JPH0242056A - テルルおよびセレン誘導体の複合体 - Google Patents
テルルおよびセレン誘導体の複合体Info
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- JPH0242056A JPH0242056A JP1063417A JP6341789A JPH0242056A JP H0242056 A JPH0242056 A JP H0242056A JP 1063417 A JP1063417 A JP 1063417A JP 6341789 A JP6341789 A JP 6341789A JP H0242056 A JPH0242056 A JP H0242056A
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C391/00—Compounds containing selenium
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- A61K31/065—Diphenyl-substituted acyclic alcohols
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明はテルルおよびセレン誘導体の複合体に関する。
発明の背景
米国特許出願番号第７８２１２９号において、ｉｎ ｖ
ｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏにおけるサイト力イン（
ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ）生成に活性なある種のテルルおよ
びセレン有機化合物が記載されている。これらの化合物
はまた、米国特許出願番号第７８２１２９号に示されて
いるような多くの疾患にも有用である。
ｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏにおけるサイト力イン（
ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ）生成に活性なある種のテルルおよ
びセレン有機化合物が記載されている。これらの化合物
はまた、米国特許出願番号第７８２１２９号に示されて
いるような多くの疾患にも有用である。
これらテルルおよびセレン化合物の１つの現象は、該化
合物が、水性媒体に比較的不溶性であることであり、そ
れが、非経口投与用医薬組成物の調製の困難性に起因し
ている。ある種のポリカルボン酸が、ある種のテルルお
よびセレン有機化合物と安定した複合体を形成すること
が、本願出願人によって見いだされた。
合物が、水性媒体に比較的不溶性であることであり、そ
れが、非経口投与用医薬組成物の調製の困難性に起因し
ている。ある種のポリカルボン酸が、ある種のテルルお
よびセレン有機化合物と安定した複合体を形成すること
が、本願出願人によって見いだされた。
発明の開示
したがって、本発明は、ある種のテルルおよびセレン有
機化合物と、水溶性を増加させる非毒性複合体形成剤と
の新規な複合体を提供することを第１の目的とする。
機化合物と、水溶性を増加させる非毒性複合体形成剤と
の新規な複合体を提供することを第１の目的とする。
本発明はまた、あるテルルおよびセレン化合物と、非毒
性複合体形成剤との新規な複合体の使用をベースとする
新規な医薬組成物を提供することを目的とする。
性複合体形成剤との新規な複合体の使用をベースとする
新規な医薬組成物を提供することを目的とする。
本発明はさらにまた、あるテルルおよびセレン有機化合
物と、非毒性複合体形成剤との複合体を用い、サイト力
インを誘発する新規な方法を提供することを目的とする
。
物と、非毒性複合体形成剤との複合体を用い、サイト力
インを誘発する新規な方法を提供することを目的とする
。
発明の要約
本発明は次式：
（Ｃ） Ｔｅａ、 、または
（Ｄ） ＰｈＴｅＣＱ３、または
（Ｅ） （（、ｅＨ，）、°Ｐ ［ＴｅＣｆ２−（０
，Ｃ，Ｈ，）］［式中、ＱはＴｅまたはＳｅ、ｔは１ま
たは０、Ｕは１または０１ｖは１または０、Ｒ，Ｒ１，
Ｒ＊、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ，、Ｒ１、Ｒ８およびＲ，
は同一または異なり、独立して、水素、炭素数１〜５の
ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、炭素数１〜５のアル
キル、ハロゲン、炭素数１〜５の）＼ロアルキル、カル
ボキシ、炭素数２〜１０のアルキルカルボニルアルキル
、炭素数１〜５のアルカノイルオキシ、炭素数１〜５の
カルボキシアルキル、アシル、アミド、シアノ、炭素Ｄ
Ｉ〜５のアミドアルキル、炭素数２〜１０のＮ−モノア
ルキルアミドアルキル、炭素数４〜１０のＮ、Ｎ−ジア
ルキルアミドアルキル、炭素数１〜５のシアノアルキル
、炭素数１〜５のアルコキシ、炭素数２〜１０のアルコ
キシアルキルおよび−ＣＯＲ，。（Ｒ１０は炭素数１〜
５のアルキル）からなる群より選択され、Ｘはハロゲン
を意味する］ で示される化合物の複合体を提供する。カリウムおよび
アンモニウム塩が用いられているが、他の医薬上許容さ
れる塩もまた本発明の範囲内であることがわかる。５員
環の化合物が好ましい。
，Ｃ，Ｈ，）］［式中、ＱはＴｅまたはＳｅ、ｔは１ま
たは０、Ｕは１または０１ｖは１または０、Ｒ，Ｒ１，
Ｒ＊、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ，、Ｒ１、Ｒ８およびＲ，
は同一または異なり、独立して、水素、炭素数１〜５の
ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、炭素数１〜５のアル
キル、ハロゲン、炭素数１〜５の）＼ロアルキル、カル
ボキシ、炭素数２〜１０のアルキルカルボニルアルキル
、炭素数１〜５のアルカノイルオキシ、炭素数１〜５の
カルボキシアルキル、アシル、アミド、シアノ、炭素Ｄ
