JPH0441154B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規オリゴマンノシド及びその製造
法に関するものであり、更に詳細には、α1−２
結合、α1−３結合及びα1−６結合を有する分枝
状マンナン及びその製造法に関するものである。

マンナンは高等植物から微生物まで広く分布し
ている多糖である。近年、それらの化学構造の研
究が進歩し、いくつかのくり返し単位の構造式が
掲示されている。例えば、酵母マンナンやイモチ
菌のマンナンは、細胞の表層に存在しているプロ
テオマンナンであり（T.Nakajima，H.Sasaki，
M.Sato，K.Tamari and K.Matsuda，J.
Biochem，（Tokyo）82，1657〜1662）複雑に分
岐した構造が考えられている。これらのマンナン
は、表層に存在していることから生物間の認識現
象にも関与している可能性が大きい。また、いく
つかのマンナンについては、抗腫瘍活性が報告さ
れている。本発明者らは、これらの生物学的機能
や抗腫瘍活性とマンナン構造との相関の解明を目
的として、正確な構造を有するオリゴマンノシド
の合成研究を行つている。

本発明者らは上記研究の一環として稲イモチ菌
の細胞壁中に存在している下記の構造式をもつプ
ロテオヘテログリカンの部分構造の合成研究を行
い、M5モデルおよびM9モデルＩの合成に成功し
た（特開昭57−72996号公報、特願昭57−146662
号明細書参照）。

（式中、Ｍはマンノース残基、Ｇはグルコース
残基、Ｇはガラクトフラノシル残基を示す。） 本発明は、上記M9モデルの合成研究の過程
において完成されたものである。本発明の新規オ
リゴマンノシドは次の一般式によつて表わされ
る。

上記式中、Ｒは水素原子またはアセチル基、
R′は水素原子またはベンジル基、Ｙは水素原子
または （式中Ｒは水素原子またはアセチル基を示す） を示す。

上記一般式においてＹが水素原子である５糖化
合物は、式(1)： （式中R′はベンジル基を示す） で表わされる化合物と式(2) （式中Ｒはアセチル基、Ｘはハロゲン原子を示
す） で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
セチル化および脱ベンジル化することにより得ら
れる。

（3a）Ｒ＝アセチル基、R′＝ベンジル基 （3b）Ｒ＝Ｈ、 R′＝ベンジル基 （3c）Ｒ＝Ｈ、 R′＝Ｈ 本発明の他の目的化合物である９糖化合物は、
化合物（3a）と式(9) （式中Ｒはアセチル基、Ｘはハロゲン原子を示
す） で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
セチル化および脱ベンジル化することにより得ら
れる。

（10a）Ｒ＝アセチル基、R′＝ベンジル基 （10b）Ｒ＝Ｈ、 R′＝ベンジル基 （10c）Ｒ＝Ｈ、 R′＝Ｈ 本発明の出発物質である化合物(1)は、たとえば
次のように合成することができる（特願昭57−
146664号明細書参照）。

まず化合物(A)（T.Ogawa ＆ K.Sasajma，
Carbohydrate Research，93（1981）、67−81参
照） を、（CH₃）₃SiOSO₂CF₃（TMS Trif）、SnCl₄、
AlCl₃、PCl₃、ZnCl₂等のルイス酸触媒存在下で
ベンジルアルコールと反応させて化合物(B)を得
る。溶媒はジクロルエタン、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、ニトロメタン、ベンゼン、トルエン
等が好適である。

反応温度、反応時間は、それぞれ、約−20〜50
℃、約１分〜48時間が適当である。

得られた化合物(B)を、MeONa／MeOH、
EtONa／EtOH、ｉ−PrOH／ｉ−PrONa、
MeOK／KOH等のアルコラートとTHF、エーテ
ル等の溶媒中で処理して、脱アセチル化して、化
合物(C)を得る。

