JPH023780B2 - - Google Patents
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- JPH023780B2 JPH023780B2 JP62247738A JP24773887A JPH023780B2 JP H023780 B2 JPH023780 B2 JP H023780B2 JP 62247738 A JP62247738 A JP 62247738A JP 24773887 A JP24773887 A JP 24773887A JP H023780 B2 JPH023780 B2 JP H023780B2
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- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
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- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
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Description
本発明は、脂質調節作用を有し、アリールスル
ホンアミド型の基本構造を持つ化合物またはこれ
ら化合物の生理学的に許容される塩に係る。 また本発明は上記化合物およびその塩の製造方
法にも係る。 本発明の化合物は、一般式 で示されることを特徴とする。 該式中、 − R1とR2は互に同一であるかもしくは異なり、
水素原子、ハロゲン原子、NO2基、NH2基、
CF3基、炭素原子を１〜６個、好ましくは１〜
４個有するアルキル基、炭素原子を１〜６個、
好ましくは１〜４個有するアルコキシ基を表わ
し、 − ｎ＋ｍ＋１は３〜11であり、好ましくは３，
５または10に等しく、 − R5とR6はそれぞれ独立しており、水素原子、
１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有
するアルキル基、または７〜９個の炭素原子を
有するアルコキシ基を表わし、 − R4は、ヒドロキシ基、または 基OR7［ただ
し、R7は１〜６個、好ましくは１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基］、または
ホンアミド型の基本構造を持つ化合物またはこれ
ら化合物の生理学的に許容される塩に係る。 また本発明は上記化合物およびその塩の製造方
法にも係る。 本発明の化合物は、一般式 で示されることを特徴とする。 該式中、 − R1とR2は互に同一であるかもしくは異なり、
水素原子、ハロゲン原子、NO2基、NH2基、
CF3基、炭素原子を１〜６個、好ましくは１〜
４個有するアルキル基、炭素原子を１〜６個、
好ましくは１〜４個有するアルコキシ基を表わ
し、 − ｎ＋ｍ＋１は３〜11であり、好ましくは３，
５または10に等しく、 − R5とR6はそれぞれ独立しており、水素原子、
１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有
するアルキル基、または７〜９個の炭素原子を
有するアルコキシ基を表わし、 − R4は、ヒドロキシ基、または 基OR7［ただ
し、R7は１〜６個、好ましくは１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基］、または
【式】
基［ただし、R8とR9は同一であるかまたは異
なり、水素原子、または１〜６個、好ましくは
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
すか、あるいはR8とR9がこれらが結合してい
る窒素原子と共に５または６員の含窒素複素環
基、特にピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリ
ジノ基、ピロール基またはピロリン基を形成す
る］ を表わす。 本発明の好ましい１群の化合物は、一般式
（）でR6が水素原子を表わす化合物である。こ
のような化合物は次の一般式 で示される。 該式中、ｎ＋ｍ＋１は３〜11であり、好ましく
は３，５または10に等しく、 − R5は水素、炭素原子を１〜６個、好ましく
は１〜４個有するアルキル基、または炭素原子
を７〜９個有するアラルキルを表わし、 − R4は、ヒドロキシ基、 基OR7［ただし、R7は炭素原子を１〜６個、
好ましくは１〜４個有するアルキル基］、また
は基
なり、水素原子、または１〜６個、好ましくは
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
すか、あるいはR8とR9がこれらが結合してい
る窒素原子と共に５または６員の含窒素複素環
基、特にピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリ
ジノ基、ピロール基またはピロリン基を形成す
る］ を表わす。 本発明の好ましい１群の化合物は、一般式
（）でR6が水素原子を表わす化合物である。こ
のような化合物は次の一般式 で示される。 該式中、ｎ＋ｍ＋１は３〜11であり、好ましく
は３，５または10に等しく、 − R5は水素、炭素原子を１〜６個、好ましく
は１〜４個有するアルキル基、または炭素原子
を７〜９個有するアラルキルを表わし、 − R4は、ヒドロキシ基、 基OR7［ただし、R7は炭素原子を１〜６個、
好ましくは１〜４個有するアルキル基］、また
は基
【式】［ただし、R8とR9は同一である
かまたは互に異なり、水素原子、１〜６個、好
ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル
基を表わすか、あるいはR8とR9がこれらが結
合している窒素と共に５または６員の含窒素複
素環基、特にピペリジノ基、モルホリノ基、ピ
ロリジノ基、ピロール基またはピロリン基を形
成する］を表わす。 本発明の化合物の中で別の好ましいグループの
化合物は、式（）中のR5が水素を表わす化合
物である。 このような化合物は、次式（） で示される。 以上のグループの中でさらに好ましい化合物は
次式（） で示される化合物である。 本発明の好ましい化合物は、式（）中のR1
とR2がどちらも水素原子を表わすかまたはいず
れも水素とは異なり、ハロゲン原子、NO2基、
NH2基、CF3基、１〜６個、好ましくは１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基、および１〜６
