JPS5965075A - （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法 - Google Patents
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−（６−メドキシー２−す７チル）プロピオ
ン酸４−メチルビぼりジン塩およびその塩による吐）−
２−（’ ６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸
の光学分割法に関する。更に詳しくは本発明は工業的に
有利な光学分割法としての優先晶出法における２−（６
−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビ
バリシン塩の利用に関する。
ン酸４−メチルビぼりジン塩およびその塩による吐）−
２−（’ ６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸
の光学分割法に関する。更に詳しくは本発明は工業的に
有利な光学分割法としての優先晶出法における２−（６
−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビ
バリシン塩の利用に関する。
２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸の（
ト）一体は抗炎症、鎮痛および解熱作用等を有する化合
物であるが、通常有機合成法によって得られる２−（６
−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸は光学的に不
活性な（ト）一体であり、従って有用な（ホ）一体を得
るＫはこれを光学分割する必要がある。Ｃ＋Ｊ−２−（
６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割
方法としては多数の方法が提案されているが、そのすべ
てｌｉ（］一体に光学分割剤すなわちキラール（ｃｈｉ
ｒａ、１）な物質を作用させ、生成したジアステレオマ
ーの溶解度差等を利用して分割する方法である。しかし
ながら、これらの従来法は高価な光学活性体を用いる点
に難点がある。一方、優先晶出法は吐ト体の過飽和溶液
に一方の光学活性体を加えて所望の光学活性体を晶析さ
せる方法であり、その操作方法それ自体は周知である。
ト）一体は抗炎症、鎮痛および解熱作用等を有する化合
物であるが、通常有機合成法によって得られる２−（６
−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸は光学的に不
活性な（ト）一体であり、従って有用な（ホ）一体を得
るＫはこれを光学分割する必要がある。Ｃ＋Ｊ−２−（
６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割
方法としては多数の方法が提案されているが、そのすべ
てｌｉ（］一体に光学分割剤すなわちキラール（ｃｈｉ
ｒａ、１）な物質を作用させ、生成したジアステレオマ
ーの溶解度差等を利用して分割する方法である。しかし
ながら、これらの従来法は高価な光学活性体を用いる点
に難点がある。一方、優先晶出法は吐ト体の過飽和溶液
に一方の光学活性体を加えて所望の光学活性体を晶析さ
せる方法であり、その操作方法それ自体は周知である。
しかしながら、現在のところいがなる化合物がこの操作
の適用にょシ光学分割可能であるか全く予測することが
できない。そこで、工業的に有利な優先晶出法が可能か
どうが吐）−２−（６−メ）キシ−２−ナフチノリプロ
ピオン酸自体および（ト）−２−（６−メドキシー２−
ナフチル）プロピオン酸の各種有機および無機塩につい
て鋭意研究を重ねた結果、（ト）−２−（６−メドキシ
ー２−ナフチル）プロピオン酸を４−メチルビぼリジン
塩とすることによって初めて高能率に光学分割できるこ
とを見い出し、本発明を完成するに至った。
の適用にょシ光学分割可能であるか全く予測することが
できない。そこで、工業的に有利な優先晶出法が可能か
どうが吐）−２−（６−メ）キシ−２−ナフチノリプロ
ピオン酸自体および（ト）−２−（６−メドキシー２−
ナフチル）プロピオン酸の各種有機および無機塩につい
て鋭意研究を重ねた結果、（ト）−２−（６−メドキシ
ー２−ナフチル）プロピオン酸を４−メチルビぼリジン
塩とすることによって初めて高能率に光学分割できるこ
とを見い出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は式
で示される２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピ
オン酸４−メチルビはリジン塩および（ト）−２−Ｃ６
