JPH0259836B2 - - Google Patents
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- JPH0259836B2 JPH0259836B2 JP14666282A JP14666282A JPH0259836B2 JP H0259836 B2 JPH0259836 B2 JP H0259836B2 JP 14666282 A JP14666282 A JP 14666282A JP 14666282 A JP14666282 A JP 14666282A JP H0259836 B2 JPH0259836 B2 JP H0259836B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規オリゴマンノシド及びその製造
法に関するものであり、更に詳細には、α1−２
結合及びα1−３結合を有する直鎖状マンナン及
びその製造法に関するものである。
法に関するものであり、更に詳細には、α1−２
結合及びα1−３結合を有する直鎖状マンナン及
びその製造法に関するものである。
マンナンは高等植物から微生物まで広く分布し
ている多糖である。近年、それらの化学構造の研
究が進歩し、いくつかのくり返し単位の構造式が
提示されている。例えば、酵母マンナンやイモチ
菌のマンナンは、細胞の表層に存在しているプロ
テオマンナンであり（T.Nakajima、H.Sasaki、
M.Sato、K.Tamari and K.Matsuda、J.
Biochem.（Tokyo）82、1657〜1662）複雑に分岐
した構造が考えられている。これらのマンナン
は、表層に存在していることから生物間の認識現
象にも関与している可能性が大きい。また、いく
つかのマンナンについては、抗腫瘍活性が報告さ
れている。本発明者らは、これらの生物学的機能
や抗腫瘍活性とマンナン構造との相関の解明を目
的として、正確な構造を有するオリゴマンノシド
の合成研究を行つている。
ている多糖である。近年、それらの化学構造の研
究が進歩し、いくつかのくり返し単位の構造式が
提示されている。例えば、酵母マンナンやイモチ
菌のマンナンは、細胞の表層に存在しているプロ
テオマンナンであり（T.Nakajima、H.Sasaki、
M.Sato、K.Tamari and K.Matsuda、J.
Biochem.（Tokyo）82、1657〜1662）複雑に分岐
した構造が考えられている。これらのマンナン
は、表層に存在していることから生物間の認識現
象にも関与している可能性が大きい。また、いく
つかのマンナンについては、抗腫瘍活性が報告さ
れている。本発明者らは、これらの生物学的機能
や抗腫瘍活性とマンナン構造との相関の解明を目
的として、正確な構造を有するオリゴマンノシド
の合成研究を行つている。
本発明者らは既に、２，６−および３，６−分
枝のマンナン構造の合成法（特開昭57−72996号、
特開昭57−72997号）、α1−２結合を有する直鎖
状マンナンの合成法（特開昭57−146797号）を確
立しているが、更にキヤンジダ・アルビカンス
（Candida albicans）やサツカロミセス・セレビ
ジアエ（Saccharomyces cerevisiae）に見られ
る下記の直鎖状マンナンの合成法につき鋭意研究
を行い本発明を完成するに至つた。
枝のマンナン構造の合成法（特開昭57−72996号、
特開昭57−72997号）、α1−２結合を有する直鎖
状マンナンの合成法（特開昭57−146797号）を確
立しているが、更にキヤンジダ・アルビカンス
（Candida albicans）やサツカロミセス・セレビ
ジアエ（Saccharomyces cerevisiae）に見られ
る下記の直鎖状マンナンの合成法につき鋭意研究
を行い本発明を完成するに至つた。
Man α1→3Man α1（→2Man α1）→o2Man
（ｎ＝０ または２）
本発明は、特開昭57−146797号記載の方法によ
り合成されるα1−２結合を有する３糖を糖受容
体とし、これに２種の単糖性糖供与体を順次反応
させることにより、α1−２結合とα1−３結合を
有する５糖直鎖状マンナンを合成するものであ
る。以下、本発明を詳述する。
り合成されるα1−２結合を有する３糖を糖受容
体とし、これに２種の単糖性糖供与体を順次反応
させることにより、α1−２結合とα1−３結合を
有する５糖直鎖状マンナンを合成するものであ
る。以下、本発明を詳述する。
本発明は一般式
（式中、Ｒは水素またはベンジル基を表わし、
R1、R2、R3、R4は水素、ベンジル基またはアセ
チル基を表わし、同一でも異なつていてもよい。） で表わされるマンノペンタオース及びその製造法
に関するものである。上記マンノペンタオース
は、 式 (1) （Ｒはベンジル基を表わす） で表わされる化合物(1)と、式(2) （Ｒはベンジル基、Acはアセチル基、Ｘはハロ
ゲン原子を表わす） で表わされる化合物(2)を反応させて、式(3) で表わされる化合物(3)を得、これを脱アセチル化
して得られる化合物(4)と、式(6) （R1、R2、R3、R4はベンジル基またはアセチル
