JPH02291287A - 抗腫瘍性物質ｂａ―１２１００類、その製法及びその用途 - Google Patents
抗腫瘍性物質ｂａ―１２１００類、その製法及びその用途Info
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- JPH02291287A JPH02291287A JP27818389A JP27818389A JPH02291287A JP H02291287 A JPH02291287 A JP H02291287A JP 27818389 A JP27818389 A JP 27818389A JP 27818389 A JP27818389 A JP 27818389A JP H02291287 A JPH02291287 A JP H02291287A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、医薬の分野で有用な化合物に関するものであ
る．さらに詳しくは、腫瘍細胞の増殖を阻害し、制癌効
果を発揮する新規化合物、その製法及びその用途並びに
該化合物を産生ずる微生物に関するものである。
る．さらに詳しくは、腫瘍細胞の増殖を阻害し、制癌効
果を発揮する新規化合物、その製法及びその用途並びに
該化合物を産生ずる微生物に関するものである。
従来の技術
癌化学療法の分野においては，プレオマイシン（Ｂｌｅ
ｏｍｙｃｉｎ）及びアドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙ
ｃｉｎ）等の多くの微生物代謝産物を臨床的に応用する
ことが試みられ、またこれらは実際に臨床において使用
されている。しかしながら、様々な種類の腫瘍に対して
その効果は必ずしも充分ではない。
ｏｍｙｃｉｎ）及びアドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙ
ｃｉｎ）等の多くの微生物代謝産物を臨床的に応用する
ことが試みられ、またこれらは実際に臨床において使用
されている。しかしながら、様々な種類の腫瘍に対して
その効果は必ずしも充分ではない。
と明が解決しようとする課題
このような状況において、常に新規制癌物質の開発が臨
床上求められている。即ち既存の制癌物質が充分に効果
を発揮できない種類の癌に対して有効性を示す物質が求
められている。
床上求められている。即ち既存の制癌物質が充分に効果
を発揮できない種類の癌に対して有効性を示す物質が求
められている。
課題を解決するための手段
本発明者らは、前記の課題を解決するために、微生物代
謝産物を広く探索した結果，後記の物質が優れた抗腫瘍
作用を示すことを見い出して本発明を完成した。
謝産物を広く探索した結果，後記の物質が優れた抗腫瘍
作用を示すことを見い出して本発明を完成した。
即ち、本発明は、一般式
で表される基、Ｒ４は、Ｒ゛が水素原子を示す場合に水
酸基を、またＲ“は、Ｒ“が式： 素原子又は式： 中、Ｒ１は前記の意味を有する）を示す場合、Ｒ゛は一
般式： で表される基を示す．なお、Ｘは一般式゛Ｒ″０−Ｃ−
で表される基（式中、Ｒ１は前記の意味を有する）を示
す］を示す６ 〕ｘ・・・Ｙ，″が式：〕Ｃ＝Ｃテで表される基を示す
場合、Ｒ゛は水素原子又は式： で表される［式中、Ｒ′は水素原子又は一般式１１００
ｃ−ＣＨ（Ｒ’ ）−Ｃｏ−で表される基（式中、Ｒ’
は水素原子又はメチル基を示す）を示す］を、Ｒ４は水
素原子を示す）で表される抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１０
０類又はその医薬として許容し得る塩、その製法及びそ
の抗腫瘍剤としての用途に関するものである．並びに本
発明は抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類の産生能を有す
る微生物に関するものである． 次に本発明に係わる抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類の
理化学的性状は以下の通りである。
酸基を、またＲ“は、Ｒ“が式： 素原子又は式： 中、Ｒ１は前記の意味を有する）を示す場合、Ｒ゛は一
般式： で表される基を示す．なお、Ｘは一般式゛Ｒ″０−Ｃ−
で表される基（式中、Ｒ１は前記の意味を有する）を示
す］を示す６ 〕ｘ・・・Ｙ，″が式：〕Ｃ＝Ｃテで表される基を示す
場合、Ｒ゛は水素原子又は式： で表される［式中、Ｒ′は水素原子又は一般式１１００
ｃ−ＣＨ（Ｒ’ ）−Ｃｏ−で表される基（式中、Ｒ’
は水素原子又はメチル基を示す）を示す］を、Ｒ４は水
素原子を示す）で表される抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１０
０類又はその医薬として許容し得る塩、その製法及びそ
の抗腫瘍剤としての用途に関するものである．並びに本
発明は抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類の産生能を有す
る微生物に関するものである． 次に本発明に係わる抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類の
理化学的性状は以下の通りである。
（１）化学構造
ＢＡ−１２１００Ｚ， （Ｒ”＝−Ｈ）Ｒ３
ＢＡ−１２１００Ｂ
（Ｒ″＝−ＣＢ， ，Ｒ” ＝−Ｈ）
ＢＡ−１２１００Ｄ （Ｒ’＝−Ｈ
Ｒｌ・−Ｈ）
Ｒ’＝−Ｈ）
ＢＡ−１２１００κＹ−１ （Ｒ’＝−Ｈ，Ｒ’＝−Ｏ
Ｈ）（２）外観 ＢＡ−１２１００Ｂ ＢＡ−１２１００Ｃ ＢＡ−１２１００Ｄ ＢＡ−１２１００Ｅ ＢＡ−１２１００２， ＢＡ−１２１００２， ＢＡ−１２１００２， 橙色油状 橙色油状 橙色油状 橙色油状 橙色粉末 橙色粉末 黄色粉末 ？Ａ−１２１００ＭＹ−１黄色粉末 （３）分子式 ＢＡ−１２１００Ｂ Ｃ４，Ｈ．Ｏ，，ＢＡ−１２
１００Ｃ Ｃ４，Ｈ，，Ｏ，，ＢＡ−１２１００Ｄ
Ｃ４，Ｈ４，Ｏ，，ＢＡ−１２１００Ｅ Ｃ
４，Ｈ．０■．ＢＡ−１２１００２， Ｃ４，Ｈ，，
Ｏ，，ＢＡ−１２１００Ｚオ Ｃ， ， Ｈ４， ０■
４ＢＡ−１２１００Ｚ， Ｃ，，Ｈ４，Ｏ，，ＢＡ−
１２１００ＭＹ−Ｉ Ｃ，，Ｈ，，Ｏ，（４）比旋光度 ＢＡ−１２１００Ｂ Ｃａ）”： ＋６４．ＩＢＡ
−１２１００Ｃ ［α］＾＋１８．６ＢＡ−１２１
００Ｄ ［α〕甘＋５７，６ＢＡ−１２１００Ｅ
［α］甘＋１７．６ＢＡ−１２１００２，
［ α］’ｏ ＋２８．３ＢＡ−１２１００Ｚ．
（αｌ”ｏ ＋７８．６ＢＡ−１２１００２， ［α
〕ｔ− ９．４ＢＡ−１２１００ＭＹ−１ （α〕背＋
１０、６（５）紫外部及び可視部吸収スペク （Ｃ Ｏ．１０６ ＣＨＣＩ．） （Ｃ Ｏ．１０９ ＣＨＣＩ．） （Ｇ Ｏ．１０３ ＣＨＣＩ，） （Ｃ， ０．１１０ Ｃ｝ＩｃＩ． ）（Ｃ Ｏ．０９
９ ＣＩＣＩ，） （Ｃ Ｏ．０９８ ＣＨＣＩ，） （Ｃ Ｏ．１０３ ＣＨＣＩ，） （Ｃ Ｏ．１０１ Ｎｅｏ｝Ｉ） トル ＢＡ−１２１００Ｂ （第１図，λｍｕ （ Ｅ二）
， ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ ： ２１９（３００）
，３１９（５１），４２７（６６）０．ＯＩＮ ＮａＯ
Ｈ−ＭｅＯＨ ： ２８２（１４４），３９０（３
２），５３７（５０）ＢＡ−１２１００Ｃ （第２図
，λｍｕ （ Ｅ ’Ａ＋ ） ，ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ
： ２２０（２７１），３２１（４０），４２５
（５５）０．ＯＩＮ ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ ： ３
２２（７８），３９９（２３），５７６（４６）ＢＡ−
１２１００Ｄ （第３図，λＩｌｌａＪ （ Ｅ ’
４ ） ， ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ ： ２１９（３
２３），３１９（５４），４２７（６５）０．ＯＩＮ
ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ ： ２８２（１５０），３８
９（３４），５３７（５０）ＢＡ−１２１００Ｅ （
第４図，λｍｕ （ Ｅ ’４ ） ＋ ｎ ｍ ）Ｍ
ｅａｌ｛ ： ２２１（２８７），３２１（５１）
，４２６（５６）０．ＯＩＮ ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ
： ３２２（９１），３９９（２３），５７５（５２
）ＢＡ−１２１００２， （第５図，λウ（Ｅ二）＋
ｎｍ）ＭｅＯＨ ： ２２０（３４５），３２２（
５３），４２７（６８）ＢＡ−１２１００２， （第
６図，λｍｕ （ Ｅ ｃａｎ ） ＋ ｎ ｍ ）Ｍ
ｅＯＨ ： ２１９（４１６），３１３（７３），
４２７（１０１）ＢＡ−１２１００２， （第７図，
λｍｕ （ Ｅ４ ） ， ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ ：