得られた化合物(C)を前記化合物(A)と反応させ
て、２糖化合物(D)を得るが、反応条件は、化合物
(A)→化合物(B)の反応条件と同様である。

得られた２糖化合物(D)をAgOSO₂CF₃、Ag₂
CO₃、Ag₂Ｏ、AgClO₄、HgBr₂、Hg（CN）₂等の
銀又は水銀化合物を触媒として、化合物(E)と反応
させて、３糖化合物(F)を得る。

（Ｘは、ハロゲン原子） 溶媒は、ジクロルエタン、ジクロルメタン、ク
ロロホルム、ニトロメタン、ベンゼン、トルエン
等が適当であり、反応温度、反応時間は、それぞ
れ、約−20〜100℃、約１分〜48時間が適当であ
る。

この反応は、反応中生成するHBrなどの酸を
除去する目的でモレキユラー・シーブを加え反応
させるのがよい。

かくして得られた３糖化合物(F)を前記化合物(B)
→化合物(C)の反応と同様に脱アセチル化して、目
的のトリオール３糖化合物(1)を得る。

本発明の他の出発物質である化合物(2)は、たと
えば次のように合成することができる（特開昭57
−146797号公報参照）。

本発明の更にもう１つの出発物質である化合物
(9)はたとえば次のように合成することができる。

１，２，４，６−テトラ−０−ベンジル−α−
Ｄ−マンノビラノシド(4)とアセトブロモマンノー
ス(5)を、AgOSO₂CF₃−MS存在下反応させて２
糖(6)を得、脱ベンジル化後、常法によりアセチル
化して得られる化合物(8)を、ジクロルエタン等の
溶媒中、HBr−AcOHで処理することにより化
合物(9)が得られる。

本発明は、かくして得られる化合物(1)および化
合物(2)を反応させて５糖化合物(3)を得る方法、な
らびに化合物(3)と化合物(9)を反応させて９糖化合
物(10)を得る方法である。

化合物(1)と化合物(2)、および（3b）と化合物
(9)との反応は１，２−ジクロルエタン、ジクロル
メタン、クロロホルム、ニトロメタン、ベンゼ
ン、トルエン等の溶媒中、温度−30℃〜150℃、
時間１〜８時間程度で、HgHr₂，Hg（CN）₂，Ａ
gOSO₂CF₃，Ag₂CO₃，Ag₂Ｏ，AgClO₄等の触
媒を用いて行われる。この際、反応中生成する
HBrなどの酸を除去する目的でモレキユラーシ
ーブ4Aを加えて反応させるのが好ましい。

化合物（3a）および（10a）の脱アセチル化反
応は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、トリエチルアミンなどの三級有機塩基等の
触媒を用いて、メタノール、エタノール、ｎ−及
びiso−プロパノール、水又はそれらの混合溶媒
中温度−30℃〜100℃、0.5時間〜30時間で十分に
進行する。

化合物（3b）および（10b）の脱ベンジル化反
応は、これらの化合物を、水−エタノール、
THF−エタノール、エタノール、メタノール、
酢酸、THF−水、ジオキサン−水、DMF等の溶
媒又は混合溶媒に溶解し、Pd／Ｃ等を触媒とし
て常圧又は加圧水素添加することにより行われ
る。反応温度は０℃〜100℃反応時間は１〜100時
間程度が適当である。

なお、上記の工程において得られる化合物
（3a）、（3b）、（3c）、(6)、(7)、(8)、(9)、（10a
）、
（10b）、（10c）はいずれも本発明者らにより初め
て合成された新規化合物である。

本発明により得られる上記の新規化合物は、抗
腫瘍性等の生理活性を有するマンナンを合成する
際の中間体として、又該マンナンの生物学的意義
や機能を解明する際の試薬としての有用性を有す
るものである。