Ｉ〜５のアミドアルキル、炭素数２〜１０のＮ−モノア
ルキルアミドアルキル、炭素数４〜１０のＮ、Ｎ−ジア
ルキルアミドアルキル、炭素数１〜５のシアノアルキル
、炭素数１〜５のアルコキシ、炭素数２〜１０のアルコ
キシアルキルおよび−ＣＯＲ，。（Ｒ１０は炭素数１〜
５のアルキル）からなる群より選択され、Ｘはハロゲン
を意味する］ で示される化合物の複合体を提供する。カリウムおよび
アンモニウム塩が用いられているが、他の医薬上許容さ
れる塩もまた本発明の範囲内であることがわかる。５員
環の化合物が好ましい。
本願明細書において用いられている炭素数１〜５のアル
キルなる語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル等のような直鎖および分枝鎖アルキル基を包含し、
炭素数１〜５のヒドロキシアルキルなる語は、ヒドロキ
シメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ−〇−ブチル
を包含し、炭素数１〜５のハロアルキルなる語は、クロ
ロメチル、２−ヨードエチル、４−７’ロモーｎ−ブチ
ル、ヨードエチル、４−ブロモ−ｎ−ペンチル等を包含
し、炭素数１〜５のアルカノイルオキシなる語は、アセ
チル、プロピオニル、ブタメイル等を包含し、カルボキ
シアルキル ルボキシエチル、エチレンカルボキシ等を包含し、アル
キルカルボニルアルキルなる語は、メタノイルメチル、
エタノイルエチル等を包含し、アミドアルキルなる語は
、−ＣＨ．ＣＨ，ＣＨ．ＣＯＮＨ．、Ｃ Ｈ 、Ｃ Ｈ
ｔｃ Ｏ Ｎ Ｈ 、、−Ｃ Ｈ 、Ｃ Ｏ Ｎ Ｈ
、等を包含し、シア／アルキルなる語は、−ＣＨ，Ｃ
Ｎ。
キルなる語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル等のような直鎖および分枝鎖アルキル基を包含し、
炭素数１〜５のヒドロキシアルキルなる語は、ヒドロキ
シメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ−〇−ブチル
を包含し、炭素数１〜５のハロアルキルなる語は、クロ
ロメチル、２−ヨードエチル、４−７’ロモーｎ−ブチ
ル、ヨードエチル、４−ブロモ−ｎ−ペンチル等を包含
し、炭素数１〜５のアルカノイルオキシなる語は、アセ
チル、プロピオニル、ブタメイル等を包含し、カルボキ
シアルキル ルボキシエチル、エチレンカルボキシ等を包含し、アル
キルカルボニルアルキルなる語は、メタノイルメチル、
エタノイルエチル等を包含し、アミドアルキルなる語は
、−ＣＨ．ＣＨ，ＣＨ．ＣＯＮＨ．、Ｃ Ｈ 、Ｃ Ｈ
ｔｃ Ｏ Ｎ Ｈ 、、−Ｃ Ｈ 、Ｃ Ｏ Ｎ Ｈ
、等を包含し、シア／アルキルなる語は、−ＣＨ，Ｃ
Ｎ。
−ＣＨ２ＣＨＩＣＮ，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ等を包
含し、炭素数１〜５のアルコキシなる語は、メトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ペントキシ等を包含し
、ハロおよびハロゲンなる語は、クロロ、ブロモ、ヨー
ドおよびフルオロを弥するよう（こ用いられ、アシＪし
なる言合は、Ｒ，、ＣＯ （Ｒ，。は水素または炭素数
１〜５のアルキル）、例えば、メタノイル、エタノイル
等を包含し、アリールなる語は、フェニル、アルキルフ
ェニルおよびナフチルを包含し、Ｎ−モノアルキルアミ
ドアルキルなる語は、− Ｃ Ｈ ｔ Ｃ Ｈ − Ｃ
Ｏ Ｎ Ｈ Ｃ Ｈ ｓ、Ｃ Ｈ ｔ Ｃ Ｏ Ｎ
Ｈ Ｃ ８ ２ Ｃ Ｈ ３を包含し、Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアミドアルキルなる語は、−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ．
）、、ＣＨ．Ｃ）１．ＣＯＮ （ＣＨ２ＣＨ３）を包含
する。テルルをベースをする化合物が本発明において好
ましい化合物である。好ましいテルルをベースとする化
合物は、式 ［式中、Ｘはハロゲンを意味する］ で示される化合物を包含する。好ましいハロゲン種はク
ロロである。これらの化合物は、ＩＬ−２形成を誘発し
、ならびにＩＬ−２プロデユーサー細瞼の増殖およびＩ
Ｌ−２受容体部位の活性化能を有する。
含し、炭素数１〜５のアルコキシなる語は、メトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ペントキシ等を包含し
、ハロおよびハロゲンなる語は、クロロ、ブロモ、ヨー
ドおよびフルオロを弥するよう（こ用いられ、アシＪし
なる言合は、Ｒ，、ＣＯ （Ｒ，。は水素または炭素数
１〜５のアルキル）、例えば、メタノイル、エタノイル
等を包含し、アリールなる語は、フェニル、アルキルフ
ェニルおよびナフチルを包含し、Ｎ−モノアルキルアミ
ドアルキルなる語は、− Ｃ Ｈ ｔ Ｃ Ｈ − Ｃ
Ｏ Ｎ Ｈ Ｃ Ｈ ｓ、Ｃ Ｈ ｔ Ｃ Ｏ Ｎ
Ｈ Ｃ ８ ２ Ｃ Ｈ ３を包含し、Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアミドアルキルなる語は、−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ．
）、、ＣＨ．Ｃ）１．ＣＯＮ （ＣＨ２ＣＨ３）を包含
する。テルルをベースをする化合物が本発明において好
ましい化合物である。好ましいテルルをベースとする化
合物は、式 ［式中、Ｘはハロゲンを意味する］ で示される化合物を包含する。好ましいハロゲン種はク
ロロである。これらの化合物は、ＩＬ−２形成を誘発し
、ならびにＩＬ−２プロデユーサー細瞼の増殖およびＩ
Ｌ−２受容体部位の活性化能を有する。
弐ＡまたはＢの化合物の調製に用いるのに有用なジヒド
ロキシ化合物は、Ｒ，Ｒ，、Ｒ４およびＲ。
ロキシ化合物は、Ｒ，Ｒ，、Ｒ４およびＲ。
が表に示されている式（１）の化合物を包含する：化合
物ＡおよびＢの調製において使用する他のジヒドロキシ