２０５（４１５），２６８（４８６），４０５（８
９）ＢＡ−１２１００ＭＹ−１ （第８図，λｗａｘ
（ Ｅ 二） ＋ ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ ： ２３
０（２５３），２６８（２８０），４３１（８５）（６
）赤外部吸収スペクトル ＢＡ−１２１００８ 第９図（薄膜法）ＢＡ−１２
１００Ｇ 第１０図（薄膜法）ＢＡ−１２１．ＯＯ
Ｄ 第１１図（薄膜法）ＢＡ−１２１００Ｅ
第１２図（薄膜法）ＢＡ−１２１００７， 第１３図
（ＫＢｒ錠剤法）ＢＡ−１２１００２， 第１４図（
ＫＢｒ錠剤法）ＢＡ−１２１００Ｚ， 第１５図（Ｋ
Ｂｒ錠剤法）ＢＡ−１２１ＱＯＭＹ−１第托図（ＫＢｒ
錠剤法）（７）’ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００Ｍ比
）ＢＡ−１２１００Ｂ （ＣＤＣＩ，）第１７図Ｂ
Ａ−１２１００Ｃ （ＣＤＣＩ．）第１８図ＢＡ−
１２１００Ｄ （ＣＤＣＩ，）第１９図ＢＡ−１２
１００Ｅ （ＣＤＣＩ．）第２０図ＢＡ−１２１０
０Ｚ， （ＣＤＣＩ，）第２１図ＢＡ−１２１００
Ｚ． （ＣＤＣＩ，）第２２図ＢＡ−１２１００２，
（ＣＤＣＩ，）第２３図ＢＡ−１２１００ＭＹ−
１ （ＣＤ，ＯＤ）第２４図（８）質量スペクトル（Ｆ
ＡＢ） ＢＡ−１２１００Ｂ ｍＨｚ ８３７ （Ｍ＋
Ｎａ）”ＢＡ−１２１００Ｃ ｍ／ｚ ９５１
（Ｍ＋Ｎａ）’ＢＡ−１２１０００ ｔｎ／ｚ
８２３ （Ｍ＋Ｎａ）”ＢＡ−１２１００Ｅ
ｍ／ｚ ９３７ （Ｍ＋Ｎａ）”ＢＡ−１２１００
２， ｉ／ｚ ８６７ （Ｍ＋Ｋ）”ＢＡ−１
２１００２， ｍ／ｚ ７３７ （Ｍ＋Ｎａ）
”ＢＡ−１２１００２， ｍ／ｚ ８０７ （
Ｍ＋２Ｈ＋Ｋ）”ＢＡ−１２１００ＭＹ−１ ｍ／ｚ，
４９１ （Ｍ＋Ｎａ）”（９）溶剤に対する溶解性 （ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ，及び
ｚ，ニ共通）メタノール，アセトン，酢酸エチル，クロ
ロホルムに可溶、水に難溶、ｎ−ヘキサンに不溶（ＢＡ
−１２１００ＭＹ−１） 水，メタノール，アセトン，酢酸エチルに可溶、クロロ
ホルムに難溶、ｎ−ヘキサンに不溶（１０）呈色反応 （ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ．，Ｚ
，及びＭＹ−１ニ共通）酢酸マグネシウム反応・・・・
・・・・・・・陽性過マンガン酸カリウム反応・・・・
・・陽性（１ｌ）塩基性、中性、酸性の区別 ＢＡ−１２１００Ｂ 酸性物質 ＢＡ−１２１００Ｃ 酸性物質 ＢＡ−１２１００Ｄ 酸性物質 ＢＡ−１２１００Ｅ 酸性物質 ＢＡ−１２１００２， 弱酸性物質 ＢＡ−１２１００２， 弱酸性物質 ＢＡ−１２１００２， ｍ性物’ＪＲＢＡ−１２１０
０ＭＹ−１弱酸性物質 （１２）Ｒｆ値（メルク社製，キーゼルゲル６０ Ｆ，
．，使用）展開溶媒； ＣＨＣＩ，：ＭｅＯＨ：ＡｃＯ
Ｈ（１００：５＋１）ＢＡ−１２１００Ｂ ０．２
５ ＢＡ−１２１００ｃ Ｏ．１９ ＢＡ−１２１０ＱＤ Ｑ．１７ ＢＡ−１２１００Ｅ Ｏ．１４ 展開溶媒■； ＣＨＣＩ、：？ＩｅＯＨ：ＡｃＯＥｔ：
ＡｃＯＨ（２０：１０：５０：２） 展開溶媒゛■； ＣＨＣＩ，：ＮｅＯＨ（５：１）展開
溶媒■ 展開溶媒■ ＢＡ−１２１００２． ０．５０ ０．
５６ＢＡ−１２１００２． ０．５６
０．６１ＢＡ−１２１００２． ０，３９
０．１７ＢＡ−１２１００ＭＹ−１
０．４９ ０．４５本発明の抗腫瘍性物
質ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ，２，
及びＭＹ−１は上述の性状から公知物質とは明らかに区
別され、新規化合物である事が確認された。
Ｈ）（２）外観 ＢＡ−１２１００Ｂ ＢＡ−１２１００Ｃ ＢＡ−１２１００Ｄ ＢＡ−１２１００Ｅ ＢＡ−１２１００２， ＢＡ−１２１００２， ＢＡ−１２１００２， 橙色油状 橙色油状 橙色油状 橙色油状 橙色粉末 橙色粉末 黄色粉末 ？Ａ−１２１００ＭＹ−１黄色粉末 （３）分子式 ＢＡ−１２１００Ｂ Ｃ４，Ｈ．Ｏ，，ＢＡ−１２
１００Ｃ Ｃ４，Ｈ，，Ｏ，，ＢＡ−１２１００Ｄ
Ｃ４，Ｈ４，Ｏ，，ＢＡ−１２１００Ｅ Ｃ
４，Ｈ．０■．ＢＡ−１２１００２， Ｃ４，Ｈ，，
Ｏ，，ＢＡ−１２１００Ｚオ Ｃ， ， Ｈ４， ０■
４ＢＡ−１２１００Ｚ， Ｃ，，Ｈ４，Ｏ，，ＢＡ−
１２１００ＭＹ−Ｉ Ｃ，，Ｈ，，Ｏ，（４）比旋光度 ＢＡ−１２１００Ｂ Ｃａ）”： ＋６４．ＩＢＡ
−１２１００Ｃ ［α］＾＋１８．６ＢＡ−１２１
００Ｄ ［α〕甘＋５７，６ＢＡ−１２１００Ｅ
［α］甘＋１７．６ＢＡ−１２１００２，
［ α］’ｏ ＋２８．３ＢＡ−１２１００Ｚ．
（αｌ”ｏ ＋７８．６ＢＡ−１２１００２， ［α
〕ｔ− ９．４ＢＡ−１２１００ＭＹ−１ （α〕背＋
１０、６（５）紫外部及び可視部吸収スペク （Ｃ Ｏ．１０６ ＣＨＣＩ．） （Ｃ Ｏ．１０９ ＣＨＣＩ．） （Ｇ Ｏ．１０３ ＣＨＣＩ，） （Ｃ， ０．１１０ Ｃ｝ＩｃＩ． ）（Ｃ Ｏ．０９
９ ＣＩＣＩ，） （Ｃ Ｏ．０９８ ＣＨＣＩ，） （Ｃ Ｏ．１０３ ＣＨＣＩ，） （Ｃ Ｏ．１０１ Ｎｅｏ｝Ｉ） トル ＢＡ−１２１００Ｂ （第１図，λｍｕ （ Ｅ二）
， ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ ： ２１９（３００）
，３１９（５１），４２７（６６）０．ＯＩＮ ＮａＯ
Ｈ−ＭｅＯＨ ： ２８２（１４４），３９０（３
２），５３７（５０）ＢＡ−１２１００Ｃ （第２図
，λｍｕ （ Ｅ ’Ａ＋ ） ，ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ
： ２２０（２７１），３２１（４０），４２５
（５５）０．ＯＩＮ ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ ： ３
２２（７８），３９９（２３），５７６（４６）ＢＡ−
１２１００Ｄ （第３図，λＩｌｌａＪ （ Ｅ ’
４ ） ， ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ ： ２１９（３
２３），３１９（５４），４２７（６５）０．ＯＩＮ
ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ ： ２８２（１５０），３８
９（３４），５３７（５０）ＢＡ−１２１００Ｅ （
第４図，λｍｕ （ Ｅ ’４ ） ＋ ｎ ｍ ）Ｍ
ｅａｌ｛ ： ２２１（２８７），３２１（５１）
，４２６（５６）０．ＯＩＮ ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ
： ３２２（９１），３９９（２３），５７５（５２
）ＢＡ−１２１００２， （第５図，λウ（Ｅ二）＋
ｎｍ）ＭｅＯＨ ： ２２０（３４５），３２２（
５３），４２７（６８）ＢＡ−１２１００２， （第
６図，λｍｕ （ Ｅ ｃａｎ ） ＋ ｎ ｍ ）Ｍ
ｅＯＨ ： ２１９（４１６），３１３（７３），
４２７（１０１）ＢＡ−１２１００２， （第７図，
λｍｕ （ Ｅ４ ） ， ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ ：
２０５（４１５），２６８（４８６），４０５（８
９）ＢＡ−１２１００ＭＹ−１ （第８図，λｗａｘ
（ Ｅ 二） ＋ ｎ ｍ ）ＭｅＯＨ ： ２３
０（２５３），２６８（２８０），４３１（８５）（６
）赤外部吸収スペクトル ＢＡ−１２１００８ 第９図（薄膜法）ＢＡ−１２
１００Ｇ 第１０図（薄膜法）ＢＡ−１２１．ＯＯ
Ｄ 第１１図（薄膜法）ＢＡ−１２１００Ｅ
第１２図（薄膜法）ＢＡ−１２１００７， 第１３図
（ＫＢｒ錠剤法）ＢＡ−１２１００２， 第１４図（
ＫＢｒ錠剤法）ＢＡ−１２１００Ｚ， 第１５図（Ｋ
Ｂｒ錠剤法）ＢＡ−１２１ＱＯＭＹ−１第托図（ＫＢｒ
錠剤法）（７）’ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００Ｍ比
）ＢＡ−１２１００Ｂ （ＣＤＣＩ，）第１７図Ｂ
Ａ−１２１００Ｃ （ＣＤＣＩ．）第１８図ＢＡ−
１２１００Ｄ （ＣＤＣＩ，）第１９図ＢＡ−１２
１００Ｅ （ＣＤＣＩ．）第２０図ＢＡ−１２１０
０Ｚ， （ＣＤＣＩ，）第２１図ＢＡ−１２１００
Ｚ． （ＣＤＣＩ，）第２２図ＢＡ−１２１００２，
（ＣＤＣＩ，）第２３図ＢＡ−１２１００ＭＹ−
１ （ＣＤ，ＯＤ）第２４図（８）質量スペクトル（Ｆ
ＡＢ） ＢＡ−１２１００Ｂ ｍＨｚ ８３７ （Ｍ＋
Ｎａ）”ＢＡ−１２１００Ｃ ｍ／ｚ ９５１
（Ｍ＋Ｎａ）’ＢＡ−１２１０００ ｔｎ／ｚ
８２３ （Ｍ＋Ｎａ）”ＢＡ−１２１００Ｅ
ｍ／ｚ ９３７ （Ｍ＋Ｎａ）”ＢＡ−１２１００
２， ｉ／ｚ ８６７ （Ｍ＋Ｋ）”ＢＡ−１
２１００２， ｍ／ｚ ７３７ （Ｍ＋Ｎａ）
”ＢＡ−１２１００２， ｍ／ｚ ８０７ （
Ｍ＋２Ｈ＋Ｋ）”ＢＡ−１２１００ＭＹ−１ ｍ／ｚ，
４９１ （Ｍ＋Ｎａ）”（９）溶剤に対する溶解性 （ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ，及び
