウム飽和水溶液でｐＨ７に調整す
る。有機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣をジイソプ
ロピルエーテルで粉砕して粉末（３４，４０ｇ　）を得
る。粉末（３４，４０ｇ）をギ酸（１５，２７ｇ　）お
よび無水酢酸（３３，８９ｇ）から製造した酢酸ギ酸無
水物に５℃で少量ずつ分割して加える。混合物を室温に
加温し、同温で１．８時間攪拌する。混合物を酢酸エチ
ル（１１２）と冷水（４００１ｎＱ　）との混合物中に
注ぎ、２０％水酸化ナトリウム水溶液で冷却下にｐＨ７
に調整する。有機１を分取し、水および食塩水で洗浄し
て硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して１００ｍＱにす
る。残渣の溶液をジイソプロピルエーテル（１りとヘキ
サン（１１２）との混合物中に注ぎ、生成する沈殿を濾
取して、７β−ホルムアミド−３−クロロメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（２９，０７
ｇ）を得る。

ＩＲ（スジョール）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６７５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ、　８
　）　：　３．５５および３．７９　（２）ｔ。

ＡＢｑＪ＝１８Ｈｚ）、　４．５３　（２Ｈ，ｓ）、　
５．２３　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈ７）、５．８９　（ＩＨ，ｄｄＪ＝８および５
）１ｚ）。

６．９６　（１）（、ｓ）、　７．２−７．６　（１０
Ｈ，ｍ）、　８．１５　（ＬＨ。

ｓ）、　９．１０　（１）１．ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞製造例
８７β−ホルムアミド−３−クロロメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリル（２７，３４ｇ＞のジ
クロロメタン（１３７ｍｘ　）およびアニソール（２７
ｍ１２　）の混合物溶液にトリフルオロ酢酸（５４荊）
を滴下し、混合物を５°Ｃで１．２時間攪拌する。混合
物をジイソプロピルエーテル（２１１とヘキサン（２２
）との混合物に滴下して生成する沈殿を濾取し、ジイソ
プロピルエーテルとヘキサンとの混合物で洗浄して、７
β−ホルムアミドー３−クロロメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸（１４，０３ｇ　）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　＋　　１７７５．　１６６５．
　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ
　）　：　３．４９および３．７４　（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　４．５５　（２Ｈ，ｓ＞
、　　５．１５　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８およ
び５Ｈｚ　）８．１２　（ＬＨ，ｓ＞、　９．０６　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）製造例９２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−５＝ヒドロキ
シ−４−ピリドン（１５，８５ｇ　）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２３８ｍＱ　）に、２−エチルヘキサ
ン酸ナトリウム（１０，４４ｇ）を加えて溶解する。こ
の溶液に７β−ホルムアミド−３−クロロメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸（１３，０４ｇ）の冷溶液を
５°Ｃで滴下し、混合物を同温で２時間攪拌する。混合
物を酢酸エチル（２，！Ｍりとジイソプロピルエーテル
（２，５ｉとの混合物に滴下して生成する沈殿を濾取し
、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルとの混合物（１
：１）で３回洗浄して真空乾燥する。粉末を冷水（３０
０ｍ１ｌ　）中に注ぎ、混合物をＩＮ塩酸でｐＨ３，０
に調整する。不溶物を濾去した後、濾液を５０°Ｃでダ
イヤイオンＨＰ−２０（１３００ｍＱ　）を使用するク
ロマトグラフィーに付し、１０％イソプロピルアルコー
ル水溶液で溶出する。溶出液を凍結乾燥して、７β−ホ
ルムアミド−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ＝（（５−ヒ
ドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピリジン−２
−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セフェム−
４−カルボキシラート（８，３１ｇ）を得る。

ＩＲ（スジミール）　　：　１７７５．　１６７０．　
１６１０．　１５６５゜１５１５　ａｍ−１ＮＭＲ（Ｄ２０．　ｌ；　）　：　３．０５および３．
１４　（６Ｈ，ｓ　ｘ　２）。

３．４７および３．９９　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈ
ｚ）、　４．４５−４．５５　＜２８．ｍ）、　４．４
０および４．９０　（２Ｈ，ＡＢＱ。

Ｊ：１４Ｈｚ）、　５．３１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．８０　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．８４　（ＬＨ，ｓ）、　７．８１
　（ＩＨ，ｓ）、　８．２４（ＬＨ，５）１１轟赳７β−ホルムアミド−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（
（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−シヒドロビリ
ジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セ
フェム−４−カルホキシラーｈ　（１，２２５ｇ　）の
メタノール（１２戚）中冷懸／ｌ１ｉＩ液に、濃塩酸（
０，８３ｍ１１　）を１０″Ｃで滴下する。混合物を室
温に加温し、２．５時間攪拌する。混合物を酢酸エチル
（３００ｍ１＋　）中に注ぎ、沈殿を濾取して酢酸エチ
ルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄して、真空乾燥
する。粉末を冷水（１（１ｍｌｌ　）に溶解し、この溶
液を５℃でダイヤイオンＨＰ−２０（１０躯）を使用す
るクロマトグラフィーに付し、冷水で溶出する。溶出液
（２４ｍＱ　）にイソプロピルアルコール（１２１ｄ　
）を冷却下に滴下し、混合物を冷蔵庫中に一夜放置する
。析出する結晶を濾取してイソプロピルアルコールと水
との冷混合物（１０：１）で洗浄し、真空乾燥して、７
β−アミノ−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒ
ドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２
−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セフェム−
４−カルボキシラード・ジ塩酸塩（４４０ｎｎｇ　）を
得る。

ＩＲ（スジミール）　　：　　３３５０．　１８１０．
　１７９０．　１６４０゜１５２０Ｃｆｆｌ−１ＮＭＲ（Ｄ　Ｏ”ＮａＨＣＯ３，ｌ；　）　・３．０４
および３．１４（６Ｈ，ｓ　Ｘ　２）、　３．４８およ
び３．９９　（２Ｈ，ＡＢ（１゜、Ｃｌ８Ｈｚ）、　４
．１３および４．７２　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　４．４５−４．５５　（２ｔ（、
ｍ）、　　４．９４　（ＬＨ，ｄ。

、Ｃ３Ｈｚ）、　　５．２９　（ＬＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ）
、　　６．８５　（ＬＨ，ｓ）。

７．８２　（ＬＨ，ｓ）製１已１ｕ７β−ホルムアミド−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（
（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−シヒドロピリ
ジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラート（４，０８４ｇ）のギ酸
（８，１或）冷溶液に、濃塩酸（２，５ｍＱ　）を滴下
する。混合物を室温に加温し、２．５時間攪拌する。混
合物を酢酸エチル（４００ｍ１１　）に滴下し、上澄液
を傾斜して捨てる。残渣の油状物をメタノール（５０ｍ
ｕ　）に溶解し、溶液を酢酸エチル（６００ｍｕ　）中
に注ぐ。生成する沈殿を濾取し、酢酸エチルおよびジイ
ソプロピルエーテルでｆｃ浄して真空乾燥する。粉末を
冷水（２８ｍＡ　）に溶解して５℃でダイヤイオンＨＰ
−２０（２８ｍＱ　）を使用するクロマトグラフィーに
付し、水で溶出する。溶出液（３０ｍｆｌ　）に冷イソ
プロピルアルコール（１９ｍｉ）を冷却下に滴下し、混
合物を５°Ｃで１時間攪拌する。析出する結晶を濾取し
てイソプロピルアルコールと水との冷混合物（１０：１
）および冷イソプロピルアルコールで洗浄し、真空乾燥
して、７β−アミノ−３−［Ｎ’、Ｎ−ジメチル−Ｎ（
（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピリ
ジン−２−イル）メチル）アンモニオコメデル−３−セ
フェム−４−カルボキシラート・ジ塩酸塩（７２８ｍｇ
　）を得る。

ＬＲ（スジョール）　　：　　３３５０．　１８１０．
　１７９０．　１６４０゜１．５２０　ｃＬｌｌ−’ ＮＭＲりＤＯ＋ＮａＨＣＯ３，８）＝３山および３．１
４　＜６Ｈ。

ｓ　ｘ　２）、　３．４８および３．９９　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．．１３および４．７２　＜２８
．ＡＢｑ。

Ｊ４４Ｈｚ）、　４．４５−４．５５　（２Ｈ，ｍ）、
　４．９４　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５１（ｚ＞、　　５．２９　　（ｉＨ，ｄ、Ｊ：５
１（ｚ）、　　６．８５　　＜１）１．５）。

