JPH022848B2

JPH022848B2 -

Info

Publication number: JPH022848B2
Application number: JP15541881A
Authority: JP
Inventors: Tomoshi Kimura; Makoto Fukushima
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1981-09-30
Filing date: 1981-09-30
Publication date: 1990-01-19
Also published as: JPS5857307A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な化粧料、更に詳しくはウルソー
ル酸、その塩類もしくはウルソール酸誘導体の少
なくとも一種又は二種以上を配合してなる皮膚の
黒化を防止した化粧料、所謂美白化粧料に関する
ものである。従来より、ウルサン系トリテルペノイドの一つ
として挙げられるウルソール酸は、リンゴ、サク
ランボなどの果実や葉のロウ状被覆物質中に広く
分布することで知られているが、本発明者は、ウ
ルソール酸をはじめとする各種ウルソール酸類に
ついて鋭意研究した結果、これらを化粧料基剤に
配合し皮膚に塗布すると、本物質においてはこれ
まで全く知られていなかつた効果、すなわちチロ
シナーゼ活性阻害に基づく著しい皮膚の黒化を防
止する効果を見出すことに到つた。一般に皮膚に対して日光からの紫外線が照射さ
れると、皮膚内のチロシナーゼ活性作用によりメ
ラニンが著しく生成して皮膚が黒化する傾向があ
る。このような日焼けによる皮膚の黒化を防止す
る目的で化粧料に配合されてきた物質としては、
かねてよりアスコルビン酸類、過酸化水素、グル
タチオン、コロイド硫黄等や各種天然物が知られ
ているが、アスコルビン酸類は湿性製品の如き水
分を多く含む系においては酸化されやすく不安定
であり、変色、変臭の原因となりがちである。過
酸化水素については過酸化物という特性上、安全
性、保存面、安定性面から充分なものとは云い難
い。グルタチオンやコロイド硫黄は異臭を放つた
め化粧料へ使用することは避けられている。ま
た、天然物については効果の確認されたものは殆
んどなく、しかも前記の各物質と同様に皮膚の黒
化を防止する効果は充分に満足すべきものではな
い。いずれにしても、本発明に係るウルソール酸
類の如きトリテルペノイド化合物についてのチロ
シナーゼ阻害作用を応用した例は皆無である。すなわち、本発明の主たる目的はウルソール
酸、その塩類、又はウルソール酸各種誘導体を化
粧料基剤に配合することにより、上記公知の皮膚
の黒化を防止する物質では得られない極めて優れ
た効果を有する新規な化粧料を提供することにあ
る。本発明に適用されるウルソール酸、その塩頼又
はウルソール酸誘導体は下記一般式（）で示さ
れるもので、式中３位の水酸基を無置換又は各種
アシル基で置換し、また、28位のカルボキシル基
を無置換あるいは塩基で置換又は各種アルキル基
によりエステル化したものである。一般式（）（式中R₁は水素原子又はNa、Ｋ、NH₄、H₂N
（CH₃）₂、Ca、Mgもしくは直鎖、分岐アルコー
ルアルキル残基であり、R₂は水素原子又は直鎖、
分岐脂肪酸アシル残基であることを表わす。）上記一般式（）で示されるウルソール酸、そ
の塩類の具体例としては、ウルソール酸、ウルソ
ール酸ナトリウム、ウルソール酸カリウム、ウル
ソール酸アンモニウム、ウルソール酸ジメチルア
ンモニウム、ウルソール酸カルシウム、ウルソー
ル酸マグネシウムなどが挙げられ、一方、ウルソ
ール酸誘導体であるアシルウルソール酸及びその
エステル誘導体の具体例としては、ブタノイルウ
ルソール酸、ブタノイルウルソール酸ナトリウ
ム、オクタノイルウルソール酸、ウラロイルウル
ソール酸、ラウロイルウルソール酸アンモニウ