個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアル
コキシ基から選択された化合物である。 R1およびR2が２つとも水素ではない場合の式
（）および（）で示される化合物のうち好ま
しい化合物は、R6が水素である化合物である。 このグループの中で好ましい化合物は、R1と
R2がNO2，NH2，OCH3，CH3，CF3、およびハ
ロゲン原子、特に塩素から選択され、ベンゼン核
が３個の基によつて置換された場合の式（）で
示される化合物である。 前記グループの化合物の中で別の好ましい１群
は、式（）中のR1が水素原子を表わし、R2が
ハロゲン原子、NO2基、NH2基、CF3基、１〜６
個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原
子を有するアルコキシ基を表わす化合物である。 このような化合物は、その芳香核が２個の置換
基を有しており、次式（） ［式中、R2，R4およびR6は前記定義に従う］
で示されるグループを形成する。 該グループ中の好ましい化合物は、式 ［式中、ｎ＋ｍ＋１は３〜11であり、好ましく
は３，５または10に等しく、R2とR4は前記定義
に従う］で示される化合物である。 このグループ中の好ましい化合物は、ベンゼン
核がNO2，NH2，OCH3，CF3，CH3およびハロ
ゲン特に塩素より選択された１つの基とCF3とで
置換されている化合物である。 前記グループの化合物中で別の好ましい１群
は、式（）中のR1とR2が双方共水素原子を表
わす化合物である。 このような化合物はその芳香核がモノ置換され
ており、次式（） で示されるグループを形成する。 該グループの中で本発明による好ましい化合物
は、R6が水素原子を表わす化合物で構成される。
これらの化合物は次式（） で示される。 本発明の別の好ましいグループの化合物は、前
記グループの化合物のうちでCF3置換基をベンゼ
ン核のメタ位に有する化合物である。 本発明による別の好ましい化合物は、ベンゼン
核がメタ位でCF3基によりモノ置換されている１
群の化合物である。 このグループの化合物は次式（） で示される。 該式（）中、 R4は−ヒドロキシ基、 − 基OR7［ただし、R7は炭素原子を１〜６個有
するアルキル基、好ましくは基C2H5］、
ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル
基を表わすか、あるいはR8とR9がこれらが結
合している窒素と共に５または６員の含窒素複
素環基、特にピペリジノ基、モルホリノ基、ピ
ロリジノ基、ピロール基またはピロリン基を形
成する］を表わす。 本発明の化合物の中で別の好ましいグループの
化合物は、式（）中のR5が水素を表わす化合
物である。 このような化合物は、次式（） で示される。 以上のグループの中でさらに好ましい化合物は
次式（） で示される化合物である。 本発明の好ましい化合物は、式（）中のR1
とR2がどちらも水素原子を表わすかまたはいず
れも水素とは異なり、ハロゲン原子、NO2基、
NH2基、CF3基、１〜６個、好ましくは１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基、および１〜６
個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアル
コキシ基から選択された化合物である。 R1およびR2が２つとも水素ではない場合の式
（）および（）で示される化合物のうち好ま
しい化合物は、R6が水素である化合物である。 このグループの中で好ましい化合物は、R1と
R2がNO2，NH2，OCH3，CH3，CF3、およびハ
ロゲン原子、特に塩素から選択され、ベンゼン核
が３個の基によつて置換された場合の式（）で
示される化合物である。 前記グループの化合物の中で別の好ましい１群
は、式（）中のR1が水素原子を表わし、R2が
ハロゲン原子、NO2基、NH2基、CF3基、１〜６
個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原
子を有するアルコキシ基を表わす化合物である。 このような化合物は、その芳香核が２個の置換
基を有しており、次式（） ［式中、R2，R4およびR6は前記定義に従う］
で示されるグループを形成する。 該グループ中の好ましい化合物は、式 ［式中、ｎ＋ｍ＋１は３〜11であり、好ましく
は３，５または10に等しく、R2とR4は前記定義
に従う］で示される化合物である。 このグループ中の好ましい化合物は、ベンゼン
核がNO2，NH2，OCH3，CF3，CH3およびハロ
ゲン特に塩素より選択された１つの基とCF3とで
置換されている化合物である。 前記グループの化合物中で別の好ましい１群
は、式（）中のR1とR2が双方共水素原子を表
わす化合物である。 このような化合物はその芳香核がモノ置換され
ており、次式（） で示されるグループを形成する。 該グループの中で本発明による好ましい化合物
は、R6が水素原子を表わす化合物で構成される。
これらの化合物は次式（） で示される。 本発明の別の好ましいグループの化合物は、前
記グループの化合物のうちでCF3置換基をベンゼ
ン核のメタ位に有する化合物である。 本発明による別の好ましい化合物は、ベンゼン
核がメタ位でCF3基によりモノ置換されている１
群の化合物である。 このグループの化合物は次式（） で示される。 該式（）中、 R4は−ヒドロキシ基、 − 基OR7［ただし、R7は炭素原子を１〜６個有
するアルキル基、好ましくは基C2H5］、
【式】［ただし、R8とR9は同一であ
るかまたは互いに異なり、水素原子、１〜６
個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基を表わすか、あるいはR8とR9とが窒
素と共に５または６員の含窒素複素環基、特
に、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ
基、ピロール基もしくはピロリン基を形成す
る］を表わし、 − ｎ＋ｍ＋１が３〜11であり、好ましくは３，
５または10に等しい。 このグループの中で、更に好ましい本発明の化
合物は、R6が水素原子である化合物である。 このような化合物は次式（） で示される。 本発明による好ましい化合物では、ｎの値が
３，５または10であると有利である。 本発明の別の好ましい化合物では、R4がヒド
ロキシ基またはOC2H5基を表わすと有利である。 本発明は更に、式（）で示される化合物の光
学異性体とこれら異性体の生理学上許容され得る