７．８２　　（ＬＨ，ｓ）烹」ｄ礼１７β−アミノ−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ＝（（５−
ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピリジン−
２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード・〉塩酸塩（１８１ｍｇ）を水
（７，２１ｍ）とテトラヒドロフラン（３，６ｍＱ）の
混合物に懸濁し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ
５に調整する。この溶液に２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−（１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）酢酸メタンスルホン酸
無水物（シン異性体）　（１６９ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（Ｑ、５ｍＱ）溶液を１５°Ｃで少量ずつ分割し
て加え、混合物を１５℃、ｐＨ４，０−６，０で１時間
攪拌する。テトラヒドロフランを減圧下に留去後、残渣
に水（３０１１１１１）を加える。水溶液をＩＮ塩酸で
ｐＨ１，０にｍｔＬ、、不溶物を濾去する。濾液をダイ
ヤイオンＨＰ−２０（１５１１１）を使用するクロマト
グラフィーに付し、１５％イソプロピルアルコール水溶
液で溶出する。ｆＩＪ出液を凍結乾燥して、７β−［２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
Ｌ）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミ
ノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（
（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリ
ジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラート（シン異性体）　（１２
４ｍｇ）を得る。

ＩＲ（スジヲール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ）、
　　１７７０．　１６７０　　（ｓｈ）。

１６００　ｃｍ” ＮＭＲ（Ｄつ０−Ｎａ）ＩＣＯ３，ｆ；　）　’　１．
５６　（６Ｈ１ｓ）、３．０３（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　
３．１０　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．４４．３．９６
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．１−５．０　
（４Ｈ，＋＋＋）、　５．３７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．８８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７
６＜ＩＨ，ｓ）、　７．７１　（１）１．ｓ）実施例６７β−アミノ−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−
ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピリジン−
２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セフェム
−４−カルボキシラート・ジ塩酸塩（１８１ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（９１駁）に懸濁する。懸濁液にＮ−
（トリメチルシリル）アセトアミド（７８８ｍｇ　）を
加え、混合物を３５°Ｃで３０分間攪拌し、５°Ｃに冷
却する。この溶液に２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）酢酸メタンスルホン酸無水物
（シン異性体）　（１６９ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（０，５１１１１１）溶液を加える。混合物を２０℃に
加温し、１．２時間攪拌する。混合物を酢酸エチル（２
００１Ｉｌｆｉ　）中に注ぎ、生成する沈殿を濾取し、
酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄して減
圧乾燥する。粉末を水（４０１Ｍ　）に懸濁し、ＩＮ塩
酸でｐｕｔにｙ４整する。不溶物を濾去後、濾液をダイ
ヤイオンＨＰ−２０（１５ｍＮ　）を使用するり０マド
グラフイーに付し、１５％イソプロピルアルコール水溶
液で溶出する。溶出液を凍結乾燥して、７β−［２−（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）
アセトアミド］−３−［Ｎ。

Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモ
ニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（
シン異性体）　（１２０ｍｇ　）　ヲ４％る。

ＩＲ（スジツール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ）、
　　１７７０．　　Ｌ６７０　　（ｓｈ）。

１６００　ａｍ’ 製造例１２４．５−ジヒドロキシ−２−ピリジンカルボン酸・三水
化物（１５，５ｇ）の無水酢酸（７７、５１ｄ、　）中
温合物を９０−９５°Ｃに３０分間加熱する。混合物を
冷却後、溶媒を減圧下に留去する。残渣にアセトン（２
０ｎＱ　）および水（ｔｏｍｕ　）を加え、混合物を室
温で１，５時間撹拌する。混合物を減圧蒸留してアセト
ンを留去する。残渣の水溶液を酢酸エチルで抽出して抽
出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去し、ジエチルエー
テルで粉砕して、４．５−ジアセトキシ−２−ピリジン
カルボン酸（１４，２７ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　２１７８０．　１７５０．　１７
００．　１５９０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ
、Ｅ　）　：２−４３　（６Ｈ１ｓ）、８．１５　（Ｉ
Ｈｌｓ）、　８．７５　（ＬＨ，ｓ）製造例１３五塩化溝（４，６ｇ）の塩化メチレン（４０ｎＱ　）中
部濁液に４．５−ジアセトキシ−２−ピリジンカルボン
酸（４，５ｇ）を攪拌下−２０℃で加える。−１８〜−
１２℃で攪拌下を１時間継続する０反応混合物にジイソ
プロピルエーテル（８０ｍＪ＋　）を０℃以下の温度で
加える。生成する沈殿を濾取してジイソプロピルエーテ
ルで洸ユし、五酸化溝で乾燥して、塩化４．５−ジアセ
トキシ−２−ピリジンカルボニル・塩酸塩（５，１５ｇ
）を得る。

ＩＲ（スジツール）　　：　　１７９０．　１７５０．
　１６１５　　ｃｔｎ−１１１±■ Ｎ−メチルビペラジン（３００ｍｇ）の塩化メチレン（
Ｌｏｌｌ　）　溶液に、塩化３．４−ジアセトキシベン
ゾイル（９２４ａ＋ｇ）の塩化メチレン（４証）溶液を
０℃で滴下し、次いでトリエチルアミン（３６４ｍｇ）
を混合物に加える。混合物を０°Ｃで２０分間、室温で
１時間攪拌する。混合物に氷水（１０１ｄ　’）を加え
、有機層を分取して水および食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して溶媒を＊ｆｆ：下に留去する。残渣
をクロロホルム−メタノール（２５：１）を溶出液とし
てシリカゲル（２０ｇ）を使用するカラムクロマトグラ
フィーで精製して、１−メチル−４−（３，４−ジアセ
トキシベンゾイル）ピペラジン（４７０ｍｇ）を粘稠な
油状物として得る。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　２９５０．　２８１０．
　１７６５．　１６３０゜１５０５　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．１６　（３
Ｈ１ｓ）、２．２６　（６Ｈ１ｓ）、　　２．１−２．
４　　（４Ｈ，＋＋＋）、　　３．１−３．６　　（４
Ｈ，ｍ＞。

７．３１　　（３Ｂ、ｓ）製ｊ１」亜２−メトキシカルボニル− −ベンジルオキシピリジン（　１８．１５ｇ　）のＮ−
メチルビペラジン（　２１．ｏ４ｇ　）中部濁液を１０
０℃に３、５時間加熱する。生成する粘稠溶液を室温に
冷却し、クロロホルム（　２７ＱｍＱ　）とメタノール
（３０鶴）との混合物で希釈してシリカゲル（８００ｇ
）を使用するカラムクロマトグラフィーに付す．溶出液
の溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲル（６００ｇ
）を使用するカラムクロマトグラフィーで精製する．純
粋な画分の溶媒を減圧下に留去し、残渣をジインプロピ
ルエーテルで粉砕して、１−メチル−４−（４−ヒドロ
キシ−５−ベンジルオキシ−２−ピリジルカルボニル）
ピペラジン（３．９９ｇ）を得る。

ＩＲ　　（スジツール）　　：　　１６４５，　　１６
１０，　　１５４０．　　１５０５　　ｃ＋ｎ−’ＮＭ
Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　：２−　１８　（３Ｈ
，ｓ）、２−　３０　（４Ｈ。

ｍ）、　３．５１　（４Ｈ，ｍ）、　５．１６　（２Ｈ
，ｓ）、　６．８８　（１）１。

ｓ）、　７．３−７．６　（５Ｈ，ｍ）、　８．０２　
（ＬＨ，ｓ）１１五基１−メチル−４−（３．４−ジアセトキシベンゾイル）
とペラジン（　２９５ｍｇ　）のメタノール（３ｍ）ｉ
１１液に、メタノール中炭酸カリウム飽和溶液（６１）
を加え、混合物を室温で３０分間攪拌する。混合物を氷
水中に注ぎ、ＩＮ塩酸でｐＨ９に調整する。混合物をク
ロロホルムとメタノールとの混合物（２０：　１　、ｖ
／ｖ）で数回抽出し、有機層を食塩水で洗浄して硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣を
酢酸エチルを加えて結晶化きせて、１−メチル−４−（
３，４−ジヒドロキシベンゾイル）ピペラジン（７１ｍ
ｇ）を白色結晶として得る。

ｍｐ　’　２２２−２２５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３１６０．　１５９０．
　１５３０　　ａｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）
　’　２−２０　（３Ｈ１ｓ　）、２．２−２−４（４
Ｈ，ｍ）、　　３．３−３．６　　（４）１．ｍ）、　
　６．６−６．８　　（３）１．ｍ）。