化合物は、Ｒ，Ｒ，、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ１およびＲ６が表
に示されている式（ＩＩ）の化合物を包含する： ｌ ０ＣＨ。
物ＡおよびＢの調製において使用する他のジヒドロキシ
化合物は、Ｒ，Ｒ，、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ１およびＲ６が表
に示されている式（ＩＩ）の化合物を包含する： ｌ ０ＣＨ。
Ｃ００ＣＨ。
ＣＨ○
ＣＨ，Ｃ○、Ｈ
■
ＯＯＨ
Ｎ
ＯＯＨ
ＣＨｔＣＯｔｃ Ｈｓ
ｒ
ＣＯＮＨ。
ＣＨ，ＯＨ
Ｈ
Ｈ
Ｈ
Ｈ
Ｈ
Ｈ
Ｈ
Ｈ
Ｈ
ＨＣＨｚＣＨＯ
ＨＣ１（３
Ｈ
ＣＩ（、Ｃ０ＮＨ，Ｈ
Ｈ
Ｈ
式ＡおよびＢの化合物の調製において使用する他のジヒ
ドロキシ化合物は、Ｒ，Ｒ，、Ｒ，、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ，
、Ｒ，およびＲ８が表に示されている式（［［）の化合
物を包含する： さらに、ジヒドロキシ化合物は、ＲＳＲ，、Ｒ，、Ｒ２
、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ７、Ｒ，およびＲ，が表に示さ
れている式（ＩＶ）の化合物を包含する：Ｈ ＨＣＩ２ ＩＨ Ｈ０ＣＨ３ ＨＣ０ＮＨ。
ドロキシ化合物は、Ｒ，Ｒ，、Ｒ，、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ，
、Ｒ，およびＲ８が表に示されている式（［［）の化合
物を包含する： さらに、ジヒドロキシ化合物は、ＲＳＲ，、Ｒ，、Ｒ２
、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ７、Ｒ，およびＲ，が表に示さ
れている式（ＩＶ）の化合物を包含する：Ｈ ＨＣＩ２ ＩＨ Ｈ０ＣＨ３ ＨＣ０ＮＨ。
Ｂｒ Ｈ
ＩＨ
Ｈ（Ｉ
ＣＨ，Ｃ０ＯＨＨ
ＨＣＬ
Ｃ）１３ ８
ＣＨ，Ｃ（Ｈ
ＩＨ
Ｃ１（、ＣＮ Ｈ
ＩＨ
ＩＨ
ＩＨ
Ｂｒ
ＩＨ
ＩＨ
ＨＢｒ
ＨＣｌｌ ｔ Ｃｏｏｌ
（ＩＨ
ＩＨ
ＩＨ
ＩＨ
ＩＨ
ＩＨ
）ＩＨ
ＨＣＨｚＣＨ＊ＯＨ
：Ｉ： ：Ｉ： ：ｅ ＝：Ｉ： ：Ｃ：ｅ
：ｉ： Ｏ：ｌｌ： ：ｅ ：Ｉ：工：ｌ：
：ｅ発明の詳細 な説明の複合体は、式Ａ−Ｅの化合物を、かかるテルル
またはセレン化合物との水溶性複合体を形成する非毒性
の医薬上許容される複合体形成剤と接触させることによ
り形成してもよい。適当な複合体形成剤は、ヒドロキシ
ポリカルボン酸、ポリカルボン酸またはポリヒドロキシ
ポリカルボン酸を包含する。−船釣に、式Ａ−Ｅの化合
物を、クエン酸または酒石酸のいずれかとナトリウムま
たはカリウムのようなその対応するアルカリ金属塩を含
有する緩ｉｉｉ液系と接触させることにより、本発明の
複合体を調製することが好ましい。
：ｉ： Ｏ：ｌｌ： ：ｅ ：Ｉ：工：ｌ：
：ｅ発明の詳細 な説明の複合体は、式Ａ−Ｅの化合物を、かかるテルル
またはセレン化合物との水溶性複合体を形成する非毒性
の医薬上許容される複合体形成剤と接触させることによ
り形成してもよい。適当な複合体形成剤は、ヒドロキシ
ポリカルボン酸、ポリカルボン酸またはポリヒドロキシ
ポリカルボン酸を包含する。−船釣に、式Ａ−Ｅの化合
物を、クエン酸または酒石酸のいずれかとナトリウムま
たはカリウムのようなその対応するアルカリ金属塩を含
有する緩ｉｉｉ液系と接触させることにより、本発明の
複合体を調製することが好ましい。
一般に、等モル遣の酸および対応するアルカリ金属塩を
、水溶液中、式Ａ−Ｅの化合物と合し、本発明の複合体
を形成してもよい；０．０５Ｍ〜０．５Ｍの緩衝液濃度
が好ましい、ただし、特定の式Ａ−Ｅの化合物を溶解す
るのに、高または低濃度が適当である場合、高または低
濃度を使用してもよい。ＩＶ投与前に希釈する濃縮物を
得るか、または池の投与形を調製するために高モル濃度
を用いてもよい。式Ａ−Ｅの化合物の量は、生成物の最
終用途に依存する。本廃明によれば、クエン酸塩の場合
、５ ｍｇ／ ｍｌｌおよびそれ以上の濃度のトリクロ
ロ（ジオキソエチレン−〇、０°）テルル酸アンモニウ
ムが可溶化することが見いだされた。
、水溶液中、式Ａ−Ｅの化合物と合し、本発明の複合体
を形成してもよい；０．０５Ｍ〜０．５Ｍの緩衝液濃度
が好ましい、ただし、特定の式Ａ−Ｅの化合物を溶解す
るのに、高または低濃度が適当である場合、高または低
濃度を使用してもよい。ＩＶ投与前に希釈する濃縮物を
得るか、または池の投与形を調製するために高モル濃度
を用いてもよい。式Ａ−Ｅの化合物の量は、生成物の最
終用途に依存する。本廃明によれば、クエン酸塩の場合
、５ ｍｇ／ ｍｌｌおよびそれ以上の濃度のトリクロ
ロ（ジオキソエチレン−〇、０°）テルル酸アンモニウ
ムが可溶化することが見いだされた。
これは、わずか約２００ ｍｃｇ／ ｒａｌだけのトリ
クロロ（ジオキソエチレン−０，０’ ）テルル酸アン
モニウムが可溶化しうるリン酸塩緩衝液（ＰＢＳ）とは
異なる。複合体を回収し、再溶解させることなく、該複
合体の水溶液を直接用いることが好ましい。凍結させた
場合、または冷凍、室温または高温にて該複合体は安定
している。本発明の化合物は、癌、免疫欠乏、自己免疫
疾患および感染症の治療に、各症状の効果的な量を用い
て哺乳動物に投与してもよい。該治療は、哺乳動物に増
大した量のリンフォカイン（ｌｙｍｐｈｏｋ １ｎｅ）
を生成させることによりこれら疾患の徴候を緩和するも
のである。本発明はまた、リンフォカインおよび／また
はその受容体のようなサイト力インの増加量のｉｎ ｖ
ｉｔｒｏ生成、および癌、免疫欠乏、および感染症を緩
和するために哺乳動物に投与されるべき治療剤としての
これら物質の使用を包含する。本発明の組成物は、シク
ロホスファミドのような他の抗癌化学治療剤と組み合わ
せて用いてもよいと考えられる。
クロロ（ジオキソエチレン−０，０’ ）テルル酸アン
モニウムが可溶化しうるリン酸塩緩衝液（ＰＢＳ）とは
異なる。複合体を回収し、再溶解させることなく、該複