塩類にも係る。 本発明による特に好ましい化合物は以下の式で
示される。 本発明による化合物の合成 以下、本発明による化合物の合成について説明
する。 プロセスＡ： 式 ［式中、 − R4は基OR7（R7は炭素原子を１〜６個有する
アルキル基）を表わし、 − R1，R2，R5およびR6は前述の定義に従う］ で示される化合物の第一の製法（プロセスＡ）
では、ハロゲン化物、特に式 で示される適当な酸塩化物を、式 で示されるアミノエステル、または式 で示される該アミノエステルの塩酸塩と、 次式 に従つて反応させる。 上記式中、R1，R2，ｎ，ｍ，R5，R6およびR7
はいずれも前述の意味を表わす。 該製法を実施する場合は次の手順に従うと有利
である。 アミノエステルまたはその塩酸塩（２×10-2モ
ル）を無水ベンゼン（50cm3）中、０〜５℃の温度
で激しく撹拌した後、トリエチルアミン（または
第三アミンタイプの他の有機塩基）を15〜20cm3加
え、５〜10分後、酸塩化物（２×10-2モル）を、
それが固体であれば少量ずつ、液体であれば一滴
ずつ添加する。トリエチルアミンは過剰に加え
る。なぜならばこれは、アミノ酸塩酸塩を必要に
応じて対応する塩基の形態に中和し得るものであ
り、且つまた、いずれの場合にも、酸塩化物とア
ミノエステルとの縮合反応の結果生ずる塩酸を中
和し得るものであるからである。反応媒質を徐々
に室温に戻し、12時間後、形成されたトリエチル
アミン塩酸塩の結晶を過しベンゼンで洗う。有
機相を濃縮し、その後酢酸エチル（200cm3）中に
入れる。得られた溶液を希塩酸溶液および薄い重
炭酸ナトリウム溶液で順次洗浄した後乾燥し、溶
媒を蒸発させる。 このようにして得られた残留物は、必要であれ
ばクロマトグラフイー操作にかける。 前記酸塩化物は市販されているが、入手不可能
な場合は従来の方法で合成することもできる。 プロセスＡ： 式 で示される化合物の第２の製法（プロセスＡ）
は、酸ハロゲン化物、特に適当な式 の酸塩化物を出発材料とし、これを式 で示されるアミノ酸と、次式 に従つて反応させ、次に、得られた酸を更に式
R7OHで示される適当なアルコール類と、次式 に従つて反応させることによりエステル化する方
法である。 前記式中、R1，R2，ｎ，ｍ，R5，R6およびR7
は前述の定義に従う。 該第２の製法は以下の手順で実施される。 先ず次の方法により酸を調製する。アミノ酸
（40mM）を、無水ピリジンまたは無水、２，６
−ジメチルピリジンの如き無水有機塩基（15cm3）
中に懸濁または溶解する。次に酸塩化物
（10mM）を少量ずつまたは一滴ずつ加える。添
加の間反応混合物を激しく撹拌し、20℃以下の温
度に維持する。次いでこれを40℃で１時間加熱
し、室温で12時間撹拌する。減圧下で濃縮するこ
とによりピリジンを除去する。希塩酸の如き希酸
の冷溶液を添加してPHを３より小さくする。生成
物が沈澱する場合はこれを過し、水で洗浄した
後低級アルコール（エタノールまたはメタノー
ル）中に溶解する。必要があれば活性炭で脱色
し、最後にクロマトグラフイー操作を行う。生成
物が沈澱しない場合は酢酸エチル（または同一の
極性を有する他のいずれかの有機溶媒）を用いて
媒質より抽出する。該抽出相を硫酸ナトリウムで
乾燥し、必要であれば活性炭で脱色し、減圧下で
濃縮した後クロマトグラフイー操作を行う。 該実施方法の変形として、カセイソーダ水中に
溶解しているアミノ酸に酸塩化物のエーテル溶液
を注ぐ方法もある（MAC CHESMY，SWAM，
J.A.C.S.，59，1116参照）。 エステル化は次の如く実施される。 30cm3の無水アルコール中に前記の酸（２×10-2
モル）を溶解する。次に過塩素酸（1.5cm3）を加
える。得られた混合物を出発物質が消失してエス
テルが生成するまで50℃に加熱する。 プロセスＡ： 式 で示される化合物の第３の製法（プロセスＡ）
では、式 で示される適当な酸を出発材料とし、これを式 で示される適当なアミノエステルと、次の反応式 に従つて反応させる。 前記の式において、R1，R2，ｎ，ｍ，R5，R6
およびR7は前述の定義に従う。 このプロセスは以下の手順で実施される。 最小値のジメチルホルムアミド（DMF）また
はヘキサメチルホスホリルアミド（HMPA）中
に溶解した酸溶液（10-2モル）を磁気で撹拌しな
がら−15℃に冷却する。次いで、アルキル部に１
〜４個の炭素原子を有しアミン部が第三アミンに
由来するＮ−アルキルアミン例えばＮ−メチルモ
ルホリン（1.1cm3＝10-2モル）と、アルキルクロ
ロホルメート（アルキル部に１〜４個の炭素原子
を有するもの）例えばイソブチルクロロホルメー
ト（1.3cm3）とを前記溶液に順次添加する。５分
後、この媒質に最小量のDMF中のアミノエステ
ル（10-2モル）を注ぐ。アミノエステル塩酸塩の
場合はＮ−メチルモルホリン（1.1cm3＝10-2モル）
で中和するとよい。４時間後、該反応混合物を０
℃の重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムの稀
薄溶液に注ぐ。生成物が沈澱する場合は結晶を水
で洗浄し、酢酸エチル中に溶解した後、有機相を
塩酸の如き希酸で洗浄してPHを３より小さくす
る。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
蒸発させ、残留物をクロマトグラフイーにかけ
る。 プロセスＢ： 式 ［式中、R4はヒドロキシ基を表わす］ で示される化合物の第１の製法（プロセスＢ）
では、前述の式 で示される化合物の第２の製法（プロセスＡ）
の場合と同様に、式 で示される適当な酸塩化物を、式 で示される適当なアミノ酸と、次の反応式 に従つて反応させる。 次の実施例は全般的に前述のプロセスに従う化
合物の製法を説明するものである。 実施例 ４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）酪酸の製造 ω−アミノ酪酸（５×10-2モル＝5.15ｇ）をピ
リジン（100cm3）に加え、磁気撹拌しながら水浴
で約20℃に維持し、これに、トリフルオロメチル
ベンゼンスルホニルクロリド（２×10-2モル＝
4.89ｇ）を少量ずつ添加した。 次いで該反応混合物を40℃に１時間加熱した。
溶媒を蒸発させ、得られた残留物を３％塩酸
（200cm3）で洗浄し、酢酸エチルで抽出した（先ず
400cm3使用して抽出し、その後、100cm3ずつ使用し
て２回抽出した）。有機相をまとめ、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後減圧下で濃縮した。生成物をメ