−メドキシー２−す７チル）プロピオン酸４−メチルビ
はリジン塩の過飽和溶液に光学活性の２−（６−メドキ
シー２−ナフチノリプロピオン酸４−メチルビはリジン
塩の結晶を存在ぜしめ、該光学活性体と同種の光学活性
２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−
メチルビはリジン塩を選択的に晶出させた後、固液分離
［２て光学活性塩を取得する（ト）−２−（６−メドキ
シー２−ナフチノリプロピオン酸の光学分割法である。
オン酸４−メチルビはリジン塩および（ト）−２−Ｃ６
−メドキシー２−す７チル）プロピオン酸４−メチルビ
はリジン塩の過飽和溶液に光学活性の２−（６−メドキ
シー２−ナフチノリプロピオン酸４−メチルビはリジン
塩の結晶を存在ぜしめ、該光学活性体と同種の光学活性
２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−
メチルビはリジン塩を選択的に晶出させた後、固液分離
［２て光学活性塩を取得する（ト）−２−（６−メドキ
シー２−ナフチノリプロピオン酸の光学分割法である。
以下に゛本発明方法を具体的に説明する。まず、２−（
６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチル
ビはリジン塩のｍＷ方法としては、適当な溶媒中に２−
（６−メドキシー２−す７チル）プロピオン酸と４−メ
チルビぼりジンを加えて２−（６−メドキシー２−す７
チル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩を結晶とし
て分離すればよい。塩の調製に当って２−（６−メドキ
シー２−ナフチル）プロピオン酸と４−メチルピペリジ
ンは必ずしも当モルである必要はない。
６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチル
ビはリジン塩のｍＷ方法としては、適当な溶媒中に２−
（６−メドキシー２−す７チル）プロピオン酸と４−メ
チルビぼりジンを加えて２−（６−メドキシー２−す７
チル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩を結晶とし
て分離すればよい。塩の調製に当って２−（６−メドキ
シー２−ナフチル）プロピオン酸と４−メチルピペリジ
ンは必ずしも当モルである必要はない。
次に優先晶出操作方法を具体的に説明する。
実施するに当って使用する（−１）−２−（６−メドキ
シー２−ナフチル）プロピオンＲ４−メチルビはリジン
塩の過飽和溶液は、常法により（ト）−２−（６−メド
キシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビはリジ
ン塩″！たはいずれか一方の光学活性体塩を過剰に含有
する塩の混合物を適当な溶媒に加熱して溶解し、そして
得られる溶液を冷却あるいｌ／ｉ濃縮して調製する。ま
た、ＣＩ＝）−２−（６−−メトキシー２−ナフチル）
プロピオン酸および４−メチルピペリジンのジメチルア
セトアミド等の溶媒に対する溶解度はそれらの塩の溶解
度よりも大きいから、適当な濃度のＣ＋）−２−（６−
メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸および４−メチ
ルピペリジンの溶液を混合することにより、（５−２−
Ｃ６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチ
ルビぼりジン塩の過飽和溶液を調製することもできる。
シー２−ナフチル）プロピオンＲ４−メチルビはリジン
塩の過飽和溶液は、常法により（ト）−２−（６−メド
キシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビはリジ
ン塩″！たはいずれか一方の光学活性体塩を過剰に含有
する塩の混合物を適当な溶媒に加熱して溶解し、そして
得られる溶液を冷却あるいｌ／ｉ濃縮して調製する。ま
た、ＣＩ＝）−２−（６−−メトキシー２−ナフチル）
プロピオン酸および４−メチルピペリジンのジメチルア
セトアミド等の溶媒に対する溶解度はそれらの塩の溶解
度よりも大きいから、適当な濃度のＣ＋）−２−（６−
メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸および４−メチ
ルピペリジンの溶液を混合することにより、（５−２−
Ｃ６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチ
ルビぼりジン塩の過飽和溶液を調製することもできる。
かくして調製した（±）−休場の過飽和溶液に光学活性
体塩を接種することにより同種の光学活性体塩を優先的