以下実施例により本発明を更に詳細に説明する
が、これらは何ら本発明の範囲を制限すものでは
ない。

なお実施例および参考例中、特に明記しない限
り、Ｃ−NMR、Ｈ−NMRの測定はいずれも
CDCl₃溶媒中、20℃で行つた。

実施例 １ 30ml容褐色二口フラスコにモレキユラーシーブ
ス5A末２ｇ及び回転子を入れ190℃で減圧下７時
間攪拌した。室温冷却後トルエン10ml溶の
AgOSO₂CF₃200mg（0.77mM）を注入し減圧下40
℃で溶媒除去した。窒素置換後化合物(1)200mg
（0.137mM）を、ジクロルエタン30mlと共に注入
し、室温で１時間攪拌した。−15℃に冷却後化合
物(2)100mg（0.147mM）をジクロルエタン２mlと
共に滴下注入した。−15℃で30分間攪拌するとtlc
（トルエン：酢酸エチル１：１）上で化合物(2)の
Rf0.55のスポツトが消失し、小量の化合物(1)の
Rf0.45のスポツトと共に新たにRf0.36のスポツト
が、微量のRf0.28、Rf0.15の二つのスポツトと共
に現れた。FCケイ藻土過後、酢酸エチル100ml
を加え、飽和重曹水で２回洗浄後、飽和食塩水で
洗浄し、MgSO₄で乾燥後溶媒除去しフラクトゲ
ルPVA2000でRf0.36のものを140mgの粉末状物質
として単離した。

〔化合物(3)の性質〕 元素分析： C₁₁₄H₁₂₆O₃₃として、Ｃ：67.64、Ｈ：6.27 実測値Ｃ；67.53、Ｈ；6.26 〔α〕²⁰ _D＋55.4°（Ｃ：0.4、CHCl₃） NMR： δH（CDCl₂）：7.318−7.165（40H，ｍ アロマ
チツク）2.140−1.961（21H、ｍ、
7XAc） δC（CDCl₃）：101.4（^lCH173.3HzＣ−1C）、99.6（^l
70.9C−1b）、99.6（^l73.3、Ｃ−1d，Ｃ−
1e）、97.8（^l72、１Hz，Ｃ−1a） 参考例 １ 50ml容褐色二口フラスコにモレキユラーシーブ
ス5A末３ｇと回転子を入れ180℃で減圧下１夜攪
拌した。室温冷却後トルエン10ml溶のAgOSO₃
CF₃800mgを注入し、40℃で減圧下溶媒除去した。
窒素置換後化合物(4)967mg（1.79mM）をジクロ
ルエタン20mlと共に注入し、室温で１時間攪拌し
た。−５℃に冷却後化合物(5)733mg（1.79mM）を
ジクロルエタン２mlと共に滴下注入し、５分間攪
拌したところ、tlc（トルエン：酢酸エチル５：
１）上で化合物(5)の0.13のスポツトが消失し、小
量の化合物(4)のRf0.59のスポツトと共に新たに
Rf0.37のスポツトが現れた。更に化合物(5)50mg
（0.12mM）をジクロルエタン１mlと共に注入し、
５分間攪拌したところもlc（トルエン：酢酸エチ
ル５：１）上で化合物(4)のスポツトが消失し、
Rf0.37のほぼ単一のスポツトが現れた。ケイ藻土
過後、酢酸エチル約100mlを加え飽和重曹水で
２回、飽和食塩水で１回洗浄後、MgSO₄で乾燥
し、溶媒除去後シリカゲル80ｇのフラツシユクロ
マトグラフイー（トルエン：酢酸エチル５：１）
にかけ1113mgのシロツプ状物質(6)を単離した（71
％）。