８．７−９．４　　（２Ｈ，ｂｒ）製造例１７１−メチル−４−（４−ヒドロキシ−５−ベンジルオキ
シ−２−ピリジルカルボニル）ピペラジン（４，７１ｇ
）のメタノール（３００躯）溶液に、１０％パラジウム
−炭素（２，３５ｇ）を窒素気流中で加え、混合物を大
気圧下２０分間水素諷加する。触媒を濾去後、濾液を蒸
発乾固する。残渣をメタノールから再結晶して、１−メ
チル−４−（４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジルカル
ボニルジン（１．３２ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１２０（２３℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　’　　１６３０．　　１５
４５　　ｃｔｎ−１ＨＭＲ　　（Ｃ２０，８　　）　　
　’　　２．５１　　（３Ｈ，ｓ）、　２．８５　　（
４Ｈ．ｍ＞。

３、７２　（４Ｈ．ｍ）、　６．６７　（ＬＨ，ｓ）、
　７．７１　（ＬＨ．ｓ）１産五且７β−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリル・塩酸塩（２２．６ｇ）およ
びＮ−トリメチルシリルアセトアミド（２５．０ｇ）の
テトラヒドロフランＣ　２５０ｍ　）溶液に、２−（５
−アミノ−１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−
２−カルボキシメトキシイミノ酢酸メタンスルホン酸無
水物（シン異性体）（　１９．８ｇ　）を攪拌下０−５
°Ｃで加える．同温で攪拌を１時間継続する．反応混合
物を酢酸エチル（　５００＋１１１１　）と水（　５０
０１１１１１　）との混合物中に注ぐ．有機層を分取し
て水で２回および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する．残渣にジエ
チルエーテルを加え、次いで生成する沈殿を濾取して、
７β−［２−（５−アミノ−１．２．４−チアジアゾー
ル−３ーイル）−２−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド］−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）　（　１７．２ｇ
）を得る。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　）　＝３．　５７，３
．　７０　（２Ｈ，ＡＢｑ。

、Ｃ１８Ｈｚ）、　４．４２　（２Ｈ．ｓ）、　４、６
３　（２Ｈ．ｓ）、　５．２２（ＩＨ，ｄ．、ｃ５Ｈｚ
＞、　　５．９０　　（１）１，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９２　（ＩＨ．ｓ）、　７．１７
−７、５３　（５Ｈ．ｍ）。

８、０７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９．５２　（１８，
ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞製造例１９トリフルオロ酸＠　（　２０ｍＱ　）およびアニソール
（ＬＯｍＱ）ノ塩化メチレン（５０ｍＱ）ｍ液に、７β
−［２−（５−アミノ−１．２．４−チアジアゾール−
３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリル（シン異性体）（７．０ｇ）を攪拌下
Ｏ〜−５°Ｃで加える．同温で２時間攪拌を継続する．
反応混合物をジイソプロピルエーテル（　４ＱＱｍｕ　
）とｎ−ヘキサン（　２０ｆｉ　）との冷混合物中に注
ぐ．生成する沈殿を濾取して、７β−［２−（５−アミ
ノ−１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−カ
ルボキシメトキシイミノアセトアミド］−３−クロロメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（
５．５ｇ）を得る。

ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３３００，　　１７
７０．　　１７００，　　１６７０．　　１６１０。

１５１０　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　Ｓ　）　：　３．５３，
　３．７３　（２Ｈ．ＡＢｑ。

Ｊ：１８Ｈｚ＞、　４．５５　（２Ｈ．ｓ）、　４．６
５　（２Ｈ，ｓ）、　５．１７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．８３　（ＬＨ．ｄｄ，、Ｃ５Ｈｚ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．ＬＯ　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）、　９
．４８　（１）１，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）１産±迎（１）７β−［　２−（　５−アミノ−１，２．４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−カルボキシメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−クロロメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体）（４．０ｇ）のＮ．Ｎ
−ジメチルホルムアミド溶液に、１−メチル−４−第三
級ブトキシ力ルポニルビペラジン（６，７ｇ）を攪拌下
２０℃で滴下する。

１８−２０″Ｃで１．５時間攪拌を継続する０反応混合
物を酢酸エチル（２００ｍＱ　）中に注ぐ、生成する沈
殿を濾取して、７β−［２−（５−アミノ−１，２゜４
−チアジアゾール−３−イル）−２−カルボキシメトキ
シイミノアセトアミド］−３−（１−メチル−４−第三
級ブトキシ力ルボニル−１−ピペラジニオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシラート・塩酸塩（シン異性
体）（５，７１ｇ）を得る。

製造例２０（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１−メチル−４−第三級ブトキシ力ルボニ
ル−１−ピペラジニオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラート・塩酸塩・トリフルオロ酢酸塩（シン異
性体）。

ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　１７７０．　１６６０．
　１６１０．　１５２０　　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．ε）　：　１．２６　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　２．９−３．１　（７Ｈ，ｍ）、　　３．３−
３．９　（６Ｈ，ｍ）、　　４．１０　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　４．８−５．０　（２Ｈ，ｍ）、　
　５．１８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：５Ｈｚ）、　５．７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８およ
び５Ｈｚ＞。

８．１６　（２）１．ｂｒ　ｓ）、　　９．４９　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（３）７β−［２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−第三級ブトキシカ
ルボニルメトキンイミノアセトアミド］−３−（１−メ
チル−４−第三級ブトキシ力ルボニル−１−ピペラジニ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラート・塩
酸塩（シン異性体）。

ＩＲ（スジヲール）　　’　　１７８０．　１６７５．
　１６１０．　１５４０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、ｌ；　）　’　１．４３　（１８Ｈ９ｓ）、
３−０３　（３Ｈ１ｂｒ　ｓ）、　３．２−４．３　（
１０Ｈ，ｍ＞、　４．５８　（２Ｈ，ｓ）。

４．９−５．１　（２Ｈ，ｍ）、　５．１７　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８お
よびＪ＝５Ｈｚ＞、　７．３７　（ＬＨ，ｓ）。

８．４７　（ＩＨ，ｓ）、　９．５１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）１１五旦（１）ギ酸（ｌ０ＩＩＩＱ　）およびトリフルオロ酢酸
（５Ｉｌ１１１）の混合物に７β−［２−（５−アミノ
−１゜２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−カル
ボキシメトキシイミノアセトアミド］−３−（１−メチ
ル−４−第三級ブトキシ力ルボニル−１−ピペラジニオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラート・塩酸
塩（シン異性体）（５，７ｇ）を攪拌下２０°Ｃで加え
る。攪拌を同温で１．５時間継続する０反応混合物を酢
酸エチル（２００ｍ１１　）中に注ぐ、生成する沈殿を
濾取し、水に加える。混合物を炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液でｐＨ２，０に調整して濾過する。濾液をダイヤ
イオンＨＰ−２０を使用するカラムクロマトグラフィー
にイ寸し、１０％イソプロピルアルコール水溶液で溶出
する。溶出液のイソプロピルアルコールを減圧下に留去
し、凍結乾燥して、７β−［２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−２−カルボキシメ
トキシイミノアセトアミドコ−３−（１−メチル−１−
ピペラジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
ラート（シン異性体）　（１，５０ｇ　）を得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０，８　）　’　３．２０　（３Ｈ１ｓ）
、ｓ、　２３　（ＬＨｌｄ。

