JPH0240382A - ピリダジノン誘導体及びその製法 - Google Patents
ピリダジノン誘導体及びその製法Info
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- JPH0240382A JPH0240382A JP18694488A JP18694488A JPH0240382A JP H0240382 A JPH0240382 A JP H0240382A JP 18694488 A JP18694488 A JP 18694488A JP 18694488 A JP18694488 A JP 18694488A JP H0240382 A JPH0240382 A JP H0240382A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は強心作用及びホスホジェステラーゼ（ＰＤＥと
略す）阻害作用を有し、医薬として有用な新規なピリダ
ジノン誘導体及び製法に関するものである。
略す）阻害作用を有し、医薬として有用な新規なピリダ
ジノン誘導体及び製法に関するものである。
強心薬としては、いくつかの開発中のものが知られてい
るが代表的なものとして下記のものがある。
るが代表的なものとして下記のものがある。
（式中Ｒ及び − は前記と同じ意味を示す、）で表
わされる化合物とを反応させることを特徴とする一般式
〔Ｉ”〕 Ｃ式中Ｒ３、Ｒ及び □ は前記と同じ意味を示す、
）で表わされる化合物の製法。
わされる化合物とを反応させることを特徴とする一般式
〔Ｉ”〕 Ｃ式中Ｒ３、Ｒ及び □ は前記と同じ意味を示す、
）で表わされる化合物の製法。
本発明の目的は、優れた強心作用を有し、しかも安全で
副作用のない新規物質を探索し、その工業的に有利な製
法を堤供することである。
副作用のない新規物質を探索し、その工業的に有利な製
法を堤供することである。
〔課題を解決するための手段〕
本発明は一般式（１）
〔式中Ｒは水素又はメチル基を、Ａは、又は低級アルキ
ル基、−ＣＯＯＲ＊又は−ｃ、ｏ°’Ｎ ＨＲｘを示す
。
ル基、−ＣＯＯＲ＊又は−ｃ、ｏ°’Ｎ ＨＲｘを示す
。
（ここでＲ１，Ｒ１は水素又は低級アルキル基を示す。
ｉ〒は単結合又は二重結合を示す、〕で表わされる化合
物及び医薬上許容される複合体及びその製法である。
物及び医薬上許容される複合体及びその製法である。
本発明化合物は以下に示す方法により製造することがで
きる。
きる。
に
（ｒＶ） （ＩＩＩ）（１”）
反応はｔａｇ、 （ｂｌいずれの場合も必要により、ト
リエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、不活性有
機溶媒、好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレン。
リエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、不活性有
機溶媒、好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレン。
クロロホルム、ＤＭＦ等の溶媒中で、室温〜２００℃に
加熱することにより行う。
加熱することにより行う。
反応終了後は、通常の後処理を行うことにより目的物を
得ることができる。
得ることができる。
本発明化合物の構造は、ＩＲ，ＮＭＲ，ＭＡＳＳスペク
トル等から決定した。
トル等から決定した。
尚、本発明化合物はビリダジノン−３（２１１）−オン
類として表現しているが、このビリダジノン部分はピリ
ダシノールの互変異性体が存在する。さらに、本発明化
合物のうち、Ｒがメチル基で □か単結合の場合には光
学異性体が存在する。
類として表現しているが、このビリダジノン部分はピリ
ダシノールの互変異性体が存在する。さらに、本発明化
合物のうち、Ｒがメチル基で □か単結合の場合には光
学異性体が存在する。
本発明はこれらすべての異性体を含むものである。
本発明化合物は、ミルリノン及びＣｌ−９１４より、ホ
スポジエステラーゼ■型を強く選択的に阻害し、より優
れた強心作用を有する経口投与可能なうっ血性心不全の
治療薬となりうる。加えて、本発明化合物は血小板凝集
を抑制し、従って抗血栓作用を存する。さらに、本発明
化合物は気管支拡張剤であり、従って、喘息および気管
支炎のような慢性閉塞性肺疾患の治療に有用である。
スポジエステラーゼ■型を強く選択的に阻害し、より優