基、Ｘはハロゲン原子を表わす） で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
セチル化し、更に脱ベンジル化することにより得
られる。
R1、R2、R3、R4は水素、ベンジル基またはアセ
チル基を表わし、同一でも異なつていてもよい。） で表わされるマンノペンタオース及びその製造法
に関するものである。上記マンノペンタオース
は、 式 (1) （Ｒはベンジル基を表わす） で表わされる化合物(1)と、式(2) （Ｒはベンジル基、Acはアセチル基、Ｘはハロ
ゲン原子を表わす） で表わされる化合物(2)を反応させて、式(3) で表わされる化合物(3)を得、これを脱アセチル化
して得られる化合物(4)と、式(6) （R1、R2、R3、R4はベンジル基またはアセチル
基、Ｘはハロゲン原子を表わす） で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
セチル化し、更に脱ベンジル化することにより得
られる。
本発明の出発物質である３糖受容体(1)は、たと
えば次の工程により得られる。すなわち、単糖受
容体化合物(7) （Bnはベンジル基を表わす） を、単糖供与体化合物(8) と反応させて２糖化合物(9)を得、 該化合物(9)を脱アセチル化して化合物(10)とし、
更に糖供与体化合物(8)を反応させて３糖化合物(11)
とし、これを脱アセチル化することによ得られ
る。
えば次の工程により得られる。すなわち、単糖受
容体化合物(7) （Bnはベンジル基を表わす） を、単糖供与体化合物(8) と反応させて２糖化合物(9)を得、 該化合物(9)を脱アセチル化して化合物(10)とし、
更に糖供与体化合物(8)を反応させて３糖化合物(11)
とし、これを脱アセチル化することによ得られ
る。
本発明における糖供与体化合物(2)は、たとえば
次の工程により得られる。α−Ｄ−マンノースを
アリルアルコール／アセチルクロライドで処理し
てアリルα−Ｄ−マンノピラノシド(17)とし、こ
れをピリジン中、トリチルクロライドで処理して
６位をトリチル化し（化合物(18)）、（ｎ−
Bu3Sn）2O、Bu4NCl及びアリルブロマイドで処
理して３位をアリル化した後（化合物(19)）、酢
酸により脱トリチル化して化合物(20)を得、
DMF中、NaH／ベンジルブロマイドで処理して
２、４、６位をベンジル化し（化合物(21)）、次
いで酢酸中、PdCl2／AcONaで処理して脱アリル
化し（化合物(22)）、更にAc2O／ピリジンにより
ベンジル化後（化合物(23)）、CH2Cl2中、HClガ
スにより処理してハイライド(2)を得る。
次の工程により得られる。α−Ｄ−マンノースを
アリルアルコール／アセチルクロライドで処理し
てアリルα−Ｄ−マンノピラノシド(17)とし、こ
れをピリジン中、トリチルクロライドで処理して
６位をトリチル化し（化合物(18)）、（ｎ−
Bu3Sn）2O、Bu4NCl及びアリルブロマイドで処
理して３位をアリル化した後（化合物(19)）、酢
酸により脱トリチル化して化合物(20)を得、
DMF中、NaH／ベンジルブロマイドで処理して
２、４、６位をベンジル化し（化合物(21)）、次
いで酢酸中、PdCl2／AcONaで処理して脱アリル
化し（化合物(22)）、更にAc2O／ピリジンにより
ベンジル化後（化合物(23)）、CH2Cl2中、HClガ
スにより処理してハイライド(2)を得る。
本発明における他方の糖供与体化合物としては
一般式(6) で表わされる任意の保護糖ハライドを使用するこ
とができる。ハライドとしては、クロライド、ブ
ロマイド、アイオダイドが好ましく、保護基とし
ては、アセチル基、ベンジル基等を使用するのが
一般的である。R1〜R4のうち１個をアセチル基、
他をベンジル基で保護しておけば、前記糖鎖伸長
反応により得られる５糖を脱アセチル化した後、
更に糖鎖を伸長させることができる。また、R1
〜R4のうち２個をアセチル基、他をベンジル基
で保護しておけば、分枝した糖鎖を有するオリゴ
糖を合成することができる。一般式(6)で表わされ
る化合物の例としては、R1〜R4がベンジル基で
あるもの、R1〜R4がアセチル基であるもの、R1
がアセチル基、R2〜R4がベンジル基である化合
物(8)、R2がアセチル基、他がベンジル基である
化合物(2)、R4がアセチル基、他がベンジル基で
ある化合物(24)などが挙げられる。上記化合物(8)
の製法は特開昭57−146797号に記載されている。
化合物(24)はたとえば次の工程により合成され
る。すなわち、前記アリル６−０−トリチル−α
−Ｄ−マンノシド(18)をDMF中、NaH／ベンジ
ルブロマイドで処理して２、３、４位をベンジル
化し（化合物(25)）、酢酸により脱トリチル化後
（化合物(26)）、無水酢酸（Ac2O）／ピリジンで
アセチル化（化合物(27)）、更に、酢酸中、
PdCl2／Ac ONaで処理して脱アリル化し（化合
物(28)）、次いでCH2Cl2中、チオニルクロライド
処理することにより得られる。
一般式(6) で表わされる任意の保護糖ハライドを使用するこ
とができる。ハライドとしては、クロライド、ブ
ロマイド、アイオダイドが好ましく、保護基とし
ては、アセチル基、ベンジル基等を使用するのが
一般的である。R1〜R4のうち１個をアセチル基、