、Ｃ３Ｈｚ）、　５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ
）製造例２１（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（１−メチル−１−ピペラジニオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）゛
。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７６５．　１６５５．
　１６００．　１５１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　１．３３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３
．２０　（３Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　３．３−４．８　（６Ｈ，ｍ＞、　４．
３４　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．８−５．０　（２Ｈ，ｍ）、　５
．３３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
１圭五召（１）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−デアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸・トリフルオロ酢酸塩（シン異性体）のＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１５０ＩＩＩＱ）溶液に１−メチル
−４−第三級ブトキシ力ルポニルビペラジン（３０ｇ）
を加える。室温で３０分間攪拌後、混合物を酢酸エチル
（１，！Ｍりに滴下する、生成する沈殿を濾取し、酢酸
エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄する。上記
沈殿の塩化メチレン（６０１１１Ｑ　）とアニソール（
２０１１Ｑ　）との混合物溶液に、トリフルオロ酸＃（
４０ｍ）を水冷下に滴下する１反応混合物を室温で２時
間攪拌し、ジイソプロピルエーテル（１，５Ｎ）に攪拌
下に加える。生成する沈殿を濾取して炭酸水素ナトリウ
ム水溶液に溶解し、溶液を塩酸でｐＨ４，０にＵ４整し
てダイヤイオンＨＰ−２０をイ吏用するカラムクロマト
グラフィーに付し５％イソプロピルアルコール水溶液で
溶出する。溶出液を凍結乾燥して、７β−［２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（Ｌ−メチル−
１−ピペラジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラートト（シン異性体）　（１２，ｏｏｇ　）を得
る。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１７７０、
１６７０．　１６１０゜１５２０　ａｍ−１製造例２２（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−（
１−メチル−１−ピペラジニオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３．１２　（３Ｈ，ｓ）、
　３．１６−４．３０（ＩＯＨ）、　４．０３　（３Ｈ
，ｓ）、　５．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　７．４６　（
１１（、ｓ）、　８．４３（ＬＨ，ｓ）警ＩＭ競７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−第三級ブトキシ力ルポニルメトキシイミノアセ
トアミドコ−３−（１−メチル−４＝第三級ブトキシカ
ルボニルー１−ピペラジニオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラート・塩酸塩（シン異性体）　（４，
０２ｇ　）のメタノール（１２ｍ１１　）中部濁液に、
濃塩酸（４，４１１Ｑ）を１０°Ｃで加える。この溶液
を室温に加温し、４．５時間攪拌する。混合物を酢酸エ
チル（８００ｆｆｌＱ　）で粉砕し、粉末を濾取して酢
酸エチルで洗浄し、真空乾燥する。粉末（３，６８ｇ）
をジクロロメタン（１２戚）とアニソール（４誠）の混
合物に懸濁し、トノフルオロ酢酸（８１ｎｌｉ）をこれ
に加える。室温で３．５時間攪拌後、混合物をジイソプ
ロピルエーテル（８００１１Ｑ　）で粉砕し、粉末を濾
取してジイソプロピルエーテルで洗浄する。粉末を水（
１００１１１１）と酢酸エチル（３０ｆｆｉｎ　）との
混合物に懸濁し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で調整
する。不溶物を濾去後、水層を分取してＩＮ塩酸でｐＨ
４に調整し、ダイヤイオンＨＰ−２０（５０ｍ１１　）
を使用するクロマトグラフィーに付す、１０％イソプロ
ピルアルコール水溶液で溶出する。溶出液を凍結乾燥し
て、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−３−
（１−メチル−１−ピペラジニオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラート（シン異性体）　（７６３ｍ
ｇ）を得る。

ＩＲ（Ｘジａ−４）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６７０．　１６３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ　Ｏ”
ＮａＨＣＯ３，ｌ；　）　’　３．１０　（３）１．ｂ
ｒ　ｓ）、　３．１５−３．６　　（６８，ｍ）、　　
４．８−５．０　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．５３　　（
２Ｈ。

ｓ）、　５．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
８１　＜ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、６．９８　　（ＩＨ，ｓ）叉ｍヱ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−クロロメ
チル−３−セフェム−４−カルリボン醜（シン異性体）
　（９２０ｍｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５
１１１１１）溶液に、１−メチル−４−（３，４−ジヒ
ドロキシベンゾイル）ピペラジン（９４５ｍｇ）を０℃
で加え、混合物を０℃で３．５時間攪拌する。ｉ！ｉ合
物を酢酸エチル（２００ｍ１１　）に攪拌下に滴下して
粉末化した生成物を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、７
β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［１−メチ
ル−４−（３゜４−ジヒドロキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニオ］メチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ート（シン異性体）　（１，５３ｇ　）を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．８７　（３
）１．ｓ）、２，９−３．０５（４Ｈ，ｍ）、　３．６
−３．８　（４Ｈ，ｍ）、　３．８７　（３Ｈ，ｓ）。

５．１６　（ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ＞、　５．７４　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８８ｚおよび５Ｈｚ）、　６．７−６．
９　（３Ｈ，ｍ）、　７．３５　（ＬＭ。

ｓ）、　　８．４６　　（ＬＨ，ｓ＞、　　９．１−９
．５　　（２Ｈ，ｂｒ）、　　９．５９（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ＞、　　１２．５０　　（ＩＨ，ｓ）釆ｉ艷旦１−メチル−４−（４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジ
ルカルボニルジメチルスルホキシド（ｇｍｌｌ）中部濁液に、２−エ
チルヘキナン酸ナトリウム（８４０ｍｇ）を加える．こ
の溶液を７β−［２−（５−アミノ−１。

２、４−チアジアゾール−３−イル）−２−アリルオキ
シイミノアセトアミド］−３−クロロメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラート・トリフルオロ酢酸塩（シ
ン異性体）　（　９６５ｍｇ）のジメチルスルホキシド
（　７ｍ）ｍ液に室温で滴下する．４時間攪拌後、混合
物を酢酸エチル（２０ｏｍ　＞中に注ぎ、生成する沈殿
を濾取する．沈殿を水に溶解し、次いで炭酸水素ナトリ
ウム水溶液でー３、０にＸｊｌｔする．この溶液をダイ
ヤイオンＨＰ−２０を使用するカラムクロマトグラフィ
ーに付して１５％イソプロピルアルコール水溶液で溶出
し、目的化合物を含む画分を凍結乾燥して、７β−［２
−（５−アミノ−１．２．４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−アリルオキシイミノアセトアミド］−３−［
　１−メチル−４−（４．５−ジヒドロキシ−２−ピリ
ジルカルボニル）−１−ピペラジニオ］メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラート（シン異性体）　（　３
８０ｍｇ）を得る。

ＩＲ　　（スジ１−ル）　　’　　１７７０，　　１６
１０，　　１５３０．　　１６５０　　ａｍ−ＩＮＭＲ
　（Ｄ２０−ＮａＨＣＯａ．８　）　：３．　１６　（
３Ｈ，ｓ）、３．　２６−４、４０　（ＩＯＨ）、　４
．７８　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝５）１ｚ）、　５．２６（Ｉ
Ｈ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．１３−５．５３　（２Ｈ
．ｍ）、　５．８５（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝５Ｈｚ．　８Ｈ
ｚ＞、　５．８６−６、３０　（ＩＨ．ｍ）。

６、７０　（ＩＨ．ｓ）、　７．７０　（ＩＨ．ｓ）叉
」０１且実施例７および８と同様にして下記化合物を得る。

（１）７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−第三級ブトキシカルボニルメトキシイミ
ノアセトアミド］−３−［　１−メチル−４−（３．４
−ジヒドロキシベンゾイル）−１−ピペラジニオコメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート・塩酸塩（シ
ン異性体）。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．ｌ；　）　’　１．　４０
　（９Ｈ．ｓ）、　３．　１０　（３Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　３．２０−３．８０　（ＩＯＨ）、　４
．５５　（２Ｈ．ｓ）。

４、９０−５．１５　（２Ｈ．ｍ）、　５．１８　（Ｌ
Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）。

５、６８　（ＬＨ．ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，　８Ｈｚ＞、　
６．５０−６．９３　（３Ｈ。

ｍ）、　６．７３　（１８，ｓ＞、　８．４８　（ＬＨ
．ｓ）（２）７β−（２−（５−アミノ−１．２．４−
チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセ
トアミド］−３−［　１−メチル−４−（４。

５−ジヒドロキシ−２−ピリジルカルボニル）＝１−ピ
ペラジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ート（シン異性体）。

ＩＲ　　（スジ會−ル）　　７　　３２８０．　　１７
７０，　　１６１５．　　１５４０　　ｃｏｂ−ＩＮＭ
Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，Ｓ　）　’　１．　２５　（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ＞、３．０６（３Ｈ．ｂｒ　ｓ）、
　　３．３−３．８　（６Ｈ．ｍ）、　　４．１５　（
２Ｈ．ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．２および５．０　（２Ｈ．ｍ）、
　５．０８（ｌｆｌ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６６　
（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ：８および５Ｈｚ）、　　７．０５　
（ＬＨ．ｓ）、　　７．８３　（ＩＨ．ｓ）、　　８．
０４（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）、　　９．４１　　（ＩＨ．ｄ
．Ｊ＝８Ｈｚ＞叉Ｊ自１印７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［　１−
メチル−４−（３．４−ジヒドロキシベンゾイル）−１
−ピペラジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラート（シン異性体）　（　１．５２ｇ　）のメタノ
ール（　９１ｎｌｌ）中部濁液に濃塩酸（　１．　９２
１１１　）を加える．室温で４時間攪拌後、溶液を氷水
（　４０１ｎ１＋　）中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液でｐＨ２に［！！する．混合物を減圧濃縮して
メタノールを除去する．濃縮液を炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液でｐＨ２に調整し、ダイヤイオンＨＰ−　２０
（　４０ｍ　）を使用するカラムクロマトゲラフイーに
付し、４０％イソプロピルアルコール水溶液で溶出する
。溶出液を減圧濃縮し、凍結乾燥して、７β−［２−（
２−アミノチアゾール４−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−［１−メチル−４−（３，４−ジ
ヒドロキシベンゾイル）−１−ピペラジニオコメチル−
３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）　
（５４８ｍｇ）を得る。

ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１７７５．　１６６０．
　１６１０．　１５２５　　ｃｒｎ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏｄｓ、Ｓ　）　’　３．０７　（３）１．ｓ）、３３
−３．６＜４８．ｎ＋）、　３．７−４．０　（６）１
．ｍ）、　４．１および５．０５（２Ｈ，ｍ）、　５．
１１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．６５　（ＬＨ
，ｄｄ。

Ｊ＝８および５ｔｔｚ＞、　６．７１　（ＬＨ，ｓ）、
　６．７−６．９（３Ｈ，＋ｒ＋）、　９．４９　（Ｉ
Ｈ，ｄＪ＝８）１ｚ）Ｘ亙±旦実施例１０と同様にして下記化合物を得る。

（１）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［１−メ
チル−４−（４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジルカル
ボニル）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフェム−
４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジコール）　　：　　１７７０．　１６６０．
　１６１０．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ　０−
ＮａＨＣＯ３，Ｓ　）　：３．２０　（３Ｈ９ｓ）、３
．３０−４．２０　（ＩＯＨ）、　４．０１　（３Ｈ，
ｓ）、　５．３６　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．８５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　６．７３　（ＬＨ，ｓ）。

６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（ＬＨ，ｓ）り
２〉７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−第三級ブトキシ力ルポニルメトキシイミノアセト
アミドコ−３−［１−メチル−４−（３，４−ジヒドロ
キジベンゾイル）−１−ピペラジニオコメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラート・ジ塩酸塩（シン異性体
）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１−４１　（９
Ｈ−５）７３１５　（３）１゜ｓ）、　３．２０−４．
３０　（ＬＯＨ）、　４．６３　（２８，ｓ）、　５．
３３（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８８　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）。

６．６３−６．９５　（３Ｈ，ｍ＞、　　６．９５　（
ＬＨ，ｓ）、　　９．８０（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）衷１ｄ１坪４．５−ジヒドロキシ−２−ピリジンカルボン酸（３，
１ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４，
０ｇ）のジメチルスルホキシド（３０１１１＞溶液に、
Ｎ、Ｎ’　−ジシクロヘキシルカルボジイミド反応混合物を７４β−［　２−（　５−アミノ−１，２
。

４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−（　１−メチル−１−ピペラジニ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シ
ン異性体）　（　１０．０ｇ　）およびＮ−トリメチル
ンリルアセトアミド（３．０ｇ）のジメチルスルホキシ
ド（　５０１＋１１　）　溶液に加え、攪拌を３０分間
継続する．混合物をジイソプロピルエーテル（ｔ．５Ｐ
）に滴下し、生成する沈殿を濾取して炭酸水素ナトリウ
ム水溶液に溶解する．不溶物を濾去後、濾液をＩＮ塩酸
でｐＨ３．　０に１１１１．、、ダイヤイオンＨＰ−２
０をイ吏用するカラムクロマトグラフィーに付し、５％
イソプロピルアルコール水溶液で溶出する。溶出液を凍
結乾燥して、７β−［２−（５−アミノ−１．２．４−
チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド］−３−［１−メチル−４−（４．５−ジヒド
ロキジー２−ピリジルカルボニル）−１−ピペラジニオ
コメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン
異性体）（０．５ｇ）を得る。

ＩＲ　　（スジコール）　　：　　３３００．　　１７
７０．　　１６１０　　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ，Ｓ　）　＝３．　０８　（３Ｈ，ｓ）、３．　９
２　（３Ｈ。

ｓ）、　５．１２　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
７０　（ＬＨ．ｄｄ。

Ｊ＝５．　８Ｈｚ）、　７．１０　（ＩＨ．ｓ）、　７
．８９　（ＩＨ，ｓ）。

８、１０　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）、　９．４７　（ＩＨ，
ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）支五町月７β−［２−（５−アミノ−１，２．４−デアジアゾー
ル−３−イル）−２−カルポキシメトキシイミノアセト
アミド］−３−（１−メチル−１−ピペラジニオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体
）　（　５４０ｎ＋ｇ）のアセトン（５−）および水（
５誠）溶液を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７
．０に調整する。混合物に塩化３．４−ジアセトキシベ
ンゾイル（　３０８＋＋＋ｇ　）をｐＨ６，５−７，０
で加える。混合物を１時間攪拌し、減圧下にアセトンを
留去する。残渣を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ
８，５に調整し、次いで室温で２時間攪拌する。混合物
を３Ｎ塩酸でｐＨ３，５にｌＮ整して濾過する。濾液を
ダイヤイオンＨＰ−２０を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、５％イソプロピルアルコール水溶液で溶
出する。溶出液のイソプロピルアルコールを減圧下に留
去し、凍結乾燥して、７β−［２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−カルボキシ
メトキシイミノアセトアミドコ−３−［１−メチル−４
−（３，４−ジヒドロキシベンゾイル）−１−ピペラジ
ニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（
シン異性体）（２６５ｍｇ）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６００．　１６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，
ｌ；　）　’　３−１５　（３Ｈ１ｂｒ　ｓ）、５．３
２　（ＩＨｌｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　６．９０（３）１．ｂｒ　ｓ）衷ＪｄＮｌ　１４７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド］−
３−（１−メチル−１−ピペラジニオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラート（シン異性体）　（２５
５ｍｇ　）の水（５１１１１１）およびアセトン（５ｍ
Ｑ　）の混合物溶液に、塩化４．５−ジアセドキシー２
−ピリジンカルボニル・塩酸塩（３０９ｍｇ）を、炭酸
水素ナトリウム飽和水溶液を加えて溶液のｐＨを８．０
−８．５に維持しながら加える。３０分間攪拌後、アセ
トンを減圧下に留去し、残渣をｐＨ８に調整して２時間
攪拌する。混合物をＩＮ塩酸でｐＨ３，０にｍ’ｌＬ、
てダイヤイオンＨＰ−２０（５０ｍＱ　）を使用するク
ロマトグラフィーに付し、１０％イソプロピルアルコー
ル水溶液で溶出する。

溶出液を凍結乾燥して、７β−［２−（５−アミノ−１
２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイ
ミノアセトアミド］−３−［１−メチル−４−（４，５
−ジヒドロキシ−２−ピリジルカルボニル）−１−ピペ
ラジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラー
ト（シン異性体）　（１５５ｍｇ）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２００．　１７６５．
　１６１０．　１５２０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．　ｆ；　）　：　１．２４　（３）１．ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　３．０５（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．３
−３．９　（１０Ｈ，ｍ）、　４．１３　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１および４．９６　（２Ｈ，ｍ）
、　５．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．６７　
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８および５Ｈｚ＞、　７．０４　（
ＩＨ，ｓ）、　７．８４　（ＬＨ，ｓ）、　８．０３（
２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９．４３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）る。

（１）７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［
１−メチル−４−（４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジ
ルカルボニル）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＮＭＲ（Ｄ　　０−ＮａＨＣＯ３，δ　）　　　：　　
３．２２　　（３Ｈ，ｓ）、　　　３．３０−４．３０
　　（ＩＯＨ）、　　４．０５　　（３Ｈ，ｓ）、　　
５．３８　　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　　６．７３　（ＩＨ，ｓ）。

７．４６　（１１（、ｓ）、　　７．７３　（ＩＨ，ｓ
）、　　８．５３　（ＩＨ，５）（２）７β−［２−（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−３−
［１−メチル−４（４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジ
ルカルボニルフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ　　（スジ壁−ル）　　：　　３３００．　　１７
８０．　　１６６０．　　１６００　　ｃｒｔｒ−’Ｎ
ＭＲ　（ＤｚＯ”ＮａＨＣＯ３．ｌ；　）　’　３．　
３３　（３Ｈ．ｓ）　、ｓ．　３５＜ＬＨ，ｄ．Ｊ：５
Ｈｚ）、　５．８８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ）、　６
．７３（ＩＨ，ｓ）、　７．７３　（ＩＨ，ｓ）（３）
７β−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルボキシメトキシイミノアセトアミドコ−３−［１
−メチル−４−（４．５−ジヒドロキシ−２−ピリジル
カルボニルペラジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ート（シン異性体）。

ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　１７７０，　　１６
６０，　　１６１０．　　１５２５　　ａｍ−ＩＮＭＲ
　（Ｃ２０−ＮａＨＣＯ３．　Ｓ　）　：　３．１６　
（３Ｈ，ｓ）、　３．５２（２）１．ｂｒ　ｓ）、　　
３．２０−４．３０　（８Ｍ）、　　４．５０−５．０
０＜２８＋２８．ｍ）、　　５．３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ＞、　　５．８５　（ＬＨ。