に晶出させることができる。接種に使用する種晶の光学
純度は高いことが必要であるが、接種量は溶質量の０．
１〜１％程度で充分である。また、過飽和溶液に一方の
光学活性体塩が過剰に含有されている場合には接種量は
もつと少量でもよく、更には全く接種しなくとも過剰に
含有されている光学活性体塩の起晶が自然に発生し、接
種した場合と同様に光学活性体塩を晶出させることもで
きる。晶出温度は任意に選択できるが、室温付近が便利
である。優先晶出操作に用いられる溶媒としては、Ｉｄ
＝） −２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオ
ン酸４−メチルビはリジン塩が適当な溶解度を示すこと
が好ましく、ヘキサメチルホスホルアミドジメチルスル
ホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジオキ
サン、酢酸エチル、インプロパツール等の単独溶媒およ
びこれらの有機溶媒の適当な組合せからなる混合溶媒が
挙げられる。特に、代表的な非プロトン性極性溶媒であ
るジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジメチルス
ルホキシド、アセトン等の単独溶媒およびこれらの適当
な組合せからなる混合溶媒が好ましい。
体塩を接種することにより同種の光学活性体塩を優先的
に晶出させることができる。接種に使用する種晶の光学
純度は高いことが必要であるが、接種量は溶質量の０．
１〜１％程度で充分である。また、過飽和溶液に一方の
光学活性体塩が過剰に含有されている場合には接種量は
もつと少量でもよく、更には全く接種しなくとも過剰に
含有されている光学活性体塩の起晶が自然に発生し、接
種した場合と同様に光学活性体塩を晶出させることもで
きる。晶出温度は任意に選択できるが、室温付近が便利
である。優先晶出操作に用いられる溶媒としては、Ｉｄ
＝） −２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオ
ン酸４−メチルビはリジン塩が適当な溶解度を示すこと
が好ましく、ヘキサメチルホスホルアミドジメチルスル
ホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジオキ
サン、酢酸エチル、インプロパツール等の単独溶媒およ
びこれらの有機溶媒の適当な組合せからなる混合溶媒が
挙げられる。特に、代表的な非プロトン性極性溶媒であ
るジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジメチルス
ルホキシド、アセトン等の単独溶媒およびこれらの適当
な組合せからなる混合溶媒が好ましい。
前記操作によシ一方の光学活性体を晶析させた母液中に
は反対の光学活性を有する対掌体が過剰に溶存している
ので、この母液について前回と同様の操作をくり返せば
対掌体を選択的に晶出させることができる。例えば、吐
）−休場を追加溶解した後、冷却して再び過飽和溶液を
調製し、これに適量の対掌体を接種し同様な操作を繰返
し１て各１対・掌体場を取得することができる。また、
本発明方法は前述のようなパッチ法ばかシでなく、例え
ば活性体晶析槽と対掌体晶析槽とを並列または直列に連
結し、それぞれの晶析槽種晶を存在させて連続的に分割
晶出を行う周知の連続方式によっても実施できる。
は反対の光学活性を有する対掌体が過剰に溶存している
ので、この母液について前回と同様の操作をくり返せば
対掌体を選択的に晶出させることができる。例えば、吐
）−休場を追加溶解した後、冷却して再び過飽和溶液を
調製し、これに適量の対掌体を接種し同様な操作を繰返
し１て各１対・掌体場を取得することができる。また、
本発明方法は前述のようなパッチ法ばかシでなく、例え
ば活性体晶析槽と対掌体晶析槽とを並列または直列に連
結し、それぞれの晶析槽種晶を存在させて連続的に分割
晶出を行う周知の連続方式によっても実施できる。
かくして得られた光学活性体塩は常法により適当な溶媒
を用いて再結晶することによシ高い光学純度の塩とする
ことができる。この塩を常法による中和あるいは、イオ
ン交換樹脂処理等により、４−メチルビぼリジンと分離
し、高純度の光学活性２−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）プロピオン酸を取得することができる。
を用いて再結晶することによシ高い光学純度の塩とする
ことができる。この塩を常法による中和あるいは、イオ
ン交換樹脂処理等により、４−メチルビぼリジンと分離
し、高純度の光学活性２−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）プロピオン酸を取得することができる。