他をベンジル基で保護しておけば、前記糖鎖伸長
反応により得られる５糖を脱アセチル化した後、
更に糖鎖を伸長させることができる。また、R1
〜R4のうち２個をアセチル基、他をベンジル基
で保護しておけば、分枝した糖鎖を有するオリゴ
糖を合成することができる。一般式(6)で表わされ
る化合物の例としては、R1〜R4がベンジル基で
あるもの、R1〜R4がアセチル基であるもの、R1
がアセチル基、R2〜R4がベンジル基である化合
物(8)、R2がアセチル基、他がベンジル基である
化合物(2)、R4がアセチル基、他がベンジル基で
ある化合物(24)などが挙げられる。上記化合物(8)
の製法は特開昭57−146797号に記載されている。
化合物(24)はたとえば次の工程により合成され
る。すなわち、前記アリル６−０−トリチル−α
−Ｄ−マンノシド(18)をDMF中、NaH／ベンジ
ルブロマイドで処理して２、３、４位をベンジル
化し（化合物(25)）、酢酸により脱トリチル化後
（化合物(26)）、無水酢酸（Ac2O）／ピリジンで
アセチル化（化合物(27)）、更に、酢酸中、
PdCl2／Ac ONaで処理して脱アリル化し（化合
物(28)）、次いでCH2Cl2中、チオニルクロライド
処理することにより得られる。
化合物(4)に化合物(8)を反応させると５糖化合物
（２９）が得られ、これを脱アセチル化すれば化合物
（３０）が、更に脱ベンジル化すれば化合物(31)がそ
れぞれ得られる。また、化合物(4)に化合物(24)を
反応させると５糖化合物(32)が得られ、これを脱
アセチル化すれば化合物(33)が、更に脱ベンジル
化すれば化合物(31)がそれぞれ得られる。
（２９）が得られ、これを脱アセチル化すれば化合物
（３０）が、更に脱ベンジル化すれば化合物(31)がそ
れぞれ得られる。また、化合物(4)に化合物(24)を
反応させると５糖化合物(32)が得られ、これを脱
アセチル化すれば化合物(33)が、更に脱ベンジル
化すれば化合物(31)がそれぞれ得られる。
３糖受容体(1)または４糖受容体(4)と、糖供与体
化合物(2)、(8)または(24)等のハライドとの反応は
１，２−ジクロルエタン、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ニトロメタン、ベンゼン、トルエン等
の溶媒中、温度−30℃〜150℃、時間１〜８時間
程度で、HgBr2、Hg（CN）2、AgOSO2CF3、
Ag2CO3、Ag2O、AgClO4等の触媒を用いて行わ
れる。この際、反応中生成するHBrなどの酸を
除去する目的でモレキユラーシーブ4Aを加えて
反応させるのが好ましい。
化合物(2)、(8)または(24)等のハライドとの反応は
１，２−ジクロルエタン、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ニトロメタン、ベンゼン、トルエン等
の溶媒中、温度−30℃〜150℃、時間１〜８時間
程度で、HgBr2、Hg（CN）2、AgOSO2CF3、
Ag2CO3、Ag2O、AgClO4等の触媒を用いて行わ
れる。この際、反応中生成するHBrなどの酸を
除去する目的でモレキユラーシーブ4Aを加えて
反応させるのが好ましい。
化合物(3)、(29)及び(32)の脱アセチル化反応は、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
トリエチルアミンなどの三級有機塩基等の触媒を
用いて、メタノール、エタノール、ｎ−及びiso
−プロパノール、水又はそれらの混合溶媒中温度
−30℃〜100℃、0.5時間〜30時間で十分に進行す
る。
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
トリエチルアミンなどの三級有機塩基等の触媒を
用いて、メタノール、エタノール、ｎ−及びiso
−プロパノール、水又はそれらの混合溶媒中温度
−30℃〜100℃、0.5時間〜30時間で十分に進行す
る。
化合物(4)、(30)、及び(33)の脱ベンジル化反応
は、これらの化合物を、水−エタノール、THF
−エタノール、エタノール、メタノール、酢酸、
THF−水、ジオキサン−水、DMF等の溶媒又は
混合溶媒に溶解し、Pd／Ｃ等を触媒として常圧
又は加圧水素添加することにより行われる。反応
温度は０℃〜100℃反応時間は１〜100時間程度が
適当である。
は、これらの化合物を、水−エタノール、THF
−エタノール、エタノール、メタノール、酢酸、
THF−水、ジオキサン−水、DMF等の溶媒又は
混合溶媒に溶解し、Pd／Ｃ等を触媒として常圧
又は加圧水素添加することにより行われる。反応
温度は０℃〜100℃反応時間は１〜100時間程度が
適当である。
なお、上記の工程において得られる化合物(2)、
(3)、(4)、(18)、(19)(20)、(21)、(22)、(23)、(24)、
（２５）、(26)、(27)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)
及
び(33)はいずれも本発明者らにより初めて合成さ
れた新規化合物である。
(3)、(4)、(18)、(19)(20)、(21)、(22)、(23)、(24)、