〔化合物(6)の性質〕 元素分析： C₄₃H₅₄O₁₅としてＣ；66.19、Ｈ；6.25 実測値Ｃ；66.31、Ｈ；6.29 〔α〕²⁰ _D＋34.8°（Ｃ＝0.12、CHCl₃） NMR： δH（CDCl₃）：7.37−7.19（20H，ｍ，アロマチ
ツク）5.37（1H，ｓ，Ｈ−1b）5.15（1H，
Ｈ−2b）5.04（Ｈ−１，Ｈ−1a）2.07−
1.96（12H，ｍ，Ac） 参考例 ２ 化合物(6)800mg（0.91mM）をメタノール20ml
に溶解し、ギ酸５ml10％Pd−C500mgを加え、60
℃で１夜攪拌したところtlc（トルエン：酢酸エチ
ル２：１）上で原料のRf0.61のスポツトが消失
し、新たに原点にスポツトが現れた。このものは
tlc（クロロホルム：メタノール５：１）で０〜
0.58のマルチスポツトを示した。溶媒除去後、
1Nトリエチルアミン／メタノール中室温で30分
間攪拌するとtlc（クロロホルム：メタノール５：
１）上で化合物(7)のRf0.58の単一のスポツトが現
れた。溶媒除去後無水酢酸：ピリジン１：２混合
溶液20mlを加え１夜攪拌するとtlc（トルエン：酢
酸エチル１：１）上で原料の原点スポツトが消失
し、新たにRf0.37の単一のスポツトが現れた。溶
媒除去後酢酸エチル100mlに溶解し、水100mlで２
回、飽和食塩水で１回洗浄後MgSO₄で乾燥し、
溶媒除去後シリカゲル50ｇのフラツシユクロマト
グラフイー（トルエン：酢酸エチル２：１）で単
離し550mgの粉状物質(8)を得た（89％） 〔化合物(8)の性質〕 元素分析： C₂₈H₃₈O₁₉としてＣ；49.56 Ｈ；5.60 実測値 Ｃ；49.49 Ｈ；5.68 〔α〕²⁰ _D＋27.8°（Ｃ＝0.4，CHCl₃） NMR： δH（CDCl₃）：6.11（1H，ｄ，2.7Hz，Ｈ−１−
ａ）2.14〜2.00（24H，ｍ，Ac） 参考例 ３ 30ml容二口フラスコに25％HBr／酢酸３ml、
無水酢酸0.1mlを入れ、窒素置換後室温で30分間
攪拌した後、ジクロルメタン３ml溶の化合物(8)
200mgを注入した。室温で１時間攪拌した所、tlc
（トルエン：酢酸エチル１：１）上で、原料の
Rf0.33のスポツトが消失し、新たにRf0〜0.19、
0.51にマルチスポツトが現れた。溶媒除去後トル
エンで３回共沸した所tlc（トルエン：酢酸エチル
１：１）上でRf0.45の単一のスポツトを示した。
シリカゲル５ｇのフラツシユクロマトグラフイー
（トルエン：酢酸エチル１：１）により180mgのシ
ロツプ状物質(9)を単離した。（85％） 〔化合物(9)の性質〕 〔α〕²⁰ _D48.7°（Ｃ＝0.4，CHCl₃） 実施例 ２ 30ml容褐色二口フラスコにモレキユラーシーブ
ス5A末1.5ｇ及び回転子を入れ180℃で減圧下３
日間攪拌した。室温冷却後トルエン10ml溶の
AgOSO₂CF₃150mg（0.58mM）を加え、溶媒除去
した。窒素置換後化合物(3)120mg（0.059mM）を
ベンゼン10mlと共に注入し、室温で１時間攪拌し
た。５℃に冷却後ベンゼン２ml溶の化合物(9)100
mg（0.14mM）を滴下注入し、30分間攪拌すると
tlc（トルエン：酢酸エチル１：１）上でRf0.29の
化合物(3)のスポツト及びRf0.39の化合物(9)のスポ
ツトが共にほぼ消失し、Rf0.04〜0.13の判別不能
なマルチスポツトが新たに現れた。このものは
tlc（トルエン：酢酸エチル１：２）上で
Rf0.76Rf0.61の２スポツトを示した。更にベンゼ
ン１ml溶の化合物(9)50mg（0.07mM）を滴下注入
し30分間攪拌するとtlc（トルエン：酢酸エチル
１：２）上でRf0.52及び化合物(9)の加水分解物と