ム、パルミトイルウルソール酸、パルミトイルウ
ルソール酸マグネシウム、２−エチルヘキサノイ
ルウルソール酸、ヘキシルデカノイルウルソール
酸、オクタノイルウルソール酸エチルエステル、
パルミトイルウルソール酸エチルエステル、２−
エチルヘキサノイルウルソール酸−２−エチルヘ
キシルエステル、２−ヘキシルデカノイルウルソ
ール酸オクチルドデシルエステル、ジラウロイル
ウルソール酸セチルエステル、ジブタノイルウル
ソール酸−２−ヘキシルデシルエステルがあげら
れ、また、ウルソール酸アルキルエステル誘導体
の具体例としては、ウルソール酸エチルエステ
ル、ウルソール酸２−エチルヘキシルエステル、
ウルソール酸オクチドデシルエステル、ウルソー
ル酸セチルエステル、ウルソール酸−２−ヘキシ
ルデシルエステルなどがあげられる。一般式
（）中のR₂で示されたアシル基が炭素数２〜
20、R₁で示されたアルキル基が炭素数１〜20の
ものが安定性ならびに化粧料への取り扱いのしや
すさの面から挙げられ、これらは各種化粧料剤型
に応じて適宜選択されるものである。本発明に適用されるアシルウルソール酸及びそ
のアルキルエステル誘導体を合成する方法として
は種々あるが、例えばアシルウルソール酸におい
ては、ウルソール酸にテトラヒドロフラン等非極
性溶媒下、トリエチルアミン等塩基存在下、所望
の脂肪酸クロライドを反応させ目的物を得る方法
が有利であり、またアシルウルソール酸アルキル
エステル誘導体においては、まずウルソール酸を
クロロホルム等適当溶媒下、トリエチルアミン等
塩基存在下、塩化チオニル等塩素化剤を作用さ
せ、ウルソール等クロライドを生成せしめ、これ
にエタノール、セタノール等所望のアルコールを
トリエチルアミン等塩基存在下反応させ、ウルソ
ール酸アルキルエステルとなし、アシル化は前記
手法に従つて目的物を得る方法が同じく有利であ
る。次にアシルウルソール酸及びそのアルキルエス
テル誘導体の合成例を示す。合成例１ブタノイルウルソール酸ウルソール酸45.7ｇをテトラヒドロフラン200
mlに溶解し、トリエチルアミン32ｇを加えた混合
液に、酪酸クロライド12ｇを氷冷下において滴下
しながら１時間撹拌反応させ、次いで室温で２時
間撹拌後、未反応酪酸クロライド、トリエチルア
ミンをエタノール及び２％塩酸でそれぞれ処理
後、反応物を酢酸エチルで抽出し、さらに抽出溶
媒を留去し粗反応物を得た。精製はカラムを用
い、ヘキサン／エーテル（98／２）溶媒により溶
出させ、白色結晶のブタノイルウルソール酸34.2
ｇを得る。収率65％であつた。合成例２オクタノイルウルソール酸エチルウルソール酸45.7ｇとトリエチルアミン10.1ｇ
をクロロホルム100mlに溶解した混合液に、別に
新しく蒸留した塩化チオニル11.9ｇをクロロホル
ム30mlに溶解したものを、氷冷下において滴下し
ながら１時間撹拌反応させ、生成するウルソール
酸クロライドを取り出すことなく、エタノール32
ｇを加え、トリエチルアミン10.1ｇをクロロホル
ム30mlに溶解した溶液をさらに氷冷下滴下し３時
間反応させた後、生成したトリエチルアミン塩酸
塩を別し、40℃以下で留去する。次いで得られたウルソール酸エチルをベンゼン
200mlに溶解し、さらにトリエチルアミンを32ｇ
を加えた混合液にオクチル酸クロライド36ｇを氷
冷下において滴下しながら１時間撹拌反応させ、
次いで室温で２時間撹拌後、反応を停止し、未反
応トリエチルアミンを２％塩酸で処理後、反応物
を酢酸エチルで抽出し、抽出溶媒を留去し粗反応
物を得た。精製はカラムを用いヘキサン／エーテ
ル（98／２）溶媒により溶出させ、無色液体のオ
クタノイルウルソール酸エチルエステル36ｇを得
る。収率59％。合成例３２−エチルヘキサノイルウルソール酸−２−エ
チルヘキシルエステルウルソール酸45.7ｇとトリエチルアミン10.1ｇ
をベンゼン100mlに溶解した混合液に、別に新し