（２５）、(26)、(27)、(28)、(29)、(30)、(31)、(32)
及
び(33)はいずれも本発明者らにより初めて合成さ
れた新規化合物である。
本発明の上記工程を以下概略的に示す。
(1)
３糖受容体＋
(2)
単糖供与体→
(3)
４糖脱アセチル化
――――――→
(4)脱ベンジル化
――――――→
(5)
(4)
４糖受容体＋
(8)
単糖供与体→
（29）
５糖脱アセチル化
――――――→
（30）脱ベンジル化
――――――→
（31）
(4)
４糖受容体＋
（24）
単糖供与体→
（32）
５糖脱アセチル化
――――――→
（33）脱ベンジル化
――――――→
（31）
本発明により得られる上記の新規化合物は、抗
腫瘍性等の生理活性を有するマンナンを合成する
際の中間体として、又該マンナンの生物学的意義
や機能を解明する際の試薬としての有用性を有す
るものである。
腫瘍性等の生理活性を有するマンナンを合成する
際の中間体として、又該マンナンの生物学的意義
や機能を解明する際の試薬としての有用性を有す
るものである。
以下実施例により本発明を更に詳細に説明する
が、これらは何ら本発明の範囲を制限するもので
はない。
が、これらは何ら本発明の範囲を制限するもので
はない。
なお、以下に示す参考例及び実施例はそれぞれ
次の化合物の合成工程を示すものである。
次の化合物の合成工程を示すものである。
参 考 例 工 程
１ α−Ｄ−マンノース → (17)
２ (17) → (18)
３ (18) → (25)
４ (25) → (26)
５ (26) → (27)
６ (27) → (28)
７ (28) → (24)
実 施 例
１ (1) ＋ (2) → (24)
２ (3) → (4)
３ (4) ＋ (8) → (29)
４ (29) → (30)
５ (30) → (31)
６ (4) ＋(24) ＋ (32)
７ (32) → (33)
参考例 １
アリルアルコール500mlにアセチルクロライド
25mlを加え窒素置換後１時間室温で撹拌する。氷
冷下α−Ｄマンノース100ｇ（0.55M）を加え室
温で９日間撹拌するとtlc上（クロロホルム：メ
タノール２：１）で原料のRf0.15のスポツトがほ
ぼ消失し、新たにRf0.57のスポツトが現れた。ト
リエチルアミン100mlを加えた後、室温で30分間
撹拌し、溶媒除去して172ｇのシロツプ状の粗生
成物(17)を得た。
25mlを加え窒素置換後１時間室温で撹拌する。氷
冷下α−Ｄマンノース100ｇ（0.55M）を加え室
温で９日間撹拌するとtlc上（クロロホルム：メ
タノール２：１）で原料のRf0.15のスポツトがほ
ぼ消失し、新たにRf0.57のスポツトが現れた。ト
リエチルアミン100mlを加えた後、室温で30分間
撹拌し、溶媒除去して172ｇのシロツプ状の粗生
成物(17)を得た。
参考例 ２
得られた(17)の全量をピリジン500mlに溶解し、
トリチルクロライド180ｇ（0.65M）を加え窒素
置換後室温で１晩撹拌するとtlc（トルエン：酢酸
エチル２：１）上で原料の原点附近のスポツトが
ほぼ消失し、新たにRf0.35のスポツトが現れた。
溶媒除去して得られた約400ｇのシロツプ状物質
をシリカゲル500ｇのフラツシユクロマトグラフ
イー（トルエン500ml→トルエン：酢酸エチルル
２：１）で分離し、302ｇの粉状の粗生成物(18)
を得た。（α−Ｄ−マンノースから95％） 〔α〕D＝＋2.1゜（Ｃ＝0.72、CHCl3） 参考例 ３ (18)2.21ｇ（5mM）をDMF100mlに溶解し、氷
冷下50％NaH0.76（33mM）を加え室温で１時間
撹拌する。更に氷冷下でベンジルブロマイド2.7
mlを滴下し室温で３時間撹拌するとtlc（トルエ
ン）上で原料の原点のスポツトが消失し、新たに
Rf0.50のスポツトが現れた。氷冷下、メタノール
10mlを加え、室温で30分間撹拌する。溶媒除去後
水50mlを加えた後エーテル50mlで３回抽出する。
水、飽和食塩水で洗浄後、MgSO4で脱水後溶媒
除去し、シリカゲル100ｇのフラツシユクロマト
グラフイー（トルエン）で単離し、3.0ｇのシロ
ツプ状物質(25)を得た。（80％） C49H48O6として、 C80.30 Ｈ 6.60 測 定 値 C80.46 Ｈ 6.56 〔α〕D＝＋18.3゜（Ｃ＝0.88、CHCl3） 参考例 ４ (25)25ｇを酢酸400mlに溶解し、水100mlを加え
100℃で45分間撹拌するとtlc（トルエン）上で原
料のRf0.50のスポツトが消失し、新たにRf0.10の
スポツトがRf0.90のスポツトと共に現れた。溶媒
除去後300ｇのフラツシユクロマトグラフイー
（トルエン：酢酸エチル４：１）でRf0.10のスポ
ツトを単離し、15ｇのシロツプ状物質(26)を得
た。（94％） C30H34O6として、Ｃ 73.45 Ｈ 6.99 Ｃ 73.22 Ｈ 6.99 〔α〕D＝＋37.0゜（Ｃ＝0.45、CHCl3） 参考例 ５ (26)15ｇを無水酢酸：ピリジン１：２の混合溶
液150mlに溶解し室温で１晩撹拌するとtlc（トル
エン：酢酸エチル５：１）上で原料のRf0.29のス
ポツトが消失し新たにRf0.56の単一のスポツトが