なお本発明において使用する２−（６−メドキシー２−
ナフチル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩は新規
な化合物であり、ちなみに光学活性２−（６−メドキシ
ー２−ナフチル）ヅロピオン酸４−メチルビはリジン塩
の融点は１５０〜１３２℃である。
ナフチル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩は新規
な化合物であり、ちなみに光学活性２−（６−メドキシ
ー２−ナフチル）ヅロピオン酸４−メチルビはリジン塩
の融点は１５０〜１３２℃である。
次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明する。
実施例 １
（＋）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオ
ン酸５．１９ｔＣＣα〕っ＝＋６４．７°（Ｃ＝１、ク
ロロホルム）〕をメチルエチルケトン１７２−に加え、
これに４−メチルピペリジン１．３７９を添加し加熱溶
解した。これを徐々に冷却し、３０℃になったところで
析出した結晶を炉別し、少量のメチルエチルケトンで洗
浄した後乾燥して（ト）−２−（６−メドキシー２−ナ
フチル）プロピオフ。酸４−メチルピペリジン−塩１９
ｔ１（収率８６．８％）を得た。
ン酸５．１９ｔＣＣα〕っ＝＋６４．７°（Ｃ＝１、ク
ロロホルム）〕をメチルエチルケトン１７２−に加え、
これに４−メチルピペリジン１．３７９を添加し加熱溶
解した。これを徐々に冷却し、３０℃になったところで
析出した結晶を炉別し、少量のメチルエチルケトンで洗
浄した後乾燥して（ト）−２−（６−メドキシー２−ナ
フチル）プロピオフ。酸４−メチルピペリジン−塩１９
ｔ１（収率８６．８％）を得た。
比旋光度〔α］、＝−７．５°（Ｃ＝１、メタノール）
融点１３０．４〜１３１．４℃ 元素分析値 測定値： ７２．８３ ＆２６ ４．２１計算値：
７２．９２ ＆２６ ４．２５実施例 ２ （＝＋Ｊ−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピ
オン酸１５．３８９をジメチルアセトアミド１６５Ｉｌ
ｌｅにカロえ、これに４−メチルピペリジン６、６３９
を添加し、加熱溶解した。これを徐々に冷却し３０℃に
なったところで析出した結晶をろ別し、少量のアセトン
で洗浄した後、乾燥してＣ）Ｊ−２−（６−メドキシー
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩１
６．０６ｆ（収率７３、０ ％ ）を得た。
融点１３０．４〜１３１．４℃ 元素分析値 測定値： ７２．８３ ＆２６ ４．２１計算値：
７２．９２ ＆２６ ４．２５実施例 ２ （＝＋Ｊ−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピ
オン酸１５．３８９をジメチルアセトアミド１６５Ｉｌ
ｌｅにカロえ、これに４−メチルピペリジン６、６３９
を添加し、加熱溶解した。これを徐々に冷却し３０℃に
なったところで析出した結晶をろ別し、少量のアセトン
で洗浄した後、乾燥してＣ）Ｊ−２−（６−メドキシー
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩１
６．０６ｆ（収率７３、０ ％ ）を得た。
融点１２０．４〜１２２．７℃
元素分析値
Ｃチ Ｈ％ Ｎ ％
測定値： ７２．９０ ＆２７ ４．１８計算値：
７２．９２ ａ２６ ４．２５実施例 ３ 吐）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン
酸４−メチルビはリジン塩１．４７ｆおよび実施例１で
得られた（ト）−２−（６−メドキシー２−ナフチル〕
プロピオン酸４−メチルビトリジン塩０．０３ｆをジメ
チルアセトアミド２４−とアセ９トン６−の混合溶媒に
加熱して溶解させゆるく攪拌しながら徐々に冷却する。
７２．９２ ａ２６ ４．２５実施例 ３ 吐）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン
酸４−メチルビはリジン塩１．４７ｆおよび実施例１で
得られた（ト）−２−（６−メドキシー２−ナフチル〕
プロピオン酸４−メチルビトリジン塩０．０３ｆをジメ
チルアセトアミド２４−とアセ９トン６−の混合溶媒に
加熱して溶解させゆるく攪拌しながら徐々に冷却する。
４３℃で実施例１で得られた（ト）−２−（６−メドキ
シー２−す７チル）プロピオン酸４−メチルピペリジン
塩の結晶０．０１ｆを添加し２時間かけて３７℃まで冷
却した後、析出した結晶を戸別し、少量のアセトンで洗
浄してから、乾燥して（イ）−２−（６−メドキシー２
