JPH0251403B2 - - Google Patents
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- JPH0251403B2 JPH0251403B2 JP58001043A JP104383A JPH0251403B2 JP H0251403 B2 JPH0251403 B2 JP H0251403B2 JP 58001043 A JP58001043 A JP 58001043A JP 104383 A JP104383 A JP 104383A JP H0251403 B2 JPH0251403 B2 JP H0251403B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は７−チアプロスタグランジンE1類を
有効成分とする経皮投与用薬剤に関する。更に詳
細には、血管拡張、降血圧、抗血小板凝集作用等
の優れた薬理作用を有する７−チアプロスタグラ
ンジンE1類を有効成分とし、局所投与に適した
経皮投与用薬剤に関する。 ７−チアプロスタグランジンE1類、例えば７
−チアプロスタグランジンE1，16，17，18，19，
20−ペンタノル−15−シクロヘキシル−７−チア
プロスタグランジンE1，16，17，18，19，20−
ペンタノル−15−シクロペンチル−７−チアプロ
スタグランジンE1，16，17，18，19，20−ペン
タノル−15−シクロヘキシル−Δ2−チアプロス
タグランジンE1、およびそれらのエステル類な
どは優れた血管拡張、降血圧、抗血小板凝集作用
等の薬理作用を有し、また経口投与可能なプロス
タグランジンとして知られている（欧州特許公開
公報No.51284）。また該公報には、７−チアプロス
タグランジンE1類の投与方法として経口的にあ
るいは直腸内、皮下、筋肉内、静脈内等の非経口
的投与が記載されている。 しかしながらかかる投与による場合には、全身
にその薬理作用、例えば血管拡張作用が及び、局
所的にその薬理作用を限定せしめて投与すること
が困難である。また皮内投与の場合には、皮膚の
苦痛などを伴うという欠点がある。 そこで本発明者らは、７−チアプロスタグラン
ジンE1類の経口投与の場合に生ずる副作用を解
消し、簡便な投与形態を開発することを目的とし
て鋭意研究したところ、７−チアプロスタグラン
ジンE1類は経皮吸収が優れ、かつ好ましい薬理
作用を表わすことを見出し本発明に到達したもの
である。 すなわち本発明は下記式〔〕 〔式中、記号〓は一重結合又は二重結合を示
し、R1は水素原子、低級アルキル基または薬理
学的に許容しうる陽イオンを表わし、R2は水素
原子またはメチル基を表わし、R3は置換もしく
は非置換の炭素数５〜８のアルキル基または置換
もしくは非置換の炭素数５〜８のシクロアルキル
基を表わす。〕 で表わされる７−チアプロスタグランジンE1類
を有効成分とする経皮投与用薬剤である。 本発明の薬剤で有効成分として用いられる化合
物は、上記式〔〕の７−チアプロスタグランジ
ンE1類である。 上記式〔〕において、R1は水素原子、低級
アルキル基または薬理学的に許容しうる陽イオン
を表わす。かかる低級アルキル基としては、メチ
ル、エチル、プチル、イソプロピル、ペンチル、
ヘキシル基などが挙げられる。なかでもメチル
基、エチル基が好ましい。薬理学的に許容しうる
陽イオンとしては、例えば、ナトリウム、カリウ
ムなどのアルカリ金属イオン；NH4 +、テトラメ
チルアンモニウム、モノメチルアンモニウム、ベ
ンジルアンモニウムなどのアンモニウムカチオン
などが挙げられ、なかでもナトリウムイオンが好
ましい。 R2は水素原子またはメチル基を表わす。特に
水素原子が好ましい。 R3は置換もしくは非置換の炭素数５〜８のア
ルキル基または置換もしくは非置換の炭素数５〜
８のシクロアルキル基を表わす。非置換の炭素数
５〜８のアルキル基としては、例えばｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、２−メチルヘキシル、ｎ−ヘ
プチル、ｎ−オクチル等が挙げられる。非置換の
炭素数５〜８のシクロアルキル基としては、例え
ばシクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げら
れる。かかる非置換のアルキル基もしくはシクロ
アルキル基の置換基としては、フツ素、塩素など
のハロゲン原子；ヒドロキシ基；アセトキシ基、
プロピオニルオキシ基などのアシロキシ基；メト
キシ、エトキシ、ブトキシなどのアルコキシ基等