れた強心作用を有する経口投与可能なうっ血性心不全の
治療薬となりうる。加えて、本発明化合物は血小板凝集
を抑制し、従って抗血栓作用を存する。さらに、本発明
化合物は気管支拡張剤であり、従って、喘息および気管
支炎のような慢性閉塞性肺疾患の治療に有用である。
さらに、本発明化合物は細胞内ｃＡＭＰの濃度と関係し
た諸疾患（高血圧、潰瘍、糖尿病、癌など）の治療に有
用である。
た諸疾患（高血圧、潰瘍、糖尿病、癌など）の治療に有
用である。
次に実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
４．５−ジヒドロ−６−［４−（（ピラジン−２−イル
）カルボキシアミド〕フェニル）−３（２Ｈ）−ビリダ
ジノン（化合物番号９）：ピラジンカルボン酸クロリド
２．０８ ｇ及び４．５−ジヒドロ−６−（４−アミノ
フェニル）−３（２＋１）ビリダジノン１．７５ｇをベ
ンゼン２０ｍ １２に懸濁し、１６時間還流した。冷却
後、析出した粗結晶を濾取し、ＤＭＦ−ＣＨＣβ３から
再結晶して目的物０．７０ｇを得た。ｍｐ ３００°Ｃ
以上。
）カルボキシアミド〕フェニル）−３（２Ｈ）−ビリダ
ジノン（化合物番号９）：ピラジンカルボン酸クロリド
２．０８ ｇ及び４．５−ジヒドロ−６−（４−アミノ
フェニル）−３（２＋１）ビリダジノン１．７５ｇをベ
ンゼン２０ｍ １２に懸濁し、１６時間還流した。冷却
後、析出した粗結晶を濾取し、ＤＭＦ−ＣＨＣβ３から
再結晶して目的物０．７０ｇを得た。ｍｐ ３００°Ｃ
以上。
ＮＭＲ（溶媒ＤＭＳＯ−ｄ、−ＣＤＩ！！、 ）６２．
４（ｔ、 ２＋１）、 ３．０（ｔ、 ２＋１）、 ’
７．９（ｄｄ、 ４＋１）８、．９（ｄｄ、 ２＋１）
、 ９．３Ｃｄ、 Ｉ）ｌ）、 １１．０（ｄ、 ２＋
１）実施例２ ４．５−ジヒドロ−６−（４−（（４−メトキシカルボ
ニルイミダゾール−５−イルカルボキシアミド〕フェニ
ルｌ −３（２＋１）−ビリダジノン（化合物番号１）
： ５、ＩＯ−ジオキソ−５，ｌＯ−ジヒ、ドロジイミダゾ
（１，５ａ１°、５°ａ〕ピラジン−１，６−カルボン
酸ジメチル０．７６ ｇ及び４．５−ジヒドロ−６−（
４−アミノフェニル）３（２＋１）ビリダジノン０．９
５ ｇをＤＭＦ ３０ｍ ｊ！に溶解し、１０５℃で２
時間攪拌した。冷却後、反応液を水２００ｍＮ中に注ぎ
、析出した粗結晶を濾取し、メタノールから再結晶して
目的物０．４ｇを得た。ｍｐ ２３０−２３１℃ 上記実施例を含めて本発明化合物の代表例を第１表に示
す。
４（ｔ、 ２＋１）、 ３．０（ｔ、 ２＋１）、 ’
７．９（ｄｄ、 ４＋１）８、．９（ｄｄ、 ２＋１）
、 ９．３Ｃｄ、 Ｉ）ｌ）、 １１．０（ｄ、 ２＋
１）実施例２ ４．５−ジヒドロ−６−（４−（（４−メトキシカルボ
ニルイミダゾール−５−イルカルボキシアミド〕フェニ
ルｌ −３（２＋１）−ビリダジノン（化合物番号１）
： ５、ＩＯ−ジオキソ−５，ｌＯ−ジヒ、ドロジイミダゾ
（１，５ａ１°、５°ａ〕ピラジン−１，６−カルボン
酸ジメチル０．７６ ｇ及び４．５−ジヒドロ−６−（
４−アミノフェニル）３（２＋１）ビリダジノン０．９
５ ｇをＤＭＦ ３０ｍ ｊ！に溶解し、１０５℃で２
時間攪拌した。冷却後、反応液を水２００ｍＮ中に注ぎ
、析出した粗結晶を濾取し、メタノールから再結晶して
目的物０．４ｇを得た。ｍｐ ２３０−２３１℃ 上記実施例を含めて本発明化合物の代表例を第１表に示
す。
（注１）
ＮＭＲ（溶媒０Ｍ５Ｏ−ｄ６−ＣＤＣ４１３）６２．５
（ｔ、 ２１１）、 ２．６（ｓ、 ３８）、
２．９（ｔ、 ２Ｈ）。
（ｔ、 ２１１）、 ２．６（ｓ、 ３８）、
２．９（ｔ、 ２Ｈ）。
７．５（ｓ、 ＬＨ）、 ７．７（ｄｄ、４Ｈ）、
９．６（ｓ、 １１）。
９．６（ｓ、 １１）。
１０．７（ｓ、 １ｌｌ）
（注２）
ＮＭＲ（溶媒ＤＭＳＯ−ｄ６ ）
６２．４（ｔ、 ２１１）、 ２．９（ｄ、 ３
Ｈ）、 ３．０（ｔ、 ２Ｈ）。
Ｈ）、 ３．０（ｔ、 ２Ｈ）。
７．８（ｓ、４１１）、８．０（ｓ、 ＬＨ）（注３
） ＮＭＲ（溶媒ＤＭＳＯ〜ｄ６−ＣＤＣ１コ）６２．５（
Ｌ、 ２Ｈ）、 ３．０（ｔ、 ２１１）、
３．９（ｓ、 ３Ｈ）。
） ＮＭＲ（溶媒ＤＭＳＯ〜ｄ６−ＣＤＣ１コ）６２．５（
Ｌ、 ２Ｈ）、 ３．０（ｔ、 ２１１）、
３．９（ｓ、 ３Ｈ）。
７．８（ｄｄ、４Ｈ）、 ９．０（ｓ、 ２１＋）
、 １０．９（ｄ、 ２Ｈ）〔発明の効果〕 次に本発明化合物の薬理作用についての試験例を示す。
、 １０．９（ｄ、 ２Ｈ）〔発明の効果〕 次に本発明化合物の薬理作用についての試験例を示す。