合体の水溶液を直接用いることが好ましい。凍結させた
場合、または冷凍、室温または高温にて該複合体は安定
している。本発明の化合物は、癌、免疫欠乏、自己免疫
疾患および感染症の治療に、各症状の効果的な量を用い
て哺乳動物に投与してもよい。該治療は、哺乳動物に増
大した量のリンフォカイン（ｌｙｍｐｈｏｋ １ｎｅ）
を生成させることによりこれら疾患の徴候を緩和するも
のである。本発明はまた、リンフォカインおよび／また
はその受容体のようなサイト力インの増加量のｉｎ ｖ
ｉｔｒｏ生成、および癌、免疫欠乏、および感染症を緩
和するために哺乳動物に投与されるべき治療剤としての
これら物質の使用を包含する。本発明の組成物は、シク
ロホスファミドのような他の抗癌化学治療剤と組み合わ
せて用いてもよいと考えられる。
癌なる語は、白血病および発癌剤との接触、照射または
オンコウィルスにより自然発生的に生じる固形肺癌を包
含して用いられる。これらの症状は当業者によく知られ
ており、副腎腫瘍、骨格腫瘍、胃腸腫瘍、脳腫瘍、胸部
腫瘍、皮膚腫瘍、肺Ｗ＠、卵巣腫瘍、尿生殖器腫瘍等の
ようなかかる症状を包含する。メルク・マニュアル（Ｍ
ｅｒｃｋＭａｎｕａ＋ ）第１３版、Ｍｅｒｃｋ＆ Ｇ
ｏ、 （１９７７）は、多くのこれら症状を記載して
いる。該刊行物の６４７〜６５０．８２８〜８３１．９
１７〜９２０．９６６．９７０〜９７４．１２７３．１
２７７．１３７１〜１３７６．１４３６〜１４４１．１
５６３．１６１２〜１６１５頁参照。
オンコウィルスにより自然発生的に生じる固形肺癌を包
含して用いられる。これらの症状は当業者によく知られ
ており、副腎腫瘍、骨格腫瘍、胃腸腫瘍、脳腫瘍、胸部
腫瘍、皮膚腫瘍、肺Ｗ＠、卵巣腫瘍、尿生殖器腫瘍等の
ようなかかる症状を包含する。メルク・マニュアル（Ｍ
ｅｒｃｋＭａｎｕａ＋ ）第１３版、Ｍｅｒｃｋ＆ Ｇ
ｏ、 （１９７７）は、多くのこれら症状を記載して
いる。該刊行物の６４７〜６５０．８２８〜８３１．９
１７〜９２０．９６６．９７０〜９７４．１２７３．１
２７７．１３７１〜１３７６．１４３６〜１４４１．１
５６３．１６１２〜１６１５頁参照。
免疫欠乏疾患なる語は、特異的または非特異的免疫系に
おける１またはそれ以上の欠陥が原因である重要な重度
の急性、再発生、慢性疾患での種々の感染に対する増大
した感染性により、主として特徴付けられる後天性免疫
不全症候群（ＡＩＤＳ）のような別の一群の症状を称し
て用いられる。
おける１またはそれ以上の欠陥が原因である重要な重度
の急性、再発生、慢性疾患での種々の感染に対する増大
した感染性により、主として特徴付けられる後天性免疫
不全症候群（ＡＩＤＳ）のような別の一群の症状を称し
て用いられる。
メルク・マニュアル第１３版の２０５〜２２０頁は、多
くのこれらの症状を記載している。
くのこれらの症状を記載している。
自己免疫疾患なる語は、免疫系が組織への重要な損傷を
伴い、内因性抗原に対する自己抗体を産生ずる疾患を包
含する。メルク・マニュアル第１３版の２４１〜２４３
頁はこれらの症状を記載している。
伴い、内因性抗原に対する自己抗体を産生ずる疾患を包
含する。メルク・マニュアル第１３版の２４１〜２４３
頁はこれらの症状を記載している。
感染疾患なる語は、哺乳動物の正常機能を侵し、崩壊す
る細菌、ウィルスまたは菌類生体より生じる病理学症状
を包含する。メルク・マニュアル第１３版の３〜１４９
頁はこれらの症状を記載している。
る細菌、ウィルスまたは菌類生体より生じる病理学症状
を包含する。メルク・マニュアル第１３版の３〜１４９
頁はこれらの症状を記載している。
該化合物は、経口的、非経口的、経皮的、局所的または
粘膜と接触させることにより投与してもよい。該化合物
は、ハードまたはソフトゲル液体カプセル剤、溶液また
は懸濁液カプセル剤または錠剤にて経口投与してもよく
、従来の賦形剤、結合剤、崩壊剤等を用いて調製しても
よい。非経口投与経路は、徐放性担体を用いる皮肉、筋
肉内、静脈内または皮下的である。医薬担体との配合体
における該化合物の濃度は臨界的ではな（、選択的事項
である。レミントンズ・プラクティス・オブ・）７−マ
シー（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏ
ｆＰ ｈａｒｍａｃｙ） 、第９版、第１５版または第
１６版は、種々の医薬担体を記載している。
粘膜と接触させることにより投与してもよい。該化合物
は、ハードまたはソフトゲル液体カプセル剤、溶液また
は懸濁液カプセル剤または錠剤にて経口投与してもよく
、従来の賦形剤、結合剤、崩壊剤等を用いて調製しても
よい。非経口投与経路は、徐放性担体を用いる皮肉、筋
肉内、静脈内または皮下的である。医薬担体との配合体
における該化合物の濃度は臨界的ではな（、選択的事項
である。レミントンズ・プラクティス・オブ・）７−マ
シー（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏ
ｆＰ ｈａｒｍａｃｙ） 、第９版、第１５版または第
１６版は、種々の医薬担体を記載している。
本発明の実施において有用な多くのテルル化合物は、水
の存在下、加水分解することが判明した。
の存在下、加水分解することが判明した。
これろ加水分解された組成物は、結局、分解され、ノン
フォカイン分泌を誘発するその能力を喪失するが、該加
水分解組成物は、ｉｎ ｖｉｖｏおよび１ｎｖｉｔｒｏ
において活性である。というのは、該組成物は新たに調
製されるからである。該化合物を乾燥形にて経口投与し
た場合、該化合物はリンフォカイン生成を誘発するに活
性である。好ましくは、該化合物は、使用直前まで無水
条件下にて保存すべきである。
フォカイン分泌を誘発するその能力を喪失するが、該加
水分解組成物は、ｉｎ ｖｉｖｏおよび１ｎｖｉｔｒｏ
において活性である。というのは、該組成物は新たに調
製されるからである。該化合物を乾燥形にて経口投与し
た場合、該化合物はリンフォカイン生成を誘発するに活
性である。好ましくは、該化合物は、使用直前まで無水
条件下にて保存すべきである。