思われるマルチスポツトが現れた。ケイ藻土過
後、酢酸エチル約70mlを加え、飽和重曹水で２
回、飽和食塩水で１回洗浄し、MgSO₄で乾燥後
溶媒除去しフラクトゲルPVA2000で単離し、140
mgの粉状物質（10a）を得た。（77％） 〔化合物（10a）の性質〕 元素分析：C₁₅₂H₁₈₂O₆₇としてＣ，59.25 Ｈ，5.95
実測値Ｃ，59.27 Ｈ，5.98 〔α〕²⁰ _D＋49.0°（Ｃ＝0.2，CHCl₃） NMR： δH：7.30−7.18（40H、ｍ アロマチツク）、 2.19−1.90（63H、ｍ 21×Ac） 実施例 ３ 化合物（10a）100mg（0.032mM）を0.05N
NaOMe／MeOH5mlに溶解し、室温で２時間攪
拌したところtlc（トルエン：酢酸エチル１：２）
上で原料のRf0.52のスポツトが消失し、新たに原
点にスポツトが現れた。このもの〔化合物
（10b）はtlc（ｉ−PrOH：AcOH：H₂Ｏ＝４：
２：１）上ではRf0.73の単一のスポツトとなつて
現れた。amberlist Ａ−15で中和後溶媒除去し、
酢酸２mlに溶解し、10％Pd−C100mgを加えて80
℃で30分間水素添加を行うと、tlc（BuOH：
AcOH：H₂O1：１：１）上で原料のRf0.96のス
ポツトが消失し、Rf0.38の単一のスポツトが現れ
た。ケイ藻土（Fc）過後、溶媒除去しエタノ
ール／メタノールで共沸し40mgの粉状物質（10c）
を得た。（83％） 〔化合物（10c）の性質〕 元素分析：C₅₄H₉₂O₄₆，4H₂ＯとしてＣ：41.86、
Ｈ：6.51実測値Ｃ：41.66 Ｈ：6.14 〔α〕²⁰ _D＋64.3°（Ｃ＝0.1，H₂Ｏ） NMR δH（60℃），5.358（0.7H、Ｓ、Ｈ−1aα）5.284
（1H、Ｈ−1c）、5.160−5.138（2H、Ｈ−
1h、Ｈ−1i）、5.105（2H、Ｈ−1b、ｄ）
5.058（2H、Ｈ−1e、ｆ）、5.024（1H、
ｄ、1.7Hz、Ｈ−1g）、4.941（0.3H、Ｈ−
1aβ） δc（D₂Ｏ 20℃）：102.44（Ｃ−1e、Ｃ−1f、Ｃ
−1g、Ｃ−1h、Ｃ−1i）100.71（Ｃ−
1c）、98.49（Ｃ−1b、Ｃ−1d）92.80（Ｃ
−1a）78.82（Ｃ−２×４，Ｃ−３×２）
66.39（Ｃ−６×２ 61.37（Ｃ−６×７）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記の一般式で表わされるオリゴマンノシ
   ド。 上記式中、Ｒは水素原子またはアセチル基、
   R′は水素原子またはベンジル基、Ｙは水素原子
   または （式中Ｒは水素原子またはアセチル基を示す）
   を示す。 ２ 式 （式中R′はベンジル基を示す） で表わされる化合物と式 （式中Ｒはアセチル基、Ｘはハロゲン原子を示
   す） で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
   セチル化および脱ベンジル化して一般式 （上記式中、Ｒは水素原子またはアセチル基、
   R′は水素原子またはベンジル基を示す） で表わされる化合物を得ることを特徴とするオリ
   ゴマンノシドの製造法 ３ 式 （上記式中Ｒはアセチル基、R′はベンジル基
   を示す） で表わされる化合物と式 （式中Ｒはアセチル基、Ｘはハロゲン原子を示
   す） で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
   セチル化および脱ベンジル化して一般式 （上記式中Ｒはアセチル基または水素原子、
   R′はベンジル基または水素原子を示す） で表わされる化合物を得ることを特徴とするオリ
   ゴマンノシドの製造法。