が挙げられる。 かかる７−チアプロスタグランジンE1類の好
ましい具体例は次のものがある。 (1) ７−チアプロスタグランジンE1、 (2) 17，20−ジメチル−７−チアプロスタグラン
ジンE1、 (3) 16，16−ジメチル−７−チアプロスタグラン
ジンE1、 (4) 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シク
ロヘキシル−７−チアプロスタグランジンE1、 (5) 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シク
ロペンチル−７−チアプロスタグランジンE1、 (6) 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シク
ロヘキシル−Δ2−７−チアプロスタグランジ
ンE1、 (7) (1)のナトリウム塩、 (8) (1)のメチルエステル、 (9) (4)のナトリウム塩、 (10) (4)のメチルエステル、 (11) (5)のナトリウム塩、 (12) (5)のメチルエステル、 (13) (2)のメチルエステル、 (14) (3)のメチルエステル、 (15) (6)のメチルエステル、 ７−チアプロスタグランジンE1類は、欧州特
許公開公報No.51284に記載されているように、対
応する２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン
と有機銅リチウム化合物とを共役付加反応に付す
ことにより製造される。 ７−チアプロスタグランジンE1類を経皮投与
する場合、好ましい薬理作用を示す。すなわち７
−チアプロスタグランジンE1類を経皮投与する
とき、経口投与と同等あるいはそれ以上の降圧作
用等の薬理作用を発現し、その持続時間が長いと
いう利点を有する。また局所的にその薬理作用を
限定せしめて投与することが可能であるため、７
−チアプロスタグランジンE1類の経皮投与は特
に、末梢血管疾患、例えばバージヤー病、レイノ
ー病などに有効である。 ７−チアプロスタグランジンE1類を有効成分
とする経皮投与用薬剤の剤形としては、軟膏、ク
リーム、ローシヨン、液剤等が挙げられる。 軟膏の基剤としては、例えばヒマシ油、オリー
ブ油、ゴマ油、サフラワー油などの脂肪油；ラノ
リン；白色、黄色もしくは親水ワセリン；ロウオ
レイルアルコール、イソステアリルアルコール、
オクチルドデカノール、ヘキシルデカノールなど
の高級アルコール類；グリセリン、ジグリセリ
ン、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ソルビトール、１，３−ブタンジオールなど
のグリコール類などが挙げられる。また７−チア
プロスタグランジンE1類の可溶化剤としてエタ
ノール、ジメチルスルホキシド、ポリエチレング
リコールなどを用いてもよい。また必要に応じ
て、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナト
リウム、サリチル酸、ソルビン酸、ホウ酸などの
保存剤；プチルヒドロキシアニソール、ジプチル
ヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤などを用い
てもよい。 ７−チアプロスタグランジンE1類の経皮吸収
促進を図るため、ジイソプロピルアジペート、ジ
エチルセバケート、エチルカプロエート、エチル
ラウレートなどの吸収促進剤を加えてもよい。ま
た７−チアプロスタグランジンE1類の安定化を
図るため、７−チアプロスタグランジンE1類を
α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリ
ン、γ−シクロデキストリンなどのシクロデキス
トリン；α−メチル化シクロデキストリン、β−
メチル化シクロデキストリンなどのメチル化シク
ロデキストリンなどの包接化合物として用いるこ
ともできる。 軟膏は通常の方法によつて製造することができ
る。 クリーム剤としては水中油型クリーム剤のクリ
ーム剤が７−チアプロスタグランジンE1類の安
定化を図るうえで好ましい。またその基剤として
は、前述した如き、脂肪油、高級アルコール類、
グリコール類などが用いられ、またジエチレング
リコール、プロピレングリコール、ソルビタンモ
ノ脂肪酸エステル、ポリソルベート80、ラウリル
硫酸ナトリウムなどの乳化剤が用いられる。更に
必要に応じて前述した如き保存剤、酸化防止剤な
どを添加してもよい。また軟膏剤の場合と同様
に、７−チアプロスタグランジンE1類をシクロ