く蒸留した塩化チオニル11.9ｇをベンゼン30mlに
溶解したものを、氷冷下において滴下しながら１
時間撹拌反応させ、生成するウルソール酸クロラ
イドを取り出すことなく、２−エチルヘキシルア
ルコール12ｇ、トリエチルアミン10.1ｇをベンゼ
ン30mlに溶解した混合液をさらに氷冷下滴下し３
時間反応させた後、生成したトリエチルアミン塩
酸塩別し、溶媒を40℃以下で留去する。次いで
得られたウルソール酸−２−エチルヘキシルエス
テルをベンゼン200mlに溶解し、さらにトリエチ
ルアミン32ｇを加えた混合液に、２−エチルヘキ
サン酸クロライド36ｇを氷冷下において滴下しな
がら１時間撹拌反応させ、次いで室温で２時間撹
拌、さらにベンゼンの沸点で還流を１時間行なつ
た後、反応を停止し、未反応トリエチルアミンを
２％塩酸で処理後、反応物を酢酸エチルで抽出
し、さらに抽出溶媒を留去し粗反応物を得た。精
製はカラムを用いヘキサン／エーテル（98／２）
溶媒により溶出させ、無色液体の２−エチルヘキ
サノイルウルソール酸−２−エチルヘキシルエス
テル30ｇを得る。収率49％本発明化粧料に配合されるウルソール酸、その
塩類およびその誘導体の配合量はそれぞれ全重量
中0.01〜５重量％好ましくは0.1〜１重量％であ
る。0.01重量％未満では皮膚に対し本発明化粧料
を塗布しても、経皮吸収量が皮膚の黒化を防止す
る効果を発現する必要量とならず、また５重量％
超える場合は、皮膚に対する影響の点から避ける
べきである。上記ウルソール酸、その塩類又はウルソール酸
誘導体を化粧料基剤に配合する場合には、これら
を単独あるいは併用しても、またその他の還元性
皮膚黒化防止物質と共に用いてもよい。ウルソー
ル酸ならびにウルソール酸誘導体の一つであるブ
タノイルウルソール酸のチロシナーゼ阻害作用に
ついて、ハーデイング−パツセイ（Harding−
Passay）マウスメラノーマから抽出した酵素チ
ロシナーゼを使用し、その酵母活性をドーパーク
ロームの475nｍの吸光度を測定するフオトメト
リー法で行なつた。試験物質ウルソール酸及びウ
ルソール酸誘導体の３×10^-5molをモルモツト皮
膚ホモジネートをインキユベーシヨンしたのちそ
の反応液を該皮膚ホモジネートを対照にとりドー
パークローム反応をみるとウルソール酸ならびに
ウルソール酸誘導体は12分間の誘導期を示したの
に対し、皮膚ホモジネートのみの誘導期は約２分
間であつた。また誘導期終了後の反応速度も皮膚
ホモジネートのみの反応初速度の50％阻害を示し
た。これらより、ウルソール酸、ウルソール酸誘
導体はチロシナーゼ活性を阻害しドーパククロー
ムの生成を低下させることが実証された。以上詳述した如く、本発明は生体活性に優れた
ウルソール酸、その塩類およびその各種ウルソー
ル酸誘導体を効果的に配合した皮膚の黒化を防止
する化粧料に関するものであり、従来知られてい
る各種アスコルビン酸類、過酸化水素、グルタチ
オン、コロイド硫黄等の公知物質特にチロシナー
ゼ活性阻害を有するグルタチオンに比し、優れた
効能を有しかつ安定な、所謂美白化粧料を提供す
るものである。又、本発明の化粧料の有効成分であるウルソー
ル酸及びその誘導体は極めて安定であり、製剤と
した場合も変色、変臭、分解失活などの経時変化
を起さないので各種の化粧料に対して安定かつ容
易に配合することができる点で、極めて有利であ
る。次に、ウルソール酸誘導体としてブタノイルウ
ルソール酸セチルエステルＡを1.0％配合した実
施例５に示される水中油型エマルジヨンタイプの
クリームと、この実施例５中のウルソール酸誘導
体をアスコルビン酸ジステアレートＢで置換して
なる同一処方のクリームについて、40℃下放置に
よる熱安定性を経時的に観察した結果を以下に示
す。第１図は経時下における有効成分〔Ａまたは
Ｂ〕の残存率、表１は変臭の度合、表２は変色の
度合をそれぞれ表わしたものである。