ｚ，ニ共通）メタノール，アセトン，酢酸エチル，クロ
ロホルムに可溶、水に難溶、ｎ−ヘキサンに不溶（ＢＡ
−１２１００ＭＹ−１） 水，メタノール，アセトン，酢酸エチルに可溶、クロロ
ホルムに難溶、ｎ−ヘキサンに不溶（１０）呈色反応 （ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ．，Ｚ
，及びＭＹ−１ニ共通）酢酸マグネシウム反応・・・・
・・・・・・・陽性過マンガン酸カリウム反応・・・・
・・陽性（１ｌ）塩基性、中性、酸性の区別 ＢＡ−１２１００Ｂ 酸性物質 ＢＡ−１２１００Ｃ 酸性物質 ＢＡ−１２１００Ｄ 酸性物質 ＢＡ−１２１００Ｅ 酸性物質 ＢＡ−１２１００２， 弱酸性物質 ＢＡ−１２１００２， 弱酸性物質 ＢＡ−１２１００２， ｍ性物’ＪＲＢＡ−１２１０
０ＭＹ−１弱酸性物質 （１２）Ｒｆ値（メルク社製，キーゼルゲル６０ Ｆ，
．，使用）展開溶媒； ＣＨＣＩ，：ＭｅＯＨ：ＡｃＯ
Ｈ（１００：５＋１）ＢＡ−１２１００Ｂ ０．２
５ ＢＡ−１２１００ｃ Ｏ．１９ ＢＡ−１２１０ＱＤ Ｑ．１７ ＢＡ−１２１００Ｅ Ｏ．１４ 展開溶媒■； ＣＨＣＩ、：？ＩｅＯＨ：ＡｃＯＥｔ：
ＡｃＯＨ（２０：１０：５０：２） 展開溶媒゛■； ＣＨＣＩ，：ＮｅＯＨ（５：１）展開
溶媒■ 展開溶媒■ ＢＡ−１２１００２． ０．５０ ０．
５６ＢＡ−１２１００２． ０．５６
０．６１ＢＡ−１２１００２． ０，３９
０．１７ＢＡ−１２１００ＭＹ−１
０．４９ ０．４５本発明の抗腫瘍性物
質ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ，２，
及びＭＹ−１は上述の性状から公知物質とは明らかに区
別され、新規化合物である事が確認された。
また抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類は塩の形に変換す
ることができる。その塩は医薬上許容し得る塩ならばい
ずれでもよいが、代表的な塩としては、例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩，アンモニウム塩、カルシウム塩又は
マグネシウム塩などを挙げることができる。
ることができる。その塩は医薬上許容し得る塩ならばい
ずれでもよいが、代表的な塩としては、例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩，アンモニウム塩、カルシウム塩又は
マグネシウム塩などを挙げることができる。
（以下余白）
次に本発明の抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類の生物学
的活性について述べる。
的活性について述べる。
（１）ｉｎ ｖｉｔｒｏ抗腫瘍効果
抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類はヒト大腸癌由来の腫
瘍細胞に対し増殖抑制作用を示した。即ち、ヒト大腸癌
細胞ＤＬＤ−１、ＷｉＤｒ及びＬＳ１８０を１０％胎児
牛血清添加Ｄ−ＭＥ培地中で、種々の濃度のＢＡ−１２
１００２，、Ｚ２、２，及びＭＹ−１とともに３７℃で
３日間培養した際の５０％増殖阻止濃度は第１表の通り
であった。
瘍細胞に対し増殖抑制作用を示した。即ち、ヒト大腸癌
細胞ＤＬＤ−１、ＷｉＤｒ及びＬＳ１８０を１０％胎児
牛血清添加Ｄ−ＭＥ培地中で、種々の濃度のＢＡ−１２
１００２，、Ｚ２、２，及びＭＹ−１とともに３７℃で
３日間培養した際の５０％増殖阻止濃度は第１表の通り
であった。
第１表 ＢＡ−１２１００類のヒト大腸癌細胞に対する
効果（２）ｉｎ ｖｉｖｏ抗腫瘍効果 抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００２，はマウス腹水腫瘍に
対してｉｎ ｖｉｖｏで抗腫瘍効果を示した．即ちエー
ルリッヒ腹水癌の１０’細胞を腹腔に移植したＩＣＲマ
ウスニ２４時間後、ＢＡ−１２１００２，を種々ノ投与
量で，１０日間連続腹腔投与（ｉ．ｐ．）Ｌたときの延
命率は第２表の通りであった。
効果（２）ｉｎ ｖｉｖｏ抗腫瘍効果 抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００２，はマウス腹水腫瘍に
対してｉｎ ｖｉｖｏで抗腫瘍効果を示した．即ちエー
ルリッヒ腹水癌の１０’細胞を腹腔に移植したＩＣＲマ
ウスニ２４時間後、ＢＡ−１２１００２，を種々ノ投与
量で，１０日間連続腹腔投与（ｉ．ｐ．）Ｌたときの延
命率は第２表の通りであった。
第２表 ＢＡ−１２１００類のエールリッヒ腹水癌に対
する効果このようにＢＡ−１２１００２， ，Ｚ， ，
Ｚ，及びＭＹ−１は優れた抗腫瘍作用を有し、医薬の分
野で抗腫瘍剤として有用である。抗腫瘍剤として使用す
る場合、本発明（７）ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ
，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及びＭＹ−１を各々単独で，ま
たは組合せて使用することができる。
する効果このようにＢＡ−１２１００２， ，Ｚ， ，
Ｚ，及びＭＹ−１は優れた抗腫瘍作用を有し、医薬の分
野で抗腫瘍剤として有用である。抗腫瘍剤として使用す
る場合、本発明（７）ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ
，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及びＭＹ−１を各々単独で，ま
たは組合せて使用することができる。
本発明の化合物は、当分野で公知の固体又は液体の賦形
剤の担体と混合し、非経口投与、経口投与又は外部投与
に適した医薬製剤の形で使用することができる．医薬製
剤としては、例えば注射剤、シロップ剤若しくは乳剤等
の液剤、例えば錠剤、カプセル剤若しくは粒剤等の固形
剤及び例えば軟膏、坐剤等の外用剤等が挙げられる。又
、これらの製剤には必要に応じて助剤、安定剤、湿潤剤
、乳化剤、吸収促進剤又は界面活性剤等の通常使用され
る添加剤が含まれていてもよい。添加剤としては注射用
蒸留水、リンゲル液、グルコース、シヨ糖シロップ、ゼ
ラチン、食用油、カカオ脂、エチレングリコール、シヨ
糖、とうもろこし澱粉、ステアリン酸マグネシウム又は
タルク等が挙げられる。
剤の担体と混合し、非経口投与、経口投与又は外部投与
に適した医薬製剤の形で使用することができる．医薬製
剤としては、例えば注射剤、シロップ剤若しくは乳剤等
の液剤、例えば錠剤、カプセル剤若しくは粒剤等の固形
剤及び例えば軟膏、坐剤等の外用剤等が挙げられる。又
、これらの製剤には必要に応じて助剤、安定剤、湿潤剤
、乳化剤、吸収促進剤又は界面活性剤等の通常使用され
る添加剤が含まれていてもよい。添加剤としては注射用
蒸留水、リンゲル液、グルコース、シヨ糖シロップ、ゼ
ラチン、食用油、カカオ脂、エチレングリコール、シヨ
糖、とうもろこし澱粉、ステアリン酸マグネシウム又は
タルク等が挙げられる。
抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類の投与量は、投与方法
、患者の年齢、体重、容態及び治療する腫瘍に応じて異
なるが、成人に対する代表的な投与量は、経口投与また
は非経口投与、好ましくは静脈内注射の場合、１日当り
ＩＯないしＩＯＯＢの範囲である。
、患者の年齢、体重、容態及び治療する腫瘍に応じて異
なるが、成人に対する代表的な投与量は、経口投与また
は非経口投与、好ましくは静脈内注射の場合、１日当り
ＩＯないしＩＯＯＢの範囲である。
本発明ノＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ
， ，Ｚ， 及びＭＹ−１（７）製造法について説明す
る。
， ，Ｚ， 及びＭＹ−１（７）製造法について説明す
る。
本発明の抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類の製造に使用
する微生物は抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類を産生ず
るものならばいずれでもよいが、例えば以下の菌学的性
状を有する微生物を挙げることができる。
する微生物は抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類を産生ず
るものならばいずれでもよいが、例えば以下の菌学的性
状を有する微生物を挙げることができる。
１．形態
ＢＡ−１２１００菌株は顕微鏡下で、良く発達した気菌
糸の先端より２０ケ以上の胞子鎖を着生し，螺旋状又は
ループ状に伸びている。車軸分技及び菌糸の分断は認め
られない。胞子の大きさは０．５〜１．５×０．５〜１
．０μｍ位の卵状であり、胞子嚢、鞭毛胞子、菌核等は
認められない。胞子の表面は平滑又はこぶ状である． ２．各種寒天培地における生育状態 （１）シュークロース・硝酸塩寒天培地（２８℃、１４