デキストリン、メチル化シクロデキストリンの包
接化合物として用いることもできる。クリーム剤
は通常の方法によつて製造することができる。 ローシヨン剤としては、懸濁型、乳剤型、溶液
型ローシヨン剤が挙げられる。懸濁型ローシヨン
剤は、アルギン酸ナトリウム、トラガント、カル
ボキシメチルセルロースナトリウムなどの懸濁化
剤を用い、必要に応じて酸化防止剤、保存剤など
を加えて得られる。 乳剤型ローシヨン剤は、ソルビタンモノ脂肪酸
エステル、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナト
リウムなどの乳化剤を用い、通常の方法で得られ
る。 溶液型ローシヨン剤は、アルコール型ローシヨ
ン剤が好ましくエタノールなどのアルコールを用
いて通常の方法で得られる。 液剤としては、７−チアプロスタグランジン
E1類をエタノールなどのアルコール溶液に溶解
し、必要に応じて酸化防止剤、保存剤などを添加
したものが挙げられる。 これらの剤形以外でも、パスタ剤、パツプ剤、
エアゾール剤等の剤形が挙げられる。かかる製剤
は通常の方法によつて製造することができる。７
−チアプロスタグランジンE1類の投与量は、化
合物の種類、病態等によつて異なるが通常約１mg
〜約10mg／Kg−体重の量で投与される。従つて経
皮投与用薬剤に含有せしめる７−チアプロスタグ
ランジンE1類の量は、かかる投与量によつて決
定される。 本発明の７−チアプロスタグランジンE1類を
有効成分とする経皮投与用薬剤は前述した如く皮
膚に局所的に薬物を投与するため、その作用部位
が限定され、特定の部位にのみ血管拡張作用等の
薬理作用を発現せしめることが可能である。ま
た、経皮投与した場合、薬理作用の持続時間が長
く、強力な薬理作用を発現するという利点もあ
る。 以下本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。 実施例 １ アジピン酸ジイソプロピル13mgに16，17，18，
19，20−ペンタノル−15−シクロヘキシル−７−
チアプロスタグランジンE1メチルエステル１mg
を溶解し、そこへ白色ワセリン40mgを加えてよく
練合して均一な軟膏とした。 かかる軟膏剤中における薬物の安定性を調べた
ところ40日経過後においても薬物は分解されなか
つた。 実施例 ２ 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シクロ
ペンチル−７−チアプロスタグランジンE1メチ
ルエステル２mgを取り、これを親水軟膏（白色ワ
セリン、ステアリルアルコール、プロピレングリ
コール、ラウリル硫酸ナトリウム、パラオキシ安
息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル）
100mgとよく練合して均一な軟膏とした。 実施例 ３ 17，20−ジメチル−７−チアプロスタグランジ
ンE1メチルエステル１mgを取り、これをコール
ドクリーム（ミツロウ、流動パラフイン、精製
水、ホウ砂）50mgに加えて、練合し均一なクリー
ム剤を得た。 実施例 ４〜11 薬物のエタノール溶液Ca0.2重量％を調製し、
この溶液を健常成人男子の下腕内側の皮膚上に面
積約４〜６cm2の円型内に溶媒を蒸発させながら指
定用量を塗布した。塗布後塗布局所周辺部に現わ
れる紅斑を末梢血管拡張及び／または血管透過性
増大の指標として観察し、その出現時間及び消失
時間を測定した。結果を下記表１にまとめた。
有効成分とする経皮投与用薬剤に関する。更に詳
細には、血管拡張、降血圧、抗血小板凝集作用等
の優れた薬理作用を有する７−チアプロスタグラ
ンジンE1類を有効成分とし、局所投与に適した
経皮投与用薬剤に関する。 ７−チアプロスタグランジンE1類、例えば７
−チアプロスタグランジンE1，16，17，18，19，
20−ペンタノル−15−シクロヘキシル−７−チア
プロスタグランジンE1，16，17，18，19，20−
ペンタノル−15−シクロペンチル−７−チアプロ
スタグランジンE1，16，17，18，19，20−ペン
タノル−15−シクロヘキシル−Δ2−チアプロス
タグランジンE1、およびそれらのエステル類な
どは優れた血管拡張、降血圧、抗血小板凝集作用
等の薬理作用を有し、また経口投与可能なプロス
タグランジンとして知られている（欧州特許公開
公報No.51284）。また該公報には、７−チアプロス
タグランジンE1類の投与方法として経口的にあ
るいは直腸内、皮下、筋肉内、静脈内等の非経口
的投与が記載されている。 しかしながらかかる投与による場合には、全身