Ｔｅｎｔのようなある種の化合物は単独で、１ｎｖｉｔ
ｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏにおけるプロデューサーニー
細胞リンパ球のリンフォカイン生成を誘発するが、ＩＬ
−２プロデユーサー細胞のような産生細胞におけるリン
フォカインの増殖を引き起こしたり、またはレスボンダ
ーニー細胞リンパ球の受容体部位を活性化するものでは
ないことが見いだされた。したがって、本発明はまた、
リンフォカイン誘発剤として活性であるＴｅａ、および
テルル化合物の単独使用も意図している。
ｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏにおけるプロデューサーニー
細胞リンパ球のリンフォカイン生成を誘発するが、ＩＬ
−２プロデユーサー細胞のような産生細胞におけるリン
フォカインの増殖を引き起こしたり、またはレスボンダ
ーニー細胞リンパ球の受容体部位を活性化するものでは
ないことが見いだされた。したがって、本発明はまた、
リンフォカイン誘発剤として活性であるＴｅａ、および
テルル化合物の単独使用も意図している。
局所的組成物は、該化合物を、親水性または疎水性の化
粧用ベースに分散させることにより調製してもよい。局
所的組成物は、液体、軟膏、クリーム、ローション、ゲ
ル状物およびペーストを包含する。ペトロラタムまたは
オイル・オブ・オレイ（Ｏｉｌ ｏｆ ０１ａｙ）のよ
うな商業的調製物を用いてもよい。濃度は、Ｍ量／重量
をベースとして０゜０００１〜１０％である。
粧用ベースに分散させることにより調製してもよい。局
所的組成物は、液体、軟膏、クリーム、ローション、ゲ
ル状物およびペーストを包含する。ペトロラタムまたは
オイル・オブ・オレイ（Ｏｉｌ ｏｆ ０１ａｙ）のよ
うな商業的調製物を用いてもよい。濃度は、Ｍ量／重量
をベースとして０゜０００１〜１０％である。
リンフォカイン産生を刺激し、または本願明細書に記載
されている特異的疾患症状を治療するのに用いられる本
発明の化合物の投与型は、個々の疾患および疾患の段階
により変化する。一般には、体重１ｋｇ当たり０．０５
ｘ １０−３〜ｌｘ １０−３ｇ、好ましくは体重１ｋ
ｇ当たり０．１ ｘ １ｆＩ３〜０．５ｘｌＯ−’ｇの
範囲にある量の化合物を投与してもよい。例えば、７５
ｋｇの哺乳動物に対して１日当たり１〜３ｍｇの投与量
は、リンフォカイン生成を誘発するに十分な量であると
考えられるが、該投与量は、治療すべき患者の応答およ
び個々の症状に応じて調整することができる。エイズの
治療については、１．０〜９．０ｍｇ／ｍ２を１週間に
３回ＩＶ投与してもよい。加えて、本発明の化合物は、
９−（１，３−ジヒドロキシ−２−７’ロボキシメチル
）グアニン（ＤＨＰＣ）および／またはＡＺＴのような
薬剤を付随して投与してもよい。
されている特異的疾患症状を治療するのに用いられる本
発明の化合物の投与型は、個々の疾患および疾患の段階
により変化する。一般には、体重１ｋｇ当たり０．０５
ｘ １０−３〜ｌｘ １０−３ｇ、好ましくは体重１ｋ
ｇ当たり０．１ ｘ １ｆＩ３〜０．５ｘｌＯ−’ｇの
範囲にある量の化合物を投与してもよい。例えば、７５
ｋｇの哺乳動物に対して１日当たり１〜３ｍｇの投与量
は、リンフォカイン生成を誘発するに十分な量であると
考えられるが、該投与量は、治療すべき患者の応答およ
び個々の症状に応じて調整することができる。エイズの
治療については、１．０〜９．０ｍｇ／ｍ２を１週間に
３回ＩＶ投与してもよい。加えて、本発明の化合物は、
９−（１，３−ジヒドロキシ−２−７’ロボキシメチル
）グアニン（ＤＨＰＣ）および／またはＡＺＴのような
薬剤を付随して投与してもよい。
前記の哺乳動物障害を治療する池に、該化合物は、ウマ
、有蹄動物および家禽類を悩ますウィルス性および免疫
疾患の治療において、家畜病治療の目的に用いてもよい
。これらの障害は、前記の哺乳動物障害を治療する際に
用いることのできる量の化合物を用いて治療してもよい
。
、有蹄動物および家禽類を悩ますウィルス性および免疫
疾患の治療において、家畜病治療の目的に用いてもよい
。これらの障害は、前記の哺乳動物障害を治療する際に
用いることのできる量の化合物を用いて治療してもよい
。
ｉｎ ｖｉｔｒｏ使用について、１０８細胞／ ｍ１当
たり１ ｘ １０−’〜ｌｘ ｌ Ｏ−’、好ましくは
１ｘｌＯ−’〜１ｘｌＯ−’ｇを用いることにより、細
胞が刺激され、リンフォカインを生産する。
たり１ ｘ １０−’〜ｌｘ ｌ Ｏ−’、好ましくは
１ｘｌＯ−’〜１ｘｌＯ−’ｇを用いることにより、細
胞が刺激され、リンフォカインを生産する。
マウスにおける予備的毒性試験により、実施例１の化合
物について、６週齢の体重２５ｇのマウス当たり３００
μｇのＬＤ、、が確認された。該化合物は、植物または
動物において抗細菌または抗ウィルス剤として用いても
よい。マウスのウェスト・ニール（Ｗｅｓｔ Ｎｉ１ｅ
）ウィルス感染のようなウィルス感染は、１０μｇ／日
／マウスの投与量にて実施例１の化合物に敏感である。
物について、６週齢の体重２５ｇのマウス当たり３００
μｇのＬＤ、、が確認された。該化合物は、植物または
動物において抗細菌または抗ウィルス剤として用いても
よい。マウスのウェスト・ニール（Ｗｅｓｔ Ｎｉ１ｅ
）ウィルス感染のようなウィルス感染は、１０μｇ／日
／マウスの投与量にて実施例１の化合物に敏感である。
アグロバクテリウム・ツメファシェンス（Ａ ｇｒｏｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）が原因のク
ラウンゴールのような植物細菌感染は、本発明の化合物
０．１％溶液を塗布することにより治療され、または予
防できる。
ａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）が原因のク
ラウンゴールのような植物細菌感染は、本発明の化合物
０．１％溶液を塗布することにより治療され、または予
防できる。
夫皇用