試験例１ 強心作用
モルモット摘出左心房電気刺激モデルを用むする方法
体重３５０〜５００ｇの雄性ハートレー系モルモットを
用いた。
用いた。
動物を撲殺し、心臓を切除した。左心房を分離し、器官
槽に懸垂した。槽は酸素飽和（９５％０２＋５％ＣＯ□
）した３０℃のクレブスーヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ
−１１ｅｎｓｅｌｅｉ ｔ）液５０ を満した。
槽に懸垂した。槽は酸素飽和（９５％０２＋５％ＣＯ□
）した３０℃のクレブスーヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ
−１１ｅｎｓｅｌｅｉ ｔ）液５０ を満した。
栄養液の組成は、ＮａＣ１： １１Ｂ ａＭ、 ＫＣｊ
！ ： ４．７ ｍＭ。
！ ： ４．７ ｍＭ。
ＣａＣ１ｇ２１１ｉ０：２．５ ｍＭ、 Ｍｇ５Ｏａ
７１１ｚＯ：１．２１１１Ｍ。
７１１ｚＯ：１．２１１１Ｍ。
Ｋ１１ｘＰＯ４： １．２ ｍＬ ＮａＨＣＯｓ ：
２５．ＯｍＭ、 ｇｌｕｃｏｓｅ ： １０゜０ＬＩｌ
？Ｉである。
２５．ＯｍＭ、 ｇｌｕｃｏｓｅ ： １０゜０ＬＩｌ
？Ｉである。
電気刺激装置により、刺激頻度６０７ｓｉｎ、持続時間
２ｍ５ｅｃ＋ 闇値電圧の１．２〜１．５倍の電圧の矩
形波で刺激した。
２ｍ５ｅｃ＋ 闇値電圧の１．２〜１．５倍の電圧の矩
形波で刺激した。
静止張力０．５ｇとし、発生張力は張力−変位トランス
デユーサ−を介してポリグラフに記録した。
デユーサ−を介してポリグラフに記録した。
標本は９０〜１２０分間安定させた抜用いた。
試験化合物を累積的に加え、用量反応曲線から心室片の
収縮力を５０％増加させる用量（ＥＣｓ。）を求めた。
収縮力を５０％増加させる用量（ＥＣｓ。）を求めた。
結果を第２表に示す。
第２表
試験例２ 強心作用
麻酔犬を用量（る方法
体重８〜１５ｋｇの雌雄雑種成人を用、１．ｓだ。
ベントパルビタールナトリウム（３（Ｉｇ／ｂ、１％脈
内投与）で麻酔し、麻酔の維持番よペントノイルビター
ルナトリウム４■／ ｋｇ ／ ｈ ｒのＩＰ脈回内注
入より行った・ 気管チューブを挿入し、人工呼吸Ｒｇを装置した。
内投与）で麻酔し、麻酔の維持番よペントノイルビター
ルナトリウム４■／ ｋｇ ／ ｈ ｒのＩＰ脈回内注
入より行った・ 気管チューブを挿入し、人工呼吸Ｒｇを装置した。
呼吸Ｗｋ２０ｍ ｌ ／ ｋｇ、呼吸数２０回／分の８
１１合の室内空気で人工呼吸を行った。
１１合の室内空気で人工呼吸を行った。
生理食塩水点滴あるいは麻酔薬注入用のカニユーレを大
腿静脈に、圧トランスデユーサーを介して動脈血圧測定
用のカニユーレを大腿動脈に挿入した。心拍数は、心電
図（Ｅ ＣＧ）のＲ波を心拍計に導いて記録した。
腿静脈に、圧トランスデユーサーを介して動脈血圧測定
用のカニユーレを大腿動脈に挿入した。心拍数は、心電
図（Ｅ ＣＧ）のＲ波を心拍計に導いて記録した。
心電同第Ｂｇ導は生体電気用アンプを介して測定した。
左心室内圧は、左頚動脈からカテーテル型圧トランスデ
ユーサ−を左心室内に挿入し測定した。
ユーサ−を左心室内に挿入し測定した。
左心室内圧の時間微分値ｄｐ／ｄｔｍａｘは、左心室内
圧を微分アンプに導いて求めた。
圧を微分アンプに導いて求めた。
化合物は、大腿静脈に挿入したカニユーレよりｏ、ｏｏ
ｉ〜０．３■１０．１ｎ Ｉｔ ／ ｋｇの割合で役゛
°与した。
ｉ〜０．３■１０．１ｎ Ｉｔ ／ ｋｇの割合で役゛
°与した。
用量反応曲線から、左心室のｄｐ／ｄＬａ＋ａｘを５０
％を増加させる用量（ＥＤｓｏ）を求めた。
％を増加させる用量（ＥＤｓｏ）を求めた。
結果は第３表に示す。
第３表
ＫＭＭＢ２ホスホジェステラーゼの抑制モルモット左心
室筋からのサイクリック、ヌクレオチド・ホスホジェス
テラーゼは、Ｔｈｏｍｐｓｏｎら（牌、 Ｊ、 Ｔｈｏ
ｍｐｓｏｎ、 ｅｔ ａｌ、、 Ａｄｖ、 Ｃｙｃｌｉ
ｃ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｒｅｓ、、 １０．６９〜
９２．１９７９）の方法を一部改変したＷｅｉｓｈａａ
ｒら（ｆｉ、 Ｗｅｉｓｈａａｒ、 ｅｔ ａｌ、、
Ｂｉｏｃｈｅｍ。
室筋からのサイクリック、ヌクレオチド・ホスホジェス
テラーゼは、Ｔｈｏｍｐｓｏｎら（牌、 Ｊ、 Ｔｈｏ
ｍｐｓｏｎ、 ｅｔ ａｌ、、 Ａｄｖ、 Ｃｙｃｌｉ
ｃ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｒｅｓ、、 １０．６９〜