にその薬理作用、例えば血管拡張作用が及び、局
所的にその薬理作用を限定せしめて投与すること
が困難である。また皮内投与の場合には、皮膚の
苦痛などを伴うという欠点がある。 そこで本発明者らは、７−チアプロスタグラン
ジンE1類の経口投与の場合に生ずる副作用を解
消し、簡便な投与形態を開発することを目的とし
て鋭意研究したところ、７−チアプロスタグラン
ジンE1類は経皮吸収が優れ、かつ好ましい薬理
作用を表わすことを見出し本発明に到達したもの
である。 すなわち本発明は下記式〔〕 〔式中、記号〓は一重結合又は二重結合を示
し、R1は水素原子、低級アルキル基または薬理
学的に許容しうる陽イオンを表わし、R2は水素
原子またはメチル基を表わし、R3は置換もしく
は非置換の炭素数５〜８のアルキル基または置換
もしくは非置換の炭素数５〜８のシクロアルキル
基を表わす。〕 で表わされる７−チアプロスタグランジンE1類
を有効成分とする経皮投与用薬剤である。 本発明の薬剤で有効成分として用いられる化合
物は、上記式〔〕の７−チアプロスタグランジ
ンE1類である。 上記式〔〕において、R1は水素原子、低級
アルキル基または薬理学的に許容しうる陽イオン
を表わす。かかる低級アルキル基としては、メチ
ル、エチル、プチル、イソプロピル、ペンチル、
ヘキシル基などが挙げられる。なかでもメチル
基、エチル基が好ましい。薬理学的に許容しうる
陽イオンとしては、例えば、ナトリウム、カリウ
ムなどのアルカリ金属イオン；NH4 +、テトラメ
チルアンモニウム、モノメチルアンモニウム、ベ
ンジルアンモニウムなどのアンモニウムカチオン
などが挙げられ、なかでもナトリウムイオンが好
ましい。 R2は水素原子またはメチル基を表わす。特に
水素原子が好ましい。 R3は置換もしくは非置換の炭素数５〜８のア
ルキル基または置換もしくは非置換の炭素数５〜
８のシクロアルキル基を表わす。非置換の炭素数
５〜８のアルキル基としては、例えばｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、２−メチルヘキシル、ｎ−ヘ
プチル、ｎ−オクチル等が挙げられる。非置換の
炭素数５〜８のシクロアルキル基としては、例え
ばシクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げら
れる。かかる非置換のアルキル基もしくはシクロ
アルキル基の置換基としては、フツ素、塩素など
のハロゲン原子；ヒドロキシ基；アセトキシ基、
プロピオニルオキシ基などのアシロキシ基；メト
キシ、エトキシ、ブトキシなどのアルコキシ基等
が挙げられる。 かかる７−チアプロスタグランジンE1類の好
ましい具体例は次のものがある。 (1) ７−チアプロスタグランジンE1、 (2) 17，20−ジメチル−７−チアプロスタグラン
ジンE1、 (3) 16，16−ジメチル−７−チアプロスタグラン
ジンE1、 (4) 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シク
ロヘキシル−７−チアプロスタグランジンE1、 (5) 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シク
ロペンチル−７−チアプロスタグランジンE1、 (6) 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シク
ロヘキシル−Δ2−７−チアプロスタグランジ
ンE1、 (7) (1)のナトリウム塩、 (8) (1)のメチルエステル、 (9) (4)のナトリウム塩、 (10) (4)のメチルエステル、 (11) (5)のナトリウム塩、 (12) (5)のメチルエステル、 (13) (2)のメチルエステル、 (14) (3)のメチルエステル、 (15) (6)のメチルエステル、 ７−チアプロスタグランジンE1類は、欧州特
許公開公報No.51284に記載されているように、対
応する２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン
と有機銅リチウム化合物とを共役付加反応に付す
ことにより製造される。 ７−チアプロスタグランジンE1類を経皮投与
する場合、好ましい薬理作用を示す。すなわち７
−チアプロスタグランジンE1類を経皮投与する
とき、経口投与と同等あるいはそれ以上の降圧作
用等の薬理作用を発現し、その持続時間が長いと
いう利点を有する。また局所的にその薬理作用を
限定せしめて投与することが可能であるため、７
−チアプロスタグランジンE1類の経皮投与は特