現れた。溶媒除去後、飽和重曹水500mlを加え、
クロロホルム400mlで３回抽出後、水で２回洗浄
しMgSO4で脱水後溶媒除去し、更にエタノール、
トルエンで３回共沸し16.5ｇのシロツプ状物質(2
７）を得た。（定量的） 〔α〕D＝＋8.4゜（Ｃ＝1.2、CHCl3） C32H36O7として、Ｃ 72.16 Ｈ 6.81 測 定 値 Ｃ 71.48 Ｈ 6.57 参考例 ６ (27)５ｇを酢酸40mlに溶解しpdCl21.2ｇ酢酸ナ
トリウム1.25ｇ、水２mlを加え、室温で３日間撹
拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル５：１）で原
料のRf0.66のスポツトがほぼ消失し新たにRf0.12
のスポツトが現れた。ケイ藻土（FC）過後溶
媒除去し、水300mlを加えた後酢酸エチル300mlで
３回抽出する。飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗
浄後MgSO4で乾燥し、溶媒除去後シリカゲル100
ｇのフラツシユクロマトグラフイー（トルエン：
酢酸エチル3.5：１）で単離し、4.1ｇのシロツプ
状物質(28)を得た。（88％） 〔α〕D＝＋10.3（Ｃ＝0.5、CHCl3） C29H32O7・2/3CH3COOH として Ｃ 68.37 Ｈ 6.56 測 定 値 Ｃ 68.34 Ｈ 6.52 参考例 ７ (28)２ｇをジクロルメタン40mlに溶解し
DMF0.1mlチオニルクロライド４mlを加えて１晩
撹拌すると、tlc（トルエン：酢酸エチル５：１）
上でわずかの原料のRf0.16のスポツトと共に、新
たにRf0.71のスポツトが現れた。溶媒除去後シリ
カゲル10ｇのフラツシユクロマトグラフイー（ト
ルエン：酢酸エチル７：１）により1.4ｇのシロ
ツプ状物質(24)を得た。（68％） 〔α〕D＝＋59.3゜（Ｃ＝0.77 CHCl3） 実施例 １ 30ml褐色二口フラスコにモレキユラーシーブズ
4A末２ｇを入れ減圧下180℃で６時間撹拌する。
室温に冷却後トルエン10ml溶のAgOSO2CF3200
mgを加え、減圧下50℃で溶媒除去する。窒素置換
後ジクロルエタン15ml溶の化合物(1)290mg
（0.208mM）を注入し、−15℃に冷却後(2)110mg
（0.215mM1.03eq）をジクロルエタン５mlに溶解
し滴下注入する。室温で３時間撹拌するとtlc（ト
ルエン：酢酸エチル10：１）上で痕跡の(1)の
Rf0.38のスポツトと共に新たにRf0.64のスポツト
が現れた。−15℃に冷却し、ジクロルエタン２ml
溶の(2)20mg（0.067mM）を加え、室温で１晩撹
拌するとtlc（同上）上でほぼ単一のRf0.64のスポ
ツトが現れた。過後溶媒除去し、20ｇシリカゲ
ルのフラツシユクロマトグラフイーにより単離
し、310mgのシロツプ状物質(3)を得た。（80％） C117H122O22として、 Ｃ 74.74 Ｈ 6.54 測 定 値 Ｃ 74.23 Ｈ 6.50 〔α〕D＝＋20.0゜（Ｃ＝0.39、CHCl3） 実施例 ２ (3)260mgをTHF20mlに溶解し、0.01N
NaOMe／MeOH30mlを加え、１晩室温で撹拌す
るとtlc（トルエン：酢酸エチル５：１）で原料の
Rf0.86のスポツトが消失し、Rf0.74の単一のスポ
ツトが現れた。アンバーリストＡ−15で中和後、
溶媒除去し、シリカゲル５ｇのフラツシユクロマ
トグラフイー（トルエン：酢酸エチル10：１）に
より単離し210mgのシロツプ状物質(4)を得た。
トリチルクロライド180ｇ（0.65M）を加え窒素
置換後室温で１晩撹拌するとtlc（トルエン：酢酸
エチル２：１）上で原料の原点附近のスポツトが
ほぼ消失し、新たにRf0.35のスポツトが現れた。
溶媒除去して得られた約400ｇのシロツプ状物質
をシリカゲル500ｇのフラツシユクロマトグラフ
イー（トルエン500ml→トルエン：酢酸エチルル
２：１）で分離し、302ｇの粉状の粗生成物(18)
を得た。（α−Ｄ−マンノースから95％） 〔α〕D＝＋2.1゜（Ｃ＝0.72、CHCl3） 参考例 ３ (18)2.21ｇ（5mM）をDMF100mlに溶解し、氷
冷下50％NaH0.76（33mM）を加え室温で１時間
撹拌する。更に氷冷下でベンジルブロマイド2.7
mlを滴下し室温で３時間撹拌するとtlc（トルエ
ン）上で原料の原点のスポツトが消失し、新たに
Rf0.50のスポツトが現れた。氷冷下、メタノール
10mlを加え、室温で30分間撹拌する。溶媒除去後
水50mlを加えた後エーテル50mlで３回抽出する。
水、飽和食塩水で洗浄後、MgSO4で脱水後溶媒
除去し、シリカゲル100ｇのフラツシユクロマト
グラフイー（トルエン）で単離し、3.0ｇのシロ
ツプ状物質(25)を得た。（80％） C49H48O6として、 C80.30 Ｈ 6.60 測 定 値 C80.46 Ｈ 6.56 〔α〕D＝＋18.3゜（Ｃ＝0.88、CHCl3） 参考例 ４ (25)25ｇを酢酸400mlに溶解し、水100mlを加え
100℃で45分間撹拌するとtlc（トルエン）上で原
料のRf0.50のスポツトが消失し、新たにRf0.10の
スポツトがRf0.90のスポツトと共に現れた。溶媒