−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビはリジン′塩〔
〔α）、 ＝−６，５″（０＝１、メタノール）光学純
度８７％１０．１２Ｆを得た。
シー２−す７チル）プロピオン酸４−メチルピペリジン
塩の結晶０．０１ｆを添加し２時間かけて３７℃まで冷
却した後、析出した結晶を戸別し、少量のアセトンで洗
浄してから、乾燥して（イ）−２−（６−メドキシー２
−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビはリジン′塩〔
〔α）、 ＝−６，５″（０＝１、メタノール）光学純
度８７％１０．１２Ｆを得た。
実施例 ４
（＋）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオ
ン酸４−メチルビはリジン塩１．４７ｆおよび（ハ）−
２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオ／酸４−
メチルビぼりジン塩［〔α〕０＝＋１３°（ｃ＝１、メ
タノール）光学純度９７憾］０．０！＋２をジメチルア
セトアミド５０−に加熱して溶解させ、ゆるぐ攪拌しな
がら徐々に冷却する。
ン酸４−メチルビはリジン塩１．４７ｆおよび（ハ）−
２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオ／酸４−
メチルビぼりジン塩［〔α〕０＝＋１３°（ｃ＝１、メ
タノール）光学純度９７憾］０．０！＋２をジメチルア
セトアミド５０−に加熱して溶解させ、ゆるぐ攪拌しな
がら徐々に冷却する。
４２℃で前記の（ハ）−２−（６−メドキシー２−ナフ
チル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩の結晶０．
０１９を添加し、°４時間かけて３４℃まで冷却した後
、析出した結晶を戸別し、少量のアセトンで洗浄してか
ら乾燥して（ハ）−２−（６−メドキシー２−ナフチル
）プロピオン酸４−メチルピペリジン塩［〔α）、；９
＝ ＋ ６．３°（Ｃ＝１、メタノール）光学純度８４
憾］０．１Ｏｆを得た。
チル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩の結晶０．
０１９を添加し、°４時間かけて３４℃まで冷却した後
、析出した結晶を戸別し、少量のアセトンで洗浄してか
ら乾燥して（ハ）−２−（６−メドキシー２−ナフチル
）プロピオン酸４−メチルピペリジン塩［〔α）、；９
＝ ＋ ６．３°（Ｃ＝１、メタノール）光学純度８４
憾］０．１Ｏｆを得た。
実施例 ５
Ｃ）−）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピ
オン酸４−メチルビはリジン塩１．４７ｆおよび実施例
１で得られた（ト）−２−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩０．０４ｆを
ジメチルアセトアミド３〇−に加熱して溶解させ、ゆる
く攪拌しながら徐々に冷却する。４２′℃で前記の（ト
）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸
４−メチルビバリシン塩の結晶０．０１ｆを添加し、４
時間かけて３４℃まで冷却した後、析出した結晶を戸別
し少量のアセトンで洗浄してから乾燥して（イ）−２−
（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチ
ルビはリジン塩〔〔α）、＝−６，５゜（Ｃ＝１、メタ
ノール）光学純度８７％）０．１３ｆを得た。
オン酸４−メチルビはリジン塩１．４７ｆおよび実施例
１で得られた（ト）−２−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩０．０４ｆを
ジメチルアセトアミド３〇−に加熱して溶解させ、ゆる
く攪拌しながら徐々に冷却する。４２′℃で前記の（ト
）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸
４−メチルビバリシン塩の結晶０．０１ｆを添加し、４
時間かけて３４℃まで冷却した後、析出した結晶を戸別
し少量のアセトンで洗浄してから乾燥して（イ）−２−
（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチ
ルビはリジン塩〔〔α）、＝−６，５゜（Ｃ＝１、メタ
ノール）光学純度８７％）０．１３ｆを得た。
次に析出した結晶を炉別した母液に（ト）−２−（６−
メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビＯ
１Ｊジン塩０．１３ｆを添加して再び加熱溶解させる。
メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルビＯ
１Ｊジン塩０．１３ｆを添加して再び加熱溶解させる。
次いで徐々に冷却し、４２℃で（−）−２−（６−メド
キシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩〔〔α〕。＝＋７．６°（Ｃ＝１、メタノール）光
学純度９７％〕の結晶０．０１Ｐ？添加する。４時間か
けて３４℃まで冷却してから析出した結晶を炉別し、少
量のアセトンで洗浄後、乾燥して（ハ）−２−Ｃ６−メ
ドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリ
ジン塩〔〔α〕ゎ＝６．６（ｃ＝、１、メタノール）光
学純度８８％）０．１１ｒｆ：得た。
キシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩〔〔α〕。＝＋７．６°（Ｃ＝１、メタノール）光
学純度９７％〕の結晶０．０１Ｐ？添加する。４時間か
けて３４℃まで冷却してから析出した結晶を炉別し、少
量のアセトンで洗浄後、乾燥して（ハ）−２−Ｃ６−メ
ドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリ
ジン塩〔〔α〕ゎ＝６．６（ｃ＝、１、メタノール）光
学純度８８％）０．１１ｒｆ：得た。
実施例 ６
吐）−２−（６−メドキシー２−す７チル）プロピオン
酸４−メチルビはリジン塩３．９０ｆおよび実施例１で
得られた（ト）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルビはリジン塩０．１０ ｆをジ
メチルアセトアミド４０ｍｇに加熱して溶解させ、ゆる
く攪拌しながら徐々に冷却する。５５℃で前記の（ト）
−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４
−メチルピペリジン塩の結晶０．０１ｔを添加し、６．
６時間かけて４６℃まで冷却した後、析出した結晶をＦ
別し、少量のアセトンで洗浄してから乾燥して（イ）−
２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−
メチルビはリジン塩〔〔α〕ゎ＝−６，０（ｃ＝１、メ
タノール）光学純度８０％〕０．４Ｅｌを得た。
酸４−メチルビはリジン塩３．９０ｆおよび実施例１で
得られた（ト）−２−（６−メドキシー２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルビはリジン塩０．１０ ｆをジ
メチルアセトアミド４０ｍｇに加熱して溶解させ、ゆる
く攪拌しながら徐々に冷却する。５５℃で前記の（ト）
−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４
−メチルピペリジン塩の結晶０．０１ｔを添加し、６．
６時間かけて４６℃まで冷却した後、析出した結晶をＦ
別し、少量のアセトンで洗浄してから乾燥して（イ）−
２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン酸４−
メチルビはリジン塩〔〔α〕ゎ＝−６，０（ｃ＝１、メ
タノール）光学純度８０％〕０．４Ｅｌを得た。
次いで得られた粗（支）−２−（６−メドキシー２−ナ
フチル）プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の０．３
１９をジメチルアセトアミド３．１ ｍｅに加熱溶解さ
せ、徐々に冷却し、５０°で析出した結晶を炉別して高
純度の（ホ）−ＮＰＡ・４−’ＭＰ塩０．２４９（回収
率７７．４％）を得た。その０．２０９を水１５−に溶
解し、水酸化ナトリウム０．０３９をカロえて塩を分解
し、２５−のエーテルで３回押出して４−メチルビはリ
ジンを除去した後、水溶液を塩酸酸性としてから酢酸エ
チルで抽出シ１、酢酸エチル層を水洗後、飽和食塩水で
ｒＩＱ永し、さらに硫酸マゲネシウムで乾燥した後、酢
酸エチルを減圧下に留去させて（ト）−２−（６−メド
キシー２−ナフチル）プロピオン酸の結晶〔〔α〕ワ＝
＋６４．２（ｃ＝１、クロロホルム））０．１４Ｆをイ
１ｂ特許出願人 日清製粉株式会社 ５１
フチル）プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の０．３
１９をジメチルアセトアミド３．１ ｍｅに加熱溶解さ
せ、徐々に冷却し、５０°で析出した結晶を炉別して高
純度の（ホ）−ＮＰＡ・４−’ＭＰ塩０．２４９（回収
率７７．４％）を得た。その０．２０９を水１５−に溶
解し、水酸化ナトリウム０．０３９をカロえて塩を分解