に、末梢血管疾患、例えばバージヤー病、レイノ
ー病などに有効である。 ７−チアプロスタグランジンE1類を有効成分
とする経皮投与用薬剤の剤形としては、軟膏、ク
リーム、ローシヨン、液剤等が挙げられる。 軟膏の基剤としては、例えばヒマシ油、オリー
ブ油、ゴマ油、サフラワー油などの脂肪油；ラノ
リン；白色、黄色もしくは親水ワセリン；ロウオ
レイルアルコール、イソステアリルアルコール、
オクチルドデカノール、ヘキシルデカノールなど
の高級アルコール類；グリセリン、ジグリセリ
ン、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ソルビトール、１，３−ブタンジオールなど
のグリコール類などが挙げられる。また７−チア
プロスタグランジンE1類の可溶化剤としてエタ
ノール、ジメチルスルホキシド、ポリエチレング
リコールなどを用いてもよい。また必要に応じ
て、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナト
リウム、サリチル酸、ソルビン酸、ホウ酸などの
保存剤；プチルヒドロキシアニソール、ジプチル
ヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤などを用い
てもよい。 ７−チアプロスタグランジンE1類の経皮吸収
促進を図るため、ジイソプロピルアジペート、ジ
エチルセバケート、エチルカプロエート、エチル
ラウレートなどの吸収促進剤を加えてもよい。ま
た７−チアプロスタグランジンE1類の安定化を
図るため、７−チアプロスタグランジンE1類を
α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリ
ン、γ−シクロデキストリンなどのシクロデキス
トリン；α−メチル化シクロデキストリン、β−
メチル化シクロデキストリンなどのメチル化シク
ロデキストリンなどの包接化合物として用いるこ
ともできる。 軟膏は通常の方法によつて製造することができ
る。 クリーム剤としては水中油型クリーム剤のクリ
ーム剤が７−チアプロスタグランジンE1類の安
定化を図るうえで好ましい。またその基剤として
は、前述した如き、脂肪油、高級アルコール類、
グリコール類などが用いられ、またジエチレング
リコール、プロピレングリコール、ソルビタンモ
ノ脂肪酸エステル、ポリソルベート80、ラウリル
硫酸ナトリウムなどの乳化剤が用いられる。更に
必要に応じて前述した如き保存剤、酸化防止剤な
どを添加してもよい。また軟膏剤の場合と同様
に、７−チアプロスタグランジンE1類をシクロ
デキストリン、メチル化シクロデキストリンの包
接化合物として用いることもできる。クリーム剤
は通常の方法によつて製造することができる。 ローシヨン剤としては、懸濁型、乳剤型、溶液
型ローシヨン剤が挙げられる。懸濁型ローシヨン
剤は、アルギン酸ナトリウム、トラガント、カル
ボキシメチルセルロースナトリウムなどの懸濁化
剤を用い、必要に応じて酸化防止剤、保存剤など
を加えて得られる。 乳剤型ローシヨン剤は、ソルビタンモノ脂肪酸
エステル、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナト
リウムなどの乳化剤を用い、通常の方法で得られ
る。 溶液型ローシヨン剤は、アルコール型ローシヨ
ン剤が好ましくエタノールなどのアルコールを用
いて通常の方法で得られる。 液剤としては、７−チアプロスタグランジン
E1類をエタノールなどのアルコール溶液に溶解
し、必要に応じて酸化防止剤、保存剤などを添加
したものが挙げられる。 これらの剤形以外でも、パスタ剤、パツプ剤、
エアゾール剤等の剤形が挙げられる。かかる製剤
は通常の方法によつて製造することができる。７
−チアプロスタグランジンE1類の投与量は、化
合物の種類、病態等によつて異なるが通常約１mg
〜約10mg／Kg−体重の量で投与される。従つて経
皮投与用薬剤に含有せしめる７−チアプロスタグ
ランジンE1類の量は、かかる投与量によつて決
定される。 本発明の７−チアプロスタグランジンE1類を
有効成分とする経皮投与用薬剤は前述した如く皮
膚に局所的に薬物を投与するため、その作用部位
が限定され、特定の部位にのみ血管拡張作用等の
薬理作用を発現せしめることが可能である。ま
た、経皮投与した場合、薬理作用の持続時間が長
く、強力な薬理作用を発現するという利点もあ
る。 以下本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。 実施例 １ アジピン酸ジイソプロピル13mgに16，17，18，