次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１
０．０５Ｍ水性クエン酸ナトリウムと０．０３Ｍクエン
酸またはＯ，１Ｍクエン酸ナトリウムと０．１Ｍクエン
酸とを組み合わせることにより、２つのクエン酸塩緩衝
溶液を調製する。添加する化合物Ａの１に依存するが、
ｐＨは約４である。これらの溶液に、トリクロロ（ジオ
キソエチレン−０，０°）テルル酸アンモニウムを５
ｍｇ／ ｍ（ｌまで加える。
酸またはＯ，１Ｍクエン酸ナトリウムと０．１Ｍクエン
酸とを組み合わせることにより、２つのクエン酸塩緩衝
溶液を調製する。添加する化合物Ａの１に依存するが、
ｐＨは約４である。これらの溶液に、トリクロロ（ジオ
キソエチレン−０，０°）テルル酸アンモニウムを５
ｍｇ／ ｍ（ｌまで加える。
およそ２．５箇月間、種々の温度にて貯蔵した後、これ
らの希釈溶液を調製し、以下のようにしてマウス肺臓検
定を実施した。
らの希釈溶液を調製し、以下のようにしてマウス肺臓検
定を実施した。
肺臓を、６〜８週齢の雄のＢａ１ｂ−ｃマウスから摘出
した。細胞を分離するため、肺臓細胞を、ＰＢＳ含有の
５ｍｍペトリ皿に固定しているステンレススチール製６
０メツシユ（Ｕ、Ｓ、４Ｍ１）のネットを介して押し出
した。ついで、該細胞を遠心分離管に集め、１０００
ｒｐｍで１０分間回転させた。
した。細胞を分離するため、肺臓細胞を、ＰＢＳ含有の
５ｍｍペトリ皿に固定しているステンレススチール製６
０メツシユ（Ｕ、Ｓ、４Ｍ１）のネットを介して押し出
した。ついで、該細胞を遠心分離管に集め、１０００
ｒｐｍで１０分間回転させた。
上澄液を捨て、細胞を低張緩衝液（０，１５ＭＮ８４Ｃ
（１： ２Ｕ蒸留した水に溶かしたＯ、ＯｔＭＫ ＨＣ
Ｏ，、ｐＨ７，２）５ｍｆｆで正確に２分間処理した。
（１： ２Ｕ蒸留した水に溶かしたＯ、ＯｔＭＫ ＨＣ
Ｏ，、ｐＨ７，２）５ｍｆｆで正確に２分間処理した。
その後、ＰＢＳ＊を該細胞に加え、試験管を１１００Ｏ
ｒｐにて１０分間遠心分離に付した。
ｒｐにて１０分間遠心分離に付した。
該細胞を２回リンスし、トリパンブルーを用い、ヘモサ
イトメーター（ｈｅｍｏｃｙｔｏｍｅｔｅｒ）にて計数
し、生存能力について試験した。該細胞は、１０７生存
細胞／Ｍｌ濃度をもたらした。該細胞をＰＭＡ２５ ｍ
ｇ／ ｍＱおよび水中の種々の量の複合体と接触させた
。その後、該細胞を３７°Ｃ，７，５％ｃｏ。
イトメーター（ｈｅｍｏｃｙｔｏｍｅｔｅｒ）にて計数
し、生存能力について試験した。該細胞は、１０７生存
細胞／Ｍｌ濃度をもたらした。該細胞をＰＭＡ２５ ｍ
ｇ／ ｍＱおよび水中の種々の量の複合体と接触させた
。その後、該細胞を３７°Ｃ，７，５％ｃｏ。
にて９６時間インキュベーションした。上澄液を収集し
、トリチウム化チミジン（’Ｈ−ＴｄＲ）を用い、ＩＬ
−２活性について検定した。２５％および１２．５％上
澄液の検定結果を、ベーター・シンチレータ−における
ｃｐｍで表し、その結果を第１表において示す。第１表
は、種々の複合体量で得られたＩ Ｌ−２活性の誘導を
示す。
、トリチウム化チミジン（’Ｈ−ＴｄＲ）を用い、ＩＬ
−２活性について検定した。２５％および１２．５％上
澄液の検定結果を、ベーター・シンチレータ−における
ｃｐｍで表し、その結果を第１表において示す。第１表
は、種々の複合体量で得られたＩ Ｌ−２活性の誘導を
示す。
＊ ＮａＣ１８，Ｏｇ
Ｋｏｌ ２００ｍｇ
ＮａｔＨＰ ０４ １１５０ｍｇＫＨ２ＰＯ４
２００ｍｇ ＣａＣ＆’＊（無水） １００ｍｇ／ＬＭｇＣ
１ｔ・６８．０ Ｈ，０ １００ｍｇ／Ｌ １１２まで適量 第１表 トリクロロ（ジオキソ エチレン−０，０’）チル ル酸アンモニウム μｇ／ｒｏｌ１ ０．０５Ｍ Ｏ，５ クエン酸塩 ０．１ ０．０５ ％上澄液 ２５％ １２．５％ ０．１Ｍ クエン酸塩 Ｂ５ Ｍｇ″０ 対照 Ｃａ″０ Ｏ１５ ０，１ ０，０５ ０，５ ０，１ ０，０５ プラセボ １：１０ ０ ５１５７ ２
８７８１：４０ ０ ４０８５
４１？２１ ： ｔｏｏ ０
３３２０ ２１９２これらの試験は、クエン酸塩
複合体が、非複合体対照と同じように効果的であること
を示す。
２００ｍｇ ＣａＣ＆’＊（無水） １００ｍｇ／ＬＭｇＣ
１ｔ・６８．０ Ｈ，０ １００ｍｇ／Ｌ １１２まで適量 第１表 トリクロロ（ジオキソ エチレン−０，０’）チル ル酸アンモニウム μｇ／ｒｏｌ１ ０．０５Ｍ Ｏ，５ クエン酸塩 ０．１ ０．０５ ％上澄液 ２５％ １２．５％ ０．１Ｍ クエン酸塩 Ｂ５ Ｍｇ″０ 対照 Ｃａ″０ Ｏ１５ ０，１ ０，０５ ０，５ ０，１ ０，０５ プラセボ １：１０ ０ ５１５７ ２
８７８１：４０ ０ ４０８５
４１？２１ ： ｔｏｏ ０
３３２０ ２１９２これらの試験は、クエン酸塩
複合体が、非複合体対照と同じように効果的であること
を示す。
実施例２
実施例１において用いたと同じ操作に従い、０゜０２Ｍ
酒石酸塩緩衝液を、１：４の割合の０．０２Ｍ酒石酸と
０．０２Ｍ酒石酸カリウムから調製する。０．０４Ｍ酒
石酸塩緩衝液をまた、同一の操作に従い調製する。複合
体は、トリクロロ（ジオキソエチレン−〇、Ｏ’）テル
ル酸アンモニウムを水性酒石酸塩緩衝液に添加すること
により形成する。ＩＬ−２生成を刺激する該複合体の効
力を、マウス肺臓検定において測定した。結果を第２表
に示す。
酒石酸塩緩衝液を、１：４の割合の０．０２Ｍ酒石酸と
０．０２Ｍ酒石酸カリウムから調製する。０．０４Ｍ酒
石酸塩緩衝液をまた、同一の操作に従い調製する。複合
体は、トリクロロ（ジオキソエチレン−〇、Ｏ’）テル
ル酸アンモニウムを水性酒石酸塩緩衝液に添加すること
により形成する。ＩＬ−２生成を刺激する該複合体の効
力を、マウス肺臓検定において測定した。結果を第２表
に示す。
０．０２Ｍ
酒石酸塩
緩衝；夜
第２表
トリクロロ（ジオキソ
エチレン−〇、Ｏ’）チル
ル酸アンモニウム
μｇ ／ ｍ＆
０．５
０．１
Ｏ０Ｏ５
上澄液（ｃｐｍ）
２５％ １２．５％
０．０４Ｍ Ｏ１５１５１３６１０酒石酸塩
０．１ ２６１０ １５９８緩衝液
０．０５ １４２３ ６６５Ｐ Ｂ