除去後300ｇのフラツシユクロマトグラフイー
（トルエン：酢酸エチル４：１）でRf0.10のスポ
ツトを単離し、15ｇのシロツプ状物質(26)を得
た。（94％） C30H34O6として、Ｃ 73.45 Ｈ 6.99 Ｃ 73.22 Ｈ 6.99 〔α〕D＝＋37.0゜（Ｃ＝0.45、CHCl3） 参考例 ５ (26)15ｇを無水酢酸：ピリジン１：２の混合溶
液150mlに溶解し室温で１晩撹拌するとtlc（トル
エン：酢酸エチル５：１）上で原料のRf0.29のス
ポツトが消失し新たにRf0.56の単一のスポツトが
現れた。溶媒除去後、飽和重曹水500mlを加え、
クロロホルム400mlで３回抽出後、水で２回洗浄
しMgSO4で脱水後溶媒除去し、更にエタノール、
トルエンで３回共沸し16.5ｇのシロツプ状物質(2
７）を得た。（定量的） 〔α〕D＝＋8.4゜（Ｃ＝1.2、CHCl3） C32H36O7として、Ｃ 72.16 Ｈ 6.81 測 定 値 Ｃ 71.48 Ｈ 6.57 参考例 ６ (27)５ｇを酢酸40mlに溶解しpdCl21.2ｇ酢酸ナ
トリウム1.25ｇ、水２mlを加え、室温で３日間撹
拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル５：１）で原
料のRf0.66のスポツトがほぼ消失し新たにRf0.12
のスポツトが現れた。ケイ藻土（FC）過後溶
媒除去し、水300mlを加えた後酢酸エチル300mlで
３回抽出する。飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗
浄後MgSO4で乾燥し、溶媒除去後シリカゲル100
ｇのフラツシユクロマトグラフイー（トルエン：
酢酸エチル3.5：１）で単離し、4.1ｇのシロツプ
状物質(28)を得た。（88％） 〔α〕D＝＋10.3（Ｃ＝0.5、CHCl3） C29H32O7・2/3CH3COOH として Ｃ 68.37 Ｈ 6.56 測 定 値 Ｃ 68.34 Ｈ 6.52 参考例 ７ (28)２ｇをジクロルメタン40mlに溶解し
DMF0.1mlチオニルクロライド４mlを加えて１晩
撹拌すると、tlc（トルエン：酢酸エチル５：１）
上でわずかの原料のRf0.16のスポツトと共に、新
たにRf0.71のスポツトが現れた。溶媒除去後シリ
カゲル10ｇのフラツシユクロマトグラフイー（ト
ルエン：酢酸エチル７：１）により1.4ｇのシロ
ツプ状物質(24)を得た。（68％） 〔α〕D＝＋59.3゜（Ｃ＝0.77 CHCl3） 実施例 １ 30ml褐色二口フラスコにモレキユラーシーブズ
4A末２ｇを入れ減圧下180℃で６時間撹拌する。
室温に冷却後トルエン10ml溶のAgOSO2CF3200
mgを加え、減圧下50℃で溶媒除去する。窒素置換
後ジクロルエタン15ml溶の化合物(1)290mg
（0.208mM）を注入し、−15℃に冷却後(2)110mg
（0.215mM1.03eq）をジクロルエタン５mlに溶解
し滴下注入する。室温で３時間撹拌するとtlc（ト
ルエン：酢酸エチル10：１）上で痕跡の(1)の
Rf0.38のスポツトと共に新たにRf0.64のスポツト
が現れた。−15℃に冷却し、ジクロルエタン２ml
溶の(2)20mg（0.067mM）を加え、室温で１晩撹
拌するとtlc（同上）上でほぼ単一のRf0.64のスポ
ツトが現れた。過後溶媒除去し、20ｇシリカゲ
ルのフラツシユクロマトグラフイーにより単離
し、310mgのシロツプ状物質(3)を得た。（80％） C117H122O22として、 Ｃ 74.74 Ｈ 6.54 測 定 値 Ｃ 74.23 Ｈ 6.50 〔α〕D＝＋20.0゜（Ｃ＝0.39、CHCl3） 実施例 ２ (3)260mgをTHF20mlに溶解し、0.01N
NaOMe／MeOH30mlを加え、１晩室温で撹拌す
るとtlc（トルエン：酢酸エチル５：１）で原料の
Rf0.86のスポツトが消失し、Rf0.74の単一のスポ
ツトが現れた。アンバーリストＡ−15で中和後、
溶媒除去し、シリカゲル５ｇのフラツシユクロマ
トグラフイー（トルエン：酢酸エチル10：１）に
より単離し210mgのシロツプ状物質(4)を得た。
C115H120O21として、 Ｃ 75.15 Ｈ 6.58
測 定 値 Ｃ 74.49 Ｈ 6.61
〔α〕D＝＋12.8゜（Ｃ＝0.6、 CHCl3）
実施例 ３
20ml溶褐色２口フラスコにモレキユラーシーブ
ス4A末１ｇを入れ減圧下190℃で６時間撹拌す
る。室温に冷却後、トルエン10ml溶の
AgSO3CF360mgを注入し、減圧下40℃で溶媒除去
する。ジクロルエタン10ml溶の(4)105mg
（0.058mM）を注入後−15℃に冷却しジクロルエ
タン１ml溶の(8)100mg（0.189mM）を滴下注入す
る。更に室温で１晩撹拌するとtlc（トルエン：酢
酸エチル10：１）上で(4)のRf0.42のスポツトが消
失し(8)のRf0.52のスポツトと共に新たにRf0.49の
スポツトが現れた。ジクロルメタン30mlで希釈後
過し、溶媒除去後シリカゲル10ｇのフラツシユ
クロマトグラフイー（トルエン：酢酸エチル10：
１）により単離し、77mgのシロツプ状物質(29)を
得た。（58％） 実施例 ４ (29)77mgをTHF5mlに溶解し、0.1N NaOMe／