９２．１９７９）の方法を一部改変したＷｅｉｓｈａａ
ｒら（ｆｉ、 Ｗｅｉｓｈａａｒ、 ｅｔ ａｌ、、
Ｂｉｏｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、、 ３５．７８７〜８００．１９８６）
の方法に準じて調製した。即ち、３つの活性ピーク（Ｐ
ＤＥ−１，ＰＤＥＩＩ、 ＰＤＥ−Ｉｆｆ） はＤＥ
ＡＥ−Ｃｅｉ！ｕｌｏｓｅカラムクロマトグラフ４−
（Ｗｈａｔ＋＋＋ａｎ社１口Ｅ−５２，φ、２’、５
Ｘ２０ｃｍ）上７０〜８００１酢酸ナトリウムの濃度
勾配法で溶出させ分離した。
の方法に準じて調製した。即ち、３つの活性ピーク（Ｐ
ＤＥ−１，ＰＤＥＩＩ、 ＰＤＥ−Ｉｆｆ） はＤＥ
ＡＥ−Ｃｅｉ！ｕｌｏｓｅカラムクロマトグラフ４−
（Ｗｈａｔ＋＋＋ａｎ社１口Ｅ−５２，φ、２’、５
Ｘ２０ｃｍ）上７０〜８００１酢酸ナトリウムの濃度
勾配法で溶出させ分離した。
ホスホジェステラーゼ活性は、Ｆｕｒｕｔａｎｉら（Ｙ
。
。
Ｐｕｒｕｔａｎｉ、 ｅｔ ａｌ、＋ Ｊ、 Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃＳ、 ２１Ｌ ５５８〜５６０．１９７５
）の方法を一部改変して測定した。即ち、１μＭ （
３Ｈ）−ｃＡＭＰをホスホジェステラーゼで分解し、生
成した５’−ＡＭＰと未反応のｃＡＭＰをアルミナ＜Ｍ
ｅｒｋ社、 ａｃｔｉｖｉｔｙ １＋ 中性）により分
離し、未吸着のｃＡＭＰを液体シンチレーションカウン
ターによって計測した。
ｂｉｏｔｉｃＳ、 ２１Ｌ ５５８〜５６０．１９７５
）の方法を一部改変して測定した。即ち、１μＭ （
３Ｈ）−ｃＡＭＰをホスホジェステラーゼで分解し、生
成した５’−ＡＭＰと未反応のｃＡＭＰをアルミナ＜Ｍ
ｅｒｋ社、 ａｃｔｉｖｉｔｙ １＋ 中性）により分
離し、未吸着のｃＡＭＰを液体シンチレーションカウン
ターによって計測した。
濃度阻害曲線から酵素活性を５０％抑制する濃度（ＩＣ
，。）を求めた。
，。）を求めた。
（注） Ａｄｖ、 Ｃｙｃｌｉｃ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄ
ｅ Ｒｅｓ、 −Ａｄｖａｎｃｅｓｉｌ Ｃｙｃｌｉ
ｃ Ｎｕｃｌｅｏ口ｄｅ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、 （単
行本） Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ＋ −Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ｐｈｏｒｍａｃ。
ｅ Ｒｅｓ、 −Ａｄｖａｎｃｅｓｉｌ Ｃｙｃｌｉ
ｃ Ｎｕｃｌｅｏ口ｄｅ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、 （単
行本） Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ＋ −Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ｐｈｏｒｍａｃ。
＋ａｇｙ
Ｊ、 八ｎＬｉｂｉｏｔｉｃｓ −Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ａｎｔｉｂｉａｔｉ結果は第４表に示す。
ｏｆ Ａｎｔｉｂｉａｔｉ結果は第４表に示す。
第４表
ＰＤ［！−ｍ ＣＴＣｓｏイ１
ＰＤＥ−ＩＩＩ （ＩＣ５゜（ω
Claims (3)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒは水素又はメチル基を、Ａは、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼を｛式中、Ｒ＿１は水素、低級アル
キル基、−ＣＯＯＲ＿２又は−ＣＯＮＨＲ＿３を示す。 （ここでＲ＿２、Ｒ＿３は水素又は低級アルキル基を示
す。）｝■は単結合又は二重結合を示す。〕で表わ される化合物及び医薬上許容される複合体。 - （２）一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、Ｒ＿１は前記と同じ意味を示す。）で表わされ
る化合物と一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中Ｒおよび■は前記と、同じ意味を示 す。）で表わされる化合物とを反応させることを特徴と