タノール中に溶解し、活性炭で脱色し、濃縮した
後、溶離液としてトルエン／酢酸エチル／酢酸
（80：20：２）を使用してシリカＨ上でクロマト
グラフ操作を行つた。 ４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）酪酸を含む画分を濃縮し、この化合
物を水／エタノール混合物中から再晶出させた
（収率41％）。 実施例 ４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）−酪酸の製造 ω−アミノ酪酸（５×10-2モル＝5.15ｇ）をピ
リジン（100cm3）に加え磁気撹拌しながら水浴で
約20℃に維持し、これにトリフルオロメチルベン
ゼンスルホニルクロリド（２×10-2モル＝4.89
ｇ）を一滴ずつ添加した。 次いで該反応混合物を40℃に１時間加熱した。
溶媒を蒸発させ、残留物を水100cm3中に集め、得
られた溶液に2N塩酸を加えてPHの値を2.3にし
た。 沈澱物を遠心分離機にかけ、乾燥した後ベンゼ
ン中で再晶出させた（収率42％）。 このプロセスによる生成された化合物をそれぞ
れ表と表′に示す。
個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基を表わすか、あるいはR8とR9とが窒
素と共に５または６員の含窒素複素環基、特
に、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ
基、ピロール基もしくはピロリン基を形成す
る］を表わし、 − ｎ＋ｍ＋１が３〜11であり、好ましくは３，
５または10に等しい。 このグループの中で、更に好ましい本発明の化
合物は、R6が水素原子である化合物である。 このような化合物は次式（） で示される。 本発明による好ましい化合物では、ｎの値が
３，５または10であると有利である。 本発明の別の好ましい化合物では、R4がヒド
ロキシ基またはOC2H5基を表わすと有利である。 本発明は更に、式（）で示される化合物の光
学異性体とこれら異性体の生理学上許容され得る
塩類にも係る。 本発明による特に好ましい化合物は以下の式で
示される。 本発明による化合物の合成 以下、本発明による化合物の合成について説明
する。 プロセスＡ： 式 ［式中、 − R4は基OR7（R7は炭素原子を１〜６個有する
アルキル基）を表わし、 − R1，R2，R5およびR6は前述の定義に従う］ で示される化合物の第一の製法（プロセスＡ）
では、ハロゲン化物、特に式 で示される適当な酸塩化物を、式 で示されるアミノエステル、または式 で示される該アミノエステルの塩酸塩と、 次式 に従つて反応させる。 上記式中、R1，R2，ｎ，ｍ，R5，R6およびR7
はいずれも前述の意味を表わす。 該製法を実施する場合は次の手順に従うと有利
である。 アミノエステルまたはその塩酸塩（２×10-2モ
ル）を無水ベンゼン（50cm3）中、０〜５℃の温度
で激しく撹拌した後、トリエチルアミン（または
第三アミンタイプの他の有機塩基）を15〜20cm3加
え、５〜10分後、酸塩化物（２×10-2モル）を、
それが固体であれば少量ずつ、液体であれば一滴
ずつ添加する。トリエチルアミンは過剰に加え
る。なぜならばこれは、アミノ酸塩酸塩を必要に
応じて対応する塩基の形態に中和し得るものであ
り、且つまた、いずれの場合にも、酸塩化物とア
ミノエステルとの縮合反応の結果生ずる塩酸を中
和し得るものであるからである。反応媒質を徐々
に室温に戻し、12時間後、形成されたトリエチル
アミン塩酸塩の結晶を過しベンゼンで洗う。有
機相を濃縮し、その後酢酸エチル（200cm3）中に
入れる。得られた溶液を希塩酸溶液および薄い重
炭酸ナトリウム溶液で順次洗浄した後乾燥し、溶
媒を蒸発させる。 このようにして得られた残留物は、必要であれ
ばクロマトグラフイー操作にかける。 前記酸塩化物は市販されているが、入手不可能
な場合は従来の方法で合成することもできる。 プロセスＡ： 式 で示される化合物の第２の製法（プロセスＡ）
は、酸ハロゲン化物、特に適当な式 の酸塩化物を出発材料とし、これを式 で示されるアミノ酸と、次式 に従つて反応させ、次に、得られた酸を更に式
R7OHで示される適当なアルコール類と、次式 に従つて反応させることによりエステル化する方
法である。 前記式中、R1，R2，ｎ，ｍ，R5，R6およびR7
は前述の定義に従う。 該第２の製法は以下の手順で実施される。 先ず次の方法により酸を調製する。アミノ酸
（40mM）を、無水ピリジンまたは無水、２，６
−ジメチルピリジンの如き無水有機塩基（15cm3）
中に懸濁または溶解する。次に酸塩化物
（10mM）を少量ずつまたは一滴ずつ加える。添
加の間反応混合物を激しく撹拌し、20℃以下の温
度に維持する。次いでこれを40℃で１時間加熱
し、室温で12時間撹拌する。減圧下で濃縮するこ
とによりピリジンを除去する。希塩酸の如き希酸
の冷溶液を添加してPHを３より小さくする。生成
物が沈澱する場合はこれを過し、水で洗浄した
後低級アルコール（エタノールまたはメタノー
ル）中に溶解する。必要があれば活性炭で脱色
し、最後にクロマトグラフイー操作を行う。生成
物が沈澱しない場合は酢酸エチル（または同一の
極性を有する他のいずれかの有機溶媒）を用いて
媒質より抽出する。該抽出相を硫酸ナトリウムで
乾燥し、必要であれば活性炭で脱色し、減圧下で
濃縮した後クロマトグラフイー操作を行う。 該実施方法の変形として、カセイソーダ水中に
溶解しているアミノ酸に酸塩化物のエーテル溶液
を注ぐ方法もある（MAC CHESMY，SWAM，
J.A.C.S.，59，1116参照）。 エステル化は次の如く実施される。 30cm3の無水アルコール中に前記の酸（２×10-2
モル）を溶解する。次に過塩素酸（1.5cm3）を加
える。得られた混合物を出発物質が消失してエス
テルが生成するまで50℃に加熱する。 プロセスＡ： 式 で示される化合物の第３の製法（プロセスＡ）
では、式 で示される適当な酸を出発材料とし、これを式 で示される適当なアミノエステルと、次の反応式 に従つて反応させる。 前記の式において、R1，R2，ｎ，ｍ，R5，R6
およびR7は前述の定義に従う。 このプロセスは以下の手順で実施される。 最小値のジメチルホルムアミド（DMF）また
はヘキサメチルホスホリルアミド（HMPA）中
に溶解した酸溶液（10-2モル）を磁気で撹拌しな
がら−15℃に冷却する。次いで、アルキル部に１
〜４個の炭素原子を有しアミン部が第三アミンに
由来するＮ−アルキルアミン例えばＮ−メチルモ
ルホリン（1.1cm3＝10-2モル）と、アルキルクロ