MeOH ５mlを加え室温で８時間撹拌するとtlc
（トルエン：酢酸エチル５：１）上で(29)の
Rf0.74のスポツトが消失し、新たにRf0.59の単一
のスポツトが現れた。アンバーリストＡ−15で中
和後、溶媒除去しシリカゲル15ｇのフラツシユク
ロマトグラフイーにより単離し60mgのシロツプ状
物質(30)を得た。
ス4A末１ｇを入れ減圧下190℃で６時間撹拌す
る。室温に冷却後、トルエン10ml溶の
AgSO3CF360mgを注入し、減圧下40℃で溶媒除去
する。ジクロルエタン10ml溶の(4)105mg
（0.058mM）を注入後−15℃に冷却しジクロルエ
タン１ml溶の(8)100mg（0.189mM）を滴下注入す
る。更に室温で１晩撹拌するとtlc（トルエン：酢
酸エチル10：１）上で(4)のRf0.42のスポツトが消
失し(8)のRf0.52のスポツトと共に新たにRf0.49の
スポツトが現れた。ジクロルメタン30mlで希釈後
過し、溶媒除去後シリカゲル10ｇのフラツシユ
クロマトグラフイー（トルエン：酢酸エチル10：
１）により単離し、77mgのシロツプ状物質(29)を
得た。（58％） 実施例 ４ (29)77mgをTHF5mlに溶解し、0.1N NaOMe／
MeOH ５mlを加え室温で８時間撹拌するとtlc
（トルエン：酢酸エチル５：１）上で(29)の
Rf0.74のスポツトが消失し、新たにRf0.59の単一
のスポツトが現れた。アンバーリストＡ−15で中
和後、溶媒除去しシリカゲル15ｇのフラツシユク
ロマトグラフイーにより単離し60mgのシロツプ状
物質(30)を得た。
C142H145O26として、 Ｃ 75.11 Ｈ 6.57
測 定 値 Ｃ 75.11 Ｈ 6.57
〔α〕D＝＋34.5゜（Ｃ＝0.17 CHCl3）
実施例 ５
(30)55mgを酢酸10mlに溶解し10％pd−C30mgを
加え50℃で６時間水素添加するとtlc（ブタノー
ル：酢酸：水２：１：１）上で原料のスポツトが
消失し、新たにRf0.16のスポツトが現れた。ケイ
藻土（FC）過後、層を水洗し、洗液と共に
溶媒除去後20ｇのセフアデツクスG25ｇ（H2O）
のゲル過により単離し、17mgの粉末状物質(31)
を得た。
加え50℃で６時間水素添加するとtlc（ブタノー
ル：酢酸：水２：１：１）上で原料のスポツトが
消失し、新たにRf0.16のスポツトが現れた。ケイ
藻土（FC）過後、層を水洗し、洗液と共に
溶媒除去後20ｇのセフアデツクスG25ｇ（H2O）
のゲル過により単離し、17mgの粉末状物質(31)
を得た。
〔α〕D＝＋27.2゜（Ｃ＝0.4、水）
δC（D2O）：102.48（ 1JCH170.9Hz、Ｃ−1d、Ｃ−1e）
100.87（ 1JCH169.7Hz、Ｃ−1b、Ｃ−1e）
92.70（Ｃ−1a）
δH（D2O at 63゜）：5.351（Ｈ−1a）（ｄ、Ｊ＝２Hz
） 5.273（Ｈ−1b、Ｈ−1c）（ｄ、Ｊ＝２Hz） 5.158（Ｈ−1e）（ｄ、Ｊ＝２Hz） 5.054（Ｈ−1d）（ｄ、Ｊ＝２Hz） 実施例 ６ 30ml溶褐色２口フラスコにモレキユラーシーブ
ス4A末１ｇを入れ、減圧下190℃で１晩撹拌す
る。室温冷却後トルエン２ml溶のAgSO3CF3150
mgを注入し、減圧下室温で溶媒除去する。続いて
ジクロルエタン10ml溶の(4)250mg（1.36mM）を
注入し、−15゜に冷却しジクロルエタン２ml溶の(2
４）150mg（0.269mM）を滴下注入する。室温で１
晩撹拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル10：１）
上で(4)のRf0.35のスポツトが消失し、(24)の
Rf0.49のスポツトと共にRf0.46及びRf0.49のスポ
ツトが目測で１：４の濃度比で現れた。ジクロル
エタン50mlで希釈後過し、溶媒除去後シリカゲ
ル25ｇのフラツシユクロマトグラフイー（トルエ
ン：酢酸エチル12：１）によりRf0.46のものと
Rf0.49のものの混合物を350mgのシロツプ状物質
（３２）として分離した。
） 5.273（Ｈ−1b、Ｈ−1c）（ｄ、Ｊ＝２Hz） 5.158（Ｈ−1e）（ｄ、Ｊ＝２Hz） 5.054（Ｈ−1d）（ｄ、Ｊ＝２Hz） 実施例 ６ 30ml溶褐色２口フラスコにモレキユラーシーブ
ス4A末１ｇを入れ、減圧下190℃で１晩撹拌す
る。室温冷却後トルエン２ml溶のAgSO3CF3150
mgを注入し、減圧下室温で溶媒除去する。続いて
ジクロルエタン10ml溶の(4)250mg（1.36mM）を
注入し、−15゜に冷却しジクロルエタン２ml溶の(2
４）150mg（0.269mM）を滴下注入する。室温で１
晩撹拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル10：１）
上で(4)のRf0.35のスポツトが消失し、(24)の
Rf0.49のスポツトと共にRf0.46及びRf0.49のスポ
ツトが目測で１：４の濃度比で現れた。ジクロル
エタン50mlで希釈後過し、溶媒除去後シリカゲ
ル25ｇのフラツシユクロマトグラフイー（トルエ
ン：酢酸エチル12：１）によりRf0.46のものと