19，20−ペンタノル−15−シクロヘキシル−７−
チアプロスタグランジンE1メチルエステル１mg
を溶解し、そこへ白色ワセリン40mgを加えてよく
練合して均一な軟膏とした。 かかる軟膏剤中における薬物の安定性を調べた
ところ40日経過後においても薬物は分解されなか
つた。 実施例 ２ 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シクロ
ペンチル−７−チアプロスタグランジンE1メチ
ルエステル２mgを取り、これを親水軟膏（白色ワ
セリン、ステアリルアルコール、プロピレングリ
コール、ラウリル硫酸ナトリウム、パラオキシ安
息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル）
100mgとよく練合して均一な軟膏とした。 実施例 ３ 17，20−ジメチル−７−チアプロスタグランジ
ンE1メチルエステル１mgを取り、これをコール
ドクリーム（ミツロウ、流動パラフイン、精製
水、ホウ砂）50mgに加えて、練合し均一なクリー
ム剤を得た。 実施例 ４〜11 薬物のエタノール溶液Ca0.2重量％を調製し、
この溶液を健常成人男子の下腕内側の皮膚上に面
積約４〜６cm2の円型内に溶媒を蒸発させながら指
定用量を塗布した。塗布後塗布局所周辺部に現わ
れる紅斑を末梢血管拡張及び／または血管透過性
増大の指標として観察し、その出現時間及び消失
時間を測定した。結果を下記表１にまとめた。
【表】
実施例 12
〔経皮投与によるラツトの血圧に対する効果の
測定〕体重約250ｇのウイスター系雄性ラツトで
前日腹部を除毛したものを実験に用いた。ウレタ
ンとα−クロラロースを腹腔内投与し、麻酔した
ラツトを仰けに固定し、総頚動脈にカニユーレを
挿入、圧トランスジユーサーを介して血圧を測定
した。 被検化合物（化合物Ａ：16，17，18，19，20−
ペンタノル−15−シクロヘキシル−７−チアプロ
スタグランジンE1メチルエステル）の２％軟膏
（基剤、白色ワセリン：アジピン酸ジイソプロピ
ル＝約４：１（重量比））は除毛した腹部に0.15
ｇ／Kg（被検化合物３mg／Kg）を塗布した。結果
は表２の示したとおりである。
測定〕体重約250ｇのウイスター系雄性ラツトで
前日腹部を除毛したものを実験に用いた。ウレタ
ンとα−クロラロースを腹腔内投与し、麻酔した
ラツトを仰けに固定し、総頚動脈にカニユーレを
挿入、圧トランスジユーサーを介して血圧を測定
した。 被検化合物（化合物Ａ：16，17，18，19，20−
ペンタノル−15−シクロヘキシル−７−チアプロ
スタグランジンE1メチルエステル）の２％軟膏
（基剤、白色ワセリン：アジピン酸ジイソプロピ
ル＝約４：１（重量比））は除毛した腹部に0.15
ｇ／Kg（被検化合物３mg／Kg）を塗布した。結果
は表２の示したとおりである。
【表】
表２に示すように被検化合物Ａは塗布10分後す
でに血圧下降を示し、30分後にプラトーに達し、
４時間以上持続した。また塗布部は、５〜10分で
潮紅し、４〜５時間持続した。 実施例 13 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シクロ
ヘキシル−７−チアプロスタグランジンE1メチ
ルエステル１mgと白色ワセリン40mgとをよく練合
して均一に分散せしめ、軟膏を得た。
でに血圧下降を示し、30分後にプラトーに達し、
４時間以上持続した。また塗布部は、５〜10分で
潮紅し、４〜５時間持続した。 実施例 13 16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シクロ
ヘキシル−７−チアプロスタグランジンE1メチ
ルエステル１mgと白色ワセリン40mgとをよく練合
して均一に分散せしめ、軟膏を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔〕 〔式中、記号〓は一重結合又は二重結合を示
し、R1は水素原子、低級アルキル基または薬理
学的に許容しうる陽イオンを表わし、R2は水素
原子またはメチル基を表わし、R3は置換もしく
は非置換の炭素数５〜８のアルキル基または置換
もしくは非置換の炭素数５〜８のシクロアルキル
基を表わす。〕 で表わされる７−チアプロスタグランジンE1類
を有効成分とする経皮投与用薬剤。 ２ ７−チアプロスタグランジンE1類が、７−
チアプロスタグランジンE1，16，17，18，19，
20−ペンタノル−15−シクロヘキシル−７−チア
プロスタグランジンE1，16，17，18，19，20−