ロホルメート（アルキル部に１〜４個の炭素原子
を有するもの）例えばイソブチルクロロホルメー
ト（1.3cm3）とを前記溶液に順次添加する。５分
後、この媒質に最小量のDMF中のアミノエステ
ル（10-2モル）を注ぐ。アミノエステル塩酸塩の
場合はＮ−メチルモルホリン（1.1cm3＝10-2モル）
で中和するとよい。４時間後、該反応混合物を０
℃の重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムの稀
薄溶液に注ぐ。生成物が沈澱する場合は結晶を水
で洗浄し、酢酸エチル中に溶解した後、有機相を
塩酸の如き希酸で洗浄してPHを３より小さくす
る。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
蒸発させ、残留物をクロマトグラフイーにかけ
る。 プロセスＢ： 式 ［式中、R4はヒドロキシ基を表わす］ で示される化合物の第１の製法（プロセスＢ）
では、前述の式 で示される化合物の第２の製法（プロセスＡ）
の場合と同様に、式 で示される適当な酸塩化物を、式 で示される適当なアミノ酸と、次の反応式 に従つて反応させる。 次の実施例は全般的に前述のプロセスに従う化
合物の製法を説明するものである。 実施例 ４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）酪酸の製造 ω−アミノ酪酸（５×10-2モル＝5.15ｇ）をピ
リジン（100cm3）に加え、磁気撹拌しながら水浴
で約20℃に維持し、これに、トリフルオロメチル
ベンゼンスルホニルクロリド（２×10-2モル＝
4.89ｇ）を少量ずつ添加した。 次いで該反応混合物を40℃に１時間加熱した。
溶媒を蒸発させ、得られた残留物を３％塩酸
（200cm3）で洗浄し、酢酸エチルで抽出した（先ず
400cm3使用して抽出し、その後、100cm3ずつ使用し
て２回抽出した）。有機相をまとめ、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後減圧下で濃縮した。生成物をメ
タノール中に溶解し、活性炭で脱色し、濃縮した
後、溶離液としてトルエン／酢酸エチル／酢酸
（80：20：２）を使用してシリカＨ上でクロマト
グラフ操作を行つた。 ４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）酪酸を含む画分を濃縮し、この化合
物を水／エタノール混合物中から再晶出させた
（収率41％）。 実施例 ４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）−酪酸の製造 ω−アミノ酪酸（５×10-2モル＝5.15ｇ）をピ
リジン（100cm3）に加え磁気撹拌しながら水浴で
約20℃に維持し、これにトリフルオロメチルベン
ゼンスルホニルクロリド（２×10-2モル＝4.89
ｇ）を一滴ずつ添加した。 次いで該反応混合物を40℃に１時間加熱した。
溶媒を蒸発させ、残留物を水100cm3中に集め、得
られた溶液に2N塩酸を加えてPHの値を2.3にし
た。 沈澱物を遠心分離機にかけ、乾燥した後ベンゼ
ン中で再晶出させた（収率42％）。 このプロセスによる生成された化合物をそれぞ
れ表と表′に示す。
【表】
【表】
実施例で説明したプロセスの変形として、酸
塩化物を、これに対して不活性であり且つ水に対
して非混和性である有機溶媒、例えばクロロホル
ム、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、好ましく
はエーテルに溶解して得た溶液を、水酸化ナトリ
ウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液の如き水溶
液中のアミノ酸に注ぐ方法もある（MAC
CHESMY，SWAM，JACS，59，1116参照）。 次の実施例でこの製法を説明する。 実施例 化合物n゜1038の製造 Ｎソーダ30cm3中の４−アミノ酪酸1.545ｇ
（0.015モル）に、30cm3のエチルエーテルに3.7ｇ
（0.015モル）の３−トリフルオロメチルベンゼン
スルホニルクロリドを溶解して生成した溶液を一
滴ずつ、激しく撹拌しながら加えた。 ４時間撹拌した後、有機相を除去し、2N塩酸
で水相のPHを３にした。形成された沈澱物の水を
切り、Cl-イオンが消滅するまで水で洗浄した後
乾燥した。 このプロセスに従い生成された化合物を表と
表′にそれぞれ記載する。
塩化物を、これに対して不活性であり且つ水に対
して非混和性である有機溶媒、例えばクロロホル
ム、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、好ましく
はエーテルに溶解して得た溶液を、水酸化ナトリ
ウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液の如き水溶
液中のアミノ酸に注ぐ方法もある（MAC
CHESMY，SWAM，JACS，59，1116参照）。 次の実施例でこの製法を説明する。 実施例 化合物n゜1038の製造 Ｎソーダ30cm3中の４−アミノ酪酸1.545ｇ
（0.015モル）に、30cm3のエチルエーテルに3.7ｇ
（0.015モル）の３−トリフルオロメチルベンゼン
スルホニルクロリドを溶解して生成した溶液を一
滴ずつ、激しく撹拌しながら加えた。 ４時間撹拌した後、有機相を除去し、2N塩酸
で水相のPHを３にした。形成された沈澱物の水を
切り、Cl-イオンが消滅するまで水で洗浄した後
乾燥した。 このプロセスに従い生成された化合物を表と
表′にそれぞれ記載する。
【表】
【表】
プロセスＢ：
式
で示される本発明による化合物の第２の製法（プ
ロセスＢ）では、 − 第１段階で、式 で示される化合物を合成するための前述の２つ
のプロセスＡまたはＡのいずれかに従い、
所望の酸のエステルを生成し、 − 第２段階で、得られたエステルを、次の反応
式 に従い、対応する酸に加水分解する。 このプロセスの第２段階を実施する場合は次の
手順で作業を行う。 対応アルコールが１〜４個の炭素原子を有する
ようなアルコール媒質中の1N〜5Nのアルカリ金
属塩基またはアルカリ土類金属塩基、好ましくは
1N〜5Nのエタノールソーダ、より特定的には
2Nエタノールソーダ（50cm3）に10-2モルのエス
テルを加え、室温で12時間磁気撹拌する。2N〜
10N濃塩酸の如き酸を用い冷浴内で該反応媒質を
中和し、PHを３より小さくした時、酢酸エチルな
ど水に対して非混和性の有機溶媒で抽出する。該
有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した