【表】

【表】第１図、表１及び表２の結果に示される如く、
本発明に係るウルソール酸誘導体Ａは４週間後に
おいても分解失活せず高い安定性（残存率）を有
しているのに対し、従来品であるアスコルビン酸
ジステアレートＢは分解失活が著しく、結果とし
て変臭、変色を引起こしていることは明らかであ
る。尚、上記アスコルビン酸ジステアレートに代え
てグルタチオンについても同様の観察を行なつた
が、ほゞ同一の結果となつた。更に上記Ａを１％配合した本発明クリームと該
物質を配合しないでアスコルビン酸ジステアレー
トを配合した従来クリームを統計的に同等な各々
100名の女性集団に１ケ月連用させたところ、前
者の本発明クリームはしみそばかすの改善におい
て、対照の従来クリームに比較し明らかに有効で
あることが証明された。（表−３参照）

【表】上記の他に、本発明に係る化粧料と上記公知物
質を配合した化粧料を用いて皮膚に対する色白効
果、シミ・ソバカスの解消、美肌効果等の使用テ
ストを行なつたが、ここにおいても本発明化粧料
の効果が格段に優れていることが実証された。次に本発明化粧料の実施例を示す。配合割合は
重量部である。実施例１化粧水エタノール 10.0 プロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン（50）水添ヒマシ油 0.5 クエン酸 0.015 クエン酸ナトリウム 0.1 メチルパラベン 0.05 ウルソール酸ブチルエステル 1.0 香料適量水 83.0 実施例２化粧オイルスクワラン 47.5 ヒマシ油 49.9 ステアロイルウルソール酸ブチルエステル 1.0 ブチルヒドロキシトルエン 0.01 香料適量実施例３パツクポリビニルアルコール 20.0 エタノール 20.0 ブタノイルウルソール酸 1.0 グリセリン 5.0 香料適量水 53.5 実施例４二層タイプ化粧水Ａエタノール１，３−ブチルグリコール 15.0 4.0 Ｂ流動パラフインミリスチン酸イソプロピルラウロイルウルソール酸エチルエステル 5.0 1.0 0.5 Ｃ香料メチルパラベン水適量 0.1 74.4 実施例５クリームステアリン酸 8.0 ゲイロウ 4.0 セタノール 4.0 ラノリン 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 6.0 スクワラン 7.0 オリーブ油 2.0 モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン
5.0 モノステアリン酸ソルビタン 1.0 プロピレングリコール 5.0 ブチルパラベン 0.1 メチルパラベン 0.1 ブチルヒドロキシトルエン 0.05 香料適量水 54.5 ブタノイルウルソール酸セチルエステル 1.0 実施例６化粧水エタノール 7.0 プロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン（50）硬化ヒマシ油 0.5 クエン酸 0.02 クエン酸ナトリウム 0.1 メチルパラベン 0.05 δ−トコフエロール 0.2 ウルソール酸 0.1 ウルソール酸ナトリウム 0.2 香料 0.4 水 87.0 実施例７化粧水エタノール 10.0 グリセリン 5.0 プロピレングリコール 4.0 オレイルアルコール 0.1 ウルソール酸アンモニウム 0.1 ウルソール酸マグネシウム 0.05 ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノラウレ
ート 1.5 ポリオキシエチレン（20）ラウリルエーテル 0.5 メチルパラベン 0.05 香料 0.3 水 78.4

【図面の簡単な説明】

第１図は有効成分の残存率を表わしたもので、
Ａはブタノイルウルソール酸セチルエステル、Ｂ
はアスコルビン酸ジステアレートである。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）（式中R₁は水素原子又はNa、Ｋ、NH₄、H₂N
（CH₃）₂、Ca、Mgもしくは直鎖、分岐アルコー
ルアルキル残基であり、R₂は水素原子又は直鎖、
分岐脂肪酸アシル残基であることを表わす。）で
示されるウルソール酸、その塩類もしくはウルソ
ール酸誘導体のうち少なくとも一種又は二種以上
を配合することを特徴とする化粧料。