ペンタノル−15−シクロペンチル−７−チアプロ
スタグランジンE1、または17，20−ジメチル−
７−チアプロスタグランジンE1，16，17，18，
19，20−ペンタノル−15−シクロヘキシル−Δ2
−７−チアプロスタグランジンE1およびそれら
のエステル類である特許請求の範囲第１項記載の
経皮投与用薬剤。 ３ 剤形が軟膏、クリーム、ローシヨンまたは液
剤である特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
経皮投与用薬剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP104383A JPS59128327A (ja) | 1983-01-10 | 1983-01-10 | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１類を有効成分とする経皮投与用薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP104383A JPS59128327A (ja) | 1983-01-10 | 1983-01-10 | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１類を有効成分とする経皮投与用薬剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59128327A JPS59128327A (ja) | 1984-07-24 |
| JPH0251403B2 true JPH0251403B2 (ja) | 1990-11-07 |
Family
ID=11490527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP104383A Granted JPS59128327A (ja) | 1983-01-10 | 1983-01-10 | ７−チアプロスタグランジンｅ↓１類を有効成分とする経皮投与用薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59128327A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995000150A1 (en) * | 1993-06-18 | 1995-01-05 | Teijin Limited | Blood vessel thickening inhibitor and smooth muscle fiber migration inhibitor each containing 7-thiaprostaglandin e1 compound as active ingredient |
| WO1995020391A1 (en) * | 1994-01-28 | 1995-08-03 | Teijin Limited | Prostacyclin-containing oleaginous ointment |
| CA2597537A1 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Akihiko Kamiya | Ointment |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4254145A (en) * | 1978-08-16 | 1981-03-03 | American Cyanamid Company | Topical application of prostaglandin hypotensive agents |
| US4311707A (en) * | 1979-02-12 | 1982-01-19 | American Cyanamid Company | Process for topically producing cutaneous vasodilation for the treatment of vasospastic or ischemic conditions |
-
1983
- 1983-01-10 JP JP104383A patent/JPS59128327A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59128327A (ja) | 1984-07-24 |
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