後減圧下で濃縮する。 次の実施例は全般的に前述の方法に従う本発明
の化合物の製法を説明するものである。 実施例 化合物N゜1129の製造 2Nソーダとエタノールとの混合物にエステル
Ａを懸濁させた。 磁気撹拌しながら室温で一晩放置した後、真空
中で該反応媒質を蒸発乾固し、残留物を再度200
cm3の水中に入れ、2N塩酸を添加してPHを３にし
た。沈澱物の水を切り、Cl-イオンが消滅するま
で水で洗浄した後真空中で乾燥した。収率は80％
であつた。 実施例 ６−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）ヘキサン酸の製造 2N水酸化ナトリウム（20cm3）とエタノール
（10cm3）との混和物中にエステルＡ（２×10-2モル
＝7.35ｇ）を懸濁させた。 室温で磁気撹拌しながら一晩放置した後、該反
応媒質を真空中で蒸発させ乾燥状態にした。 残留物を30cm3の水中に集め、2N塩酸を添加し
てPHを８にした。沈澱物を乾燥し、Cl-イオンが
消滅するまで水で洗浄した後、真空中で乾燥した
（収率80％）。 この方法で生成した化合物をそれぞれ表と表
′に示す。
ロセスＢ）では、 − 第１段階で、式 で示される化合物を合成するための前述の２つ
のプロセスＡまたはＡのいずれかに従い、
所望の酸のエステルを生成し、 − 第２段階で、得られたエステルを、次の反応
式 に従い、対応する酸に加水分解する。 このプロセスの第２段階を実施する場合は次の
手順で作業を行う。 対応アルコールが１〜４個の炭素原子を有する
ようなアルコール媒質中の1N〜5Nのアルカリ金
属塩基またはアルカリ土類金属塩基、好ましくは
1N〜5Nのエタノールソーダ、より特定的には
2Nエタノールソーダ（50cm3）に10-2モルのエス
テルを加え、室温で12時間磁気撹拌する。2N〜
10N濃塩酸の如き酸を用い冷浴内で該反応媒質を
中和し、PHを３より小さくした時、酢酸エチルな
ど水に対して非混和性の有機溶媒で抽出する。該
有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した
後減圧下で濃縮する。 次の実施例は全般的に前述の方法に従う本発明
の化合物の製法を説明するものである。 実施例 化合物N゜1129の製造 2Nソーダとエタノールとの混合物にエステル
Ａを懸濁させた。 磁気撹拌しながら室温で一晩放置した後、真空
中で該反応媒質を蒸発乾固し、残留物を再度200
cm3の水中に入れ、2N塩酸を添加してPHを３にし
た。沈澱物の水を切り、Cl-イオンが消滅するま
で水で洗浄した後真空中で乾燥した。収率は80％
であつた。 実施例 ６−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）ヘキサン酸の製造 2N水酸化ナトリウム（20cm3）とエタノール
（10cm3）との混和物中にエステルＡ（２×10-2モル
＝7.35ｇ）を懸濁させた。 室温で磁気撹拌しながら一晩放置した後、該反
応媒質を真空中で蒸発させ乾燥状態にした。 残留物を30cm3の水中に集め、2N塩酸を添加し
てPHを８にした。沈澱物を乾燥し、Cl-イオンが
消滅するまで水で洗浄した後、真空中で乾燥した
（収率80％）。 この方法で生成した化合物をそれぞれ表と表
′に示す。
【表】
【表】
他の合成法：
次式
の化合物から次式
の化合物を調製する方法について説明する。上記
式中において、基R4はOHまたは１〜６個の炭素
原子を有するアルコキシ基を表わしている。この
製法は、ヨウ化アルキルR5の如きアルキルハ
ロゲン化物を、次式 に従つて反応させることから成る。 実際的な観点から手順は次の通りである。 スルホニルアミノ酸（1mM）を過剰の強い水
性塩基（苛性ソーダ、苛性カリ）の添加により溶
解させる。使用されるアルキル化剤は、アルキル
もしくはアラルキルハロゲン化物（ハロゲン化物
は塩化物、臭化物またはヨウ化物である）または
アルキル硫酸エステル（ジメチル硫酸エステル、
ジエチル硫酸エステル）でよい。 このアルキル化剤を低温下で一滴ずつ添加し、
もし必要なら反応混合物のPHを10以上の値に維持
する。 60℃から100℃の間の温度で３〜24時間（この
時間は前記アルキル化剤に応じて決定する）反応
媒質を加熱し、冷却後非混和性溶媒（エーテル、
TMF、ベンゼン、酢酸エチル）、好ましくはエー
テルを用いて水性相を抽出する。 次に水性相を無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫
酸）、好ましくは塩酸の添加によりPH≦３にする。 沈澱物を取り出し、適当な有機または水性溶媒
で再結晶させる。 次の実施例はこの態様による調製方法を示して
おり、一般的に前記手順によるものである。 実施例 ４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）酪酸（化合物n゜1038）のメチル化 ４ｇのヨウ化メチルを30cm3の水酸化ナトリウム
Ｎ中の3.1ｇの４−（３−トリフルオロメチルベン
ゼンスルホニルアミノ）酪酸（１×10-2モル）に
撹拌しながら一滴ずつ加えた。 反応混合物を４時間80℃にした。冷却後水性相
をエーテルで抽出した。有機相を除去した後、水
性相を2N塩酸でPH３にした。 沈澱物を遠心分離機にかけ、水で洗い、乾燥さ
せた。 得られた化合物（化合物n゜1174）の融点は115
℃であり、収率は80％であつた。 その他のプロセス： 次式 の化合物を、次式 の化合物から製造する方法について述べる（上記
式中、R1，R2，R5，R6，R8、およびR9は前述の
意味を有する）。この方法は、次式 に従つて酸と塩化チオニルを反応させることと、
次に、次の反応式 に従つて適当なアミンを酸塩化物と反応させるこ
ととから成る。 実際的な観点から操作は次の通りである。 酸を無水ベンゼンに溶解させ、過剰量の塩化チ
オニルを添加する。還流後反応混合物を蒸発乾固
させ、残渣を再び適当なアミンで取り出す。40℃
と60℃の間で加熱した後反応混合物を再び酢酸エ
チルで取り出す。有機相を2N塩酸で、次に水で、
その次に炭酸ナトリウム溶液で洗浄後、蒸発させ
ると、アミドに対応する結晶残渣が得られる。 次の実施例は本発明による調製方法を示してお
り、一般的に前記手順によるものである。 実施例 化合物n゜1130の製造 20cm3の無水ベンゼン中の0.01モルの酸Ａに0.85
ml（1.43ｇ即ち0.012モル）の蒸溜した塩化チオ
ニルを添加した。反応媒質を、５時間60℃にし
た。真空中で蒸発乾固した後、残渣を10cm3のベン
ゼンに取り出し、次に10cm3の蒸溜したばかりのピ