ｄ、Ｃ３Ｈｚ）、　　６．７０　　＜ＬＨ，ｓ）、　　
６．９８　　（ＬＨ，ｓ）。

７．７０　　（ＬＨ，ｓ）衷１秒７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−第三級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［１−メチル−４−（３，４−ジヒドロキシ
ヘンジイル）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード・ジ塩酸塩（シン異性体）（
１，３５ｇ）のジクロロメタン（５，４ｍＱ　）および
アニソール（１，３ｍＱ　）中部濁液にトリフルオコ酢
酸（４ｍｕ）を２５°Ｃで滴下する。攪拌を同温で３時
間継続する１反応混合物をジイソプロピルエーテル中に
注ぎ、生成する沈殿を濾取する。沈殿を水に溶解し、次
いで炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ３，０に調整する
。

この溶液をダイヤイオンＨＰ−２０を使用するカラムク
ロマトグラフィーに付し、１５％イソプロピルアルコー
ル水溶液で溶出する。目的化合物を含む画分を凍結乾燥
して、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−３
−［１−メチル−４−（３，４−ジヒドロキシヘンジイ
ル）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフェム−４−
カルボキシラード（シン異性体）　（３２０ｍｇ）を得
る。

ＩＲ（ヌｈ−ルン　：　　１７７０．　１６６０．　１
６１０．　１５２０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ　０−Ｎａ
ＨＣＯａ、Ｓ　）　３．１５　（３Ｈ１９）−３，２０
−４，３０（ＩＯＨ）、　４．５５　（２Ｈ，ｓ）、　
４．６０−５．００（２Ｈ，ｍ＞、　５．３２　（１１
（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．８２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−５）１ｚ）、　６．８０−７．１０　（３Ｈ，ｍ）
、　６．９０　（ＬＨ，ｓ）Ｋ直盈■ ＩＮ塩酸に７β−［２−（５−アミノ−１，２゜４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−（１−力ルポキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、
Ｎ−ジメチル−Ｎ−（Ｃ５−ヒドロキシ−４−オキソ−
１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモ
ニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（
シン異性体）（２，２ｇ）を加える。混合物を水冷下に
３時間攪拌する。生成する沈殿を濾取して少量の冷水で
洗浄し、減圧乾燥して、７β−［２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−（１−カ
ルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］
−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−
４−オキソ−１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）メ
チル）アンモニオコメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラート・塩酸塩（シン異性体）（１，１ｇ）を得る
。

ＩＲ（スジぢ一ル）　　’　　３４５０−３１５０　　
（ｂｒ）、　　２６５０．　１７７０゜１６７０、１６
１０　ｃｒｎ−１実施例１８水（２２１ｄ　）とアセトン（２２１ｄ　）との混合物
に７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチル
エトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−
ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモニオコメ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性
体）（２，２０ｇ）を加える。この溶液に９７％硫酸（
０，６９９ｇ）を加える。溶液を２５ないし３０℃で６
．５時間攪拌する。生成する結晶を濾取して水（９駁）
とアセトン（９１）との混合物で洗浄し、減圧乾燥して
、７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）　−２−（１−カルボキシ−１−メチ
ルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４
−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモニオコ
メチル−３−セフェム−４−カルホキシラー（・の硫酸
塩（シン異性体）（２，１７ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３４５０−３１５０　　
（ｂｒ）、　　２６５０　　（ｂｒ）。

１７８０、１６９２．１６１５．１５５８゜１５２９　
ｃｍ−’ ｍｐ　　：　　１４５℃ 衷】０」辻実施例５および６と同様にして下記化合物を得る。

（１）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒ、ドロ
キシー４＝オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−イ
ル）メチル）アンモニオコメチル−３−セフェム−４−
カルボキシラート（シン異性体）。

ＬＲ（Ｘ九−ル）　　：　　３２５０　　（ｂｒ）、　
　１７６５．　１６５０゜１６００　ａｍ−１（２）７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２＝第三級ブトキシ力ルポニルメトキンイミ
ノアセトアミドコ−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（
５−ヒドロキ・シー４−オキソ−１．４−ジヒドロピリ
ジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−セ
フェム−４−力ルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジａ−ｐ、＞　　：　　３３００　　（ｂｒ）
、　　１７８０．　１７３０．　１６７５゜１６１３　
ｃｍ−１（３）７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒトロキンー４−
オキソ−１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル
）アンモニオ］メチル＝３−セフェム−４−カルボキシ
ラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジミール）　　：　　３２００　　（ｂｒ）、
　　１７７２．　１６７０゜１６０８　ｃｍ’ （４）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［１−（２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ
−１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル］−１
−ピロリジニオ］メチル＝３−セフェム−４−カルボキ
シラート（シン異性体）。

ＩＲ（ヌジラール）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１７６５．　１６６３　　（ｓｈ）。

１６２０　ｃｍ−１（５）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［１−（２
−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピ
リジン−２−イル）エチル）−１−ピロリジニオコメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体
）。

ＩＲ（メソ１−ル）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１７７０．　１６７０−１６２０（ｂｒ）。ｍ−１（６）７β−Ｃｚ−（ｓ−アミノ−１，２，４−デアジ
アゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−
ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−
１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル）アンモ
ニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（
シン異性体）。

ＩＲ（スジ−−ル）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１７７５．　１６７０゜１６１５　ｃｒｎ−’ （７〉７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒド
ロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピリジン−２−
イル）エチル）アンモニオコメチル−３−セフェム−４
−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジ譬−ル）　　：　　３２５０　　（ｂｒ）、
　　１７７０．　１６７０　　（ｓｈ）。

１６１０　ｃｍ７１（８）７β−［２−（２−ホルムアミドデアゾール−４
−イル）−２−（１−第三級ブトキシ力ルポニル−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ
−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ
−１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル）アン
モニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート
（シン異性体）。

ＩＲ（ス九−４）　　：　　３２００．　１７７０．　
１７２０．　１６８５　　（ｓｈ）。

１６６８、１６０５　ａｍ−１（９）７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−（１−第三級ブトキシ力ルボニル−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ
−ジメデルーＮ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１
．４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモニ
オ］メデル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シ
ン異性体）。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３２５０．　１７８０、
１７２０．　１６７５゜１６１１　ａｍ−１（１０）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−第三級ブトキシカルボニルメトキンイミノ
アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−Ｉメチル−Ｎ−（（５
−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン
−２−イル）メチル）アンモニオ］メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００　　（ｂｒ、）
、　　１７５０．　１７３０　　（ｓｈ）。

１６６７．１６（１８ｃｍ−’ （１１）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［Ｎ
、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−４−オ
キソ−１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）エチル）
アンモニオコメゾル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ート（シン異性体）。

ＩＲ（７ンヨール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ＞、
　　１７７０．　１６６０゜１７０５　ａｍ−１（１２）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（１−第三級プトキシ力ルポニル−１−メ
チルエトキンイミノ）アセトアミド］３−［Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−Ｎ１２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．
４−’、；ヒドロピリジンー２−イル）エチル）アンモ
ニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（
シン異性体）。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ、）
、　　Ｌ７７０．　１７２０．　１６６２゜１６０８　
ｃｍ” （１３）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（１−第三級プトキシ力ルポニル−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−
ジメチル−Ｎ−＋　（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１
．４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモニ
オコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シ
ン異性体）。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３３５０　　（ｂｒ、）
、　　１７７５．　１７２０．　１６７２゜１６０８Ｃ
Ｉ１１−１（１４）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］
−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−
４−オキソ−１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）メ
チル）アンモニオコメチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３２５０　　（ｂｒ、）
、　　Ｌ７７０．　１６６２　　（ｓｈ）。

１６００　ｃｍ’ （１５）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ツメチル−Ｎｉ
２−（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロ
ピリジン−２−イル）エチル）アンモニオコメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジａ−Ｊ　　’　　３２５０　　（ｂｒ、）、
　　１７７０．　１６６５゜１６１０ｃｆｆｉ−１（１６）　７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−
イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−
（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒドロピ
リジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−３−
セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジシール）　　’　　３２５０．　１７７０．
　１６６２．　１６０７　　ａｍ−１（１７）　７β−
［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ
イミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ
−＋　（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１．４−ジヒド
ロピリジン−２−イル）メチル）アンモニオコメチル−
３−セフェム−４−カルボキシラート・塩酸塩（シン異
性体）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４５０−３１５０　　
（ｂｒ）、　　２６５０．　１７７０１６７０、１６１
０　ｃｍ−１（１８）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ、
Ｎ−ジメチル−Ｎ−（（５−ヒドロキシ−４−オキソ−
１．４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル）アンモ
ニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラートの
硫酸塩（シン異性体）。