日間培養） 生育は非常に良好。茶色の基生菌糸と粉状で灰白色の気
菌糸を豊富に着生する。溶解性色素の産生は詔められな
い。
糸の先端より２０ケ以上の胞子鎖を着生し，螺旋状又は
ループ状に伸びている。車軸分技及び菌糸の分断は認め
られない。胞子の大きさは０．５〜１．５×０．５〜１
．０μｍ位の卵状であり、胞子嚢、鞭毛胞子、菌核等は
認められない。胞子の表面は平滑又はこぶ状である． ２．各種寒天培地における生育状態 （１）シュークロース・硝酸塩寒天培地（２８℃、１４
日間培養） 生育は非常に良好。茶色の基生菌糸と粉状で灰白色の気
菌糸を豊富に着生する。溶解性色素の産生は詔められな
い。
（２）グルコース・アスパラギン寒天培地（２８℃、１
４日間培養） 茶色の基生菌糸の生育は良好であるが、気菌糸を着生し
ない。黄味だいだい色の溶解性色素の産生が認められる
。
４日間培養） 茶色の基生菌糸の生育は良好であるが、気菌糸を着生し
ない。黄味だいだい色の溶解性色素の産生が認められる
。
（３）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ＩＳＰ−５
培地，２８℃、１４日間培養）生育は非常に良好６茶色
の基生菌糸と粉状で灰白色の気菌糸をわずかに着生する
。茶色の溶解性色素の産生が認められる。
培地，２８℃、１４日間培養）生育は非常に良好６茶色
の基生菌糸と粉状で灰白色の気菌糸をわずかに着生する
。茶色の溶解性色素の産生が認められる。
（４）スターチ・無機塩寒天培地
（ＩＳＰ−４培地，２８℃、１４８間培養）生育は非常
に良好。茶色の基生菌糸と粉状で薄い灰味茶色の気菌糸
を豊富に着生する。薄い黄味茶色の溶解性色素の産生が
認められる。
に良好。茶色の基生菌糸と粉状で薄い灰味茶色の気菌糸
を豊富に着生する。薄い黄味茶色の溶解性色素の産生が
認められる。
（５）チロシン寒天培地（ＩＳＰ−７培地，２８℃培養
）生育は良好。黒味茶色の基生菌糸と粉状で灰白色の気
菌糸をわずかに着生する。黒味茶色の溶解性色素の産生
が認められる。
）生育は良好。黒味茶色の基生菌糸と粉状で灰白色の気
菌糸をわずかに着生する。黒味茶色の溶解性色素の産生
が認められる。
（６）栄養寒天培地（２８℃、１４日間培養）薄い緑味
灰色の基生菌糸の生育は良好であるが、気菌糸を着生し
ない．薄い緑味灰色の溶解性色素の産生が認められる． （７）イースト・麦芽寒天培地 ＣＩＳＰ−２培地，２８℃、１４日間培養）生育は非常
に良好．Ｔｓい黄味茶色の基生菌糸と粉状で灰白色の気
菌糸を豊富に着生する。薄い黄味茶色の溶解性色素の産
生が認められる。
灰色の基生菌糸の生育は良好であるが、気菌糸を着生し
ない．薄い緑味灰色の溶解性色素の産生が認められる． （７）イースト・麦芽寒天培地 ＣＩＳＰ−２培地，２８℃、１４日間培養）生育は非常
に良好．Ｔｓい黄味茶色の基生菌糸と粉状で灰白色の気
菌糸を豊富に着生する。薄い黄味茶色の溶解性色素の産
生が認められる。
（８）オートミール寒天培地
（ＩＳＰ−３培地，２８゜Ｃ．１４日間培４！）生育は
非常に良好３茶色の基生菌糸と粉状で薄い灰味茶色の気
菌糸を豊富に着生する。薄い黄味茶色の溶解性色素の産
生が認められる。
非常に良好３茶色の基生菌糸と粉状で薄い灰味茶色の気
菌糸を豊富に着生する。薄い黄味茶色の溶解性色素の産
生が認められる。
（９）ペブトン・イースト鉄寒天培地
（２８℃，１４日間培養）
薄い緑味灰色の基生菌糸の生育は良好であるが、気菌糸
を着生しない。薄い緑昧灰色の溶解性色素の産生が認め
られる。
を着生しない。薄い緑昧灰色の溶解性色素の産生が認め
られる。
３．生理的性質
＜１）ゼラチンの液化
グルコース・ペブトン・ゼラチン培地（２８℃培養〕で
ゼラチンの液化が認められない。
ゼラチンの液化が認められない。
（２）スターチの加水分解
スターチ・無機塩寒天培地（２８℃培養）でスターチの
加水分解能が認められる。
加水分解能が認められる。
（３）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化
スキムミルク培地（２８℃培養）でスキムミルクの凝固
及びベブトン化が詔められる。
及びベブトン化が詔められる。
（４）メラニン様色素の生成
チロシン寒天培地（２８℃培養）でメラニン様色素の産
生が認められる。
生が認められる。
（５）炭素源の利用性
（プリドハム・ゴトリーブ寒天培地，２８℃、１４日間
培養） Ｄ−グルコース、Ｄ−キシロース，し−アラビノース、
Ｌ−ラムノース、Ｄ−フラクトース、Ｄ−ガラクトース
、ラフイノース、Ｄ−マンニトール、イノシトール及び
シュクロースをよく利用し、サリシンを比較的よく利用
する。
培養） Ｄ−グルコース、Ｄ−キシロース，し−アラビノース、
Ｌ−ラムノース、Ｄ−フラクトース、Ｄ−ガラクトース
、ラフイノース、Ｄ−マンニトール、イノシトール及び
シュクロースをよく利用し、サリシンを比較的よく利用
する。
（６）生育温度
（イースト・麦芽寒天培地、１４日間培養）１２℃：生
育せず． ２０℃：生冑不良で気菌糸形成せず。
育せず． ２０℃：生冑不良で気菌糸形成せず。
２８℃：生育及び気菌糸の形成は良好。
３７℃：生育及び気菌糸の形成は良好。
４５℃：生育不良で気菌糸形成せず。
（７）食塩耐性
イースト・麦芽寒天培地に食塩を添加した培地を用いて
培養（２８℃）した結果、食塩含有量７％以下で生育し
た． ４．細胞壁のアミノ酸 細胞壁の加水分解物よりＬＬ−ジアミノビメリン酸及び
グリシンが検出された。
培養（２８℃）した結果、食塩含有量７％以下で生育し
た． ４．細胞壁のアミノ酸 細胞壁の加水分解物よりＬＬ−ジアミノビメリン酸及び
グリシンが検出された。
以上の菌学的性状により、ＢＡ−１２１００株は放線菌
ストレプトミセス属に属することが判明した。
ストレプトミセス属に属することが判明した。
従って本発明者らは． ＢＡ−１２１００株をストレブ
トミセス・エスピーＢＡ−１２１００（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ Ｓｐ．ＢＡ−１２１００）と命名した．な
お、本菌株は通商産業省工業技術院微生物工業技術研究
所に寄託されており、その微工研受託番号は微工研菌寄
第１０３６８号（ＦＥＲＭ Ｐ−１０３６８）である。
トミセス・エスピーＢＡ−１２１００（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ Ｓｐ．ＢＡ−１２１００）と命名した．な
お、本菌株は通商産業省工業技術院微生物工業技術研究
所に寄託されており、その微工研受託番号は微工研菌寄
第１０３６８号（ＦＥＲＭ Ｐ−１０３６８）である。
本発明で使用する抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類を産
生する微生物の変異株は、例えばＸ線若しくは紫外線等
の照射処理、例えばナイトロジエン・マスタード、アザ
セリン、亜硝酸、２−アミノプリン若しくはＮ−メチル
−Ｎ″一二トロ一Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）等
の変異誘起剤による処理、ファージ接触、形質転換、形
質導入又は接合等の通常用いられる菌種変換処理方法に
より抗腫瘍性物質ＢＡ一１２１００類産生菌を変異させ
た微生物である。
生する微生物の変異株は、例えばＸ線若しくは紫外線等
の照射処理、例えばナイトロジエン・マスタード、アザ
セリン、亜硝酸、２−アミノプリン若しくはＮ−メチル
−Ｎ″一二トロ一Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）等
の変異誘起剤による処理、ファージ接触、形質転換、形
質導入又は接合等の通常用いられる菌種変換処理方法に
より抗腫瘍性物質ＢＡ一１２１００類産生菌を変異させ
た微生物である。
本発明（７）ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ，
，Ｚ， ，Ｚ，及びＭＹ−１を製造すルニあたり、ＢＡ
−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及
びＭＹ−１の生産菌株ＢＡ−１２１００株を栄養源含有
培地に接種して好気的に発育させることにより、ＢＡ−
１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及び
ＭＹ−１を含む培養物が得られる。栄養源としては放線
菌の栄養源として公知のものが使用できる。例えば炭素
源としては、市販されているブドウ糖、グリセリン、麦
芽糖、デンプン、シヨ糖、糖蜜、デキストリンなどが単
独あるいは混合物として用いられる。窒素源としては、
市販されている大豆粉，コーンスティーブリカー、肉エ
キス，酵母エキス、綿実粉、ペブトン、小麦胚芽、魚粉
、無機アンモニウム塩、硝酸ナトリウムなどが単独また
は混合物として用いられる．無機塩としては市販されて
いる炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム，