ペリジンを一滴ずつ添加した。次に反応媒質を、
２時間70℃にし、次に真空中で蒸発乾固させた。
残渣を150cm3の酢酸エチルに溶解させた。得られ
た有機相を水で、次にＮ塩酸で、さらに水で洗
い、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。蒸発により
得られた結晶をベンゼンから再結晶した（収率：
73％）。 本発明の化合物を実施例の場合と同様な製法
に従つて製造し、次の表に集めた。
式中において、基R4はOHまたは１〜６個の炭素
原子を有するアルコキシ基を表わしている。この
製法は、ヨウ化アルキルR5の如きアルキルハ
ロゲン化物を、次式 に従つて反応させることから成る。 実際的な観点から手順は次の通りである。 スルホニルアミノ酸（1mM）を過剰の強い水
性塩基（苛性ソーダ、苛性カリ）の添加により溶
解させる。使用されるアルキル化剤は、アルキル
もしくはアラルキルハロゲン化物（ハロゲン化物
は塩化物、臭化物またはヨウ化物である）または
アルキル硫酸エステル（ジメチル硫酸エステル、
ジエチル硫酸エステル）でよい。 このアルキル化剤を低温下で一滴ずつ添加し、
もし必要なら反応混合物のPHを10以上の値に維持
する。 60℃から100℃の間の温度で３〜24時間（この
時間は前記アルキル化剤に応じて決定する）反応
媒質を加熱し、冷却後非混和性溶媒（エーテル、
TMF、ベンゼン、酢酸エチル）、好ましくはエー
テルを用いて水性相を抽出する。 次に水性相を無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫
酸）、好ましくは塩酸の添加によりPH≦３にする。 沈澱物を取り出し、適当な有機または水性溶媒
で再結晶させる。 次の実施例はこの態様による調製方法を示して
おり、一般的に前記手順によるものである。 実施例 ４−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホ
ニルアミノ）酪酸（化合物n゜1038）のメチル化 ４ｇのヨウ化メチルを30cm3の水酸化ナトリウム
Ｎ中の3.1ｇの４−（３−トリフルオロメチルベン
ゼンスルホニルアミノ）酪酸（１×10-2モル）に
撹拌しながら一滴ずつ加えた。 反応混合物を４時間80℃にした。冷却後水性相
をエーテルで抽出した。有機相を除去した後、水
性相を2N塩酸でPH３にした。 沈澱物を遠心分離機にかけ、水で洗い、乾燥さ
せた。 得られた化合物（化合物n゜1174）の融点は115
℃であり、収率は80％であつた。 その他のプロセス： 次式 の化合物を、次式 の化合物から製造する方法について述べる（上記
式中、R1，R2，R5，R6，R8、およびR9は前述の
意味を有する）。この方法は、次式 に従つて酸と塩化チオニルを反応させることと、
次に、次の反応式 に従つて適当なアミンを酸塩化物と反応させるこ
ととから成る。 実際的な観点から操作は次の通りである。 酸を無水ベンゼンに溶解させ、過剰量の塩化チ
オニルを添加する。還流後反応混合物を蒸発乾固
させ、残渣を再び適当なアミンで取り出す。40℃
と60℃の間で加熱した後反応混合物を再び酢酸エ
チルで取り出す。有機相を2N塩酸で、次に水で、
その次に炭酸ナトリウム溶液で洗浄後、蒸発させ
ると、アミドに対応する結晶残渣が得られる。 次の実施例は本発明による調製方法を示してお
り、一般的に前記手順によるものである。 実施例 化合物n゜1130の製造 20cm3の無水ベンゼン中の0.01モルの酸Ａに0.85
ml（1.43ｇ即ち0.012モル）の蒸溜した塩化チオ
ニルを添加した。反応媒質を、５時間60℃にし
た。真空中で蒸発乾固した後、残渣を10cm3のベン
ゼンに取り出し、次に10cm3の蒸溜したばかりのピ
ペリジンを一滴ずつ添加した。次に反応媒質を、
２時間70℃にし、次に真空中で蒸発乾固させた。
残渣を150cm3の酢酸エチルに溶解させた。得られ
た有機相を水で、次にＮ塩酸で、さらに水で洗
い、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。蒸発により
得られた結晶をベンゼンから再結晶した（収率：
73％）。 本発明の化合物を実施例の場合と同様な製法
に従つて製造し、次の表に集めた。
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 ［式中、 R1およびR2は、同一であるかまたは異なつて
おり、水素原子、ハロゲン原子、NO2基、NH2
基、CF3基、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基、または１〜６個の炭素原子を有するアルコ
キシ基を表わし、 ｎ＋ｍ＋１は３〜11であり、 R5およびR6は、同一であるかまたは異なつて
おり、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル基、または７〜９個の炭素原子を有するア
ラルキル基を表わし、 R4はヒドロキシ基、基OR7（R7は１〜６個の炭
素原子を有するアルキル基）、または基【式】 （ただし、R8およびR9は同一であるかまたは異な
つており、水素原子、または１〜６個、好ましく
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
すか、あるいはR8とR9とが窒素と共に一緒にな
つて５または６員の窒素含有複素環基、特にピペ
リジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基、ピロー
ル基またはピロリン基を表わす）］に相当する化
合物。 ２ R1およびR2が、同一であるかまたは異なつ
ており、水素原子、ハロゲン原子、NO2基、
NH2基、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
基、または１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
シ基を表わし、ｎ＋ｍ＋１が３，５または10であ
り、R5およびR6が各々、水素原子、１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基、または７〜９個の
炭素原子を有するアラルキル基であり、R4がヒ
ドロキシ基または基OR7（R7は１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基）を表わすことを特徴とす
る特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３ R1およびR2が、同一であるかまたは異なつ