１７８０、１６９２．１６１５．１５５８゜１５２９　
ｃｍ−’ （１９）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アンアゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［１−
メチル−４−（４，５−ジヒドロキン−２−ピリジルカ
ルボニル）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフェム
−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジタール）　　’　　１７７０　　ａｍ−１（
２０）　７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［１−メチル−４−（３，４−ジヒドロキジベンゾイル
）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラート（シン異性体）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　：２．８７　（３
Ｈ−ｓ）、２．９−３．０５（４Ｈ，ｍ）、　３．６−
３．８　（４Ｈ，ｍ）、　３．８７　（３Ｈ，ｓ）。

５．１６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７４　（
ＬＨ，ｄｄ、、Ｃ３Ｈｚおよび５Ｈｚ）、　６．７−６
．９　（３Ｈ，ｍ）、　７．３５　（ＬＨ。

ｓ）、　８．４６　＜ＬＨ，ｓ）、　９．１−９．５　
（２Ｈ，ｂｒ）、　９．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　１２．５０　（ＬＨ，ｓ）＜２１）　７β−［２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−２−アリルオキシイミノアセトアミド］−３−［１
−メチル−４−（４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジル
カルボニル）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ（スジタール）　　’　　１７７０．　１６１０．
　１５３０．　１６５０　　ｃｒｎ−’（２２）　７β
−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−
２−第三級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトア
ミド］−３−［１−メチル−４−（３，４−ジヒドロキ
ジベンゾイル）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラート・塩酸塩（シン異性体）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　１．４０　（９
Ｈ１ｓ）、３．　ｔｏ　（３Ｈ１ｂｒ　ｓ）、　３．２
０−３．８０　（ＩＯＨ）、　４．５５　（２Ｈ，ｓ）
。

４．９０−５．１５　（２Ｈ，ｍ）、　５．１８　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。

５．６８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ＞、　
６．５０−６．９３　（３Ｈ。

ｍ）、　６．７３　（ＩＨ，ｓ）、　８．４８　（ＬＨ
，５）（２３）　７β−［２−（５−アミ７−１．２．
４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノ
アセトアミド］−３−［１−メチル−４−（４゜５−ジ
ヒドロキシ−２−ピリジルカルボニル１−ピペラジニオ
コメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン
異性体）。

ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３２８０，　　１７
７０，　　１６１５．　　１５４０　　ａｍ−１（２４
）　７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［　１−メ
チル−４−（３．４−ジヒドロキシベンゾイル）−１−
ピペラジニオコメゾル−３−セフェム−４−カルボキシ
ラート（シン異性体）。

ＩＲ　　（Ｘジｉ−ＩＬ）　　：　　１７７５．　　１
６６０．　　１６１０．　　１５２５　　ａｍ−１（２
５）　７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［　１−
メゾルー４−（４．５−ジヒドロキシ−２−ピリジルカ
ルボニルオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シ
ン異性体）。

ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１７７０．　　１６
６０，　　１６１０．　　１５３０　　ａｍ−１（２６
）　７β−［　２−（　２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−第三級ブトキシカルボニルメトキシイミノア
セトアミド］−３−［　１−メチル−４−（３．４−ジ
ヒドロキシベンゾイル）−ニーピペラジニオ］メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラート・ジ塩酸塩（シン
異性体）。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．４１　（９
Ｈ．ｓ）、　３、１５　（３）１。

ｓ）、３、２０−４．３０　（ＩＯＨ）、　４．６３　
（２Ｈ．ｓ）、　５．３３（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、
　５．８８　（ＬＨ，ｄｄ．に８Ｈｚ．　５Ｈｚ）。

６、６３−６．９５　（３Ｈ．ｍ）、　６．９５　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　９．８０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ＞（２７）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アンアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−［１−メチル−４−（４゜５−ジヒドロ
キシ−２−ピリジルカルボニル１−ピペラジニオコメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体
）。

ＩＲ　　（スジヲール）　　：　　３３００．　　１７
７０．　　１６１０　　ｃｔｎ−’（２８）　７β−［
２−（５−アミノ−１．２．４　−チアゾアゾール−３
−イル）−２−カルボキシメトキンイミノアセトアミド
］−３−［１−メチル−４−（３．４−ジヒドロキシベ
ンゾイル）−１ービベラジニ才コメチル−３−セフェム
−４−力ルボキンラート（シン異性体）。

ＩＲ　　（スジヲール）　　：　　３３００．　　１７
７０，　　１６００．　　１６２０　　ａｍ−’（２９
）　７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド−３−［１−
メチル−４−（４．５−ジヒドロキジー２−ピリジルカ
ルボニル）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフェム
−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＮＭＲ　（Ｄ　Ｏ−ＮａＨＣＯ３，δ）　：３．２２　
（３Ｈ．ｓ）、　３．３０−４、３０　（ＩＯＨ）、　
　４．０５　（３Ｈ，ｓ）、　　５．３８　（ＬＨ，ｄ
。

Ｊ：５Ｈｚ１１．　　５．８６　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　　６．７３　（ＬＨ，ｓ）。

７、４６　　（ＩＨ．ｓ）、　　７．７３　　＜１．８
．ｓ）、　　８．５３　　（ＬＨ，ｓ）（３０）　７β
−［２−（５−アミノ−１，２．４　−チアジアゾール
−３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトア
ミドコー３−［１−メチル−４−（４．５−：、；ヒド
ロキシ−２−ピリジルカルボニル）−１−ピペラジニオ
コメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン
異性体）。

ＩＲ　　（スジ１−ル）　　＝　３３００．　　１７８
０，　　１６６０．　　１６００　　ｃｍ−１（３１）
　７β−Ｃ２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−
２−カルボキシメトキンイミノアセトアミド］−３−［
　１−メチル−４〜（　４．５　−ジヒドロキジー２−
ピリジルカルボニル）−１−ピペラジニオコメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ　　（スジ１−ル）　　’　　１７７０，　　１６
６０．　　１６１０，　　１５２５　　ｃｎａ−１（３
２）　７β−［　２−（　２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］
−３−［　１−メチル−４−（３．４−ジヒドロキジベ
ンゾイル）−１−ピペラジニオ］メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ　　（スジョール）　　：　１７７０，　　１６６
０，　　１６１０．　　１５２０　　ｃｔｎ−１及裏±
迎実施例７および８と同様にして下記化合物を得る。

（１）７β−［２−（５−アミノ−１．２．４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−（　１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［　１−
メチル−４−（４．５−ジヒドロキン−２−ピリジルカ
ルボニル）−１−ピペラジニオ］メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ　　（スノー−ル）　　：　　１７７０　　ａｍ−
１ＨＭＲ　　（Ｄ　　Ｏ＋ＮａＨＣＯ３，ｌ；　　）　
　’　　１．５５　　（６Ｈ．ｓ）、　３．１６（３Ｈ
．ｓ）、　３．２−５．１　（１２Ｈ，ｍ）、　５．３
５　＜ＩＨ，ｄ。

Ｊ：５Ｈｚ）、　５．８５　（ＩＨ．ｄ．、Ｊ−５Ｈｚ
）、　６．７０　ＣＩＨ．ｓ）。

７、７０　（ＬＨ．ｓ）（２）７β−口２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］３−［１−メチ
ル−４−（３．４−ジヒドロキシベンゾイル）−１−ピ
ペラジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ート（シン異性体）。

ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１７７５．　　１６
６０、　１６１０．　　１５２５　　ｃｍ−１（３）７
β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド］−３−［１−メチル−４
−（４．５−ジヒドロキシ−２−ビリジル力ルポニ，・
し）−１−ピペラジニオ］メチル−３−セフェム−４−
カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ　　（ヌンフール）　　’　　１７７０．　　１６
６０．　　１６１０．　　１５３０　　ｃｒｎ−’（４
）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２＝第三級ブトキンカルボニルメトキシイミノアセトア
ミド］−３−［１−メチル−４−（３．４−ジヒドロキ
シベンゾイル）−１−ビベランニオコメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラート・ジ塩酸塩（シン異性体）
。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　’　１．４１　（９
）！、ｓ）、３．１５　（３Ｈ９ｓ）、　　３．２０−
４．３０　（１０）１）、　　４．６３　（２Ｈ，ｓ）
、　　５゜３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８
８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　　５Ｈｚ）。

６．６３−６．９５　（３Ｈ，ｍ）、　　６．９５　（
ＩＨ，ｓ）、　　９．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（５）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［１−メチル−４−（４゜５−ジヒドロキン
−２−ピリジルカルボニル）−１−ピペラジニオコメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体
）。