硫酸マグネシウム、各種リン酸塩などを使用することが
できる。その他必要に応じて、鉄、マンガン、亜鉛など
の重金属塩を微量添加することもできる。また発泡の著
しい時には消泡剤として、例えば大豆油、亜麻仁油等の
植物油、オクタデカノール等の高級アルコール類、各種
シリコン化合物等を適宜添加してもよい。これらのもの
以外でも、該生産菌が利用し、ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ
，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及びＭＹ−．１の生産
に役立つものであれば、いずれも使用することができる
。培養方法としては，一般の微生物代謝産物の生産方法
と同様に行えばよく、固体培養でも液体培養でもよい。
，Ｚ， ，Ｚ，及びＭＹ−１を製造すルニあたり、ＢＡ
−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及
びＭＹ−１の生産菌株ＢＡ−１２１００株を栄養源含有
培地に接種して好気的に発育させることにより、ＢＡ−
１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及び
ＭＹ−１を含む培養物が得られる。栄養源としては放線
菌の栄養源として公知のものが使用できる。例えば炭素
源としては、市販されているブドウ糖、グリセリン、麦
芽糖、デンプン、シヨ糖、糖蜜、デキストリンなどが単
独あるいは混合物として用いられる。窒素源としては、
市販されている大豆粉，コーンスティーブリカー、肉エ
キス，酵母エキス、綿実粉、ペブトン、小麦胚芽、魚粉
、無機アンモニウム塩、硝酸ナトリウムなどが単独また
は混合物として用いられる．無機塩としては市販されて
いる炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム，
硫酸マグネシウム、各種リン酸塩などを使用することが
できる。その他必要に応じて、鉄、マンガン、亜鉛など
の重金属塩を微量添加することもできる。また発泡の著
しい時には消泡剤として、例えば大豆油、亜麻仁油等の
植物油、オクタデカノール等の高級アルコール類、各種
シリコン化合物等を適宜添加してもよい。これらのもの
以外でも、該生産菌が利用し、ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ
，Ｄ，Ｅ，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及びＭＹ−．１の生産
に役立つものであれば、いずれも使用することができる
。培養方法としては，一般の微生物代謝産物の生産方法
と同様に行えばよく、固体培養でも液体培養でもよい。
液体培養の場合は静置培養、攪拌培養、振盪培養、通気
培養などのいずれを実施してもよいが、特に振盪培養、
深部通気攪拌培養が好ましい。培養温度は２０℃〜３７
゜Ｃが適当であるが、２５℃〜３０℃が好ましく、培地
のｐＨは４〜８の範囲で２４時間〜１２０時間、好まし
くは４８時間〜９６時間培養する。
培養などのいずれを実施してもよいが、特に振盪培養、
深部通気攪拌培養が好ましい。培養温度は２０℃〜３７
゜Ｃが適当であるが、２５℃〜３０℃が好ましく、培地
のｐＨは４〜８の範囲で２４時間〜１２０時間、好まし
くは４８時間〜９６時間培養する。
培養物から目的とするＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ
，Ｚ， ，Ｚ２，Ｚ３及びＭＹ−１を採取するには微生
物の生産する代謝物の培養物から採取するのに通常使用
される分離手段が適宜利用される， ＢＡ−１２１００
Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥは通常培養濾液中に、ＢＡ−１２１０
０２， ，Ｚ， ，Ｚ， 及びｓｙ−１ハ通常培養濾液
及び菌体中に存在するので、培養液、培養液を遠心分離
若しくは濾過等によって菌体を除去して得られた培養濾
液又は菌体から通常の分離手段、例えばゲル濾過法、溶
媒抽出法、イオン交換樹脂法、吸着または分配カラムク
ロマトグラフィー法により精製できる。また高速液体ク
ロマトグラフィーや薄層クロマトグラフィーなども抽出
精製に利用可能である。
，Ｚ， ，Ｚ２，Ｚ３及びＭＹ−１を採取するには微生
物の生産する代謝物の培養物から採取するのに通常使用
される分離手段が適宜利用される， ＢＡ−１２１００
Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥは通常培養濾液中に、ＢＡ−１２１０
０２， ，Ｚ， ，Ｚ， 及びｓｙ−１ハ通常培養濾液
及び菌体中に存在するので、培養液、培養液を遠心分離
若しくは濾過等によって菌体を除去して得られた培養濾
液又は菌体から通常の分離手段、例えばゲル濾過法、溶
媒抽出法、イオン交換樹脂法、吸着または分配カラムク
ロマトグラフィー法により精製できる。また高速液体ク
ロマトグラフィーや薄層クロマトグラフィーなども抽出
精製に利用可能である。
本発明の抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及び
Ｅについての好ましい分離一精製の例としては次の方法
が挙げられる。まず培養液を遠心分離し、菌体を除去す
る．得られた培養濾液を酢酸エチル，酢酸ブチル等の有
機溶媒を用いて抽出する．抽出液を濃縮した後、これを
少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムに吸着
させる．吸着物質をクロロホルムｌメタノールｌ酢酸で
溶出し、ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥ混合のフラ
クションを得る。これを飽和食塩水で洗浄し、酢酸を除
去後、濃縮する。これを少量のメタノールに溶解し、シ
リカゲルプレートに吸着させ、クロロホルム／メタノー
ル／酢酸で２〜３回展開する， ＢＡ−１２１００Ｂ，
Ｃ，Ｄ及びＥに各々相当するバンドをかきとり、メタノ
ールで抽出した後、シリカゲルを濾去後、濾液を濃縮す
る。これをクロロホルムに溶解し、１ｍＭ塩酸水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで脱水後濃縮、乾固し、ＢＡ−
１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥを各々橙色油状物質として
得る。
Ｅについての好ましい分離一精製の例としては次の方法
が挙げられる。まず培養液を遠心分離し、菌体を除去す
る．得られた培養濾液を酢酸エチル，酢酸ブチル等の有
機溶媒を用いて抽出する．抽出液を濃縮した後、これを
少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムに吸着
させる．吸着物質をクロロホルムｌメタノールｌ酢酸で
溶出し、ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥ混合のフラ
クションを得る。これを飽和食塩水で洗浄し、酢酸を除
去後、濃縮する。これを少量のメタノールに溶解し、シ
リカゲルプレートに吸着させ、クロロホルム／メタノー
ル／酢酸で２〜３回展開する， ＢＡ−１２１００Ｂ，
Ｃ，Ｄ及びＥに各々相当するバンドをかきとり、メタノ
ールで抽出した後、シリカゲルを濾去後、濾液を濃縮す
る。これをクロロホルムに溶解し、１ｍＭ塩酸水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで脱水後濃縮、乾固し、ＢＡ−
１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥを各々橙色油状物質として
得る。
本発明の抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００Ｚ， ，Ｚ，
，Ｚ，及びＭＹ−１の好ましい分離一精製の例としては
次の方法が挙げられる。まず培養液を濾過により、培養
濾液と菌体とに分離する。得られた濾液をダイヤイオン
｝ＩＰ２０等の吸着剤に吸着させ、水洗後、活性物質を
メタノールで溶出する。溶出物を減圧下に、濃縮し、濃
縮液を酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出する。この抽出
液を濃縮することにより、ＢＥ−１２１００Ｚ， ，Ｚ
，及びＺ，を含む粗物質が得られる。次に、カラムクロ
マトグラフィーを行って精製すれば、ＢＡ−１２１００
２，及び２，を橙色粉末として、ＢＡ−１２１００２，
を黄色粉末として得ることができる。一方菌体からは、
菌体をメタノール抽出し、抽出液を減圧下に濃縮し、濃
縮液を酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出することにより
、ＢＥ−１２１００ＭＹ−１を含む粗物質を得ることが
できる。次にこれをカラムクロマトグラフイーを行って
精製すればＢＥ−１２１ ００ＭＹ−１を黄色粉末とし