Rf0.49のものの混合物を350mgのシロツプ状物質
（３２）として分離した。
実施例 ７
(32)全量をTHF10mlに溶解し、0.1N
NaOMe／MeOH溶液10mlを加え室温で３時間撹
拌すると、tlc（トルエン：酢酸エチル10：１）上
で原料の２スポツトが消失し、新たにRf0.42及び
0.39の２スポツトが濃度比４：１で現れた。ｐ−
tlc（preparative−tlc）（トルエン：酢酸エチル
10：１）でRf0.42のものを単離し、150mgのシロ
ツプ状物質(33)を得た。
NaOMe／MeOH溶液10mlを加え室温で３時間撹
拌すると、tlc（トルエン：酢酸エチル10：１）上
で原料の２スポツトが消失し、新たにRf0.42及び
0.39の２スポツトが濃度比４：１で現れた。ｐ−
tlc（preparative−tlc）（トルエン：酢酸エチル
10：１）でRf0.42のものを単離し、150mgのシロ
ツプ状物質(33)を得た。
C142H148O26として、Ｃ 75.11 Ｈ 6.57
測 定 値 Ｃ 74.96 Ｈ 6.68
〔α〕D＝＋26.0゜（Ｃ＝1.99、CHCl3）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の一般式で表わされるオリゴマンノシ
ド。 式中、Ｒは水素またはベンジル基を表わし、
R1、R2、R3及びR4は水素、ベンジル基またはア
セチル基を表わし、同一でも異なつていてもよ
い。 ２ 式 （式中Ｒはベンジル基を表わす） で表わされる化合物と式 （R1、R2、R3、R4はアセチル基またはベンジル
基、Ｘはハロゲン原子を表わす） で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
セチル化及び脱ベンジル化して一般式 （式中、Ｒは水素またはベンジル基を表わし、
R1、R2、R3、R4は水素、ベンジル基またはアセ
チル基を表わす） で表わされる化合物を得ることを特徴とするオリ
ゴマンノシドの製造法。 ３ 式 （Ｒはベンジル基を表わす） で表わされる化合物と、式 （Ｒはベンジル基、Acはアセチル基、Ｘはハロ
ゲン原子を表わす） で表わされる化合物を反応させて、式 （Ｒはベンジル基、Acはアセチル基を表わす） で表わされる化合物を得、これを脱アセチル化し
て得られる化合物と、式 （R1、R2、R3、R4はアセチル基またはベンジル
基、Ｘはハロゲン原子を表わす） で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
セチル化及び脱ベンジル化して一般式 （式中、Ｒは水素またはベンジル基を表わし、
R1、R2、R3、R4は水素、ベンジル基またはアセ
チル基を表わす） で表わされる化合物を得ることを特徴とするオリ
ゴマンノシドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14666282A JPS5936690A (ja) | 1982-08-24 | 1982-08-24 | 新規オリゴマンノシド及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14666282A JPS5936690A (ja) | 1982-08-24 | 1982-08-24 | 新規オリゴマンノシド及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5936690A JPS5936690A (ja) | 1984-02-28 |
| JPH0259836B2 true JPH0259836B2 (ja) | 1990-12-13 |
Family
ID=15412781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14666282A Granted JPS5936690A (ja) | 1982-08-24 | 1982-08-24 | 新規オリゴマンノシド及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5936690A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2802536B1 (fr) * | 1999-11-23 | 2003-06-13 | Chru Lille | Oligomannosides de synthese, leur preparation et leur utilisation a la detection d'anticorps et a la prevention d'infections |
| JP4122493B2 (ja) | 2001-04-04 | 2008-07-23 | 株式会社共立 | 気化器の防振支持構造 |
-
1982
- 1982-08-24 JP JP14666282A patent/JPS5936690A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5936690A (ja) | 1984-02-28 |
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