Ｓ ０．５ ４３８３３
３５２７０Ｍｇ”＆Ｃａ” ０．１
４４３７８ ２８０３５対照 ０．０５
３７６２ １８６５実施例３ トリクロロ（ジオキソエチレン−０，０°）テルル酸ア
ンモニウムのクエン酸塩および酒石酸塩複合体を、ヒト
単核細胞の刺激について試験する。
０．１ ２６１０ １５９８緩衝液
０．０５ １４２３ ６６５Ｐ Ｂ
Ｓ ０．５ ４３８３３
３５２７０Ｍｇ”＆Ｃａ” ０．１
４４３７８ ２８０３５対照 ０．０５
３７６２ １８６５実施例３ トリクロロ（ジオキソエチレン−０，０°）テルル酸ア
ンモニウムのクエン酸塩および酒石酸塩複合体を、ヒト
単核細胞の刺激について試験する。
静脈全血液くヘパリン含有；エバンス（Ｅ ｖａｎｓｌ
０ Ｔ Ｕ／１ｍ液１ｍ１２）を、１：１の割合にて
ＲＰＭｌで希釈する。希釈血液を、リンフォプレブ（Ｌ
ｙｍｐｈｏｐｒｅｐ） （ナイルガード・アンド・カ
ンパニー（Ｎｙｌｇａｒｄ ＆ Ｃｏ、）、オスａ、ノ
ルウェー比Ｍ １ 、０７７ ｇ ／ ｍｌ）上に、リ
ンフォプレプ１部に対して希釈血液２部にて静かに入れ
る。各試験管に、リンフォプレブ３［Ｉｌａおよび希釈
血液６〜７ ｍｌを供給する。該試験管を室温にて１６
００ ｒｐｍで３０分間遠心分離に付す。遠心分離後、
単核細胞をインターフェース・フラクションから収集し
、ＲＰＭｌで３回洗浄する。該細胞をＲＰＭＴに再懸濁
させ、生存能力について試験するため、トリパンブルー
を用い、ヘモサイトメーターで計数し、その際、強化Ｒ
ＰＭ１１ｍ１２当たり１ｘｌＯ−’細胞濃度が得られる
。第３表に示されている濃度を、細胞混合物の１０容量
％にて加えた。各試料からの０２ｍ１アリコートを、マ
イクロプレート（ＮＵＮＣ）（３組）のウェルに入れた
。３Ｈ−メチルチミジン、ＩＴＪＣｉ／ウェル（ヌクレ
アー・リサーチ０センター（Ｎｕｃｌｅａｒ Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ）、イスラエル）を培養基に添
加した後、マイクロプレートを３７℃にて７２時間イン
キュベーションする。細胞をさらに一夜インキユベーシ
ョンし、細胞ハーベスタ−で収穫した。増殖をベーター
・シンチレーション・カウンターで測定し、その結果を
第３表に示す。
０ Ｔ Ｕ／１ｍ液１ｍ１２）を、１：１の割合にて
ＲＰＭｌで希釈する。希釈血液を、リンフォプレブ（Ｌ
ｙｍｐｈｏｐｒｅｐ） （ナイルガード・アンド・カ
ンパニー（Ｎｙｌｇａｒｄ ＆ Ｃｏ、）、オスａ、ノ
ルウェー比Ｍ １ 、０７７ ｇ ／ ｍｌ）上に、リ
ンフォプレプ１部に対して希釈血液２部にて静かに入れ
る。各試験管に、リンフォプレブ３［Ｉｌａおよび希釈
血液６〜７ ｍｌを供給する。該試験管を室温にて１６
００ ｒｐｍで３０分間遠心分離に付す。遠心分離後、
単核細胞をインターフェース・フラクションから収集し
、ＲＰＭｌで３回洗浄する。該細胞をＲＰＭＴに再懸濁
させ、生存能力について試験するため、トリパンブルー
を用い、ヘモサイトメーターで計数し、その際、強化Ｒ
ＰＭ１１ｍ１２当たり１ｘｌＯ−’細胞濃度が得られる
。第３表に示されている濃度を、細胞混合物の１０容量
％にて加えた。各試料からの０２ｍ１アリコートを、マ
イクロプレート（ＮＵＮＣ）（３組）のウェルに入れた
。３Ｈ−メチルチミジン、ＩＴＪＣｉ／ウェル（ヌクレ
アー・リサーチ０センター（Ｎｕｃｌｅａｒ Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ）、イスラエル）を培養基に添
加した後、マイクロプレートを３７℃にて７２時間イン
キュベーションする。細胞をさらに一夜インキユベーシ
ョンし、細胞ハーベスタ−で収穫した。増殖をベーター
・シンチレーション・カウンターで測定し、その結果を
第３表に示す。
０ 服 驚
Claims (16)
- （１）式： （Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼、 または （Ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼、 または （Ｃ）ＴｅＯ＿２、または （Ｄ）ＰｈＴｅＣｌ＿３、または （Ｅ）（Ｃ＿６Ｈ＿５）＿４＾＋Ｐ［ＴｅＣｌ＿３（Ｏ
＿２Ｃ＿２Ｈ＿４）］＾−［式中、ＱはＴｅまたはＳｅ
、ｔは１または０、ｕは１または０、ｖは１または０、
Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６
、Ｒ＿７、Ｒ＿８およびＲ＿９は同一または異なり、独
立して、水素、炭素数１〜５のヒドロキシアルキル、ヒ
ドロキシ、炭素数１〜５のアルキル、ハロゲン、炭素数
１〜５のハロアルキル、カルボキシ、炭素数２〜１０の
アルキルカルボニルアルキル、炭素数１〜５のアルカノ
イルオキシ、炭素数１〜５のカルボキシアルキル、アシ
ル、アミド、シアノ、炭素数１〜５のアミドアルキル、
炭素数２〜１０のＮ−モノアルキルアミドアルキル、炭
素数４〜１０のＮ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、炭
素数１〜５のシアノアルキル、炭素数１〜５のアルコキ
シ、炭素数２〜１０のアルコキシアルキルおよび−ＣＯ
Ｒ＿１＿０（Ｒ＿１＿０は炭素数１〜５のアルキル）か
らなる群より選択され、Ｘはハロゲンを意味する］ で示される化合物と非毒性の医薬上許容される複合体形
成剤との複合体。 - （２）複合体形成剤がヒドロキシポリカルボン酸、ポリ
カルボン酸およびポリヒドロキシポリカルボン酸からな
る群より選択される請求項（１）記載の複合体。 - （３）複合体形成剤がヒドロキシポリカルボン酸である
請求項（２）記載の複合体。 - （４）複合体形成剤がポリカルボン酸である請求項（２
）記載の複合体。 - （５）複合体形成剤がポリヒドロキシポリカルボン酸で
ある請求項（２）記載の複合体。 - （６）化合物が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される請求項（２）記載の複合体。