て得ることができる． 次に実施例を挙げる．本発明は実施例に限定されるもの
ではなく、実施例の修飾手段はもちろん、本発明によっ
て明らかにされたＢＡ−１２１００類の性状に基づいて
、公知の手段を用いてＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ
，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及びＭＹ−１を生産、濃縮、抽
出、精製する方法をすべて包括する。
，Ｚ，及びＭＹ−１の好ましい分離一精製の例としては
次の方法が挙げられる。まず培養液を濾過により、培養
濾液と菌体とに分離する。得られた濾液をダイヤイオン
｝ＩＰ２０等の吸着剤に吸着させ、水洗後、活性物質を
メタノールで溶出する。溶出物を減圧下に、濃縮し、濃
縮液を酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出する。この抽出
液を濃縮することにより、ＢＥ−１２１００Ｚ， ，Ｚ
，及びＺ，を含む粗物質が得られる。次に、カラムクロ
マトグラフィーを行って精製すれば、ＢＡ−１２１００
２，及び２，を橙色粉末として、ＢＡ−１２１００２，
を黄色粉末として得ることができる。一方菌体からは、
菌体をメタノール抽出し、抽出液を減圧下に濃縮し、濃
縮液を酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出することにより
、ＢＥ−１２１００ＭＹ−１を含む粗物質を得ることが
できる。次にこれをカラムクロマトグラフイーを行って
精製すればＢＥ−１２１ ００ＭＹ−１を黄色粉末とし
て得ることができる． 次に実施例を挙げる．本発明は実施例に限定されるもの
ではなく、実施例の修飾手段はもちろん、本発明によっ
て明らかにされたＢＡ−１２１００類の性状に基づいて
、公知の手段を用いてＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ
，Ｚ， ，Ｚ， ，Ｚ，及びＭＹ−１を生産、濃縮、抽
出、精製する方法をすべて包括する。
実施例１
寒天斜面培地に培養した放線菌ＢＡ−１２１００株をグ
リセリン２％、麦芽糖蜜１％、肉エキス０．２％、綿実
粉０．５％、酵母エキス０．１％、小麦胚芽０．５％、
硫酸マグネシウム０．２％、塩化ナトリウム０．２％，
炭酸カルシウム０．２％、リン酸一カリウム０．１％、
硫酸アンモニウム０．１％，硫酸第一鉄０．００１％、
硫酸亜鉛０．００１％からなる培地（ｐＨ６．７）１０
０ｍｊ；を含む５００ｄ容の三角フラスコ２０本に接種
し、２８℃で６６時間，回転振盪機（毎分１８０回転）
上で培養した．培養液（２Ω）を高速遠心機を用いて、
菌体を分離し、上清（１．８Ｍ）を得た。次に上清を１
．８Ｑの酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで脱水後、濃縮、乾固した。これを、クロロ
ホルム３０成に溶解し、シリカゲルカラム（メルク社製
、キーゼルゲル６０，５０ｇ）に吸着させた。カラムを
順次、クロロホルム（１００ｍ！！）、クロロホルム／
メタノール／酢酸（１００：１：１；６００蛇）、クロ
ロホルム／メタノール／酢酸（１００：５：１；８００
ｍｆｆｉ’）で溶出して、１５ｇずつ分画した。ここで
クロロホルム／メタノール／酢酸（１００：５：１）に
より溶出されたＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥを含
む分画を飽和食塩水で洗浄し、酢酸を除去した。これを
無水硫酸ナトリウムにより脱水後、濃縮、乾固した。こ
れを少量のメタノールに溶解し、シリカゲルプレート（
メルク社製、キーゼルゲル６０ Ｆ，，，，２０Ｘ２０
ａｍ，０．２５ｍｍ厚）２０枚に吸着させ、クロロホル
ムｌメタノールｌ酢酸（１００：５“１）で３回展開し
た。
リセリン２％、麦芽糖蜜１％、肉エキス０．２％、綿実
粉０．５％、酵母エキス０．１％、小麦胚芽０．５％、
硫酸マグネシウム０．２％、塩化ナトリウム０．２％，
炭酸カルシウム０．２％、リン酸一カリウム０．１％、
硫酸アンモニウム０．１％，硫酸第一鉄０．００１％、
硫酸亜鉛０．００１％からなる培地（ｐＨ６．７）１０
０ｍｊ；を含む５００ｄ容の三角フラスコ２０本に接種
し、２８℃で６６時間，回転振盪機（毎分１８０回転）
上で培養した．培養液（２Ω）を高速遠心機を用いて、
菌体を分離し、上清（１．８Ｍ）を得た。次に上清を１
．８Ｑの酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで脱水後、濃縮、乾固した。これを、クロロ
ホルム３０成に溶解し、シリカゲルカラム（メルク社製
、キーゼルゲル６０，５０ｇ）に吸着させた。カラムを
順次、クロロホルム（１００ｍ！！）、クロロホルム／
メタノール／酢酸（１００：１：１；６００蛇）、クロ
ロホルム／メタノール／酢酸（１００：５：１；８００
ｍｆｆｉ’）で溶出して、１５ｇずつ分画した。ここで
クロロホルム／メタノール／酢酸（１００：５：１）に
より溶出されたＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥを含
む分画を飽和食塩水で洗浄し、酢酸を除去した。これを
無水硫酸ナトリウムにより脱水後、濃縮、乾固した。こ
れを少量のメタノールに溶解し、シリカゲルプレート（
メルク社製、キーゼルゲル６０ Ｆ，，，，２０Ｘ２０
ａｍ，０．２５ｍｍ厚）２０枚に吸着させ、クロロホル
ムｌメタノールｌ酢酸（１００：５“１）で３回展開し
た。
ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥに各々相当するバン
ドをかきとり、メタノールで抽出した後、シリカゲルを
濾去し、濾液を濃縮した．これをクロロホルムに溶解し
、１＋ｎＭ塩酸水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水
後、濃縮、乾固し、橙色油状のＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ
，Ｄ及びＥを各々５３、１９、４４、２０ｍｇ得た。
ドをかきとり、メタノールで抽出した後、シリカゲルを
濾去し、濾液を濃縮した．これをクロロホルムに溶解し
、１＋ｎＭ塩酸水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水
後、濃縮、乾固し、橙色油状のＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ
，Ｄ及びＥを各々５３、１９、４４、２０ｍｇ得た。
失嵐鯉主
寒天斜面培地に培養して放線菌ＢＡ−１２１００株をグ
リセリン２％、麦芽糖蜜１％肉エキス０．２％、綿実粉
０．５％、酵母エキス０．１％、小麦胚芽０．５％、硫
酸マグネシウム０．２％、塩化ナトリウム０．２％、炭
酸カルシウム０．２％、リン酸一カリウム０．１％、硫
酸アンモニウム０．１％、硫酸第一鉄０．００１％、硫
酸亜鉛０．００１％からなる培地（ｐＨ６．７）Ｉ Ｑ
を含む３Ｑ容の三角フラスコ２本に接種し、２８℃で４
８時間、回転振盪機（毎分２００回転）上で培養した．
この培養液を、ＩＱずつ、上記培地１３０Ｑを含む２０
０ Ｑ容のジャーファメンタ−２本に接種し、２８℃で
７２時間、毎分１３０Ｑの通気量、２４０回転の攪拌下
で、深層部通気培養を行った。
リセリン２％、麦芽糖蜜１％肉エキス０．２％、綿実粉
０．５％、酵母エキス０．１％、小麦胚芽０．５％、硫
酸マグネシウム０．２％、塩化ナトリウム０．２％、炭
酸カルシウム０．２％、リン酸一カリウム０．１％、硫
酸アンモニウム０．１％、硫酸第一鉄０．００１％、硫
酸亜鉛０．００１％からなる培地（ｐＨ６．７）Ｉ Ｑ
を含む３Ｑ容の三角フラスコ２本に接種し、２８℃で４
８時間、回転振盪機（毎分２００回転）上で培養した．
この培養液を、ＩＱずつ、上記培地１３０Ｑを含む２０
０ Ｑ容のジャーファメンタ−２本に接種し、２８℃で
７２時間、毎分１３０Ｑの通気量、２４０回転の攪拌下
で、深層部通気培養を行った。
得られた培養液（約２３０Ｑ）をハイフロスーパーセル
（１５ｋｇ）と混合し、濾過により培養濾液（約２１０
ｆｌ）と菌体（２５ｋｇ）とに分離した。得られた培養
濾液（約２１０Ｑ）をダイヤイオンＨＰ２０（三菱化成
工業社製）１０Ｑに吸着させ、脱イオン水３Ｑで洗浄後
、８０％アセトン水６ｉで活性物質を溶出した。この溶
出液を減圧下濃縮後、酢酸エチル２０Ｑで２回、水層を
３Ｎ Ｉ｛ＣｌでｐＨ３．５に調整後、さらに酢酸エチ
ル２Ｍで１回抽出した。この抽出液（約６０Ｑ．）を減
圧下乾固し、粗物質１０６ｇを得た。この粗物質をクロ
ロホルム３００−にとかし、シリカゲル力ラム（和光純
薬製、ワコーゲルＣ−３００ ４０ｍｍφＸ５００ｍｍ
Ｘ２）に吸着させ、クロロホルム４Ｑで洗浄後、クロロ
ホルム／メタノール１００：１（２Ｑ）、５０：１（５
Ｑ）、２５：１（４Ｑ）で順次溶出して、ＢＡ−１２１
００２，、Ｚ，及びＺ，を含む分画を得た。次にこの分
画をシリカゲル力ラム（ワコーゲルＣ−３００、８０Ｍ