し、２５−のエーテルで３回押出して４−メチルビはリ
ジンを除去した後、水溶液を塩酸酸性としてから酢酸エ
チルで抽出シ１、酢酸エチル層を水洗後、飽和食塩水で
ｒＩＱ永し、さらに硫酸マゲネシウムで乾燥した後、酢
酸エチルを減圧下に留去させて（ト）−２−（６−メド
キシー２−ナフチル）プロピオン酸の結晶〔〔α〕ワ＝
＋６４．２（ｃ＝１、クロロホルム））０．１４Ｆをイ
１ｂ特許出願人 日清製粉株式会社 ５１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 で示さ゛れる２−（６−メドキシー２−ナフチル〕プロ
ピオン酸４−メチルビはリジン塩。 ２） （ｆ）−２−（６−メドキシー２−ナフチル〕プ
ロピオン酸４−メチルビはリジン塩の過飽和溶液に光学
活性の２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピオン
酸４−メチルビはリジン塩の結晶を存在せしめ、該光学
活性体と同種の光学活性２−（６−メドキシー２−ナフ
チル）プロピオン酸４−メチルビはリジン塩を選択的に
晶出させ、そしてその後固液分離して光学活性塩を取得
することを特徴とする、（ト）−２−（６−メドキシー
２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17456882A JPS5965075A (ja) | 1982-10-06 | 1982-10-06 | （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17456882A JPS5965075A (ja) | 1982-10-06 | 1982-10-06 | （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11513990A Division JPH02288843A (ja) | 1990-05-02 | 1990-05-02 | ２―（６―メトキシ―２―ナフチル）プロピオン酸４―メチルピペリジン塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5965075A true JPS5965075A (ja) | 1984-04-13 |
| JPH0259817B2 JPH0259817B2 (ja) | 1990-12-13 |
Family
ID=15980830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17456882A Granted JPS5965075A (ja) | 1982-10-06 | 1982-10-06 | （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5965075A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0298395B1 (en) * | 1987-07-10 | 1992-01-29 | PROFARMACO NOBEL S.r.l. | A process for the optical resolution of 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid |
| JP2012521392A (ja) * | 2009-03-26 | 2012-09-13 | ポクセル・エスアーエス | 優先晶出法を利用したジヒドロ−１，３，５トリアジンラセミ体のエナンチオマー分離のための方法 |
-
1982
- 1982-10-06 JP JP17456882A patent/JPS5965075A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0298395B1 (en) * | 1987-07-10 | 1992-01-29 | PROFARMACO NOBEL S.r.l. | A process for the optical resolution of 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid |
| JP2012521392A (ja) * | 2009-03-26 | 2012-09-13 | ポクセル・エスアーエス | 優先晶出法を利用したジヒドロ−１，３，５トリアジンラセミ体のエナンチオマー分離のための方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0259817B2 (ja) | 1990-12-13 |
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