- （７）複合体がクエン酸イオンを有する請求項（６）記
載の複合体。 - （８）複合体が酒石酸イオンを有する請求項（６）記載
の複合体。 - （９）請求項（１）記載の複合体と医薬担体とからなる
医薬組成物。 - （１０）請求項（７）記載の複合体と医薬担体とからな
る医薬組成物。 - （１１）請求項（８）記載の複合体と医薬担体とからな
る医薬組成物。 - （１２）請求項（４）記載の複合体と医薬担体とからな
る医薬組成物。 - （１３）リンフォカイン生成細胞を、請求項（１）記載
の複合体と接触させることを特徴とする細胞を刺激し、
リンフォカインを生成する方法。 - （１４）リンフォカイン生成細胞を、請求項（７）記載
の複合体と接触させることを特徴とする細胞を刺激し、
リンフォカインを生成する方法。 - （１５）リンフォカイン生成細胞を、請求項（８）記載
の複合体と接触させることを特徴とする細胞を刺激し、
リンフォカインを生成する方法。 - （１６）リンフォカイン生成細胞を、請求項（９）記載
の複合体と接触させることを特徴とする細胞を刺激し、
リンフォカインを生成する方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16758488A | 1988-03-14 | 1988-03-14 | |
| US167584 | 1988-03-14 | ||
| US172643 | 1988-03-24 | ||
| US07/172,643 US4929739A (en) | 1988-03-24 | 1988-03-24 | Complexes of tellurium and selenium derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0242056A true JPH0242056A (ja) | 1990-02-13 |
| JP2659428B2 JP2659428B2 (ja) | 1997-09-30 |
Family
ID=26863297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1063417A Expired - Fee Related JP2659428B2 (ja) | 1988-03-14 | 1989-03-14 | テルルおよびセレン誘導体の複合体 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP2659428B2 (ja) |
| KR (1) | KR0156543B1 (ja) |
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| AU (1) | AU608955B2 (ja) |
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| CA (1) | CA1327047C (ja) |
| DE (1) | DE68911959T2 (ja) |
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| ES (1) | ES2061932T3 (ja) |
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| IE (1) | IE63675B1 (ja) |
| IL (1) | IL89462A (ja) |
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| PH (1) | PH25740A (ja) |
| PT (1) | PT89988B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US4946437A (en) | 1988-12-02 | 1990-08-07 | Bar-Ilan University | Method for the stimulation of bone marrow cells |
| AUPM402094A0 (en) * | 1994-02-18 | 1994-03-17 | University Of Sydney, The | Chemical compounds |
| AT412448B (de) * | 2001-02-13 | 2005-03-25 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verwendung von selenhältigen präparaten |
| IL146694A (en) | 2001-11-22 | 2010-12-30 | Biomas Ltd | Use of an aqueous solution containing a biologically active complex of tellurium dioxide for manufacturing a medicament |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4525443A (en) * | 1983-10-17 | 1985-06-25 | Eastman Kodak Company | Novel 3-trihalochalcogenpropenone compounds |
| US4761490A (en) * | 1985-03-15 | 1988-08-02 | Bar-Ilan University | Organic derivatives of tellurium and selenium and their use to stimulate cytokine production |
-
1989
- 1989-02-27 NZ NZ228144A patent/NZ228144A/en unknown
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