φＸ５００ｍ）にかけ、クロロホルム５Ｑで洗浄後，ク
ロロホルムｌメタノール９：１（ＩＯＱ）、２：３（５
Ｑ ）で順次溶出して、ＢＡ−１２１００ｚ１及びｚ
２を主に含む分画とＢＡ−１２１００２，を主に含む分
画を得た。ＢＡ−１２１００２，及び２，を主に含む分
画（約１．４ ｇ ）を８７％メタノール２３成に溶解
し、ＯＤＳカラム（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＯＤＳ、５０
ｍｍ φＸ ５００ｍｍ ）を用い、移動相としてメタ
ノール／０．ＯＩＭリン酸（６５：３５）を毎分６０成
で送液して分取高速液体クロマトグラフイーを行った．
その結果得られた、ＢＡ−１２１００２、及びＺ．を含
む分画を中和後、減圧下濃縮し、溶液のｐＨを３．５に
調整して酢酸エチル１００ｄで２回抽出した。
（１５ｋｇ）と混合し、濾過により培養濾液（約２１０
ｆｌ）と菌体（２５ｋｇ）とに分離した。得られた培養
濾液（約２１０Ｑ）をダイヤイオンＨＰ２０（三菱化成
工業社製）１０Ｑに吸着させ、脱イオン水３Ｑで洗浄後
、８０％アセトン水６ｉで活性物質を溶出した。この溶
出液を減圧下濃縮後、酢酸エチル２０Ｑで２回、水層を
３Ｎ Ｉ｛ＣｌでｐＨ３．５に調整後、さらに酢酸エチ
ル２Ｍで１回抽出した。この抽出液（約６０Ｑ．）を減
圧下乾固し、粗物質１０６ｇを得た。この粗物質をクロ
ロホルム３００−にとかし、シリカゲル力ラム（和光純
薬製、ワコーゲルＣ−３００ ４０ｍｍφＸ５００ｍｍ
Ｘ２）に吸着させ、クロロホルム４Ｑで洗浄後、クロロ
ホルム／メタノール１００：１（２Ｑ）、５０：１（５
Ｑ）、２５：１（４Ｑ）で順次溶出して、ＢＡ−１２１
００２，、Ｚ，及びＺ，を含む分画を得た。次にこの分
画をシリカゲル力ラム（ワコーゲルＣ−３００、８０Ｍ
φＸ５００ｍ）にかけ、クロロホルム５Ｑで洗浄後，ク
ロロホルムｌメタノール９：１（ＩＯＱ）、２：３（５
Ｑ ）で順次溶出して、ＢＡ−１２１００ｚ１及びｚ
２を主に含む分画とＢＡ−１２１００２，を主に含む分
画を得た。ＢＡ−１２１００２，及び２，を主に含む分
画（約１．４ ｇ ）を８７％メタノール２３成に溶解
し、ＯＤＳカラム（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＯＤＳ、５０
ｍｍ φＸ ５００ｍｍ ）を用い、移動相としてメタ
ノール／０．ＯＩＭリン酸（６５：３５）を毎分６０成
で送液して分取高速液体クロマトグラフイーを行った．
その結果得られた、ＢＡ−１２１００２、及びＺ．を含
む分画を中和後、減圧下濃縮し、溶液のｐＨを３．５に
調整して酢酸エチル１００ｄで２回抽出した。
この酢酸エチル抽出液を濃縮乾固後、メタノールｌｉｄ
に溶解し、トヨパールＨＷ−４０Ｆカラム（東ソー社製
、４０（ト）φＸ５００ｍｍ）にかけ、メタノールで展
開し、ＢＡ−１２１００２を含む分画トＢＡ−１２１０
ｏｚ，を含む分画を得た。この各々の分画を濃縮乾固後
、少量のｔｅｒｔ−ブタノールにとかし、凍結乾燥を行
って、橙色粉末のＢＡ−１２１００２． １２５ｍｇ，
ＢＡ−１２１００２． ２５ｍｇを得た。Ｂ＾−１２
１００２，の精製は以下のように行った。
に溶解し、トヨパールＨＷ−４０Ｆカラム（東ソー社製
、４０（ト）φＸ５００ｍｍ）にかけ、メタノールで展
開し、ＢＡ−１２１００２を含む分画トＢＡ−１２１０
ｏｚ，を含む分画を得た。この各々の分画を濃縮乾固後
、少量のｔｅｒｔ−ブタノールにとかし、凍結乾燥を行
って、橙色粉末のＢＡ−１２１００２． １２５ｍｇ，
ＢＡ−１２１００２． ２５ｍｇを得た。Ｂ＾−１２
１００２，の精製は以下のように行った。
先のシリカゲルカラムクロマトグラフイーで得られたＢ
Ａ−１２１００２，を主に含む分画（約１．６ｇ）を９
０％メタノール２５成に溶解し、ＯＤＳカラム（Ｄｅｖ
ｅｌｏｓ ｉ １０ＤＳ、５０ｍｍφＸ ５００ｍｍ
Ｘ ２）を用い、移動相としてメタノール／０．ＯＩＮ
リン酸（６５：４５）を毎分６０威で送液して分取高速
液体クロマトグラフイーを行った。
Ａ−１２１００２，を主に含む分画（約１．６ｇ）を９
０％メタノール２５成に溶解し、ＯＤＳカラム（Ｄｅｖ
ｅｌｏｓ ｉ １０ＤＳ、５０ｍｍφＸ ５００ｍｍ
Ｘ ２）を用い、移動相としてメタノール／０．ＯＩＮ
リン酸（６５：４５）を毎分６０威で送液して分取高速
液体クロマトグラフイーを行った。
その結果得られたＢＡ−１２１００２，を含む分画を中
和後、減圧下濃縮し、溶液のｐＨを３．０に調整して酢
酸エチル１００ｍ９．で２回抽出した。この酢酸エチル
抽出液を濃縮乾固後、少量のｔｅｒｔ−ブタノールにと
かし、凍結乾燥を行って、黄色粉末のＢＡ−１２１００
２． ４８ｍｇを得た。
和後、減圧下濃縮し、溶液のｐＨを３．０に調整して酢
酸エチル１００ｍ９．で２回抽出した。この酢酸エチル
抽出液を濃縮乾固後、少量のｔｅｒｔ−ブタノールにと
かし、凍結乾燥を行って、黄色粉末のＢＡ−１２１００
２． ４８ｍｇを得た。
ＢＡ−１２１００ＭＹ−１の精製は以下の様に行った。
先の培養液の濾過で得られた菌体（２５ｋｇ）をメタノ
ール８０Ｑで抽出した。これを減圧下濃縮し、溶液をｐ
Ｈ３．０に調整してから、酢酸エチル１５ｆｆで２回抽
出した。酢酸エチル抽出液を濃縮乾固後、クロロホルム
５００ｍｇにとかし、水で洗浄後、再び濃縮乾固した。
ール８０Ｑで抽出した。これを減圧下濃縮し、溶液をｐ
Ｈ３．０に調整してから、酢酸エチル１５ｆｆで２回抽
出した。酢酸エチル抽出液を濃縮乾固後、クロロホルム
５００ｍｇにとかし、水で洗浄後、再び濃縮乾固した。
これをクロロホルム３００或にとかしシリカゲル力ラム
（ワコーゲルＣ−３００、８０Ｍφ×５００鵬）にかけ
、クロロホルム５Ｑ、クロロホロム／メタノール（１５
：１）５Ｑで順次溶出した， ＢＡ−１２１００ＭＹを
含む分画を集め、濃縮後９０％メタノール５０ｄに溶解
しＯＤＳ力ラム（ウォーターズ、３０ｍｍφＸ５００ｍ
ｍ）にかけ、メタノール／０．ＯＩＭリン酸（６５：３
５）で溶出した。これをさらにＯＤＳカラム（Ｄｅｖｅ
ｌｏｓｉｌ ＯＤＳ、５０ｍｍφ×５００ｍｍ）を用い
、移動相としてメタノール７０．０１Ｍリン酸（６０：
４０）を毎分６０ｄで送液して分取高速液体クロマトグ
ラフィーを行った。その結果得られたＢＡ−１２１００
κＹ−１を含む分画を中和後、減圧下濃縮し，溶液のｐ
Ｈを３．０に調整して酢酸エチル１００−で２回抽出し
た．この酢酸エチル抽出液を濃縮乾固後、少量のｔｅｒ
ｔ−ブタノール凍結乾燥を行って、黄色粉末のＢＡ−１
２１００ＭＹ−１ １１４■を得た．１匪二抜果 本発明の抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類はヒト大腸癌
由来の腫瘍細胞の増殖を強く阻止する。従って、抗腫瘍
性物質ＢＡ−１２１００類は医薬の分野で抗腫瘍剤とし
ての用途に使用することができる．５，６．７及び８図
は、各／ｒ ＢＡ−１２１００２， ，Ｚ， ，Ｚ，及
びＭＹ−１のメタノール中での紫外部吸収スペクトルの
図である。第９．１０．１１及び１２図は、各々ＢＡ−
１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥの薄膜法による赤外吸収ス
ペクトルの図である。第１３．１４．１５及び１６図は
、各々ＢＡ−１２１００２．， ，２、＋Ｚｉ及びＭＹ
−１のＫＢｒ錠刑法による赤外部吸収スペクトルの図で
ある。第１７．１８，１９，２０，２１．２２及び２３
図は、各々ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ，，Ｚ
，及びＺ，ノ重クロロホルム中における３００ＭＩ｛Ｚ
’Ｈ−ＮＨＲスペクトルの図である．第２４図はＢＡ
−１２１００ＭＹ−１の重メタノール中における３００
ＭＨｚ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルの図である．
（ワコーゲルＣ−３００、８０Ｍφ×５００鵬）にかけ
、クロロホルム５Ｑ、クロロホロム／メタノール（１５
：１）５Ｑで順次溶出した， ＢＡ−１２１００ＭＹを
含む分画を集め、濃縮後９０％メタノール５０ｄに溶解
しＯＤＳ力ラム（ウォーターズ、３０ｍｍφＸ５００ｍ
ｍ）にかけ、メタノール／０．ＯＩＭリン酸（６５：３
５）で溶出した。これをさらにＯＤＳカラム（Ｄｅｖｅ
ｌｏｓｉｌ ＯＤＳ、５０ｍｍφ×５００ｍｍ）を用い
、移動相としてメタノール７０．０１Ｍリン酸（６０：
４０）を毎分６０ｄで送液して分取高速液体クロマトグ
ラフィーを行った。その結果得られたＢＡ−１２１００
κＹ−１を含む分画を中和後、減圧下濃縮し，溶液のｐ
Ｈを３．０に調整して酢酸エチル１００−で２回抽出し
た．この酢酸エチル抽出液を濃縮乾固後、少量のｔｅｒ
ｔ−ブタノール凍結乾燥を行って、黄色粉末のＢＡ−１
２１００ＭＹ−１ １１４■を得た．１匪二抜果 本発明の抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類はヒト大腸癌
由来の腫瘍細胞の増殖を強く阻止する。従って、抗腫瘍
性物質ＢＡ−１２１００類は医薬の分野で抗腫瘍剤とし