ＩＲ（スフ１−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６１０　　ａｍ−１（６）７β−［２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−カ
ルポキシメトキシイミノアセトアミド］−３−［１−メ
チル−４−（３，４−ジヒドロキジベンゾイル）−１−
ピペラジニオコメチル−３−セフ入ム−４−カルボキシ
ラート（シン異性体）。

ＩＲ（スヅヨール）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６００．　１６２０　　ａｍ″″１（７）７β−［
２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド］−３−［１−メチル−４
−（４，５〜ジヒドロキン−２−ピリジルカルボニルジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラート
（シン異性体）。

ＮＭＲ　（Ｄ　Ｏ−ＮａＨＣＯ３，８　）　’　３．２
２　（３Ｔ（、ｓ）、３．３０−４、３０　（１０Ｂ）
、　４．０５　（３Ｈ．ｓ）、　５．３８　（ＬＨ．ｄ
。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８６　（ＩＨ，ｄ．Ｊ−５）１ｚ
）、　６．７３　（１）１，ｓ）。

７、４６　（ＬＨ．ｓ）、　７．７３　（１８，ｓ）、
　８．５３　（ＩＨ．ｓ）（８ン７β−ｒ２−（５−ア
ミノ−１，２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−
カルポキシメトキシイミノアセトアミド］−３−［１−
メチル−４−（４．５−ジヒドロキシ−２−ピリジルカ
ルボニルフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）。

ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３３００．　　１７
８０．　　１６６０．　　１６００　　ａｍ””（９）
７β−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−カルポキシメトキシイミノアセトアミド］−３−［
１−メチル−４−（４．５−ジヒドロキジー２−どリジ
ルカルボニルペラジニオコメチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ート（シン異性体）。

ＥＲ　　（Ｘジａ−４）　　’　　１７７０．　　１６
６０．　　１６１０．　　１５２５　　ｃｍ−’（１０
）　７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）
−２−カルポキシメトキシイミノアセトアミド］−３−
〔１−メチル−４−（３．４−ジヒドロキジベンゾイル
）−１−ピペラジニオコメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラート（シン異性体）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、ＺはＮまたはＣＨ、Ｒ＾２は有機基、Ｒは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ低級アルキル基
を意味するか、またはＲ＾３およびＲ＾４は互いに連結してＣ＿３−Ｃ＿６ア
ルキレン基を形成し、Ａは低級アルキレン基、Ｒ＾５はヒドロキシ基または保護されたヒドロキシ基を
意味する）で示される基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は低級アルキル基、Ｒ＾７およびＲ＾８はそれぞれヒドロキシ基または保護
されたヒドロキシ基、ＹはＮまたはＣＨを意味する）で示される基を意味する
］で示される化合物および医薬として許容されるその塩
。
（２）、Ｒ＾１がアミノ基またはアシルアミノ基、Ｒ＾
２が低級アルキル基、低級アルケニル基、カルボキシ（
低級）アルキル基または保護されたカルボキシ（低級）
アルキル基である請求項（１）の化合物。
（３）、Ｒ＾１がアミノ基または低級アルカノイルアミ
ノ基、Ｒ＾２が低級アルキル基、低級アルケニル基、カルボキ
シ（低級）アルキル基またはエステル化されたカルボキ
シ（低級）アルキル基である請求項（２）の化合物。
（４）、Ｒが式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ低級アルキル基
、Ｒ＾５はヒドロキシ基、Ａは低級アルキレン基を意味する）で示される基である
請求項（３）の化合物。
（５）、Ｒ＾１がアミノ基、ＺがＮ、Ｒ＾２がカルボキシ（低級）アルキル基である請求項（
４）の化合物。
（６）、７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ，Ｎ
−ジメチル−Ｎ−｛（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１
，４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル｝アンモニ
オ］メチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シ
ン異性体）である請求項（５）の化合物。
（７）、７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［Ｎ，Ｎ
−ジメチル−Ｎ−｛（５−ヒドロキシ−４−オキソ−１
，４−ジヒドロピリジン−２−イル）メチル｝アンモニ
オ］メチル−３−セフェム−４−カルボキシラートの硫
酸塩（シン異性体）である請求項（５）の化合物。
（８）、１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、ＺはＮまたはＣＨ、Ｒ＾２は有機基、Ｘは酸残基を意味する）で示される化合物またはその塩
を、式：［式中、Ｒ＾ａは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ低級アルキル基
を意味するか、またはＲ＾３およびＲ＾４は互いに連結してＣ＿３−Ｃ＿６ア
ルキレン基を形成し、Ａは低級アルキレン基、Ｒ＾５はヒドロキシ基または保護されたヒドロキシ基を
意味する）で示される化合物、または式：▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は低級アルキル基、Ｒ＾７およびＲ＾８はそれぞれヒドロキシ基または保護
されたヒドロキシ基、ＹはＮまたはＣＨを意味する）で示される化合物を意味
する］で示される化合物またはその塩と反応させて、式
： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＺはそれぞれ前と同じ意
味であり、Ｒは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＡはそれぞれ前
と同じ意味）で示される基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＹはそれぞれ前
と同じ意味）で示される基を意味する］で示される化合
物またはその塩を得るか、または２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ＾２およびＺはそれぞれ前と同じ意味で
あり、Ｒ＾１＿ａは保護されたアミノ基を意味する）で示され
る化合物またはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付し
て、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ＾２およびＺはそれぞれ前と同じ意味）
で示される化合物またはその塩を得るか、または３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ＾１およびＺはそれぞれ前と同じ意味で
あり、Ｒ＾２＿ａは保護されたカルボキシ（低級）アルキル基
を意味する）で示される化合物またはその塩をカルボキ
シ保護基の脱離反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ＾１およびＺはそれぞれ前と同じ意味で
あり、Ｒ＾２＿ｂはカルボキシ（低級）アルキル基を意味する
）で示される化合物またはその塩を得るか、または４）
式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前と同じ意味）で示される化合物またはア
ミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＺはそれぞれ前と同じ意
味）で示される化合物またはカルボキシ基におけるその
反応性誘導体またはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＺはそれぞれ前と同
じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、また
は５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＺはそれぞれ前
と同じ意味）で示される化合物またはイミノ基における
その反応性誘導体またはその塩を、式：▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＹはそれぞれ前と同じ意
味）で示される化合物またはカルボキシ基におけるその
反応性誘導体またはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８、Ｙ
およびＺはそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物ま
たはその塩を得るか、または６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾６、Ｒ＾７、ＹおよびＺ
はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ＾８＿ａは保護され
たヒドロキシ基を意味する）で示される化合物またはそ
の塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾６、ＹおよびＺはそれぞ
れ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得る
ことを特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＺはそれぞれ前と同
じ意味）で示される化合物またはその塩の製造法。
（９）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ低級アルキル基
を意味するか、またはＲ＾３およびＲ＾４は互いに連結してＣ＿３−Ｃ＿６ア
ルキレン基を形成し、Ａは低級アルキレン基、Ｒ＾５はヒドロキシ基または保護されたヒドロキシ基を
意味する）で示される基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は低級アルキル基、Ｒ＾７およびＲ＾８はそれぞれヒドロキシ基または保護
されたヒドロキシ基、ＹはＮまたはＣＨを意味する）で示される基を意味する
］で示される化合物およびその塩。
（１０）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ低級アルキル基
を意味するか、またはＲ＾３およびＲ＾４は互いに連結してＣ＿３−Ｃ＿６ア
ルキレン基を形成し、Ａは低級アルキレン基、Ｒ＾５はヒドロキシ基または保護されたヒドロキシ基を
意味する）で示される基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は低級アルキル基、Ｒ＾７およびＲ＾８はそれぞれヒドロキシ基または保護
されたヒドロキシ基、ＹはＮまたはＣＨを意味する）で示される基、Ｒ＾９＿
ａは保護されたアミノ基を意味する］で示される化合物
またはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことを特
徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前と同じ意味）で示される化合物またはそ
の塩の製造法。
（１１）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、ＺはＮまたはＣＨ、Ｒ＾２は有機基、Ｒは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ低級アルキル基
を意味するか、またはＲ＾３およびＲ＾４は互いに連結してＣ＿３−Ｃ＿６ア
ルキレン基を形成し、Ａは低級アルキレン基、Ｒ＾５はヒドロキシ基または保護されたヒドロキシ基を
意味する）で示される基、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は低級アルキル基、Ｒ＾７およびＲ＾８はそれぞれヒドロキシ基または保護
されたヒドロキシ基、ＹはＮまたはＣＨを意味する）で示される基を意味する
］で示される化合物および医薬として許容されるその塩
を有効成分として含有する抗菌剤。