ており、ハロゲン原子、NO2基、NH2基、CF3
基、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、ま
たは１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基を
表わすことを特徴とする特許請求の範囲第１項に
記載の化合物。 ４ R5およびR6のどちらかが水素原子であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化
合物。 ５ R5が水素原子であることを特徴とする特許
請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６ R1およびR6が水素原子であることを特徴と
する特許請求の範囲第５項に記載の化合物。 ７ R1およびR2が水素原子であることを特徴と
する特許請求の範囲第５項に記載の化合物。 ８ R1，R2およびR6が水素原子であることを特
徴とする特許請求の範囲第５項に記載の化合物。 ９ 式 ［式中、ｎ＋ｍ＋１は３〜11の整数であり、
R4はヒドロキシ基または１〜６個の炭素原子を
有するアルコキシ基である］に相当することを特
徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １０ ｎ＋ｍ＋１が３，５または10であることを
特徴とする特許請求の範囲第９項に記載の化合
物。 １１ ｎ＋ｍ＋１が３であり、R4がヒドロキシ
基であることを特徴とする特許請求の範囲第１０
項に記載の化合物。 １２ 下記式で表わされることを特徴とする特許
請求の範囲第１項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8111859 | 1981-06-16 | ||
| FR8111858 | 1981-06-16 | ||
| FR8111858A FR2507598A1 (fr) | 1981-06-16 | 1981-06-16 | Nouveaux composes du type arylbenzenesulfonamide, leurs procedes de preparation et leurs applications a titre de substance active de medicaments normolipemiants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6399048A JPS6399048A (ja) | 1988-04-30 |
| JPH023780B2 true JPH023780B2 (ja) | 1990-01-24 |
Family
ID=9259586
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57103672A Granted JPS58957A (ja) | 1981-06-16 | 1982-06-16 | アリールスルホンアミド型の化合物を活性成分とする脂質調節剤 |
| JP62247738A Granted JPS6399048A (ja) | 1981-06-16 | 1987-09-30 | アリールスルホンアミド型の化合物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57103672A Granted JPS58957A (ja) | 1981-06-16 | 1982-06-16 | アリールスルホンアミド型の化合物を活性成分とする脂質調節剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS58957A (ja) |
| FR (1) | FR2507598A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5348922B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2013-11-20 | 株式会社 資生堂 | Ｎ−ベンゼンスルホニル−γ−アミノ酪酸及び／またはその塩を活性成分とするＳＣＣＡ−１産生抑制剤 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB562349A (en) * | 1943-02-12 | 1944-06-28 | Wellcome Found | Improvements relating to the manufacture of sulphanilamide derivatives |
| DE1101408B (de) * | 1959-02-10 | 1961-03-09 | Chemische Werke Radebeul Veb | Verfahren zur Herstellung von blutzuckersenkend wirkenden Sulfonylaminocarbonsaeurederivaten |
| GB1194388A (en) * | 1966-11-08 | 1970-06-10 | American Cyanamid Co | Preparation of N-(2-Carbamoylethyl) and N,N-Bis(2-Carbamoylethyl) Sulfonamides |
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1981
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-
1982
- 1982-06-16 JP JP57103672A patent/JPS58957A/ja active Granted
-
1987
- 1987-09-30 JP JP62247738A patent/JPS6399048A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58957A (ja) | 1983-01-06 |
| JPS6399048A (ja) | 1988-04-30 |
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| FR2507598A1 (fr) | 1982-12-17 |
| FR2507598B1 (ja) | 1984-10-12 |
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