ての用途に使用することができる．５，６．７及び８図
は、各／ｒ ＢＡ−１２１００２， ，Ｚ， ，Ｚ，及
びＭＹ−１のメタノール中での紫外部吸収スペクトルの
図である。第９．１０．１１及び１２図は、各々ＢＡ−
１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥの薄膜法による赤外吸収ス
ペクトルの図である。第１３．１４．１５及び１６図は
、各々ＢＡ−１２１００２．， ，２、＋Ｚｉ及びＭＹ
−１のＫＢｒ錠刑法による赤外部吸収スペクトルの図で
ある。第１７．１８，１９，２０，２１．２２及び２３
図は、各々ＢＡ−１２１００Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｚ，，Ｚ
，及びＺ，ノ重クロロホルム中における３００ＭＩ｛Ｚ
’Ｈ−ＮＨＲスペクトルの図である．第２４図はＢＡ
−１２１００ＭＹ−１の重メタノール中における３００
ＭＨｚ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルの図である．
Claims (6)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は、式：▲
数式、化学式、表等があります▼で表される基又は一般
式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基［
式中、Ｒ＾２は水素原子又は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基を示す。なお、Ｘは一般式：▲数式、化学
式、表等があります▼で表される基（式中、Ｒ＾２は前
記の意味を有する）を示す］を示す。 ▲数式、化学式、表等があります▼が式：▲数式、化学
式、表等があります▼で表される基を示す場合、Ｒ＾１
は水素原子又は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基、Ｒ＾４は、Ｒ＾１が水素原子を示す場合
に水酸基を、またＲ＾４は、Ｒ＾１が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す場合に水素原子を示す。 ▲数式、化学式、表等があります▼が一般式：▲数式、
化学式、表等があります▼で表される基（式 中、Ｒ＾２は前記の意味を有する）を示す場合、Ｒ＾１
は一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基［式中、Ｒ＾３は水素原子又は一般式：Ｈ
ＯＯＣ−ＣＨ（Ｒ＾５）−ＣＯ−で表される基（式中、
Ｒ＾５は水素原子又はメチル基を示す）を示す］を、Ｒ
＾４は水素原子を示す）で表される抗腫瘍性物質ＢＡ−
１２１００類又はその医薬として許容し得る塩。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中、▲数式、化学式、表等があります▼は、式：▲
数式、化学式、表等があります▼で表される基又は一般
式▲数式、化学式、表等があります▼で表される基［式
中、Ｒ＾２は水素原子又は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基を示す。なお、Ｘは一般式：▲数式、化学
式、表等があります▼で表される基（式中、Ｒ＾２は前
記の意味を有する）を示す］を示す。 ▲数式、化学式、表等があります▼が式：▲数式、化学
式、表等があります▼で表される基を示す場合、Ｒ＾１
は水素原子又は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基を、Ｒ＾４は、Ｒ＾１が水素原子を示す場
合に水酸基を、またＲ＾４は、Ｒ＾１が式； ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す場合に水素原子を示す。 ▲数式、化学式、表等があります▼が一般式：▲数式、
化学式、表等があります▼で表される基（式 中、Ｒ＾２は前記の意味を有する）を示す場合、Ｒ＾１
は一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基［式中、Ｒ＾３は水素原子又は一般式：Ｈ
ＯＯＣ−ＣＨ（Ｒ＾５）−ＣＯ−で表される基（式中、
Ｒ＾５は水素原子又はメチル基を示す）を示す］を、Ｒ
＾４は水素原子を示す｝で表される抗腫瘍性物質ＢＡ−
１２１００類又はその医薬として許容し得る塩を有効成
分とする抗腫瘍剤。 - （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、▲数式、化学式、表等があります▼は、式：▲
数式、化学式、表等があります▼で表される基又は一般
式：▲数式、化学式、表等があります▼で表される基［
式中、Ｒ＾２は水素原子又は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基を示す。なお、Ｘは一般式：▲数式、化学
式、表等があります▼で表される基（式中、Ｒ＾２は前
記の意味を有する）を示す］を示す。 ▲数式、化学式、表等があります▼が式：▲数式、化学
式、表等があります▼〔で表される基を示す場合、Ｒ＾
１は水素原子又は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基を、Ｒ＾４は、Ｒ＾１が水素原子を示す場
合に水酸基を、またＲ＾４は、Ｒ＾１が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す場合に水素原子を示す。 ▲数式、化学式、表等があります▼が一般式：▲数式、
化学式、表等があります▼で表される基（式 中、Ｒ＾２は前記の意味を有する）を示す場合、Ｒ＾１
は一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される基［式中、Ｒ＾３は水素原子又は一般式：Ｈ
ＯＯＣ−ＣＨ（Ｒ＾５）−ＣＯ−で表される基（式中、
Ｒ＾５は水素原子又はメチル基を示す）を示す］を、Ｒ
＾４は水素原子を示す｝で表される抗腫瘍性物質ＢＡ−
１２１００類又はその医薬として許容し得る塩を製造す
る場合に、抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類の産生能を
有する微生物又はその変異株を培養して、抗腫瘍性物質
ＢＡ−１２１００類を蓄積させ、これを分離採取するこ
とを特徴とする抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類又はそ
の医薬として許容し得る塩の製法。 - （４）ストレプトミセス・エスピーＢＡ−１２１００（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．ＢＡ−１２１００）
株又はその変異株を培養することを特徴とする第３請求
項記載の製法。 - （５）抗腫瘍性物質ＢＡ−１２１００類の産生能を有す
る微生物又はその変異株。 - （６）ストレプトミセス・エスピーＢＡ−１２１００（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．ＢＡ−１２１００）
株又はその変異株であることを特徴とする第５請求項記
載の微生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27818389A JPH02291287A (ja) | 1988-10-28 | 1989-10-25 | 抗腫瘍性物質ｂａ―１２１００類、その製法及びその用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-272412 | 1988-10-28 | ||
| JP27241288 | 1988-10-28 | ||
| JP27818389A JPH02291287A (ja) | 1988-10-28 | 1989-10-25 | 抗腫瘍性物質ｂａ―１２１００類、その製法及びその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02291287A true JPH02291287A (ja) | 1990-12-03 |
Family
ID=26550184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27818389A Pending JPH02291287A (ja) | 1988-10-28 | 1989-10-25 | 抗腫瘍性物質ｂａ―１２１００類、その製法及びその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02291287A (ja) |
-
1989
- 1989-10-25 JP JP27818389A patent/JPH02291287A/ja active Pending
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