する一般式〔 I ’〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I ’〕 （式中、Ｒ＿１、Ｒ及び■は前記と同じ意味を示す。）
で表わされる化合物の製法。 - （３）一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （式中、Ｒ＿１は前記と同じ意味を示す。）で表わされ
る化合物と一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中Ｒ及び■は前記と同じ意味を示す。）で表わされ
る化合物とを反応させることを特徴とする一般式〔 I
”〕 ■〔Ｉ”〕 （式中Ｒ＿１、Ｒ及び■は前記と同じ意味を示す。）で
表わされる化合物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18694488A JPH0240382A (ja) | 1988-07-28 | 1988-07-28 | ピリダジノン誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18694488A JPH0240382A (ja) | 1988-07-28 | 1988-07-28 | ピリダジノン誘導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0240382A true JPH0240382A (ja) | 1990-02-09 |
Family
ID=16197456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18694488A Pending JPH0240382A (ja) | 1988-07-28 | 1988-07-28 | ピリダジノン誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0240382A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5127703A (en) * | 1989-11-24 | 1992-07-07 | Nissan Motor Co., Ltd. | Front structure between an engine compartment and a passenger compartment of a vehicle body |
| WO2002072099A1 (en) * | 2001-03-14 | 2002-09-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | Therapeutic and/or preventive agent for diabetic ischemic heart disease |
| JP2013527170A (ja) * | 2010-05-06 | 2013-06-27 | インコゼン セラピューティクス プライベート リミテッド | 新規免疫調節剤および抗炎症化合物 |
-
1988
- 1988-07-28 JP JP18694488A patent/JPH0240382A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5127703A (en) * | 1989-11-24 | 1992-07-07 | Nissan Motor Co., Ltd. | Front structure between an engine compartment and a passenger compartment of a vehicle body |
| WO2002072099A1 (en) * | 2001-03-14 | 2002-09-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | Therapeutic and/or preventive agent for diabetic ischemic heart disease |
| JP2013527170A (ja) * | 2010-05-06 | 2013-06-27 | インコゼン セラピューティクス プライベート リミテッド | 新規免疫調節剤および抗炎症化合物 |
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